Zatrucie paracetamolem u dorosłych i dzieci. Dlaczego paracetamol jest niebezpieczny: konsekwencje przedawkowania u dorosłych i dzieci Długotrwałe stosowanie paracetamolu konsekwencje

Paracetamol (acetaminofen) został po raz pierwszy zastosowany w Stanach Zjednoczonych w 1950 roku. Od tego czasu stał się niezwykle bezpiecznym (w odpowiednich dawkach) lekiem przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, przez co w wielu sytuacjach stał się pierwszym wyborem. Biorąc pod uwagę różnorodność i powszechną dostępność leków, możliwość zatrucia paracetamolem powinna być tolerowana nie tylko w przypadku bezpośrednich wskazań jego stosowania, ale także we wszystkich przypadkach błędnego lub celowego przedawkowania nieznanych lub kilku leków.

Według systemu nadzoru ostrych zatruć Amerykańskiego Stowarzyszenia Centrów Zatruć rocznie w Stanach Zjednoczonych odnotowuje się ponad 100 000 przypadków zatrucia paracetamolem, a hospitalizacje z powodu przedawkowania paracetamolu są częstsze niż w przypadku jakiegokolwiek innego powszechnie dostępnego przedawkowania narkotyków.

Pomimo ogromnego zgromadzonego doświadczenia, nadal istnieją kontrowersje w leczeniu zatrucia paracetamolem.

Farmakokinetyka

W przypadku przedawkowania paracetamolu większość leku wchłania się w ciągu 2 godzin, a maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest zwykle w ciągu 4 godzin (w rzadkich przypadkach później). Ważną rolę w rozwoju zatruć odgrywa nasycenie szlaków metabolicznych, podczas których powstają nietoksyczne związki.

Patofizjologia

Podczas przyjmowania terapeutycznych dawek paracetamolu cała utworzona imina acetylobenzochinonu jest unieszkodliwiana przez glutation i nie ma działania toksycznego. W przypadku przedawkowania jego kumulacja następuje szybciej niż odbudowa rezerw glutationu, a metabolit ten zaczyna wiązać się kowalencyjnie z białkami hepatocytów, powodując ich arylację. To uruchamia szereg procesów prowadzących do śmierci komórki. Wiązanie kowalencyjne i arylacja następuje natychmiast po wyczerpaniu zapasów glutationu oraz w ciągu kilku godzin od momentu przedawkowania paracetamolu.

Częste stosowanie paracetamolu, nadmierne dawki przez długi czas, aktywacja mikrosomalnych enzymów wątrobowych, zmniejszenie rezerw glutationu i hamowanie procesów koniugacji predysponują do toksycznego uszkodzenia wątroby. Teoretycznie nie liczy się stężenie glutationu czy aktywność enzymów cytochromu P450, ale stosunek tych dwóch czynników. Pomimo wielu danych eksperymentalnych ocena kliniczna tych czynników jest niejednoznaczna.

Toksyczne uszkodzenie narządów w wyniku przedawkowania paracetamolu w większości przypadków jest spowodowane miejscowym tworzeniem się jego metabolitów. Prawdopodobną przyczyną ostrej martwicy proksymalnych kanalików nerkowych w ostrym zatruciu paracetamolem jest tworzenie się w nerkach iminy M-acetylobenzochinonu. Patogeneza uszkodzeń innych narządów (serca, trzustki, ośrodkowego układu nerwowego) jest podobna. We wczesnych stadiach ciężkiego przedawkowania paracetamolu może rozwinąć się kwasica metaboliczna ze zwiększoną luką anionową (czasami, ale nie zawsze z hiperlaktatemią), zwykle z depresją przytomności.

Objawy zatrucia paracetamolem

Aby zmniejszyć ryzyko powikłań i śmierci w wyniku zatrucia paracetamolem, niezwykle ważna jest szybka diagnoza i leczenie. Zadanie to potęguje brak oznak prognostycznych we wczesnych stadiach zatrucia. Brak objawów zatrucia jakiś czas po przedawkowaniu nie powinien być uspokajający. Pierwsze oznaki zatrucia mogą być objawami uszkodzenia wątroby, rozwijającymi się kilka godzin po zatruciu, kiedy podanie antidotum jest znacznie mniej skuteczne.

W opracowywaniu obrazu klinicznego ostrego zatrucia paracetamolem wyróżnia się cztery etapy.

Stadium I. Uszkodzenie wątroby jeszcze się nie rozwinęło, objawy kliniczne są nieobecne lub niespecyficzne (nudności, wymioty, złe samopoczucie). Laboratoryjne wskaźniki czynności wątroby w normalnych granicach.

Etap II. Rozwój hepatotoksyczności, zwykle w ciągu 24 godzin od momentu przyjęcia leku i prawie zawsze - do 36 h. Obraz kliniczny zatrucia zależy od stopnia uszkodzenia wątroby. Oznaczanie aktywności AST w surowicy jest najbardziej czułą i jednocześnie szeroko dostępną metodą wczesnej diagnostyki uszkodzeń wątroby. O hepatotoksycznym działaniu paracetamolu mówi się zwykle w przypadkach, gdy aktywność AST przekracza 1000 IU / l. Chociaż pewne uszkodzenia tkanki wątroby obserwuje się przy niższej aktywności AST, rzadko ma to znaczenie kliniczne.

Etap III. Szczyt hepatotoksyczności, w szczególności ostrej martwicy wątroby (encefalopatia, śpiączka lub ciężkie krwawienie), zwykle 72-96 godzin po zażyciu leku. Dane z badań laboratoryjnych są różne: aktywność AspAT i AlAT często przekracza 10 000 IU / L, nawet gdy pacjent nie ma innych objawów niewydolności wątroby. Odchylenia takich wskaźników, jak poziom bilirubiny, glukozy, mleczanów, fosforanów i pH krwi, dokładniej niż stopień wzrostu aktywności aminotransferaz, wskazują na stopień niewydolności wątroby i pozwalają na określenie rokowania i taktyki leczenia. Śmierć z powodu ostrej martwicy wątroby następuje zwykle w 3-5 dniu po ostrym przedawkowaniu w wyniku niewydolności wielonarządowej, krwawienia, ARDS, posocznicy lub mózgu.

Etap IV. Poprawa. Ocalałe przechodzą całkowitą regenerację tkanki wątroby, która zwykle trwa od kilku dni do kilku tygodni.

U 25% pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby i u ponad 50% pacjentów z niewydolnością wątroby obserwuje się również dysfunkcję nerek. Inne ciężkie objawy kliniczne, oprócz uszkodzenia wątroby i nerek, nie są typowe dla zatrucia paracetamolem.

Diagnostyka zatrucia paracetamolem

Zgony spowodowane zatruciem paracetamolem nie są rzadkie, ale wczesna diagnoza i leczenie acetylocysteiną mogą im zapobiec. Ale w zdecydowanej większości przypadków przedawkowanie paracetamolu obraz kliniczny zatrucie w ogóle się nie rozwija. Dlatego w każdym przypadku konieczne jest z jednej strony wyeliminowanie ryzyka powikłań, az drugiej uniknięcie niepotrzebnych kosztów leczenia. W tym celu lekarz musi dobrze znać metody oceny ryzyka w przypadku zatrucia paracetamolem, ich istotę i wrażliwość.

Ocena ryzyka ostrego przedawkowania paracetamolu

Ostre przedawkowanie paracetamolu mówi się zwykle w przypadkach, gdy cała dawka została przyjęta w jednej dawce lub w kilku dawkach, ale przez okres nie dłuższy niż 4 godziny. Uważa się, że minimalne dawki toksyczne paracetamolu wynoszą 7,5 g dla dorosłych i 150 mg / kg dla dzieci. Oceniając ryzyko, należy polegać na informacjach o przyjętej dawce tylko wtedy, gdy istnieją niepodważalne dowody na jej wiarygodność. Jeżeli anamnestyczne dane są niewiarygodne (na przykład w przypadku celowego samozatrucia) lub niewiarygodne, ocena ryzyka powinna być oparta na oznaczeniu stężenia paracetamolu w surowicy.

Aby ocenić ryzyko uszkodzenia wątroby na podstawie stężenia paracetamolu w surowicy, stosuje się nomogram Ramka-Matthew. Linia prosta na tym nomogramie odpowiada krytycznym wartościom stężenia paracetamolu, przy których ryzyko uszkodzenia wątroby jest wysokie i konieczne jest leczenie acetylocysteiną. Kryterium krytycznej wartości stężenia paracetamolu w surowicy w konstrukcji nomogramu Ramka-Matthew był wzrost poziomu aminotransferaz, a nie ciężkość niewydolności wątroby czy ryzyko zgonu, dlatego nomogram ten jest bardzo czuły, ale mało specyficzny. Tak więc bez wprowadzenia antidotum uszkodzenie wątroby (aktywność aminotransferazy powyżej 1000 IU / L) rozwija się tylko u 60% pacjentów ze stężeniem paracetamolu w surowicy powyżej poziomu krytycznego. W Stanach Zjednoczonych wskaźnik błędów przy stosowaniu nomogramu wynosi tylko 1–3% (w zależności od wczesnego rozpoczęcia leczenia), a błędy te są najprawdopodobniej spowodowane niedokładnym terminem przedawkowania. Dlatego ważne jest, aby określić możliwy zakres czasu przedawkowania, a jeśli dokładny czas nie jest znany, należy wziąć pod uwagę najwcześniejszy czas.

Stężenie paracetamolu w surowicy należy oznaczyć jak najszybciej, jednak nie wcześniej niż 4 godziny po spożyciu. Chociaż idealnie byłoby przepisać acetylisteinę natychmiast po potwierdzeniu ryzyka, w większości przypadków leczenie rozpoczęte w ciągu pierwszych 8 godzin przedawkowania spowoduje całkowite wyleczenie. Nie jest to powód do odkładania podania acetylocysteiny nawet o 8 godzin, ale daje lekarzowi pewien czas na oczekiwanie na diagnostykę laboratoryjną w przypadkach wątpliwych i dopiero wtedy rozpoczęcie leczenia.

Ocena ryzyka, gdy nie można zastosować nomogramu

Brak dokładnych danych o tym, kiedy zażywać lek

Niemal zawsze możesz przynajmniej ustawić przedział czasowy, w którym powinno nastąpić przedawkowanie, i warunkowo zaakceptować większość wczesna data podczas przedawkowania. Jeżeli nie można ustalić przedziału czasowego lub jest on zbyt szeroki (ponad 24 godziny), oprócz stężenia paracetamolu w surowicy zaleca się oznaczenie aktywności AST. Przy zwiększonej aktywności AST, niezależnie od stężenia paracetamolu w surowicy, podawanie acetylocysteiny było wstrząsane. Jeśli paracetamol we krwi nie jest oznaczony, a aktywność AST jest prawidłowa, nie ma powodu, aby zakładać rozwój hepatotoksyczności i dlatego nie ma potrzeby podawania antidotum. We wszystkich innych przypadkach, gdy czas zatrucia paracetamolem jest zupełnie nieznany, ale określa się jego stężenie w surowicy, należy przyjąć, że pacjentowi grozi hepatotoksyczność i rozpocząć leczenie acetylocysteiną.

Długotrwałe zatrucie paracetamolem

Zwykle do określenia potrzeby podania acetylocysteiny na podstawie nomogramu Ramka-Matthew wystarczy jednorazowe oznaczenie stężenia paracetamolu w surowicy, nawet w przypadku przedawkowania długo działającego leku. Niemniej jednak, w związku z pojawieniem się wszystkich nowych form paracetamolu, zawsze może być konieczne odpowiednie dostosowanie.

Oznaki uszkodzenia wątroby

Pacjenci z objawami uszkodzenia wątroby w wyniku ostrego przedawkowania paracetamolu powinni natychmiast wprowadzić acetylocysteinę i wykonać badanie aktywności AspAT i stężenia paracetamolu w surowicy. Jeśli aktywność AspAT jest zwiększona, a stężenie paracetamolu w surowicy jest poniżej poziomu krytycznego, należy ponownie przeprowadzić wywiad, określając czas, częstotliwość podawania i dawkę. Należy kontynuować podawanie acetylocysteiny, przeprowadzając dokładne badanie pod kątem innych przyczyn niewydolności wątroby i wzrostu aktywności AST.

Ocena ryzyka przewlekłego przedawkowania paracetamolu

Pomimo braku jasnych kryteriów ryzyka uszkodzenia wątroby przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu, po dokładnym zbadaniu danych laboratoryjnych, ryzyko to można nadal z grubsza oszacować. Można przypuszczać, że ryzyko uszkodzenia wątroby jest zwiększone u pacjentów niedożywionych nadużywających alkoholu lub przyjmujących leki indukujące enzymy mikrosomalne, jednak założenie to nie zostało udowodnione. Ciężkie zatrucie paracetamolem w wyniku wielokrotnego podawania jest niezwykle rzadkie i występuje tylko w przypadku ostrego przedawkowania lub przedłużających się nadmiernych dawek. Długotrwałe stosowanie paracetamolu w maksymalnych dawkach terapeutycznych (4 g / dobę) jest stosunkowo bezpieczne dla osób dorosłych, nawet nadużywających alkoholu. Maksymalne dawki, które są bezpieczne przy wielokrotnym podawaniu, nie zostały jeszcze ustalone.

Jeśli podejrzewasz zatrucie paracetamolem w wyniku regularnych nadmiernych dawek, warto ocenić stężenie paracetamolu i aktywność AsAT. Zgodnie ze wskazaniami, w zależności od uzyskanych wyników i obrazu klinicznego, przeprowadza się inne badania. Głównym zadaniem badania jest identyfikacja dwóch głównych wskazań do podania acetylocysteiny: obecności wolnego paracetamolu we krwi oraz ryzyka ciężkiego uszkodzenia wątroby.

Historia i badanie

Badając pacjenta, który systematycznie przyjmował paracetamol w dużych dawkach, należy przede wszystkim zwrócić uwagę na oznaki uszkodzenia wątroby. W przypadku stwierdzenia tych ostatnich, niezależnie od obecności czynników ryzyka lub dawek, należy natychmiast przepisać acetylocysteinę i przeprowadzić niezbędne badania laboratoryjne. Takie środki są uzasadnione tym, że większość zgłoszonych przypadków ciężkich zatruć w wyniku systematycznego przedawkowania wystąpiła klinicznie 24 godziny przed rozpoznaniem lub wcześniej, dlatego bardziej aktywna taktyka mogłaby poprawić wynik. Jeśli pacjent nie ma objawy kliniczne zatrucie należy ustalić obecność lub brak historii czynników predysponujących do rozwoju zatrucia. W przypadku braku takich czynników (uszkodzenie wątroby, przyjmowanie leków indukujących enzymy mikrosomalne) badania laboratoryjne u dorosłych przeprowadza się tylko przy stosowaniu co najmniej 7,5 g paracetamolu w ciągu dnia. Dla osób zagrożonych, ale bez objawy kliniczne badania laboratoryjne są wskazane w przypadkach, gdy przyjęta dawka dobowa wynosiła\u003e 4 g dla dorosłych lub\u003e 90 mg / kg dla dzieci.

Badania laboratoryjne

Pacjentów ze zwiększoną aktywnością AST kieruje się zwykle do grupy ryzyka zatrucia, niezależnie od stężenia paracetamolu w surowicy. Ten ostatni wskaźnik jest bardziej pouczający dla pacjentów z normalną aktywnością AST, ponieważ pozwala ocenić, czy we krwi jest wystarczająco dużo paracetamolu, aby utworzyć acetylobenzochinonoiminę i opóźnić uszkodzenie wątroby. Jeśli aktywność AsAT jest prawidłowa, a stężenie paracetamolu w surowicy jest mniejsze niż 10 μg / ml, wówczas można pominąć acetylocysteinę. Jeśli przy normalnej aktywności AST stężenie paracetamolu w surowicy jest wyższe niż oczekiwane, istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby. Dodatkowe testy laboratoryjne obejmują szereg wskaźników, które oceniają zarówno stopień uszkodzenia wątroby, jak i rokowanie (kreatynina, mleczan, fosforan i pH krwi).

Grupy ryzyka

Kryteria wysokiego ryzyka zatrucia paracetamolem są następujące:

aktywność AST przekracza normę ponad dwukrotnie, nawet przy braku objawów klinicznych;

aktywność AspAT wzrasta w przypadku objawów klinicznych lub stężenia paracetamolu w surowicy\u003e 10 μg / ml;

stężenie paracetamolu w surowicy jest większe niż oczekiwane.

We wszystkich tych przypadkach zatrucia wskazana jest acetylocysteina. Natomiast pacjenci bez objawów klinicznych, ze stężeniem paracetamolu w surowicy poniżej oczekiwanej i prawidłowej aktywności AST, a także pacjenci ze stężeniem paracetamolu w surowicy< 10 мкг/мл и активностью АсАТ, превышающей норму менее чем в два раза, составляют группу низкого риска. Таким больным необхо­димо назначить контрольную явку или перезвонить по телефону через 24 ч, а также дать указания о незамедлительном обращении за меди­цинской помощью в случае появления тошноты, рвоты, боли в животе или при нарушении общего состояния, поскольку эти признаки могут свидетельствовать о начавшемся поражения печени. У больных с нор­мальной активностью АсАТ и сывороточной концентрацией парацета­мола < 10 мкг/мл риск поражения печени минимален, и ацетилцистеин им не показан. Таким больным достаточно дать указания о незамед­лительной явке в случае появления признаков поражения печени. Гра­мотные рекомендации и катамнестическое наблюдение позволяют своевременно выявлять больных с отсроченным развитием отравления несмотря на отсутствие симптоматики отравления при первичном осмотре.

Ocena ryzyka u dzieci

Ciężkie uszkodzenie wątroby i zgony spowodowane ostrym przedawkowaniem paracetamolu u dzieci są niezwykle rzadkie. Nie wiadomo jeszcze, czy tę różnicę tłumaczy względna oporność tkanki wątroby na toksyczne działanie paracetamolu, czy tylko związane z wiekiem cechy obrazu klinicznego. Na podstawie ostatnich badań, nie bezbłędnych z metodologicznego punktu widzenia, w przypadku ostrego przedawkowania u dzieci zaproponowano podwyższenie wartości progowych dawek paracetamolu, przy których wymagany jest pomiar stężenia tego leku w surowicy. Uważamy, że tradycyjnie za taką wartość progową lepiej uważać dawkę 150 mg / kg paracetamolu - przynajmniej do czasu, gdy pojawią się przekonujące dane o względnej oporności dzieci na toksyczne działanie paracetamolu (obecnie nie ma takich danych) lub możliwości zastosowania wyższych wartości progowych ...

Ocena ryzyka u kobiet w ciąży

Z rzadkimi wyjątkami ryzyko uszkodzenia wątroby w czasie ciąży jest takie samo jak u kobiet niebędących w ciąży i nie ma powodu, aby korygować krytyczną wartość stężenia paracetamolu w surowicy w przypadku zatrucia. Leczenie kobiet w ciąży acetylocysteiną wydaje się być bezpieczne, skuteczne i zwykle wystarczające, aby zapobiec niekorzystnym skutkom u płodu, chociaż nie ma wiarygodnych danych na temat terapeutycznego działania acetylocysteiny na płód.

Ocena ryzyka dla osób nadużywających alkoholu

Wydaje się, że przewlekłe spożywanie alkoholu nie jest wystarczającym powodem do zmiany taktyki w przypadku ostrego przedawkowania paracetamolu. Ponieważ stosowanie standardowego nomogramu w ocenie ryzyka u osób nadużywających alkoholu lub przyjmujących długotrwałe induktory enzymów mikrosomalnych może prowadzić do niewiarygodnych wyników, niektórzy autorzy proponują znaczne obniżenie krytycznych wartości stężenia paracetamolu w surowicy dla tych kategorii pacjentów. Niemniej jednak w przypadku ostrego przedawkowania paracetamolu stosowanie tak krytycznych wartości pozwala rzetelnie ocenić ryzyko uszkodzenia wątroby, niezależnie od charakteru spożywania alkoholu. Przy długotrwałym jednoczesnym stosowaniu alkohol i paracetamol wchodzą w złożone interakcje. Postępowanie z tymi pacjentami jest takie samo jak w przypadku przewlekłego przedawkowania.

Ocena stanu pacjenta

Badanie podstawowe

Jeżeli u pacjentów z ostrym przedawkowaniem paracetamolu nie występują oznaki uszkodzenia wątroby, wystarczy określić stężenie paracetamolu w surowicy podczas wstępnego badania. Dodatkowe określenie aktywności AST jest wskazane przy przypisywaniu pacjentów do grupy ryzyka lub w przypadku podejrzenia już rozpoczętego uszkodzenia wątroby na podstawie danych wywiadu, obiektywnego badania i stężenia paracetamolu.

Dalsza obserwacja i badanie

Jeżeli w trakcie badania wstępnego aktywność AsAT nie wzrasta, wówczas nie ma potrzeby wykonywania innych badań laboratoryjnych, a aby wykluczyć rozwój uszkodzenia wątroby wystarczy oznaczać aktywność AsAT co 24 godziny do zakończenia leczenia. W przypadku wzrostu aktywności AST należy dodatkowo oznaczyć PT i stężenie kreatyniny w surowicy, a następnie ponownie badać te wskaźniki w odstępie 24 godzin lub, jeśli jest to wskazane, częściej. W przypadku wykrycia objawów niewydolności wątroby, ściśle monitoruje się poziom glukozy, kreatyniny, fosforanów, mleczanu i równowagi kwasowo-zasadowej. Jest to konieczne do oceny stopnia uszkodzenia innych narządów, czynności wątroby oraz wskazań do przeszczepu.

Leczenie zatrucia paracetamolem

Ograniczenie wchłaniania w przewodzie pokarmowym

Płukanie żołądka u pacjentów z izolowanym zatruciem paracetamolem jest zwykle niewłaściwe ze względu na dużą szybkość wchłaniania leku i obecność skutecznego antidotum. Wydaje się, że wczesne podanie węgla aktywowanego zmniejsza liczbę pacjentów ze stężeniem paracetamolu w surowicy powyżej wartości krytycznej.

Stosowanie acetylocysteiny

Mechanizm akcji

Acetylocysteina zapobiega rozwojowi uszkodzeń wątroby poprzez ograniczenie tworzenia się acetylobenzochinonoiminy, zwiększa inaktywację już powstałej iminy M-acetylobenzochinonu oraz wykazuje niespecyficzne działanie hepatoprotekcyjne. Jako prekursor glutationu, acetylocysteina odbudowuje rezerwy w organizmie. Ponadto acetylocysteina wiąże się bezpośrednio z iminą M-acetylobenzochinonu, a następnie przekształca się, podobnie jak glutation, w związki z cysteiną, kwasem merkaptopurowym. Duże badania kliniczne wykazały, że stosowanie acetylocysteiny w ciągu pierwszych 8 godzin po ostrym przedawkowaniu paracetamolu prawie zawsze zapobiega rozwojowi uszkodzenia wątroby.

Droga podania

Kwestia wyboru sposobu podania acetylocysteiny (doustnie lub dożylnie) jest dość skomplikowana. Zgodnie z dostępnymi danymi każda z metod ma zalety i wady, aw różnych sytuacjach jedna lub druga może być preferowana. Nie przeprowadzono kontrolowanych prób porównawczych tych dwóch dróg podawania, więc wnioski dotyczące ich względnych zalet są głównie spekulacyjne.

Uważa się, że doustne i dożylne podanie acetylocysteiny jest równie skuteczne we wszystkich przypadkach zatrucia paracetamolem, z wyjątkiem przypadków z już rozwiniętą niewydolnością wątroby, w których badano tylko dożylną drogę podania.

Najlepiej zbadano zależność między skutkami ubocznymi dla obu dróg podania. Przyjmując acetylocysteinę wewnętrznie, takich efektów jest mniej. Dożylnym podaniu acetylocysteiny w 17% przypadków towarzyszy rozwój reakcji anafilaktoidalnych. W 99% przypadków reakcje te są łagodne, objawiające się wysypką, uderzeniami gorąca, wymiotami i skurczem oskrzeli, ale w rzadkich przypadkach mogą prowadzić do niedociśnienia tętniczego, a nawet śmierci. Pokrzywka, obrzęk Quinckego i niewydolność oddechowa zwykle ustępują łatwo, a następnie podawanie acetylocysteiny można wznowić z bardzo niskim prawdopodobieństwem nawrotu. Chociaż dożylne podanie acetylocysteiny w odpowiednich dawkach jest wystarczająco bezpieczne, prawdopodobieństwo nieprawidłowego dawkowania tą metodą jest nadal większe niż przy podaniu doustnym. U dzieci dożylne podanie acetylocysteiny może prowadzić do jednoczesnego podania nadmiernej objętości roztworu hipotonicznego, co jest obarczone rozwojem hiponatremii i epilepsji drgawki.

Czas trwania leczenia

Wyniki badań przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych ze standardowymi dożylnymi schematami acetylocysteiny (20,48 i 36 godzin), 20-godzinnymi schematami doustnymi i innymi krótkotrwałymi schematami pokazują, że wszystkie opcje leczenia rozpoczęto w ciągu pierwszych 8 godzin przedawkowanie jest skuteczne i bezpieczne. Niezależnie od wybranego schematu, na koniec kursu należy przeprowadzić kontrolny pomiar stężenia paracetamolu i aktywności AST w surowicy. Jeśli uzyskane dane wskazują na uszkodzenie wątroby (aktywność AST jest wyższa niż normalnie) lub niecałkowitą eliminację paracetamolu (stężenie w surowicy\u003e 10 μg / ml), leczenie należy kontynuować.

Doświadczenie pokazuje, że przy zaawansowanym uszkodzeniu wątroby przebieg leczenia acetylocysteiną musi ulec wydłużeniu. W takich przypadkach skuteczne było podawanie w takich samych dawkach, jak w 20-godzinnym schemacie, a następnie kontynuowano wlew aż do pełnego przywrócenia czynności wątroby. Dlatego standardowe schematy podawania acetylocysteiny należy dostosować do sytuacji klinicznej.

Ocena rokowania zatrucia paracetamolem

W związku ze skutecznością przeszczepu wątroby w przypadku jej nieodwracalnego uszkodzenia spowodowanego zatruciem paracetamolem, bardzo ważne jest wczesne rozpoznanie pacjentów ze złym rokowaniem. Rokowanie można ocenić zgodnie z kryteriami Royal College of London, na podstawie klinicznych i laboratoryjnych objawów ostrej martwicy wątroby. Zgodnie z tymi kryteriami śmierć jest prawdopodobna przy: 1) pH krwi< 7,3 после восполнения ОЦК и стабилизации гемодинамики; 2) сочетании ПВ > 100 s, kreatynina w surowicy\u003e 3,3 mg% i encefalopatia stopnia III lub IV. W takich przypadkach pacjent musi zostać przeniesiony do specjalistycznego ośrodka w celu rozwiązania problemu przeszczepu wątroby.

Czułym i specyficznym wskaźnikiem ryzyka zgonu jest również stężenie mleczanu w surowicy\u003e 3,5 mmol / l 55 h po przedawkowaniu lub\u003e 3,0 mmol / l po uzupełnieniu BCC, wynik APACHE II\u003e 15 punktów (jako specyficzny, ale nieco bardziej wrażliwy), a także stężenie fosforanów\u003e 1,2 mmol / l (3,75 mg%) 48-72 godzin po przedawkowaniu.

Przedawkowanie paracetamolu jest rzadkie, ponieważ ta substancja czynna jest uważana za całkowicie bezpieczną i jest stosowana nawet w leczeniu małych dzieci. Jednak przy nieostrożnym postępowaniu możliwe jest zatrucie, które wymaga pilnej pomocy.

Dlaczego paracetamol jest niebezpieczny?

Po wejściu do organizmu większość preparatu wchłania się do krwi w ciągu 120 minut. Szczyt zawartości substancji obserwuje się po 4 godzinach. Jest wydalany bez uszkodzenia wątroby. ICD 10.

Przedawkowanie prowadzi do tego, że enzymy wątrobowe reagują ze składnikiem i tworzą niebezpieczne związki, które są neutralizowane przez glutation. Ale gdy stężenie paracetamolu jest zbyt wysokie, reakcja ulega spowolnieniu. W efekcie dochodzi do zakłócenia struktury komórkowej głównego filtra, tkanki giną pod wpływem toksyn.

Ponadto negatywny wpływ mogą mieć:

• nerki;
• mięsień sercowy;
• trzustka;
• włókna nerwowe.

Szacuje się, że dla osoby dorosłej w ciągu dnia dopuszczalne jest nie więcej niż 4 g. W przypadku patologii wątroby ilość ta maleje. W przypadku jednorazowego zażycia 7,5-10 g pojawia się charakterystyczny obraz kliniczny. Zastosowanie 25 g paracetamolu (paracetamolu) jest śmiertelne.

Przedawkowanie obserwuje się głównie w przypadku niewłaściwych recept, prób samobójczych, nieuwagi pacjentów, stosowania kilku leków zawierających substancję czynną - Teraflu, Rinzasip, Ferveks, Ibuklin, Pentalgin, Citramon, Kaffetin. Ryzyko jest znacznie mniejsze, jeśli stosowane są czopki - działają miejscowo, a substancja jest przenoszona w mniejszym stopniu przez krwioobieg.

Należy zauważyć, że jednoczesne stosowanie z alkoholem może również prowadzić do zatrucia.

Obraz kliniczny zatrucia często pojawia się, gdy paracetamol jest stosowany przez długi czas i niekontrolowany.

Objawy przedawkowania

Znaki pojawiają się stopniowo i dzielą je na 4 etapy.

Etap I

Charakterystyka patologii w tym okresie jest niespecyficzna, przypominająca jedzenie:

1. Osoba doświadcza nudności i wymiotów.
2. Narzeka na ogólne złe samopoczucie.
3. Pojawia się ból głowy.
4. Zmniejszony apetyt.

Do wymienionych objawów dodaje się bladość. skóra i zwiększone pocenie się.

Etap II

Rozpoczyna się stopniowe uszkodzenie tkanek wątroby, trzustki i pęcherzyka żółciowego. Obiektywnie, po przedawkowaniu paracetamolu na tym etapie można wyróżnić kilka objawów:

1. Zmniejszenie ogólnego zatrucia - rozpoczyna się okres wyimaginowanego dobrego samopoczucia, pacjent odczuwa znaczną ulgę.
2. W okolicy prawego podżebrza umiarkowany ból i ciężkość.
3. Zmniejsza się objętość wydalanego moczu.

Ten wzorzec trwa około 24–48 godzin.

III etap

Odnotowuje się 3-4 dni po przyjęciu dużej dawki leku:

1. Żółknięcie skóry i twardówki spowodowane gromadzeniem się bilirubiny w wyniku pogorszenia czynności wątroby.
2. Silny ból po prawej stronie.
3. Całkowita utrata apetytu.
4. Obrzęk tkanek.
5. Krwawienie. Możliwe nosowe, żołądkowo-jelitowe, dziąsła.
6. Czasami rytm serca jest zaburzony, śledzona jest tachykardia.
7. Pacjent ma przygnębioną świadomość.
8. W kosmosie panuje dezorientacja.
9. Prawdopodobnie nie opróżniam pęcherza.

Jeśli pomoc nie zostanie udzielona, \u200b\u200bosoba jest podatna na majaczenie, halucynacje i ryzyko śpiączki. Przedawkowanie prowadzi do śmierci w ciągu 3-5 dni w wyniku niewydolności narządów, posocznicy, obrzęku mózgu.

Etap IV

Ten etap charakteryzuje początek rekonwalescencji - tkanka wątroby regeneruje się powoli, przywraca się funkcjonalność. Ale okres ten trwa kilka tygodni.

Diagnostyka zatruć

Po odczuwaniu pierwszych oznak złego samopoczucia konieczne jest przeprowadzenie badania. Wykrywanie przedawkowania środka przeciwgorączkowego przeprowadza się za pomocą testów laboratoryjnych:

Aby potwierdzić potrzebę podania antidotum, używa się nomogramu Rumaka-Mateusza. Ta metoda pozwala ustalić, jak poważne jest uszkodzenie wątroby. Jeżeli stężenie paracetamolu w 4 godziny po zatruciu nie przekracza 150 μg / ml, nie ma zagrożenia życia. Jeśli temperatura jest wysoka, antidotum jest natychmiast używane.

W przyszłości codziennie monitoruje się wskaźniki bilirubiny, enzymów wątrobowych, glukozy, monitoruje się poziom krzepnięcia krwi.

Pierwsza pomoc i leczenie

Terapia domowa według receptur ludowych w przypadku przedawkowania paracetamolu jest niepożądana. Czując ulgę, osoba może zaniedbać wizytę w szpitalu, w wyniku czego stan poważnie się skomplikuje. Dlatego natychmiast wzywają karetkę i transportują pacjenta do szpitala.

Co zrobić, jeśli podejrzewa się zatrucie:

1. Żołądek przepłukuje się dużą ilością wody.
2. Używany jako sorbent węgiel aktywowany - 1 tabletkę leku przyjmuje się na 10 kg masy ciała.
3. W przypadku ciężkiego obrazu klinicznego lekarze zabiorą ofiarę do szpitala.

Antytoksyna jest przepisywana doustnie lub we wstrzyknięciu dożylnym. Ważne jest przestrzeganie dawki i schematu leczenia:

1. Jeśli zalecane jest wewnętrzne stosowanie acetylocysteiny, należy przyjąć 140 mg / kg masy ciała.
2. Co 4 godziny odbiór powtarza się, ale ilość antidotum zmniejsza się o 2 razy.
3. Dozwolone jest picie soku lub napoju gazowanego razem z antidotum. Produkt można również umieścić w płynie w stosunku 1: 4.
4. Jeśli lek zostanie wstrzyknięty do naczynia krwionośnego, acetylocysteinę dodaje się do soli fizjologicznej lub 5% glukozy. Będziesz potrzebował 200 ml produktu.
5. Po pierwszym wstrzyknięciu terapię kontynuuje się przez kolejne 16 godzin w regularnych odstępach czasu i następuje stopniowy spadek stężenia.
6. Kiedy ostry zatrucie płuc stopień, użyj antidotum Metionina, źródło glutationu. W takim przypadku tabletki są wskazane w odstępach 4-godzinnych. Optymalna dawka to 2,5 g.

Równocześnie z udzielaniem pierwszej pomocy uciekają się do leczenia objawowego:

• Zastosuj dializę krwi, hemosorpcję. Polecany do usuwania paracetamolu z naczyń krwionośnych, zapobiegając dalszemu rozprzestrzenianiu się toksyn.
• Aby przywrócić równowagę elektrolitową, podaje się zastrzyki z albuminy, Hemodez, Reopolyglucin.
• Lek taki jak mannitol pomaga zapobiegać obrzękowi tkanki mózgowej.
• Przepisywany jako wsparcie witamin A z grupy B.
• Jeśli dołączył infekcja bakteryjnastosować antybiotyki.
• Gdy zespół krwotoczny pokazujący kwas aminokapronowy, Vikasol, Etamsylate.
• Wprowadzenie osocza eliminuje zaburzenia krzepnięcia krwi.
• W przypadku niedotlenienia wykonuje się inhalację tlenową.

Konsekwencje przedawkowania paracetamolu obejmują całkowitą niewydolność wątroby. W takim przypadku wymagany jest pilny przeszczep narządu, co nie zawsze jest możliwe. W przypadku braku dawcy pacjent może umrzeć. Prognozy są korzystne dzięki terminowej pierwszej pomocy.

Antidotum

Zatrucie paracetamolem leczymy za pomocą antidotum - acetylocysteina jest uznawana za skuteczną. Ale największy wynik pozytywny osiągnięte, jeśli lek zostanie przyjęty w ciągu pierwszych 8 godzin.

Cechy zatrucia paracetamolem u dzieci

Śmiertelne przedawkowanie występuje w przypadku połknięcia 10 tabletek.

Naturalnie dzieje się tak w wyniku nieostrożności rodziców. Dzieciak widzi jasne opakowanie i postanawia skosztować zawartości. Na zatrucie wskazują charakterystyczne objawy - nudności i wymioty, bladość, ból brzucha. Możliwy jest obrzęk Quinckego, swędzenie, wysypka na ciele.

Przy pierwszych oznakach zatrucia wezwać lekarza. W przeciwnym razie istnieje ryzyko utraty dziecka.

Możliwe konsekwencje

Odurzenie często prowadzi do powikłań, które będą musiały być leczone przez długi czas.

U dorosłych

Pacjenci w tej grupie wiekowej są trudni do tolerowania przedawkowania.

Główną konsekwencją jest niewydolność wątroby. Ponadto napotykają szereg problemów:

• przewlekłe zapalenie żołądka;
• wrzód;
• marskość wątroby;
• zapalenie wątroby wywołane lekami;
• naruszenie krzepnięcia krwi.

Zabieg wykonywany jest na oddziale stacjonarnym. W przyszłości terapia domowa prowadzona jest pod nadzorem lekarza.

U dzieci

O dziwo, konsekwencje przedawkowania u niemowląt nie są tak straszne. Zwłaszcza jeśli maluch ma mniej niż 6 lat.

Program leczenia nie różni się, jest przeprowadzany zgodnie z ogólnym schematem. Jeśli przedawkowanie jest łagodne i nie dotyczy dziecka, możliwa jest terapia domowa.

Wyjaśnienie faktu - w dzieciństwo procesy metaboliczne są znacznie szybsze niż u dorosłych. Uważa się, że niebezpieczne jest przyjmowanie 150 mg na 1 kg. Niewydolność nerek występuje niezwykle rzadko.

Popularny wśród widzów dr Komarovsky podkreśla, że \u200b\u200bparacetamol jest znacznie bezpieczniejszy dla dziecka niż Analgin, Aspiryna, Spazmalgon.

Jak uniknąć zatrucia paracetamolem

Aby zapobiec zatruciu, nie należy lekceważyć zasad bezpieczeństwa:

1. Jeśli już zażywasz leki z tym składnikiem, lepiej jest stosować leki, które nie zawierają paracetamolu, aby obniżyć temperaturę, ból głowy.
2. Gdy wymagane jest leczenie dziecka, warto używać świec - mają one działanie miejscowe i nie mają tak trującej zdolności.
3. Przed użyciem narkotyk musisz uważnie przeczytać instrukcje, aby nie przekroczyć dopuszczalnej kwoty substancja aktywna.
4. Czas trwania terapii nie powinien przekraczać 5 dni. W przypadku braku pozytywnego efektu nie możesz samodzielnie przedłużyć terminu.
5. Zabrania się używania leków z paracetamolem pod wpływem zatrucia.
6. Kiedy lek jest przepisywany, należy uważnie monitorować, aby nie leżał w swobodnym dostępie i nie wpadł w ręce dociekliwego dzieciaka.
7. Lepiej nie spożywać substancji w czasie ciąży, ponieważ zwiększa się ryzyko poronienia.

Aby nie zatruć się środkiem przeciwgorączkowym, należy stosować paracetamol w pełnej zgodności z zaleceniami lekarza. W przeciwnym razie obraz kliniczny rozwinie się i aby wyeliminować charakterystyczne objawy, będziesz musiał odwiedzić klinikę. W przeciwnym razie przedawkowanie poważnie wpłynie na twoje zdrowie.

Paracetamol to substancja z grupy anilidów, która wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz łagodne działanie przeciwzapalne.

Źródło: gemoroiecomv3.ru

Przystępność w połączeniu z wysoka wydajność a korzystny profil bezpieczeństwa pozwolił na umieszczenie Paracetamolu na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia. W Federacji Rosyjskiej lek znajduje się na liście niezbędnych.

Mechanizm działania paracetamolu związany jest z hamowaniem cyklooksygenazy-1 i -2 (odpowiednio COX1 i COX2), kluczowych enzymów cyklu konwersji kwasu arachidonowego do prostaglandyn, co zapobiega rozwojowi proces zapalny i przygnębia ból... Ponadto paracetamol zmniejsza aktywność ośrodka termoregulacji w mózgu, realizując w ten sposób działanie przeciwgorączkowe.

Główne wskazania do przyjęcia to:

• zespół bólowy o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu (ból głowy, migrena, ból zęba, nerwoból, bóle mięśni, algodismenorrhea; ból przy urazach, oparzeniach);
• gorączka towarzysząca chorobom zakaźnym i zapalnym.

Znanych jest ponad 100 leków dostępnych bez recepty zawierających paracetamol jako główną substancję czynną: Panadol, Calpol, Tsefekon, Efferalgan i inne. Preparaty paracetamolu dostępne są w postaci tabletek (w tym rozpuszczalnych), czopki doodbytnicze, zawiesiny, granulki do sporządzania zawiesin.

Po podaniu doustnym lek dobrze wchłania się z przewodu żołądkowo-jelitowego do krążenia ogólnoustrojowego, maksymalne stężenie w osoczu określa się po 10-60 minutach. Efekt terapeutyczny trwa średnio 6 godzin.

Pomimo tego, że w dawce terapeutycznej Paracetamol ma wyjątkowo niską toksyczność, w przypadku celowego lub przypadkowego zastosowania skrajnych dawek leku przez zaniedbanie mogą wystąpić poważne konsekwencje dla organizmu. Przede wszystkim cierpi wątroba, nerki są również zaangażowane w proces patologiczny, przewód pokarmowyserce, centralny układ nerwowy.

U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby rozwój ostrego zatrucia jest możliwy nawet po przyjęciu dawki terapeutycznej. Z tego samego powodu nie wolno spożywać alkoholu podczas kuracji paracetamolem.

U dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 60 kg paracetamol podaje się doustnie lub doodbytniczo w pojedynczej dawce 500 mg, częstość podawania do 4 razy na dobę. Maksymalny czas trwania leczenia to 5-7 dni.

Maksymalna pojedyncza dawka to 1 g, dzienna dawka to 4 g, dawka kursu to 28 g.

Pojedyncze dawki dla dzieci:

• do 3 miesięcy ustala się indywidualnie, w zależności od masy ciała, w dawce 10 mg / kg;
• od 3 miesięcy do 1 roku dawka wynosi 60–120 mg;
• od 1 do 5 lat - 125-250 mg;
• 6-12 lat - 250-500 mg.

Częstotliwość przyjęć nie więcej niż 4 razy dziennie w odstępie co najmniej 4 godzin. Maksymalny czas trwania kuracji to 3 dni.

Oznaki przedawkowania paracetamolu

W rozwoju ostrego zatrucia paracetamolem wyróżnia się 4 kolejne etapy.

Etap I

Ostre zatrucie. Pojawia się kilka godzin później (zwykle 1,5–2 godziny) po zażyciu leku i trwa do jednego dnia. Na tym etapie nie ma konkretnych przejawów. Ofiara składa ogólne skargi:

• ogólne złe samopoczucie;
• osłabienie, osłabienie lub brak apetytu;
• bół głowy;
• nudności wymioty.

Zwiększone pocenie się, bladość skóry są obiektywnie określone.

Etap II

Charakteryzuje się początkowym toksycznym uszkodzeniem tkanek strefy wątrobowo-żółciowej. Rozwija się w ciągu 24-48 godzin od momentu przedawkowania. Ten etap charakteryzuje się regresją objawów, które pojawiły się wcześniej lub znacznym zmniejszeniem ich nasilenia (okres wyimaginowanego samopoczucia).

Ofiary częściej skarżą się na uczucie ciężkości i umiarkowany ból w prawym podżebrzu. Zmniejsza się również ilość wydalanego moczu.

Źródło: depositphotos.com

III etap

Zwykle rozwija się w ciągu 72 do 96 godzin po przyjęciu dużej dawki leku i charakteryzuje się maksymalnym nasileniem objawów i parametrów laboratoryjnych wskazujących na toksyczne uszkodzenie wątroby:

• żółtaczkowe zabarwienie skóry, twardówki i błon śluzowych;
• intensywny ból w prawym podżebrzu;
• całkowita utrata apetytu, nieugięte wymioty;
• uogólniony obrzęk;
• krwawienie inna lokalizacja (do nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego itp.);
• tachykardia, możliwe zaburzenia rytmu serca;
• stan przytłumionej świadomości, możliwy jest rozwój śpiączki;
• halucynacje, urojenia, dezorientacja (toksyczna encefalopatia);
• postępujący spadek ilości wydalanego moczu, aż do całkowitego ustania.

W laboratorium odnotowano dalszy wzrost wskaźników aktywności AST, ALT, bilirubiny i czasu protrombinowego.

Etap IV

Przez 5 dni do 2 tygodni lub dłużej następuje odbudowa uszkodzonych tkanek i normalizacja czynności wątroby lub ofiara zmarła z powodu nieodwracalnych zmian.

Oprócz ostrego, możliwe jest przewlekłe przedawkowanie paracetamolu przy długotrwałym stosowaniu dawek leku przekraczających dawki terapeutyczne, ale nie wystarczająco duże do ostrego zatrucia.

Przewlekłe objawy przedawkowania:

• zmniejszony apetyt;
• okresowe epizody nudności o różnym nasileniu, możliwe wymioty;
• niemotywowana słabość, apatia, senność;
• ciężkość i dyskomfort w prawym podżebrzu;
• bladość lub zażółcenie skóry i błon śluzowych;
• wyzysk;
• pojawienie się niewielkiego krwawienia (mikrohematuria, krwiaki podskórne, krwawienie z nosa, podspojówkowe itp.)

Pierwsza pomoc w przypadku przedawkowania paracetamolu

1. Przepłucz żołądek, aby wypić 1-1,5 litra ciepłej wody lub lekko różowego roztworu nadmanganianu potasu i sprowokować chęć wymiotną, naciskając na nasadę języka.
2. Weź enterosorbent (Enterosgel, Polysorb, Polyphepan zgodnie ze schematem lub węgiel aktywny w ilości 1 tabletki na 10 kg masy ciała).
3. Weź środek przeczyszczający z solą fizjologiczną (siarczan magnezu).

Antidotum

Specyficznym antidotum na paracetamol jest acetylocysteina, która służy jako dawca grup SH. Najskuteczniejszy w ciągu pierwszych 8 godzin po zatruciu.

Kiedy wymagana jest pomoc medyczna?

Konieczne jest zwrócenie się o pomoc w kilku przypadkach:

• dziecko, kobieta w ciąży, starszy pacjent został ranny;
• wymioty stały się nieugięte;
• w wymiocinach stwierdza się ślady krwi;
• wystąpiło krwawienie (o dowolnej lokalizacji);
• określa się intensywną tachykardię, zaburzenia rytmu serca;
• rozwinęła się toksyczna encefalopatia (omamy, majaczenie, dezorientacja);
• ofiara jest niedostępna lub ma ograniczony dostęp do kontaktu, jest nieprzytomna;
• następuje gwałtowny spadek ilości wydalanego moczu.

W zależności od ciężkości schorzenia poszkodowany jest leczony ambulatoryjnie lub jest hospitalizowany na oddziale toksykologicznym lub intensywnej terapii szpitala, gdzie prowadzona jest farmakoterapia objawowa przedawkowania:

• terapia infuzyjna detoksykacyjna w celu zmniejszenia stężenia toksyn (płyn Ringera, izotoniczny roztwór chlorku sodu);
• wraz z rozwojem krwawienia - wypełnienie ubytku w objętości krążącej krwi (Reopolyglyukin, Gemodez), tlenoterapia i terapia hemostatyczna (Etamsilat, Ditsinon), w ciężkich przypadkach - interwencja chirurgiczna;
• przeciwutleniacze - witaminy E, C;
• hepatoprotektory (Carsil, Essentiale)

Możliwe konsekwencje

Konsekwencjami zarówno ostrego, jak i przewlekłego przedawkowania paracetamolu mogą być:

• ostra niewydolność wątroby;
• ostra niewydolność nerek;
• niewydolność wielonarządowa;
• toksyczna encefalopatia;
• ostre zapalenie trzustki;
• zapalenie mięśnia sercowego;
• toksyczny obrzęk płuc;
• śpiączka, śmierć.

Treść artykułu: classList.toggle () "\u003e rozwiń

Paracetamol to jeden z najpowszechniejszych na świecie leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych o działaniu przeciwzapalnym, przeciwgorączkowym i przeciwbólowym. Znajduje się zarówno na liście najważniejszych nowoczesnych leków WHO, jak i na głównej liście leków niezbędnych w medycynie w Federacji Rosyjskiej. Jednak dostępność i niski koszt paracetamolu często powoduje przedawkowanie tego leku we wszystkich kategoriach populacji.

Ile tabletek paracetamolu uważa się za przedawkowanie? Jakie są jego przyczyny i objawy? Jakiej pierwszej pomocy można udzielić ofierze? Dlaczego paracetamol jest niebezpieczny i czy możesz umrzeć, jeśli wypijesz zbyt dużo tabletek? Czy muszę iść do lekarza? O tym i wiele więcej przeczytasz w naszym artykule.

Wpływ paracetamolu na organizm

Paracetamol to biały o jasnokremowych odcieniach, krystaliczny proszek, który jest całkowicie nierozpuszczalny w zwykłej wodzie i ma wysoką wchłanialność. Do 98 procent leku jest metabolizowane w wątrobie, a średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 2-3 godziny.

Podstawowa farmakodynamika paracetamolu jest związana z blokowaniem enzymów cyklooksygenazy i hamowaniem produkcji prostaglandyn. Jako jeden z metabolitów fenacetyny lek jest zbliżony chemicznie, ale jednocześnie wykazując wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe ma stosunkowo słabe działanie przeciwzapalne, co z kolei jest kompensowane niską toksycznością, słabym tworzeniem methemoglobiny nawet w wysokich stężeniach oraz możliwością stosowania dla wszystkich grup wiekowych. grupy pacjentów, w tym niemowlęta.

Przyczyny przedawkowania paracetamolu

Bezpośrednią przyczyną przedawkowania paracetamolu jest znaczne przekroczenie dawki leku, zarówno jednorazowe, jak i przez pewien okres. Powody zatrucia:

• Jednoczesne podawanie kilku leków z różnymi nazwy handlowezawierające paracetamol... Typowa sytuacja związana z przedawkowaniem leku jest spowodowana słabą wiedzą medyczną populacji - w celu złagodzenia bólu i obniżenia temperatury uzyskuje się podobne efekty. lekizawierający paracetamol, który przyjmowany jednocześnie może powodować patologię;
• Jednoczesne podawanie niektórych grup leków... Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu, kwasu etakrynowego, glikokortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych i innych leków wraz z paracetamolem znacznie wzmacnia toksyczne działanie tego ostatniego i wywołuje klasyczne objawy przedawkowania;
• Spożycie alkoholu... Paracetamol, nawet w małych stężeniach, stosowany razem z alkoholem, powoduje poważne toksyczne uszkodzenie wątroby.

Maksymalna dopuszczalna dawka paracetamolu to 1 gram jednorazowo lub 4 gramy dziennie dla dorosłych i młodzieży powyżej dwunastu lat. Nie zaleca się stosowania leku dłużej niż 5 dni.

Śmiertelna dawka paracetamolu wynosi 20 gramów jednorazowo lub 40 gramów dziennie.

Przy jednorazowym stosowaniu 4-5 gramów leku, co odpowiada 8-10 tabletkom. najczęściej rozwija się umiarkowana hepatotoksyczność. Poważne uszkodzenia toksyczne powstają przy pojedynczej dawce od 7,5 do 10 gramów leku.

Etapy i objawy przedawkowania paracetamolu

Oznaki przedawkowania paracetamolu w znacznym stopniu zależą zarówno od objętości przyjętego leku, jak i czasu, jaki upłynął od tego zdarzenia. Konwencjonalnie symptomatologię procesu patologicznego można podzielić na 4 etapy.

Oznaki pierwszego etapu przedawkowania

Ogólne oznaki zatrucia powstają w postaci złego samopoczucia, osłabienia, nudności i wymiotów. Często te objawy są związane z skutki uboczne leku, jak również ogólnie słabej tolerancji na paracetamol.

Powyższe objawy mogą nawet „zagubić się” na tle rozwoju choroby lub zespołu, aby zneutralizować objawy, których był przyjmowany paracetamol.

Warto też zwrócić uwagę, że podstawowe parametry laboratoryjne w ciągu 1 dnia po zatruciu mogą być prawidłowe.

Drugi etap zatrucia

Na kolejnym etapie podawania paracetamolu, 1 dzień po wystąpieniu patologii, ogólne objawy zatrucia zaczynają się nasilać i nasilać.

Podczas prowadzenia analiza biochemiczna we krwi wyraźnie wzrasta stężenie enzymów wątrobowych, w szczególności ALAT i ASAT - w niektórych przypadkach wskaźniki przekraczają próg 1000-1200 jednostek na litr.

Trzeci etap

Trzeci etap charakteryzuje się lawinowym powstawaniem nowych objawów - wątroba nie radzi sobie już z obciążeniem w przypadku zatrucia, faza dekompensacji rozpoczyna się wraz z ewentualnym rozwojem martwicy miąższu.

Badania laboratoryjne wskazują na bardzo wysokie stężenia enzymów wątrobowych we krwi (od 10 tys. jednostek na litr wzwyż) znacząco spada poziom glukozy i pH krwi ogółem, wzrasta zawartość kwasu mlekowego i bilirubiny - diagnosta jednoznacznie stwierdza obecność kwasicy.

Podobne artykuły

Opisane powyżej procesy destrukcyjne są charakterystyczne dla ciężkich stopni podawania paracetamolu, począwszy od 3 dni po rozwoju patologii.

Szczyt ostrych objawów występuje w dniach 4-5 i wyraża się następującymi stanami (ciężkie i szczególnie ciężkie zatrucie paracetamolem):

Objawy czwartego stopnia zatrucia paracetamolem

Ostatni etap przedawkowania paracetamolu w przypadkach wyjątkowo ciężkiego zatrucia toksycznego powstaje 4-5 dni po rozpoczęciu procesu patologicznego.

Uogólnione krwawienie, obrzęk mózgu, zniszczenie wątroby, posocznica, złożona niewydolność wielu układów i narządów są śmiertelne.

Należy zauważyć, że według współczesnych statystyk medycznych około 4 procent zgonów pacjentów rozpoznaje się wśród wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano przedawkowanie i zatrucie paracetamolem.

Pierwsza pomoc w przypadku przedawkowania

Według współczesnych badań toksyczność paracetamolu związana jest ze znacznym wyczerpywaniem się rezerw glutationu w organizmie oraz dynamiczną kumulacją nieprzetworzonych półproduktów metabolicznych w postaci cytochromu P450 - w wysokich stężeniach podczas hydrooksydacji działa hepatotoksycznie na wątrobę.

Udzielenie pierwszej pomocy w przypadku przedawkowania paracetamolu w znacznym stopniu zależy od ilości zastosowanego leku, a także od grupy wiekowej - pozwala to na ocenę potencjalnego stopnia zatrucia, od łagodnego (nie jest wymagana specjalna terapia) do ciężkiego (wymagane jest natychmiastowe podanie odtrutki i transport na oddział intensywnej terapii) ...

Podstawowe czynności podstawowe obejmują:

• Płukanie żołądka dużą ilością płynu;
• Zastosowanie węgla aktywnego lub innego sorbentu przy obliczaniu 1 grama środków na 10 kilogramów masy ciała;
• Wezwanie brygady pogotowia ratunkowego.

Należy zaznaczyć, że powyższe działania są skuteczne dopiero w pierwszych 15-30 minutach po przedawkowaniu paracetamolu, kiedy większość substancji aktywnej nie zdążyła jeszcze się rozpuścić i wchłonąć przez przewód pokarmowy - w takiej sytuacji mycie mechaniczne usunie tabletki z żołądka, a węgiel aktywny nie da w połowie rozpuszczony lek do działania.

Kolejnym krokiem w podstawowej opiece zdrowotnej jest zastosowanie antidotum na paracetamol... Najbardziej skuteczna pod tym względem jest metionina ( średni stopień zatrucie) i acetylocysteina (ciężkie zatrucie) - pierwsze i drugie to źródła glutationu, który w naturalny sposób wiąże i usuwa związki pośrednie metabolizmu paracetamolu oraz neutralizuje niebezpieczeństwo hepatotoksycznego działania na wątrobę.

Optymalny czas użycia antidotum wynosi maksymalnie 8 godzin po przedawkowaniu.

Dawkowanie antidotum na acetylocysteinę (w przypadku poważnego przedawkowania):

• Doustny - początkowo 140 mg na kilogram masy ciała, co 4 godziny powtarza się spożycie przy 2-krotnym zmniejszeniu dawki (w sumie przebieg obliczono na 1 dzień);
• Napar... Podobną dawkę początkową rozcieńcza się w 200 mililitrach glukozy i soli fizjologicznej, po czym stopniowo zmniejsza się w ciągu dnia.

Dawka antidotum metioniny (przy umiarkowanych i lekkich przedawkach) wynosi 2,5 grama co 4 godziny w ciągu dnia.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Jeśli znasz dokładnie dawkę stosowanego paracetamolu, możesz z grubsza oszacować potencjalne ryzyko dla organizmu - około 5 gramów leku może spowodować jednorazowo łagodną formę zatrucia.

Pojedyncza dawka powyżej 10 gramów jest wskazaniem do natychmiastowej hospitalizacji.

Przy umiarkowanym i ciężkim stopniu przedawkowania paracetamolu należy zwrócić się o wykwalifikowaną pomoc medyczną, nawet jeśli środki pierwszej pomocy zostaną podjęte w odpowiednim czasie i w całości.

Powyższe dawki uwzględniają jedynie „czyste” spożycie paracetamolu - często potencjalne zagrożenie jest niedoceniane ze względu na jednoczesne stosowanie kilku leków zawierających tę substancję czynną, a także wprowadzenie alkoholu, glikokortykosteroidów, fenobarbitalu, leków przeciwhistaminowych, kwasu etakrynowego itp., Ze względu na wywołanie przez nie toksycznych, patologicznych skutków głównego leku.

Konsekwencje przedawkowania paracetamolu

Ciężkie postacie przedawkowania paracetamolu mogą powodować poważne komplikacje dla organizmu, zarówno krótkoterminowe (do 5 dni po zatruciu), jak i długotrwałe (do kilku miesięcy).

Przedawkowanie paracetamolu trwatypowe konsekwencje związane głównie z rozwojem ostrej niewydolności nerek:

Cechy przedawkowania u dzieci

Jak pokazuje współczesna praktyka kliniczna, dzieci, wraz z osobami starszymi, znajdują się w specjalnej grupie ryzyka przedawkowania paracetamolu - z reguły potrzebują niższej dawki, aby powstały toksyczne zmiany niż dorośli.

Niedawne światowe badania medyczne pokazują, że dzieci w wieku poniżej 6 lat łatwiej tolerują przedawkowanie paracetamolu niż inne grupy wiekowe populacji.

Rozważa się potencjalnie niebezpieczną dawkę 150 miligramów leku na 1 kilogram masy ciała dziecka wyraźne znaki niewydolność wątroby objawia się tylko w 4 procentach przypadków (to znaczy ogólne zatrucie i niespecyficzne formy manifestacji zatrucia w ciągu 1 dnia nie są zastępowane charakterystycznymi objawami ciężkiego stadium rozwoju patologii).

Zasady pierwszej pomocy w przypadku przedawkowania paracetamolu u dzieci obejmują:

• Płukanie żołądka, wymuszone wywołanie wymiotów i użycie sorbentów w ciągu pierwszych 15-40 minut po odnotowanym przypadku nadmiernie znormalizowanego stosowania narkotyków;
• Stosowanie antidotum acetylocysteiny (od 1 do 8 godzin po przedawkowaniu) wlew z szybkością 70 mg / kg masy ciała po rozcieńczeniu w 150 mililitrach soli fizjologicznej;
• Zakaz stosowania leków przeciwhistaminowych, fenobarbital, glikokortykosteroidy, kwas etakrynowy, wszelkie leki zawierające alkohol;
• Hospitalizacja w szpitalu i prowadzenie, jeśli to konieczne, kompleksowej terapii wspomagającej.

Zatrucie narkotykami wśród dzieci i dorosłych to bardzo pilny problem. Dlatego bardzo ważne jest dokładne przestudiowanie instrukcji przed przyjęciem leku, a także przechowywanie leków w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przedawkowanie paracetamolu u dorosłych

Poważne konsekwencje są przekroczone dopuszczalna dawka lek u osoby dorosłej. Dzienna dawka leku dla dorosłych wynosi 3-4 g , podczas gdy jednorazowo nie można przyjąć więcej niż 1,5 g Paracetamolu. Fatalny wynik lub toksyczne uszkodzenie wątroby może wystąpić przy jednorazowym przyjęciu 140 mg na 1 kg masy ciała. Tabletki paracetamolu mogą zawierać 0,2, 0,325 i 0,5 g substancji czynnej. Dlatego, jeśli wypijesz jednorazowo 5 tabletek Paracetamolu zawierających 0,2 g substancji czynnej, ilość ta nie przekroczy maksymalnej dopuszczalnej pojedynczej dawki i jest bezpieczna.

Nie można również przekroczyć maksymalnej dopuszczalnej dziennej dawki leku. Jeśli wypijesz 20 tabletek Paracetamolu po 0,2 g w ciągu dnia, nie przekroczysz dziennej dawki (3-4 g), a ryzyko negatywne konsekwencje minimum. Jeśli jednak wypijesz 20 tabletek po 0,5 g każda, pojawią się objawy przedawkowania i zatrucia:

• senność;
• zawroty głowy;
• nudności wymioty;
• bladość skóry i błon śluzowych.

Przedawkowanie u dzieci

Konieczne jest obliczenie dawki leku dla dziecka, biorąc pod uwagę jego wagę. Jeśli dawka nie zostanie dokładnie obliczona, istnieje wysokie ryzyko przedawkowania. W przypadku dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy częstotliwość podawania i dawkowanie leku wybiera wyłącznie lekarz. W przypadku starszych dzieci pojedyncza dawka to 10-15 mg na 1 kg masy ciała... Maksymalna dzienna dawka wynosi 60 mg na 1 kg masy ciała, jeśli zostanie przekroczona, objawy zatrucia i skutki uboczne od leku.