Kako se izrađuju šumeće tablete. Što su šumeće tablete? Indikacije za uporabu

Pošaljite svoje dobro djelo u bazu znanja jednostavno. Koristite donji obrazac

Studenti, diplomirani studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja na svojim studijima i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

• Uvod
• Nomenklatura
• Pomoćne tvari
• Zaključak
• Književnost

Uvod

Jedan od najvažnijih zadataka moderne farmaceutske tehnologije je stvaranje oblika doziranja koji poboljšavaju bioraspoloživost lijekova. To se postiže na različite načine, među kojima se mogu razlikovati uporaba posebnih pomoćnih tvari (smjese koje tvore plinove, superdezintegranti, sredstva za kompleksiranje, solubilizatori) i tehnološke metode (dobivanje čvrstih disperzija) koje povećavaju topljivost ili disperzibilnost ljekovitih komponenata. Među skupinom brzo otapajućih oblika doziranja, posebno mjesto pripadaju šumećim lijekovima u kojima se učinak brzog raspadanja postiže uvođenjem komponenata koje stvaraju plinove. Prednosti brzootapajućih oblika doziranja uključuju visoku bioraspoloživost i sposobnost smanjenja nuspojave, kombinirajući komponente koje međusobno reagiraju i ispravljajući neugodna organoleptička svojstva ljekovitih tvari.

Šumeće tablete uključuju oblike doziranja koji sadrže, osim djelatne tvari, takav omjer organskih prehrambenih kiselina i karbonata, što omogućuje da „šumeća“ (s oslobađanjem ugljičnog dioksida) reakcija neutralizacije prođe u cijelosti ili djelomično kada tableta uđe u vodu ili u usnu šupljinu.

Karakteristike šumećih tableta

Šumeće tablete klasificirane su u topljive i disperzibilne. Topive šumeće tablete tvore bistru otopinu u vodi, a disperzibilne tablete čine fino raspršenu suspenziju ljekovitih i pomoćnih tvari. Razvoj plina obično je potreban da bi se ubrzala disperzija i otapanje aktivnih sastojaka i da bi se dobivenoj otopini dodala ugodna organoleptička svojstva "gaziranog napitka".

Načelo djelovanja šumećih tableta je brzo oslobađanje aktivnih i pomoćnih tvari zbog reakcije između organskih karboksilnih kiselina (limunska kiselina, vinska kiselina, adipinska kiselina) i sode bikarbone (NaHCO 3) u dodiru s vodom. Kao rezultat ove reakcije nastaje nestabilna ugljična kiselina (H 2 CO 3) koja se odmah razgrađuje u vodu i ugljični dioksid (CO 2). Plin stvara mjehuriće koji djeluju kao super sredstvo za kvašenje. Ova reakcija je moguća samo u vodi. Anorganski karbonati su praktički netopivi u organskim otapalima, što reakciju čini nemogućom u drugim medijima.

Tehnološki, dolazi do reakcije brzog otapanja između krutih i tekućih oblika doziranja. Takav sustav isporuke lijekova - najbolji način izbjegavajte nedostatke čvrstih oblika doziranja (sporo otapanje i otpuštanje aktivne tvari u želucu) i tekućih oblika doziranja (kemijska i mikrobiološka nestabilnost u vodi). Šumeće tablete otopljene u vodi odlikuju se brzom apsorpcijom i terapijskim učinkom, ne štete probavnom sustavu i poboljšavaju okus aktivnih sastojaka.

Omjer šumećeg dijela i aktivna tvar u šumećim oblicima doziranja mogu se razlikovati ovisno o svrsi lijeka.

Dakle, vitaminski i mineralni pripravci imaju masu od 3-4 g, gdje šumeći dio iznosi do 95% mase, pripravci koji sadrže aspirin - do 90%, a antitusivne tablete "Mukaltin" težine 0,3 g imaju 83% šumećeg dijela.

Nomenklatura

Šumeće tablete na ruskom farmaceutskom tržištu predstavljaju strane tvrtke i ruski proizvođači. Takve šumeće tablete poznate su kao Berocca, Antigrippin, ACTS, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer i druge.

berocca

Pomoćne supstance: bezvodna limunska kiselina, natrijev bikarbonat, natrijev klorid, aspartam, cikla crvena, betakaroten 1% CWS, aroma naranče, natrijev lauril sulfat, manitol.

Antigrippin

Šumeće tablete bijele, voćnog mirisa.

Šumeće tablete, bijele, okrugle, ravne, s mirisom kupine.

Pomoćne supstance: anhidrid limunske kiseline - 679,85 mg, natrijev bikarbonat - 291 mg, manitol - 65 mg, askorbinska kiselina - 12,5 mg, anhidrid laktoze - 75 mg, natrijev citrat - 0,65 mg, saharin - 6 mg, okus kupine "B" - 20 mg.

Aspirin C

Šumeće tablete, bijele, okrugle, ravne, iskošene do ruba, s otiskom u obliku zaštitnog znaka (križ "Bayer") s jedne strane, a druga strana je glatka.

Pomoćne supstance: natrijev citrat - 1206 mg, natrijev bikarbonat - 914 mg, limunska kiselina - 240 mg, natrijev karbonat - 200 mg.

Efferalgan

Šumeće smećkaste tablete prošarane, okrugle, zarezane s jedne strane, s okusom i mirisom naranče.

Pomoćne supstance: bezvodna limunska kiselina, natrijev bikarbonat, bezvodni natrijev karbonat, manitol, simetikon, natrijev saharinat, natrijev ciklamat, natrijev citrat, sorbitol, trigliceridi, makrogolglicerol hidroksistearat, okus naranče.

1 tableta sadrži 382 mg ugljikohidrata (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 šumeća tableta sadrži: acetilsalicilna kiselina 324 mg,

bezvodna limunska kiselina 965 mg,

natrijev karbonat monosupstituirani 1625 mg.

Šumeće tablete dobivaju na popularnosti zbog niza prednosti u odnosu na ostale čvrste oblike:

1.jednostavnost upotrebe u svim dobnim skupinama, jer prije uzimanja tableta se otopi (ili rasprši) \u200b\u200bu vodi;

2. brzina terapijskog djelovanja, jer aktivni sastojak se otopi ili rasprši u vodi;

3. velika brzina apsorpcije i velika bioraspoloživost;

4. nedostatak psihološke barijere za prijem, jer organoleptička svojstva su bliska prehrambenim proizvodima (pića, sokovi);

5. smanjenje broja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta

6. preciznost doziranja,

7. praktičnost skladištenja,

8. mogućnost kombiniranja komponenata koje međusobno reagiraju.

Primjena u obliku otopine (ili vodene disperzije) posebno je učinkovita kada je potrebno hitno terapijsko djelovanje, na primjer za spazmolitičke, analgetske, kardiovaskularne, dijagnostičke, antipiretičke lijekove, kao i za povećanje bioraspoloživosti komponenata tableta koje sadrže vitamine, elemente u tragovima, adaptogene, i tako dalje.

Pomoćne tvari

Važna uloga pomoćnih tvari u ostvarivanju potencijalne aktivnosti aktivnih tvari u doznim oblicima, kao i u tehnološkom procesu, određuje niz zahtjeva za njima. Moraju imati potrebnu kemijsku čistoću, stabilnost fizikalnih parametara i farmakološku ravnodušnost. Zajedno, moraju osigurati optimalan tehnološki postupak, imati rezidualnu bazu proizvodnje i pristupačne troškove. Svaki slučaj upotrebe specifičnih pomoćnih tvari i njihova količina zahtijeva posebna istraživanja i znanstvena obrazloženja, jer moraju osigurati dovoljnu stabilnost lijeka, maksimalnu bioraspoloživost i svojstveni spektar farmakološkog djelovanja.

oblik doziranja šumeća tableta

Sve sirovine koje se koriste za proizvodnju šumećih tableta moraju imati dobre vrijednosti topljivosti u vodi.

Prašak za pecivo.

Organske kiseline.

Količina organskih kiselina pogodnih za proizvodnju šumećih tableta je ograničena. Najbolji izbor - limunska kiselina: karboksilna kiselina koja sadrži tri funkcionalne karboksilne skupine, za koje su obično potrebna tri ekvivalenta natrijevog bikarbonata. Bezvodna limunska kiselina obično se koristi u proizvodnji šumećih tableta. Međutim, spoj limunske kiseline i natrijevog bikarbonata vrlo je higroskopan i ima tendenciju upijanja vode i gubitka reaktivnosti, stoga je neophodna stroga kontrola razine vlage u radnoj sobi. Alternativne organske kiseline su vinska, fumarna i adipinska, ali nisu toliko popularne i koriste se kada limunska kiselina nije dostupna.

Hidrokarbonati

Natrijev hidrogen karbonat (NaHCO3) može se naći u 90% šumećih formulacija tableta. U slučaju upotrebe NaHCO 3, stehiometrija se mora točno odrediti, ovisno o prirodi aktivne tvari i drugih kiselina ili baza u sastavu. Na primjer, ako je aktivna tvar kisela, tada se može premašiti stopa NaHCO3 radi poboljšanja topljivosti tableta. Međutim, trenutni problem NaHCO 3 je visok sadržaj natrija, koji je kontraindiciran kod ljudi s povišenim krvnim tlakom i bubrežnim bolestima.

Visoko učinkoviti dezintegranti pronašli su široku primjenu kao dezintegranti, poput umreženog polivinilpirolidona (PVP, krospovidon) zaštitnih znakova Kolidon CL, Poliplasdon XL, natrijeve karboksimetilceluloze (NaKMC) zaštitnih znakova Ac - Di-Sol, Primellose; natrijev škrobni glikolat dostupan kod marki Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Ovi se supernatanti mogu dodati prije granulacije (unutar granula) ili nakon granulacije (zaprašivanje). Dodaju se u maloj količini od 0,5-5%.

Kao punila (za dobivanje tableta s dozom aktivne tvari do 10 mg) najčešće se koristi krumpirov škrob uveden u granulat, kao i saharoza, laktoza, glukoza, magnezijev karbonat, kalcijev karbonat, urea, manitol, mikrokristalna celuloza itd.

Prilikom prešanja složenih prahova i granulata, veziva su od posebne važnosti, koriste se za poboljšanje fluidnosti, povećanje točnosti doziranja praškastih materijala i osiguravanje potrebnih svojstava granula i tableta. Izbor vezivnih sredstava i njihova količina ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima prešanih materijala, što isključuje upotrebu mikrokristalne ili praškaste celuloze, dvobaznog kalcijevog fosfata itd. U proizvodnji se uglavnom mogu koristiti samo dva veziva topiva u vodi - šećeri (dekstrati ili glukoza) i polioli (sorbitol, manitol). Budući da je veličina šumeće tablete relativno velika (2-4 g), izbor pomoćne tvari je odlučujući faktor u proizvodnji tableta. Punilo s dobrim svojstvima vezanja potrebno je kako bi se pojednostavila formulacija i smanjila količina pomoćnih tvari. Dekstrakti i sorbitol su široko korištene pomoćne tvari. Tablica uspoređuje obje pomoćne tvari.

Usporedba dekstrata i sorbitola za šumeće tablete

Sorbitol je pogodan za tablete bez šećera, iako ovaj poliol može uzrokovati nadutost i nelagodu na visokim razinama. Adhezija na probijače za tablete predstavlja određenu poteškoću sa sorbitolom, ali dobra stišljivost čini ovaj dodatak prikladnim za formulacije koje je teško proizvesti. Higroskopnost sorbitola može ograničiti njegovu upotrebu u šumećim tabletama zbog velike osjetljivosti tih tableta na vlagu. Unatoč tome, sorbitol ostaje jedan od najčešće korištenih poliola u proizvodnji šumećih tableta.

Dekstrakti su kristalizirana dekstroza u spreju koja sadrži male količine oligosaharida. Dekstrakti su vrlo čisti proizvod koji se sastoji od bijelih slobodno tekućih kugla velikih pora (slika 1).

Lik: 1. Dekstrakti su visoko čisti proizvod koji se sastoji od bijelih slobodno tekućih kugla velikih pora

Ovaj materijal ima dobru fluidnost, kompresibilnost i sposobnost drobljenja. Izvrsne vrijednosti topivosti u vodi osiguravaju brzo raspadanje i zahtijevaju manje maziva. Dekstrati imaju dobru fluidnost, što omogućuje proizvodnju ugraviranih tableta, uklanjajući problem prianjanja materijala na bušilice.

Kako bi se osigurala proizvodnja visokokvalitetnih tableta, povećala protočnost granulata, spriječilo lijepljenje tabletirane mase, olakšalo izbacivanje tablete iz matrice, smanjila potrošnja energije u procesu prešanja i povećala otpornost habanja prešanog alata, široko se koristi skupina pomoćnih tvari protiv trenja. Podijeljeni su u tri podskupine:

Klizanje (škrob, talk, kaolin, aerosil, mlijeko u prahu bez masti, polietilen oksid-4000);

· Maziva (stearinska kiselina i njezine soli, tekući parafin, tvin, polietilen oksid-400, silicij ugljik);

· Tvari koje sprečavaju stvrdnjavanje (talk, škrob, stearinska kiselina i njene soli).

Međutim, neke široko korištene antifrikcijske tvari, kao što su talk, stearinska kiselina i njezine soli, koriste se samo u disperzibilnim šumećim granulama i tabletama, jer su netopive u vodi i ne mogu se koristiti u tehnologiji proizvodnje lijekova namijenjenih dobivanju prozirnih otopina. ...

Konzervansi koji se koriste u proizvodnji i skladištenju granula i tableta uključuju benzoate, soli sorbinske kiseline, estere p-hidroksibenzojeve kiseline. Antimikrobno djelovanje benzoata i soli sorbinske kiseline ovisi o pH vrijednosti i brzo opada pri pH većem od 4,0; p-hidroksibenzoati nemaju ovaj nedostatak. Na aktivnost parabena utječe način na koji se unose u tablete: suho miješanje s granulatom, mokro miješanje otopine konzervansa s granulatom, prskanje vodene otopine konzervansa na granulat, prskanje alkoholnom otopinom konzervansa (posljednje dvije metode daju najbolje rezultate).

Prema klasifikaciji pomoćnih tvari razlikuju se sljedeće vrste okusa: boja, okus i miris. Boje i pigmenti u proizvodnji čvrstih oblika doziranja, uključujući tablete, koriste se za poboljšanje prezentacije gotovog proizvoda, kao i markeri koji ukazuju na posebna svojstva određenog lijeka: njegovo pripadanje određenoj farmakoterapijskoj skupini (hipnotički, opojni lijekovi) ; visoka razina toksičnosti (otrovna) i drugi. Od domaćih farmaceutskih boja koristi se indigo (plava); tropeolin 0 (žuti); kiselo crvena 2C (crvena); titanov dioksid (bijeli) itd. U inozemstvu se boje koja pripadaju skupini pigmenata koriste za bojanje čvrstih oblika doziranja.

Sastavi mogu sadržavati tvari koje korigiraju okus i miris "šumećeg" pića: ulja cimeta, mente, anisa, lovora, eukaliptusa, klinčića, majčine dušice, agrumi (limun, naranča, grejp), cedar, muškatni oraščić, kadulja itd. mirisi se također koriste vanilin i voćne esencije.

Zahtjevi za pomoćne tvari:

1. Kemijska čistoća.

2. Stabilnost.

3. Farmakološka ravnodušnost.

4. Treba osigurati optimalan tehnološki postupak.

5. Mora imati rezidualnu proizvodnu bazu.

6. Pristupačni trošak.

Šumeća tehnologija tableta.

Tehnologija šumećih tableta određena je specifičnostima njihova sastava, kao i fizikalno-kemijskim i tehnološkim svojstvima komponenata. U pravilu se radi o neobloženim višekomponentnim tabletama velikog promjera (do 50 mm) i velike težine (do 5000 mg), sadržaj vlage u njima ne smije prelaziti 1%, a vrijeme raspadanja ne smije prelaziti 5 minuta. u 200 ml vode.

Glavna poteškoća u stvaranju šumećih oblika doziranja je spriječiti kemijske interakcije između organskih kiselina i soli alkalnih metala tijekom proizvodnje i skladištenja lijekova. Čak i male količine vlage u masi tablete mogu izazvati interakciju između ovih komponenata. Tijekom kemijske reakcije stvara se voda koja može značajno utjecati na kvalitetu tableta, što dovodi do njihovog daljnjeg uništavanja. Da bi se dobile kondicionirane tablete koje udovoljavaju zahtjevima stabilnosti, često se koristi priprema tableta metodom mokre ili suhe granulacije ili izravnim komprimiranjem.

Dobivanje šumećih tableta izravnim komprimiranjem komponenata tabletirajuće mase svodi se na činjenicu da se suha smjesa praha komprimira na preši za tablete bez granulacije. Prema brojnim autorima, prilikom proizvodnje šumećih tableta metodom izravne kompresije, brzi strojni uređaji za tablete trebali bi se koristiti s praškastim udarcima i matricama s finim prahom magnezijevog stearata. Tehnologija izravnog kompresije moderna je, najprihvatljivija tehnologija za proizvodnju čvrstih oblika doziranja. Šumeći tableti u prahu vrlo su osjetljivi na vlagu, pa čak i mala količina vode može izazvati kemijsku reakciju. Izravna kompresija isplativa je tehnologija koja štedi vrijeme proizvodnje i smanjuje vrijeme ciklusa. Tehnologija izravnog kompresije ne zahtijeva posebnu opremu i prikladna je za materijale osjetljive na vodu. Glavne prednosti izravnog prešanja su jednostavnost i niska cijena tehnologije. Oprema za izravnu kompresiju sastoji se od manje elemenata, zahtijeva manje površine poda, a jeftinija je i dugotrajna za održavanje. Smanjivanje broja koraka u samom procesu dovodi do isplativije proizvodnje.

Maseni udio smjese koja stvara plin u šumećim tabletama iznosi 25-95%. U procesu pripreme za prešanje potrebno je isključiti kontakt mase tablete s vodom, kako ne bi došlo do reakcije stvaranja plinova i gubitka ugljičnog dioksida. Stoga se izravno komprimiranje smjese praha smatra prvim izborom tehnologije, jer ne zahtijeva upotrebu vlažne granulacije. Međutim, poznato je da se u čvrstoj fazi, nakon površinskog kontakta kiselih i alkalnih komponenata, događa njihova interakcija i gubitak ugljičnog dioksida. Na primjer, kada se smjesa bezvodne limunske kiseline i natrijevog bikarbonata čuvala 50 sati, gubitak je dosegao 1 mas.% I bio je obrnuto proporcionalan veličini čestica praha. Kako bi se smanjili takvi gubici prije prešanja, dijelovi se suše na dopuštenim blagim temperaturama, a tabletiranje započinje odmah nakon suhog miješanja, izbjegavajući tehnološki zastoj.

U izravnom komprimiranju, stupanj miješanja praha je presudan za kvalitetu tableta. Da bi se postigla ravnomjerna raspodjela svih komponenata u smjesi, kako bi se spriječili nedostaci tableta u izgledu (mramornost ili mozaicizam) i ujednačenost doziranja aktivne tvari, mora se pribjeći finom mljevenju praha. To negativno utječe na takva neophodna svojstva obrade smjesa tableta za kompresiju kao što su tečnost (fluidnost), stisljivost i klizanje. Suvremeni asortiman pomoćnih tvari i suvremeni dizajn preša za tablete ponekad rješavaju nastale tehnološke i tehničke probleme, ali u drugim je slučajevima potrebno koristiti preliminarnu mokru granulaciju smjese praha. U tehnologiji šumećih tableta potrebno je osigurati stabilnost smjese koja stvara plin i aktivne tvari. Kada tehnologija izravnog kompresije nije primjenjiva?

* u slučaju kada postoji velika razlika između nasipne gustoće upotrijebljenih materijala, što može dovesti do desegregacije tabletiranog praha;

* aktivne tvari male veličine čestica koriste se u malim dozama. U ovom slučaju može postojati problem povezan s ujednačenošću sastava, ali to se može izbjeći mljevenjem dijela punila i prethodnim miješanjem s aktivnom tvari;

* Ljepljive tvari ili tvari osjetljive na kisik zahtijevaju pomoćne tvari s vrlo dobrom fluidnošću, topivošću i apsorpcijom u vodi, poput dekstrata s njihovim poroznim okruglim česticama. Ova pomoćna tvar koja se koristi u tehnologiji izravnog komprimiranja prikladna je za složene formulacije, ne zahtijeva dodatna veziva ili sredstva za vezivanje.

Očito je da tehnologija izravnog kompresije možda neće biti primjenjiva u svakom slučaju, ali bi trebala biti izbor broj jedan u proizvodnji šumećih tableta, ali u suprotnom treba koristiti mokru granulaciju.

Uobičajeno se koriste tri metode:

Odvojeno granulacija... Smjesa u prahu podijeljena je u dva dijela, dok se kisele i alkalne komponente uvode u različite dijelove. Vodene otopine tvari visoke molekulske mase koriste se kao tekućina za granuliranje. Ova je metoda prikladna za uvođenje ADV koji sadrži vlagu u sastav PCS-a (kristalni hidrati, higroskopne tvari, tekući, gusti, suhi biljni ekstrakti, itd.). Osušeni granulat se kombinira, praši i tabletira.

Zglobni granulacija. Praškasta smjesa komponenata granulira se pomoću 96% etilnog alkohola ili alkoholnih otopina IUD-a (kolikut, kolidoni, povidon, šelak, itd.) Kao granulirajuća tekućina. Osušeni granulat se praši i tabletira.

Kombinirano granulacija. Smjesa koja tvori plin se granulira uporabom 96% etilnog alkohola ili alkoholne otopine IUD-a kao tekućina za granuliranje. Smjesa preostalih komponenata granulira se vodenom otopinom IUD-a. Osušeni granulat se kombinira, praši i tabletira.

Prva metoda postiže fragmentaciju komponenata, smanjenje specifične kontaktne površine i reaktivnosti; upotreba druge i treće metode također smanjuje reaktivnost aktivnih i pomoćnih tvari pripravka. Sa stajališta jednostavnosti tehnologije i stabilnosti dobivenih pripravaka, poželjnija je metoda granulacije zglobova. Međutim, reakcijska smjesa komponenata za puhanje može utjecati na stabilnost lijeka. Stoga se ova metoda može preporučiti samo za suhe tvari neutralne prirode, stabilne kada su izložene slabim kiselinama i lužinama. Metoda odvojenog granuliranja je svestranija i može se koristiti za uvođenje komponenata koje sadrže vlagu (tekući, gusti i suhi biljni ekstrakti, kristalni hidrati, higroskopne tvari) u sastav šumećih tableta ili granula, kao i tvari koje su stabilne u kiselom ili alkalnom okolišu. Osim toga, odvojeno pripremljeni granulat ne zahtijeva posebne uvjete skladištenja (pri niskoj vlažnosti zraka) prije miješanja. Negativni aspekti odvojene granulacije su: shema dvostrukog protoka, trajanje postupka, manja stabilnost granulata nakon miješanja, mogući mozaik ili mramoriranje površine tablete.

Dva su glavna problema u tehnologiji šumećih tableta.

1. Prilikom primanja granulata komponenata koje tvore plin i njihovog naknadnog sušenja, rješava se pitanje dopuštenog sadržaja zaostale vlage u granulama. S jedne strane, granulat s malim udjelom vlage slabo se komprimira, s druge strane, visok udio vlage u granulama ili tabletama aktivira interakciju komponenata koje stvaraju plinove tijekom skladištenja i, na taj način, pospješuje razgradnju lijeka. U pravilu se vrijednost ovog pokazatelja smatra optimalnom u rasponu od 0,5-2%. Međutim, povećanje zaostale vlage preko 1,5-2% ne isključuje mogućnost reakcije između komponenata tijekom skladištenja. Vlaga koja se može osloboditi šumećeg dijela tijekom skladištenja granula ili tableta može se upiti posebnim adsorbentom smještenim u pakiranju, na primjer silikagelom. S tim u vezi, značajan dio šumećih lijekova pakiran je u posebne polipropilenske kutije čiji poklopci sadrže silikagel. U tehnologiji šumećih tableta koriste se i tvari (vodoodbojni sastojci), koje su, kad se ravnomjerno rasporede među česticama stlačenog materijala, u stanju donekle spriječiti interakciju između nekompatibilnih komponenata u okruženju s visokom vlagom, a također djelomično lokalizirati područja mase u kojima je došlo do kemijske reakcije. Primijenjene na čestice granulata, na primjer, u obliku otopine u nevodenim hlapljivim otapalima, te tvari stvaraju filmove debljine nekoliko molekula na površini čestica granulata, sprečavajući prodor vlage i reakciju između komponenata koje stvaraju plin. U tom svojstvu koriste se, na primjer, derivati \u200b\u200bceluloze, parafin i drugi.

2. Šumeće granule i tablete zahtijevaju brzo otapanje ili dispergiranje kada se doda voda. Sukladno tome, pomoćne tvari (veziva, razrjeđivači, sredstva za klizanje itd.) Ne bi trebale spriječiti brzo vlaženje, prodor vode duboko u tabletu i šumeću reakciju u cijelom volumenu lijeka.

Adhezija njihovih komponenata, prianjanje na metalne površine kalupa, što dovodi do loše kvalitete tableta, ponekad se spominje među poteškoćama u dobivanju šumećih oblika doziranja. Eliminiranje takvih pojava postiže se uvođenjem malih količina antifriktorskih tvari koje sprečavaju prianjanje materijala na površinu probojnika.

Unatoč navedenim poteškoćama u stvaranju šumećih granula i tableta, ti su oblici doziranja učinkoviti i prikladni za upotrebu, što jasno ilustrira njihov širok i neprestano rastući asortiman na modernom farmaceutskom tržištu.

Slika 2 - Glavni stupnjevi u razvoju tehnologije šumećih tableta i granula (blok dijagram).

Standardizacija.

Kontrola kvalitete tableta obično se provodi prema sljedećim pokazateljima: opis, autentičnost; određivanje mehaničke čvrstoće tableta; sadržaj ugljičnog dioksida; zaostala vlaga; Mikrobiološka čistoća; kvantifikacija; prosječna težina i odstupanje u prosječnoj težini tableta; vrijeme otapanja.

Opis. Procjena izgleda tableta provodi se ispitivanjem golim okom od 20 tableta. Dat je opis oblika i boje tableta. Površina tablete mora biti glatka, jednolična, osim ako nije drugačije opravdano. Na površinu tablete mogu se nanositi potezi, oznake za podjelu, natpisi i drugi simboli. Tablete promjera 9 mm ili više trebaju biti u opasnosti.

Autentičnost, strana materija. Ispitivanja se provode u skladu sa zahtjevima monografije.

Određivanje mehaničke čvrstoće tableta. Određivanje mehaničke čvrstoće tableta provodi se na uređajima, od kojih vam neki određuju tlačnu čvrstoću (lom), drugi - na abraziju. Objektivna procjena mehaničkih svojstava tableta može se dobiti određivanjem njihove čvrstoće objema metodama. To je zbog činjenice da su brojni tabletirani pripravci, koji udovoljavaju zahtjevima za kompresijom, lako izbrusili rubove i zbog toga se pokazalo da su loše kvalitete. Treba imati na umu da određivanje tlačne čvrstoće nije farmakopejska metoda.

Prosječna težina i odstupanje u težini pojedinih tableta. Izvažite 20 tableta s točnošću od 0,001 g i rezultat podijelite s 20. Masa pojedinih tableta određuje se vaganjem 20 tableta odvojeno s točnošću od 0,001 g, odstupanje mase pojedinih tableta (osim za tablete presvučene metodom premazivanja) dopušteno je u sljedećim granicama:

· Za tablete težine 0,1 g ili manje ± 10%;

· Težine veće od 0,1 g i manje od 0,3 g ± 7,5%;

· Težine 0,3 i više ± 5%;

· Težina pojedinačnih obloženih tableta dobivenih metodom produženja ne smije se razlikovati od prosječne težine za više od ± 15%.

Samo dvije tablete mogu imati odstupanja od prosječne težine koja prelazi naznačene granice, ali ne više od dva puta.

Koeficijenti stvaranja i zasićenja plinom. Koeficijent plinovanja je omjer masenog udjela oslobođenog ugljičnog dioksida ME prema teoretski mogućem MT: karakterizira stupanj reakcije smjese za stvaranje plina tijekom proizvodnje i skladištenja. Koeficijent zasićenja plinom - omjer masenog udjela ugljičnog dioksida u nastaloj otopini M R i njegovog masenog udjela u šumećoj tableti M e: karakterizira stvarno zasićenje otopine ugljičnim dioksidom. Za određivanje ugljičnog dioksida u šumećim doznim oblicima može se koristiti metoda Chittika prema kojoj se bilježi njegov volumen istisnut iz doznog oblika pod utjecajem otopine sumporne kiseline, a zatim se maseni udio ugljičnog dioksida u doznom obliku izračunava pomoću posebnih tablica.

Otapanje. Test otapanja je obavezan. Provodi se u 200-400 ml vode na 37 ° C bez miješanja. Maksimalno dopušteno vrijeme otapanja je 3 minute.

Preostala vlaga. Ovo ispitivanje je obavezno jer sadržaj vode može utjecati na svojstva aktivnog sastojka, stabilnost pripravka itd. Određivanje se provodi u skladu sa zahtjevima općih farmakopejskih monografija "Gubitak mase pri sušenju" ili "Određivanje vode"

Mikrobiološka čistoća. Ispitivanje čistoće provodi se u skladu s Monografijom Opće farmakopeje "Mikrobiološka čistoća".

Kvantifikacija. Za analizu uzmite uzorak zdrobljenih tableta (najmanje 20 tableta). Ako drobljenje tablete može dovesti do razgradnje djelatne tvari ili je teško dobiti jednoliko podijeljen prah, provodi se test na cijeloj tableti ili tabletama. U tom slučaju preporučuje se upotreba najmanje 10 tableta.

Rezultat kvantifikacije može se uzeti kao prosjek testa ujednačenosti šarže.

Obilježava. Na pakiranju tableta za otapanje, šumeće i dispergirajuće tablete mora biti upozorenje o potrebi rastvaranja tableta prije upotrebe.

Pakiranje šumećih tableta.

Zbog fizičkih svojstava pomoćnih materijala, pakiranje šumećih tableta treba ih što je moguće učinkovitije zaštititi od prodiranja vlage izvana i od zaostale vlage koja se može osloboditi tijekom skladištenja. Najčešće vrste pakiranja su trakasta pakiranja od laminiranog papira ili kompozitnih filmova (buflen, poliflen, multifol) i pernice. Volumen trake trebao bi biti dovoljno velik da stane u tablete, bez pritiska na foliju, i što manji da smanji količinu "sobnog" zraka koji može zarobiti tablete. S obzirom na vrlo nisku vlažnost zraka tijekom rada sa šumećim tabletama, rezidualna vlaga u njima je toliko niska da je relativna vlažnost od čak 10% dovoljno visoka za bliski kontakt u zatvorenom pakiranju. Pernice su izrađene od plastike, stakla ili ekstrudiranog aluminija s ugrađenim čepovima koji sadrže sušila (granulirani silikagel, bezvodni natrijev sulfat) koji mogu zadržati tu vlagu.

Suvremeni stroj za pakiranje šumećih tableta je Romaco Siebler HM 1E / 240, gdje se proizvodi koji se dovode u vodoravnu šumeću liniju za pakiranje tableta mogu kontrolirati u razini očiju. Čitav postupak pakiranja traka odvija se vodoravno na prikladnoj radnoj visini od 90 cm. Inteligentni sustav odvajanja postavlja proizvode precizno u brtveni dio stroja za toplinsku brtvu.

Šumeće tablete dovode se kroz posebno dizajnirane transportne trake do četiri vodoravna kanala za dovod. U sljedećem koraku proizvodi se stavljaju u gnijezda pomoću servo-kontroliranih pokreta. Brzina pakiranja uvelike se povećava izravnim unošenjem tableta u vodoravni brtveni dio.

Sljedeća je prednost što šumeće tablete, osjetljive na promjene vlage i temperature, više nisu izložene toplini i parama koje stvara toplinski brtveni dio kada se vodoravno pakiraju. Kao rezultat toga, količina otpada se značajno smanjuje. Redovna instalacija vodoravnog dijela toplinske brtve ima tu prednost što se proizvod više ne mora transportirati od transportera za tablete do vrha stroja, kao što je to slučaj kod vertikalnog uvlačenja. Slijedom toga, dijelovi vodoravne crte Romaco Siebler skraćeni su, što štedi vrijeme, prostor i novac.

Vodoravna linija za pakiranje šumećih topljivih tableta Romaco Siebler HM 1E / 240.

Robotska stanica za prijenos brzo se prilagođava novim formatima pakiranja. Kada su šumeće tablete zatvorene u presvučenu aluminijsku foliju, traka se perforira i izreže u veličinu. Siebler FlexTrans FT 400 transfer stanica prenosi gotova pakiranja tableta na Romaco Promatic P 91 isprekidani stroj za kartoniranje. Roboti za utovar prenose zatvorene pakete s transportne trake na posebne ladice brzinom do 400 paketa u minuti. Složeni paketi prenose se izravno u stroj za kartoniranje. Robotska prijenosna stanica eliminira nepotrebne složene dijelove za slaganje.

Na temelju principa upravljanja servo motorom, robotski hvataljke mogu rukovati paketima traka različitih veličina i formata - od deset traka za kliničku upotrebu do pojedinačnih paketa za azijsko tržište. Po prvi puta u šumećoj liniji tableta moguće su brze izmjene formata zahvaljujući linijskoj robotici. Sami robotski sustavi gotovo ne zahtijevaju održavanje i rade bez upotrebe alata za promjenu formata, što rezultira nižim operativnim troškovima. Ova inovativna Sieblerova tehnologija pruža novu razinu svestranosti i cjenovne pristupačnosti linije pakiranja, udovoljavajući ključnim zahtjevima proizvođača ugovorne ambalaže.

Visoko automatizirana linija Romaco Siebler omogućuje kontinuirano praćenje proizvodnog procesa. Neispravni paketi se odmah identificiraju i uklanjaju s linije pojedinačno. Obvezno odvajanje kompletnih ciklusa rezanja stvar je prošlosti. Više od dvadeset servo pogona jamči preciznost i učinkovitost postupka. Četveroredna linija Siebler HM 1E / 240 za pakiranje šumećih otapajućih tableta pruža maksimalnu brzinu pakiranja od 1.500 kom. po minuti. To otprilike odgovara kapacitetu osmorednog vertikalnog šumećeg stroja za brtvljenje tableta. S duljinom od samo 14 m i širinom od 2,5 m, ova je linija kompaktna. Sveukupno, vodoravna linija pakiranja pruža visoku razinu ukupne učinkovitosti opreme.

Jedan od najvećih indijskih proizvođača generičkih proizvoda oslanjao se na tehnologiju Romaco Siebler. U ovoj farmaceutskoj tvrtki trenutno rade dvije vodoravne linije za pakiranje šumećih tableta.

Zaključak

Šumeće tablete su neobložene tablete koje obično sadrže kisele tvari i karbonate ili bikarbonate, koji u vodi brzo reagiraju i oslobađaju ugljični dioksid.

Nakon otapanja u vodi, šumeće tablete tvore otopinu nalik na gazirani napitak, ugodnog okusa. Ovaj oblik doziranja odlikuje se brzim farmakološkim djelovanjem i nanosi manje štete želucu u usporedbi s oblikom tableta. S tim u vezi, šumeće tablete traže i potrošači i proizvođači.

U proizvodnji šumećih tableta poželjna je izravna kompresija ne-granuliranog praha, ali njegova uporaba nije uvijek moguća. Korištenje različitih varijanti vlažne granulacije također je tehnološki opravdano i omogućava značajno proširenje asortimana lijekova proizvedenih u tako modernom obliku doziranja kao šumeće tablete. Izbor u korist jedne ili druge tehnološke opcije za šumeće tablete određenog sastava može se napraviti tek nakon proučavanja fizikalno-kemijskih svojstava komponenata i uvijek je rezultat eksperimentalnog istraživačkog rada.

Književnost

1. Stoyanov E.V. Proizvodnja šumećih tableta / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Industrijski pregled. - 2009. - br. 5. - S. 60-61.

2. Beljatskaja A.V. Značajke tehnologije za proizvodnju instant (šumećih) granula i tableta / Belyatskaya A.V. // Ljekarna. - 2008. - br. 3. - S. 38-39.

3. Kachalin D.S. Šumeće granule i tablete / Kachalin D.S., N.Yu. Otac // Farmaceutska kemija. - 2010. - broj 3. - str.17-19.

4. Gromova L.I. / Značajke tehnologije šumećih tableta / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Sankt Peterburška državna kemijsko-farmaceutska akademija - 2008. - str. 60-65.

5. Gumerov R.Kh. Šumeće tablete u rasponu lijekova / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Nova ljekarna. - 2002. - broj 5. - str.17-19.

6. Galiullina T.N. Razvoj sastava i tehnologije topljivih šumećih tableta acetilsalicilne kiseline / T.N. Galiullina. // Ljekarna. - 2003. - br. 8. - str.9-11

7. Ševčenko, A.M. Značajke proizvodnje oblika trenutnih doza / A.M. Ševčenko // Medicinsko poslovanje. - 2005. - broj 2-3. - S.50-51.

8. Ševčenko, A.M. Metodološki aspekti razvoja tehnologije za čvrste brzootapajuće oblike doziranja: autor. Dis. dokt. farmi. Znanosti / A.M. Ševčenko; PGFA. - Pjatigorsk, 2007. - 48 str.

9. Ševčenko, A.M. Razvoj kriterija za odabir pomoćnih komponenata i metoda granulacije šumećih oblika doziranja / A.M. Ševčenko // Farmacija. - 2004. - broj 1. - str.32-34.

10. Standardizacija oblika doziranja "Tablete" Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva str. 3-7

11.http: //www.dissercat.com // Razvoj sastava i tehnologije šumećih tableta koje sadrže kalcijev karbonat s vitaminima Atlasova, Irina Afanasyevna 2008.

12.http: //www.dissercat.com // Metodološki aspekti razvoja tehnologije za čvrste trenutne oblike doziranja Shevchenko, Alexander Mikhailovich 2009

13. Propatent web mjesta [Elektronički izvor]. - Način pristupa http://www.propatent.ru, besplatan

14. Imenik lijekova Vidal [Elektronički izvor]. - Način pristupa http://www.vidal.ru je besplatan

15. Medicinsko tržište lijekova [Elektronički izvor]. - Način pristupa http://www.mr.ru je besplatan

16. Državna farmakopeja Xl, broj 2, str. 154-160

17. Profil proizvoda: šumeće-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003

Objavljeno na Allbest.ru

Slični dokumenti

Pojam bioraspoloživosti lijekova. Farmakološke i tehnološke metode za procjenu raspadanja, otapanja i oslobađanja lijeka iz lijekova različitih oblika. Prolazak ljekovitih tvari kroz membrane.

seminarski rad, dodan 02.10.2012


Značajke tehnološke proizvodnje tableta. Kriteriji kvalitete gotovog proizvoda. Usporedne karakteristike pomoćnih tvari koje se koriste u Rusiji i inozemstvu, njihov učinak na gotov proizvod. Koriganti u lijekovima.

seminarski rad dodan 16.12.2015


Povezanost problema farmaceutske kemije i farmakokinetike i farmakodinamike. Pojam biofarmaceutskih čimbenika. Metode za utvrđivanje bioraspoloživosti lijekova. Metabolizam i njegova uloga u mehanizmu djelovanja lijekova.

sažetak, dodan 16.11.2010


Pozitivne i negativne strane tableta. Osnovni zahtjevi za proizvodnju tableta. Tehnologija proizvodnje tableta s produljenim oslobađanjem. Glavna shema za izradu tableta. Točnost doziranja, mehanička čvrstoća tableta.

seminarski rad, dodan 29.03.2010


Pojam pomoćnih tvari kao farmaceutskog čimbenika; njihova klasifikacija ovisno o podrijetlu i odredištu. Svojstva stabilizatora, produživača i aroma. Nomenklatura pomoćnih tvari u tekućim doznim oblicima.

sažetak, dodan 31.05.2014


Definicija, usporedne karakteristike i klasifikacija čvrstih oblika doziranja. Ispitivanje utjecaja biofarmaceutskih čimbenika na terapijsku aktivnost praha, tableta, pripravaka, dražeja, granula, kapsula, oblika produljenih doza.

seminarski rad dodan 13.11.2014


Kratki povijesni pregled razvoja farmakologije. Pravila za propisivanje čvrstih oblika doziranja: tablete, kapsule. Raspodjela ljekovitih tvari u tijelu. Lijekovi koji utječu na živčani sustav. Klasifikacija adrenergičkih receptora i njihova lokalizacija.

tutorial, dodan 12.12.2015


Klasifikacija čvrstih oblika doziranja. Razvrstavanje tableta ovisno o namjeni i načinu primjene. Značajke formiranja ljekarničkog asortimana. Analiza asortimana krutih oblika doziranja na primjeru poduzeća MKP "Ljekarna br. 2".

test, dodan 13.10.2010


Kriteriji za farmaceutsku analizu, opći principi za ispitivanje autentičnosti ljekovitih tvari, kriteriji dobre kvalitete. Značajke ekspresne analize oblika doziranja u ljekarni. Eksperimentalna analiza tableta analgina.

seminarski rad, dodan 21.08.2011


Ujednačenost mase za doznu jedinicu lijeka. Otpornost čepića na uništavanje. Otpornost na abraziju neobloženih tableta. Određivanje vremena deformacije lipofilnih čepića. Raspad tableta i kapsula.

Upotreba: u medicini. Izum se odnosi na šumeće tablete ili granule koje sadrže okvirni materijal, glavnu pjenušavu komponentu, pjenušavu kiselinsku komponentu, zaslađivač, kao i makro- i mikroelemente, te možda vitamine kao aktivne tvari. Šumeće tablete i granule sadrže 20-50 mas.% Manitola kao okvirni materijal, 8-25 mas.% Kalijevog bikarbonata kao glavnu šumeću komponentu, 9-27 mas.% Jabučne kiseline kao kiselu šumeću komponentu, 0,4-2 , 2 mas.% Zaslađivača aspartama. Uz to, izum se odnosi na postupak za pripravu takvih šumećih tableta ili granula. Tablete ili granule imaju povećanu kemijsku stabilnost i lako se komprimiraju. 2 sek. i 5 k.č. na kraju, 3 tab.

Izum se odnosi na šumeće tablete ili granule bez šećera i natrija, kao i na postupak za njihovu pripremu. Izum se posebno odnosi na šumeće tablete i granule koje se sastoje od okvirnog materijala, osnovne komponente za nastajanje i raspadanje plinova (u daljnjem tekstu - pjenušavost), kisele pjenušave komponente, zaslađivača, kao i makro- i mikroelemenata i moguće vitamina. Uz to, izum se odnosi na postupak za pripravu takvih tableta i granula. Poznato je da je trenutno jedan od najpopularnijih farmaceutskih oblika za unošenje lijekova, vitamina i minerala u tijelo takozvana šumeća tableta. Uz komercijalne razloge, brojni čimbenici pridonose širenju ovog oblika u smislu farmaceutskog djelovanja: smanjenje iritacije želuca, poboljšanje apsorpcije itd. Kad se takve tablete otope u vodi, dobiva se šumeći ili gazirani napitak koji sadrži ugljični dioksid. Primijećeni raspad šumećih tableta posljedica je prisutnosti smjese koja sadrži kiselinu i bazu; u interakciji s vodom, ova smjesa uništava tabletu oslobađanjem ugljičnog dioksida. Potrebna je velika pažnja u proizvodnji i pakiranju šumećih tableta; prema tome, u praksi je metoda izravnog kompresije poželjnija od metoda "mokrog". Većina pjenušavih tableta sadrži, osim aktivnih sredstava, tri glavne komponente: vezivo i materijal za skelu, kiselu pjenušavu komponentu i osnovnu pjenušavu komponentu. Obično se kao vezivno sredstvo koriste šećeri (laktoza, saharoza, glukoza), sorbitol, ksilitol ili škrob, a limunska kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina ili adipinska kiselina koriste se kao kisela komponenta pjenušavosti, a natrij bikarbonat koristi se kao glavna komponenta pjenušavosti. , natrijev karbonat i magnezijev karbonat. Ostale komponente koje se obično koriste u šumećim tabletama uključuju po mogućnosti korištena sredstva kao što su zaslađivači, na primjer šećeri, saharin, natrijev ciklamat i aspartam; arome i arome; maziva kao što su polietilen glikoli, silikonska ulja, stearati i adipinska kiselina. Šumeće tablete opisane su u literaturi, a sadrže laktozu kao materijal za skelu, limunsku kiselinu kao kiselo pjenušavo sredstvo, smjesu natrijevih i kalijevih bikarbonata kao glavno šumeće sredstvo i aspartam kao zaslađivač. Uz vitamine topive u vodi i u mastima, ove tablete kao aktivne tvari sadrže i anorganske tvari koje se biološki bolje apsorbiraju u keliranom obliku. Međutim, takav sastav tableta ne dopušta izuzeće natrijevih spojeva, što je nedostatak, jer je dobro poznato da unošenje viška natrija u tijelo uzrokuje niz nepoželjnih fizioloških učinaka. Drugi nedostatak poznatog sastava je prisutnost limunske kiseline u njemu u količini od 20 do 45 mas. %, što također može imati štetan fiziološki učinak. Šumeće tablete opisane su u literaturi, a sadrže smjesu kalcijevih i kalijevih karbonata kao glavno šumeće sredstvo. Značajan nedostatak ovog sastava je neugodan sapunast okus kalijevog bikarbonata. Uz to, uporaba kalcijevog karbonata nepovoljno utječe na vrijeme otapanja tablete. U literaturi se opisuju šumeće tablete koje sadrže kalijev bikarbonat kao glavnu šumeću komponentu, jabučnu kiselinu i limunsku kiselinu kao šumeću kiselinsku komponentu, smjesu sorbitola i maltodekstrina kao okvir i vezivo te kalcijevu saharozu kao zaslađivač. Ovaj se sastav koristi kao sredstvo za smanjenje kiselosti i sredstvo za ublažavanje boli; nedostatak mu je nezadovoljavajuće nizak rok trajanja zbog prisutnosti sorbitola. Osim toga, sorbitol se ne preporučuje za široku upotrebu u bezalkoholnim pićima, jer neki ljudi sorbitol ne podnose dobro. Cilj izuma je dobiti kemijski stabilne, lako stisljive šumeće tablete i granule s poboljšanim fizičkim svojstvima, bez natrija i šećera, koje sadrže ravnomjerno raspoređene makro- i mikroelemente i, možda, vitamine. Izum se temelji na činjenici da se postavljeni problem može u potpunosti riješiti uporabom sljedećih osnovnih tvari za proizvodnju šumećih tableta i granula: manitol kao okvirni materijal, jabučna kiselina kao kisela pjenušava komponenta, kalijev hidrogen karbonat kao glavna šumeća komponenta i aspartam kao zaslađivač. Uz to, izum se temelji na činjenici da upotreba manitola omogućuje unošenje u tablete soli makro- i mikroelemenata s visokim udjelom kristalizacijske vode. Sukladno tome, izum prevladava tehničke poteškoće zbog kojih do sada, kao što je poznato, nije bilo moguće dobiti šumeće tablete i granule s takvim tvarima, jer je njihov visok sadržaj vode sprječavao njihovo sabijanje i istodobno uzrokovao njihovo prerano otapanje. Izum se također temelji na činjenici da kada se manitol koristi u tabletama ili granulama, makro- i mikroelementi tvore komplekse s manitolom, zbog čega se tijekom tehnološkog postupka može ukloniti nekompatibilnost komponenata, konačni proizvod bit će kemijski stabilan, a tijelo dobivene komplekse s manitolom tijelo će lakše apsorbirati , odnosno bolje koristiti. Izum se također temelji na činjenici da kada se zajedno koriste manitol, jabučna kiselina i aspartam, kao glavni šumeći sastojak može se koristiti samo kalijev hidrogenkarbonat, što rezultira mogućnošću izuzimanja natrijevih iona iz tableta. Uz to, takvoj kombinaciji nedostaje svojstvena slaba stišljivost kalijevog bikarbonata, tj. Njegovo veliko prianjanje na površinu matrica i kalupa, što ne dopušta da se preša pri relativnom udjelu vlage od 45% ili većem. Stoga se i u tom pogledu izum temelji na prevladavanju tehničkog stereotipa. Tome u prilog govori činjenica da literatura u stupcu 1, redovi 27-32 kaže: „Upotreba kalijevog bikarbonata i kalijevog karbonata sama po sebi ne dovodi do željenih rezultata, jer prvo, kalijevi spojevi daju smjesi neugodan sapunast okus, a drugo, velika osjetljivost na vlagu uzrokovana uvođenjem kalijevih soli uzrokuje velike tehničke poteškoće. " Izum se također temelji na činjenici da se kada se jabučna kiselina koristi zajedno kao kisela pjenušava komponenta s manitolom, rezultirajući pripravak može prilično dobro prešati. Ta je činjenica neočekivana, jer je poznato da je samo jabučna kiselina slabo komprimirana, a tehnološki je teško obraditi je, jer se zbog niskog tališta topi tijekom mljevenja. S druge strane, činjenica koju su utvrdili autori omogućuje upotrebu jabučne kiseline u relativno velikim količinama, a to također iskorištava svojstvo jabučne kiseline za poboljšanje okusa, kao i mogućnost optimizacije pH vrijednosti uz njezinu pomoć. Konačno, izum se temelji na kombiniranoj upotrebi manitola, kalijevog bikarbonata, jabučne kiseline i aspartama, te je moguće dobiti sastav s malim udjelom energije koji ne uzrokuje gastrointestinalne smetnje. Tablete iz ovog sastava imaju vrlo visoku čvrstoću na lomljenje, brzo se otapaju stvaranjem plinova i tvore bistru otopinu, iako sastav sadrži nekompatibilne vitamine, makro i mikroelemente i komponente (kalijev bikarbonat, jabučna kiselina, soli makro i mikroelemenata s visokim udjelom kristalizacijske vode ), od kojih svaka sama ima lošu stišljivost. Izum zasnovan na gornjim činjenicama odnosi se na šumeće tablete i granule koje sadrže strukturni materijal, osnovnu šumeću komponentu, kiselu šumeću komponentu i zaslađivač, kao i makro- i mikroelemente i moguće vitamine kao aktivne tvari. U skladu s izumom, šumeće tablete i granule sadrže 20-50 mas.%, Po mogućnosti 30-40 mas.% Manitola kao okvirni materijal, 8-25 mas. %, poželjno 14-18 mas.% kalij hidrogen karbonata kao glavne šumeće komponente, 9-27 mas.%, poželjno 15-21 mas.% jabučne kiseline kao kisele šumeće komponente i 0,4-2,2 mas.%, po mogućnosti 0,6-1,5% masenog udjela aspartama kao zaslađivača i, ako je potrebno, arome, vlaženja i drugih dodataka koji se obično koriste u proizvodnji šumećih tableta u količinama potrebnim za dovođenje ukupnih komponenata na 100%. Izum se također odnosi na postupak za pripremu šumećih tableta ili granula. U skladu s izumom, homogenizacijom i granulacijom pripremaju se četiri vrste granula: granule koje sadrže vitamin, granule koje sadrže kiselu pjenušavu komponentu, granule koje sadrže glavnu šumeću komponentu, granule koje sadrže elemente u tragovima i homogenizat koji sadrže tvari vanjske faze, nakon čega slijedi homogenizacija četiri dobivena tipa. granule i tvari vanjske faze i tabletiranje nastalih granula. U pripremi tableta, 20-50 mas.%, Poželjno 30-40 mas.% Manitola, 8-25 mas.%, Poželjno 14-18 mas.% Kalijevog hidrogenkarbonata, 9-24 mas.%, Poželjno 15-21 mas. tež.% jabučne kiseline, 0,4-2,2 tež.%, po mogućnosti 0,6-1,5 tež.% aspartama, kao i makro- i mikroelementi i vitamini potrebni za primjenu, a možda i arome, podmazivanje i drugi aditivi koji se obično koriste u proizvodnji šumećih tableta. Šumeće tablete ili granule dobivene predloženom metodom poželjno sadrže katione magnezija, cinka, željeza (II), bakra (II), mangana (II), kroma (III) kao makro- i mikroelemente, kao i anione molibdena (VI) i selen (IV). Poželjno je da se ioni željeza u sastavu tableta koriste u obliku željeza (II) sulfata heptahidrata, ioni cinka - u obliku cink sulfata heptahidrata, ioni bakra - u obliku bakar sulfata pentahidrata, ioni mangana - u obliku mangan sulfata monohidrata, ioni molibdena - u obliku heptamohida tetrahidramidat amonij, ioni selena - u obliku selenske kiseline, magnezijevi ioni - u obliku magnezijevog sulfata heptahidrata, ioni kroma - u obliku kroma (III) klorida heksahidrata. Vitamini se dodaju u sastav poželjno u sljedećim količinama: 0,01-0,5 mas.% Vitamina B1, 0,01-0,25 mas.% Vitamina B2, 0,01-0,5 mas. % vitamina B 6, 0,001 - 0,01 mas.% vitamina B 12, 0,1 - 2 mas.% nikotinamida, 0,01 - 0,5 mas.% vitamina A, 0,0015 - 0,015 mas.% vitamina D , 0,1 - 5 mas.% Vitamina C, 0,01 - 0,1 mas.% Folne kiseline, 0,1 - 0,5 mas.% Pantotenske kiseline, 0,01 - 7 mas.% Vitamina E i 0,001 - 0,01 tež.% Vitamina H. Tablete dobivene predloženom metodom, zajedno s makro- i mikroelementima i vitaminima, mogu sadržavati arome i arome, na primjer arome naranče, limuna ili ananasa, sredstva za vlaženje, na primjer polietilen glikoli, silikonska ulja , stearati ili adipinska kiselina, sredstva za pojačavanje apsorpcije poput vinske kiseline i glicerina, i bilo koji drugi aditivi koji se obično koriste u proizvodnji šumećih tableta. Glavne prednosti izuma su kako slijedi. 1. Tablete su kemijski stabilne, lako se komprimiraju i izvrsne su fizička svojstva... 2. Tablete i granule sadrže ravnomjerno raspoređene aktivne tvari, odnosno makro- i mikroelemente, kao i vitamine. 3. Nakon otapanja tableta u vodi dobiva se prozirni napitak ugodnog okusa, bez taloga. 4. U prisutnosti manitola postaje moguće koristiti jabučnu kiselinu kao kiselu komponentu pjenušavosti u relativno velikim količinama, dok se pojačava blagotvoran učinak ove kiseline kao antioksidansa, arome i tvari koja optimizira pH. 5. Kada se koristi manitol, moguće je dobiti šumeće tablete s niskim udjelom kalorija i obogaćene makro- i mikroelementima i vitaminima, upotreba ovih tableta moguća je i za osobe s dijabetesom. 6. U prethodno poznatim šumećim tabletama koje sadrže vitamine i minerale, mikroelementi se koriste u obliku koji ne sadrži kristalizacijsku vodu ili u obliku s malim sadržajem. S druge strane, izum predstavlja mogućnost upotrebe tvari s visokim udjelom kristalizacijske vode, koje same po sebi imaju lošu stišljivost ili se uopće ne mogu prešati, ali su najstabilniji oblici anorganskih spojeva i stoga se mogu dobiti ili kupiti po nižoj cijeni i uz visokog stupnja čistoća. 7. Kombiniranom upotrebom manitola, jabučne kiseline i aspartama moguće je postići ravnomjernu raspodjelu makro- i mikroelemenata i vitamina, čak i ako je njihova količina vrlo mala u odnosu na težinu gotove tablete. Osigurana je ravnomjerna raspodjela vitamina bez nepovoljnog utjecaja na svojstva ovih nestabilnih tvari tijekom tehnoloških operacija. 8. Izum omogućuje dobivanje šumećih tableta koje sadrže nekompatibilne aktivne tvari, poput vitamina, kao i makro- i mikroelemente. 9. U proizvodnji tableta, makro- i mikroelementi tvore komplekse s manitolom, koji su poželjniji sa stajališta kemijske stabilnosti tablete, kao i apsorpcije i biološkog učinka aktivnih tvari. 10. Izum omogućuje dobivanje tableta pomoću šumećih sredstava (kalij bikarbonat i jabučna kiselina) i anorganskih tvari s visokim udjelom kristalizacijske vode (izvori makro- i mikroelemenata), koji se po svojim svojstvima ranije nisu mogli koristiti u proizvodnji šumećih tableta. Uz to, nastale šumeće tablete imaju visoku mehaničku čvrstoću, a kada se otope, brzo se razvijaju i stvara se bistra otopina. Izum je dalje ilustriran neograničavajućim primjerima. Primjer 1. Granule spremne za prešanje sastoje se od četiri vrste granula i takozvane vanjske faze. Granule I Vitamin B 1 - 7,29 g Vitamin B 2 - 7,50 g Vitamin B 6 - 10,94 g Ca-pantotenat - 38,215 g Nikotinamid - 85,00 g Manitol - 500,00 g Nakon prosijavanja, tvari se homogeniziraju, pomiješaju etanolom, granulatom, zatim se vlažne granule osuše i ponovno granuliraju. Granule II Željezni (II) sulfat heptahidrat - 99,55 g Jabučna kiselina - 1500,00 g
Manitol - 1500,00 g
Nakon prosijavanja, tvari se homogeniziraju, pomiješaju s etanolom, granuliraju, osuše, zatim ponovno granuliraju i osuše. Granule III
Kalijev bikarbonat - 3800,00 g
Manitol - 3800,00 g
Nakon prosijavanja i homogenizacije, masa se pomiješa sa smjesom voda-etanol, a zatim se nakon sušenja ponovno granulira. Granule IV
Manitol - 3925,00 g
Magnezijev sulfat heptahidrat - 1571.50 g
Glicin - 150,00 g
Jantarna kiselina - 250,00 g
Manitol - 75,00 g
Selenska kiselina - 0,1635 g
Amonijev heptamolibdenat tetrahidrat - 0,690 g
Mangan (II) sulfat monohidrat - 15,38 g
Bakreni (II) sulfat pentahidrat - 29,47 g
Cink sulfat heptahidrat - 219,95 g
Nakon mljevenja, homogenizacije i pranja, masa se granulira destiliranom vodom, zatim osuši, ponovno granulira i na kraju osuši. Tvari vanjske faze
Vitamin C - 300,00 g
Jabučna kiselina - 3000,00 g
Polietilen glikol - 710,00 g
Aspartam - 200,00 g
Okus limuna - 1000,00 g
Nakon prosijavanja i mljevenja, tvari vanjske faze homogeniziraju se. Zatim se ova smjesa pomiješa s granulama I, II, III i IV i ponovno homogenizira. Iz tako dobivenih granula presovano je oko 5000 tableta promjera 32 mm, teške oko 4,5 g. Primjer 2. Ponovljene su iste radnje kao u primjeru 1, s tom razlikom što je vitaminima dodan vitamin E, a količine komponenata promijenjene su kako slijedi :
Komponenta - Količina (g)
Željezni (II) sulfat (FeSO 4 7H 2 O) - 99,56
Cink (II) sulfat (ZnS04 7H20) - 109,97
Bakar (II) sulfat (CuSO 4 5H 2 O) - 14,74
Mangan (II) sulfat (MnSO 4 H 2 O) - 7,69
Amonijev molibdat [(NH4) 6 Mo 7O 24 4H20] - 0,276
Selenska kiselina (H2SeO3) - 0,082
Magnezijev sulfat (MgS04 7H20) - 608,34
Vitamin B 1 (tiaminHCl) - 3
Vitamin B 2 (riboflavin) - 3,5
Vitamin B 6 (piridoksinHCl) - 4
Nikotinamid - 40
Vitamin C - 175
Pantotenska kiselina (kao Ca-pantotenat) - 15
Vitamin E (DL-alfa-tokoferol) - 25
Jantarna kiselina - 100
Glicin - 75
Jabučna kiselina - 2750
Kalij hidrogen karbonat (KHCO 3) - 2300
Manitol - 6500
Aspartam - 200
Okus ananasa - 1000
Polietilen glikol - 750
Iz granula spremnih za kompresiju dobiveno je oko 5000 tableta promjera 25 mm, teške oko 3 g. Primjer 3. Ponovljene su radnje opisane u primjeru 1., s tom razlikom što je u mikroelemente dodan krom, a vitaminima B 12, A, D , H i folna kiselina, a količine komponenata promijenjene su kako slijedi:
Komponenta - Količina (g)
Željezni (II) sulfat (FeSO 4 7H 2 O) - 373,35
Cink (II) sulfat (ZnSO t4 7H 2 O) - 329,97
Bakar (II) sulfat (CuSO 4 5H 2 O) - 39,29
Mangan (II) sulfat (MnSO 4 H 2 O) - 38,46
Amonijev molibdat [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 1,38
Selenska kiselina (H2SeO3) - 0,2
Magnezijev sulfat (MgS04 7H20) - 5069,5
Krom (III) klorid (CrCl 3 6H 2 O) - 1,28
Vitamin B 1 (tiaminHCl) - 7,5
Vitamin B 2 (riboflavin) - 8,5
Vitamin B 6 (piridoksinHCl) - 10
Vitamin B 12 (cijanokobalamin) - 0,01
Nikotinamid - 95
Vitamin A - 5
Vitamin D - 0,05
Vitamin C - 450
Folna kiselina - 1
Pantotenska kiselina (kao Ca-pantotenat) - 35
Vitamin E (DL-alfa-tokoferol) - 50
Vitamin H (biotin) - 325
Jantarna kiselina - 300
Glicin - 180
Jabučna kiselina - 6000
Kalijev bikarbonat (KHCO 3) - 5000
Manitol - 11500
Aspartam - 300
Okus naranče - 1500
Polietilen glikol - 2000
Iz granula spremnih za kompresiju dobiveno je oko 5000 tableta promjera 35 mm, težine 6,6 g. Primjer 4. Ponovljene su operacije opisane u primjeru 3, s tom razlikom što je količina jabučne kiseline smanjena na 3500 g, kalijevog bikarbonata - na 2800 g, aspartam - do 150 g, a količina manitola povećana je na 16000 g. Od granula spremnih za kompresiju dobiveno je oko 5000 tableta promjera 32 mm, težine 6,6 g. Primjer 5. Ponovljene su operacije opisane u primjeru 3, s tom razlikom da je količina jabučna kiselina povećana je na 10 000 g, kalijev bikarbonat na 9 000 g, aspartam na 800 g, a količina manitola smanjena je na 8 000 g. Iz granula spremnih za prešanje dobiveno je oko 5000 tableta promjera 32 mm i mase oko 7,7 g. sastav i svojstva skladištenja. Tri serije tableta (1, 2 i 3) testirane su na stabilnost sastava i svojstva tijekom skladištenja tijekom 3 mjeseca u sljedećim uvjetima, konvencionalno označenim (A), (B) i (C):
(A) temperatura 25 o C2 o C, rel. vlaga 605%;
(B) temperatura 25 o C2 o C, rel. vlaga 855%;
(B) temperatura 30 o C2 o C, rel. vlaga 605%. Književnost
1. Farmaceutski oblik doziranja: tablete, svezak 1., drugo izdanje, A. Lieberman izd., 1989., Marcel Dekker, Inc. 2. Pat. SAD 4725427. 3. patent br. US 4678661. 4. Pat. SAD 4704269 5. Martindale. Dodatna farmakopeja, 19. izd., London, 1989., str. 1274.

Zahtjev

1. Šumeća tableta ili granula koja sadrži okvirni materijal, glavnu pjenušavu komponentu, kiselu pjenušavu komponentu, zaslađivač, kao i makro- i mikroelemente i, možda, vitamine kao aktivne tvari, naznačena time što sadrži 20-50 mas.% Manitola kao okvirni materijal, 8 - 25 mas.% kalij hidrogenkarbonata kao glavna komponenta pjenušavosti, 9 - 27 mas.% jabučne kiseline kao kiselinska komponenta pjenušavosti, 0,4 - 2,2 mas.% aspartama kao zaslađivač, i eventualno arome, maziva i druge dodatke koji se obično koriste u proizvodnji šumećih tableta, u količinama potrebnim da se ukupni udio komponenata povede na 100%. 2. Šumeća tableta ili granula prema zahtjevu 1, naznačena time, da sadrži 30-40 mas.% Manitola, 14-18 mas.% Kalijevog bikarbonata, 15-21 mas.% Jabučne kiseline i 0,6-1,5 mas.% aspartama. 3. Šumeća tableta ili granula prema zahtjevu 1, naznačena time što sadrži katione magnezija, cinka, željeza (II), bakra (II), mangana (II), kroma (III) i anione kao makro- i mikroelemente molibden (VI) i selen (IV) 4. Šumeća tableta ili granula prema zahtjevu 1, naznačena time, da sadrži ione željeza u obliku željeznog sulfata heptahidrata, ione cinka u obliku cink sulfata heptahidrata, ione bakra u obliku pentahidrata bakreni sulfat, manganovi ioni - u obliku mangan-sulfat-monohidrata, molibdenovi ioni - u obliku amonijevog heptamolibdenat-tetrahidrata, ioni selena - u obliku selenske kiseline, magnezijevi ioni - u obliku magnezijevog sulfata heptahidrata, ioni kroma - u obliku kroma heksahidrata (III). 5. Šumeća tableta ili granula prema zahtjevu 1, naznačena time, da sadrži vitamine u sljedećim količinama u odnosu na težinu pripravka: 0,01 - 0,5 tež.% Vitamina B 1, 0,01 - 0,25 tež. % vitamina B 2, 0,01 - 0,5 mas.% vitamina B 6, 0,001 - 0,01 mas.% vitamina B 12, 0,1 - 2 mas. % nikotinamida, 0,01-0,5 mas.% vitamina A, 0,0015-0,015 mas.% vitamina D, 0,1-5 mas.% vitamina C, 0,01-0,1 mas.% folne kiseline kiselina, 0,1 - 0,5 mas.% pantotenske kiseline, 0,01 - 7 mas.% vitamina E i 0,001 - 0,01 mas.% vitamina H. 6. Postupak za proizvodnju šumećih tableta ili granula, naznačen time, da homogenizacijom i granulacijom pripremaju se četiri vrste granula: granule koje sadrže vitamin sadrže kiselu komponentu pjenušavosti, granule koje sadrže glavnu komponentu pjenušca, granule koje sadrže mikroelemente i homogenizirani proizvod koji sadrži tvari vanjske faze, nakon čega slijedi zajednička homogenizacija dobivenih četiri vrste granula i tvari vanjske faze, tabletiranje dobivenih granula. 7. Postupak prema zahtjevu 6, naznačen time, da se za pripremu tableta koristi 20-50 mas.%, Poželjno 30-40 mas.%, Manitol, 8-25 mas.%, Poželjno 14-18 mas.%, kalijev bikarbonat, 9 - 24 tež. %, po mogućnosti 15-21 mas.%, jabučna kiselina, 0,4-2,2 mas.%, po mogućnosti 0,6-1,5 mas.%, aspartama, kao i uvedeni makro- i mikroelementi, vitamini i, moguće , arome, maziva i druge dodatke koji se obično koriste u proizvodnji šumećih tableta.

u plastičnim cijevima 10 ili 20 kom .; u pakiranju kartona 1 ili 2 cijevi.

Karakteristična

Okrugle tablete od bijele do bijele sa žućkastim sjajem.

farmakološki učinak

Inhibira sintezu PG, utječe na središte termoregulacije u hipotalamusu. Blokira ciklooksigenazu I i II, uglavnom u središnjem živčanom sustavu. U upaljenim tkivima stanične peroksidaze neutraliziraju učinak paracetamola na ciklooksigenazu, što objašnjava gotovo potpuno odsustvo protuupalnog učinka. Ne blokira sintezu PG u perifernim tkivima, što dovodi do odsutnosti negativnog učinka na metabolizam vode i soli (zadržavanje natrija i vode) i gastrointestinalnu sluznicu.

Farmakokinetika

Apsorpcija je visoka, vezanje na proteine \u200b\u200bplazme je 15%. C max u plazmi postiže se nakon 0,5-2 sata. Prolazi kroz BBB, ulazi u majčino mlijeko (manje od 1% uzete doze). Učinkovita terapijska koncentracija u plazmi postiže se kada se primjenjuje u dozi od 10-15 mg / kg.

Metabolizira se u jetri: 80% konjugata s glukuronskom kiselinom i sulfatima stvara neaktivne metabolite, 17% hidroksilira u aktivne metabolite, koji se konjugiraju s glutationom i tvore neaktivne metabolite. S nedostatkom glutationa, ovi metaboliti mogu blokirati enzimske sustave hepatocita i uzrokovati njihovu nekrozu. T 1/2 - 2-3 sata, u starijih bolesnika klirens lijeka se smanjuje, a poluvrijeme života povećava. Izlučuje se putem bubrega - 3% nepromijenjeno.

Indikacije za Paracetamol-Hemofarm

Bolni sindrom blagog i umjerenog intenziteta (glavobolja, neuralgija, mijalgija, artralgija, algomenoreja, zubobolja), snižavajući povišenu tjelesnu temperaturu kod zaraznih i upalnih bolesti (uključujući prehladu).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka, zatajenje bubrega i jetre, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, trudnoća, dojenje, djeca mlađa od 6 godina.

Nuspojave

Alergijske reakcije - osip na koži, svrbež, urtikarija, Quinckeov edem; mučnina, epigastrična bol; anemija, trombocitopenija. Kada dugotrajna upotreba u velikim dozama - hepatotoksični učinak, nefrotoksični učinak (bubrežna kolika, aseptična piurija, intersticijski nefritis, papilarna nekroza), hemolitička anemija, aplastična anemija, methemoglobinemija, pancitopenija, agranulocitoza. Vrlo rijetko - snižavanje krvnog tlaka, hipoglikemija, dispneja, vaskulitis.

Interakcija

Stimulansi mikrosomske oksidacije u jetri (fenitoin, etanol, barbiturati, rifampicin, fenilbutazon, triciklični antidepresivi, kontraceptivi koji sadrže estrogen) povećavaju proizvodnju hidroksiliranih aktivnih metabolita, što omogućuje razvoj teške opijenosti malim predoziranjima. Etanol pridonosi razvoju akutnog pankreatitisa. Inhibitori mikrosomske oksidacije (cimetidin) smanjuju rizik od hepatotoksičnih učinaka. Smanjuje učinkovitost urikozuričnih lijekova. Pojačava učinak lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav, etanol. Kad se pražnjenje želuca (propantelin) uspori, početak djelovanja paracetamola može se odgoditi, a ubrzavanjem (metoklopramid) lijek počinje djelovati brže. Toksičnost kloramfenikola se povećava. Potreban je oprez kod dulje uporabe paracetamola i istodobne terapije oralnim lijekovima koji inhibiraju zgrušavanje krvi.

Način primjene i doziranje

U, po mogućnosti između obroka, šumeća tableta se potpuno otopi u čaši vode i dobivena otopina se odmah popije. Ako liječnik nije drugačije naložio, prilikom primjene lijeka treba poštivati \u200b\u200bsljedeće doze:

odrasli: 500-1000 mg (1-2 šumeće tablete) 3-4 puta dnevno, maksimalna doza je 4 g / dan.

djeca: doziranje tjelesne težine djeteta podrazumijeva dozu od 10-15 mg / kg. Prikladan režim doziranja prikazan je u tablici.

Preporučeni interval između doza je 6-8 sati (najmanje 4 sata). Maksimalno trajanje liječenja za djecu je 3 dana, za odrasle - ne više od 5 dana kada je propisano kao anestetik i ne više od 3 dana kada je propisano kao antipiretik. Nakon 5 dana liječenja provodi se test periferne krvi.

Predozirati

Simptomi: bljedilo kože, anoreksija, mučnina, povraćanje; hepatonekroza (težina nekroze zbog opijenosti izravno ovisi o stupnju predoziranja).

Liječenje: ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena.

Mjere predostrožnosti

S oprezom treba propisati za bolesti krvi (trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza), ustavnu (Gilbertov sindrom) i kongenitalnu (Dubin-Johnsonov sindrom, Rotorov sindrom), hiperbilirubinemiju, alkoholizam, u starijoj dobi.

posebne upute

Istodobnu uporabu ostalih lijekova treba dogovoriti sa svojim liječnikom.

Nakon 5 dana primjene lijeka potrebno je kontrolirati sliku periferne krvi i funkcionalno stanje jetre.

Kako bi se izbjegla toksična oštećenja jetre, paracetamol se ne smije kombinirati s alkoholnim pićima, a također ga smiju uzimati osobe sklone kroničnoj konzumaciji alkohola.

Postoje dokazi da česta uporaba lijekova koji sadrže paracetamol dovodi do pogoršanja simptoma bronhijalne astme.

Uvjeti skladištenja lijeka Paracetamol-Hemofarm

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Paracetamol-Hemofarm

Ne upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

Sinonimi nozoloških skupina

Tablete za pripremu šumećeg napitka - 1 tab.:

• Aktivni sastojci: ranitidin (u obliku hidroklorida) - 150 mg,
• Pomoćne supstance: bezvodni natrijev monocitrat, natrijev bikarbonat, aspartam, povidon K30, natrijev benzoat, okus naranče, okus grejpa (sadržaj natrija 14,3 mEq (328 mg) / 1 tab.).

U cijevima 10 ili 15 kom., U kutiji 1 ili 2 cijevi.

Opis oblika doziranja

Šumeće tablete, okrugle, ravne, sa zakošenim rubovima, od svijetlo žute do gotovo bijele.

farmakološki učinak

Bloker histaminskih H2-receptora. Antiulkusni lijek.

Farmakokinetika

Usisavanje

Kada se daje oralno, bioraspoloživost ranitidina je približno 50%. Nakon oralne primjene lijeka u dozi od 150 mg, Cmax se postiže za 2-3 sata i iznosi 300-550 ng / ml.

Nakon i / m primjene, Cmax se postiže unutar 15 minuta nakon primjene i iznosi 300-500 ng / ml.

Distribucija

Vezanje na proteine \u200b\u200bplazme ne prelazi 15%. Ranitidin prelazi placentnu barijeru. Izlučuje se u majčino mlijeko (koncentracija u majčinom mlijeku veća je nego u plazmi). Loše prodire u BBB.

Metabolizam

Ne podvrgava se intenzivnom metabolizmu. Metabolizam ranitidina ne razlikuje se između parenteralne primjene i oralne primjene, a nastavlja se stvaranjem malih količina N-oksida (6%), S-oksida (2%), desmetilranitidina (2%) i analoga furoične kiseline (1-2%).

Povlačenje

T1 / 2 je 2-3 sata.

Nakon uzimanja 3H-ranitidina u dozi od 150 mg, 60-70% lijeka izlučuje se urinom, a 26% fecesom, a 35% uzete doze izlučuje se urinom nepromijenjeno.

Nakon i.v. davanja 3H-ranitidina u dozi od 150 mg, 93% lijeka izlučuje se urinom, a 5% fecesom, u prva 24 sata 70% uzete doze izlučuje se mokraćom nepromijenjeno.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

S ozbiljnim oštećenjem bubrega, koncentracija ranitidina u plazmi se povećava.

Farmakodinamika

Bloker histaminskih H2-receptora. Smanjuje bazalno i stimulirano iritacijom baroreceptora, opterećenjem hranom, djelovanjem histamina, gastrina i drugih biogenih stimulansa, lučenjem klorovodične (klorovodične) kiseline.

Smanjuje i volumen sekreta i sadržaj klorovodične (klorovodične) kiseline i pepsina u njemu. Potiče povećanje pH želučanog sadržaja, što dovodi do smanjenja aktivnosti pepsina. Trajanje djelovanja ranitidina nakon jedne doze je 12 sati.

Helicobacter pylori utvrđuje se u približno 95% bolesnika s čir na dvanaesniku i u 80% bolesnika s čirima želuca. Kada se ranitidin kombinira s amoksicilinom i metronidazolom, u oko 90% slučajeva uočava se eradikacija Helicobacter pylori. Ova kombinacija lijekova značajno smanjuje učestalost pogoršanja čira na dvanaesniku.

Indikacije za uporabu

• čir na dvanaesniku i dobroćudni čir na želucu, uklj. povezano s uzimanjem NSAID-a,
• prevencija čira na dvanaesniku uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), posebno u bolesnika s peptičnom ulkusnom bolešću u anamnezi,
• čir na dvanaesniku povezan s infekcijom Helicobacter pylori,
• postoperativni čirevi,
• gastroezofagealna refluksna bolest,
• refluksni ezofagitis,
• ublažavanje sindroma boli kod gastroezofagealne refluksne bolesti,
• zollinger-Ellisonov sindrom,
• kronična epizodna dispepsija, koju karakteriziraju epigastrični bolovi ili bolovi u prsima povezani s prehranom ili remećenjem sna, ali koji nisu povezani s gore navedenim stanjima,
• prevencija stresnog čira na želucu u kritično bolesnih pacijenata,
• prevencija ponavljanja krvarenja iz peptičnog čira,
• prevencija Mendelssohnovog sindroma (aspiracija kiselog želučanog sadržaja tijekom anestezije).

Kontraindikacije za uporabu

• akutna porfirija (uključujući povijest),
• trudnoća,
• razdoblje laktacije (dojenje),
• djeca mlađa od 12 godina,
• preosjetljivost na ranitidin i druge sastojke lijeka.

Lijek treba oprezno propisivati \u200b\u200bkod bubrežne i jetrene insuficijencije, kod ciroze jetre s portosistemskom encefalopatijom u anamnezi.

Primjena tijekom trudnoće i djece

Ranitidin prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko (koncentracija u majčinom mlijeku veća je nego u plazmi).

Primjena lijeka tijekom trudnoće moguća je samo ako je predviđena korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Ako je potrebno propisati lijek tijekom laktacije, treba odlučiti o pitanju prestanka dojenja.

Lijek je kontraindiciran u djece mlađe od 12 godina.

Nuspojave

Iz probavnog sustava: mučnina, suha usta, zatvor, povraćanje, bolovi u trbuhu, prolazne i reverzibilne promjene u funkcionalnim testovima funkcije jetre, u nekim slučajevima - razvoj hepatitisa (hepatocelularni, holestatski ili mješoviti), popraćen ili ne popraćen žuticom (obično reverzibilna), rijetko - proljev, akutni pankreatitis.

Od strane hematopoetskog sustava: leukopenija, trombocitopenija, rijetko - agranulocitoza, pancitopenija, ponekad - hipo- i aplazija koštane srži, imunohemolitička anemija.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: snižavanje krvnog tlaka, aritmija, bradikardija, AV blok, rijetko - vaskulitis.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: glavobolja (ponekad jaka), vrtoglavica, povećani umor, pospanost, rijetko - razdražljivost, šum u ušima, zamagljen vid, moguće povezan s promjenom smještaja, nehotični reverzibilni poremećaji pokreta, nehotični pokreti, uglavnom u ozbiljno bolesnih i starijih bolesnika - zbunjenost, depresija i halucinacije.

Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - artralgija, mialgija.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: osip na koži, multiformni eritem, urtikarija, angioedem, anafilaktički šok, bronhospazam, arterijska hipotenzija, vrućica, bolovi u prsima.

Iz endokrinog sustava: hiperprolaktinemija, ginekomastija, amenoreja, smanjen libido, rijetko - reverzibilna impotencija, pojava oteklina ili nelagode u mliječnim žlijezdama kod muškaraca.

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom Zantaca s antacidima, sukralfatom u velikim dozama (2 g), apsorpcija ranitidina može biti oslabljena, pa bi interval između uzimanja ovih lijekova trebao biti najmanje 2 sata.

Dok uzimate Zantac i lijekove koji deprimiraju koštana srž, rizik od razvoja neutropenije raste.

Zantac ne inhibira aktivnost izoenzima sistema citokroma P450, stoga ne pojačava djelovanje lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje ovog enzimskog sustava, poput diazepama, lidokaina, fenitoina, propranolola, teofilina, varfarina.

Ranitidin inhibira metabolizam fenazona, aminofenazona, heksobarbitala, neizravni antikoagulanti, glipizid, buformin, antagonisti kalcija.

Zbog povećanja pH sadržaja želuca tijekom uzimanja sa Zantacom, apsorpcija itrakonazola i ketokonazola može se smanjiti.

Kada se uzimaju u pozadini Zantaca, AUC i koncentracija metoprolola u krvnom serumu povećavaju se (za 80%, odnosno 50%), dok T1 / 2 metoprolola raste s 4,4 na 6,5 \u200b\u200bsati.

Nije bilo interakcije ranitidina s metronidazolom i amoksicilinom.

Farmaceutske interakcije

Zantac otopina za injekcije kompatibilna je sa sljedećim infuzijskim otopinama: 0,9% otopina natrijevog klorida, 5% otopina dekstroze, 0,18% otopina natrijevog klorida i 4% otopina dekstroze, 4,2% otopina natrijevog bikarbonata, Hartmanova otopina.

Doziranje

Unutar odraslih s pogoršanjem čira na dvanaesniku i dobroćudnim čirima želuca propisuje se 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg noću. U većini slučajeva, čir na dvanaesniku i dobroćudni čir na želucu zacjeljuju se u roku od 4 tjedna. U bolesnika s čirima koji tijekom tog razdoblja nisu zacijelili, zacjeljivanje se obično događa uz nastavak liječenja sljedeća 4 tjedna. U liječenju čira na dvanaesniku, uzimanje lijeka u dozi od 300 mg 2 puta dnevno učinkovitije je od uzimanja doza od 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg 1 put noću. Povećanje doze ne povećava učestalost nuspojava.

Uz dugotrajnu prevenciju recidiva čira na dvanaesniku i želucu, 150 mg se propisuje 1 put / dan (noću). Za pacijente koji puše, poželjnije je povećati dozu na 300 mg noću (budući da je pušenje povezano s većom učestalošću recidiva čira).

Za liječenje čira povezanih s uzimanjem NSAID-a, imenujte 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg noću tijekom 8-12 tjedana, za profilaksu - 150 mg 2 puta dnevno tijekom liječenja NSAID-ima.

Za liječenje čira na dvanaesniku povezanog s Helicobacter pylori, imenovati 150 mg 2 puta dnevno (ujutro i navečer) ili 300 mg 1 put / dan (noću) u kombinaciji s amoksicilinom u dozi od 750 mg 3 puta dnevno i metronidazolom 500 mg 3 puta dnevno tijekom 2 tjedna. Liječenje Zantacom treba nastaviti još 2 tjedna. Ova shema značajno smanjuje učestalost ponavljanja čira na dvanaesniku.

Za postoperativne čireve propisuje se 150 mg 2 puta dnevno tijekom 4 tjedna. U bolesnika s čirima koji tijekom tog razdoblja nisu zacijelili, zacjeljivanje se obično događa uz nastavak liječenja tijekom sljedeća 4 tjedna.

U gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti, za liječenje akutnog refluksnog ezofagitisa, propisuje se 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg noću tijekom 8 tjedana, ako je potrebno, tijek liječenja može se produžiti na 12 tjedana. S umjerenim i teškim refluksnim ezofagitisom, doza se može povećati na 150 mg 4 puta dnevno uz trajanje liječenja do 12 tjedana. Pri provođenju preventivne terapije refluksnog ezofagitisa, preporučena doza je 150 mg 2 puta dnevno.

Za ublažavanje bolova kod gastroezofagealne refluksne bolesti propisuje se 150 mg 2 puta dnevno tijekom 2 tjedna. U slučaju nedovoljne učinkovitosti, liječenje se može nastaviti u istoj dozi sljedeća 2 tjedna.

Kod Zollinger-Ellison sindroma početna doza je 150 mg 3 puta dnevno, ako je potrebno, doza se može povećati. Doze do 6 g / dan dobro su se podnosile.

U kroničnim epizodama dispepsije, Zantac se propisuje 150 mg 2 puta dnevno tijekom 6 tjedana. U nedostatku pozitivnog učinka liječenja, kao i u slučaju pogoršanja stanja tijekom liječenja, treba provesti temeljit pregled.

Za prevenciju krvarenja iz čira na stresu kod kritično bolesnih pacijenata, kao i za prevenciju ponavljajućih krvarenja iz peptičnog čira nakon što pacijent može uzimati hranu na usta, parenteralna primjena Zantaca može se zamijeniti oralnim propisivanjem lijeka u dozi od 150 mg 2 puta dnevno.

Da bi se spriječio razvoj Mendelssohnovog sindroma, Zantac se propisuje u dozi od 150 mg 2 sata prije anestezije i, po mogućnosti, 150 mg večer prije. Moguća je parenteralna primjena Zantaca.

Za prevenciju Mendelssohnovog sindroma, porodnicama se tijekom poroda propisuje 150 mg svakih 6 sati, ali ako je potrebna opća anestezija, prije toga istodobno sa Zantacom treba koristiti antacide topive u vodi (na primjer, natrijev citrat).

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 50 ml / min) zabilježeno je nakupljanje i povećanje koncentracije ranitidina u plazmi. Preporučena doza je 150 mg 1 puta dnevno.

Pacijentima na dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi ili dugotrajnoj hemodijalizi lijek se propisuje u dozi od 150 mg neposredno nakon završetka dijalizne sesije.

Predozirati

Simptomi: konvulzije, bradikardija, ventrikularne aritmije.

Liječenje: provodi se simptomatska terapija, s razvojem napadaja - diazepam IV, s bradikardijom i ventrikularnim aritmijama - daju se atropin, lidokain. Ranitidin se hemodializom može ukloniti iz plazme.

Mjere predostrožnosti

Liječenje Zantacom može prikriti simptome povezane s karcinomom želuca. Stoga je u bolesnika s čirima na želucu (te u sredovječnih i starijih bolesnika s promjenom ili pojavom novih simptoma dispepsije), prije početka liječenja Zantacom, potrebno isključiti mogućnost malignosti.

Lijek se ne smije naglo otkazati, postoji opasnost od sindroma "povratka".

Dugotrajnim liječenjem oslabljenih bolesnika pod stresnim uvjetima moguće su bakterijske lezije želuca s naknadnim širenjem infekcije.

Potrebno je redovito nadzirati bolesnike (osobito starije osobe i bolesnike s peptičnom ulkusnom bolešću u anamnezi) koji uzimaju ranitidin u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Postoje izolirana izvješća da ranitidin može pridonijeti razvoju akutnog napada porfirije, te ga stoga treba izbjegavati u bolesnika s akutnom porfirijom u anamnezi.

Šumeće tablete Zantac sadrže natrij, pa treba biti oprezan kod liječenja bolesnika kojima je indicirano ograničenje natrija.

S obzirom na to da šumeće tablete Zantac sadrže aspartam, treba ih koristiti s oprezom u bolesnika s fenilketonurijom.

Poznati su rijetki slučajevi bradikardije s brzom parenteralnom primjenom Zantaca, što se obično opaža u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za razvoj srčanih aritmija. Ne prekoračite preporučenu brzinu primjene lijeka.

Treba imati na umu da se ranitidin izlučuje kroz bubrege, pa stoga razina lijeka u plazmi raste u ozbiljnom zatajenju bubrega. Zbog toga je potrebno prilagoditi režim doziranja.

Parenteralnom primjenom lijeka u visokim dozama dulje od 5 dana može se primijetiti povećanje aktivnosti jetrenih enzima.

Zantac treba uzimati 2 sata nakon uzimanja itrakonazola ili ketokonazola kako bi se izbjeglo značajno smanjenje njihove apsorpcije.

Tijekom uzimanja lijeka, aktivnost glutamat transpeptidaze može se povećati.

Uzimanje Zantaca može izazvati lažno pozitivnu reakciju na test proteina u urinu.

Blokatori histaminskih H2-receptora (uključujući Zantac) mogu se suprotstaviti učinku pentagastrina i histamina na kiselinsku funkciju želuca, stoga se Zantac ne preporučuje tijekom 24 sata prije testa.

Blokatori histamin H2 receptora mogu suzbiti kožnu reakciju na histamin, što dovodi do lažno negativnih rezultata. Stoga, prije provođenja dijagnostičkih kožnih testova za otkrivanje neposredne alergijske kožne reakcije, Zantac treba otkazati.

Tijekom liječenja izbjegavajte jesti hranu, piće i druge lijekove koji mogu nadražiti sluznicu želuca.

Pušenje smanjuje učinkovitost Zantaca.

Neiskorištene smjese moraju se uništiti u roku od 24 sata nakon pripreme.

Budući da su studije kompatibilnosti otopine provedene samo u PVC infuzijskim vrećicama (staklo za natrijev bikarbonat) i PVC sustavima, pretpostavlja se da se odgovarajuća stabilnost može postići plastičnim vrećicama.

Primjena u pedijatriji

Sigurnost i djelotvornost Zantaca u djece mlađe od 12 godina nisu utvrđeni.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama

Tijekom razdoblja uzimanja Zantaka, potrebno je suzdržati se od sudjelovanja u potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Aspirin® Express

šumeće tablete 500 mg; traka 2, pakiranje kartona 6; Br. P N016188 / 01, 2009-12-10, Bayer CJSC (Rusija); proizvođač: Bayer Bitterfeld GmbH (Njemačka)

Latinsko ime

Djelatna tvar

ATX:

Farmakološka skupina

Indikacije

Ishemijska bolest srca, prisutnost nekoliko čimbenika rizika za ishemijsku bolest srca, bezbolna ishemija miokarda, nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda (kako bi se smanjio rizik od ponovljenog infarkta miokarda i smrti nakon infarkta miokarda), ponovljena prolazna cerebralna ishemija i ishemijski moždani udar nadomještanje tromboza (supstancija srčanog ventila, nadomjestak tromboze u srcu, liječenje srčanim zaliskom, moždanim moždanim udarom, nadomještanje tromboze srčanog ventila, supstitucija srčanog ventila, supstitucija srčanog ventila, supstitucija srčanog ventila, ishemijski moždani udar, tromboza, srčani val , balonska koronarna angioplastika i postavljanje stenta (smanjenje rizika od ponovne stenoze i liječenje sekundarne disekcije koronarne arterije), kao i za neaterosklerotske lezije koronarnih arterija (Kawasakijeva bolest), aortoarteritis (Takayasuova bolest), bolest mitralne valvularne srčane arterije i fibrilacija atrija prevencija tromboembolije), rekurentna plućna embolija, Dresslerov sindrom, plućni infarkt, akutni tromboflebitis. Vrućica u zaraznim i upalnim bolestima. Bolni sindrom blagog i umjerenog intenziteta različitog podrijetla, uklj. radikularni sindrom prsnog koša, lumbago, migrena, glavobolja, neuralgija, zubobolja, mijalgija, artralgija, algomenoreja. U kliničkoj imunologiji i alergologiji koristi se u postupno rastućim dozama za produljenu desenzibilizaciju "aspirina" i formiranje trajne tolerancije na NSAID u bolesnika s "aspirinskom" astmom i "aspirinskom" trijadom.

Prema indikacijama, reumatizam, reumatična horea, reumatoidni artritis, zarazno-alergijski miokarditis, perikarditis koriste se vrlo rijetko.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. "Aspirin" trijada, "aspirin" astma; hemoragijska dijateza (hemofilija, von Willebrandova bolest, teleangiektazija), disekcija aneurizme aorte, zatajenje srca, akutne i ponavljajuće erozivne i ulcerativne bolesti gastrointestinalnog trakta, gastrointestinalna krvarenja, akutna bubrežna ili jetrena insuficijencija, početna tromoprotrombinemija, nedostatak vitamina Kenija, trombotički , nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, trudnoća (I i III tromjesečje), dojenje, djeca i adolescencija do 15 godina kada se koristi kao antipiretik (rizik od razvoja Reyevog sindroma u djece s povišenom temperaturom u pozadini virusnih bolesti).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena velikih doza salicilata u prvom tromjesečju trudnoće povezana je s povećanom učestalošću fetalnih defekata (rascjep nepca, srčane mane). U drugom tromjesečju trudnoće, salicilati se mogu propisivati \u200b\u200bsamo na temelju procjene rizika i koristi. Imenovanje salicilata u trećem tromjesečju trudnoće je kontraindicirano.

Salicilati i njihovi metaboliti u malim količinama prelaze u majčino mlijeko. Slučajan unos salicilata tijekom laktacije nije popraćen razvojem nuspojava kod djeteta i ne zahtijeva prekid dojenja. Međutim, duljom primjenom ili primjenom u visokim dozama dojenje treba prekinuti.

Nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): trombocitopenija, anemija, leukopenija.

Iz probavnog trakta: NSAID gastropatija (dispepsija, bolovi u nadželučanom području, žgaravica, mučnina i povraćanje, jaka krvarenja u gastrointestinalnom traktu), gubitak apetita.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (bronhospazam, edem grkljana i urtikarija), stvaranje bronhijalne astme "aspirin" i trijada "aspirin" na temelju haptenskog mehanizma (eozinofilni rinitis, ponovljena nosna polipoza, hiperplastični sinusitis).

Ostalo: oštećena funkcija jetre i / ili bubrega, Reyeov sindrom u djece (encefalopatija i akutna masna bolest jetre s brzim razvojem zatajenja jetre).

Pri duljoj primjeni - vrtoglavica, glavobolja, šum u ušima, gubitak sluha, oštećenje vida, intersticijski nefritis, prerenalna azotemija s povišenom razinom kreatinina u krvi i hiperkalcemija, papilarna nekroza, akutno zatajenje bubrega, nefrotski sindrom, bolesti krvi, aseptični meningitis, povećan simptomi kongestivnog zatajenja srca, edemi, povećana razina aminotransferaza u krvi.

Mjere predostrožnosti

Kombinirana primjena s drugim NSAIL i glukokortikoidima je nepoželjna. 5-7 dana prije operacije, morate otkazati prijem (kako biste smanjili krvarenje tijekom operacije i u postoperativnom razdoblju).

Vjerojatnost nastanka NSAID gastropatije smanjuje se kada se daje nakon jela, uporabom puferiranih tableta ili obloženih posebnim enteričkim premazom. Rizik od hemoragičnih komplikacija smatra se najnižim kada se koristi u dnevnim dozama.

Treba imati na umu da u predisponiranih bolesnika acetilsalicilna kiselina (čak i u malim dozama) smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela i može izazvati akutni napad gihta.

Tijekom dugotrajne terapije preporučuje se redovito provođenje krvnih pretraga i ispitivanje izmeta na okultnu krv. U vezi s uočenim slučajevima hepatogene encefalopatije, ne preporučuje se za ublažavanje febrilnog sindroma u djece.

Uvjeti skladištenja lijeka Aspirin® Express

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Aspirin® Express

Ne upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

2000-2015. Registar lijekova Rusije
Baza podataka namijenjena je zdravstvenim radnicima.
Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena.

Mogući nazivi proizvoda

• Tab Aspirin Express.d / gazirano piće 500mg br.12
• ASPIRIN EXPRESS 500 MG TAB. ŠILJAK. Broj 12
• ASPIRIN EXPRESS 0,5 N12 STOKASTA ZAVORA
• BROD ZA STOL ASPIRIN EXPRESS. 500 MG X12
• TABLICA ASPIRIN EXPRESS. ŠILJAK. 500MG br. 12
• ASPIRIN EXPRESS 500 mg tableta. Fizz X12
• (Aspirin Express) tab Aspirin Express.d / gazirano piće 500mg br. 12