Jak powstają tabletki musujące. Co to są tabletki musujące? Wskazania do stosowania

Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest proste. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy korzystający z bazy wiedzy w swoich studiach i pracy będą Ci bardzo wdzięczni.

Wysłany na http://www.allbest.ru/

• Wprowadzenie
• Nomenklatura
• Substancje pomocnicze
• Wniosek
• Literatura

Wprowadzenie

Jednym z najważniejszych zadań nowoczesnej technologii farmaceutycznej jest tworzenie postaci dawkowania poprawiających biodostępność leków. Osiąga się to na różne sposoby, wśród których można wyróżnić zastosowanie specjalnych substancji pomocniczych (mieszanin gazotwórczych, superdyspergatorów, kompleksujących, solubilizatorów) oraz metod technologicznych (otrzymywanie stałych dyspersji), które zwiększają rozpuszczalność lub dyspergowalność składników leczniczych. Wśród szybko rozpuszczających się postaci dawkowania szczególne miejsce zajmują leki musujące, w których efekt szybkiego rozpadu uzyskuje się poprzez wprowadzenie składników gazotwórczych. Zalety szybko rozpuszczających się postaci dawkowania obejmują wysoką biodostępność, zdolność do redukcji działania niepożądanełącząc reagujące ze sobą składniki i korygując nieprzyjemne właściwości organoleptyczne substancji leczniczych.

Tabletki musujące obejmują postacie dawkowania zawierające, oprócz substancji czynnej, taki stosunek organicznych kwasów spożywczych i węglanów, który pozwala na całkowite lub częściowe przejście „musującej” (z uwolnieniem dwutlenku węgla) reakcji zobojętnienia, gdy tabletka dostanie się do wody lub do jamy ustnej.

Charakterystyka tabletek musujących

Tabletki musujące dzieli się na rozpuszczalne i rozpuszczalne. Rozpuszczalne tabletki musujące tworzą w wodzie klarowny roztwór, a tabletki do sporządzania zawiesiny drobno zdyspergowanej zawiesinę substancji leczniczych i pomocniczych. Wydzielanie gazu jest zwykle wymagane w celu przyspieszenia dyspersji i rozpuszczania składników czynnych oraz nadania otrzymanemu roztworowi przyjemnych właściwości organoleptycznych „napoju gazowanego”.

Zasada działania tabletek musujących polega na szybkim uwalnianiu substancji czynnych i pomocniczych w wyniku reakcji organicznych kwasów karboksylowych (cytrynowy, winowy, adypinowy) z sodą oczyszczoną (NaHCO 3) w kontakcie z wodą. W wyniku tej reakcji powstaje niestabilny kwas węglowy (H 2 CO 3), który natychmiast rozkłada się na wodę i dwutlenek węgla (CO 2). Gaz tworzy bąbelki, które działają jak super spulchniacz. Ta reakcja jest możliwa tylko w wodzie. Nieorganiczne węglany są praktycznie nierozpuszczalne w rozpuszczalnikach organicznych, co uniemożliwia reakcję w innych mediach.

Pod względem technologicznym między stałymi i płynnymi postaciami dawkowania zachodzi szybka reakcja rozpuszczania. Taki system dostarczania leków - najlepszym sposobem unikać wad stałych postaci dawkowania (powolne rozpuszczanie i uwalnianie substancji czynnej w żołądku) i płynnych postaci dawkowania (niestabilność chemiczna i mikrobiologiczna w wodzie). Tabletki musujące rozpuszczone w wodzie charakteryzują się szybkim wchłanianiem i działaniem leczniczym, nie uszkadzają układu pokarmowego oraz poprawiają smak składników aktywnych.

Stosunek części musującej i substancja aktywna w musujących postaciach dawkowania może się różnić w zależności od celu leku.

Tak więc preparaty witaminowo-mineralne mają masę 3-4 g, przy czym część musująca stanowi do 95% masy, preparaty zawierające aspirynę - do 90%, a tabletki przeciwkaszlowe „Mukaltin” o masie 0,3 g mają 83% części musującej.

Nomenklatura

Tabletki musujące są reprezentowane na rosyjskim rynku farmaceutycznym zarówno przez firmy zagraniczne, jak i przez rosyjskich producentów. Takie tabletki musujące są znane jako Berocca, Antigrippin, ACTS, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer i inne.

berocca

Substancje pomocnicze: bezwodny kwas cytrynowy, sodu wodorowęglan, sodu chlorek, aspartam, czerwień buraczana, betakaroten 1% CWS, aromat pomarańczowy, laurylosiarczan sodu, mannitol.

Antigrippin

Tabletki musujące białe o owocowym zapachu.

Tabletki musujące, białe, okrągłe, płaskie, o zapachu jeżyny.

Substancje pomocnicze: bezwodnik kwasu cytrynowego - 679,85 mg, wodorowęglan sodu - 291 mg, mannitol - 65 mg, kwas askorbinowy - 12,5 mg, bezwodnik laktozy - 75 mg, cytrynian sodu - 0,65 mg, sacharyna - 6 mg, aromat jeżynowy „B” - 20 mg.

Aspiryna C.

Tabletki musujące, białe, okrągłe, płaskie, ścięte do krawędzi, z nadrukiem w formie znaku firmowego (krzyżyk „Bayer”) po jednej stronie, druga strona gładka.

Substancje pomocnicze: cytrynian sodu - 1206 mg, wodorowęglan sodu - 914 mg, kwas cytrynowy - 240 mg, węglan sodu - 200 mg.

Efferalgan

Musujące brązowawe tabletki, przeplatane, okrągłe, z nacięciem po jednej stronie, o smaku i zapachu pomarańczy.

Substancje pomocnicze: bezwodny kwas cytrynowy, sodu wodorowęglan, sodu węglan bezwodny, mannitol, symetykon, sodu sacharynian, sodu cyklaminian, sodu cytrynian, sorbitol, trójglicerydy, makrogologlicerolu hydroksystearynian, aromat pomarańczowy.

1 tabletka zawiera 382 mg węglowodanów (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 tabletka musująca zawiera: kwas acetylosalicylowy 324 mg,

kwas cytrynowy bezwodny 965 mg,

monopodstawiony węglan sodu 1625 mg.

Tabletki musujące zyskują na popularności ze względu na szereg zalet w stosunku do innych postaci stałych:

1. zakaz użytkowania dla wszystkich grup wiekowych, ponieważ przed przyjęciem tabletka jest rozpuszczana (lub dyspergowana) w wodzie;

2. szybkość działania terapeutycznego, ponieważ składnik aktywny jest rozpuszczony lub zdyspergowany w wodzie;

3. wysoka szybkość wchłaniania i wysoka biodostępność;

4. brak psychologicznej bariery przyjęcia, ponieważ właściwości organoleptyczne są zbliżone do produktów spożywczych (napoje, soki);

5. zmniejszenie liczby działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego

6. precyzja dawkowania,

7. wygoda przechowywania,

8. umiejętność łączenia wzajemnie reagujących komponentów.

Stosowanie w postaci roztworu (lub wodnej dyspersji) jest szczególnie skuteczne, gdy wymagane jest pilne działanie terapeutyczne, np. W przypadku leków przeciwskurczowych, przeciwbólowych, sercowo-naczyniowych, diagnostycznych, przeciwgorączkowych, a także dla zwiększenia biodostępności składników tabletek zawierających witaminy, pierwiastki śladowe, adaptogeny, itd.

Substancje pomocnicze

Ważna rola substancji pomocniczych w realizacji potencjalnego działania substancji czynnych w postaciach dawkowania, jak również w procesie technologicznym, determinuje szereg stawianych im wymagań. Muszą mieć wymaganą czystość chemiczną, stabilność parametrów fizycznych i obojętność farmakologiczną. Razem muszą zapewnić optymalny proces technologiczny, mieć resztkową bazę produkcyjną i przystępny koszt. Każdy przypadek użycia określonych substancji pomocniczych i ich ilości wymaga specjalnego badania i uzasadnienia naukowego, ponieważ muszą one zapewnić wystarczającą stabilność leku, maksymalną biodostępność i nieodłączne spektrum działania farmakologicznego.

postać dawkowania musująca tabletka

Wszystkie surowce używane do produkcji tabletek musujących muszą mieć dobre wartości rozpuszczalności w wodzie.

Proszek do pieczenia.

Kwasy organiczne.

Ilość kwasów organicznych nadających się do produkcji tabletek musujących jest ograniczona. Najlepszy wybór - kwas cytrynowy: kwas karboksylowy zawierający trzy funkcyjne grupy karboksylowe, które zwykle wymagają trzech równoważników wodorowęglanu sodu. Do produkcji tabletek musujących powszechnie stosuje się bezwodny kwas cytrynowy. Jednak związek kwasu cytrynowego i wodorowęglanu sodu jest bardzo higroskopijny i ma tendencję do wchłaniania wody i utraty reaktywności, dlatego konieczna jest ścisła kontrola poziomu wilgotności w pomieszczeniu roboczym. Alternatywne kwasy organiczne to winowy, fumarowy i adypinowy, ale nie są one tak popularne i są stosowane, gdy kwas cytrynowy jest niedostępny.

Węglany

Wodorowęglan sodu (NaHCO 3) znajduje się w 90% preparatów w tabletkach musujących. W przypadku stosowania NaHCO 3 należy dokładnie określić stechiometrię, w zależności od charakteru substancji czynnej i innych kwasów lub zasad w kompozycji. Na przykład, jeśli substancja czynna jest kwaśna, wówczas można przekroczyć szybkość NaHCO3, aby poprawić rozpuszczalność tabletki. Jednak aktualnym problemem związanym z NaHCO 3 jest jego wysoka zawartość sodu, co jest przeciwwskazane u osób z wysokim ciśnieniem krwi i chorobami nerek.

Wysoce skuteczne środki rozsadzające znalazły szerokie zastosowanie jako środki rozsadzające, takie jak usieciowany poliwinylopirolidon (PVP, krospowidon) marki Kolidon CL, znaki towarowe Poliplasdon XL, sól sodowa karboksymetylocelulozy (NaKMC) znaków towarowych Ac - Di-Sol, Primellose; glikolan sodowy skrobi dostępny od marek Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Te supernatanty można dodawać przed granulacją (wewnątrz granulatu) lub po granulacji (pyleniu). Dodawane są w niewielkiej ilości 0,5-5%.

Jako wypełniacze (do otrzymania tabletek o dawce substancji czynnej do 10 mg) najczęściej stosuje się skrobię ziemniaczaną wprowadzaną do granulatu, sacharozę, laktozę, glukozę, węglan magnezu, węglan wapnia, mocznik, mannitol, celulozę mikrokrystaliczną itp.

Podczas tłoczenia złożonych proszków i granulatów szczególne znaczenie mają spoiwa, które służą poprawie płynności, zwiększeniu dokładności dozowania materiału sypkiego oraz zapewnieniu niezbędnych właściwości granulek i tabletek. Dobór spoiw oraz ich ilość uzależniona jest od właściwości fizykochemicznych prasowanych materiałów, co wyklucza stosowanie celulozy mikrokrystalicznej lub sproszkowanej, dwuzasadowego fosforanu wapnia itp. Do produkcji można wykorzystać głównie tylko dwa rozpuszczalne w wodzie spoiwa - cukry (dekstrany lub glukoza) i poliole (sorbitol, mannitol). Ponieważ wielkość tabletki musującej jest stosunkowo duża (2-4 g), wybór substancji pomocniczej jest decydującym czynnikiem przy wytwarzaniu tabletek. W celu uproszczenia receptury i zmniejszenia ilości zaróbek wymagany jest wypełniacz o dobrych właściwościach wiążących. Szeroko stosowanymi substancjami pomocniczymi są dextracts i sorbitol. Tabela porównuje obie zaróbki.

Porównanie dekstratów i sorbitolu w tabletkach musujących

Sorbitol nadaje się do tabletek bez cukru, chociaż ten poliol może powodować wzdęcia i dyskomfort przy dużych poziomach. Przyleganie do stempli tabletkarki stanowi pewną trudność w przypadku sorbitolu, ale dobra ściśliwość sprawia, że \u200b\u200bten adiuwant jest odpowiedni do formulacji, które są trudne do wytworzenia. Higroskopijność sorbitolu może ograniczać jego stosowanie w tabletkach musujących ze względu na dużą wrażliwość tych tabletek na wilgoć. Mimo to sorbitol pozostaje jednym z najczęściej stosowanych polioli w produkcji tabletek musujących.

Ekstrakty to dekstroza krystalizowana rozpyłowo, zawierająca niewielkie ilości oligosacharydów. Ekstrakty to bardzo czysty produkt składający się z białych, swobodnie płynących dużych porowatych kulek (ryc. 1).

Postać: 1. Ekstrakty to bardzo czysty produkt składający się z białych, swobodnie płynących kul o dużych porach

Materiał ten ma dobrą płynność, ściśliwość i zdolność do kruszenia. Doskonałe wartości rozpuszczalności w wodzie zapewniają szybki rozpad i wymagają mniej smaru. Dekstraty charakteryzują się dobrą płynnością, co pozwala na produkcję tabletek grawerowanych, eliminując problem przyczepności materiału do stempli.

W celu zapewnienia produkcji wysokiej jakości tabletek, zwiększenia sypkości granulatu, zapobieżenia sklejaniu się tabletkowanej masy, ułatwienia wydalania tabletki z matrycy, zmniejszenia energochłonności procesu prasowania oraz zwiększenia odporności na zużycie prasy, szeroko stosowana jest grupa przeciwciernych substancji pomocniczych. Dzielą się na trzy podgrupy:

Ślizgowe (skrobia, talk, kaolin, aerosil, odtłuszczone mleko w proszku, politlenek etylenu-4000);

· Smary (kwas stearynowy i jego sole, ciekła parafina, tween, politlenek etylenu-400, węgle silikonowe);

· Substancje zapobiegające zbrylaniu (talk, skrobia, kwas stearynowy i jego sole).

Jednak niektóre szeroko stosowane substancje przeciwdziałające tarciu, takie jak talk, kwas stearynowy i jego sole, są stosowane tylko w dyspergowalnych granulkach i tabletkach musujących, ponieważ są nierozpuszczalne w wodzie i nie mogą być stosowane w technologii wytwarzania leków przeznaczonych do uzyskania przezroczystych roztworów. ...

Do konserwantów stosowanych do produkcji i przechowywania granulek i tabletek należą benzoesany, sole kwasu sorbinowego, estry kwasu p-hydroksybenzoesowego. Aktywność przeciwbakteryjna benzoesanów i soli kwasu sorbinowego zależy od wartości pH i szybko spada przy pH powyżej 4,0; p-hydroksybenzoesany są wolne od tej wady. Na działanie parabenów wpływa sposób ich wprowadzenia do tabletek: mieszanie na sucho z granulatem, mieszanie na mokro roztworu konserwującego z granulatem, natryskiwanie na granulat wodnego roztworu konserwantu, spryskiwanie alkoholowym roztworem konserwantu (najlepsze efekty dają dwie ostatnie metody).

Zgodnie z klasyfikacją zaróbek rozróżnia się następujące rodzaje aromatów: kolor, smak i zapach. Barwniki i pigmenty w produkcji stałych postaci dawkowania, w tym tabletek, służą poprawie prezentacji gotowego produktu, a także markery wskazujące na szczególne właściwości danego leku: przynależność do określonej grupy farmakoterapeutycznej (nasenne, odurzające) ; wysoki poziom toksyczności (trujący) i inne. Z krajowych barwników farmaceutycznych zastosowano indygo (niebieski); tropeolina 0 (żółta); kwaśny czerwony 2C (czerwony); dwutlenek tytanu (biały) itp. Za granicą do barwienia stałych postaci dawkowania stosuje się barwniki z grupy pigmentów.

Kompozycje mogą zawierać substancje korygujące smak i zapach napoju „musującego”: olejki cynamonowe, miętowe, anyżowe, laurowe, eukaliptusowe, goździkowe, tymiankowe, cytrusowe (cytryna, pomarańcza, grejpfrut), cedr, gałka muszkatołowa, szałwia itp. W zapachach wykorzystuje się również wanilinę i esencje owocowe.

Wymagania dotyczące substancji pomocniczych:

1. Czystość chemiczna.

2. Stabilność.

3. Farmakologiczna obojętność.

4. Powinien zapewnić optymalny proces technologiczny.

5. Musi mieć resztkową bazę produkcyjną.

6. Przystępna cena.

Technologia tabletek musujących.

O technologii tabletek musujących decyduje specyfika ich składu, a także właściwości fizykochemiczne i technologiczne składników. Z reguły są to niepowlekane wieloskładnikowe tabletki o dużej średnicy (do 50 mm) i dużej masie (do 5000 mg), zawartość wilgoci w nich nie powinna przekraczać 1%, a czas rozpadu nie powinien przekraczać 5 minut. w 200 ml wody.

Główną trudnością w tworzeniu musujących postaci dawkowania jest zapobieganie interakcjom chemicznym między kwasami organicznymi i solami metali alkalicznych podczas wytwarzania i przechowywania leków. Nawet niewielkie ilości wilgoci w masie tabletki mogą powodować interakcje między tymi składnikami. Podczas reakcji chemicznej powstaje woda, co może znacząco wpłynąć na jakość tabletek, prowadząc do ich dalszego zniszczenia. Aby otrzymać kondycjonowane tabletki spełniające wymagania dotyczące trwałości, często stosuje się wytwarzanie mas tabletkowych metodą granulacji na mokro lub na sucho lub przez bezpośrednie prasowanie.

Uzyskanie musujących tabletek przez bezpośrednie prasowanie składników masy do tabletkowania sprowadza się do tego, że suchą mieszaninę proszków prasuje się na tabletkarce bez granulacji. Według wielu autorów, przy otrzymywaniu tabletek musujących metodą bezpośredniego prasowania należy stosować tabletkarki szybkoobrotowe z proszkowymi stemplami i matrycami z drobnym proszkiem stearynianu magnezu. Technologia bezpośredniego prasowania to nowoczesna, najbardziej akceptowalna technologia wytwarzania stałych postaci dawkowania. Proszek w postaci tabletek musujących jest bardzo wrażliwy na wilgoć i nawet niewielka ilość wody może spowodować reakcję chemiczną. Kompresja bezpośrednia to opłacalna technologia, która oszczędza czas produkcji i skraca czasy cykli. Technologia bezpośredniego kompresji nie wymaga specjalnego sprzętu i jest odpowiednia dla materiałów wrażliwych na wodę. Główne zalety bezpośredniego prasowania to prostota i niski koszt technologii. Sprzęt do bezpośredniego kompresji składa się z mniejszej liczby elementów, zajmuje mniej miejsca na podłodze oraz jest mniej kosztowny i czasochłonny w utrzymaniu. Zmniejszenie liczby etapów samego procesu prowadzi do bardziej opłacalnej produkcji.

Udział masowy mieszaniny gazotwórczej w tabletkach musujących wynosi 25-95%. W procesie przygotowania do prasowania należy wykluczyć kontakt masy tabletki z wodą, aby nie spowodować reakcji tworzenia się gazu i utraty dwutlenku węgla. Dlatego za technologię pierwszego wyboru uważa się bezpośrednie prasowanie mieszanki proszkowej, ponieważ nie wymaga stosowania granulacji na mokro. Wiadomo jednak, że w fazie stałej przy powierzchniowym kontakcie składników kwaśnych i zasadowych dochodzi do ich wzajemnego oddziaływania i utraty dwutlenku węgla. Na przykład, gdy mieszanina bezwodnego kwasu cytrynowego i wodorowęglanu sodu była przechowywana przez 50 godzin, strata osiągnęła 1% wagowy i była odwrotnie proporcjonalna do wielkości cząstek proszków. Aby zmniejszyć te straty przed prasowaniem, komponenty są suszone w dopuszczalnych, łagodnych temperaturach, a tabletkowanie rozpoczyna się natychmiast po wymieszaniu na sucho, unikając przestojów technologicznych.

Podczas bezpośredniego prasowania etap mieszania proszków ma decydujące znaczenie dla jakości tabletek. Aby uzyskać równomierne rozprowadzenie wszystkich składników w mieszaninie, zapobiec wadom wyglądu tabletek (marmurkowatości lub mozaikowatości) oraz jednolitości dawkowania substancji czynnej, należy uciekać się do drobnego mielenia proszków. Ma to negatywny wpływ na takie niezbędne właściwości przetwórcze mieszanin tabletek do prasowania, jak płynność (płynność), prasowalność i poślizg. Nowoczesny asortyment zarobek i nowoczesne konstrukcje tabletkarek pozwalają niekiedy rozwiązać pojawiające się problemy technologiczne i techniczne, w innych przypadkach konieczne jest zastosowanie wstępnej granulacji na mokro mieszanki proszkowej. W technologii tabletek musujących konieczne jest zapewnienie stabilności zarówno mieszaniny gazotwórczej, jak i substancji czynnej. Kiedy technologia bezpośredniej kompresji nie ma zastosowania?

* w przypadku dużej różnicy w gęstości nasypowej użytych materiałów, co może prowadzić do desegregacji sprasowanego proszku;

* substancje czynne o małej wielkości cząstek są stosowane w małych dawkach. W takim przypadku może wystąpić problem związany z jednorodnością kompozycji, ale można tego uniknąć przez zmielenie części wypełniacza i wstępne wymieszanie go z substancją czynną;

* Substancje lepkie lub wrażliwe na tlen wymagają substancji pomocniczych o bardzo dobrej płynności, rozpuszczalności w wodzie i absorpcji, takich jak dekstraty z ich porowatymi, okrągłymi cząsteczkami. Ta substancja pomocnicza stosowana w technologii bezpośredniego prasowania jest odpowiednia dla złożonych formulacji, nie wymaga dodatkowych spoiw ani środków przeciwdziałających wiązaniu.

Oczywiście technologia bezpośredniego prasowania może nie mieć zastosowania w każdym przypadku, ale powinna być wyborem numer jeden przy produkcji tabletek musujących, ale w innym przypadku należy zastosować metodę granulacji na mokro.

Powszechnie stosowane są trzy metody:

Oddzielny granulacja... Mieszankę proszkową dzieli się na dwie części, a składniki kwaśne i zasadowe wprowadza się na różne części. Jako ciecz do granulacji stosuje się wodne roztwory substancji o dużej masie cząsteczkowej. Ta metoda jest wygodna do wprowadzania zawierających wilgoć ADV do składu PCS (krystaliczne hydraty, substancje higroskopijne, płynne, gęste, suche ekstrakty roślinne itp.). Wysuszone granulaty łączy się, proszkuje i tabletkuje.

Połączenie granulacja. Sproszkowaną mieszaninę składników granuluje się przy użyciu 96% alkoholu etylowego lub alkoholowych roztworów IUD (collikut, kolidony, powidon, szelak itp.) Jako ciecz granulującą. Wysuszony granulat jest proszkowany i tabletkowany.

Łączny granulacja. Mieszanina tworząca gaz jest granulowana przy użyciu 96% alkoholu etylowego lub alkoholowego roztworu IUD jako cieczy granulującej. Mieszaninę pozostałych składników granuluje się w wodnym roztworze IUD. Wysuszone granulaty łączy się, proszkuje i tabletkuje.

Dzięki pierwszej metodzie uzyskuje się fragmentację składników, zmniejszenie właściwej powierzchni styku i reaktywności; zastosowanie drugiej i trzeciej metody zmniejsza również reaktywność substancji czynnej i pomocniczej preparatu. Z punktu widzenia prostoty technologii i trwałości otrzymanych preparatów korzystniejsza jest metoda granulacji spoinowej. Jednak mieszanina reakcyjna składników porotwórczych może wpływać na stabilność leku. Dlatego metoda ta może być zalecana tylko do suchych substancji o charakterze neutralnym, stabilnych pod wpływem słabych kwasów i zasad. Metoda oddzielnej granulacji jest bardziej wieloaspektowa i może być stosowana do wprowadzania do kompozycji musujących tabletek lub granulek składników zawierających wilgoć (płynne, gęste i suche ekstrakty roślinne, krystaliczne hydraty, substancje higroskopijne), a także substancji stabilnych w środowisku kwaśnym lub zasadowym. Dodatkowo, oddzielnie przygotowywane granulaty nie wymagają specjalnych warunków przechowywania (przy niskiej wilgotności powietrza) przed mieszaniem. Negatywne aspekty oddzielnej granulacji to: schemat dwuprzepływowy, czas trwania procesu, mniejsza stabilność granulatów po wymieszaniu, możliwa mozaika lub marmurkowatość powierzchni tabletki.

W technologii wytwarzania tabletek musujących występują 2 główne problemy.

1. Przy odbiorze granulatów składników gazotwórczych i ich późniejszym suszeniu rozwiązuje się kwestię dopuszczalnej wilgotności resztkowej granulatu. Z jednej strony granulki o niskiej zawartości wilgoci są słabo sprasowane, z drugiej strony wysoka wilgotność granulek lub tabletek aktywuje oddziaływanie składników gazotwórczych podczas przechowywania, a tym samym sprzyja rozkładowi leku. Z reguły wartość tego wskaźnika uznawana jest za optymalną w przedziale 0,5-2%. Jednak wzrost resztkowej zawartości wilgoci powyżej 1,5-2% nie wyklucza możliwości wystąpienia reakcji między składnikami podczas przechowywania. Wilgoć, która może uwolnić się z części musującej podczas przechowywania granulek lub tabletek, może zostać zaabsorbowana przez specjalny adsorbent umieszczony w opakowaniu, np. Żel krzemionkowy. W związku z tym znaczna część produkowanych leków musujących jest pakowana w specjalne pudełka polipropylenowe, których wieczka zawierają żel krzemionkowy. W technologii tabletek musujących wykorzystuje się również substancje (hydrofobowe), które równomiernie rozprowadzone między cząstkami sprasowanego materiału są w stanie w pewnym stopniu zapobiegać oddziaływaniu niekompatybilnych składników w środowisku o dużej wilgotności, a także częściowo lokalizować obszary masy, w których zaszła reakcja chemiczna. Substancje te nakładane na cząstki granulatu, na przykład w postaci roztworu w niewodnych, silnie lotnych rozpuszczalnikach, tworzą na powierzchni cząstek granulatu warstewki o grubości kilku cząsteczek, uniemożliwiając wnikanie wilgoci i reakcję między składnikami gazotwórczymi. W tym charakterze wykorzystywane są np. Pochodne celulozy, parafina i inne.

2. Granulki i tabletki musujące wymagają szybkiego rozpuszczenia lub zdyspergowania po dodaniu wody. W związku z tym substancje pomocnicze (spoiwa, rozcieńczalniki, ślizganie itp.) Nie powinny zapobiegać szybkiemu zwilżaniu, wnikaniu wody w głąb tabletki i reakcjom musującym w całej objętości leku.

Adhezja ich składników, przyczepność do metalowych powierzchni formy, prowadząca do złej jakości tabletek, są czasami wymieniane wśród trudności w uzyskaniu musujących postaci dawkowania. Eliminację takich zjawisk uzyskuje się poprzez wprowadzenie niewielkich ilości substancji przeciwciernych, które zapobiegają przywieraniu materiałów do powierzchni stempli.

Pomimo wymienionych trudności w tworzeniu musujących granulek i tabletek, te postacie dawkowania są skuteczne i wygodne w użyciu, co wyraźnie obrazuje ich szeroką i stale rosnącą ofertę na współczesnym rynku farmaceutycznym.

Rysunek 2 - Główne etapy rozwoju technologii musujących tabletek i granulek (schemat blokowy).

Normalizacja.

Kontrola jakości tabletek odbywa się zwykle według następujących wskaźników: opis, autentyczność; określenie wytrzymałości mechanicznej tabletek; zawartość dwutlenku węgla; wilgoć resztkowa; Czystość mikrobiologiczna; ocena ilościowa; średnia waga i odchylenie średniej wagi tabletek; czas rozpuszczania.

Opis. Ocenę wyglądu tabletek przeprowadza się badając gołym okiem 20 tabletek. Podano opis kształtu i koloru tabletek. Powierzchnia tabletki powinna być gładka, jednolita, chyba że uzasadniono inaczej. Na powierzchni tablicy można nanieść kreski, znaki podziału, napisy i inne symbole. Zagrożone powinny być tabletki o średnicy 9 mm lub większej.

Autentyczność, obca materia. Badania są przeprowadzane zgodnie z wymaganiami monografii.

Oznaczanie wytrzymałości mechanicznej tabletek. Określenie wytrzymałości mechanicznej tabletek odbywa się na urządzeniach, z których część pozwala określić wytrzymałość na ściskanie (pękanie), inne - na ścieranie. Obiektywną ocenę właściwości mechanicznych tabletek można uzyskać, określając ich wytrzymałość obiema metodami. Wynika to z faktu, że szereg preparatów w tabletkach, spełniających wymogi kompresji, ma łatwo ścierane krawędzie iz tego powodu okazuje się słabej jakości. Należy zauważyć, że oznaczanie wytrzymałości na ściskanie nie jest metodą farmakopealną.

Średnia waga i zróżnicowanie wagi poszczególnych tabletek. Odważyć 20 tabletek z dokładnością do 0,001 gi wynik podzielić przez 20. Masę poszczególnych tabletek wyznacza się ważąc osobno 20 tabletek z dokładnością do 0,001 g, odchylenie masy poszczególnych tabletek (z wyjątkiem tabletek powlekanych metodą rozciągania) jest dopuszczalne w następujących granicach:

· Dla tabletek o masie 0,1 g lub mniejszej ± 10%;

· O masie większej niż 0,1 gi mniejszej niż 0,3 g ± 7,5%;

· O masie 0,3 i więcej ± 5%;

· Masa poszczególnych tabletek powlekanych otrzymanych metodą rozszerzenia nie powinna różnić się od średniej masy o więcej niż ± 15%.

Tylko dwie tabletki mogą mieć odchylenia od średniej wagi, przekraczające wskazane limity, ale nie więcej niż dwukrotnie.

Współczynniki wytwarzania i nasycenia gazem. Współczynnik gazowania to stosunek ułamka masowego uwolnionego dwutlenku węgla ME do teoretycznie możliwej MT: charakteryzuje stopień przereagowania mieszaniny gazowej podczas produkcji i przechowywania. Współczynnik nasycenia gazem - stosunek udziału masowego dwutlenku węgla w otrzymanym roztworze M R do jego udziału masowego w tabletce musującej M e: charakteryzuje faktyczne nasycenie roztworu dwutlenkiem węgla. Aby określić dwutlenek węgla w musujących postaciach dawkowania, można zastosować metodę Chittika, zgodnie z którą ustala się jego objętość wypartą z postaci dawkowania pod wpływem roztworu kwasu siarkowego, a następnie oblicza się ułamek masowy dwutlenku węgla w postaci dawkowania za pomocą specjalnych tabel.

Rozpuszczenie. Test rozpuszczalności jest obowiązkowy. Przeprowadza się to w 200-400 ml wody o temperaturze 37 ° C bez mieszania. Maksymalny dopuszczalny czas rozpuszczania wynosi 3 minuty.

Wilgoć resztkowa. Ten test jest obowiązkowy, ponieważ zawartość wody może wpływać na właściwości składnika aktywnego, stabilność preparatu itp. Oznaczanie przeprowadza się zgodnie z wymaganiami ogólnych monografii farmakopealnych „Ubytek masy podczas suszenia” lub „Oznaczanie wody”

Czystość mikrobiologiczna. Badanie czystości przeprowadza się zgodnie z Monografią Farmakopei Ogólnej „Czystość mikrobiologiczna”.

Ocena ilościowa. Do analizy pobierz próbkę pokruszonych tabletek (co najmniej 20 tabletek). Jeżeli kruszenie tabletki może prowadzić do rozkładu substancji czynnej lub trudno jest uzyskać jednolicie zmielony proszek, badanie przeprowadza się na całej tabletce lub tabletkach. W takim przypadku zaleca się użycie co najmniej 10 tabletek.

Wynik kwantyfikacji można przyjąć jako średnią z testu jednorodności partii.

Cechowanie. Na opakowaniach tabletek rozpuszczalnych, musujących i dyspergowalnych należy umieścić ostrzeżenie o konieczności wstępnego rozpuszczenia tabletek przed użyciem.

Opakowanie tabletek musujących.

Ze względu na właściwości fizyczne materiałów pomocniczych, opakowanie tabletek musujących powinno jak najskuteczniej chronić je przed wnikaniem wilgoci z zewnątrz oraz przed wilgocią resztkową, która może uwolnić się podczas przechowywania. Najpopularniejszymi rodzajami opakowań są paski z papieru laminowanego lub folii kompozytowej (buflen, polyflen, multifol) oraz piórniki. Objętość paska powinna być wystarczająco duża, aby pomieścić tabletki bez nacisku na folię i możliwie jak najmniejsza, aby zminimalizować ilość powietrza „pokojowego”, które może uwięzić tabletki. Biorąc pod uwagę bardzo niską wilgotność powietrza podczas operacji z tabletkami musującymi, wilgotność resztkowa w nich jest tak niska, że \u200b\u200bwilgotność względna nawet 10% jest wystarczająco wysoka, aby zapewnić bliski kontakt w zamkniętym opakowaniu. Piórniki są wykonane z tworzywa sztucznego, szkła lub aluminium ekstrudowanego z wbudowanymi nasadkami zawierającymi pochłaniacze wilgoci (granulowany żel krzemionkowy, bezwodny siarczan sodu), które zatrzymują tę wilgoć.

Nowoczesną maszyną do pakowania tabletek musujących jest Romaco Siebler HM 1E / 240, w której produkt podawany na poziomą linię do pakowania tabletek musujących można kontrolować na wysokości oczu. Cały proces pakowania w paski odbywa się poziomo na wygodnej wysokości roboczej 90 cm Inteligentny system separacji precyzyjnie umieszcza produkty w sekcji zgrzewarki zgrzewarki.

Tabletki musujące podawane są przez specjalnie zaprojektowane przenośniki taśmowe do czterech poziomych kanałów podających. W kolejnym kroku produkty są umieszczane w gniazdach za pomocą ruchów serwosterowanych. Szybkość pakowania jest znacznie zwiększona dzięki bezpośredniemu podawaniu tabletek do poziomej sekcji zgrzewającej.

Inną zaletą jest to, że tabletki musujące, które są wrażliwe na zmiany wilgotności i temperatury, nie są już narażone na ciepło i opary wytwarzane przez sekcję zgrzewaną, gdy są pakowane poziomo. W rezultacie ilość odpadów jest znacznie zmniejszona. Instalacja liniowa poziomej sekcji zgrzewanej na gorąco ma tę zaletę, że produkt nie musi już być transportowany na przenośniku od tabletkarki do górnej części maszyny, jak ma to miejsce w przypadku podawania pionowego. W związku z tym odcinki linii poziomej Romaco Siebler są krótsze, co oszczędza czas, miejsce i pieniądze.

Pozioma linia do pakowania Romaco Siebler HM 1E / 240 musujących rozpuszczalnych tabletek.

Zrobotyzowana stacja transferowa szybko dostosowuje się do nowych formatów opakowań. Kiedy tabletki musujące są zamknięte w powlekanej folii aluminiowej, pasek jest perforowany i cięty na wymiar. Stacja transferowa Siebler FlexTrans FT 400 transportuje gotowe opakowania tabletek do przerywanej maszyny Romaco Promatic P 91 do pakowania w karton. Roboty załadunkowe przenoszą zapieczętowane paczki z przenośnika taśmowego na specjalne tace z prędkością do 400 opakowań na minutę. Paczki ułożone w stos są przenoszone bezpośrednio do maszyny kartonującej. Zrobotyzowana stacja transmisyjna eliminuje zatem niepotrzebne złożone sekcje układania w stosy.

Opierając się na zasadzie sterowania serwomotorem, roboty chwytające mogą obsługiwać paczki z paskami o różnych rozmiarach i formatach - od dziesięciu pasków do użytku klinicznego po pojedyncze opakowania na rynek azjatycki. Po raz pierwszy w linii musujących tabletek możliwe są szybkie zmiany formatu dzięki robotyce in-line. Same systemy robotyczne są praktycznie bezobsługowe i działają bez użycia narzędzi do zmiany formatu, co skutkuje niższymi kosztami eksploatacji. Ta innowacyjna technologia Siebler zapewnia nowy poziom wszechstronności linii pakujących i przystępnej ceny, spełniając kluczowe wymagania producentów opakowań kontraktowych.

Wysoce zautomatyzowana linia Romaco Siebler umożliwia ciągłe monitorowanie procesu produkcyjnego. Wadliwe opakowania są natychmiast identyfikowane i indywidualnie usuwane z linii. Obowiązkowe oddzielanie pełnych cykli cięcia należy już do przeszłości. Ponad dwadzieścia serwonapędów gwarantuje precyzję i wydajność procesu. Czterorzędowa linia Siebler HM 1E / 240 do pakowania musujących tabletek rozpuszczających zapewnia maksymalną prędkość pakowania 1500 sztuk. na minutę. Odpowiada to w przybliżeniu wydajności ośmiorzędowej pionowej zgrzewarki do tabletek musujących. Dzięki długości zaledwie 14 mi szerokości 2,5 m linia ta jest kompaktowa. Ogólnie rzecz biorąc, pozioma linia pakująca zapewnia wysoki poziom ogólnej wydajności sprzętu.

Jeden z największych producentów leków generycznych w Indiach polegał na technologii Romaco Siebler. Obecnie w tej firmie farmaceutycznej pracują dwie poziome linie do pakowania tabletek musujących.

Wniosek

Tabletki musujące to tabletki niepowlekane zwykle zawierające substancje kwasowe oraz węglany lub wodorowęglany, które szybko reagują w wodzie, uwalniając dwutlenek węgla.

Po rozpuszczeniu w wodzie tabletki musujące tworzą roztwór przypominający gazowany napój o przyjemnym smaku. Ta postać dawkowania charakteryzuje się szybkim działaniem farmakologicznym i powoduje mniej szkód dla żołądka w porównaniu z postacią tabletki. W związku z tym tabletki musujące są poszukiwane zarówno przez konsumentów, jak i producentów.

Przy produkcji tabletek musujących preferowane jest bezpośrednie prasowanie nieziarnistych proszków, ale ich zastosowanie nie zawsze jest możliwe. Stosowanie różnych wariantów granulacji na mokro jest również uzasadnione technologicznie i pozwala znacznie poszerzyć gamę leków produkowanych w tak nowoczesnej postaci dawkowania jak tabletki musujące. Wyboru na korzyść jednej lub drugiej opcji technologicznej tabletek musujących o określonym składzie można dokonać dopiero po zbadaniu właściwości fizykochemicznych składników i jest zawsze wynikiem eksperymentalnych prac badawczych.

Literatura

1. Stoyanov E.V. Produkcja tabletek musujących / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Przegląd przemysłowy. - 2009. - nr 5. - S. 60-61.

2. Belyatskaya A.V. Cechy technologii wytwarzania błyskawicznych (musujących) granulek i tabletek / Belyatskaya A.V. // Apteka. - 2008. - nr 3. - S. 38-39.

3. Kachalin D.S. Granulki i tabletki musujące / Kachalin D.S., N.Yu. Ojciec // Chemia farmaceutyczna. - 2010. - nr 3. - str.17-19.

4. Gromova L.I. / Cechy technologii tabletek musujących / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Państwowa Akademia Chemiczno-Farmaceutyczna w Sankt Petersburgu - 2008. - str. 60-65.

5. Gumerov R.Kh. Tabletki musujące w gamie leków / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Nowa apteka. - 2002. - nr 5. - str.17-19.

6. Galiullina T.N. Opracowanie składu i technologii rozpuszczalnych tabletek musujących kwasu acetylosalicylowego / T.N. Galiullina. // Apteka. - 2003. - nr 8. - str.9-11

7. Szewczenko, A.M. Cechy produkcji natychmiastowych postaci dawkowania / A.M. Szewczenko // Biznes medyczny. - 2005. - nr 2-3. - S.50-51.

8. Szewczenko, A.M. Metodologiczne aspekty rozwoju technologii stałych szybko rozpuszczających się postaci dawkowania: autor. Dis. doct. gospodarstwo rolne. Nauki / A.M. Szewczenko; PGFA. - Piatigorsk, 2007. - 48 str.

9. Szewczenko, A.M. Opracowanie kryteriów doboru składników pomocniczych i sposobu granulacji musujących postaci dawkowania / A.M. Szewczenko // Apteka. - 2004. - nr 1. - str.32-34.

10. Standaryzacja postaci dawkowania „Tabletki” Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva s. 3-7

11. http://www.dissercat.com // Opracowanie składu i technologii tabletek musujących zawierających węglan wapnia z witaminami Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12. http://www.dissercat.com // Metodologiczne aspekty rozwoju technologii stałych postaci dawkowania instant Szewczenko, Aleksander Michajłowicz 2009

13. Propatent strony [Zasób elektroniczny]. - Tryb dostępu http://www.propatent.ru, bezpłatny

14. Katalog leków Vidal [Zasoby elektroniczne]. - Tryb dostępu http://www.vidal.ru jest bezpłatny

15. Medyczny rynek leków [Zasoby elektroniczne]. - Tryb dostępu http://www.mr.ru jest bezpłatny

16. State Pharmacopoeia Xl Issue 2, str. 154–160

17. Profil produktu: musujące-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003

Wysłany na Allbest.ru

Podobne dokumenty

Pojęcie biodostępności leków. Farmakologiczne i technologiczne metody oceny rozpadu, rozpuszczania i uwalniania leku z produktów leczniczych o różnych formach. Przejście substancji leczniczych przez błony.

praca semestralna, dodano 10.02.2012


Cechy technologicznej produkcji tabletów. Kryteria jakości dla gotowego produktu. Charakterystyka porównawcza substancji pomocniczych stosowanych w Rosji i za granicą, ich wpływ na gotowy produkt. Korekty w produktach leczniczych.

praca semestralna, dodano 16.12.2015


Związek zagadnień chemii farmaceutycznej z farmakokinetyką i farmakodynamiką. Pojęcie czynników biofarmaceutycznych. Metody ustalania biodostępności leków. Metabolizm i jego rola w mechanizmie działania substancji leczniczych.

streszczenie, dodano 16.11.2010


Pozytywne i negatywne strony tabletek. Podstawowe wymagania dotyczące produkcji tabletek. Technologia produkcji tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Główny schemat tworzenia tabletek. Dokładność dozowania, wytrzymałość mechaniczna tabletek.

praca semestralna, dodano 29.03.2010


Pojęcie substancji pomocniczych jako czynnika farmaceutycznego; ich klasyfikacja w zależności od pochodzenia i przeznaczenia. Właściwości stabilizatorów, przedłużaczy i substancji smakowych. Nazewnictwo substancji pomocniczych w płynnych postaciach dawkowania.

streszczenie, dodano 31.05.2014


Definicja, charakterystyka porównawcza i klasyfikacja stałych postaci dawkowania. Badanie wpływu czynników biofarmaceutycznych na działanie lecznicze proszków, tabletek, preparatów, pigułek, granulatów, kapsułek, przedłużonych postaci dawkowania.

praca semestralna dodano 13.11.2014


Krótki zarys historyczny rozwoju farmakologii. Zasady przepisywania stałych postaci dawkowania: tabletki, kapsułki. Dystrybucja substancji leczniczych w organizmie. Leki wpływające na układ nerwowy. Klasyfikacja receptorów adrenergicznych i ich lokalizacja.

tutorial, dodano 03.12.2015


Klasyfikacja stałych postaci dawkowania. Klasyfikacja tabletek w zależności od celu i sposobu podania. Cechy tworzenia asortymentu aptecznego. Analiza asortymentu stałych postaci dawkowania na przykładzie przedsiębiorstwa MKP "Apteka Nr 2".

test, dodano 13.10.2010


Kryteria analizy farmaceutycznej, ogólne zasady badania autentyczności substancji leczniczych, kryteria dobrej jakości. Funkcje ekspresowej analizy postaci dawkowania w aptece. Analiza eksperymentalna tabletek przeciwbólowych.

praca semestralna, dodano 21.08.2011


Jednorodność masy dla jednostki dawkowania. Odporność czopków na zniszczenie. Odporność na ścieranie tabletek niepowlekanych. Wyznaczanie czasu deformacji czopków lipofilowych. Rozpad tabletek i kapsułek.

Zastosowanie: w medycynie. Wynalazek dotyczy tabletek lub granulek musujących zawierających materiał szkieletowy, główny składnik musujący, kwasowy składnik musujący, substancję słodzącą, jak również makro- i mikroelementy oraz ewentualnie witaminy jako substancje czynne. Tabletki i granulki musujące zawierają 20-50% wag. Mannitolu jako materiału podbudowy, 8-25% wag. Wodorowęglanu potasu jako głównego składnika musującego, 9-27% wag. Kwasu jabłkowego jako kwaśnego składnika musującego, 0,4-2 , 2% wag. Aspartamu jako substancji słodzącej. Ponadto wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania takich musujących tabletek lub granulek. Tabletki lub granulki mają zwiększoną stabilność chemiczną i są łatwe do sprasowania. 2 sekundy. i 5 c.p. f-ly, 3 tab.

Wynalazek dotyczy tabletek lub granulek musujących niezawierających cukru i sodu, a także sposobu ich wytwarzania. W szczególności wynalazek dotyczy musujących tabletek i granulek, składających się z materiału ramy, podstawowego składnika do uwalniania gazów i rozpadu (dalej - musowanie), kwasowego składnika musującego, środka słodzącego, a także makro- i mikroelementów oraz ewentualnie witamin. Ponadto wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania takich tabletek i granulek. Wiadomo, że obecnie jedną z najpopularniejszych form farmaceutycznych do wprowadzania leków, witamin i minerałów do organizmu jest tzw. Tabletka musująca. Poza względami komercyjnymi na rozprzestrzenianie się tej postaci przyczynia się szereg czynników w zakresie działania farmaceutycznego: zmniejszenie podrażnienia żołądka, poprawa wchłaniania itp. Gdy takie tabletki rozpuszcza się w wodzie, otrzymuje się napój musujący lub gazowany zawierający dwutlenek węgla. Obserwowany rozpad tabletek musujących jest spowodowany obecnością mieszaniny zawierającej kwas i zasadę; podczas interakcji z wodą ta mieszanina niszczy tabletkę z uwolnieniem dwutlenku węgla. Przy produkcji i pakowaniu tabletek musujących wymagana jest duża staranność; w związku z tym w praktyce metoda bezpośredniego prasowania jest korzystniejsza niż metody „na mokro”. Większość tabletek musujących zawiera oprócz substancji czynnych trzy główne składniki: spoiwo i materiał rusztowania, kwasowy składnik musujący i podstawowy składnik musujący. Zwykle cukry (laktoza, sacharoza, glukoza), sorbitol, ksylitol lub skrobia są używane jako spoiwo i materiał podbudowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas fumarowy lub kwas adypinowy są stosowane jako kwaśny składnik musowania, a wodorowęglan sodu jest głównym składnikiem musowania. , węglan sodu i węglan magnezu. Inne składniki powszechnie stosowane w tabletkach musujących obejmują korzystnie stosowane środki, takie jak środki słodzące, na przykład cukry, sacharyna, cyklaminian sodu i aspartam; aromaty i środki aromatyzujące; lubrykanty, takie jak glikole polietylenowe, oleje silikonowe, stearyniany i kwas adypinowy. W literaturze opisano tabletki musujące zawierające laktozę jako materiał rusztowania, kwas cytrynowy jako kwaśny środek musujący, mieszaninę wodorowęglanów sodu i potasu jako główny środek musujący oraz aspartam jako substancję słodzącą. Oprócz witamin rozpuszczalnych w wodzie i tłuszczach tabletki te zawierają substancje nieorganiczne jako substancje czynne, które są biologicznie lepiej wchłaniane w postaci chelatowej. Jednak taki skład tabletek nie pozwala na wykluczenie związków sodu, co jest wadą, ponieważ powszechnie wiadomo, że wprowadzenie nadmiaru sodu do organizmu powoduje szereg niepożądanych efektów fizjologicznych. Inną wadą znanej kompozycji jest obecność w niej kwasu cytrynowego w ilości od 20 do 45% wag. %, co może mieć również szkodliwy wpływ fizjologiczny. W literaturze opisano tabletki musujące zawierające mieszaninę węglanów wapnia i potasu jako główny środek musujący. Istotną wadą tej kompozycji jest nieprzyjemny mydlany smak wodorowęglanu potasu. Ponadto zastosowanie węglanu wapnia wpływa niekorzystnie na czas rozpuszczania tabletki. W literaturze opisano tabletki musujące zawierające wodorowęglan potasu jako główny składnik musujący, kwas jabłkowy i kwas cytrynowy jako składnik kwasu musującego, mieszaninę sorbitolu i maltodekstryny jako substancję wiążącą i substancję wiążącą oraz sacharozę wapniową jako substancję słodzącą. Ta kompozycja jest stosowana jako środek obniżający kwasowość i przeciwbólowy; jego wadą jest niezadowalający krótki okres trwałości spowodowany obecnością sorbitolu. Ponadto sorbitol nie jest zalecany do powszechnego stosowania w napojach bezalkoholowych, ponieważ niektórzy ludzie nie tolerują dobrze sorbitolu. Celem wynalazku jest uzyskanie stabilnych chemicznie, łatwo prasowalnych musujących tabletek i granulek o ulepszonych właściwościach fizycznych, bez sodu i cukru, zawierających równomiernie rozłożone makro- i mikroelementy oraz ewentualnie witaminy. Wynalazek opiera się na fakcie, że postawiony problem można całkowicie rozwiązać, stosując następujące podstawowe substancje do wytwarzania musujących tabletek i granulek: mannitol jako materiał szkieletowy, kwas jabłkowy jako kwasowy składnik musujący, wodorowęglan potasu jako główny składnik musujący oraz aspartam jako środek słodzący. Ponadto wynalazek opiera się na fakcie, że zastosowanie mannitolu umożliwia wprowadzenie do tabletek soli makro- i mikroelementów o dużej zawartości wody krystalizacyjnej. W związku z tym wynalazek pokonuje trudności techniczne, z powodu których dotychczas, jak wiadomo, nie było możliwe otrzymywanie musujących tabletek i granulek z takimi substancjami, ponieważ wysoka zawartość wody uniemożliwiała ich prasowanie, a jednocześnie powodowała ich przedwczesne rozpuszczanie. Wynalazek opiera się również na fakcie, że w przypadku stosowania mannitolu w tabletkach lub granulkach makro- i mikroelementy tworzą kompleksy z mannitolem, co pozwala na wyeliminowanie niekompatybilności składników podczas procesu technologicznego, finalny produkt będzie stabilny chemicznie, a powstałe kompleksy z mannitolem będą łatwiej przyswajalne przez organizm. to znaczy lepiej używane. Wynalazek opiera się również na fakcie, że gdy mannitol, kwas jabłkowy i aspartam są stosowane razem, jako główny składnik musujący można stosować sam wodorowęglan potasu, w wyniku czego możliwe jest wykluczenie jonów sodu z tabletek. Ponadto tej kombinacji brakuje nieodłącznie słabej ściśliwości wodorowęglanu potasu, to znaczy jego wysokiej przyczepności do powierzchni matryc i matryc, co nie pozwala na prasowanie go przy wilgotności względnej 45% lub wyższej. Dlatego nawet pod tym względem wynalazek opiera się na przełamywaniu stereotypu technicznego. Potwierdza to fakt, że literatura w kolumnie 1, wiersze 27-32 stwierdza: „Stosowanie samych wodorowęglanu potasu i węglanu potasu nie prowadzi do pożądanych rezultatów, ponieważ po pierwsze, związki potasu nadają kompozycji nieprzyjemny mydlany posmak, oraz po drugie, duża wrażliwość na wilgoć spowodowana wprowadzeniem soli potasowych powoduje duże trudności techniczne. " Wynalazek opiera się również na fakcie, że gdy kwas jabłkowy stosuje się razem jako kwasowy składnik musujący z mannitolem, otrzymaną kompozycję można całkiem dobrze wycisnąć. Fakt ten jest nieoczekiwany, ponieważ wiadomo, że sam kwas jabłkowy jest słabo sprasowany, a jego obróbka jest trudna technologicznie, ponieważ ze względu na niską temperaturę topnienia topi się podczas mielenia. Z drugiej strony ustalony przez autorów fakt pozwala na stosowanie kwasu jabłkowego w stosunkowo dużych ilościach, a to także wykorzystuje właściwości polepszające smak kwasu jabłkowego, a także możliwość optymalizacji wartości pH za jego pomocą. Ostatecznie wynalazek oparty jest na połączeniu mannitolu, wodorowęglanu potasu, kwasu jabłkowego i aspartamu, dzięki czemu możliwe jest otrzymanie kompozycji o niskiej zawartości energii, która nie powoduje zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Tabletki z tego składu mają bardzo dużą wytrzymałość na rozerwanie, szybko rozpuszczają się przy tworzeniu się gazu i tworzą klarowny roztwór, chociaż w składzie znajdują się niekompatybilne witaminy, makro- i mikroelementy oraz składniki (wodorowęglan potasu, kwas jabłkowy, sole makro- i mikroelementów o dużej zawartości wody krystalizacyjnej ), z których każdy sam ma słabą ściśliwość. Wynalazek oparty na powyższych faktach dotyczy musujących tabletek i granulek zawierających materiał szkieletowy, podstawowy składnik musujący, kwasowy składnik musujący i słodzik, a także makro- i mikroelementy oraz ewentualnie witaminy jako substancje czynne. Zgodnie z wynalazkiem tabletki i granulki musujące zawierają 20-50% wag., Korzystnie 30-40% wag. Mannitolu jako materiału szkieletowego, 8-25% wag. , korzystnie 14-18% wag. wodorowęglanu potasu jako główny składnik musujący, 9-27% wag., korzystnie 15-21% wag. kwas jabłkowy jako kwasowy składnik musujący i 0,4-2,2% wag., korzystnie 0,6-1,5% wag. aspartamu jako środka słodzącego i, jeśli to konieczne, środków smakowych, zwilżających i innych dodatków powszechnie stosowanych w produkcji tabletek musujących, w ilościach niezbędnych do tego, aby suma składników wynosiła 100%. Ponadto wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania musujących tabletek lub granulek. Zgodnie z wynalazkiem przez homogenizację i granulację wytwarza się cztery rodzaje granulatów: granulat zawierający witaminy, granulat zawierający kwaśny składnik musujący, granulat zawierający główny składnik musujący, granulat zawierający pierwiastki śladowe oraz homogenizat zawierający substancje fazy zewnętrznej, po czym następuje wspólna homogenizacja czterech otrzymanych typów. granulki i substancje fazy zewnętrznej oraz tabletkowanie powstałych granulek. Przy wytwarzaniu tabletek 20-50% wag., Korzystnie 30-40% wag. Mannitolu, 8-25% wag., Korzystnie 14-18% wag. Wodorowęglanu potasu, 9-24% wag., Korzystnie 15-21% wag. % wag. kwas jabłkowy, 0,4-2,2% wag., najlepiej 0,6-1,5% wag. aspartamu, a także makro- i mikroelementy oraz witaminy niezbędne do podania, ewentualnie aromatyzowania, smarowania i inne dodatki powszechnie stosowane do produkcji tabletek musujących. Tabletki lub granulki musujące otrzymane proponowaną metodą zawierają korzystnie kationy magnezu, cynku, żelaza (II), miedzi (II), manganu (II), chromu (III) jako makro- i mikroelementy oraz aniony molibdenu (VI) oraz selen (IV). Korzystnie jony żelaza w składzie tabletek stosowane są w postaci heptahydratu siarczanu żelaza (II), jony cynku - w postaci heptahydratu siarczanu cynku, jony miedzi - w postaci pentahydratu siarczanu miedzi, jony manganu - w postaci monohydratu siarczanu manganu, jony heptolibdenu - w tetrahydratu molibdenu amon, jony selenu - w postaci kwasu selenowego, jony magnezu - w postaci heptahydratu siarczanu magnezu, jony chromu - w postaci heksahydratu chlorku chromu (III). Witaminy dodaje się do kompozycji korzystnie w następujących ilościach: 0,01 - 0,5% wag. Witaminy B 1, 0,01 - 0,25% wag. Witaminy B 2, 0,01 - 0,5% wag. % witaminy B 6, 0,001 - 0,01% wag. witaminy B 12, 0,1 - 2% wag. nikotynamidu, 0,01 - 0,5% wag. witaminy A, 0,0015 - 0,015% wag. witaminy D , 0,1 - 5% wag. Witaminy C, 0,01 - 0,1% wag. Kwasu foliowego, 0,1 - 0,5% wag. Kwasu pantotenowego, 0,01 - 7% wag. Witaminy E i 0,001 - 0,01% wag. Witaminy H. Tabletki otrzymane proponowaną metodą wraz z makro- i mikroelementami oraz witaminami mogą zawierać dodatki smakowo-zapachowe np. Aromaty pomarańczy, cytryny lub ananasa, zwilżacze np. Glikole polietylenowe, oleje silikonowe , stearyniany lub kwas adypinowy, substancje zwiększające wchłanianie, takie jak kwas winowy i gliceryna, oraz wszelkie inne dodatki powszechnie stosowane w produkcji tabletek musujących. Główne zalety wynalazku są następujące. 1. Tabletki są stabilne chemicznie, łatwe do sprasowania i mają doskonałe właściwości właściwości fizyczne... 2. Tabletki i granulki zawierają równomiernie rozłożone substancje czynne, czyli makro- i mikroelementy oraz witaminy. 3. Po rozpuszczeniu tabletek w wodzie otrzymuje się przezroczysty napój o przyjemnym smaku, bez osadu. 4. W obecności mannitolu możliwe staje się stosowanie kwasu jabłkowego jako kwaśnego składnika musującego w stosunkowo dużych ilościach, przy jednoczesnym wzmocnieniu korzystnego działania tego kwasu jako przeciwutleniacza, aromatu i substancji optymalizującej pH. 5. Stosując mannitol można otrzymać tabletki musujące o niskiej zawartości kalorii, wzbogacone makro- i mikroelementami oraz witaminami, stosowanie tych tabletek jest również możliwe dla osób z cukrzycą. 6. W znanych wcześniej tabletkach musujących zawierających witaminy i minerały mikroelementy są stosowane w postaci niezawierającej wody krystalizacyjnej lub w postaci o małej jej zawartości. Z drugiej strony wynalazek przedstawia możliwość zastosowania substancji o dużej zawartości wody krystalizacyjnej, które same w sobie mają słabą ściśliwość lub w ogóle nie dają się prasować, ale są najbardziej stabilnymi formami związków nieorganicznych i dlatego można je otrzymać lub kupić po niższych kosztach i przy wysoki stopień czystość. 7. Kiedy mannitol, kwas jabłkowy i aspartam są stosowane razem, możliwe jest uzyskanie równomiernego rozprowadzenia makro- i mikroelementów oraz witamin, nawet jeśli ich ilość jest bardzo mała w stosunku do masy gotowej tabletki. Zapewniony jest równomierny rozkład witamin bez negatywnego wpływu na właściwości tych niestabilnych substancji podczas operacji technologicznych. 8. Wynalazek umożliwia otrzymanie tabletek musujących zawierających niezgodne substancje czynne, takie jak witaminy, a także makro- i mikroelementy. 9. Przy produkcji tabletek makro- i mikroelementy tworzą kompleksy z mannitolem, które są korzystniejsze z punktu widzenia stabilności chemicznej tabletki, a także wchłaniania i biologicznego działania substancji czynnych. 10. Wynalazek umożliwia otrzymanie tabletek ze środkami musującymi (wodorowęglanem potasu i kwasem jabłkowym) oraz substancjami nieorganicznymi o dużej zawartości wody krystalizacyjnej (źródła makro- i mikroelementów), które ze względu na swoje właściwości wcześniej nie nadawały się do produkcji tabletek musujących. Ponadto powstałe tabletki musujące mają wysoką wytrzymałość mechaniczną, a po rozpuszczeniu szybko ewoluują i tworzy się klarowny roztwór. Wynalazek jest dalej zilustrowany nieograniczającymi przykładami. Przykład 1. Granulat gotowy do prasowania składa się z czterech rodzajów granulek i tzw. Fazy zewnętrznej. Granulat I Witamina B 1 - 7,29 g Witamina B 2 - 7,50 g Witamina B 6 - 10,94 g Pantotenian wapnia - 38,215 g Nikotynamid - 85,00 g Mannitol - 500,00 g Po przesianiu substancje homogenizuje się, miesza etanolem, granulatem, następnie mokry granulat jest suszony i ponownie granulowany. Granulat II Heptahydrat siarczanu żelaza (II) - 99,55 g Kwas jabłkowy - 1500,00 g
Mannitol - 1500,00 g
Po przesianiu substancje homogenizuje się, miesza z etanolem, granuluje, suszy, a następnie ponownie granuluje i suszy. Granulki III
Wodorowęglan potasu - 3800,00 g
Mannitol - 3800,00 g
Po przesianiu i homogenizacji masę miesza się z mieszaniną wodno-etanolową, a po wysuszeniu poddaje ponownej granulacji. Granulki IV
Mannitol - 3925,00 g
Heptahydrat siarczanu magnezu - 1571,50 g
Glicyna - 150,00 g
Kwas bursztynowy - 250,00 g
Mannitol - 75,00 g
Kwas selenowy - 0,1635 g
Tetrahydrat heptamolibdenianu amonu - 0,690 g
Monohydrat siarczanu manganu (II) - 15,38 g
Pentahydrat siarczanu miedzi (II) - 29,47 g
Heptahydrat siarczanu cynku - 219,95 g
Po zmieleniu, homogenizacji i przemyciu masę poddaje się granulowaniu z wodą destylowaną, następnie suszy, regranuluje i suszy. Substancje fazy zewnętrznej
Witamina C - 300,00 g
Kwas jabłkowy - 3000,00 g
Glikol polietylenowy - 710,00 g
Aspartam - 200,00 g
Smak cytrynowy - 1000,00 g
Po przesianiu i zmieleniu substancje fazy zewnętrznej są homogenizowane. Tę mieszaninę następnie miesza się z granulkami I, II, III i IV i ponownie homogenizuje. Z tak otrzymanych granulek wyciśnięto około 5000 tabletek o średnicy 32 mm i masie około 4,5 g. Przykład 2. Powtórzono te same czynności jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że do witamin dodano witaminę E, a ilości składników zmieniono w następujący sposób :
Składnik - Ilość (g)
Siarczan żelaza (II) (FeSO 4 7H 2 O) - 99,56
Siarczan cynku (II) (ZnSO 4 7H 2 O) - 109,97
Siarczan miedzi (II) (CuSO 4 5H 2 O) - 14,74
Siarczan manganu (II) (MnSO 4 H 2 O) - 7,69
Molibdenian amonu [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 0,276
Kwas selenowy (H 2 SeO 3) - 0,082
Siarczan magnezu (MgSO 4 7H 2 O) - 608,34
Witamina B 1 (tiaminaHCl) - 3
Witamina B 2 (ryboflawina) - 3,5
Witamina B 6 (pirydoksynaHCl) - 4
Nikotynamid - 40
Witamina C - 175
Kwas pantotenowy (pantotenian wapnia) - 15
Witamina E (DL-alfa-tokoferol) - 25
Kwas bursztynowy - 100
Glicyna - 75
Kwas jabłkowy - 2750
Wodorowęglan potasu (KHCO 3) - 2300
Mannitol - 6500
Aspartam - 200
Aromat ananasowy - 1000
Glikol polietylenowy - 750
Z granulek gotowych do sprasowania otrzymano około 5000 tabletek o średnicy 25 mm i wadze około 3 g. Przykład 3. Powtórzono operacje opisane w przykładzie 1, z tą różnicą, że chrom został dodany do mikroelementów, a witaminy B 12, A, D do witamin. , H i kwas foliowy, a ilości składników zmieniano w następujący sposób:
Składnik - Ilość (g)
Siarczan żelaza (II) (FeSO 4 7H 2 O) - 373,35
Siarczan cynku (II) (ZnSO t4 7H 2 O) - 329,97
Siarczan miedzi (II) (CuSO 4 5H 2 O) - 39,29
Siarczan manganu (II) (MnSO 4 H 2 O) - 38,46
Molibdenian amonu [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 1,38
Kwas selenowy (H 2 SeO 3) - 0,2
Siarczan magnezu (MgSO 4 7H 2 O) - 5069,5
Chlorek chromu (III) (CrCl 3 6H 2 O) - 1,28
Witamina B 1 (tiaminaHCl) - 7,5
Witamina B 2 (ryboflawina) - 8,5
Witamina B 6 (pirydoksynaHCl) - 10
Witamina B 12 (cyjanokobalamina) - 0,01
Nikotynamid - 95
Witamina A - 5
Witamina D - 0,05
Witamina C - 450
Kwas foliowy - 1
Kwas pantotenowy (pantotenian wapnia) - 35
Witamina E (DL-alfa-tokoferol) - 50
Witamina H (biotyna) - 325
Kwas bursztynowy - 300
Glicyna - 180
Kwas jabłkowy - 6000
Wodorowęglan potasu (KHCO 3) - 5000
Mannitol - 11500
Aspartam - 300
Smak pomarańczowy - 1500
Glikol polietylenowy - 2000
Z gotowych do sprasowania granulek otrzymano około 5000 tabletek o średnicy 35 mm, o masie 6,6 g. Przykład 4. Powtórzono czynności opisane w przykładzie 3, z tą różnicą, że ilość kwasu jabłkowego została zmniejszona do 3500 g, wodorowęglan potasu - do 2800 g, aspartam - do 150 g, a ilość mannitolu zwiększono do 16000 g. Z gotowych do prasowania granulek otrzymano około 5000 tabletek o średnicy 32 mm o masie 6,6 g. Przykład 5. Czynności opisane w przykładzie 3 powtórzono, z tą różnicą, że ilość zwiększono ilość kwasu jabłkowego do 10 000 g, wodorowęglanu potasu do 9 000 g, aspartamu do 800 g, a ilość mannitolu zmniejszono do 8 000 g. Z granulek gotowych do prasowania otrzymano około 5000 tabletek o średnicy 32 mm i wadze około 7,7 g. skład i właściwości przechowywania. Trzy partie tabletek (1, 2 i 3) przebadano pod kątem stabilności kompozycji i właściwości podczas przechowywania przez 3 miesiące w następujących warunkach, umownie oznaczonych (A), (B) i (C):
(A) temperatura 25 o C2 o C, wzgl. wilgotność 605%;
(B) temperatura 25 o C2 o C, wzgl. wilgotność 855%;
(B) temperatura 30 o C2 o C, wzgl. wilgotność 605%. Literatura
1. Pharmaceutical Dosage Form: Tablets, tom 1, wydanie 2, wyd. A. Lieberman, 1989, Marcel Dekker, Inc. 2. Pat. USA 4725427. 3. Pat. US 4678661. 4. Pat. USA 4704269 5. Martindale. The Extra Pharmacopoeia, wyd. 19, Londyn, 1989, str. 1274.

Roszczenie

1. Tabletka lub granulat musująca zawierająca materiał podbudowy, główny składnik musujący, kwasowy składnik musujący, substancję słodzącą oraz makro- i mikroelementy oraz ewentualnie witaminy jako substancje czynne, charakteryzująca się tym, że zawiera 20–50% wag. Mannitolu jako materiał podbudowy, 8 - 25% wag. wodorowęglan potasu jako główny składnik musowania, 9 - 27% wag. kwas jabłkowy jako kwasowy składnik musujący, 0,4 - 2,2% wag. aspartam jako słodzik, oraz ewentualnie dodatki smakowe, natłuszczające i inne powszechnie stosowane przy produkcji tabletek musujących, w ilościach niezbędnych do doprowadzenia do 100% wszystkich składników. 2. Musująca tabletka lub granulka według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że zawiera 30-40% wag. Mannitolu, 14-18% wag. Wodorowęglanu potasu, 15-21% wag. Kwasu jabłkowego i 0,6-1,5. % wag. aspartamu. 3. Musująca tabletka lub granulat według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera jako makro- i mikroelementy kationy magnezu, cynku, żelaza (II), miedzi (II), manganu (II), chromu (III) i anionów. molibden (VI) i selen (IV) 4. Tabletka lub granulat musujący według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera jony żelaza w postaci heptahydratu siarczanu żelazawego, jony cynku w postaci heptahydratu siarczanu cynku, jony miedzi w postaci pentahydratu siarczan miedzi, jony manganu - w postaci monohydratu siarczanu manganu, jony molibdenu - w postaci tetrahydratu heptamolibdenianu amonu, jony selenu - w postaci kwasu selenowego, jony magnezu - w postaci heptahydratu siarczanu magnezu, jony chromu - w postaci heksahydratu chromu (III). 5. Tabletka lub granulka musująca według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że zawiera witaminy w następujących ilościach w stosunku do masy kompozycji: 0,01 - 0,5% wag. Witamina B 1, 0,01 - 0,25% wag. % witaminy B 2, 0,01 - 0,5 wag.% witaminy B 6, 0,001 - 0,01 wag.,% wag. witaminy B 12, 0,1 - 2 wag. % nikotynamid, 0,01-0,5% wag. witamina A, 0,0015-0,015% wag., witamina D, 0,1-5% wag. witamina C, 0,01-0,1% wag. kwas foliowy kwas, 0,1 - 0,5% wag. kwas pantotenowy, 0,01 - 7% wag. witaminy E i 0,001 - 0,01% wag. witaminy H. 6. Sposób wytwarzania tabletek lub granulek musujących, charakteryzujący się tym, że poprzez homogenizację i granulację przygotowuje się cztery rodzaje granulek: granulat zawierający witaminę zawierający kwaśny składnik musujący, granulat zawierający główny składnik musujący, granulat zawierający pierwiastki śladowe oraz produkt homogenizowany zawierający substancje fazy zewnętrznej, po którym następuje łączna homogenizacja uzyskanych czterech rodzajów granulek i substancji fazy zewnętrznej, oraz tabletkowanie powstałych granulek. 7. Sposób według zastrzeżenia 6, znamienny tym, że do wytwarzania tabletek stosuje się 20-50% wag., Korzystnie 30-40% wag., Mannitolu, 8-25% wag., Korzystnie 14-18% wag. wodorowęglan potasu, 9 - 24% wag. , korzystnie 15-21% wag., kwas jabłkowy, 0,4-2,2% wag., korzystnie 0,6-1,5% wag., aspartam, a także wprowadzone makro- i mikroelementy, witaminy i ewentualnie , aromatyzujące, smarujące i inne dodatki powszechnie stosowane przy produkcji tabletek musujących.

w plastikowych tubach 10 lub 20 szt.; w paczce z tektury 1 lub 2 tuby.

Charakterystyka

Okrągłe tabletki od białej do białej z żółtawym połyskiem.

efekt farmakologiczny

Hamuje syntezę PG, wpływa na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu. Blokuje cyklooksygenazę I i II, głównie w ośrodkowym układzie nerwowym. W tkankach objętych stanem zapalnym peroksydazy komórkowe neutralizują wpływ paracetamolu na cyklooksygenazę, co tłumaczy prawie całkowity brak działania przeciwzapalnego. Nie blokuje syntezy PG w tkankach obwodowych, co prowadzi do braku negatywnego wpływu na metabolizm wodno-solny (retencja sodu i wody) oraz błonę śluzową przewodu pokarmowego.

Farmakokinetyka

Wchłanianie jest wysokie, wiązanie z białkami osocza wynosi 15%. C max w osoczu osiąga po 0,5-2 h. Przechodzi przez BBB, przenika do mleka matki (mniej niż 1% podanej dawki). Skuteczne terapeutyczne stężenie w osoczu osiąga się przy podawaniu w dawce 10-15 mg / kg.

Metabolizowany w wątrobie: 80% koniugatów z kwasem glukuronowym i siarczanami tworzy nieaktywne metabolity, 17% ulega hydroksylacji do aktywnych metabolitów, które sprzęgają się z glutationem i tworzą nieaktywne metabolity. Przy braku glutationu metabolity te mogą blokować układy enzymatyczne hepatocytów i powodować ich martwicę. T 1/2 - 2-3 godziny u pacjentów w podeszłym wieku klirens leku zmniejsza się, a okres półtrwania wzrasta. Jest wydalany przez nerki - 3% w postaci niezmienionej.

Wskazania do Paracetamol-Hemofarm

Zespół bólowy o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu (bóle głowy, nerwobóle, bóle mięśni, bóle stawów, algomenorrhea, ból zęba), obniżając podwyższoną temperaturę ciała w chorobach zakaźnych i zapalnych (w tym przeziębieniach).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku, niewydolność nerek i wątroby, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, ciąża, karmienie piersią, dzieci poniżej 6 roku życia.

Skutki uboczne

Reakcje alergiczne - wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, obrzęk Quinckego; nudności, ból w nadbrzuszu; niedokrwistość, trombocytopenia. Gdy długotrwałe użytkowanie w dużych dawkach - działanie hepatotoksyczne, nefrotoksyczne (kolka nerkowa, aseptyczny ropomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, martwica brodawek), niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, methemoglobinemia, pancytopenia, agranulocytoza. Bardzo rzadko - obniżenie ciśnienia krwi, hipoglikemia, duszność, zapalenie naczyń.

Interakcja

Stymulatory mikrosomalnego utleniania w wątrobie (fenytoina, etanol, barbiturany, ryfampicyna, fenylobutazon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny) zwiększają produkcję hydroksylowanych aktywnych metabolitów, co umożliwia wystąpienie ciężkiego zatrucia przy niewielkim przedawkowaniu. Etanol przyczynia się do rozwoju ostrego zapalenia trzustki. Inhibitory mikrosomalnego utleniania (cymetydyna) zmniejszają ryzyko działania hepatotoksycznego. Zmniejsza skuteczność leków urykozurycznych. Wzmacnia działanie leków, które działają depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, etanol. Kiedy opróżnianie żołądka (propantelina) zwalnia, początek działania paracetamolu może być opóźniony, a kiedy przyspiesza (metoklopramid), lek zaczyna działać szybciej. Zwiększa się toksyczność chloramfenikolu. Należy zachować ostrożność podczas długotrwałego stosowania paracetamolu i jednoczesnej terapii lekami doustnymi, które hamują krzepnięcie krwi.

Sposób podawania i dawkowanie

Wewnątrz, najlepiej między posiłkami, musującą tabletkę całkowicie rozpuszcza się w szklance wody i otrzymany roztwór należy natychmiast wypić. O ile lekarz nie zaleci inaczej, podczas stosowania leku należy przestrzegać następujących dawek:

dorośli: 500-1000 mg (1-2 tabletki musujące) 3-4 razy dziennie, maksymalna dawka to 4 g / dobę.

dzieci: dawkowanie zależne od masy ciała dziecka oznacza dawkę 10-15 mg / kg. Wygodny schemat dawkowania przedstawiono w tabeli.

Zalecany odstęp pomiędzy dawkami to 6-8 godzin (co najmniej 4 godziny). Maksymalny czas leczenia dla dzieci wynosi 3 dni, dla dorosłych - nie więcej niż 5 dni w przypadku przepisania jako środek znieczulający i nie więcej niż 3 dni w przypadku przepisania jako środek przeciwgorączkowy. Po 5 dniach leczenia wykonuje się badanie krwi obwodowej.

Przedawkować

Objawy: bladość skóry, anoreksja, nudności, wymioty; martwica wątroby (nasilenie martwicy spowodowanej zatruciem zależy bezpośrednio od stopnia przedawkowania).

Leczenie: płukanie żołądka, powołanie węgla aktywnego.

Środki ostrożności

Należy zachować ostrożność w przypadku chorób krwi (małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza), konstytucyjnych (zespół Gilberta) i wrodzonych (zespół Dubina-Johnsona, zespół Rotora) hiperbilirubinemii, alkoholizmu, w starszym wieku.

Specjalne instrukcje

Jednoczesne stosowanie innych leków należy uzgodnić z lekarzem.

Po 5 dniach stosowania leku konieczna jest kontrola obrazu krwi obwodowej i stanu czynnościowego wątroby.

Aby uniknąć toksycznego uszkodzenia wątroby, paracetamolu nie należy łączyć z przyjmowaniem napojów alkoholowych, a także przyjmować osoby skłonne do przewlekłego spożywania alkoholu.

Istnieją dowody na to, że częste stosowanie leków zawierających paracetamol prowadzi do nasilenia objawów astmy oskrzelowej.

Warunki przechowywania leku Paracetamol-Hemofarm

Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości leku Paracetamol-Hemofarm

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.

Synonimy dla grup nozologicznych

Tabletki do przygotowania napoju musującego - 1 tab .:

• Składniki aktywne: ranitydyna (w postaci chlorowodorku) - 150 mg,
• Substancje pomocnicze: sodu monocytrynian bezwodny, sodu wodorowęglan, aspartam, powidon K30, benzoesan sodu, aromat pomarańczowy, aromat grejpfrutowy (zawartość sodu 14,3 mEq (328 mg) / 1 tab.).

W tubach 10 lub 15 szt., W pudełku 1 lub 2 tuby.

Opis postaci dawkowania

Tabletki musujące, okrągłe, płaskie, ze ściętymi krawędziami, od jasnożółtego do prawie białego.

efekt farmakologiczny

Bloker receptorów histaminowych H2. Lek przeciwwrzodowy.

Farmakokinetyka

Ssanie

Przy podawaniu doustnym biodostępność ranitydyny wynosi około 50%. Po doustnym podaniu leku w dawce 150 mg Cmax osiągane jest po 2-3 godzinach i wynosi 300-550 ng / ml.

Po podaniu domięśniowym Cmax jest osiągane w ciągu 15 minut po podaniu i wynosi 300-500 ng / ml.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza nie przekracza 15%. Ranitydyna przenika przez barierę łożyskową. Wydalany z mlekiem matki (stężenie w mleku matki jest wyższe niż w osoczu). Słabo penetruje BBB.

Metabolizm

Nie podlega intensywnemu metabolizmowi. Metabolizm ranitydyny nie różni się między podawaniem pozajelitowym a doustnym i przebiega z utworzeniem niewielkich ilości N-tlenku (6%), S-tlenku (2%), demetylranitydyny (2%) i analogu kwasu furanowego (1-2%).

Wycofanie

T1 / 2 to 2-3 godziny.

Po przyjęciu 3H-ranitydyny w dawce 150 mg 60-70% leku jest wydalane z moczem i 26% z kałem, a 35% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Po podaniu dożylnym 3H-ranitydyny w dawce 150 mg 93% leku jest wydalane z moczem i 5% z kałem, w ciągu pierwszych 24 godzin 70% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek zwiększa się stężenie ranitydyny w osoczu.

Farmakodynamika

Bloker receptorów histaminowych H2. Zmniejsza podstawowe i pobudzane przez podrażnienia baroreceptorów, obciążenie pokarmowe, działanie histaminy, gastryny i innych stymulantów biogennych, wydzielanie kwasu solnego (solnego).

Zmniejsza zarówno objętość wydzielin, jak i zawartość w niej kwasu solnego (solnego) i pepsyny. Promuje wzrost pH treści żołądkowej, co prowadzi do spadku aktywności pepsyny. Czas działania ranitydyny po podaniu pojedynczej dawki wynosi 12 godzin.

Helicobacter pylori stwierdza się u około 95% pacjentów z wrzodami dwunastnicy i 80% pacjentów z wrzodami żołądka. W przypadku skojarzenia ranitydyny z amoksycyliną i metronidazolem eradykacja Helicobacter pylori jest obserwowana w około 90% przypadków. Ta kombinacja leków znacznie zmniejsza częstość zaostrzeń choroby wrzodowej dwunastnicy.

Wskazania do stosowania

• wrzody dwunastnicy i łagodne wrzody żołądka, w tym związane z przyjmowaniem NLPZ,
• profilaktyka wrzodów dwunastnicy wywołanych przez NLPZ (w tym kwas acetylosalicylowy), zwłaszcza u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie,
• owrzodzenia dwunastnicy związane z zakażeniem Helicobacter pylori,
• owrzodzenia pooperacyjne,
• choroba refluksowa przełyku,
• zgaga,
• złagodzenie zespołu bólowego w chorobie refluksowej przełyku,
• zespół Zollingera-Ellisona,
• przewlekła dyspepsja epizodyczna, charakteryzująca się bólem w nadbrzuszu lub w klatce piersiowej związanym z jedzeniem lub zaburzeniami snu, ale niezwiązaną z powyższymi stanami
• profilaktyka stresowych wrzodów żołądka u pacjentów w stanie krytycznym,
• zapobieganie nawrotom krwawień z powodu wrzodów trawiennych,
• zapobieganie zespołowi Mendelssohna (aspiracja kwaśnej treści żołądkowej podczas znieczulenia).

Przeciwwskazania do stosowania

• ostra porfiria (w tym historia),
• ciąża,
• okres laktacji (karmienie piersią),
• dzieci do lat 12,
• nadwrażliwość na ranitydynę i inne składniki leku.

Lek należy przepisywać ostrożnie w przypadku niewydolności nerek i wątroby, z marskością wątroby z historią encefalopatii wrotnej.

Stosować w ciąży iu dzieci

Ranitydyna przenika przez łożysko i do mleka kobiecego (stężenie w mleku matki jest większe niż w osoczu).

Stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Jeśli konieczne jest przepisanie leku podczas laktacji, należy rozwiązać kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 roku życia.

Skutki uboczne

Z układu pokarmowego: nudności, suchość w ustach, zaparcia, wymioty, bóle brzucha, przemijające i odwracalne zmiany w próbach wątrobowych, w niektórych przypadkach - rozwój zapalenia wątroby (wątrobowokomórkowy, cholestatyczny lub mieszany), któremu towarzyszy lub nie towarzyszy żółtaczka (z reguły odwracalne), rzadko - biegunka, ostre zapalenie trzustki.

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, trombocytopenia, rzadko - agranulocytoza, pancytopenia, czasami - hipo- i aplazja szpiku kostnego, niedokrwistość hemolityczna immunologiczna.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: obniżenie ciśnienia tętniczego, arytmia, bradykardia, blok AV, rzadko - zapalenie naczyń.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bóle głowy (czasami silne), zawroty głowy, zwiększone zmęczenie, senność, rzadko - drażliwość, szum w uszach, niewyraźne widzenie, ewentualnie związane ze zmianą akomodacji, mimowolne odwracalne zaburzenia ruchowe, mimowolne ruchy, głównie u ciężko chorych i starszych pacjentów - splątanie, depresja i halucynacje.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - bóle stawów, bóle mięśni.

Reakcje skórne: łysienie.

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, niedociśnienie, gorączka, ból w klatce piersiowej.

Z układu hormonalnego: hiperprolaktynemia, ginekomastia, brak miesiączki, obniżone libido, rzadko - odwracalna impotencja, pojawienie się obrzęku lub dyskomfortu w gruczołach sutkowych u mężczyzn.

Interakcje lekowe

Przy równoczesnym stosowaniu preparatu Zantac z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, sukralfatem w dużych dawkach (2 g), wchłanianie ranitydyny może być zaburzone, dlatego przerwa między przyjmowaniem tych leków powinna wynosić co najmniej 2 godziny.

Podczas przyjmowania leku Zantac i leków, które działają depresyjnie szpik kostnyzwiększa się ryzyko neutropenii.

Zantac nie hamuje aktywności izoenzymów układu cytochromu P450, dlatego nie nasila działania leków metabolizowanych przy udziale tego układu enzymatycznego, takich jak diazepam, lidokaina, fenytoina, propranolol, teofilina, warfaryna.

Ranitydyna hamuje metabolizm fenazonu, aminofenazonu, heksobarbitalu, pośrednie antykoagulanty, glipizyd, buformina, antagoniści wapnia.

Ze względu na wzrost pH treści żołądka podczas przyjmowania go z lekiem Zantac może zmniejszyć się wchłanianie itrakonazolu i ketokonazolu.

Na tle preparatu Zantac AUC i stężenie metoprololu w surowicy krwi wzrastają (odpowiednio o 80% i 50%), podczas gdy T1 / 2 metoprololu wzrasta z 4,4 do 6,5 godziny.

Nie było interakcji ranitydyny z metronidazolem i amoksycyliną.

Interakcje farmaceutyczne

Roztwór Zantac do wstrzykiwań jest zgodny z następującymi roztworami do infuzji: 0,9% roztwór chlorku sodu, 5% roztwór dekstrozy, 0,18% roztwór chlorku sodu i 4% roztwór dekstrozy, 4,2% roztwór wodorowęglanu sodu, roztwór Hartmana.

Dawkowanie

Wewnątrz dorosłych z zaostrzeniem wrzodów dwunastnicy i łagodnymi wrzodami żołądka przepisuje się 150 mg 2 razy dziennie lub 300 mg na noc. W większości przypadków wrzody dwunastnicy i łagodne wrzody żołądka goją się w ciągu 4 tygodni. U pacjentów z wrzodami, które nie zagoiły się w tym okresie, wyleczenie następuje zwykle przy kontynuowaniu leczenia przez kolejne 4 tygodnie. W leczeniu wrzodów dwunastnicy skuteczniejsze jest przyjmowanie leku w dawce 300 mg 2 razy / dobę niż przyjmowanie dawki 150 mg 2 razy / dobę lub 300 mg 1 raz na dobę. Zwiększenie dawki nie zwiększa częstości występowania skutków ubocznych.

Z długotrwałym zapobieganiem nawrotom wrzodów dwunastnicy i wrzodów żołądka przepisuje się 150 mg 1 raz dziennie (w nocy). W przypadku pacjentów palących lepiej jest zwiększyć dawkę do 300 mg na noc (ponieważ palenie wiąże się z większą częstością nawrotów wrzodów).

W leczeniu owrzodzeń związanych z przyjmowaniem NLPZ należy wyznaczyć 150 mg 2 razy / dobę lub 300 mg na noc przez 8-12 tygodni, profilaktycznie - 150 mg 2 razy / dobę podczas leczenia NLPZ.

W leczeniu owrzodzeń dwunastnicy związanych z Helicobacter pylori przepisuje się 150 mg 2 razy dziennie (rano i wieczorem) lub 300 mg 1 raz dziennie (wieczorem) w połączeniu z amoksycyliną w dawce 750 mg 3 razy dziennie i metronidazolem 500 mg 3 razy / dobę przez 2 tygodnie. Leczenie produktem Zantac należy kontynuować przez kolejne 2 tygodnie. Ten schemat znacznie zmniejsza częstość nawrotów wrzodów dwunastnicy.

W przypadku owrzodzeń pooperacyjnych przepisuje się 150 mg 2 razy dziennie przez 4 tygodnie. U pacjentów z wrzodami, które nie zagoiły się w tym okresie, wyleczenie następuje zwykle po kontynuowaniu leczenia przez kolejne 4 tygodnie.

W chorobie refluksowej przełyku w leczeniu ostrego refluksowego zapalenia przełyku przepisuje się 150 mg 2 razy dziennie lub 300 mg na noc przez 8 tygodni, w razie potrzeby kurację można przedłużyć do 12 tygodni. W przypadku umiarkowanego i ciężkiego refluksowego zapalenia przełyku dawkę można zwiększyć do 150 mg 4 razy na dobę, przy czasie leczenia do 12 tygodni. Prowadząc profilaktyczną terapię refluksowego zapalenia przełyku, zalecana dawka wynosi 150 mg 2 razy / dobę.

Aby złagodzić ból w chorobie refluksowej przełyku, przepisuje się 150 mg 2 razy dziennie przez 2 tygodnie. W przypadku niewystarczającej skuteczności leczenie można kontynuować w tej samej dawce przez kolejne 2 tygodnie.

W zespole Zollingera-Ellisona dawka początkowa wynosi 150 mg 3 razy / dobę, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć. Dawki do 6 g / dzień były dobrze tolerowane.

W przewlekłych epizodach niestrawności Zantac przepisuje się 150 mg 2 razy dziennie przez 6 tygodni. W przypadku braku pozytywnego efektu leczenia, a także w przypadku pogorszenia stanu w trakcie leczenia, należy przeprowadzić dokładne badanie.

W celu zapobiegania krwawieniom z owrzodzeń stresowych u pacjentów w stanie krytycznym, a także w celu zapobiegania nawracającym krwawieniom z wrzodów trawiennych po tym, jak pacjent jest w stanie przyjmować pokarm doustnie, pozajelitowe podawanie produktu Zantac można zastąpić, przepisując lek doustnie w dawce 150 mg 2 razy dziennie.

Aby zapobiec rozwojowi zespołu Mendelssohna, Zantac jest przepisywany w dawce 150 mg na 2 godziny przed znieczuleniem, a także najlepiej 150 mg w noc poprzedzającą. Możliwe jest pozajelitowe podawanie produktu Zantac.

W celu zapobiegania zespołowi Mendelssohna, kobietom porodowym podczas porodu przepisuje się 150 mg co 6 godzin, ale jeśli wymagane jest znieczulenie ogólne, należy przed nim jednocześnie zastosować rozpuszczalne w wodzie środki zobojętniające sok żołądkowy (na przykład cytrynian sodu).

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 50 ml / min) obserwuje się kumulację i wzrost stężenia ranitydyny w osoczu. Zalecana dawka to 150 mg 1 raz / dobę.

Pacjentom poddawanym długoterminowej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej lub długoterminowej hemodializie lek jest przepisywany w dawce 150 mg bezpośrednio po zakończeniu sesji dializy.

Przedawkować

Objawy: drgawki, bradykardia, komorowe zaburzenia rytmu.

Leczenie: prowadzi się leczenie objawowe, z rozwojem napadów - diazepam IV, z bradykardią i komorowymi zaburzeniami rytmu - podaje się atropinę, lidokainę. Ranitydynę można usunąć z osocza za pomocą hemodializy.

Środki ostrożności

Leczenie produktem Zantac może maskować objawy raka żołądka. Dlatego u pacjentów z wrzodami żołądka (oraz u pacjentów w średnim i starszym wieku ze zmianą lub pojawieniem się nowych objawów niestrawności) przed rozpoczęciem leczenia produktem Zantac należy wykluczyć możliwość wystąpienia nowotworu złośliwego.

Leku nie należy nagle odstawiać, istnieje niebezpieczeństwo wystąpienia zespołu „odbicia”.

Przy długotrwałym leczeniu osłabionych pacjentów w warunkach stresu możliwe są bakteryjne zmiany żołądka, a następnie rozprzestrzenianie się infekcji.

Konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów (zwłaszcza osób starszych i pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie) przyjmujących ranitydynę w skojarzeniu z NLPZ.

Istnieją pojedyncze doniesienia, że \u200b\u200branitydyna może przyczyniać się do rozwoju ostrego napadu porfirii i dlatego należy jej unikać u pacjentów z ostrą porfirią w wywiadzie.

Tabletki musujące Zantac zawierają sód, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których wskazane jest ograniczenie sodu.

Z uwagi na fakt, że tabletki musujące Zantac zawierają aspartam, należy je stosować ostrożnie u pacjentów z fenyloketonurią.

Wiadomo o rzadkich przypadkach bradykardii po szybkim pozajelitowym podaniu produktu Zantac, którą zwykle obserwuje się u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju zaburzeń rytmu serca. Nie przekraczać zalecanej szybkości podawania leku.

Należy pamiętać, że ranitydyna jest wydalana przez nerki, a zatem poziom leku w osoczu wzrasta w przypadku ciężkiej niewydolności nerek. Dlatego konieczne jest dostosowanie schematu dawkowania.

Przy pozajelitowym podawaniu leku w dużych dawkach przez ponad 5 dni można zaobserwować wzrost aktywności enzymów wątrobowych.

Zantac należy przyjmować 2 godziny po przyjęciu itrakonazolu lub ketokonazolu, aby uniknąć znacznego zmniejszenia ich wchłaniania.

Podczas przyjmowania leku może zwiększyć się aktywność transpeptydazy glutaminianowej.

Przyjmowanie leku Zantac może spowodować fałszywie dodatnią reakcję na badanie białka w moczu.

Blokery receptorów histaminowych H2 (w tym Zantac) mogą przeciwdziałać wpływowi pentagastryny i histaminy na czynność kwasotwórczą żołądka, dlatego Zantac nie jest zalecany przez 24 godziny poprzedzające badanie.

Blokery receptora histaminowego H2 mogą hamować reakcję skórną na histaminę, prowadząc do wyników fałszywie ujemnych. Dlatego przed wykonaniem diagnostycznych testów skórnych w celu wykrycia natychmiastowej reakcji alergicznej skóry, Zantac należy anulować.

Podczas leczenia należy unikać jedzenia, napojów i innych leków, które mogą podrażniać wyściółkę żołądka.

Palenie zmniejsza skuteczność Zantac.

Niewykorzystane mieszanki należy zniszczyć w ciągu 24 godzin od przygotowania.

Ponieważ badania kompatybilności roztworów przeprowadzono tylko w workach infuzyjnych z PVC (szkło do wodorowęglanu sodu) i systemach z PVC, zakłada się, że odpowiednią stabilność można osiągnąć za pomocą toreb plastikowych.

Zastosowanie w pediatrii

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Zantac u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i posługiwania się mechanizmami

W okresie przyjmowania leku Zantak należy powstrzymać się od angażowania się w potencjalnie niebezpieczne czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Aspirin® Express

tabletki musujące 500 mg; pasek 2, opakowanie z tektury 6; Nr P N016188 / 01, 2009-12-10 od Bayer CJSC (Rosja); producent: Bayer Bitterfeld GmbH (Niemcy)

Nazwa łacińska

Substancja aktywna

ATX:

Grupa farmakologiczna

Wskazania

ChNS, obecność kilku czynników ryzyka choroby wieńcowej, bezbolesne niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego i zgonu po zawale mięśnia sercowego), powtarzające się przemijające niedokrwienie mózgu i udar niedokrwienny u mężczyzn, wymiana zastawki serca (zapobieganie i leczenie zakrzepicy) , angioplastyki wieńcowej balonowej i umieszczenia stentu (zmniejszenie ryzyka ponownego zwężenia i leczenia wtórnego rozwarstwienia tętnicy wieńcowej), a także zmian pozamiażdżycowych tętnic wieńcowych (choroba Kawasaki), zapalenia aortalno-tętnic (choroba Takayasu), wady zastawek mitralnych i migotania zastawek profilaktyka choroby zakrzepowo-zatorowej), nawracająca zatorowość płucna, zespół Dresslera, zawał płuc, ostre zakrzepowe zapalenie żył. Gorączka w chorobach zakaźnych i zapalnych. Zespół bólowy o słabym i umiarkowanym nasileniu różnego pochodzenia, m.in. zespół korzeniowy klatki piersiowej, lumbago, migrena, bóle głowy, nerwobóle, bóle zębów, bóle mięśni, bóle stawów, algomenorrhea. W immunologii klinicznej i alergologii jest stosowany w stopniowo zwiększających się dawkach w celu przedłużenia odczulania „aspiryny” i wytworzenia trwałej tolerancji na NLPZ u pacjentów z astmą „aspirynową” i triadą „aspiryny”.

Obecnie bardzo rzadko stosuje się reumatyzm, pląsawicę reumatyczną, reumatoidalne zapalenie stawów, infekcyjno-alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, w tym. Triada „aspiryny”, astma „aspiryna”; skaza krwotoczna (hemofilia, choroba von Willebranda, teleangiektazja), tętniak rozwarstwiający aorty, niewydolność serca, ostre i nawracające choroby erozyjne i wrzodziejące przewodu pokarmowego, krwawienia z przewodu pokarmowego, ostra niewydolność nerek lub wątroby, początkowa tromoprotrombinemia, niedobór witaminy K , niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, ciąża (I i III trymestr), karmienie piersią, dzieci i młodzież do 15 lat przy stosowaniu jako lek przeciwgorączkowy (ryzyko rozwoju zespołu Reye'a u dzieci z gorączką spowodowaną chorobami wirusowymi).

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie dużych dawek salicylanów w I trymestrze ciąży wiąże się ze zwiększoną częstością występowania wad rozwojowych płodu (rozszczep podniebienia, wady serca). W drugim trymestrze ciąży salicylany można przepisać tylko na podstawie oceny ryzyka i korzyści. Powołanie salicylanów w trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Salicylany i ich metabolity w niewielkich ilościach przenikają do mleka matki. Przypadkowemu przyjęciu salicylanów w okresie laktacji nie towarzyszy rozwój działań niepożądanych u dziecka i nie wymaga przerwania karmienia piersią. Jednak w przypadku długotrwałego stosowania lub podawania w dużych dawkach należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne

Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): trombocytopenia, anemia, leukopenia.

Z przewodu pokarmowego: gastropatia NLPZ (niestrawność, ból w okolicy nadbrzusza, zgaga, nudności i wymioty, silne krwawienie z przewodu pokarmowego), utrata apetytu.

Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości (skurcz oskrzeli, obrzęk krtani i pokrzywka), powstanie na podstawie mechanizmu haptenowego astmy oskrzelowej „aspiryny” i triady „aspiryny” (eozynofilowy nieżyt nosa, nawracające polipy nosa, przerostowe zapalenie zatok).

Inne: upośledzona czynność wątroby i / lub nerek, zespół Reye'a u dzieci (encefalopatia i ostre stłuszczenie wątroby z szybkim rozwojem niewydolności wątroby).

Przy długotrwałym stosowaniu - zawroty głowy, bóle głowy, szumy uszne, utrata słuchu, zaburzenia widzenia, śródmiąższowe zapalenie nerek, azotemia przednerkowa ze zwiększonym stężeniem kreatyniny we krwi i hiperkalcemią, martwica brodawek, ostra niewydolność nerek, zespół nerczycowy, choroby krwi, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, podwyższone objawy zastoinowej niewydolności serca, obrzęki, podwyższony poziom aminotransferaz we krwi.

Środki ostrożności

Jednoczesne stosowanie z innymi NLPZ i glukokortykoidami jest niepożądane. Na 5-7 dni przed zabiegiem należy zrezygnować z przyjęcia (w celu zmniejszenia krwawienia podczas zabiegu iw okresie pooperacyjnym).

Prawdopodobieństwo wystąpienia gastropatii spowodowanej NLPZ jest mniejsze, gdy podaje się je po posiłkach, stosując tabletki buforowane lub powlekane specjalną powłoką dojelitową. Ryzyko powikłań krwotocznych uważa się za najniższe przy stosowaniu w dawkach dziennych.

Należy mieć na uwadze, że u predysponowanych pacjentów kwas acetylosalicylowy (nawet w małych dawkach) ogranicza wydalanie kwasu moczowego z organizmu i może wywołać ostry napad dny.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się regularne wykonywanie badań krwi i badanie kału na krew utajoną. W związku z obserwowanymi przypadkami encefalopatii hepatogennej nie jest zalecany do łagodzenia zespołu gorączkowego u dzieci.

Warunki przechowywania leku Aspirin Express

Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości leku Aspirin® Express

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.

2000-2015. Rejestr leków Rosji
Baza danych jest przeznaczona dla pracowników służby zdrowia.
Komercyjne wykorzystanie materiałów jest zabronione.

Możliwe nazwy produktów

• Aspirin Express tab. D / napój gazowany 500mg nr 12
• ASPIRIN EXPRESS 500 MG TAB. KOLEC. Nr 12
• ASPIRIN EXPRESS 0.5 N12 TABLICA STATKOWA
• STATEK ASPIRIN EXPRESS TABL. 500 MG X12
• ASPIRIN EXPRESS TAB. KOLEC. 500MG nr 12
• ASPIRIN EXPRESS 500MG TAB. Fizz X12
• (Aspirin Express) Aspirin Express tab. D / napój gazowany 500mg nr 12