Protivirusna zdravila. Razvrstitev, lastnosti in delovanje

• Blokiranje stopnje prodora in sproščanja virusnega genoma iz kapsule znotraj gostiteljske celice - Rimantadina, Amantadina.
• Blokiranje podvajanja virusne DNK ali RNK je večina zdravil, ki se uporabljajo za ubijanje virusov.
• Zatiranje sklopa virusnih delcev v citoplazmi celice in njihovo sproščanje zunaj - interferoni in zaviralci HIV proteaze.

Ti mehanizmi delovanja se realizirajo v okuženi celici in pogosto lahko vodijo v njeno smrt. V večini primerov takšna zdravila ne poškodujejo zdrave celice. To je posledica dejstva, da se presnova celice, okužene z virusom, spremeni.

Za razliko od antibiotikov, ki so medicini dali nov razvojni korak v smislu učinkovitega ubijanja bakterij, z minimalnimi stranskimi učinki na človeško telo, večina protivirusnih zdravil nima enake učinkovitosti in varnosti.

Protivirusna sredstva - klasifikacija

Glavna klinična klasifikacija teh zdravil temelji na njihovem osnovnem namenu. Po tem kriteriju ločimo naslednje skupine:

Skoraj vsa sodobna zdravila so predstavniki teh glavnih skupin.

Obstajajo ljudska protivirusna sredstva, ki jih predstavljajo različne rastline. Viburnum, malina, ribez so učinkoviti proti večini virusov patogenov ARVI.

Uporaba protivirusnih zdravil

Uporaba te skupine zdravil je upravičena po laboratorijski diagnostiki in ugotovitvi natančne vrste virusa, ki je povzročil nalezljivo bolezen. Danes se za zdravljenje različnih virusnih okužb uporablja več osnovnih zdravil:

Protivirusna zdravila vplivajo le na viruse v fazi podvajanja. V primeru vstavitve virusne DNK ali RNK v celični genom, vendar brez postopka tvorjenja novih delcev zdravila nimajo učinka. Glede ARVI in gripe učinkujejo le prvih 48-72 ur od začetka bolezni (obdobje aktivne replikacije).

Med uporabo takšnih zdravil je zelo pomembno upoštevati odmerjanje, pogostost uporabe in trajanje poteka zdravljenja. Obstajajo tudi protivirusna sredstva za otroke v ustreznih odmerkih glede na starost. V večini primerov so zastopani z zdravili skupine stimulansov endogenega interferona, ki imajo minimalne stranske učinke - otroški Amizon, Amiksin, Anaferon. V primeru hude virusne okužbe se dodatno uporablja rekombinantni interferon (Laferon).

Kljub temu, da je medicina danes napredovala daleč naprej, še vedno obstajajo tako pogoste bolezni, kot sta gripa in SARS. Vsako leto na tisoče ljudi občuti neprijetne simptome, ki se kažejo kot vneto grlo, bolečine v telesu, izcedek iz nosu in kašelj. Bolezen je mogoče hitro odpraviti, če uporabimo širok spekter.

Kako delujejo?

Protivirusna zdravila v večji ali manjši meri spodbujajo obrambo telesa. Začne se proizvodnja posebne snovi - interferona, ki se ravno bori proti patogenom. Vsa protivirusna zdravila širokega spektra lahko razdelimo v dve skupini. Del samo spodbuja proizvodnjo interferona v telesu. Druga zdravila že vsebujejo snov v svoji sestavi. Katero zdravilo je v posameznem primeru primerno, lahko pove le zdravnik.

Od zdravil, ki temeljijo na interferonu, ne pričakujte takojšnjega ukrepanja. Le kompleksno zdravljenje lahko daje dober rezultat. Protivirusna zdravila pomagajo le pri hitrem premagovanju bolezni. Bolnik mora piti veliko tekočine, jemati antipiretična zdravila in ostati v postelji.

Kaj morate imeti v mislih?

Vsa sredstva, ki temeljijo na interferonu, je treba vzeti že, ko se pojavijo prvi simptomi bolezni. V tem primeru je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom. To še posebej velja za zdravje otrok. Ni vsako zdravilo na osnovi interferona lahko primerno za predšolskega otroka. Pediater bo lahko predlagal dobro protivirusno zdravilo za otroke.

Zdravila na osnovi interferona ne spadajo v skupino antibakterijskih zdravil. Če torej bolezen spremlja gnojni izcedek iz sinusov ali se na tonzilih pojavi plak, potem antibiotikov ne moremo opustiti. Antivirusi širokega spektra ne bodo delovali dobro. Ne smemo pozabiti, da niso vsa zdravila združljiva. Če se gripa preplete z zapleti, ji bodo na pomoč priskočila zdravila, kot sta Tamiflu ali Relenza. Toda vredno jih je uporabljati ločeno od drugih.

"Viferon"

Je priljubljeno protivirusno zdravilo z imunomodulacijskim učinkom. Glavna učinkovina je interferon. Poleg tega pripravek vsebuje dinatrijev edetat dihidrat, polisorbat, askorbinsko kislino in kakavovo maslo. Zdravilo je na voljo v lekarnah v obliki mazil in supozitorijev. Zdravilo se pogosto uporablja pri zdravljenju ARVI in gripe pri otrocih in odraslih. Zdravilo je najpogosteje del kompleksne terapije. Je protivirusno zdravilo za dojenčke, ki ga je mogoče uporabljati že od malih nog. Tudi med nosečnostjo zdravila niso kontraindicirana.

Zdravilo Viferon nima stranskih učinkov. V redkih primerih je možna alergijska reakcija v obliki izpuščaja. Zdravljenja ni treba preklicati. Izpuščaji po nekaj dneh popolnoma izginejo.

Najbolj priljubljeno zdravilo je v obliki supozitorijev, ki se nanašajo rektalno. Novorojenčkom dajemo en supozitorij 2-krat na dan z odmorom 12 ur. Za otroke, starejše od 5 let, in odrasle se zdravilo uporablja 3-krat na dan. Potek zdravljenja je v povprečju 5-7 dni.

"Lavomax"

Če potrebujete široko paleto protivirusnih zdravil, ki samo spodbujajo proizvodnjo interferona, potem je najprej vredno razmisliti o zdravilu Lavomax. Njegova glavna učinkovina je tiloronski dihidroklorid. Poleg tega se uporabljajo komponente, kot so povidon, magnezijev hidroksikarbonatni pentahidrat in kalcijev stearat. Zdravilo je na voljo v obliki tablet v lekarnah. Zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje in zdravljenje ARVI pri odraslih. Poleg tega je predpisan za virusni hepatitis, pljučno tuberkulozo, okužbo s herpesom.

Tablete zdravila Lavomax so kontraindicirane za mladoletne bolnike, pa tudi za nosečnice in doječe ženske. Vredno je zapomniti, da zdravilo vsebuje saharozo. Zato ljudje, ki ne prenašajo te snovi, ne smejo uporabljati zdravila. Pri zdravljenju ARVI in gripe bolniki jemljejo eno tableto na dan 2-3 dni. Nato se zdravilo jemlje vsak drugi dan. Skupni odmerek tečaja ne sme presegati 750 mg (6 tablet).

"Tiloron"

Je protivirusno zdravilo, ki je na voljo v obliki kapsul v lekarnah. To sintetično zdravilo spodbuja proizvodnjo interferona v telesu. Sredstvo "Tiloron" je pogosto vključeno v kompleksno terapijo pri zdravljenju različnih vrst hepatitisa, pljučne tuberkuloze, akutnih respiratornih virusnih okužb. Kapsule Tiloron niso predpisane predšolskim otrokom, pa tudi ženskam v obdobju dojenja otroka. Med dojenjem se zdravilo lahko uporablja le po posvetovanju s pediaterom. V redkih primerih je možna posamezna intoleranca za zdravila.

Dnevni odmerek zdravila je 125 mg. V redkih primerih vam lahko zdravnik predpiše 250 mg na dan. Trajanje zdravljenja je določeno glede na značilnosti bolnikovega telesa in zapletenost bolezni. Protivirusna zdravila širokega spektra je treba jemati strogo po navodilih. Preveliko odmerjanje lahko privede do izčrpavanja imunokompetentnih celic. Telo se bo prenehalo boriti proti okužbam brez zdravil.

"Amiksin"

Je protivirusno zdravilo v obliki tabletk. Glavna učinkovina je tilaksin. Poleg tega se uporabljajo snovi, kot so kalcijev stearat, povidon, krompirjev škrob in natrijeva krokarmeloza. Odraslim in otrokom, starejšim od 7 let, so predpisane tablete Amiksin za zdravljenje in preprečevanje gripe in ARVI, herpes okužb. Zdravilo je lahko del kompleksne terapije pri zdravljenju pljučne tuberkuloze, virusnega hepatitisa.

Zdravilo ima starostne omejitve. Ni predpisana za predšolske otroke. Ne morete uporabljati tablet "Amiksin" tudi nosečnicam in doječim ženskam. Zdravilo nima drugih omejitev. V redkih primerih se lahko pojavi posamezna nestrpnost.

Za zdravljenje ARVI in gripe je otrokom in odraslim predpisano 1 tableto na dan. Zdravilo je treba jemati takoj po jedi. Potek zdravljenja je lahko 3-5 dni. Če se pojavijo zapleti ali neželeni učinki, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

"Arbidol"

Je tudi tabletka oblika protivirusnega zdravila. Glavna učinkovina je umifenovir. Dodatno se uporabljajo povidon, natrijeva kroskarmeloza, kalcijev stearat. Protivirusna zdravila s podobno sestavo so zelo priljubljena. Pregledi kažejo, da "Arbidol" pomaga pri hitrejšem premagovanju simptomov gripe in prehlada. Zdravilo spada v skupino imunomodulacijskih sredstev. Zato lahko odrasli in otroci, starejši od treh let, v obdobju sezonskih temperaturnih sprememb uporabljajo tablete za profilakso.

Protivirusna zaščita za otroka (1 leto) ne bo delovala. Tablete Arbidol se lahko predpišejo odraslim, pa tudi otrokom, starejšim od 3 let. Med nosečnostjo in dojenjem zdravila niso kontraindicirana. Toda še vedno je priporočljivo uporabljati le po posvetovanju z zdravnikom.

"Nazoferon"

To so protivirusne kapljice za nos na osnovi interferona. Zdravilo praktično nima kontraindikacij. Uporabljajo ga lahko otroci od rojstva, pa tudi nosečnice. Kapljice "Nazoferon" pomagajo hitro znebiti simptomov prehlada in gripe. Orodje se lahko uporablja kot profilaksa, če se ni bilo mogoče izogniti stiku z bolno osebo.

Protivirusne kapljice za nos se dajejo v začetni fazi bolezni do 5-krat na dan. Za otroke, mlajše od treh let, je ena kapljica v vsakem nosnem prehodu. Odraslim dajemo dve kapljici. Pred uporabo izdelka morate natančno preučiti navodila. Po odpiranju kapljic "Nazoferon" lahko hranite največ 10 dni v hladilniku.

Neželeni učinki pri uporabi protivirusnih kapljic so redki. Paziti je treba na uporabo zdravila za osebe, ki so nagnjene k alergijskim reakcijam. Pojavi se lahko posamezna intoleranca za zdravila.

"Izoprinozin"

To zdravilo je protivirusno zdravilo, ki ima imunostimulirajoči učinek. Na voljo v obliki tabletk. Glavna učinkovina je inozin pranobeks. Prav tako sestava zdravila vključuje manitol, krompirjev škrob, magnezijev stearat in povidon. Protivirusna zdravila s takšno sestavo imajo širok spekter delovanja. Pregledi zdravnikov kažejo, da tablete Isoprinosin pomagajo pri obvladovanju norice, ošpic, ošpic, herpes okužbe. Zdravila se uporabljajo tudi za zdravljenje gripe.

Izoprinosin tablet ne predpisujte otrokom, mlajšim od treh let, pa tudi bolnikom, ki trpijo zaradi urolitiaze, protina in odpovedi ledvic. V redkih primerih se lahko pojavi posamezna intoleranca za zdravila. Med nosečnostjo zdravila niso kontraindicirana. Toda je treba jemati previdno in le pod nadzorom specialista.

"Cikloferon"

Je zelo priljubljeno protivirusno zdravilo v obliki tabletk. Glavna komponenta je Poleg tega sestava zdravila vključuje takšne snovi, kot so propilen glikol, kalcijev stearat, kopolimer metakrilne kisline, polisorbat. Delovanje protivirusnih zdravil s takšno sestavo se kaže v obliki sinteze interferona. To pomeni, da imajo tablete cikloferona imunomodulatorni učinek. Zdravilo se uporablja za zdravljenje in preprečevanje akutnih okužb dihal in gripe. Poleg tega se lahko zdravilo uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili pri zdravljenju okužb s herpesom.

Tablete cikloferona niso predpisane otrokom, mlajšim od 4 let, pa tudi med nosečnostjo. Kontraindikacija je ciroza jeter in želodčne razjede. Paziti je treba na uporabo zdravila pri ljudeh, ki so nagnjeni k alergijskim reakcijam. Tablete se jemljejo enkrat na dan tik pred obroki. Potek zdravljenja določi zdravnik in je odvisen od oblike bolezni, pa tudi od posameznih značilnosti pacienta.

Ali lahko storite brez protivirusnih sredstev?

Če se bolezen nadaljuje brez zapletov, je povsem mogoče storiti brez zdravil. Narava ponuja veliko izdelkov, ki lahko nadomestijo protivirusne tablete. Seznam njih seveda odpirajo agrumi. Med sezonskimi temperaturnimi spremembami bi morali zaužiti le pol limone, da se zaščitite pred okužbo. In v obdobju bolezni vam bo kisli izdelek pomagal hitro okrevati.

Med ima odlične protivirusne lastnosti. Izdelek lahko zaužijete preprosto z žlico ali dodate svoji najljubši pijači. Ne redčite vročega čaja z medom. Visoka temperatura ubija vse koristne lastnosti izdelka.

Na današnji stopnji je to posledica številnih dejavnikov. Tako po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) število primerov SARS na leto doseže 1,5 milijarde primerov (in to je vsak tretji prebivalec planeta), kar je 75% nalezljive patologije na svetu, med epidemijami pa - približno 90% vseh primerov. Slednje vodi v dejstvo, da je prav ta patologija v strukturi vzrokov visoke obolevnosti in začasne invalidnosti na prvem mestu.

Poleg tega je precej pogosto neposredna povezava med razvojem kronične patologije srca, pljuč, ledvic itd. In dejstvom, da je oseba v preteklosti trpela za ARVI.

V Ukrajini približno 10–14 milijonov ljudi letno zboli za gripo in ARVI, kar predstavlja 25–30% celotne obolevnosti, zato je ozaveščanje o racionalnem zdravljenju in obstoječih sistemih za preprečevanje teh bolezni pomembna naloga raziskovalcev, znanstvenikov in praktikov na področju temeljne in klinične medicine. ...

Na svetovni in mednarodni ravni je bil ta problem vedno in je pod nenehno pozornostjo.

Tako je junija 2007 v Torontu (Kanada) VI svetovni simpozij "Možnost obvladovanja gripe VI" obravnaval naslednje težave nadzora gripe (preprečevanje, nadzor in zdravljenje sezonske gripe z uporabo cepiv, protivirusnih zdravil in programov za obvladovanje okužb, in izmenjava informacij o preprečevanju pandemije gripe). Ta forum je potekal v okviru tradicionalnih svetovnih dogodkov proti gripi, zadnjih dvajset let poteka pod okriljem ZN, WHO, nacionalnih zdravstvenih služb, številnih mednarodnih zdravniških združenj itd. Ukrajina je polnopravna članica vseh teh mednarodnih organizacij, katerih dejavnosti so usmerjene v sodelovanje pri preprečevanju in zdravljenje gripe.

Bistvo sklepov udeležencev simpozija je bilo naslednje:

• Svet je na robu še ene pandemije gripe.
• Vsaka država bi morala imeti ustrezen sistem nadzora gripe in biti vključena v svetovno informacijsko mrežo za gripo.
• Treba je zagotoviti izmenjavo sevov (novih, verjetno pandemičnih) med državami, kjer jih svetovni center proti gripi dodeli za hitro proizvodnjo cepiva proti pandemiji.
• Količino sezonske uporabe je treba povečati.
• Poleg razvoja novih protivirusnih zdravil je potrebno nenehno spremljati občutljivost in pojav odpornosti virusov gripe na protivirusna zdravila.

V skladu s tem so se v teh smereh začele izvajati dejavnosti in nabirati informacije, zaradi česar je bilo potrebno izvesti ustrezne potrebne organizacijske in preventivne ukrepe na svetovni in nacionalni ravni. Ena vodilnih smeri v tem primeru je aktivno izobraževalno delo med različnimi posebnostmi zdravstvenih delavcev v farmakoterapevtskih in preventivnih ukrepih. Slednji bi se izognili nepotrebnemu nagovarjanju glede te težave, zlasti v zvezi z informacijami o učinkovitosti in varnosti.

Lastnosti protivirusnih zdravil

V zvezi s tem se je treba še enkrat obrniti na vprašanja glavnih kliničnih in farmakoloških lastnosti protivirusnih zdravil.

Danes obstaja omejeno število protivirusnih zdravil z dokazano klinično učinkovitostjo, in sicer:

• Antiherpetik;
• Protitomegalovirus;
• Proti gripi;
• Proti okužbi z virusom HIV;
• Protivirusna zdravila, ki imajo razširjen spekter delovanja.

Druga točka, ki je težavna pri zdravljenju protivirusnih zdravil, je sposobnost virusov, da mutirajo. V skladu s tem se zmanjša občutljivost spremenjenega virusa na določena zdravila, prav tako pa tudi učinkovitost farmakoterapije. Razjasnitev značilnosti procesa razmnoževanja virusov, njihove strukture in razlike v presnovnih procesih človeškega telesa in virusa so prispevali k sintezi številnih protivirusnih zdravil.

Danes je znano, da ovojnica virusa gripe vključuje beljakovine hemaglutinin (H) in neuraminidazo (N), zaradi katerih se virus ob izstopu iz celice veže na ciljno celico in uniči sialne kisline. Razmnoževanje (razmnoževanje) virusov je postopek, v katerem virus s pomočjo lastnega genskega materiala in sintetičnega aparata gostiteljske celice reproducira podobne potomce. V posplošeni obliki je razmnoževanje virusa na ravni posamezne celice sestavljeno iz več zaporednih stopenj reprodukcijskega cikla. Najprej se virus pritrdi na površino celice, nato pa prodre skozi svoje zunanje membrane. Že v celici gostiteljici se virion sleče in virusna RNA se prenaša v celično jedro. Potem se virusni genom razmnoži, z virusom se z odkupi odvzamejo nove virione iz prizadete celice.

Na nivoju tkiv ali organov so reprodukcijski cikli pogosto asinhroni, virus iz prizadetih celic pa vstopi v zdrave. Razmnoževanje virusa v celici traja približno 6-8 ur, značilno pa je povečanje števila virionov v eksponencialni meri, ko iz enega virusa nastane do 10.000 novih. Ta proces se razširi na veliko število gostiteljskih celic, spremlja jih zaviranje njihovega metabolizma in bioloških funkcij in se kaže v ustreznih patoloških simptomih.

Pomembna ovira za učinkovito zdravljenje virusne okužbe je, da se razmnoževanje virusov v veliki meri pojavlja pri manifestaciji simptomov bolezni, potek tega patološkega procesa je zapleten zaradi ozadja pomanjkanja imunosti, učinkovitost zdravljenja se lahko zmanjša zaradi sposobnosti virusov, da se rekombinirajo in mutirajo.

Med razmnoževanjem virusov so najbolj učinkovita sodobna protivirusna zdravila. Prej se zdravljenje začne, bolj pozitivne so njegove posledice.

Na tej osnovi temelji temeljna delitev sodobnih protivirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje gripe po mehanizmu delovanja, na naslednje skupine:

• Protivirusna zdravila, ki neposredno motijo \u200b\u200brazmnoževanje virusa;
• Protivirusna zdravila, ki modulirajo imunski sistem gostitelja.

Protivirusna zdravila, ki vplivajo na virus

V prvo skupino spadajo zdravila amantadin, rimantadin, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon in inozin pranobeks (vsa ta zdravila so registrirana v Ukrajini in so odobrena za medicinsko uporabo).

In so zaviralci neuraminidaze (sialidaze) - enega ključnih encimov, ki sodelujejo pri razmnoževanju virusov gripe A in B. Inhibicija neuraminidaze zavira sproščanje virionov iz okuženih celic, poveča njihovo agregacijo na celični površini in upočasni širjenje virusa v telesu. Pod vplivom zaviralcev neuraminidaze se odpornost virusov na škodljive učinke sluzničnih izločkov dihal zmanjša. Prav tako zaviralci nevrominidaze zmanjšajo proizvodnjo citokinov, s čimer preprečijo razvoj lokalne vnetne reakcije in oslabijo sistemske manifestacije virusne okužbe (vročina in drugi simptomi).

Protivirusni učinek je povezan z njegovo sposobnostjo stabiliziranja hemaglutinina in preprečevanja njegove aktivne aktivnosti. Skladno s tem v zgodnjih fazah razmnoževanja virusov ne pride do zlitja lipidne virusne ovojnice s celično membrano in memorijo endosomov. Arbidol lahko nespremenjeno prodre v okužene in neokužene celice človeškega telesa, lokalizirane v citoplazmi in celičnem jedru. Poleg neposrednega vpliva na virus ima arbidol tudi antioksidativne, imunomodulacijske, interferonogenske učinke.

Zdravila in (derivati \u200b\u200badamantana) so zaviralci ionskih kanalov, ki jih tvorijo proteini M2 virusa gripe A. Zaradi izpostavljenosti tem beljakovinam je sposobnost virusa, da prodre v gostiteljsko celico, ribonukleoprotein pa se ne sprosti. Tudi ta zdravila delujejo v fazi sestavljanja virionov, možno je, da zaradi sprememb v predelavi hemaglutinina.

Zdravilo, katerega aktivna sestavina je inozin pranobeks, ki je v Ukrajini znan kot "", ima neposreden protivirusni učinek. Slednje je posledica sposobnosti vezave na ribosome celic, ki jih je prizadel virus, upočasni sintezo virusne i-RNA (kršitev prepisovanja in prevajanja) in vodi do zaviranja razmnoževanja virusov RNA in DNA-genomov. Tudi za zdravilo je značilna indukcija proizvodnje interferona. Imunomodulatorne lastnosti protivirusnega zdravila so posledica njegove sposobnosti povečati diferenciacijo T-limfocitov, spodbuditi proliferacijo T- in B-limfocitov, ki jih povzroča miogen, povečati funkcionalno aktivnost T-limfocitov, pa tudi njihovo sposobnost tvorbe limfokinov. Spodbujena je sinteza interlevkina-1, mikrobicidna aktivnost, izražanje membranskih receptorjev in sposobnost odzivanja na limfokine in hemataksične dejavnike.

Tako se spodbuja predvsem celična imunost, kar je še posebej učinkovito v pogojih celične imunske pomanjkljivosti. Zgoraj nam omogoča, da ga priporočamo tako za zdravljenje kot za preprečevanje akutnih in kroničnih virusnih okužb. Dokazano je tudi, da lahko zdravilo potencira protivirusni učinek interferona, aciklovirja in drugih protivirusnih zdravil.

Ugotovljeno je bilo, da uporaba Groprinosina pomaga zmanjšati resnost simptomov bolezni in njeno trajanje.

Protivirusni učinek je povezan z neposrednim vplivom na hemaglutinin virusa gripe, zaradi česar virion izgubi sposobnost pritrditve na ciljne celice za nadaljnjo razmnoževanje. Amizon ima tudi protivnetni interferonogenski učinek.

Protivirusna zdravila, ki vplivajo na imunski sistem

V drugo skupino spadajo zdravila, ki so predstavniki skupine citokinov - interferoni, močni citokini, za katere so značilne protivirusne, imunomodulacijske in antiproliferativne lastnosti. Sintetirajo jih celice pod vplivom različnih dejavnikov in sprožijo biokemične obrambne mehanizme celic z protivirusnim delovanjem: α (več kot 20 predstavnikov), β in γ. Sinteza interferona α in β poteka v skoraj vseh celicah, γ - nastaneta le v T in NK-limfocitih, kadar jih stimulirajo antigeni, miogeni in nekateri citokini.

Protivirusna aktivnost interferon leži v tem, da moti prodor virusnega delca v celico, zavira sintezo m-RNA in prevajanje virusnih beljakovin (adenilatna sintetaza, protein kinaza), pa tudi tako, da blokira procese "sestavljanja" virusnega dela in njegovega izhoda iz okužene celice. Inhibicija sinteze virusnih beljakovin velja za glavni mehanizem delovanja interferona. Interferoni, odvisno od vrste virusa, delujejo v različnih fazah njegovega razmnoževanja. Za preprečevanje in zdravljenje gripe uporabljamo humani levkocitni interferon in interferon-alfa2-c.

Pripravki interferona-alfa-2-b, odobreni za medicinsko uporabo v Ukrajini:

• Alfatron,
• Laferbion,
• Lipoferon,

Številna zdravila spadajo med induktorje proizvodnje interferona. Torej protivirusna zdravila Kagocel, Tyrolone ("Amiksin"), Amizon spodbujajo nastanek poznega interferona v človeškem telesu (mešanica interferonov α, β in γ). Metilglukamin akridon acetat (znan kot "cikloferon") je induktor zgodnjega alfa-interferona.

Vsa zgoraj navedena zdravila se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje gripe A in B, z izjemo zdravil amantadina in rimantadina, ki sta učinkovita le proti gripi A.

Pandemija (Kalifornija, prašičja gripa) ni občutljiva na adamantanska zdravila zaradi mutacije S31N v genu M. Za zdravljenje bolnikov s to pandemično gripo WHO priporoča uporabo oseltamivirja in zanamivirja. Učinkovito je imenovanje teh zdravil najpozneje v 48 urah po nastanku bolezni.

Neželeni učinki protivirusnih zdravil

Treba je opozoriti, da imajo tako kot vsa zdravila tudi protivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje gripe, prirojene neželene učinke. Poglejmo se na stranskih reakcijah protivirusnih zdravil, ki neposredno motijo \u200b\u200brazmnoževanje virusa gripe.

Ločeno je treba opozoriti, da je za interferonske pripravke, na primer interferon-alfa-2-b, sposobnost povzročitve gripi podobne klinične slike, ki jo spremljajo ustrezni simptomi, specifična, na kar vpliva tudi trajanje uporabe zdravila.

V strukturi stranskih učinkov protivirusnih zdravil, ki so se pojavili med medicinsko uporabo zdravil, namenjenih za zdravljenje gripe v Ukrajini, je bilo največje število manifestacij alergijskih reakcij in predvsem motenj kože in njenih prilog ter zapletov s strani prebavil.

Glede na porazdelitev neželenih učinkov po demografskih kazalnikih so se v 22% primerov neželeni učinki protivirusnih zdravil pojavili pri otrocih (v starosti 28 dni-23 mesecev - 3,0%, 2-11 let - 11,4%, stari 12-17 let - 7 , 5%), v 78% primerov - pri odraslih: v starosti 18-30 let - 22,5%, 31-45 let - 24,6%, 46-60 let - 23,7%, 61-72 let - 6,0%, 73–80 let - 1,2%, starejši od 80 let - 0,3%. Glede na značilnosti spola so se neželeni učinki pojavili predvsem pri ženskah (72,8%), pri moških - v 27,2% primerov.

Poudariti je treba, da se razvoj možnih pričakovanih stranskih učinkov povečuje ob prisotnosti določenih dejavnikov tveganja pri bolnikih, zlasti če jih zdravniki ne upoštevajo pri predpisovanju protivirusnih zdravil. Dejavniki tveganja vključujejo:

• sočasne bolezni, ki so kontraindikacije za uporabo zdravila,
• nosečnost,
• dojenje,
• zgodnje otroštvo,
• neonatalno obdobje,
• starost in starost itd.

Zgoraj navedeno nam omogoča sklep, da so pri predpisovanju protivirusnih zdravil rizične skupine:

• otroci, stari od 2 do 11 let,
• odrasli, zlasti ženske, stari med 31 in 45 let,
• bolniki, ki imajo obremenjeno alergijsko anamnezo,
• bolniki, ki imajo sočasne bolezni iz prebavil, jeter, ledvic in živčnega sistema.

Zato je za imenovanje protivirusnih zdravil takšnim pacientom potrebna skrbnost glede verjetnosti neželenih učinkov, tako s strani zdravnika kot s strani pacienta.

Aksiom je, da popolnoma varnih zdravil ni bilo, ni in ne bo. Vsako zdravilo lahko povzroči neželene učinke. V skladu z veljavno zakonodajo so škodljivi učinki uporabe drog navedeni v ustreznih razdelkih navodil za uporabo v medicini, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje.

Izvedljivost uporabe protivirusnega zdravila določa razmerje med tveganjem in koristjo. Le če korist odtehta tveganje, je treba zdravilo uporabiti v skladu z navodili za uporabo. To so trenutni objektivni podatki o varnosti in učinkovitosti protivirusnih zdravil pri zdravljenju gripe, ki bi jih morali uporabljati zdravniki vseh specialnosti, zlasti v času epidemije gripe ali pandemije.

Neželeni učinki Oseltamivirja (Tamiflu)

Že na stopnji kliničnih študij tega protivirusnega zdravila so ugotovili, da so najpogosteje, ko so ga odrasli uporabljali v terapevtske namene, prišlo do stranskih učinkov, kot sta slabost in bruhanje. Driska, bronhitis, bolečine v trebuhu, omotica, glavobol, kašelj, nespečnost, šibkost, krvavitve iz nosu, konjuktivitis so bili veliko manj pogosti. Bolniki, ki so jemali oseltamivir za preprečevanje gripe, so imeli bolečino različnih lokalizacij, rinorejo, dispepsijo in okužbe zgornjih dihal.

Otroci so pogosteje bruhali. Med neželenimi učinki, ki so jih opazili pri manj kot 1% otrok, zdravljenih z Oseltamivirjem, so bile bolečine v trebuhu, krvavitve iz nosu, okvara sluha in konjuktivitis (pojavili so se nenadoma, prenehali kljub nadaljevanju zdravljenja in v veliki večini primerov niso bili razlog za prekinitev zdravljenja) , slabost, driska, bronhialna astma (vključno z poslabšanji), akutni otitisni medij, pljučnica, sinusitis, bronhitis, dermatitis, limfadenopatija.

V obdobju po registraciji, ko se je zdravilo začelo množično uporabljati, so odkrili nove škodljive učinke njegove uporabe. Torej so na delu kože in njenih prilog v osamljenih primerih zabeležili alergijske reakcije (dermatitis, izpuščaji, ekcemi, urtikarija, primeri polimorfne eritemije, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza, anafilaktične / anafilaktoidne reakcije).

Pri bolnikih z gripo, ki so prejemali Oseltamivir, so opazili osamljene primere hepatitisa in povečano raven jetrnih encimov; redko so bili primeri krvavitev iz prebavil, vendar so manifestacije hemoragičnega kolitisa izginile, ko je potek oslabljene gripe oslabel ali po prenehanju jemanja zdravila.

Izkazalo se je, da lahko zdravilo "Tamiflu" povzroči nevropsihiatrične motnje.

Od leta 2004 so regulativne agencije začele prejemati poročila, da imajo bolniki z gripo (predvsem otroci in mladostniki), ki so jemali Tamiflu, napadi, delirij, spremembe vedenja, zmedenost, halucinacije, tesnoba, nočne more, ki le redko so povzročile nenamerno poškodbo in smrt.

Oktobra 2006 je japonsko ministrstvo za zdravje in dobro počutje prejelo informacije o 54 smrtnih primerih med jemanjem zdravila Tamiflu, predvsem zaradi odpovedi jeter. Slednje se je po mnenju znanstvenikov pojavilo najverjetneje zaradi močnega poteka gripe. Vendar se je 16 primerov zgodilo med 10. in 19. letom starosti. Razvili so duševne motnje zaradi gripe in jemanja zdravila Tamiflu, medtem ko je 15 bolnikov umrlo zaradi samomora, skoka ali padca domov, eden pa je umrl pod kolesi tovornjaka.

Japonsko ministrstvo za zdravje in dobro počutje je marca 2007 proizvajalcu Tamifluja naročilo, naj prepove njegovo uporabo pri bolnikih med 10 in 19 letom pri medicinski uporabi tega zdravila (vendar se je zdravilo v tej starostni skupini še vedno uporabljalo za zdravljenje nekaterih primerov prašičje gripe 2009 (H1N1)). Do takrat je navodilo za medicinsko uporabo zdravila Tamiflu že vsebovalo klavzulo o možnem razvoju duševnih neželenih učinkov, vključno z vedenjskimi motnjami in halucinacijami.

Na podlagi analize 10.000 primerov uporabe zdravila Tamiflu pri otrocih, mlajših od 18 let, ki jim je bila diagnosticirana gripa med letoma 2006 in 2007, je japonsko ministrstvo za zdravje in zdravje aprila 2009 ugotovilo, da razvoj nenormalnega vedenja, vključno z nenadni tek, skoki so bili 1,54-krat večji med najstniki, ki so jemali zdravilo Tamiflu v primerjavi z otroki z gripo, ki jim to zdravilo ni bilo predpisano.

Marca 2008 je FDA (ZDA) v rubriko "rezervacije" za zdravnike dodala informacije o nevropsihiatričnih motnjah, povezanih z uporabo zdravila Tamiflu pri bolnikih z gripo.

V Ukrajini je bilo avgusta 2007 v navodilih za medicinsko uporabo zdravila Tamiflu pri bolnikih z gripo ugotovljeno, da lahko njegovo jemanje privede do razvoja psihonevrotičnih motenj (konvulzije, delirij, vključno s spremembami ravni zavesti, zmedenost, neprimerno vedenje, delirij, halucinacije , vznemirjenost, tesnoba, nočne more). Ni znano, ali so pri uporabi zdravila Tamiflu povezane psihonevrotske motnje, saj so psihonevrotične poročali so tudi o motnjah pri bolnikih z gripo, ki tega zdravila niso jemali... Zato je proizvajalec priporočil spremljati vedenje bolnikov, zlasti otrok in mladostnikov, pri katerih so najpogosteje zabeležene stranske reakcije iz osrednjega živčnega sistema. V primeru kakršnih koli manifestacij neprimernega vedenja bolnika se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Poudariti je treba, da je po podatkih Centra za mednarodni nadzor stranskih učinkov WHO (marec 2010) le v 270 primerih od 3.566 ugotovljenih vzročne zveze med registriranimi primeri neželenih učinkov in delovanjem zdravila Tamiflu.

136. Protivirusna sredstva. Razvrstitev. Farmakološke značilnosti zdravil proti gripi in zdravil za zdravljenje virusnega hepatitisa.

Protivirusna zdravila- droge, namenjene zdravljenju različnih virusnih bolezni: gripe, herpesa, okužbe s HIV itd. Uporabljajo se lahko pri preprečevanju okužbe z določenimi virusi.

Razvrstitev protivirusnih sredstev.

1. Proti gripi:remantadin, arbidol, oseltamivir itd.

2. Antiherpetik:idoksuridin, aciklovir itd.

3. Aktivno proti virusu HIV:zidovudin, sakvinavir itd.

A) Zaviralci reverzne transkriptaze:

a) nukleozidi: abakavir, didanozin, zalcitabin, zidovudin, lamivudin, stavudin

b) nukleukleozid: delaverdin, efavirenz, nevirapin

B) Zaviralci proteaze: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, ritonavir, nelfinavir, sakvinavir, tipranavir, fosamprenavir

C) Integrirajoče inhibitorje: raltegravir

D) Zaviralci receptorjev za vezavo virusa: maravirox

E) Zaviralci fuzije: enfuvirtid

4. Priprave različnih skupin:ribavirin.

5. Priprave interferonov in stimulansi interferonogeneze:interferon rekombinantni humani levkocitni interferon (reaferon), anaferon.

Zdravila proti gripi.

To je skupina protivirusnih zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje bolnika z okužbo z gripo.

Remantadin (rimantadin, polirem, flumadin) - na voljo v tabletah po 0,5.

Zdravilo se predpisuje oralno, do 3-krat na dan, odvisno od ciljev zdravljenja: za preprečevanje obolevnosti je predpisano 1-krat na dan, za zdravljenje pacienta z razvito boleznijo - 3-krat na dan. Dobro se absorbira v prebavilih in ne pozabite, da starejši bolniki za dosego minimalne koncentracije v serumu potrebujejo polovico odmerka zdravila. V krvi se 40% veže na plazemske beljakovine. Remantadin se razmeroma enakomerno porazdeli v bolnikovem telesu, prodre v vse organe, tkiva in telesne tekočine, vklj. v CSF. Presnavlja se v jetrih s hidroksilacijo in konjugacijo. Do 90% odmerka odmerka se izloči skozi ledvice z urinom. T ½ je približno 30 ur.

Točka uporabe zdravila je protein M2 virusa gripe A, ki v svoji ovojnici tvori ionski kanal. Ko je funkcija tega proteina zadušena, protoni iz endosomov ne morejo vstopiti v virus, kar blokira stopnjo disociacije ribonukleoproteina in sproščanje virusa v citoplazmo bolnikove celice. Zaradi tega se postopki slečenja in sestavljanja virusa zavirajo.

Odpornost na zdravilo se pojavi, ko v transmembranskem območju proteina M2 nadomestimo celo eno aminokislino. Občutljivost in odpornost virusov gripe na rimantadin in amantadin je navzkrižna.

O.E. 1) Protivirusno proti virusom gripe A.

2) Anti-strupeno.

P.P. Preprečevanje in zgodnje zdravljenje bolnikov z gripo, ki jo povzroča virus tipa A.

P.E. Zmanjšan apetit, slabost, razdražljivost, nespečnost, alergije.

Midantan (amantadin) je zdravilo iste skupine z remantadinom, zato deluje in se uporablja podobno. Razlike: 1) bolj strupeno sredstvo; 2) se uporablja tudi kot antiparkinsonsko sredstvo.

Arbidol

Zdravilo se predpisuje peroralno, na prazen želodec, do 4-krat na dan, odvisno od ciljev zdravljenja: za preprečevanje obolevnosti je predpisano 1 - 2-krat na dan, za zdravljenje bolnika z napredovalo boleznijo - 4-krat na dan. Arbidol se hitro absorbira v prebavilih, razmeroma enakomerno je porazdeljen po bolnikovem telesu, največ pa se nabira v jetrih. Zdravilo se presnavlja v jetrih. Izloča se predvsem v žolču skozi črevesje (do 40% odmerka, ki ga jemljemo nespremenjeno), zelo rahlo skozi ledvice z urinom (do 0,12%). Prvi dan se izloči do 90% odmerka. T ½ je približno 17 ur.

Neposredno zavira razmnoževanje virusov gripe A in B z interakcijo s hemaglutininom virusov. To zavira zlitje lipidne ovojnice virusa s celično membrano gostiteljske celice.

O.E. 1) Protivirusno proti virusom gripe A in B, koronavirusom.

2) Imunostimulirajoče: stimulirajo se humoralne in celične reakcije, inducirajo se interferonogeneza in fagocitoza.

3) Antioksidant.

P.P.

2) Preprečevanje in zdravljenje pacientov z ARVI.

3) Kompleksna terapija bolnikov s sekundarno imunsko pomanjkljivostjo.

P.E. Navzea, bruhanje, alergije.

Oseltamivir - je na voljo v tabletah po 0,5.

Zdravilo se predpisuje oralno, 2-krat na dan. Proizvaja se v obliki fosfata, iz katerega se v jetrih zaradi presistemskega izločanja tvori aktivni presnovek oseltamivirja, karboksilata.

Oseltamivir se dobro absorbira v prebavilih, biološka uporabnost te absorpcijske poti je približno 75%, vnos hrane nanjo nima pomembnega vpliva. V krvi se približno 42% veže na plazemske beljakovine. Dobro se porazdeli v bolnikovem telesu. Presnavljajo v jetrih esteraze. Izloči se skozi ledvice z urinom. T ½ je približno 6-10 ur.

Zdravilo zavira neuraminidazo virusov gripe in s tem upočasni procese njihovega razmnoževanja. Konec koncev je sposobnost virusov, da vstopijo v človeške celice, motena, sproščanje virionov iz okuženih celic se zmanjša, kar omejuje širjenje okužbe.

S. D. Virusi gripe A in B

P.P. 1) Preprečevanje in zdravljenje bolnikov z gripo, ki jo povzročajo virusi tipa A in B.

P.E. Slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu; glavobol, omotica, živčnost, nespečnost, vznemirjenje CNS do krčev; pojavi bronhitisa; hepatoksičnost; alergije.

Oksolin proizvajajo v mazilih različnih koncentracij, v raztopinah za zunanjo uporabo.

Nanaša se lokalno, do 6-krat na dan. Mehanizem delovanja je povezan z zaščito človeških celic pred prodiranjem virusa v njih. To dosežemo z blokiranjem mesta vezave virusov z membranami celic makroorganizma. Ne vpliva na viruse, ki so prodrli v celice.

S. D. Virusi gripe, herpes virusi, adenovirusi, rinovirusi, molluscum contagiosum itd.

P.P. 1) Intranasal 0,25% mazilo za preprečevanje gripe.

2) Subkonjunktivi 0,2% vodna raztopina in 0,25% mazilo za adenovirusni konjunktivitis.

3) Subkonjunktivi 0,25% mazilo za herpetične lezije oči.

4) Intranazalno 0,25% in 05% mazilo za virusni rinitis.

5) 1 in 2% mazilo za kožni herpes, molluscum contagiosum.

6) 2 in 3% mazilo za genitalne bradavice.

P.E. Lokalno draženje: solzenje, pordelost zrkel; alergije.

Aciklovir (zovirax, acivir) - na voljo v tabletah po 0,2; 0,4; 0,8; v vialah, ki vsebujejo praškasto snov v količini 0,25; v 3% mazilu za oči; v 5% mazilih ali kremi za kožo.

Zdravilo se predpisuje peroralno, po raztapljanju v / v in lokalno, do 5-krat na dan. Ob peroralni uporabi se v prebavilih absorbira približno 30% odvzetega odmerka, s povečanjem odmerka odmerka zdravila se ta številka zmanjša. V krvi se veže na plazemske beljakovine za približno 20%. Aciklovir je sorazmerno enakomerno razporejen v bolnikovem telesu, dobro prodre v tkiva in biološke tekočine, vklj. v vsebnost veziklov v noricah, vodni humor očesa in CSF. Nekoliko slabše, zdravilo prodre v slino, pri izcedeku iz nožnice pa se ta proces močno razlikuje. Aciklovir se kopiči v materinem mleku, amnijski tekočini in posteljici. Zdravilo se rahlo absorbira skozi kožo. Izločanje zdravila poteka predvsem v urinu, z glomerularno filtracijo in cevastim izločanjem, praktično nespremenjeno. T ½ je približno 3 ure.

Aciklovir aktivno zajamejo celice in jih s sodelovanjem virusnega encima timidin kinaza pretvorijo v aciklovir monofosfat. Afiniteta zdravila za ta encim je 200-krat večja kot pri timidin kinazi sesalcev. Pod delovanjem celičnih encimov se aciklovir monofosfat pretvori v aciklovir trifosfat. Koncentracija slednjih v celicah, ki jih prizadene virus, je 40-200 krat višja kot v zdravih, zato ta presnovek uspešno konkurira endogeni deoksi-GTP. Aciklovirtrifosfat konkurenčno zavira virusne in v veliko manjši meri človeške DNK polimeraze. Poleg tega se integrira v virusno DNK in zaradi odsotnosti hidroksilne skupine v 3 "položaju riboznega obroča ustavi njegovo razmnoževanje. Molekul DNA, ki vsebuje presnovek aciklovirja, se veže na DNK polimerazo in jo nepovratno inaktivira.

Odpornost na zdravilo se lahko pojavi zaradi: 1) zmanjšanja aktivnosti virusne timidin kinaze; 2) krši njegovo specifičnost substrata, na primer ob ohranjanju aktivnosti proti timidinu preneha fosforitirati aciklovir); 3) spremembe virusne DNA polimeraze. Spremembe virusnih encimov se pojavijo zaradi točkovnih mutacij, tj. vstavitve in delecije nukleotidov v ustreznih genih. Odpornost lahko pokažejo tako divji sevi kot tudi sevi, izolirani od bolnikov po zdravljenju z protivirusnimi zdravili. Pri virusu herpes simpleksa se odpornost najpogosteje pojavi zaradi zmanjšanja aktivnosti virusne timidin kinaze, redkeje pa: zaradi spremembe gena DNA polimeraze. Pri oslabljenih bolnikih okužbe, ki jo povzročajo takšni sevi, ni mogoče pozdraviti. Odpornost proti virusu varicella zoster se pojavi zaradi mutacije virusne timidin kinaze in redkeje zaradi virusne DNA polimeraze.

S. D. Virus herpes simpleksa, zlasti tipa 1; virus herpes zoster; Virus Epstein-Barr. Aktivnost proti citomegalovirusu je tako nizka, da jo zanemarimo.

P.P. Herpetične poškodbe kože in sluznic; očesni herpes; genitalni herpes; herpetični encefalitis in meningitis; norice; herpetična pljučnica; herpes zoster.

P.E. Lokalno draženje: solzenje, pordelost zrkel, možne opekline ob nanosu na sluznice kožnih mazil in krem; glavobol, omotica; driska; z intravenskim dajanjem - poškodba ledvic zaradi anurije, huda nevrotoksičnost; alergije; kožni izpuščaji; hiperhidroza; znižanje krvnega tlaka. Na splošno se zdravilo dobro prenaša, če se pravilno uporablja.

Valaciklovir je predzdravilo, iz njega nastane aciklovir v telesu bolne osebe, zato si oglejte delovanje in uporabo zdravila. Razlike: 1) se v črevesju in ledvicah veže z beljakovinami prenašalci; 2) ob peroralni uporabi valaciklovirja se biološka uporabnost poveča na 70%; 3) je na voljo samo v tabletah, ki jih dajemo oralno do 3-krat na dan.

Ganciklovir - je na voljo v kapsulah po 0,5; v vialah, ki vsebujejo praškasto snov v količini 0,546.

Na splošno zdravilo deluje in se uporablja kot aciklovir. Razlike: 1) v primerjavi z aciklovir trifosfatom je koncentracija ganciklovir trifosfata v celicah 10-krat višja in se zmanjša veliko počasneje, kar omogoča ustvarjanje višje MIC med zdravljenjem; 2) zaradi sposobnosti ustvarjanja višjih medceličnih BMD S. D. + citomegalovirus; 3) P.P. Uporablja se predvsem pri okužbi s citomegalovirusom (marker HIV); 4) bolj strupeno, P.E. Zaviranje hematopoeze, huda nevrotoksičnost od glavobola do napadov, slabosti, bruhanja, driske; 5) imenovani do 3-krat na dan.