Kako nastajajo šumeče tablete Kaj so šumeče tablete? Indikacije za uporabo

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, diplomanti, mladi znanstveniki, ki v okviru študija in dela uporabljajo bazo znanja, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

• Uvod
• Nomenklatura
• Pomožne snovi
• Zaključek
• Literatura

Uvod

Ena najpomembnejših nalog sodobne farmacevtske tehnologije je ustvarjanje dozirnih oblik, ki izboljšujejo biološko uporabnost zdravil. To dosežemo na različne načine, med katerimi lahko ločimo uporabo posebnih pomožnih snovi (plinsko-tvorilne mešanice, superdisintegransi, kompleksirji, solubilizatorji) in tehnološke metode (pridobivanje trdnih disperzij), ki povečajo topnost ali disperzibilnost zdravilnih sestavin. Med skupino hitro raztapljajočih se dozirnih oblik posebno mesto pripada šumečim zdravilom, pri katerih se učinek hitrega razkroja doseže z vnosom komponent, ki tvorijo plin. Prednosti hitro raztapljajočih se dozirnih oblik vključujejo visoko biološko uporabnost, sposobnost zmanjšanja stranskih reakcij, kombiniranje komponent, ki reagirajo med seboj, in popravljanje neprijetnih organoleptičnih lastnosti zdravilnih snovi.

Šumeče tablete vključujejo dozirne oblike, ki poleg aktivne snovi vsebujejo takšno razmerje med organskimi živilskimi kislinami in karbonati, ki vam omogoča, da v celoti ali delno opravite šumečo (s sproščanjem ogljikovega dioksida) reakcijo nevtralizacije, ko tableta vstopi v vodo ali v ustno votlino.

Karakteristike šumečih tablet

Šumeče tablete razvrščamo v topne in disperzibilne. Topne šumeče tablete tvorijo bistro raztopino v vodi, disperzibilne tablete pa fino dispergirano suspenzijo zdravilnih in pomožnih snovi. Za pospeševanje disperzije in raztapljanja aktivnih sestavin in za privajanje prijetnih organoleptičnih lastnosti "gazirane pijače" je običajno potreben nastanek plina, ki nastane raztopini.

Načelo delovanja šumečih tablet je hitro sproščanje aktivnih in pomožnih snovi zaradi reakcije med organskimi karboksilnimi kislinami (citronska kislina, vinska kislina, adipinska kislina) in soda bikarbona (NaHCO 3) v stiku z vodo. Kot rezultat te reakcije nastane nestabilna ogljikova kislina (H 2 CO 3), ki se takoj razgradi v vodo in ogljikov dioksid (CO 2). Plin tvori mehurčke, ki delujejo kot super sredstvo za raztezanje. Ta reakcija je mogoča le v vodi. Anorganski karbonati so praktično netopni v organskih topilih, zaradi česar reakcija v drugih medijih ni mogoča.

Tehnološko pride do hitrega raztapljanja med trdnimi in tekočimi dozirnimi oblikami. Tak sistem za dajanje zdravil je najboljši način za preprečevanje pomanjkljivosti trdnih dozirnih oblik (počasno raztapljanje in sproščanje zdravilne učinkovine v želodcu) in tekočih dozirnih oblik (kemijska in mikrobiološka nestabilnost v vodi). Šumeče tablete, raztopljene v vodi, odlikujejo hitra absorpcija in terapevtski učinek, ne škodujejo prebavnemu sistemu in izboljšujejo okus aktivnih sestavin.

Razmerje šumečega dela in aktivne sestavine v šumečih dozirnih oblikah se lahko razlikuje glede na namen zdravila.

Tako vitaminski in mineralni pripravki tehtajo 3-4 g, kjer šumeči del znaša do 95% mase, pripravki, ki vsebujejo aspirin - do 90%, antitusične tablete "Mukaltin", ki tehtajo 0,3 g, pa imajo 83% šumečega dela.

Nomenklatura

Šumeče tablete na ruskem farmacevtskem trgu predstavljajo tuja podjetja in ruski proizvajalci. Takšne šumeče tablete so znane kot Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer in druge.

berocca

Pomožne snovi: brezvodna citronska kislina, natrijev bikarbonat, natrijev klorid, aspartam, pesna rdeča, betakaroten 1% CWS, oranžna aroma, natrijev lavril sulfat, manitol.

Antigrippin

Šumeče tablete so bele, s sadnim vonjem.

Šumeče tablete, bele, okrogle, ravne, z vonjem po črnici.

Pomožne snovi: anhidrid citronske kisline - 679,85 mg, natrijev bikarbonat - 291 mg, manitol - 65 mg, askorbinska kislina - 12,5 mg, anhidrid laktoze - 75 mg, natrijev citrat - 0,65 mg, saharin - 6 mg, aroma črnice "B" - 20 mg.

Aspirin C

Šumeče tablete, bele, okrogle, ravne, poševne do roba, z odtisom v obliki zaščitnega znaka ("Bayerjev" križ) na eni strani, druga stran je gladka.

Pomožne snovi: natrijev citrat - 1206 mg, natrijev bikarbonat - 914 mg, citronska kislina - 240 mg, natrijev karbonat - 200 mg.

Efferalgan

Šumeče rjavkaste tablete so mešane, okrogle, na eni strani z okusom in vonjem pomaranče.

Pomožne snovi: brezvodna citronska kislina, natrijev bikarbonat, brezvodni natrijev karbonat, manitol, simeticon, natrijev saharinat, natrijev ciklamat, natrijev citrat, sorbitol, trigliceridi, makrogolglicerol hidroksistearat, aroma pomaranče.

1 tableta vsebuje 382 mg ogljikovih hidratov (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 šumeča tableta vsebuje: 324 mg acetilsalicilne kisline,

brezvodna citronska kislina 965 mg,

natrijev karbonat monobazični 1625 mg.

Šumeče tablete pridobivajo na priljubljenosti zaradi številnih prednosti pred drugimi trdnimi oblikami:

1.počasnost uporabe vseh starostnih skupin, ker pred jemanjem tableto raztopimo (ali razpršimo) v vodi;

2. hitrost terapevtskega delovanja, ker učinkovina je raztopljena ali dispergirana v vodi;

3. visoka stopnja absorpcije in velika biološka uporabnost;

4. pomanjkanje psihološke ovire za sprejem, ker organoleptične lastnosti so blizu živilskih izdelkov (pijače, sokovi);

5. zmanjšanje števila neželenih učinkov iz prebavil

6. natančnost odmerjanja,

7. udobje shranjevanja,

8. sposobnost kombiniranja vzajemno odzivnih komponent.

Uporaba v obliki raztopine (ali vodne disperzije) je še posebej učinkovita, kadar je potrebno nujno terapevtsko ukrepanje, na primer za antispazmodična, analgetična, kardiovaskularna, diagnostična, antipiretična zdravila, pa tudi za povečanje biološke uporabnosti sestavin tablet, ki vsebujejo vitamine, elemente v sledovih, adaptogens, in itd.

Pomožne snovi

Pomembna vloga pomožnih snovi pri realizaciji potencialne aktivnosti aktivnih snovi v dozirnih oblikah, pa tudi v tehnološkem postopku, določa zanje številne zahteve. Imeti morajo zahtevano kemijsko čistost, stabilnost fizikalnih parametrov in farmakološko brezbrižnost. Skupaj morajo zagotoviti optimalen tehnološki postopek, imeti preostalo proizvodno osnovo in dostopne stroške. Vsak primer uporabe določenih pomožnih snovi in \u200b\u200bnjihove količine zahteva posebno študijo in znanstveno utemeljitev, saj morajo zagotoviti zadostno stabilnost zdravila, največjo biološko uporabnost in njegov lastni spekter farmakološkega delovanja.

dozirna oblika šumeča tableta

Vse surovine, ki se uporabljajo za proizvodnjo šumečih tablet, morajo imeti dobre topnosti v vodi.

Pecilni prašek.

Organske kisline.

Količina organskih kislin, ki so na voljo za proizvodnjo šumečih tablet, je omejena. Najboljša izbira je citronska kislina: karboksilna kislina, ki vsebuje tri funkcionalne karboksilne skupine, ki običajno potrebujejo tri ekvivalente natrijevega bikarbonata. Brezvodna citronska kislina se običajno uporablja pri proizvodnji šumečih tablet. Vendar je spojina citronske kisline in natrijevega bikarbonata zelo higroskopska in ponavadi absorbira vodo in izgublja reaktivnost, zato je nujen strog nadzor nad stopnjo vlažnosti v delovni sobi. Nadomestne organske kisline so vinske, fumarne in adipinske, vendar niso tako priljubljene in se uporabljajo, kadar citronska kislina ni na voljo.

Ogljikovodiki

Natrijev hidrogenkarbonat (NaHCO 3) najdemo v 90% šumečih tablet. V primeru uporabe NaHCO 3 je treba stehiometrijo natančno določiti glede na naravo aktivne snovi in \u200b\u200bdrugih kislin ali baz v sestavi. Na primer, če je aktivna snov kisla, se lahko poveča količina NaHCO 3, da se izboljša topnost tablete. Vendar je trenutna težava NaHCO 3 njegova visoka vsebnost natrija, ki je kontraindiciran pri ljudeh z visokim krvnim tlakom in ledvičnimi boleznimi.

Visoko učinkovita sredstva za razkroj so našla široko uporabo kot razkrojila, kot so zamreženi polivinilpirolidon (PVP, krospovidon) blagovne znamke Kolidon CL, Poliplasdon XL; natrijeva karboksimetilceluloza (NaKMC) blagovnih znamk Ac - Di-Sol, Primellose; natrijev škrobni glikolat, ki je na voljo pri znamkah Primelose, Explotab, Vi-vastar P 134. Te supernatante lahko dodate pred granulacijo (znotraj granul) ali po granulaciji (prašenje). Dodajo se v majhni količini 0,5-5%.

Kot polnila (za pridobitev tablet z odmerkom aktivne snovi do 10 mg) se najpogosteje uporablja krompirjev škrob, vnesen v granulatu, kot tudi saharoza, laktoza, glukoza, magnezijev karbonat, kalcijev karbonat, sečnina, manitol, mikrokristalna celuloza itd.

Pri stiskanju kompleksnih praškov in granulatov so še posebej pomembna veziva, ki se uporabljajo za izboljšanje tekočnosti, povečanje natančnosti doziranja praškastega materiala in zagotovitev potrebnih lastnosti zrnc in tablet. Izbira veziv in njihova količina je odvisna od fizikalno-kemijskih lastnosti materialov, ki se stiskajo, kar izključuje uporabo mikrokristalne ali prašne celuloze, dvobaznega kalcijevega fosfata itd. V proizvodnji se lahko v glavnem uporabljajo samo dve vodotopni vezivi - sladkorji (dekstrati ali glukoza) in polioli (sorbitol, manitol). Ker je velikost šumeče tablete sorazmerno velika (2-4 g), je izbira pomožne snovi odločilni dejavnik pri proizvodnji tablet. Za poenostavitev formulacije in zmanjšanje količine pomožnih snovi je potrebno polnilo z dobrimi veznimi lastnostmi. Dekstrakti in sorbitol so najpogosteje pomožne snovi. Tabela primerja obe pomožni snovi.

Primerjava dekstratov in sorbitola za šumeče tablete

Sorbitol je primeren za tablete brez sladkorja, čeprav ta polol lahko povzroči napihnjenost in nelagodje pri visoki ravni. Adhezija na udarce za stiskanje tablet je izziv za sorbitol, vendar dobra stisljivost naredi ta dodatek primeren za formulacije, ki jih je težko izdelati. Higroskopičnost sorbitola lahko omeji njegovo uporabo v šumečih tabletah zaradi visoke občutljivosti teh tablet na vlago. Kljub temu sorbitol ostaja eden najpogosteje uporabljenih poliolov v proizvodnji šumečih tablet.

Dekstrakti so razpršena kristalizirana dekstroza, ki vsebuje majhne količine oligosaharidov. Dekstrakti so zelo čist izdelek, sestavljen iz belih, hitro tekočih kroglic z velikimi porami (slika 1).

Sl. 1. Razdalji so zelo čist izdelek, sestavljen iz belih kroglic z velikimi porami

Ta material ima dobro fluidnost, stisljivost in sposobnost drobljenja. Odlične vrednosti topnosti v vodi omogočajo hitro razpadanje in potrebujejo manj maziv. Dekstrakti imajo dobro tekočnost, kar omogoča izdelavo vgraviranih tablet, kar odpravlja problem oprijema materiala na udarce.

Da bi zagotovili izdelavo visokokakovostnih tablet, povečali pretočnost granulata, preprečili lepljenje tabletirne mase, olajšali izmet tablete iz matrike, zmanjšali porabo energije med postopkom stiskanja in povečali odpornost obrabe tiskalnega orodja, se široko uporablja skupina pomožnih snovi proti trenju. Razdeljeni so v tri podskupine:

Drsna (škrob, smukec, kaolin, aerosil, mleko v prahu brez maščobe, polietilen oksid-4000);

Maziva (stearinska kislina in njene soli, tekoči parafin, tinu, polietilen oksid-400, silicijevi ogljiki);

· Snovi, ki preprečujejo lepljenje (talk, škrob, stearinska kislina in njene soli).

Nekatere snovi, ki se pogosto uporabljajo proti trenju, na primer smukec, stearinska kislina in njene soli, se uporabljajo le v disperzibilnih šumečih zrncih in tabletah, saj so netopne v vodi in jih ni mogoče uporabiti v tehnologiji za proizvodnjo zdravil, namenjenih pridobivanju prozornih raztopin. ...

Konzervansi, ki se uporabljajo pri proizvodnji in skladiščenju granul in tablet, vključujejo benzoate, soli sorbinske kisline, estre p-hidroksibenzojske kisline. Protimikrobna aktivnost benzoatov in soli sorbinske kisline je odvisna od pH vrednosti in se hitro zmanjša pri pH več kot 4,0; p-hidroksibenzoati nimajo te pomanjkljivosti. Na delovanje parabenov vpliva način, kako jih vnašamo v tablete: suho mešanje z granulatom, mokro mešanje raztopine konzervansa z granulatom, brizganje vodne raztopine konzervansa na granulatu, brizganje alkoholne raztopine konzervansa (zadnja dva načina dajeta najboljše rezultate).

Glede na klasifikacijo pomožnih snovi ločimo naslednje vrste arom: barvo, okus in vonj. Barve in pigmenti pri proizvodnji trdnih dozirnih oblik, vključno s tabletami, se uporabljajo za izboljšanje predstavitve končnega izdelka, pa tudi kot markerji, ki označujejo posebne lastnosti danega zdravila: njegovo pripadnost določeni farmakoterapevtski skupini (hipnotiki, opojna zdravila) ; visoka stopnja strupenosti (strupena) in druge. Iz domačih farmacevtskih barvil, ki se uporabljajo indigo (modra); tropeolin 0 (rumen); kislo rdeča 2C (rdeča); titanov dioksid (bel) itd. V tujini se barvila iz skupine pigmentov uporabljajo za barvanje trdnih dozirnih oblik.

Sestava lahko vključuje snovi, ki popravljajo okus in vonj pijače "šumeča": olja cimeta, mete, janeža, lovorja, evkaliptusa, klinčkov, timijan, citrusi (limona, pomaranča, grenivka), cedra, muškatni orešček, žajbelj itd. dišave uporabljajo tudi vanilin in sadne esence.

Zahteve za pomožne snovi:

1. Kemična čistost.

2. Stabilnost.

3. Farmakološka brezbrižnost.

4. Naj zagotavlja optimalen tehnološki postopek.

5. Imeti morajo preostalo proizvodno bazo.

6. Ugodni stroški.

Šumeča tehnologija tablet.

Tehnologija šumečih tablet je določena s posebnostmi njihove sestave ter fizikalno-kemijskimi in tehnološkimi lastnostmi komponent. Praviloma gre za večplastne večkomponentne tablete velikega premera (do 50 mm) in velike teže (do 5000 mg), vsebnost vlage v njih ne sme presegati 1%, čas razpadanja pa ne sme presegati 5 minut. v 200 ml vode.

Glavna težava pri ustvarjanju šumečih dozirnih oblik je preprečevanje kemičnega medsebojnega delovanja organskih kislin in soli alkalijskih kovin v procesu izdelave in skladiščenja zdravil. Celo majhne količine vlage v masi tablet lahko izzovejo interakcije med temi komponentami. Med kemijsko reakcijo nastane voda, kar lahko bistveno vpliva na kakovost tablet, kar vodi v njihovo nadaljnje uničenje. Za pridobivanje kondicioniranih tablet, ki izpolnjujejo zahteve glede stabilnosti, se pogosto uporablja masa tablet z mokro ali suho granulacijo ali z neposrednim stiskanjem.

Pridobitev šumečih tablet z neposrednim stiskanjem sestavnih delov tabletirane mase se zmanjša na dejstvo, da se suha praškasta zmes stisne brez granulacije na stiskalnici tablete. Po mnenju številnih avtorjev je treba pri pridobivanju šumečih tablet po metodi neposrednega stiskanja uporabiti hitri tablični stroji s praškastimi udarci in matrice s finim prahom magnezijevega stearata. Tehnologija neposrednega stiskanja je sodobna, najbolj sprejemljiva tehnologija za proizvodnjo trdnih dozirnih oblik. Šumeča tableta v prahu je zelo dovzetna za vlago in celo majhna količina vode lahko povzroči kemično reakcijo. Neposredno stiskanje je stroškovno učinkovita tehnologija, ki prihrani čas proizvodnje in skrajša čas cikla. Tehnologija neposrednega stiskanja ne potrebuje posebne opreme in je primerna za vodo občutljive materiale. Glavne prednosti neposrednega stiskanja so preprostost in nizki stroški tehnologije. Oprema za neposredno stiskanje je sestavljena iz manj elementov, zahteva manj talne površine in je manj draga in zamudna za vzdrževanje. Zmanjšanje števila korakov v samem postopku vodi do stroškovno učinkovitejše proizvodnje.

Masni delež mešanice, ki tvori plin, v šumečih tabletah znaša 25-95%. V postopku priprave na stiskanje je treba izključiti stik mase tablete z vodo, da ne povzročimo reakcije tvorbe plinov in izgube ogljikovega dioksida. Neposredno stiskanje mešanice prahu se zato šteje za tehnologijo prve izbire, saj ne zahteva uporabe mokre granulacije. Znano pa je, da v trdni fazi pri površinskem stiku kislih in alkalnih komponent pride do njihovega medsebojnega delovanja in izgube ogljikovega dioksida. Na primer, ko smo mešanico brezvodne citronske kisline in natrijevega bikarbonata hranili 50 ur, je izguba dosegla 1 mas.% In je bila sorazmerna velikosti delcev prahu. Za zmanjšanje takšnih izgub pred stiskanjem se sestavni deli posušijo pri dovoljenih rahlih temperaturah in tabletiranje začnemo takoj po suhem mešanju, s čimer se izognemo tehnološkemu izpadu.

Pri neposrednem stiskanju je faza mešanja praškov kritična za kakovost tablet. Da bi dosegli enakomerno porazdelitev vseh komponent v mešanici, da preprečimo pomanjkljivosti tablet po videzu (marmorjenje ali mozaičnost) in enakomernost odmerjanja aktivne snovi, se moramo zateči k finemu mletju praškov. To negativno vpliva na tako potrebne lastnosti obdelave tabletnih mešanic, kot so pretočnost (fluidnost), stisljivost in zdrs. Sodobni asortiman pomožnih snovi in \u200b\u200bsodoben dizajn stiskalnic za tablete včasih omogočata reševanje nastalih tehnoloških in tehničnih težav, v drugih primerih pa je potrebno uporabiti predhodno mokro granulacijo prašne mešanice. V tehnologiji šumečih tablet je treba zagotoviti stabilnost mešanice, ki tvori plin, in aktivne snovi. Kdaj tehnologija neposrednega stiskanja ni uporabna?

* v primeru velike razlike med nasipnimi gostotami uporabljenih materialov, kar lahko privede do desegregacije tabletiranega praška;

* aktivne snovi z majhno velikostjo delcev se uporabljajo v majhnih odmerkih. V tem primeru lahko pride do težav, povezanih s homogenostjo sestavka, vendar se je temu mogoče izogniti z mletjem dela polnila in predhodnim mešanjem z aktivno snovjo;

* Lepljive ali dovzetne snovi za kisik potrebujejo pomožne snovi z zelo dobro tekočnostjo, topnostjo v vodi in absorpcijskimi lastnostmi, kot so dekstrati z njihovimi poroznimi okroglimi delci. Ta pomožna snov, ki se uporablja pri tehnologiji neposrednega stiskanja, je primerna za kompleksne formulacije, ne potrebuje dodatnih veziv ali anti-vezavnih snovi.

Očitno tehnologija direktnega stiskanja morda ne bo uporabna v vsakem primeru, vendar bi morala biti pri proizvodnji šumečih tablet ena številka ena, sicer pa je treba uporabiti metodo mokre granulacije.

Običajno se uporabljajo tri metode:

Ločeno granulacija... Praškasta zmes je razdeljena na dva dela, kisle in alkalne sestavine pa vnesemo v različne dele. Vodne raztopine snovi z visoko molekulsko maso se uporabljajo kot tekočina za granulacijo. Ta metoda je primerna za vnašanje ADV-jev, ki vsebujejo vlago, v sestavo SHT (kristalni hidrati, higroskopske snovi, tekoči, debeli, suhi rastlinski ekstrakti itd.). Posušeni granulati so kombinirani, v prahu in tabletirani.

Sklep granulacija. Praškasta mešanica komponent se granulira z uporabo 96% etilnega alkohola ali alkoholnih raztopin IUD (kolikut, kolidoni, povidon, šelak itd.) Kot tekočina za granulacijo. Posušen granulat v prahu in tabletiramo.

Kombinirano granulacija. Zmes, ki tvori plin, se granulira z uporabo 96% etilnega alkohola ali alkoholne raztopine IUD kot tekočine za granulacijo. Zmes preostalih komponent granuliramo z vodno raztopino IUD. Posušeni granulati so kombinirani, v prahu in tabletirani.

Zahvaljujoč prvi metodi dosežemo razdrobljenost sestavnih delov, zmanjšanje specifične kontaktne površine in reaktivnosti; uporaba druge in tretje metode zmanjšuje tudi reaktivnost aktivnih in pomožnih snovi pripravka. Z vidika enostavnosti tehnologije in stabilnosti dobljenih pripravkov je metoda skupne granulacije bolj prednostna. Vendar lahko reakcijska zmes komponent, ki pihajo, vpliva na stabilnost zdravila. Zato lahko to metodo priporočamo le za suhe snovi nevtralne narave, stabilne, kadar so izpostavljene šibkim kislinam in alkalijam. Metoda ločene granulacije je bolj vsestranska in jo lahko uporabimo za vnašanje sestavkov, ki vsebujejo vlago (tekoči, debeli in suhi rastlinski izvlečki, kristalni hidrati, higroskopske snovi) v sestavo šumečih tablet ali granul, pa tudi snovi, ki so stabilne v kislem ali alkalnem okolju. Poleg tega ločeno pripravljeni granulati pred mešanjem ne potrebujejo posebnih pogojev skladiščenja (pri nizki zračni vlagi). Negativni vidiki ločene granulacije so: shema z dvema pretokoma, trajanje postopka, manjša stabilnost granulatov po mešanju, možen mozaik ali marmoriranje površine tablete.

V tehnologiji izdelave šumečih tablet obstajata dve glavni težavi.

1. Ob prejemu granulatov sestavnih delov plina in njihovem nadaljnjem sušenju se reši vprašanje dovoljene vsebnosti preostale vlage v granulah. Po eni strani so zrnca z nizko vsebnostjo vlage slabo stisnjena, po drugi strani pa visoka vsebnost vlage v granulah ali tabletah med shranjevanjem aktivira interakcijo sestavnih delov, ki tvorijo plin, in tako spodbuja razgradnjo zdravila. Praviloma se vrednost tega kazalca šteje za optimalno v območju od 0,5-2%. Vendar povečanje preostale vlage nad 1,5-2% ne izključuje možnosti reakcije med komponentami med skladiščenjem. Vlago, ki se lahko med shranjevanjem granul ali tablet sprosti iz šumečega dela, lahko absorbira poseben adsorbent, ki je v paketu, na primer silikagel. V zvezi s tem je pomemben del proizvedenih šumečih zdravil pakiran v posebnih primerih iz polipropilena, katerih pokrovi vsebujejo silikagel. Tehnologija šumečih tablet uporablja tudi snovi (vodoodbojne snovi), ki ob enakomerni porazdelitvi med delci stisnjenega materiala lahko nekoliko preprečijo interakcijo med nezdružljivimi komponentami v okolju z visoko vlažnostjo in tudi delno lokalizirajo območja mase, v katerih je prišlo do kemične reakcije. Te snovi, na primer uporabljene za delce granulata, v obliki raztopine v nevodnih zelo hlapnih topilih, tvorijo filme z debelino več molekul na površini delcev granulata, kar preprečuje vdor vlage in reakcijo med sestavnimi deli, ki tvorijo plin. V tej vlogi se uporabljajo na primer derivati \u200b\u200bceluloze, parafin in drugi.

2. Šumeče granule in tablete zahtevajo hitro raztapljanje ali dispergiranje, ko dodamo vodo. V skladu s tem pomožne snovi (veziva, razredčila, drsna sredstva itd.) Ne bi smele preprečevati hitrega vlaženja, prodiranja vode globoko v tableto in šumeče reakcije skozi celoten volumen zdravila.

Med težavami pri pridobivanju šumečih dozirnih oblik včasih omenimo lepljenje njihovih sestavnih delov, oprijem na kovinske površine kalupa, kar ima za posledico slabe kakovosti tablet. Odpravljanje takšnih pojavov dosežemo z vnosom majhnih količin snovi proti trenju, ki preprečujejo oprijem materiala na površino udarcev.

Kljub naštetim težavam pri ustvarjanju šumečih zrnc in tablet so te dozirne oblike učinkovite in priročne za uporabo, kar jasno kaže na njihov širok in nenehno naraščajoči obseg na sodobnem farmacevtskem trgu.

Slika 2 - Glavne faze razvoja tehnologije šumečih tablet in zrnc (diagram).

Standardizacija.

Kontrola kakovosti tablet običajno poteka v skladu z naslednjimi kazalniki: opis, pristnost; določitev mehanske trdnosti tablet; vsebnost ogljikovega dioksida; preostala vlaga; Mikrobiološka čistost; količinsko določanje; povprečna teža in odstopanje povprečne teže tablet; čas raztapljanja.

Opis. Ocenjevanje videza tablet se opravi s pregledom s prostim očesom 20 tablet. Podana je oblika oblike in barve tablet. Površina tablete mora biti gladka, enakomerna, razen če ni drugače utemeljeno. Na površini tablice lahko nanesemo poteze, oznake za delitev, napise in druge simbole. Tablete s premerom 9 mm ali več bi morale biti ogrožene.

Avtentičnost, tuje zadeve. Testi se izvajajo v skladu z zahtevami monografije.

Določitev mehanske trdnosti tablet. Določanje mehanske trdnosti tablet poteka na napravah, pri katerih nekatere omogočajo določitev tlačne trdnosti (zlom), druge - do odrgnine. Objektivno oceno mehanskih lastnosti tablet lahko dobimo z določitvijo njihove trdnosti z obema metodama. To je posledica dejstva, da so številni tabletirani pripravki, ki izpolnjujejo zahteve za stiskanje, robovi zlahka pobrisali in se iz tega razloga izkažejo za slabe kakovosti. Treba je opozoriti, da določitev tlačne trdnosti ni farmakopejska metoda.

Povprečna teža in nihanje teže posameznih tablet. Odtehtamo 20 tablet s točnostjo 0,001 g, rezultat pa delimo z 20. Maso posameznih tablet določimo tako, da tehtamo 20 tablet ločeno z natančnostjo 0,001 g, odstopanje mase posameznih tablet (razen za tablete, obložene s postopkom prevleke) je dovoljeno v naslednjih mejah:

· Za tablete s težo 0,1 g ali manj ± 10%;

· Tehtajo več kot 0,1 g in manj kot 0,3 g ± 7,5%;

· S težo 0,3 in več ± 5%;

· Teža posameznih obloženih tablet, pridobljenih s pomočjo metode podaljšanja, se ne sme razlikovati od povprečne teže za več kot ± 15%.

Odstopanja od povprečne teže le pri dveh tabletah lahko presegajo navedene meje, vendar največ dvakrat.

Koeficienti nastajanja plina in nasičenosti plina. Koeficient plina je razmerje med masnim deležem sproščenega ogljikovega dioksida ME in teoretično možnim MT:, označuje stopnjo reakcije mešanice, ki tvori plin med proizvodnjo in skladiščenjem. Koeficient nasičenosti s plinom - razmerje med masnim deležem ogljikovega dioksida v nastali raztopini M R in njegovim masnim deležem v šumeči tableti M e: označuje dejansko nasičenost raztopine z ogljikovim dioksidom. Za določitev ogljikovega dioksida v šumečih dozirnih oblikah lahko uporabimo metodo Chittika, po kateri se določi njen volumen, ki se izpodrime iz dozirne oblike pod vplivom raztopine žveplove kisline, nato se masni delež ogljikovega dioksida v dozirni obliki izračuna s pomočjo posebnih tabel.

Raztapljanje. Preizkus raztapljanja je obvezen. Izvaja se v 200-400 ml vode pri 37 ° C brez mešanja. Najdaljši dovoljeni čas raztapljanja je 3 minute.

Preostala vlaga. Ta test je obvezen, saj lahko vsebnost vode vpliva na lastnosti aktivne sestavine, stabilnost pripravka itd. Določitev poteka v skladu z zahtevami splošnih farmakopejskih monografij "Izguba mase pri sušenju" ali "Določitev vode"

Mikrobiološka čistost. Preverjanje čistosti se izvaja v skladu z monografijo Splošne farmakopeje "Mikrobiološka čistost".

Kvantitacija. Za analizo vzemite vzorec zdrobljenih tablet (vsaj 20 tablet). Če drobljenje tablete lahko privede do razgradnje aktivne snovi ali je težko dobiti enakomerno mlet prah, se izvede preskus na celotni tableti ali tabletah. V tem primeru je priporočljivo uporabiti vsaj 10 tablet.

Rezultat kvantifikacije se lahko vzame kot povprečje preskusa enakomernosti šarže.

Označevanje. Na embalaži topnih, šumečih in disperzibilnih tablet je treba opozoriti na potrebo po predhodnem raztapljanju tablet pred uporabo.

Embalaža šumečih tablet.

Zaradi fizikalnih lastnosti pomožnih materialov mora biti embalaža šumečih tablet čim bolj učinkovita za zaščito pred vdorom vlage od zunaj in pred preostalo vlago, ki se lahko sprosti med skladiščenjem. Najpogostejše vrste embalaže so tračna embalaža z uporabo laminiranega papirja ali kompozitnih folij (buflen, poliflen, multifol) in škatle s svinčniki. Prostornina traku mora biti dovolj velika, da lahko tablete sprejmejo, ne da bi obremenila folijo, in čim manjša, da zmanjšate količino "sobnega" zraka - tablete lahko ujamejo. Glede na zelo nizko vlažnost zraka med delovanjem šumečih tablet je preostala vlažnost v njih tako nizka, da je relativna vlažnost celo 10% precej visoka za tesni stik v zaprti embalaži. Svinčniki so narejeni iz plastike, stekla ali ekstrudiranega aluminija z vgrajenimi pokrovčki, ki vsebujejo sušilne snovi (zrnat silikagel, brezvodni natrijev sulfat), ki lahko zadržijo to vlago.

Sodobna šumeča embalaža za tablete je Romaco Siebler HM 1E / 240, kjer lahko izdelek, ki se napaja v vodoravni šumeči embalažni liniji, nadzira na ravni oči. Celoten postopek pakiranja trakov poteka vodoravno na primerni delovni višini 90 cm. Inteligentni razdelilni sistem namesti izdelke natančno v tesnilni odsek stroja za toplotno tesnjenje.

Šumeče tablete se skozi posebej oblikovane transportne trakove dovajajo na štiri vodoravne dovodne kanale. V naslednjem koraku se izdelki postavijo v gnezda s pomočjo servo nadzorovanih gibov. Hitrost pakiranja se močno poveča z neposrednim dovajanjem tablet v vodoravni tesnilni del.

Druga prednost je, da šumeče tablete, ki so občutljive na spremembe vlažnosti in temperature, niso več izpostavljene vročini in hlapom, ki nastanejo v oddelku za toplotno tesnjenje, ko je vodoravno zapakirano. Posledično se količina odpadkov znatno zmanjša. Prednostna vgradnja horizontalnega odseka toplotnih tesnil ima prednost, da izdelka ni več treba prevažati na tekočem traku od stiskalnice tablic do vrha stroja, kot je to primer pri navpičnem dovajanju. V skladu s tem so odseki horizontalne črte Romaco Siebler krajši, kar prihrani čas, prostor in denar.

Vodoravna linija za pakiranje šumečih topnih tablet Romaco Siebler HM 1E / 240.

Robotska postaja za prenos se hitro prilagodi novim formatom embalaže. Ko šumeče tablete zaprejo v prevlečeno aluminijasto folijo, se trak preluknja in razreže na velikost. Prenosna postaja Siebler FlexTrans FT 400 prevaža končane pakete tablet na vmesni stroj Romaco Promatic P 91 za kartoniranje. Nakladalni roboti prenašajo zaprte pakete s tekočega traku v posebne pladnje s hitrostjo do 400 paketov na minuto. Paketi, ki se zložijo, se prenesejo neposredno v stroj za risanje. Tako robotska oddajna postaja odpravlja nepotrebne zapletene odseke.

Na osnovi načela servo motornega krmiljenja robotski prijemalci lahko prenašajo pakete različnih velikosti in oblik, od desetih trakov za klinično uporabo do posameznih paketov za azijski trg. Prvič, v šumeči liniji tabličnih računalnikov, so zaradi vgrajene robotike možne hitre spremembe formata. Sami robotski sistemi praktično ne potrebujejo vzdrževanja in delujejo brez uporabe orodij za spreminjanje formata, kar ima za posledico nižje stroške delovanja. Ta inovativna tehnologija Siebler zagotavlja novo raven vsestranskosti in cenovne dostopnosti embalažne linije, ki izpolnjuje ključne zahteve pogodbenih proizvajalcev embalaže.

Zelo avtomatizirana linija Romaco Siebler omogoča stalno spremljanje proizvodnega procesa. Pakete z napako takoj identificirajo in posamično odstranijo iz vrstice. Obvezna ločitev celotnih rezalnih ciklov je stvar preteklosti. Več kot dvajset servo pogonov zagotavlja natančnost in učinkovitost postopka. Štiriredna linija Siebler HM 1E / 240 za pakiranje šumečih topnih tablet zagotavlja največjo hitrost pakiranja 1500 kosov. na minuto To približno ustreza zmogljivosti osemrednega vertikalnega šumečega stroja za toplotno tesnjenje tablet. Ta dolžina je le 14 m in širina 2,5 m. V splošnem vodoravna linija embalaže zagotavlja visoko raven splošne učinkovitosti opreme.

Eden največjih indijskih proizvajalcev generičnih izdelkov se je zanašal na tehnologijo Romaco Siebler. Pri tej farmacevtski družbi trenutno delujeta dve vodoravni embalažni liniji za šumeče tablete.

Zaključek

Šumeče tablete so neprevlečene tablete, ki običajno vsebujejo kisle snovi in \u200b\u200bkarbonate ali bikarbonate, ki v vodi hitro reagirajo in sprostijo ogljikov dioksid.

Po raztapljanju v vodi šumeče tablete tvorijo gazirano pijačo podobno raztopino s prijetnim okusom. Za to dozirno obliko je značilno hitro farmakološko delovanje in povzroča manj škode želodcu v primerjavi s tabletno obliko. V zvezi s tem šumeče tablete povprašujejo tako potrošniki kot proizvajalci.

Pri izdelavi šumečih tablet je prednostno neposredno stiskanje ne granuliranih praškov, vendar njegova uporaba ni vedno mogoča. Uporaba različnih različic vlažne granulacije je tudi tehnološko upravičena in omogoča znatno razširitev obsega zdravil, proizvedenih v tako sodobni dozirni obliki, kot so šumeče tablete. Izbira v korist ene ali druge tehnološke možnosti za šumeče tablete določene sestave je mogoče opraviti šele po preučevanju fizikalno-kemijskih lastnosti komponent in je vedno rezultat eksperimentalnega raziskovalnega dela.

Literatura

1. Stojanov E.V. Izdelava šumečih tablet / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Industrijski pregled. - 2009. - št. 5. - S. 60–61.

2. Belyatskaya A.V. Značilnosti tehnologije za izdelavo takojšnjih (šumečih) zrnc in tablet / Belyatskaya A.V. // Lekarna. - 2008. - št. 3. - S. 38–39.

3. Kachalin D.S. Šumeča zrnca in tablete / Kachalin D.S., N.Yu. Oče // Farmacevtska kemija. - 2010. - št. 3. - P.17-19.

4. Gromova L.I. Značilnosti tehnologije šumečih tablet / Gromova L.I., Marčenko A.L. // GOU VPO St. Petersburg Državna kemijsko-farmacevtska akademija - 2008. - str. 60–65.

5. Gumerov R.Kh. Šumeče tablete v paleti zdravil / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Nova lekarna. - 2002. - št. 5. - P.17-19.

6. Galiullina T.N. Razvoj sestave in tehnologije topnih šumečih tablet acetilsalicilne kisline / T.N. Galiullina. // Lekarna. - 2003. - št. 8. - P.9-11

7. Ševčenko, A.M. Značilnosti izdelave oblik instantnih odmerkov / A.M. Ševčenko // Medicinski posel. - 2005. - št. 2-3. - S.50–51.

8. Ševčenko, A.M. Metodološki vidiki razvoja tehnologije za trdne hitro raztapljajoče se dozirne oblike: avtor. Dis. dokt. kmetija. Znanosti / A.M. Ševčenko; PGFA. - Pyatigorsk, 2007 .-- 48 str.

9. Ševčenko, A.M. Razvoj meril za izbor pomožnih komponent in metoda granulacije šumečih dozirnih oblik / A.M. Ševčenko // Lekarna. - 2004. - št. 1. - P.32-34.

10. Standardizacija dozirne oblike "Tablete" Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva str 3-7

11.http: //www.dissercat.com // Razvoj sestave in tehnologije šumečih tablet, ki vsebujejo kalcijev karbonat z vitamini Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12.http: //www.dissercat.com // Metodološki vidiki razvoja tehnologije za trdne oblike instant zdravil Ševčenko, Aleksander Mihajlovič 2009

13. spletna stran propatent [elektronski vir]. - Način dostopa http://www.propatent.ru, brezplačen

14. Imenik zdravil Vidal [Elektronski vir]. - Način dostopa http://www.vidal.ru je brezplačen

15. Medicinski trg zdravil [Elektronski vir]. - Način dostopa http://www.mr.ru je brezplačen

16. Državna farmakopeja Xl, številka 2, str. 154–160

17. Profil izdelka: Effervescent-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003

Objavljeno na Allbest.ru

Podobni dokumenti

Koncept biološke uporabnosti zdravil. Farmakološke in tehnološke metode za oceno razpadanja, raztapljanja in sproščanja zdravilne snovi iz zdravil različnih oblik. Prehod zdravilnih snovi skozi membrane.

prispevek objavljen 2. 2. 2012


Značilnosti tehnološke izdelave tablet. Merila kakovosti za končni izdelek. Primerjalne značilnosti pomožnih snovi, ki se uporabljajo v Rusiji in tujini, njihov vpliv na končni izdelek. Zdravila v zdravilih.

referat, dodano 16.12.2015


Povezava problemov farmacevtske kemije s farmakokinetiko in farmakodinamiko. Pojem biofarmacevtskih dejavnikov. Metode za določanje biološke uporabnosti zdravil. Presnova in njegova vloga v mehanizmu delovanja zdravil.

izvleček, dodano 16.11.2010


Pozitivne in negativne strani tabletk. Osnovne zahteve za izdelavo tablet. Tehnologija izdelave tablet s trajnim sproščanjem. Glavna shema za izdelavo tablet. Natančnost odmerjanja, mehanska trdnost tablet.

referat, dodan 29.03.2010


Pojem pomožnih snovi kot farmacevtski dejavnik; njihova razvrstitev glede na izvor in namembni kraj. Lastnosti stabilizatorjev, podaljševalcev in aromatičnih sredstev. Nomenklatura pomožnih snovi v tekočih dozirnih oblikah.

izvleček dodan 31.05.2014


Opredelitev, primerjalne značilnosti in razvrstitev trdnih dozirnih oblik. Raziskava vpliva biofarmacevtskih dejavnikov na terapevtsko aktivnost praškov, tablet, pripravkov, tablet, granul, kapsul, podaljšanih odmernih oblik.

objavljen terminski prispevek 13.11.2014


Kratek zgodovinski oris razvoja farmakologije. Pravila za predpisovanje trdnih dozirnih oblik: tablete, kapsule. Porazdelitev zdravilnih snovi v telesu. Zdravila, ki vplivajo na živčni sistem. Razvrstitev adrenergičnih receptorjev in njihova lokalizacija.

vadnica, dodana 12.3.2015


Razvrstitev trdnih dozirnih oblik. Razvrstitev tablet glede na namen in način uporabe. Značilnosti oblikovanja lekarniškega sortimenta. Analiza asortimana trdnih dozirnih oblik na primeru podjetja MKP "Lekarna št. 2".

test, dodano 13.10.2010


Kriteriji za farmacevtsko analizo, splošna načela za preverjanje pristnosti zdravilnih snovi, merila za kakovost. Značilnosti ekspresne analize dozirnih oblik v lekarni. Eksperimentalna analiza tablet analgin.

objavljen terminov 21.8.2011


Izenačenost mase za dozirno enoto. Odpornost supozitorijev na uničenje. Odpornost proti abraziji nepokrivenih tablet. Določitev časa deformacije lipofilnih supozitorijev. Razpad tablet in kapsul.

Uporaba: v medicini. Izum se nanaša na šumeče tablete ali zrnca, ki vsebujejo okvirni material, glavno šumečo komponento, komponento šumeče kisline, sladilo, pa tudi makro- in mikroelemente ter po možnosti vitamine kot aktivne snovi. Šumeče tablete in zrnca vsebujejo 20-50 mas.% Manitola kot ogrodja, 8-25 mas.% Kalijevega bikarbonata kot glavne šumeče komponente, 9-27 mas.% Jabolčne kisline kot kisle šumeče sestavine, 0,4-2 , 2 mas.% Aspartama kot sladilo. Poleg tega se izum nanaša na postopek za pripravo takih šumečih tablet ali zrnc. Tablete ali zrnca imajo povečano kemično stabilnost in jih je enostavno stisniti. 2 sek. in 5 k.p. f-ly, 3 zavihek.

Izum se nanaša na šumeče tablete ali zrnca, ki ne vsebujejo sladkorja in natrija, kot tudi postopek za njihovo pripravo. Zlasti se izum nanaša na šumeče tablete in zrnca, sestavljena iz okvirnega materiala, osnovnega sestavnega dela za sproščanje in razpad plina (v nadaljnjem besedilu - šumenje), kisle šumeče sestavine, sladila, pa tudi makro- in mikroelementov in morda vitaminov. Poleg tega se izum nanaša na postopek za pripravo takih tablet in zrnc. Znano je, da je trenutno ena najbolj priljubljenih farmacevtskih oblik za vnos zdravil, vitaminov in mineralov v telo tako imenovana šumeča tableta. K širjenju te oblike poleg komercialnih razlogov prispevajo številni dejavniki z vidika farmacevtskega delovanja: zmanjšanje draženja želodca, izboljšanje absorpcije itd. Ko se takšne tablete raztopijo v vodi, dobimo šumečo ali gazirano pijačo, ki vsebuje ogljikov dioksid. Opaženo razpad šumečih tablet je posledica prisotnosti mešanice, ki vsebuje kislino in bazo; pri interakciji z vodo ta zmes uniči tableto s sproščanjem ogljikovega dioksida. Pri izdelavi in \u200b\u200bpakiranju šumečih tablet je potrebna velika previdnost; zato je v praksi metoda neposrednega stiskanja prednostna pred "mokrimi" metodami. Večina šumečih tablet vsebuje poleg aktivnih snovi še tri glavne sestavine: vezivo in ogrodje, kislo šumečo komponento in osnovno šumečo komponento. Običajno se kot vezivo in ogrodje uporabljajo sladkorji (laktoza, saharoza, glukoza), sorbitol, ksilitol ali škrob, citronska kislina, vinska kislina, fumarna kislina ali adipinska kislina se uporabljajo kot kisla komponenta škropljenja, natrijev bikarbonat pa se uporablja kot glavni sestavni del šume. , natrijev karbonat in magnezijev karbonat. Druge komponente, ki se običajno uporabljajo v šumečih tabletah, vključujejo prednostno uporabljena sredstva, kot so sladila, na primer sladkorje, saharin, natrijev ciklamat in aspartam; arome in arome; maziva, kot so polietilen glikoli, silikonska olja, stearati in adipinska kislina. Šumeče tablete so opisane v literaturi, ki vsebuje laktozo kot material ogrodja, citronsko kislino kot kislo šumeče sredstvo, zmes natrijevega in kalijevega bikarbonata kot glavno šumeče sredstvo in aspartam kot sladilo. Poleg vode in v maščobi topnih vitaminov te tablete vsebujejo anorganske snovi kot aktivne snovi, ki se biološko bolje absorbirajo v kelatirani obliki. Vendar takšna sestava tablet ne dovoljuje izključevanja natrijevih spojin, kar je pomanjkljivost, saj je dobro znano, da vnos presežka natrija v telo povzroči številne neželene fiziološke učinke. Druga pomanjkljivost znanega sestavka je prisotnost citronske kisline v njej v količini od 20 do 45 mas. %, kar ima lahko tudi škodljiv fiziološki učinek. Šumeče tablete so opisane v literaturi, ki vsebujejo mešanico kalcijevih in kalijevih karbonatov kot glavno šumeče sredstvo. Pomembna pomanjkljivost te sestave je neprijeten milni okus kalijevega bikarbonata. Poleg tega uporaba kalcijevega karbonata negativno vpliva na čas raztapljanja tablete. V literaturi so opisane šumeče tablete, ki vsebujejo kalijev bikarbonat kot glavno šumečo komponento, jabolčna kislina in citronska kislina kot šumeča komponenta, mešanica sorbitola in maltodekstrina kot ogrodja in veziva ter kalcijev saharat kot sladilo. Ta sestava se uporablja kot sredstvo za znižanje kislosti in lajšanje bolečin; njegova pomanjkljivost je nezadovoljivo nizek rok trajanja zaradi prisotnosti sorbitola. Poleg tega se sorbitol ne priporoča za široko uporabo v brezalkoholnih pijačah, saj nekateri ljudje dobro prenašajo sorbitol. Cilj izuma je pridobiti kemično stabilne, zlahka stisljive šumeče tablete in zrnca z izboljšanimi fizikalnimi lastnostmi, brez natrija in sladkorja, ki vsebujejo enakomerno porazdeljene makro- in mikroelemente in po možnosti vitamine. Izum temelji na dejstvu, da se lahko težava v celoti reši z uporabo naslednjih osnovnih snovi za proizvodnjo šumečih tablet in zrnc: manitol kot ogrodje, jabolčna kislina kot kisla šumeča komponenta, kalijev hidrogenkarbonat kot glavna šumeča komponenta in aspartam kot sladilo. Poleg tega izum temelji na dejstvu, da uporaba manitola omogoča vnos v tablete soli makro- in mikroelementov z visoko vsebnostjo kristalizacijske vode. V skladu s tem izum premaga tehnične težave, zaradi katerih doslej, kot je znano, ni bilo mogoče dobiti šumečih tablet in zrnc s takšnimi snovmi, saj je njihova visoka vsebnost vode preprečila njihovo stiskanje in hkrati povzročila njihovo prezgodnje raztapljanje. Izum temelji tudi na dejstvu, da ko se manitol uporablja v tabletah ali granulah, makro- in mikroelementi tvorijo komplekse z manitom, kar omogoča odpravo nezdružljivosti komponent med tehnološkim postopkom, bo končni izdelek kemično stabilen, nastali kompleksi z manitom pa bodo telo lažje absorbirali , torej bolje izkoriščena. Izum temelji tudi na dejstvu, da lahko ob uporabi manitola, jabolčne kisline in aspartama skupaj uporabljamo sam kalijev hidrogen karbonat kot glavno komponento šumečega učinka, zaradi česar je mogoče iz tablet izključiti natrijeve ione. Poleg tega takšni kombinaciji manjka inherentna slaba stisljivost kalijevega bikarbonata, to je njegova visoka oprijemljivost na površino barv in matric, kar ne omogoča stiskanja pri relativni vsebnosti vlage 45% ali več. Zato tudi v tem pogledu izum temelji na preseganju tehničnega stereotipa. To podpira dejstvo, da literatura v stolpcih 1, vrstice 27–32 navaja: „Samo uporaba kalijevega bikarbonata in kalijevega karbonata ne vodi do želenih rezultatov, saj najprej kalijeve spojine dajejo sestavi neprijeten milničen okus in drugič, velika občutljivost na vlago, ki jo povzroča vnos kalijevih soli, povzroča velike tehnične težave. " Izum temelji tudi na dejstvu, da se ob uporabi jabolčne kisline kot sestavine kisle šumeče kisline z manitom lahko dobljeni sestavek komprimira. To dejstvo je nepričakovano, saj je znano, da je sama jabolčna kislina slabo stisnjena in je tehnološko težko predelati, saj se zaradi majhnega tališča med mletjem topi. Po drugi strani pa dejstvo, ki so ga ugotovili avtorji, omogoča uporabo jabolčne kisline v sorazmerno velikih količinah, kar izkorišča tudi lastnost jabolčne kisline za izboljšanje okusa, pa tudi možnost optimizacije vrednosti pH z njeno pomočjo. Končno izum temelji na kombinirani uporabi manitola, kalijevega bikarbonata, jabolčne kisline in aspartama, možno je dobiti sestavke z nizko vsebnostjo energije, ki ne povzročajo prebavnih motenj. Tablete iz te sestave imajo zelo visoko lomno trdnost, hitro se raztopijo s pliniranjem in tvorijo bistro raztopino, čeprav sestava vsebuje nezdružljive vitamine, makro- in mikroelemente in komponente (kalijev bikarbonat, jabolčna kislina, soli makro- in mikroelementov z visoko vsebnostjo kristalizacijske vode ), od katerih ima vsak slabo stisljivost. Izum se na podlagi zgornjih dejstev nanaša na šumeče tablete in zrnca, ki vsebujejo okvirni material, osnovno šumečo komponento, kislo šumečo sestavino in sladilo, pa tudi makro- in mikroelemente ter po možnosti vitamine kot aktivne snovi. V skladu z izumom šumeče tablete in zrnca vsebujejo 20-50 mas.%, Prednostno 30-40 mas.% Manitola kot ogrodnega materiala, 8-25 mas. %, prednostno 14-18 mas.% kalijevega hidrogenkarbonata kot glavne komponente šumeče kisline, 9-27 mas.%, prednostno 15-21 mas.% jabolčne kisline kot kisle komponente škropljenja in 0,4-2,2 mas. prednostno 0,6-1,5 mas.% aspartama kot sladila in, če je potrebno, arome, vlažilcev in drugih dodatkov, ki se običajno uporabljajo pri proizvodnji šumečih tablet, v količinah, potrebnih za vsoto sestavnih delov, ki znaša 100 mas. Izum se nadalje nanaša na postopek za proizvodnjo šumečih tablet ali zrnc. V skladu z izumom se s homogenizacijo in granulacijo pripravijo štiri vrste zrnc: zrna, ki vsebujejo vitamine, zrnca, ki vsebujejo kislo šumečo komponento, zrnca, ki vsebujejo glavno šumečo komponento, zrnca, ki vsebujejo elemente v sledovih, in homogenizat, ki vsebujejo snovi zunanje faze, čemur sledi skupna homogenizacija štirih dobljenih vrst. zrnca in snovi zunanje faze in tabletiranje dobljenih zrnc. Pri pripravi tablet je 20-50 mas.%, Prednostno 30-40 mas.% Manitola, 8-25 mas.%, Prednostno 14-18 mas.% Kalijevega hidrogenkarbonata, 9-24 mas.%, Prednostno 15-21 mas. mas.% jabolčne kisline, 0,4 - 2,2 mas.%, prednostno 0,6 - 1,5 mas.% aspartama, kot tudi potrebno za vnos makro- in mikroelementov in vitaminov ter po možnosti aromatiziranje, mazanje in drugi dodatki, ki se običajno uporabljajo pri izdelavi šumečih tablet. Šumeče tablete ali zrnca, dobljena s predlagano metodo, prednostno vsebujejo katione magnezija, cinka, železa (II), bakra (II), mangana (II), kroma (III) kot makro- in mikroelemente, pa tudi anione molibdena (VI) in selen (IV). Prednostno se ionski ioni v sestavi tablet uporabljajo v obliki železovega (II) sulfatnega heptahidrata, cinkovi ioni - v obliki cinkovega sulfata heptahidrata, bakrovi ioni - v obliki bakrovega sulfata pentahidrata, manganovi ioni - v obliki manganovega sulfata monohidrata, molibdenovi ioni - v obliki henata herata amonijevi, selenovi ioni - v obliki selene kisline, magnezijevi ioni - v obliki heptahidrata magnezijevega sulfata, kromovi ioni - v obliki kromovega (III) klorida heksahidrata. Vitamini se prednostno dodajo sestavki v naslednjih količinah: 0,01-0,5 mas.% Vitamina B 1, 0,01-0,25 mas.% Vitamina B 2, 0,01-0,5 mas. % vitamina B 6, 0,001 - 0,01 mas.% vitamina B 12, 0,1 - 2 mas.% nikotinamida, 0,01 - 0,5 mas.% vitamina A, 0,0015 - 0,015 mas.% vitamina D , 0,1 - 5 mas.% Vitamina C, 0,01 - 0,1 mas.% Folne kisline, 0,1 - 0,5 mas.% Pantotenske kisline, 0,01 - 7 mas.% Vitamina E in 0,001 - 0,01 mas.% Vitamina H. Tablete, pridobljene s predlagano metodo, skupaj z makro- in mikroelementi ter vitamini, lahko vsebujejo arome in aromatične dodatke, na primer arome pomaranče, limone ali ananasa, vlažilna sredstva, na primer polietilen glikole, silikonska olja , stearati ali adipinska kislina, ojačevalci absorpcije, kot so vinska kislina in glicerin, in vsi drugi dodatki, ki se običajno uporabljajo pri proizvodnji šumečih tablet. Glavne prednosti izuma so naslednje. 1. Tablete so kemično stabilne, jih je enostavno stisniti in imajo odlične fizikalne lastnosti. 2. Tablete in zrnca vsebujejo enakomerno porazdeljene aktivne snovi, to je makro- in mikroelemente, pa tudi vitamine. 3. Po raztapljanju tablet v vodi dobimo bistro pijačo s prijetnim okusom brez usedlin. 4. V primeru prisotnosti manitola je mogoče uporabiti jabolčno kislino kot kislo sestavino šumečega razmnoževanja v relativno velikih količinah, hkrati pa se poveča blagodejni učinek te kisline kot antioksidanta, arome in snovi, ki optimizira pH. 5. Pri uporabi manitola je mogoče dobiti šumeče tablete z nizko vsebnostjo kalorij in obogatene z makro- in mikroelementi ter vitamini, uporaba teh tablet pa je mogoča tudi za sladkorne bolnike. 6. V prej znanih šumečih tabletah, ki vsebujejo vitamine in minerale, se mikroelementi uporabljajo v obliki, ki ne vsebuje vode za kristalizacijo, ali v obliki z nizko vsebnostjo le-te. Po drugi strani pa izum predstavlja možnost uporabe snovi z visoko vsebnostjo kristalizacijske vode, ki so same po sebi slabe stisljivosti ali jih sploh ni mogoče stiskati, so pa najstabilnejše oblike anorganskih spojin in jih je zato mogoče dobiti ali kupiti z nižjimi stroški in z visoka stopnja čistosti. 7. Ko se manitol, jabolčna kislina in aspartam uporabljajo skupaj, je mogoče doseči enakomerno porazdelitev makro- in mikroelementov in vitaminov, tudi če je njihova količina zelo majhna glede na težo končane tablete. Zagotovljena je enakomerna porazdelitev vitaminov, ne da bi to vplivalo na lastnosti teh nestabilnih snovi med tehnološkimi operacijami. 8. Izum omogoča pridobivanje šumečih tablet, ki vsebujejo nezdružljive aktivne snovi, kot so vitamini, pa tudi makro- in mikroelementi. 9. Pri proizvodnji tablet makro- in mikroelementi tvorijo komplekse z manitolom, ki so z vidika kemijske stabilnosti tablete, pa tudi absorpcije in biološkega delovanja aktivnih snovi prednostnejši. 10. Izum omogoča pridobivanje tablet s šumečimi sredstvi (kalijev bikarbonat in jabolčna kislina) in anorganskimi snovmi z visoko vsebnostjo kristalizacijske vode (viri makro- in mikroelementov), \u200b\u200bki jih po svojih lastnostih prej ni bilo mogoče uporabiti pri proizvodnji šumečih tablet. Poleg tega imajo nastale šumeče tablete visoko mehansko trdnost, in ko se raztopijo, se hitro razvijejo in nastane bistra raztopina. Izum je nadalje prikazan z neomejevalnimi primeri. Primer 1. Zrnca, pripravljena na stiskanje, so iz štirih vrst zrnc in tako imenovane zunanje faze. Zrnca I Vitamin B 1 - 7,29 g Vitamin B 2 - 7,50 g Vitamin B 6 - 10,94 g Ca-pantotenat - 38,215 g Nikotinamid - 85,00 g Manitol - 500,00 g Po sejanju se snovi homogenizirajo, mešajo z etanolom, granulacijo, nato mokre zrnce posušimo in ponovno granuliramo. Zrnca II železov (II) sulfat heptahidrat - 99,55 g jabolčna kislina - 1500,00 g
Manitol - 1500,00 g
Po sejanju se snovi homogenizirajo, pomešajo z etanolom, granulirajo, posušijo, nato ponovno granulirajo in posušijo. Granule III
Soda bikarbona - 3800,00 g
Manitol - 3800,00 g
Po sejanju in homogenizaciji maso zmešamo z mešanico voda-etanol, nato jo po sušenju ponovno granuliramo. Granule IV
Manitol - 3925,00 g
Magnezijev sulfat heptahidrat - 1571,50 g
Glicin - 150,00 g
Jajčna kislina - 250,00 g
Manitol - 75,00 g
Selenska kislina - 0,1635 g
Tetrahidrat amonijevega heptamolibdenata - 0,690 g
Mangan (II) sulfat monohidrat - 15,38 g
Bakrov (II) sulfat pentahidrat - 29,47 g
Cink sulfat heptahidrat - 219,95 g
Po mletju, homogenizaciji in pranju se masa granulira z destilirano vodo, nato posuši, ponovno granulira in na koncu posuši. Snovi zunanje faze
Vitamin C - 300,00 g
Jabolčna kislina - 3000,00 g
Polietilen glikol - 710,00 g
Aspartam - 200,00 g
Aroma limon - 1000,00 g
Po sejanju in mletju se snovi zunanje faze homogenizirajo. To zmes zmešamo z zrnci I, II, III in IV in ponovno homogeniziramo. Iz tako dobljenih zrnc je bilo stisnjenih približno 5000 tablet s premerom 32 mm, ki tehtajo približno 4,5 g. Primer 2. Ponovile so se enake operacije kot v primeru 1, s to razliko, da smo vitaminom dodali vitamin E in količine komponent spremenili, kot sledi :
Sestavni del - količina (g)
Železov (II) sulfat (FeSO 4 7H20) - 99,56
Cink (II) sulfat (ZnSO 4 7H20) - 109,97
Bakrov (II) sulfat (CuSO 4 5H20) - 14,74
Mangan (II) sulfat (MnS04H20) - 7,69
Amonijev molibdat [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H20] - 0,276
Selenska kislina (H2 SeO3) - 0,082
Magnezijev sulfat (MgS04 7H20) - 608,34
Vitamin B 1 (tiaminHCl) - 3
Vitamin B 2 (riboflavin) - 3,5
Vitamin B 6 (piridoksinHCl) - 4
Nikotinamid - 40
Vitamin C - 175
Pantotenska kislina (Ca-pantotenat) - 15
Vitamin E (DL-alfa-tokoferol) - 25
Jajčna kislina - 100
Glicin - 75
Jabolčna kislina - 2750
Kalijev bikarbonat (KHCO 3) - 2300
Manitol - 6500
Aspartam - 200
Ananas okus - 1000
Polietilen glikol - 750
Iz zrnc, pripravljenih na stiskanje, smo dobili približno 5000 tablet s premerom 25 mm, ki tehtajo približno 3 g. Primer 3. Operacije, opisane v primeru 1, smo ponovili, s to razliko, da smo krom dodali mikroelemente in vitamine B 12, A, D dodali vitaminom , H in folne kisline, količine komponent pa so bile spremenjene, kot sledi:
Sestavni del - količina (g)
Železov (II) sulfat (FeSO 4 7H20) - 373,35
Cink (II) sulfat (ZnSO t4 7H20) - 329,97
Bakrov (II) sulfat (CuSO 4 5H20) - 39,29
Mangan (II) sulfat (MnS04H20) - 38,46
Amonijev molibdat [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H20] - 1,38
Selenska kislina (H2 SeO3) - 0,2
Magnezijev sulfat (MgS04 7H20) - 5069,5
Kromov (III) klorid (CrCI3 6H20) - 1,28
Vitamin B 1 (tiaminHCl) - 7,5
Vitamin B 2 (riboflavin) - 8,5
Vitamin B 6 (piridoksinHCl) - 10
Vitamin B 12 (cianokobalamin) - 0,01
Nikotinamid - 95
Vitamin A - 5
Vitamin D - 0,05
Vitamin C - 450
Folna kislina - 1
Pantotenska kislina (kot Ca-pantotenat) - 35
Vitamin E (DL-alfa-tokoferol) - 50
Vitamin H (biotin) - 325
Jajčna kislina - 300
Glicin - 180
Jabolčna kislina - 6000
Kalijev bikarbonat (KHCO 3) - 5000
Manitol - 11500
Aspartam - 300
Oranžna aroma - 1500
Polietilen glikol - 2000
Iz zrnc, pripravljenih na stiskanje, smo dobili približno 5000 tablet s premerom 35 mm, ki tehtajo 6,6 g. Primer 4. Operacije, opisane v primeru 3, smo ponovili, s to razliko, da smo količino jabolčne kisline zmanjšali na 3500 g, kalijevega bikarbonata - na 2800 g, aspartam - do 150 g, količina manitola pa povečana na 16000 g. Iz zrnc, pripravljenih na stiskanje, smo dobili približno 5000 tablet s premerom 32 mm, težkimi 6,6 g. Primer 5. Operacije, opisane v primeru 3, smo ponovili s to razliko, da je količina jabolčna kislina se je povečala na 10.000 g, kalijev bikarbonat na 9.000 g, aspartam na 800 g, količina manitola pa se je zmanjšala na 8.000 g. Iz zrnc, pripravljenih na stiskanje, smo dobili približno 5000 tablet s premerom 32 mm, ki tehtajo približno 7,7 g. sestava in lastnosti skladiščenja. Tri serije tablet (1, 2 in 3) so bile testirane na stabilnost sestave in lastnosti med 3 meseca shranjevanja pod naslednjimi pogoji, ki so bili po navadi označeni (A), (B) in (C):
(A) temperatura 25 o C2 o C, rela. vlažnost 605%;
(B) temperatura 25 o C2 o C, rela. vlažnost 855%;
(B) temperatura 30 o C2 o C, rela. vlažnost 605%. Literatura
1. Farmacevtska dozirna oblika: tablete, letnik 1, druga izdaja, A. Lieberman ed., 1989, Marcel Dekker, Inc. 2. Pat. ZDA 4725427. 3. Pat. US 4678661. 4. Pat. US 4704269 5. Martindale. The Extra Pharmacopoeia, 19. izd., London, 1989, str. 1274.

Zahtevaj

1. Šumeča tableta ali zrnca, ki vsebuje okvirni material, glavno šumečo komponento, kislo šumečo sestavino, sladilo, pa tudi makro- in mikroelemente ter po možnosti vitamine kot aktivne snovi, značilna po tem, da vsebuje 20-50 mas.% Manitola kot ogrodje materiala 8 do 25 mas.% kalijevega bikarbonata kot glavne sestavine šumečega učinka, 9 - 27 mas.% jabolčne kisline kot kisle sestavine šumeče kisline, 0,4 do 2,2 mas.% aspartama kot sladila in po možnosti arome, maziva in druge dodatke, ki se običajno uporabljajo pri izdelavi šumečih tablet, v količinah, potrebnih za dosego skupne količine sestavnih delov na 100%. 2. Šumeča tableta ali granula po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje 30-40 mas.% Manitola, 14-18 mas.% Kalijevega hidrogenkarbonata, 15-21 mas.% Jabolčne kisline in 0,6-1,5 mas.% aspartama. 3. Šumeča tableta ali granula po zahtevku 1, označena s tem, da kot makro- in mikroelemente vsebuje katione magnezija, cinka, železa (II), bakra (II), mangana (II), kroma (III) in anjonov 4. molibden (VI) in selen (IV) 4. Šumeča tableta ali granula po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje železove ione v obliki heptahidrata železovega sulfata, cinkove ione v obliki heptahidrata cinkovega sulfata, bakrove ione v obliki pentahidrata bakrov sulfat, manganovi ioni - v obliki manganovega sulfata monohidrata, molibdenovi ioni - v obliki amonijevega heptamolibdenat tetrahidrata, ioni selena - v obliki selene kisline, magnezijevi ioni - v obliki magnezijevega sulfata heptahidrata, kromovi ioni - v obliki kroma heksida (kroma heksa). 5. Šumeča tableta ali granula po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje vitamine v naslednjih količinah glede na maso sestavka: 0,01 - 0,5 mas.% Vitamina B 1, 0,01 - 0,25 mas. % vitamina B 2, 0,01 - 0,5 mas.% vitamina B 6, 0,001 - 0,01 mas.% vitamina B 12, 0,1-2 mas. % nikotinamida, 0,01 - 0,5 mas.% vitamina A, 0,0015 - 0,015 mas.% vitamina D, 0,1 - 5 mas.% vitamina C, 0,01 - 0,1 mas.% folka kislina, 0,1 - 0,5 mas.% pantotenske kisline, 0,01 - 7 mas.% vitamina E in 0,001 - 0,01 mas.% vitamina H. 6. Postopek za proizvodnjo šumečih tablet ali zrnc, označen s tem, da s homogenizacijo in granulacijo pripravimo štiri vrste zrnc: zrna, ki vsebujejo vitamine, ki vsebujejo kislo komponento šumečega, zrnca, ki vsebujejo glavno komponento šumečega, zrnca, ki vsebujejo elemente v sledovih, in homogenizacijo, ki vsebuje snovi zunanje faze, čemur sledi skupna homogenizacija dobljenih štirih vrst zrnc in snovi zunanje faze ter tabletiranje dobljenih zrnc. 7. Postopek po zahtevku 6, značilen po tem, da se pri pripravi tablet uporablja 20-50 mas.%, Prednostno 30-40 mas.% Manitola, 8-25 mas.%, Prednostno 14-18 mas. kalijev hidrogenkarbonat, 9 - 24 mas. %, prednostno 15-21 mas.%, jabolčna kislina, 0,4-2,2 mas.%, prednostno 0,6-1,5 mas.%, aspartam, kot tudi vneseni makro- in mikroelementi, vitamini in po možnosti , arome, maziva in drugi dodatki, ki se običajno uporabljajo pri izdelavi šumečih tablet.

v plastičnih ceveh 10 ali 20 kosov; v paketu kartona 1 ali 2 tubi.

Značilno

Okrogle tablete od bele do bele z rumenkastim odtenkom.

farmakološki učinek

Zavira sintezo PG, vpliva na središče termoregulacije v hipotalamusu. Blokira ciklooksigenazo I in II, predvsem v centralnem živčnem sistemu. V vnetih tkivih celične peroksidaze nevtralizirajo učinek paracetamola na ciklooksigenazo, kar pojasnjuje skoraj popolno odsotnost protivnetnega učinka. Ne blokira sinteze PG v perifernih tkivih, kar povzroči odsotnost negativnega učinka na presnovo vode in soli (zastajanje natrija in vode) ter na sluznico prebavil.

Farmakokinetika

Absorpcija je visoka, vezava na plazemske beljakovine je 15%. C max v plazmi dosežemo po 0,5-2 urah, prehaja skozi BBB, vstopi v materino mleko (manj kot 1% odmerjenega odmerka). Učinkovita terapevtska koncentracija v plazmi je dosežena pri odmerku 10-15 mg / kg.

Presnavlja se v jetrih: 80% konjugati z glukuronsko kislino in sulfati tvorijo neaktivne presnovke, 17% hidroksilirajo, da tvorijo aktivne presnovke, ki se konjugirajo z glutationom in tvorijo neaktivne presnovke. S pomanjkanjem glutationa lahko ti presnovki blokirajo encimske sisteme hepatocitov in povzročijo njihovo nekrozo. T 1/2 - 2-3 ure, pri starejših bolnikih se očistek zdravila zmanjša, razpolovni čas pa se poveča. Izločajo ga ledvice - 3% nespremenjene.

Indikacije za paracetamol-Hemofarm

Sindrom bolečine blage ali zmerne intenzivnosti (glavobol, nevralgija, mialgija, artralgija, algomenoreja, zobobol), znižanje povišane telesne temperature pri nalezljivih in vnetnih boleznih (vključno s prehladom).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za sestavine zdravila, odpoved ledvic in jeter, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, nosečnost, dojenje, otroci, mlajši od 6 let.

Stranski učinki

Alergijske reakcije - kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija, Quinckejev edem; slabost, bolečina v epigastriju; anemija, trombocitopenija. Ob dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih - hepatotoksični učinek, nefrotoksični učinek (ledvična kolika, aseptična pljurija, intersticijski nefritis, papilarna nekroza), hemolitična anemija, aplastična anemija, methemoglobinemija, pancitopenija, agranulocitoza. Zelo redko - znižanje krvnega tlaka, hipoglikemija, dispneja, vaskulitis.

Interakcija

Stimulatorji mikrosomske oksidacije v jetrih (fenitoin, etanol, barbiturati, rifampicin, fenilbutazon, triciklični antidepresivi, kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen) povečajo proizvodnjo hidroksiliranih aktivnih presnovkov, kar omogoča razvoj hude zastrupitve z majhnimi prevelikimi odmerki. Etanol prispeva k razvoju akutnega pankreatitisa. Zaviralci mikrosomske oksidacije (cimetidin) zmanjšujejo tveganje za hepatotoksične učinke. Zmanjša učinkovitost uricosuric zdravil. Krepi učinek zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem, etanol. Ko se praznjenje želodca (propanthelin) upočasni, lahko začetek delovanja paracetamola zamuja, in ko se pospeši (metoklopramid), zdravilo začne delovati hitreje. Poveča se toksičnost kloramfenikola. Pri dolgotrajni uporabi paracetamola in hkratnem zdravljenju s peroralnimi zdravili, ki zavirajo strjevanje krvi, je potrebna previdnost.

Način uporabe in odmerjanje

V notranjosti po možnosti med obroki, šumečo tableto popolnoma raztopimo v kozarcu vode, nastalo raztopino pa takoj popijemo. Če zdravnik ne naroči drugače, je treba pri uporabi zdravila upoštevati naslednje odmerke:

odrasli: 500-1000 mg (1-2 šumeče tablete) 3-4 krat na dan, največji odmerek je 4 g / dan.

otroci: odmerek na podlagi otrokove telesne teže pomeni odmerjanje 10-15 mg / kg. Primeren režim odmerjanja je prikazan v tabeli.

Priporočeni interval med odmerki je 6-8 ur (vsaj 4 ure). Najdaljše trajanje zdravljenja za otroke je 3 dni, za odrasle - ne več kot 5 dni, kadar je predpisan kot anestetik in ne več kot 3 dni, kadar je predpisan kot antipiretik. Po 5 dneh zdravljenja se opravi test periferne krvi.

Predoziranje

Simptomi: bledica kože, anoreksija, slabost, bruhanje; hepatonekroza (resnost nekroze zaradi zastrupitve je neposredno odvisna od stopnje prevelikega odmerjanja).

Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja.

Previdnostni ukrepi

Previdno je treba predpisati pri krvnih boleznih (trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza), ustavna (Gilbertov sindrom) in prirojena (Dubin-Johnsonov sindrom, Rotorjev sindrom), hiperbilirubinemija, alkoholizem, v starosti.

Posebna navodila

Hkratna uporaba drugih zdravil se mora dogovoriti s svojim zdravnikom.

Po 5 dneh uporabe zdravila je potrebno spremljati sliko periferne krvi in \u200b\u200bfunkcionalno stanje jeter.

Da bi se izognili strupenim poškodbam jeter, paracetamola ne smemo kombinirati z alkoholnimi pijačami, pa tudi z jemanjem ljudi, ki so nagnjeni k kroničnemu uživanju alkohola.

Obstajajo dokazi, da pogosta uporaba zdravil, ki vsebujejo paracetamol, vodi do poslabšanja simptomov bronhialne astme.

Pogoji skladiščenja zdravila Paracetamol-Hemofarm

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Paracetamol-Hemofarm

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Sinonimi za nozološke skupine

Tablete za pripravo šumeče pijače - 1 tab .:

• Aktivne sestavine: ranitidin (v obliki hidroklorida) - 150 mg,
• Pomožne snovi: natrijev monocitrat brezvodni, natrijev bikarbonat, aspartam, povidon K30, natrijev benzoat, aroma pomaranče, aroma grenivke (vsebnost natrija 14,3 mEq (328 mg) / 1 tab.).

V epruvetah 10 ali 15 kosov, v škatli 1 ali 2 cevi.

Opis dozirne oblike

Šumeče tablete, okrogle, ravne, s poševnimi robovi, od svetlo rumene do skoraj bele.

farmakološki učinek

Blokator histaminskih H2-receptorjev. Antiulcerno zdravilo.

Farmakokinetika

Sesanje

Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost ranitidina približno 50%. Po peroralnem dajanju zdravila v odmerku 150 mg se Cmax doseže v 2-3 urah in znaša 300-550 ng / ml.

Po i / m uporabi se Cmax doseže v 15 minutah po uporabi in znaša 300-500 ng / ml.

Porazdelitev

Vezava na beljakovine v plazmi ne presega 15%. Ranitidin prestopi placento pregrado. Izločeno z materinim mlekom (koncentracija v materinem mleku je višja kot v plazmi). Slabo prodira v BBB.

Presnova

Ne podleže intenzivni presnovi. Presnova ranitidina se med parenteralno in peroralno uporabo ne razlikuje in poteka s tvorbo majhnih količin N-oksida (6%), S-oksida (2%), desmetilranitidina (2%) in analoga furojske kisline (1-2%).

Umik

T1 / 2 je 2-3 ure.

Po zaužitju 3H-ranitidina v odmerku 150 mg se 60-70% zdravila izloči z urinom in 26% z blatom, 35% odmerka pa se izloči z urinom nespremenjeno.

Po i.v. dajanju 3H-ranitidina v odmerku 150 mg se 93% zdravila izloči z urinom in 5% z blatom, v prvih 24 urah se 70% odmerka odmeri v urinu nespremenjenega.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

S hudo okvaro ledvic se koncentracija ranitidina v plazmi poveča.

Farmakodinamika

Blokator histaminskih H2-receptorjev. Zmanjša bazalno in jo spodbudi draženje baroreceptorjev, obremenitev s hrano, delovanje histamina, gastrina in drugih biogenih stimulansov, izločanje klorovodikove (klorovodikove) kisline.

Zmanjša tako količino izločkov kot tudi vsebnost klorovodikove kisline in pepsina v njej. Spodbuja zvišanje pH vsebnosti želodca, kar vodi do zmanjšanja aktivnosti pepsina. Trajanje delovanja ranitidina po enkratnem odmerku je 12 ur.

Helicobacter pylori odkrijejo pri približno 95% bolnikov z razjedami dvanajstnika in pri 80% bolnikov z želodčnimi razjedami. Kadar se ranitidin kombinira z amoksicilinom in metronidazolom, opazimo izkoreninjenje Helicobacter pylori v približno 90% primerov. Ta kombinacija zdravil znatno zmanjša pogostost poslabšanja razjede dvanajstnika.

Indikacije za uporabo

• dvanajstničnih razjed in benignih razjed želodca, vklj. povezan z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil,
• preprečevanje razjed dvanajstnika, ki jih povzročajo nesteroidni antirevmatiki (vključno z acetilsalicilno kislino), zlasti pri bolnikih z anamnezo peptične razjede,
• razjede dvanajstnika, povezanih z okužbo s Helicobacter pylori,
• pooperativne razjede,
• gastroezofagealna refluksna bolezen,
• refluksni ezofagitis,
• lajšanje sindroma bolečine pri gastroezofagealni refluksni bolezni,
• zollinger-Ellison-ov sindrom,
• kronična epizodna dispepsija, za katero je značilna epigastrična ali bolečina v prsih, povezana s prehranjevanjem ali motečim spanjem, vendar ni povezana z zgornjimi stanji,
• preprečevanje stresnih razjed želodca pri kritično bolnih bolnikih,
• preprečevanje ponovitve krvavitev iz peptičnih razjed,
• preprečevanje Mendelssohnovega sindroma (aspiracija kisle vsebine želodca med anestezijo).

Kontraindikacije za uporabo

• akutna porfirija (vključno z anamnezo),
• nosečnost,
• obdobje dojenja (dojenje),
• otroci, mlajši od 12 let,
• preobčutljivost za ranitidin in druge sestavine zdravila.

Zdravilo je treba previdno predpisovati pri ledvični in jetrni insuficienci, s cirozo jeter z anamnezo portosistemske encefalopatije.

Uporaba med nosečnostjo in otroki

Ranitidin prehaja skozi posteljico in se izloča v materino mleko (koncentracija v materinem mleku je višja kot v plazmi).

Uporaba zdravila med nosečnostjo je mogoča le, če predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.

Če je treba med dojenjem predpisati zdravilo, je treba rešiti vprašanje prenehanja dojenja.

Zdravilo je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 12 let.

Stranski učinki

Iz prebavnega sistema: slabost, suha usta, zaprtje, bruhanje, bolečine v trebuhu, prehodne in reverzibilne spremembe v testu delovanja jeter, v nekaterih primerih - razvoj hepatitisa (hepatocelularni, holestatski ali mešani), ki ga spremlja ali ne spremlja zlatenica (običajno reverzibilno), redko - driska, akutni pankreatitis.

Iz hematopoetskega sistema: levkopenija, trombocitopenija, redko - agranulocitoza, pancitopenija, včasih - hipo- in aplazija kostnega mozga, imunska hemolitična anemija.

S strani srčno-žilnega sistema: znižanje krvnega tlaka, aritmija, bradikardija, AV blok, redko - vaskulitis.

S strani osrednjega živčnega sistema: glavobol (včasih hud), omotica, povečana utrujenost, zaspanost, redko - razdražljivost, tinitus, zamegljen vid, po možnosti povezan s spremembo nastanitve, nehotene reverzibilne motnje gibanja, neprostovoljni gibi, predvsem pri hudo bolnih in starejših bolnikih - zmedenost, depresijo in halucinacije.

Iz mišično-skeletnega sistema: redko - artralgija, mialgija.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, multiformni eritem, urtikarija, angioedem, anafilaktični šok, bronhospazem, hipotenzija, vročina, bolečine v prsih.

Iz endokrinega sistema: hiperprolaktinemija, ginekomastija, amenoreja, zmanjšan libido, redko - reverzibilna impotenca, pojav oteklin ali nelagodje v mlečnih žlezah pri moških.

Interakcije z drogami

Ob hkratni uporabi zdravila Zantac z antacidi, sukralfatom v velikih odmerkih (2 g) je lahko absorpcija ranitidina oslabljena, zato mora biti interval med jemanjem teh zdravil vsaj 2 uri.

Ob hkratnem jemanju zdravila Zantac in zdravil, ki zavirajo kostni mozeg, se poveča tveganje za nevtropenijo.

Zantac ne zavira aktivnosti izoencimov sistema citokroma P450, zato ne okrepi delovanja zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem tega encimskega sistema, kot so diazepam, lidokain, fenitoin, propranolol, teofilin, varfarin.

Ranitidin zavira presnovo fenazona, aminofenazona, heksobarbitala, indirektnih antikoagulantov, glipizida, buformina, antagonistov kalcija.

Zaradi povečanja pH vsebine želodca se med jemanjem zdravila Zantac absorpcija itrakonazola in ketokonazola lahko zmanjša.

Če jemljemo zdravilo Zantac, se AUC in koncentracija metoprolola v krvnem serumu povečata (za 80% oziroma 50%), medtem ko se T1 / 2 metoprolola poveča s 4,4 na 6,5 \u200b\u200bure.

Interakcije ranitidina z metronidazolom in amoksicilinom ni bilo.

Farmacevtske interakcije

Zantac raztopina za injiciranje je združljiva z naslednjimi infuzijskimi raztopinami: 0,9% raztopina natrijevega klorida, 5% raztopine dekstroze, 0,18% raztopine natrijevega klorida in 4% raztopine dekstroze, 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata, Hartmanova raztopina.

Odmerjanje

Znotraj odraslih z poslabšanjem razjed dvanajstnika in benignimi razjedami želodca so predpisani 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg ponoči. V večini primerov razjede dvanajstnika in benigne razjede želodca zacelijo v 4 tednih. Pri bolnikih z razjedami, ki se v tem obdobju niso zacelile, običajno pride do celjenja z nadaljevanjem zdravljenja v naslednjih 4 tednih. Pri zdravljenju razjed dvanajstnika je jemanje zdravila v odmerku 300 mg 2-krat na dan bolj učinkovito kot jemanje odmerkov 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg 1-krat ponoči. Povečanje odmerka ne poveča pogostnosti stranskih učinkov.

Ob dolgotrajnem preprečevanju ponovitve razjed dvanajstnika in želodčnih razjed se predpiše 150 mg 1-krat na dan (ponoči). Za bolnike, ki kadijo, je boljše, da odmerek povišajo na 300 mg ponoči (ker je kajenje povezano z večjo pogostostjo ponovitve razjed).

Za zdravljenje razjed, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, določite 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg ponoči 8-12 tednov, za profilaksi - 150 mg 2-krat na dan med zdravljenjem z nesteroidnimi antirevmatiki.

Za zdravljenje razjed dvanajstnika, povezanih z zdravilom Helicobacter pylori, predpišemo 150 mg 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) ali 300 mg 1-krat / dan (ponoči) v kombinaciji z amoksicilinom v odmerku 750 mg 3-krat na dan in metronidazolom 500 mg 3-krat na dan 2 tedna. Zantac je treba nadaljevati še 2 tedna. Ta shema znatno zmanjša pogostost ponovitve razjed dvanajstnika.

Za pooperativne razjede se predpiše 150 mg 2-krat na dan 4 tedne. Pri bolnikih z razjedami, ki se v tem obdobju niso zacelile, običajno pride do celjenja z nadaljevanjem zdravljenja v naslednjih 4 tednih.

Pri gastroezofagealni refluksni bolezni je za zdravljenje akutnega refluksnega ezofagitisa predpisano 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg ponoči 8 tednov, po potrebi pa se lahko potek zdravljenja podaljša na 12 tednov. Z zmernim in hudim refluksnim ezofagitisom lahko odmerek povečate na 150 mg 4-krat na dan s trajanjem zdravljenja do 12 tednov. Pri izvajanju preventivne terapije pri refluksnem ezofagitisu je priporočeni odmerek 150 mg 2-krat na dan.

Za lajšanje bolečin pri gastroezofagealni refluksni bolezni se predpiše 150 mg 2-krat na dan 2 tedna. V primeru nezadostne učinkovitosti lahko zdravljenje nadaljujemo z istim odmerkom naslednja 2 tedna.

Pri sindromu Zollinger-Ellison je začetni odmerek 150 mg 3-krat na dan, če je potrebno, lahko odmerek povečate. Odmerki do 6 g / dan so se dobro prenašali.

Za kronične epizode dispepsije je Zantac predpisan 150 mg 2-krat na dan 6 tednov. Če pozitiven učinek zdravljenja ni, pa tudi v primeru poslabšanja stanja med zdravljenjem je treba izvesti temeljit pregled.

Za preprečevanje krvavitev iz stresnih razjed pri kritično bolnih bolnikih in za preprečevanje ponavljajočih se krvavitev iz peptičnih razjed po tem, ko lahko bolnik jemlje hrano ustno, lahko parenteralno dajanje zdravila Zantac nadomestimo tako, da zdravilo predpišemo peroralno v odmerku 150 mg 2-krat na dan.

Za preprečitev razvoja Mendelssohnovega sindroma je Zantac predpisan v odmerku 150 mg 2 uri pred anestezijo, po možnosti pa 150 mg zvečer. Možna je parenteralna uporaba zdravila Zantac.

Za preprečevanje Mendelssohnovega sindroma ženskam v porodu predpišejo 150 mg vsakih 6 ur, če pa je potrebna splošna anestezija, je treba pred njo hkrati z Zantacom uporabiti vodotopne antacide (na primer natrijev citrat).

Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CC manj kot 50 ml / min) pride do kopičenja in zvišanja plazemske koncentracije ranitidina. Priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na dan.

Bolnikom na dolgotrajni ambulantni peritonealni dializi ali dolgotrajni hemodializi je zdravilo predpisano v odmerku 150 mg takoj po koncu dializne seje.

Predoziranje

Simptomi: konvulzije, bradikardija, ventrikularne aritmije.

Zdravljenje: izvaja se simptomatska terapija, pri čemer se razvije konvulzije - diazepam IV, bradikardija in ventrikularna aritmija - atropin, lidokain. Ranitidin lahko odstranimo iz plazme s hemodializo.

Previdnostni ukrepi

Zdravljenje z Zantacom lahko prikrije simptome, povezane z karcinomom želodca. Zato je pri bolnikih z želodčnimi razjedami (in pri srednjih in starejših bolnikih s spremembo ali pojavom novih simptomov dispepsije) pred začetkom zdravljenja z Zantacom treba izključiti možnost malignosti.

Zdravila ne bi smeli naglo preklicati, obstaja nevarnost sindroma "rebound".

Ob dolgotrajnem zdravljenju oslabljenih bolnikov v stresnih pogojih so možne bakterijske lezije želodca, ki jim sledi širjenje okužbe.

Potrebno je redno spremljati bolnike (zlasti starejše in bolnike z anamnezo peptične razjede), ki jemljejo ranitidin v kombinaciji z nesteroidnimi antirevmatiki.

Obstajajo ločena poročila, da ranitidin lahko prispeva k nastanku akutnega napada porfirije, zato se je treba izogibati bolnikom z akutno porfirijo v anamnezi.

Šumeče tablete Zantac vsebujejo natrij, zato je treba biti previden pri zdravljenju bolnikov, za katere je indicirana omejitev natrija.

Ker šumeče tablete Zantac vsebujejo aspartam, jih je treba uporabljati previdno pri bolnikih s fenilketonurijo.

Znano je za redke primere bradikardije s hitrim parenteralnim dajanjem Zantaca, kar običajno opazimo pri bolnikih s predispozicijskimi dejavniki za razvoj srčne aritmije. Ne prekoračite priporočene stopnje dajanja zdravila.

Upoštevati je treba, da se ranitidin izloča skozi ledvice, zato se raven zdravila v plazmi pri hudi odpovedi ledvic poveča. Zato je treba prilagoditi režim odmerjanja.

Pri parenteralnem dajanju zdravila v velikih odmerkih več kot 5 dni lahko opazimo povečanje aktivnosti jetrnih encimov.

Zantac je treba vzeti 2 uri po zaužitju itrakonazola ali ketokonazola, da se prepreči znatno zmanjšanje njihove absorpcije.

Med jemanjem zdravila se lahko aktivnost glutamat transpeptidaze poveča.

Jemanje zdravila Zantac lahko povzroči lažno pozitivno reakcijo na test beljakovin v urinu.

Blokatorji histaminskih H2-receptorjev (vključno z Zantac-om) lahko nasprotujejo učinku pentagastrina in histamina na kislinsko tvorbo, zato Zantac 24 ur pred preskusom ne priporočamo.

Blokatorji receptorjev za histamin H2 lahko zavirajo kožno reakcijo na histamin in tako privedejo do lažno negativnih rezultatov. Zato je treba pred izvedbo diagnostičnih kožnih testov za odkrivanje takojšnje alergijske kožne reakcije preklicati Zantac.

Med zdravljenjem se izogibajte uživanju hrane, pijač in drugih zdravil, ki lahko dražijo želodčno sluznico.

Kajenje zmanjšuje učinkovitost zdravila Zantac.

Neporabljene mešanice je treba uničiti v 24 urah po pripravi.

Ker so študije združljivosti raztopin potekale samo v infuzijskih vrečkah iz PVC (steklo za sodo bikarbono) in sistemih PVC, se domneva, da je mogoče s plastičnimi vrečkami doseči ustrezno stabilnost.

Uporaba v pediatriji

Varnost in učinkovitost zdravila Zantac pri otrocih, mlajših od 12 let, nista bili ugotovljeni.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in uporabe mehanizmov

V obdobju jemanja zdravila Zantak se je treba vzdržati potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotornih reakcij.

Aspirin® Express

šumeče tablete 500 mg; trak 2, paket kartona 6; Št. P N016188 / 01, 2009-12-10, iz CJSC Bayer (Rusija); proizvajalec: Bayer Bitterfeld GmbH (Nemčija)

Latinsko ime

Zdravilna učinkovina

ATX:

Farmakološka skupina

Indikacije

IHD, prisotnost več dejavnikov tveganja za koronarno arterijsko bolezen, neboleča ishemija miokarda, nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt (za zmanjšanje tveganja za ponavljajoči se miokardni infarkt in smrt po miokardnem infarktu), ponavljajoča se prehodna možganska ishemija in ishemična kap pri moških, zdravljenje srčne zaklopke (preprečevanje in zdravljenje srčnega zastoja) , balonska koronarna angioplastika in postavitev stenta (zmanjšuje tveganje za ponovno stenozo in zdravljenje sekundarne disekcije koronarne arterije), pa tudi za neaterosklerotične lezije koronarnih arterij (Kawasakijeva bolezen), aortoarteritis (bolezen Takajasuja), srčno obolenje mitralne zaklopke in atrijsko fibrilacijo (atrijska fibrilacija) preprečevanje tromboembolije), ponavljajoča se pljučna embolija, Dresslerjev sindrom, pljučni infarkt, akutni tromboflebitis. Vročina pri nalezljivih in vnetnih boleznih. Sindrom bolečine šibke in srednje intenzivnosti različnega izvora, vklj. prsni radikularni sindrom, lumbago, migrena, glavobol, nevralgija, zobobol, mialgija, artralgija, algodismenoreja. V klinični imunologiji in alergologiji se uporablja pri postopnem povečevanju odmerkov za dolgotrajno desenzibilizacijo "aspirina" in oblikovanje trdovratne tolerance NSAID pri bolnikih z "aspirinsko" astmo in "trikso aspirina".

Glede na indikacije se trenutno zelo redko uporabljajo revmatizem, revmatična koreja, revmatoidni artritis, infekcijsko-alergijski miokarditis, perikarditis.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, vklj. Triada "aspirin", astma "aspirin"; hemoragična diateza (hemofilija, von Willebrandova bolezen, telengiektazija), seciranje aortne anevrizme, srčno popuščanje, akutna in ponavljajoča se erozivna in ulcerozna obolenja prebavil, krvavitve iz prebavil, akutna odpoved ledvic ali jeter, začetna tromoprotrombinemija, pomanjkanje vitamina K, , pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, nosečnost (I in III trimesečje), dojenje, otroci in mladostniki do 15 let, če se uporabljajo kot antipiretično sredstvo (tveganje za nastanek Reyevega sindroma pri otrocih z vročino na ozadju virusnih bolezni).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba velikih odmerkov salicilatov v prvem trimesečju nosečnosti je povezana s povečano incidenco napak ploda (razcepno nebo, srčne napake). V drugem trimesečju nosečnosti se lahko salicilati predpišejo le z oceno tveganja in koristi. Imenovanje salicilatov v tretjem trimesečju nosečnosti je kontraindicirano.

Salicilati in njihovi presnovki v majhnih količinah prehajajo v materino mleko. Naključni vnos salicilatov med dojenjem ne spremlja razvoja neželenih učinkov pri otroku in ne potrebuje prekinitve dojenja. Pri dolgotrajni uporabi ali dajanju velikih odmerkov je treba dojenje prekiniti.

Stranski učinki

S strani srčno-žilnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): trombocitopenija, anemija, levkopenija.

Iz prebavnega trakta: NSAID-gastropatija (dispepsija, bolečine v epigastričnem predelu, zgaga, slabost in bruhanje, močna krvavitev v prebavilih), izguba apetita.

Alergijske reakcije: preobčutljivostne reakcije (bronhospazem, laringealni edem in urtikarija), nastanek "aspirinske" bronhialne astme in triade "aspirina", ki temelji na mehanizmu haptena (eozinofilni rinitis, ponavljajoča se nosna polipoza, hiperplastični sinusitis).

Drugi: okvarjena funkcija jeter in / ali ledvic, Reyejev sindrom pri otrocih (encefalopatija in akutna maščobna degeneracija jeter s hitrim razvojem jetrne odpovedi).

Ob dolgotrajni uporabi - omotica, glavobol, tinitus, izguba sluha, okvara vida, intersticijski nefritis, prerenalna azotemija s povečano koncentracijo kreatinina v krvi in \u200b\u200bhiperkalcemijo, papilarna nekroza, akutno odpoved ledvic, nefrotični sindrom, krvne bolezni, aseptični meningitis simptomi kongestivnega srčnega popuščanja, edema, zvišane ravni aminotransferaz v krvi.

Previdnostni ukrepi

Kombinirana uporaba z drugimi nesteroidnimi antirevmatiki in glukokortikoidi je nezaželena. 5-7 dni pred operacijo morate preklicati sprejem (da zmanjšate krvavitev med operacijo in v pooperativnem obdobju).

Verjetnost za nastanek NSAID gastropatije se zmanjša, če ga dajemo po obrokih, puferiranih tabletah ali prevlečenih s posebno enterično prevleko. Tveganje za hemoragične zaplete se šteje za najnižje, če ga uporabljamo v dnevnih odmerkih.

Upoštevati je treba, da acetilsalicilna kislina (tudi v majhnih odmerkih) pri nagnjenih bolnikih zmanjša izločanje sečne kisline iz telesa in lahko povzroči akutni napad protina.

Med dolgotrajno terapijo je priporočljivo redno izvajati krvne preiskave in pregledovati feces na okultno kri. V povezavi z opaženimi primeri hepatogene encefalopatije se ne priporoča za lajšanje febrilnega sindroma pri otrocih.

Pogoji skladiščenja zdravila Aspirin® Express

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Aspirin® Express

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

2000–2015. Register zdravil Rusije
Baza podatkov je namenjena zdravstvenim delavcem.
Komercialna uporaba materialov ni dovoljena.

Možna imena izdelkov

• Aspirin Express tab.d / gazirana pijača 500mg št. 12
• ASPIRIN EXPRESS 500 MG TAB. SPIKE. Št. 12
• ASPIRIN EXPRESS 0,5 N12 SPIKE TABELE
• ASPIRIN EXPRESS TABL ladja. 500 MG X12
• ASPIRIN EXPRESS TAB. SPIKE. 500MG št. 12
• ASPIRIN EXPRESS 500MG TABA. Fizz X12
• (Aspirin Express) Aspirin Express tab.d / gazirana pijača 500 mg št. 12