Zastrupitev s paracetamolom pri odraslih in otrocih. Zakaj je paracetamol nevaren: posledice prevelikega odmerjanja pri odraslih in otrocih Dolgotrajna uporaba paracetamola

Paracetamol (acetaminofen) so v ZDA prvič uporabili leta 1950. Od takrat se je uveljavil kot izjemno varno (kadar se uporablja v ustreznih odmerkih) analgetično in antipiretično zdravilo, zaradi česar je bil v mnogih situacijah prva izbira. Glede na raznolikost in široko dostopnost zdravil je treba dopuščati možnost zastrupitve s paracetamolom ne le ob neposrednih indikacijah za njegovo uporabo, temveč tudi v vseh primerih napačnega ali namernega prevelikega odmerjanja neznanih ali več zdravil.

Po podatkih sistema za nadzor akutnih zastrupitev Ameriškega združenja za zastrupitvene centre v ZDA letno poročajo o več kot 100.000 primerih zastrupitve s paracetamolom, hospitalizacije zaradi prevelikega odmerjanja paracetamola pa so pogostejše kot pri katerem koli drugem splošno dostopnem zdravilu.

Kljub nakopičenim izkušnjam pri zdravljenju zastrupitve s paracetamolom še vedno obstajajo spori.

Farmakokinetika

V primeru prevelikega odmerjanja paracetamola se večina zdravila absorbira v 2 urah, največja koncentracija v serumu pa je običajno dosežena v 4 urah (v redkih primerih kasneje). Pomembno vlogo pri razvoju zastrupitve ima nasičenost presnovnih poti, med katerimi nastajajo nestrupene spojine.

Patofiziologija

Pri jemanju terapevtskih odmerkov paracetamola glutation postane ves nastali acetil-benzokinon-imin neškodljiv in nima toksičnega učinka. V primeru prevelikega odmerjanja se njegovo kopičenje zgodi hitreje kot obnavljanje zalog glutationa in ta presnovek se začne kovalentno vezati na beljakovine hepatocitov, kar povzroči njihovo arilacijo. To sproži številne procese, ki vodijo do celične smrti. Kovalentna vezava in arilacija pride takoj po izčrpanju zalog glutationa in v nekaj urah od trenutka prevelikega odmerjanja paracetamola.

Pogosta uporaba paracetamola, dolgotrajni odmerek, aktivacija mikrosomskih jetrnih encimov, zmanjšanje zalog glutationa in zaviranje konjugacijskih procesov povzročajo toksične okvare jeter. Teoretično ni pomembna koncentracija glutationa ali aktivnost encimov citokroma P450, temveč razmerje med tema dvema dejavnikoma. Kljub številnim eksperimentalnim podatkom je klinična ocena teh dejavnikov dvoumna.

Toksična poškodba organov zaradi prevelikega odmerjanja paracetamola je v večini primerov posledica lokalnega tvorjenja njegovih presnovkov. Verjeten vzrok akutne nekroze proksimalnih ledvičnih tubulov pri akutni zastrupitvi s paracetamolom je tvorba M-acetil-benzokinon-imina v ledvicah. Patogeneza poškodb drugih organov (srce, trebušna slinavka, centralni živčni sistem) je podobna. V zgodnjih fazah hudega prevelikega odmerjanja paracetamola se lahko razvije metabolična acidoza s povečano anionsko vrzeljo (včasih, vendar ne vedno s hiperlaktatemijo), običajno z depresijo zavesti.

Simptomi zastrupitve s paracetamolom

Za zmanjšanje tveganja zapletov in smrti zaradi zastrupitve s paracetamolom sta izjemno pomembna pravočasna diagnoza in zdravljenje. To nalogo dopolnjuje pomanjkanje prognostičnih znakov v zgodnjih fazah zastrupitve. Odsotnost simptomov zastrupitve nekaj časa po prevelikem odmerjanju ne bi smela biti pomirjujoča. Prvi znaki zastrupitve so lahko simptomi poškodbe jeter, ki se razvijejo nekaj ur po zastrupitvi, ko je dajanje protistrupa že veliko manj učinkovito.

V razvoju klinične slike akutne zastrupitve s paracetamolom obstajajo štiri stopnje.

Faza I. Lezija jeter se še ni razvila, klinične manifestacije so odsotne ali nespecifične (slabost, bruhanje, slabo počutje). Laboratorijski kazalci delovanja jeter v normalnih mejah.

Faza II. Razvoj hepatotoksičnosti, običajno v 24 urah od trenutka jemanja zdravila in skoraj vedno - do 36. Klinična slika zastrupitve je odvisna od resnosti poškodbe jeter. Določanje serumske aktivnosti AST je najobčutljivejša in hkrati splošno dostopna metoda za zgodnjo diagnozo okvare jeter. Običajno se govori o hepatotoksičnem učinku paracetamola v primerih, ko aktivnost AST preseže 1000 ie / l. Čeprav je pri nižji aktivnosti AST opažena določena poškodba jetrnega tkiva, je le redko klinično pomembna.

III. Stopnja. Vrhunec hepatotoksičnosti, zlasti akutne nekroze jeter (encefalopatija, koma ali huda krvavitev), običajno 72–96 ur po jemanju zdravila. Podatki laboratorijskih študij so različni: aktivnost AST in ALT pogosto preseže 10.000 ie / l, tudi če bolnik nima drugih manifestacij odpovedi jeter. Odstopanja takšnih kazalcev, kot so raven bilirubina, glukoze, laktata, fosfatov in pH krvi, natančneje kot stopnja povečanja aktivnosti aminotransferaz, kažejo na stopnjo odpovedi jeter in omogočajo določitev prognoze in taktike zdravljenja. Smrt zaradi akutne nekroze jeter običajno nastopi 3-5. Dan po akutnem prevelikem odmerjanju zaradi odpovedi več organov, krvavitve, ARDS, sepse ali možganov.

Faza IV. Obnovitev. Preživeli se popolnoma obnovijo jetrno tkivo, kar običajno traja od nekaj dni do nekaj tednov.

Pri 25% bolnikov s hudo okvaro jeter in več kot 50% bolnikov z odpovedjo jeter je opažena tudi ledvična disfunkcija. Druge hude klinične manifestacije poleg poškodb jeter in ledvic niso značilne za zastrupitev s paracetamolom.

Diagnostika zastrupitve s paracetamolom

Smrti zaradi zastrupitve s paracetamolom niso redke, vendar jih pravočasna diagnoza in zdravljenje z acetilcisteinom lahko preprečita. Toda v veliki večini primerov se prevelik odmerek paracetamola klinična slika zastrupitev se sploh ne razvije. Zato je treba v vsakem primeru na eni strani odpraviti tveganje zapletov, na drugi pa se izogniti nepotrebnim stroškom zdravljenja. Za to mora zdravnik dobro poznati metode ocene tveganja v primeru zastrupitve s paracetamolom, njihovo bistvo in občutljivost.

Ocena tveganja za akutno preveliko odmerjanje paracetamola

O akutnem prevelikem odmerjanju paracetamola praviloma govorijo v primerih, ko je bil celoten odmerek zaužit v enem ali v več odmerkih, vendar največ 4 ure. Menijo, da so najmanjši toksični odmerki paracetamola 7,5 g za odrasle in 150 mg / kg otroci. Pri ocenjevanju tveganja se je treba zanašati na informacije o zaužitem odmerku le, če obstajajo neizpodbitni dokazi o njegovi zanesljivosti. Če so anamnestični podatki nezanesljivi (na primer z namerno samostrupitvijo) ali nezanesljivi, mora ocena tveganja temeljiti na določitvi serumske koncentracije paracetamola.

Za oceno tveganja za poškodbe jeter zaradi koncentracije paracetamola v serumu se uporablja nomogram Ramek-Matthew. Ravna črta na tem nomogramu ustreza kritičnim vrednostim koncentracije paracetamola, pri katerih je tveganje za poškodbe jeter veliko in je potrebno zdravljenje z acetilcisteinom. Kriterij za kritično vrednost serumske koncentracije paracetamola pri izdelavi nomograma Ramek-Matthew je bilo zvišanje ravni aminotransferaz in ne resnost odpovedi jeter ali tveganje za smrt; zato je ta nomogram zelo občutljiv, vendar ne preveč specifičen. Torej se brez uvedbe protistrupa poškodbe jeter (aktivnost aminotransferaze nad 1000 ie / l) razvijejo le pri 60% bolnikov s koncentracijo paracetamola v serumu nad kritično vrednostjo. V Združenih državah Amerike je stopnja napak pri uporabi nomograma le 1-3% (odvisno od tega, kako zgodaj se začne zdravljenje), te napake pa so najverjetneje posledica netočnega časa prevelikega odmerjanja. Zato je pomembno določiti možen obseg časa prevelikega odmerjanja, in če natančen čas ni znan, je treba upoštevati najzgodnejši čas.

Koncentracijo paracetamola v serumu je treba določiti čim prej, vendar ne prej kot 4 ure po zaužitju. Čeprav bi bilo v idealnem primeru acetilistein predpisan takoj po potrditvi tveganja, bo v večini primerov zdravljenje, ki se začne v prvih 8 urah prevelikega odmerjanja, popolnoma okrevati. To ni razlog za preložitev dajanja acetilcisteina za največ 8 ur, vendar daje zdravniku določen čas, da v dvomljivih primerih počaka na laboratorijsko diagnozo in šele nato začne zdravljenje.

Ocena tveganja, kadar je nemogoče uporabiti nomogram

Pomanjkanje natančnih podatkov o tem, kdaj jemati zdravilo

Skoraj vedno lahko nastavite vsaj časovno obdobje, v katerem bi moralo biti preveliko odmerjanje, in pogojno sprejmite največ zgodaj med prevelikim odmerjanjem. Če časovnega razpona ni mogoče določiti ali je preširok (več kot 24 ur), je poleg serumske koncentracije paracetamola priporočljivo določiti tudi aktivnost AST. S povečano aktivnostjo AST, ne glede na serumsko koncentracijo paracetamola, je bilo dajanje acetilcisteina premikano. Če paracetamola v krvi ne zaznamo in je aktivnost AST normalna, ni razloga za domnevo o razvoju hepatotoksičnosti in zato ni treba dajati protistrupa. V vseh drugih primerih, ko je čas zastrupitve s paracetamolom popolnoma neznan, vendar se določi njegova koncentracija v serumu, je priporočljivo domnevati, da je pri bolniku nevarnost hepatotoksičnosti, in začeti zdravljenje z acetilcisteinom.

Dolgotrajno zastrupitev s paracetamolom

Običajno je za določitev potrebe po dajanju acetilcisteina na podlagi nomograma Ramek-Matthew dovolj ena sama določitev serumske koncentracije paracetamola, tudi če gre za preveliko odmerjanje dolgotrajnega zdravila. Kljub temu pa bo v povezavi s pojavom vseh novih oblik paracetamola vedno potrebna ustrezna prilagoditev.

Znaki okvare jeter

Bolniki z znaki okvare jeter pri akutnem prevelikem odmerjanju paracetamola morajo takoj vnesti acetilcistein in izvesti študijo aktivnosti AST in koncentracije paracetamola v serumu. Če se aktivnost AST poveča in je serumska koncentracija paracetamola pod kritično vrednostjo, je treba ponovno vzeti anamnezo, pri čemer se navedejo čas, pogostost dajanja in odmerek. Uporabo acetilcisteina je treba nadaljevati, pri tem pa temeljito pregledati druge vzroke za odpoved jeter in povečanje aktivnosti AST.

Ocena tveganja za kronično preveliko odmerjanje paracetamola

Kljub odsotnosti jasnih meril za tveganje za okvaro jeter pri dolgotrajni uporabi paracetamola je s skrbno študijo laboratorijskih podatkov to tveganje še vedno mogoče približno oceniti. Predvidevamo lahko, da je tveganje za poškodbe jeter večje pri podhranjenih bolnikih, ki zlorabljajo alkohol ali jemljejo zdravila, ki inducirajo mikrosomske encime, vendar ta predpostavka ni dokazana. Huda zastrupitev s paracetamolom zaradi ponavljajočega se dajanja je izjemno redka in se pojavi le v primeru akutnega prevelikega odmerjanja ali daljših prekomernih odmerkov. Dolgotrajna uporaba paracetamola v največjih terapevtskih odmerkih (4 g / dan) je sorazmerno varna za odrasle, tudi tiste, ki zlorabljajo alkohol. Največji odmerki, ki so varni za večkratno uporabo, še niso določeni.

Če sumite na zastrupitev s paracetamolom zaradi rednih odvečnih odmerkov, je priporočljivo oceniti koncentracijo paracetamola in aktivnost AsAT. Glede na indikacije se glede na pridobljene rezultate in klinično sliko izvajajo druge študije. Glavna naloga preiskave je ugotoviti dve glavni indikaciji za uporabo acetilcisteina: prisotnost prostega paracetamola v krvi in \u200b\u200btveganje za hudo okvaro jeter.

Zgodovina in pregled

Pri pregledu bolnika, ki je sistematično prejemal paracetamol v velikih odmerkih, moramo biti najprej pozorni na znake okvare jeter. Če se odkrijejo slednji, je treba ne glede na prisotnost dejavnikov tveganja ali odmerkov takoj predpisati acetilcistein in opraviti potrebne laboratorijske preiskave. Takšni ukrepi so upravičeni z dejstvom, da se je večina prijavljenih primerov hudih zastrupitev zaradi sistematičnega prevelikega odmerjanja klinično pokazala 24 ur pred diagnozo ali prej, zato bi lahko bolj aktivne taktike izboljšale rezultat. Če bolnik nima klinični znaki zastrupitve, je treba v preteklosti ugotoviti prisotnost ali odsotnost dejavnikov, ki nagibajo k razvoju zastrupitve. Če takšnih dejavnikov ni (poškodba jeter, jemanje zdravil, ki inducirajo mikrosomske encime), se laboratorijski testi za odrasle izvajajo le, če čez dan uporabimo vsaj 7,5 g paracetamola. Za ljudi v nevarnosti, vendar brez klinične manifestacije laboratorijske študije so priporočljive v primerih, ko je bil dnevni odmerek\u003e 4 g za odrasle ali\u003e 90 mg / kg za otroke.

Laboratorijske raziskave

Bolnike s povečano aktivnostjo AST običajno napotijo \u200b\u200bv rizično skupino zaradi zastrupitve, ne glede na serumsko koncentracijo paracetamola. Slednji kazalnik je bolj informativen za bolnike z normalno aktivnostjo AST, saj lahko presodi, ali je v krvi dovolj paracetamola za tvorbo acetil benzokinona imina in zapoznelo poškodbo jeter. Če je aktivnost AST normalna in je serumska koncentracija paracetamola manjša od 10 μg / ml, lahko acetilcistein izpustimo. Če je pri normalni aktivnosti AST serumska koncentracija paracetamola višja od pričakovane, obstaja nevarnost poškodbe jeter. Dodatni laboratorijski testi vključujejo številne kazalnike, ki ocenjujejo stopnjo poškodbe jeter in prognozo (kreatinin, laktat, fosfat in pH krvi).

Ogrožene skupine

Merila visokega tveganja za zastrupitev s paracetamolom so naslednja:

aktivnost AST presega normo za več kot dvakrat, tudi če ni kliničnih manifestacij;

aktivnost AST se poveča v prisotnosti kliničnih manifestacij ali koncentracije paracetamola v serumu\u003e 10 μg / ml;

koncentracija paracetamola v serumu je višja od pričakovane.

V vseh teh primerih zastrupitve je indiciran acetilcistein. Nasprotno pa bolniki brez kliničnih manifestacij s koncentracijo paracetamola v serumu pod pričakovano in normalno aktivnostjo AST ter bolniki s koncentracijo paracetamola v serumu< 10 мкг/мл и активностью АсАТ, превышающей норму менее чем в два раза, составляют группу низкого риска. Таким больным необхо­димо назначить контрольную явку или перезвонить по телефону через 24 ч, а также дать указания о незамедлительном обращении за меди­цинской помощью в случае появления тошноты, рвоты, боли в животе или при нарушении общего состояния, поскольку эти признаки могут свидетельствовать о начавшемся поражения печени. У больных с нор­мальной активностью АсАТ и сывороточной концентрацией парацета­мола < 10 мкг/мл риск поражения печени минимален, и ацетилцистеин им не показан. Таким больным достаточно дать указания о незамед­лительной явке в случае появления признаков поражения печени. Гра­мотные рекомендации и катамнестическое наблюдение позволяют своевременно выявлять больных с отсроченным развитием отравления несмотря на отсутствие симптоматики отравления при первичном осмотре.

Ocena tveganja pri otrocih

Hude poškodbe jeter in smrt zaradi akutnega prevelikega odmerjanja paracetamola pri otrocih so izjemno redke. Zaenkrat še ni znano, ali je to razliko razložiti z relativno odpornostjo jetrnega tkiva na toksični učinek paracetamola ali le s starostnimi značilnostmi klinične slike. Na podlagi nedavnih študij, ki z metodološkega vidika niso bile brezhibne, je bilo predlagano povišanje mejnih vrednosti odmerkov paracetamola, pri katerih je potrebno merjenje serumske koncentracije tega zdravila, pri akutnem prevelikem odmerjanju pri otrocih. Menimo, da je za takšno mejno vrednost tradicionalno bolje šteti odmerek 150 mg / kg paracetamola - vsaj dokler ne obstajajo prepričljivi podatki o relativni odpornosti otrok na toksične učinke paracetamola (takih podatkov trenutno ni) ali možnost uporabe višjega praga ...

Ocena tveganja pri nosečnicah

Z redkimi izjemami je tveganje za okvaro jeter med nosečnostjo enako kot pri ne nosečih ženskah in nimajo razloga za popravek kritične vrednosti serumske koncentracije paracetamola v primeru zastrupitve. Zdi se, da je zdravljenje nosečnic z acetilcisteinom varno, učinkovito in običajno zadostuje za preprečevanje škodljivih učinkov na plod, čeprav ni zanesljivih podatkov o terapevtskem učinku acetilcisteina na plod.

Ocena tveganja za osebe, ki zlorabljajo alkohol

Kronična uporaba alkohola očitno ni zadosten razlog za spremembo taktike pri akutnem prevelikem odmerjanju paracetamola. Ker lahko uporaba standardnega nomograma pri ocenjevanju tveganj pri osebah, ki zlorabljajo alkohol ali jemljejo dolgoročne induktorje mikrosomskih encimov, privede do nezanesljivih rezultatov, nekateri avtorji predlagajo znatno zmanjšanje kritičnih vrednosti serumske koncentracije paracetamola za te kategorije bolnikov. Kljub temu pa pri akutnem prevelikem odmerjanju paracetamola uporaba takšnih kritičnih vrednosti omogoča zanesljivo oceno tveganja za poškodbe jeter, ne glede na naravo uživanja alkohola. Pri dolgotrajni sočasni uporabi alkohol in paracetamol vstopata v zapletene interakcije. Zdravljenje teh bolnikov je enako kot pri kroničnem prevelikem odmerjanju.

Ocena bolnikovega stanja

Primarni pregled

Če bolniki z akutnim prevelikim odmerjanjem paracetamola nimajo znakov okvare jeter, zadošča, da med začetnim pregledom določimo serumsko koncentracijo paracetamola. Dodatna določitev aktivnosti AST je indicirana pri razvrščanju bolnikov v rizično skupino ali pri sumu na že začete okvare jeter na podlagi podatkov iz anamneze, objektivnega pregleda in koncentracije paracetamola.

Nadaljnje opazovanje in pregled

Če se med začetno študijo aktivnost AsAT ne poveča, potem niso potrebni drugi laboratorijski testi in za izključitev razvoja okvare jeter zadostuje določitev aktivnosti AsAT vsakih 24 ur do konca zdravljenja. Če se poveča aktivnost AST, je treba dodatno določiti PT in koncentracijo kreatinina v serumu, nato pa te kazalnike ponovno preučiti v intervalu 24 ur ali, če je navedeno, pogosteje. Ko se odkrijejo znaki odpovedi jeter, se pozorno spremlja raven glukoze, kreatinina, fosfatov, laktata in kislinsko-bazičnega ravnovesja. To je potrebno za oceno stopnje poškodbe drugih organov, delovanja jeter in indikacij za presaditev.

Zdravljenje zastrupitve s paracetamolom

Omejitev absorpcije v prebavilih

Običajno je pranje želodca bolnikom z izolirano zastrupitvijo s paracetamolom nepraktično zaradi visoke stopnje absorpcije zdravila in prisotnosti učinkovitega protistrupa. Zdi se, da zgodnje dajanje aktivnega oglja zmanjša število bolnikov s koncentracijo paracetamola v serumu nad kritično raven.

Uporaba acetilcisteina

Mehanizem delovanja

Acetilcistein preprečuje razvoj okvare jeter z omejevanjem tvorbe acetil-benzokinon-imina, povečuje inaktivacijo že tvorjenega M-acetil-benzokinona-imina in ima nespecifičen hepatoprotektivni učinek. Kot predhodnik glutationa acetilcistein obnavlja svoje rezerve v telesu. Poleg tega se acetilcistein veže neposredno na M-acetil-benzokinon-imin z nadaljnjo pretvorbo, tako kot glutation, v spojine s cisteinom, merkaptopurno kislino. Velika klinična preskušanja so pokazala, da uporaba acetilcisteina v prvih 8 urah po akutnem prevelikem odmerjanju paracetamola skoraj vedno prepreči razvoj okvare jeter.

Način uporabe

Vprašanje izbire načina uporabe acetilcisteina (peroralno ali intravensko) je precej zapleteno. Glede na razpoložljive podatke ima vsaka od metod prednosti in slabosti, v različnih situacijah pa je morda boljša ena ali druga. Nadzorovanih primerjav teh dveh načinov dajanja ni bilo, zato so sklepi o njihovih relativnih koristih večinoma špekulativni.

Menijo, da sta peroralna in intravenska uporaba acetilcisteina enako učinkovita v vseh primerih zastrupitve s paracetamolom, razen v primerih z že razvito jetrno odpovedjo, pri katerih je bila proučena le intravenska pot dajanja.

Najbolje je bilo raziskano razmerje med neželenimi učinki pri obeh načinih uporabe. Pri jemanju acetilcisteina v notranjosti je takšnih učinkov manj. Intravensko dajanje acetilcisteina v 17% primerov spremlja razvoj anafilaktoidnih reakcij. V 99% primerov so te reakcije blage, kažejo se na izpuščaji, vročinski utripi, bruhanje in bronhospazem, v redkih primerih pa lahko privedejo do arterijske hipotenzije in celo smrti. Urtikarijo, Quinckejev edem in dihalno stisko običajno zlahka olajšamo in dajanje acetilcisteina lahko nato nadaljujemo z zelo majhno verjetnostjo ponovitve. Čeprav je intravensko dajanje acetilcisteina v ustreznih odmerkih dovolj varno, je verjetnost nepravilnega odmerjanja s to metodo še vedno večja kot pri peroralnem dajanju. epileptični napadi.

Trajanje zdravljenja

Rezultati preskušanj standardnih intravenskih režimov acetilcisteina v ZDA (20,48 in 36 ur), 20-urnih peroralnih režimov in drugih režimov kratkega poteka v Združenih državah kažejo, da se vse možnosti zdravljenja začnejo v prvih 8 urah po akutnem zdravljenju. preveliko odmerjanje je učinkovito in varno. Ne glede na izbrano shemo je treba na koncu tečaja izvesti kontrolno merjenje koncentracije paracetamola v serumu in aktivnosti AST. Če pridobljeni podatki kažejo na poškodbe jeter (aktivnost AST je nad normalno) ali nepopolno izločanje paracetamola (serumska koncentracija\u003e 10 μg / ml), je treba zdravljenje nadaljevati.

Izkušnje kažejo, da je treba pri napredovalih okvarah jeter potek zdravljenja z acetilcisteinom podaljšati. V takih primerih je bila uporaba v enakih odmerkih kot v 20-urnem režimu učinkovita, čemur je sledilo nadaljevanje infuzije, dokler se jetrna funkcija v celoti ni obnovila. Tako je treba standardne režime dajanja acetilcisteina prilagoditi glede na klinično situacijo.

Ocena napovedi zastrupitve s paracetamolom

V povezavi z učinkovitostjo presaditve jeter v primeru nepopravljive škode zaradi zastrupitve s paracetamolom je zelo pomembno zgodnje odkrivanje bolnikov s slabo prognozo. Prognozo lahko ocenimo po merilih Royal College of London na podlagi kliničnih in laboratorijskih manifestacij akutne nekroze jeter. Po teh merilih je smrt verjetna pri: 1) pH krvi< 7,3 после восполнения ОЦК и стабилизации гемодинамики; 2) сочетании ПВ > 100 s, serumski kreatinin\u003e 3,3 mg% in encefalopatija stopnje III ali IV. V takih primerih je treba pacienta preusmeriti v specializiran center, da reši vprašanje presaditve jeter.

Občutljiv in specifičen pokazatelj tveganja smrti je tudi koncentracija laktata v serumu\u003e 3,5 mmol / L 55 h po prevelikem odmerjanju ali\u003e 3,0 mmol / L po dopolnitvi BCC, ocena APACHE II\u003e 15 točk (prav tako specifična, vendar nekoliko občutljivejši), pa tudi koncentracija fosfata\u003e 1,2 mmol / l (3,75 mg%) 48-72 ur po prevelikem odmerjanju.

Preveliko odmerjanje paracetamola je redko, saj se ta učinkovina šteje za varno in se uporablja tudi pri zdravljenju majhnih otrok. Vendar je pri neprevidnem ravnanju možna zastrupitev, ki zahteva nujno pomoč.

Zakaj je paracetamol nevaren?

Ko vstopi v telo, se večina izdelka absorbira v kri v 120 minutah. Najvišja vsebnost snovi se zabeleži po 4 urah. Izloči se, ne da bi poškodoval jetra. ICD 10.

Preveliko odmerjanje vodi v dejstvo, da jetrni encimi reagirajo s komponento in tvorijo nevarne spojine, ki jih glutation nevtralizira. Ko pa je koncentracija paracetamola previsoka, se reakcija upočasni. Posledično je motena celična struktura glavnega filtra, tkiva odmirajo pod vplivom toksinov.

Poleg tega so negativni vplivi:

• ledvice;
• srčna mišica;
• trebušna slinavka;
• živčnih vlaken.

Ocenjuje se, da čez dan za odraslo osebo ni dovoljeno več kot 4 g. Pri patologijah jeter se količina zmanjša. Če enkrat vzamete 7,5-10 g, se pojavi značilna klinična slika. Uporaba 25 g paracetamola (paracetamola) vodi do smrti.

Preveliko odmerjanje opazimo predvsem pri napačnih receptih, poskusih samomora, nepazljivosti bolnikov, uporabi več zdravil, ki vsebujejo aktivno snov - Teraflu, Rinzasip, Ferveks, Ibuklin, Pentalgin, Citramon, Kaffetin. Tveganja so veliko manjša, če se uporabljajo svečke - delujejo lokalno in snov v manjši meri prenaša krvni obtok.

Treba je opozoriti, da lahko sočasna uporaba z alkoholom povzroči tudi zastrupitev.

Klinična slika zastrupitve se pogosto razvije, če se paracetamol uporablja dolgo in nekontrolirano.

Simptomi prevelikega odmerjanja

Znaki se pojavljajo postopoma in jih ločujejo v 4 stopnje.

Faza I

Značilnost patologije v tem obdobju je nespecifična, ki spominja na hrano:

1. Oseba občuti slabost in bruhanje.
2. Pritožbe zaradi splošnega slabega počutja.
3. Pojavi se glavobol.
4. Zmanjšan apetit.

Naštetim simptomom se doda bledica. kožo in povečano potenje.

Faza II

Začne se postopna poškodba jetrnih tkiv, trebušne slinavke in žolčnika. Objektivno lahko pri prevelikem odmerjanju paracetamola na tej stopnji ločimo več znakov:

1. Zmanjšanje splošne zastrupitve - začne se obdobje namišljenega počutja, bolnik čuti znatno olajšanje.
2. V predelu desnega hipohondrija zmerna bolečina in teža.
3. Količina izločenega urina se zmanjša.

Ta vzorec traja približno 24–48 ur.

III stopnja

3-4 dni po zaužitju velikega odmerka zdravila opazimo:

1. Rumenost kože in beločnic, ki jo povzroči kopičenje bilirubina zaradi zmanjšanja delovanja jeter.
2. Hude bolečine na desni strani.
3. Popolna izguba apetita.
4. Otekanje tkiv.
5. Krvavitev. Možne nosne, prebavne, dlesni.
6. Včasih je moten srčni ritem, sledi tahikardija.
7. Pacient ima depresivno zavest.
8. V vesolju je dezorientacija.
9. Verjetno mehur ne izprazni.

Če pomoč ni zagotovljena, je oseba nagnjena k deliriju, halucinacijam in tveganju kome. Preveliko odmerjanje povzroči smrt v 3-5 dneh zaradi odpovedi organov, sepse, možganskega edema.

Faza IV

Ta stopnja je značilen začetek okrevanja - jetrno tkivo se počasi obnavlja, funkcionalnost se obnovi. Toda obdobje se nadaljuje nekaj tednov.

Diagnostika zastrupitve

Po občutku prvih znakov slabega počutja je treba opraviti pregled. Odkrivanje prevelikega odmerka z antipiretikom povzroči laboratorijske preiskave:

Za potrditev potrebe po uvedbi protistrupa se uporablja nomogram Rumak-Matthew. Ta metoda ugotovi, kako huda je poškodba jeter. Če koncentracija paracetamola 4 ure po zastrupitvi ne preseže 150 μg / ml, življenje ne ogroža. Če je temperatura visoka, se takoj uporabi protistrup.

V prihodnosti se dnevno spremljajo kazalniki bilirubina, jetrnih encimov, glukoze in spremljanja ravni strjevanja krvi.

Prva pomoč in zdravljenje

Domača terapija z ljudskimi recepti v primeru prevelikega odmerjanja paracetamola je nezaželena. Občutek olajšanja lahko zanemari obisk bolnišnice in posledično se stanje resno zaplete. Zato takoj pokličejo rešilca \u200b\u200bin bolnika prepeljejo v bolnišnico.

Kaj storiti, če obstaja sum na zastrupitev:

1. Želodec se splakne z veliko vode.
2. Uporablja se kot sorbent aktivno oglje - Za 10 kg teže se vzame 1 tableta zdravila.
3. V primeru hude klinične slike bodo zdravniki žrtev odpeljali v bolnišnico.

Antivenom je predpisan peroralno ali kot intravenska injekcija. Pomembno je upoštevati odmerek in režim zdravljenja:

1. Če je priporočljiva notranja uporaba acetilcisteina, morate vzeti 140 mg / kg telesne teže.
2. Vsake 4 ure se sprejem ponovi, vendar se količina protistrupa zmanjša za 2-krat.
3. Skupaj s protistrupom je dovoljeno piti sok ali soda. Izdelek lahko položite tudi v tekočino v razmerju 1: 4.
4. Če se zdravilo injicira v krvno žilo, se acetilcistein doda fiziološki raztopini ali 5% glukozi. Potrebovali boste 200 ml izdelka.
5. Po prvi injekciji se terapija nadaljuje še 16 ur v rednih intervalih in postopno zniževanje koncentracije.
6. Ko je akutna zastrupitev pljuč stopnjo, uporabite protistrup Metionin, vir glutationa. V tem primeru so tablete indicirane v intervalih po 4 ure. Optimalni odmerek je 2,5 g.

Hkrati z zagotavljanjem prve pomoči se zatekajo k simptomatskemu zdravljenju:

• Uporabite dializo krvi, hemosorpcijo. Priporočljivo za odstranjevanje paracetamola iz krvnih žil, kar preprečuje nadaljnje širjenje toksinov.
• Da bi vzpostavili ravnovesje elektrolitov, se injicirajo albumini, hemodes, reopoliglucin.
• Zdravilo, kot je manitol, pomaga preprečiti otekanje možganskega tkiva.
• Predpisano za podporo vitaminom A, skupina B.
• Če se pridruži bakterijska okužba, uporabljajte antibiotike.
• Kdaj hemoragični sindrom prikazuje Aminokaprojsko kislino, Vikasol, Etamsilat.
• Motnje strjevanja krvi se odpravijo z uvedbo plazme.
• V primeru hipoksije se izvede vdihavanje kisika.

Posledice prevelikega odmerjanja paracetamola vključujejo popolno odpoved jeter. V tem primeru je potrebna nujna presaditev organa, kar pa ni vedno mogoče. Če darovalca ni, lahko bolnik umre. Ob pravočasni prvi pomoči so napovedi ugodne.

Protistrup

Zastrupitve s paracetamolom bodo zdravili z uporabo protistrupa - acetilcistein je priznan kot učinkovit. Ampak največji pozitiven rezultat dosežemo, če zdravilo jemljemo v prvih 8 urah.

Značilnosti zastrupitve s paracetamolom pri otrocih

Če zaužijemo 10 tablet, opazimo usodno preveliko odmerjanje.

Seveda se to zgodi zaradi starševske malomarnosti. Otrok vidi svetlo embalažo in se odloči, da bo vsebino okusil. Zastrupitev kažejo značilni simptomi - slabost in bruhanje, bledica, bolečine v trebuhu. Možni so Quinckejevi edemi, srbenje, izpuščaji na telesu.

Ob prvih znakih zastrupitve pokličite zdravnika. V nasprotnem primeru obstaja nevarnost izgube otroka.

Možne posledice

Zastrupitev pogosto vodi do zapletov, ki jih bo treba dolgo zdraviti.

Pri odraslih

Bolniki v tej starostni skupini težko prenašajo preveliko odmerjanje.

Glavna posledica je odpoved jeter. Poleg tega se srečujejo s številnimi težavami:

• kronični gastritis;
• razjeda;
• ciroza jeter;
• hepatitis, povzročen z zdravili;
• kršitev strjevanja krvi.

Zdravljenje se izvaja, ko je bolnik v stacionarni enoti. V prihodnosti se terapija na domu izvaja pod nadzorom zdravnika.

Pri otrocih

Presenetljivo je, da posledice prevelikega odmerjanja za dojenčke niso tako strašne. Še posebej, če je malček mlajši od 6 let.

Program zdravljenja nima razlik, izvaja se po splošni shemi. Če je preveliko odmerjanje blago in ni dojenček, je možna terapija na domu.

Pojasnilo dejstva - otroštvo presnovni procesi so veliko hitrejši kot pri odraslih. Nevarno je jemati 150 mg na 1 kg. Odpoved ledvic je izjemno redka.

Doktor Komarovsky, priljubljen pri gledalcih, poudarja, da je paracetamol za otroka veliko varnejši kot Analgin, Aspirin, Spazmalgon.

Kako se izogniti zastrupitvi s paracetamolom

Da bi preprečili zastrupitev, ne smete zanemarjati varnostnih pravil:

1. Če že jemljete zdravila s to komponento, je bolje, da za zmanjšanje temperature, glavobol uporabite zdravila, ki ne vsebujejo paracetamola.
2. Kadar je potrebno zdravljenje otroka, je vredno uporabiti sveče - imajo lokalni učinek in nimajo tako strupene sposobnosti.
3. Pred uporabo droga morate natančno prebrati navodila, da ne presežete dovoljene količine zdravilna učinkovina.
4. Trajanje terapije ne sme presegati 5 dni. Če pozitivnega učinka ni, ne morete podaljšati roka sami.
5. V zastrupitvi je prepovedana uporaba zdravil s paracetamolom.
6. Ko je zdravilo predpisano, ga morate skrbno spremljati, da ne bo v javni lasti in ne pride v roke radovednega otroka.
7. Bolje je, da snovi ne uživate med nosečnostjo, saj se poveča tveganje za splav.

Da se ne zastrupite z antipiretikom, je treba paracetamol uporabljati v celoti v skladu s priporočili zdravnika. V nasprotnem primeru se bo klinična slika razvila in za odpravo značilnih simptomov boste morali obiskati kliniko. V nasprotnem primeru bo preveliko odmerjanje resno vplivalo na vaše zdravje.

Paracetamol je snov iz skupine anilidov, ki deluje protibolečinsko, antipiretično in blago protivnetno.

Vir: gemoroiecomv3.ru

Dostopnost v kombinaciji z visoka učinkovitost in ugoden varnostni profil je omogočil vključitev paracetamola na seznam bistvenih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije. V Ruski federaciji je zdravilo vključeno na seznam vitalnih sestavin.

Mehanizem delovanja paracetamola je povezan z zaviranjem ciklooksigenaze-1 in -2 (COX1 oziroma COX2), ključnih encimov cikla pretvorbe arahidonske kisline v prostaglandine, kar preprečuje razvoj vnetni proces in depresije bolečina... Poleg tega paracetamol zmanjša aktivnost centra termoregulacije v možganih in s tem uresničuje antipiretični učinek.

Glavne indikacije za sprejem so:

• bolečinski sindrom blage ali zmerne intenzivnosti (glavobol, migrena, zobobol, nevralgija, mialgija, algodismenoreja; bolečine s poškodbami, opeklinami);
• vročina, ki spremlja nalezljive in vnetne bolezni.

Znano je več kot 100 zdravil brez recepta, ki vsebujejo paracetamol kot glavno aktivno snov: Panadol, Calpol, Tsefekon, Efferalgan in drugi. Pripravki za paracetamol so na voljo v obliki tablet (vključno topnih), rektalne supozitorije, suspenzije, granule za pripravo suspenzije.

Pri peroralnem jemanju se zdravilo dobro absorbira iz prebavil v sistemski obtok, največja koncentracija v plazmi pa se določi po 10-60 minutah. Terapevtski učinek traja povprečno 6 ur.

Kljub dejstvu, da ima paracetamol izredno nizko toksičnost v terapevtskem odmerku, se lahko v primeru namerne ali nenamerne uporabe ekstremnih odmerkov zdravila iz malomarnosti razvijejo resne posledice za telo. Najprej trpijo jetra, v patološki proces pa so vključene tudi ledvice, prebavila, srce, centralni živčni sistem.

Pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter je možen razvoj akutne zastrupitve tudi ob jemanju terapevtskega odmerka. Iz istega razloga je med zdravljenjem s paracetamolom prepovedano uživati \u200b\u200balkohol.

Pri odraslih in mladostnikih, ki tehtajo več kot 60 kg, se paracetamol daje peroralno ali rektalno v enkratnem odmerku 500 mg, pogostnost uporabe je do 4-krat na dan. Najdaljše trajanje zdravljenja je 5-7 dni.

Največji enkratni odmerek je 1 g, dnevni odmerek je 4 g, tečajni odmerek je 28 g.

Enkratni odmerki za otroke:

• do 3 mesece se določi individualno, odvisno od telesne teže, s hitrostjo 10 mg / kg;
• od 3 mesecev do 1 leta je odmerek 60–120 mg;
• od 1 do 5 let - 125-250 mg;
• 6-12 let - 250-500 mg.

Pogostost sprejema ni več kot 4-krat na dan z intervalom najmanj 4 ure. Najdaljše trajanje zdravljenja je 3 dni.

Znaki prevelikega odmerjanja paracetamola

Pri razvoju akutne zastrupitve s paracetamolom ločimo 4 zaporedne stopnje.

Faza I

Akutna zastrupitev. Razvije se nekaj ur kasneje (običajno 1,5–2 uri) po jemanju zdravila in traja do en dan. V tej fazi ni posebnih manifestacij. Žrtev ima splošne pritožbe:

• splošno slabo počutje;
• šibkost, zmanjšan ali pomanjkanje apetita;
• glavobol;
• slabost, bruhanje.

Povečano znojenje, bledica kože so objektivno določene.

Faza II

Zanj je značilna začetna toksična poškodba tkiv hepatobiliarne cone. Razvije se v 24-48 urah od trenutka prevelikega odmerjanja. Za to stopnjo je značilna regresija simptomov, ki so se pojavili prej, ali znatno zmanjšanje njihove resnosti (obdobje namišljenega počutja).

Oboleli se pogosto pritožujejo nad občutkom teže in zmernimi bolečinami v desnem hipohondriju. Zmanjša se tudi količina odvajanja urina.

Vir: depositphotos.com

III stopnja

Običajno se razvije v 72 do 96 urah po zaužitju velikega odmerka zdravila, zanj pa je značilno največje povečanje simptomov in laboratorijskih parametrov, ki kažejo na toksično poškodbo jeter:

• ikterično obarvanje kože, beločnic in sluznic;
• intenzivne bolečine v desnem hipohondriju;
• popolna izguba apetita, neukrotljivo bruhanje;
• generalizirani edem;
• krvavitev drugačna lokalizacija (nosni, dlesni, prebavila itd.);
• možne so tahikardija, motnje srčnega ritma;
• stanje zatirane zavesti je možen razvoj kome;
• halucinacije, blodnje, dezorientacija (toksična encefalopatija);
• postopno zmanjševanje količine odvajanja urina do popolnega prenehanja.

V laboratoriju so opazili nadaljnje povečanje kazalnikov aktivnosti AST, ALT, bilirubina in protrombinskega časa.

Faza IV

Za 5 dni do 2 tedna ali več se poškodovana tkiva obnovijo in delovanje jeter se normalizira ali pa je žrtev umrla zaradi nepopravljivih sprememb.

Poleg akutnega je možno razviti kronično preveliko odmerjanje paracetamola s podaljšano uporabo odmerkov zdravila, ki presegajo terapevtske, vendar premalo za akutno zastrupitev.

Kronični simptomi prevelikega odmerjanja:

• zmanjšan apetit;
• občasne epizode slabosti različne intenzivnosti, bruhanje je možno;
• nemotivirana šibkost, apatija, zaspanost;
• teža in nelagodje v desnem hipohondriju;
• bledica ali rumenost kože in sluznice;
• potenje;
• pojav manjših krvavitev (mikrohematurija, podkožni hematomi, nosne, subkonjunktivne krvavitve itd.)

Prva pomoč pri prevelikem odmerjanju paracetamola

1. Izperite želodec, za katerega popijte 1-1,5 litra tople vode ali rahlo rožnate raztopine kalijevega permanganata in s pritiskom na koren jezika izzovite bruhanje.
2. Vzemite enterosorbent (Enterosgel, Polysorb, Polyphepan po shemi ali aktivno oglje s hitrostjo 1 tableta na 10 kg telesne teže).
3. Vzemite fiziološko raztopino (magnezijev sulfat).

Protistrup

Specifičen protistrup za paracetamol je acetilcistein, ki služi kot darovalec skupin SH. Najučinkovitejši v prvih 8 urah po zastrupitvi.

Kdaj je potrebna zdravniška pomoč?

Pomoč je treba poiskati v več primerih:

• poškodovan je bil otrok, nosečnica, starejši bolnik;
• bruhanje je postalo nepopustljivo;
• v bruhanju se določijo sledi krvi;
• razvila se je krvavitev (katere koli lokalizacije);
• določajo se intenzivna tahikardija, motnje srčnega ritma;
• razvita toksična encefalopatija (halucinacije, delirij, dezorientacija);
• žrtev je nedostopna ali ima omejen dostop do stikov, je v nezavesti;
• močno se zmanjša izločanje urina.

Glede na resnost stanja se žrtev ambulantno zdravi ali je hospitalizirana v toksikološkem ali oddelku za intenzivno nego bolnišnice, kjer se izvaja simptomatska farmakoterapija prevelikega odmerjanja

• razstrupljevalna infuzijska terapija za zmanjšanje koncentracije toksinov (Ringerjeva raztopina, izotonična raztopina natrijevega klorida);
• z razvojem krvavitve - dopolnitev primanjkljaja v količini krvi v obtoku (Reopolyglyukin, Gemodez), terapija s kisikom in hemostatiko (Etamsilat, Ditsinon), v hujših primerih - kirurški poseg;
• antioksidanti - vitamini E, C;
• hepatoprotektorji (Carsil, Essentiale)

Možne posledice

Posledice akutnega in kroničnega prevelikega odmerjanja paracetamola so lahko:

• akutna odpoved jeter;
• akutna ledvična odpoved;
• odpoved več organov;
• toksična encefalopatija;
• akutni pankreatitis;
• miokarditis;
• toksični pljučni edem;
• koma, smrt.

Vsebina članka: classList.toggle () "\u003e razširi

Paracetamol je eden najpogostejših analgetikov in antipiretikov na svetu s protivnetnimi, antipiretičnimi in analgetičnimi učinki. Vključen je na seznam najpomembnejših sodobnih zdravil SZO in na glavni seznam zdravil, potrebnih za medicino v Ruski federaciji. Vendar pa razpoložljivost in nizki stroški paracetamola pogosto povzročajo preveliko odmerjanje tega zdravila pri vseh kategorijah prebivalstva.

Koliko tablet paracetamola velja za preveliko? Kateri so njeni vzroki in simptomi? Kakšno prvo pomoč je mogoče dati žrtvi? Zakaj je paracetamol nevaren in ali lahko umrete, če pijete preveč tablet? Ali moram k zdravniku? O tem in še veliko več boste prebrali v našem članku.

Vpliv paracetamola na telo

Paracetamol je bel s svetlo kremnimi odtenki, kristalinični prah, popolnoma netopen v navadni vodi in z visoko absorpcijo. Do 98 odstotkov zdravila se presnovi v jetrih, povprečni razpolovni čas izločanja pa je 2-3 uri.

Osnovna farmakodinamika paracetamola je povezana z blokiranjem encimov ciklooksigenaze in zaviranjem proizvodnje prostaglandinov. Zdravilo je eden izmed metabolitov fenacetina po kemični bližini, hkrati pa ima izrazit analgetični in antipiretični učinek sorazmerno šibek protivnetni učinek, kar pa kompenzira nizka toksičnost, šibko tvorjenje methemoglobina tudi pri visokih koncentracijah in možnost uporabe za vse starostne skupine. skupine bolnikov, vključno z dojenčki.

Razlogi za preveliko odmerjanje paracetamola

Neposredni vzrok prevelikega odmerjanja paracetamola je znaten presežek odmerka zdravila, tako enkratno kot v določenem obdobju. Razlogi za zastrupitev:

• Hkratno dajanje več zdravil z različnimi trgovska imenaki vsebujejo paracetamol... Tipično situacijo, povezano s prevelikim odmerjanjem zdravila, povzroča slaba medicinska pismenost prebivalstva - za lajšanje bolečin in nižjo temperaturo se dosežejo podobni učinki. zdravilavsebujejo paracetamol, ki lahko ob hkratnem jemanju povzroči patologijo;
• Sočasno jemanje nekaterih skupin zdravil... Sočasna uporaba fenobarbitala, etakrinske kisline, glukokortikosteroidov, antihistaminikov in drugih zdravil skupaj s paracetamolom znatno poveča toksični učinek slednjih in povzroči klasične simptome prevelikega odmerjanja;
• Uživanje alkohola... Paracetamol tudi v majhnih koncentracijah, ki se uporablja skupaj z alkoholom, povzroča hude toksične poškodbe jeter.

Največji dovoljeni odmerek paracetamola je 1 gram enkrat ali 4 grame na dan za odrasle in mladostnike, starejše od dvanajst let. Hkrati zdravila ni priporočljivo uporabljati več kot 5 dni.

Smrtonosni odmerek paracetamola je 20 gramov enkrat ali 40 gramov na dan.

Pri enkratni uporabi 4-5 gramov zdravila, kar ustreza 8-10 tabletam. najpogosteje se razvije zmerna hepatotoksičnost. Hude stopnje toksičnih poškodb nastanejo z enim odmerkom od 7,5 do 10 gramov zdravila.

Faze in simptomi prevelikega odmerjanja paracetamola

Znaki prevelikega odmerjanja paracetamola so bistveno odvisni tako od količine zaužitega zdravila kot od časa, ki je pretekel od tega dogodka. Običajno lahko simptomatologijo patološkega procesa razdelimo na 4 stopnje.

Znaki prve stopnje prevelikega odmerjanja

Splošni znaki zastrupitve se oblikujejo v obliki slabega počutja, šibkosti, slabosti in bruhanja. Pogosto so te manifestacije povezane z stranski učinki kot tudi slaba toleranca na paracetamol na splošno.

Zgornji simptomi se lahko celo "izgubijo" v ozadju razvoja bolezni ali sindroma, da nevtralizirajo manifestacije, ki so jih jemali paracetamol.

Prav tako je treba omeniti, da so lahko glavni laboratorijski parametri v enem dnevu po zastrupitvi normalni.

Druga stopnja zastrupitve

Na naslednji stopnji dajanja paracetamola, 1 dan po pojavu patologije, začnejo splošni simptomi zastrupitve napredovati in naraščati.

Pri dirigiranju biokemijska analiza krvi, se očitno poveča koncentracija jetrnih encimov, zlasti ALAT in ASAT - v nekaterih primerih kazalniki presegajo prag 1000-1200 enot na liter.

Tretja stopnja

Za tretjo stopnjo je značilno plazovito oblikovanje novih simptomov - jetra v primeru zastrupitve ne morejo več kos obremenitvi, stopnja dekompenzacije se začne z morebitnim razvojem parenhimske nekroze.

Laboratorijski testi kažejo zelo visoke koncentracije jetrnih encimov v krvi (od 10 tisoč enot na liter in več) se raven glukoze in skupni pH krvi znatno zmanjša, poveča se vsebnost mlečne kisline in bilirubina - diagnostik jasno ugotovi prisotnost acidoze.

Podobni članki

Zgoraj opisani destruktivni procesi so značilni za hude stopnje dajanja paracetamola, začenši od 3 dni po razvoju patologije.

Vrhunec akutnih simptomov nastopi na dan 4-5 in se izrazi v naslednjih pogojih (huda in zlasti huda zastrupitev s paracetamolom):

Simptomi zastrupitve s paracetamolom v četrti fazi

Zadnja stopnja prevelikega odmerjanja paracetamola v primerih izredno hudih stopenj zastrupitve se oblikuje 4-5 dni po začetku patološkega procesa.

Splošne krvavitve, možganski edem, uničenje jeter, sepsa, kompleksna okvara številnih sistemov in organov so usodne.

Treba je opozoriti, da je po sodobni medicinski statistiki približno 4 odstotke smrtnih primerov bolnikov diagnosticirano med vsemi bolniki, ki jim je bilo diagnosticirano preveliko odmerjanje in zastrupitev s paracetamolom.

Prva pomoč pri prevelikem odmerjanju

Po sodobnih študijah je toksičnost paracetamola povezana s pomembnim izčrpanjem zalog glutationa v telesu in dinamičnim kopičenjem nepredelanih intermediatov v presnovnih produktih v obliki citokroma P450 - v visokih koncentracijah med hidroksidacijo deluje hepatotoksično na jetra.

Zagotavljanje prve pomoči v primeru prevelikega odmerjanja paracetamola je bistveno odvisno od količine uporabljenega zdravila, pa tudi od starostne skupine - to omogoča količino, da oceni možno stopnjo zastrupitve, od blage (posebna terapija ni potrebna) do hude (potrebna je takojšnja uporaba protistrupa in prevoz v oddelek za intenzivno nego v bolnišnici). ...

Osnovne osnovne dejavnosti vključujejo:

• Izpiranje želodca z veliko količino tekočine;
• Uporaba aktivnega oglja ali drugega sorbenta pri izračunu 1 grama sredstev na 10 kilogramov telesne teže;
• Poklic reševalne brigade.

Upoštevati je treba, da so zgornji ukrepi učinkoviti le v prvih 15-30 minutah po prevelikem odmerjanju paracetamola, ko se večina aktivne snovi še ni raztopila in absorbirala skozi prebavila - v tem primeru bo mehansko pranje tablete odstranilo iz želodca in aktivno oglje ne bo bo napol raztopljeno zdravilo delovalo.

Naslednji korak v primarni oskrbi je uporaba protistrupa paracetamola... V zvezi s tem je najučinkovitejši metionin ( srednje stopnje zastrupitev) in acetilcistein (huda zastrupitev) - prvi in \u200b\u200bdrugi sta vir glutationa, ki naravno veže in odstrani vmesne snovi presnove paracetamola ter nevtralizira nevarnost hepatotoksičnih učinkov na jetra.

Optimalni čas uporabe protistrupa je do največ 8 ur po prevelikem odmerjanju.

Odmerjanje antidota acetilcisteina (v primeru hudih prevelikih odmerkov):

• Ustno - začetnih 140 mg na kilogram telesne teže, vsake 4 ure, se vnos ponovi z zmanjšanjem odmerka za 2-krat (skupaj je bil tečaj izračunan za 1 dan);
• Infuzija... Podoben začetni odmerek razredčimo v 200 mililitrih glukoze in fiziološke raztopine, nato pa se čez dan postopoma zmanjšuje.

Odmerjanje protistrupa metionina (z zmernimi in lažjimi prevelikimi odmerki) je 2,5 grama vsake 4 ure čez dan.

Kdaj naj obišče zdravnika?

Če natančno poznate odmerek uporabljenega paracetamola, potem lahko približno ocenite potencialno tveganje za telo - približno 5 gramov zdravila lahko naenkrat povzroči blago obliko zastrupitve.

En odmerek več kot 10 gramov je indikacija za takojšnjo hospitalizacijo.

Pri zmernih in hudih stopnjah prevelikega odmerjanja paracetamola morate poiskati kvalificirano zdravstveno oskrbo, tudi če so ukrepi prve pomoči sprejeti pravočasno in v celoti.

Zgornji odmerki upoštevajo samo "čisti" vnos paracetamola - pogosto je potencialna nevarnost podcenjena zaradi hkratne uporabe več zdravil, ki vsebujejo to aktivno snov, pa tudi zaradi uvajanja alkohola, glukokortikosteroidov, fenobarbitala, antihistaminikov, etakrinske kisline itd., zaradi indukcije toksičnih patoloških učinkov glavnega zdravila.

Posledice prevelikega odmerjanja paracetamola

Hude oblike prevelikega odmerjanja paracetamola lahko povzročijo resne zaplete za telo, tako kratkoročno (do 5 dni po zastrupitvi) kot dolgoročno (do nekaj mesecev).

Preveliko odmerjanje paracetamola ima ttipične posledice, povezane predvsem z razvojem akutne ledvične odpovedi:

Značilnosti prevelikega odmerjanja pri otrocih

Kot kaže sodobna klinična praksa, so otroci skupaj s starejšimi v posebni skupini za tveganje za preveliko odmerjanje paracetamola - praviloma potrebujejo nižji odmerek za oblikovanje toksične lezije kot odrasli.

Nedavne svetovne študije v medicini kažejo, da otroci, mlajši od 6 let, prevelike odmerke paracetamola prenašajo lažje kot druge starostne kategorije prebivalstva.

Pri tem se upošteva potencialno nevaren odmerek 150 miligramov zdravila na 1 kilogram otrokove teže jasni znaki odpoved jeter se pojavi le v 4 odstotkih primerov (to pomeni, da splošna zastrupitev in nespecifične oblike zastrupitve v enem dnevu ne nadomestijo značilni simptomi hude faze razvoja patologije).

Načela prve pomoči pri prevelikem odmerjanju paracetamola pri otrocih vključujejo:

• Izpiranje želodca, prisilno induciranje bruhanja in uporaba sorbentov v prvih 15-40 minutah po zabeleženem primeru prekomerne normalizacije uporabe zdravila;
• Uporaba protistrupa acetilcisteina (od 1 do 8 ur po prevelikem odmerjanju) infuzija s hitrostjo 70 mg / kg telesne mase, razredčena v 150 mililitrih fiziološke raztopine;
• Prepoved antihistaminikov, fenobarbital, glukokortikosteroidi, etakrinska kislina, katera koli zdravila, ki vsebujejo alkohol;
• Hospitalizacija v bolnišnici in po potrebi izvajanje kompleksne podporne terapije.

Zastrupitev z zdravili pri otrocih in odraslih je zelo nujna težava. Zato je zelo pomembno, da pred jemanjem zdravila natančno preučite navodila, zdravila pa tudi izven dosega otrok.

Preveliko odmerjanje paracetamola pri odraslih

Hude posledice so presežene dovoljeni odmerek zdravilo pri odrasli osebi. Dnevni odmerek zdravila za odrasle je 3-4 g , medtem ko hkrati ne morete vzeti več kot 1,5 g paracetamola. Usoden izid ali lahko pride do toksične okvare jeter z enim vnosom 140 mg na 1 kg telesne teže. Tablete paracetamola lahko vsebujejo 0,2, 0,325 in 0,5 g učinkovine. Če torej naenkrat spijete 5 tablet paracetamola, ki vsebujejo 0,2 g učinkovine, ta količina ne bo presegla največjega dovoljenega enkratnega odmerka in je varna.

Prav tako ne morete preseči največjega dovoljenega dnevnega odmerka zdravila. Če čez dan popijete 20 tablet paracetamola, po 0,2 g, potem ne boste presegli dnevnega odmerka (3-4 g) in tveganja negativne posledice najmanj Če pa popijete 20 tablet po 0,5 g, se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja in zastrupitve:

• zaspanost;
• omotica;
• slabost, bruhanje;
• bledica kože in sluznic.

Preveliko odmerjanje pri otrocih

Za otroka je treba izračunati odmerek zdravila ob upoštevanju njegove teže. Če odmerek ni natančno izračunan, obstaja veliko tveganje za preveliko odmerjanje. Pri otrocih, mlajših od 3 mesecev, pogostnost dajanja in odmerjanja zdravila izbere izključno zdravnik. Za starejše otroke je en odmerek 10-15 mg na 1 kg telesne teže... Največji dnevni odmerek je 60 mg na 1 kg telesne teže, če je presežen, simptomi zastrupitve in stranski učinki od zdravila.