Makrolidi antibiotikov: imena, uporaba, indikacije za uporabo. Makrolidi: skupina antibiotikov zadnje generacije za zdravljenje bolezni ENT Makrolidi kontraindikacije

I. G. Bereznjakov

Klinična uporaba makrolidov

Harkovski inštitut za izpopolnjevanje zdravnikov

Makrolidi so bakteriostatski antibioti širokega spektra, ki imajo lahko v visokih koncentracijah baktericidni učinek. Njihova kemijska struktura temelji na makrocikličnem laktonskem obroču. Makrolidi so glede na število ogljikovih atomov v tem obroču razdeljeni v 3 skupine: 14-, 15- in 16-členske. Atom dušika je vključen v obroč 15-členskih makrolidov, zato jih pogosteje (in pravilneje) imenujemo azalidi.

Po izvoru razlikujemo naravne makrolide, polsintetične in predzdravila (t.j. estri, soli in soli estrov naravnih makrolidov, ki so po številnih kazalcih boljši od prvotnih spojin - okusa, kislinske odpornosti itd.). Razvrstitev makrolidov je prikazana v shemi 1.

Mehanizem delovanja makrolidov je zatiranje sinteze beljakovin v bakterijski celici z reverzibilno vezavo na 50S ribosomske podenote. Ker se na te podenote vežejo tudi nekateri drugi antibiotiki: linkozamidi (linkomicin in klindamicin), kloramfenikol (kloramfenikol) in streptogramini (kombinirano zdravilo kinupristin / dalfopristin), lahko sočasno dajanje makrolidov z njimi povzroči oslabitev protimikrobnega učinka.

Spekter delovanja

Prototip skupine makrolidnih antibiotikov je eritromicin, ki se v klinični praksi uporablja že od začetka 50. let. Zdravilo je najbolj aktivno in vitro proti gram-pozitivnim kaktomom (streptokoki in stafilokoki) in gram-pozitivnim palicam, vključno z bakterijami Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. in Listeria monocytogenes. Poleg tega je antibiotik aktiven proti gram-negativnim kaktomom (Neisseria spp.), Gram-negativnim palicam, vključno s sevi Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp. in znotrajceličnih mikroorganizmov (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.). Spekter delovanja eritromicina vključuje tudi Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium kansasii, M. scrofulaceum in nekatere bakteroide (vključno z Bacteroides fragilis). Virusi, glive, bakterije iz družine Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. in Acinetobacter spp. so naravno odporni na eritromicin.

Spekter delovanja drugih makrolidov je na splošno podoben kot eritromicin, vendar ima nekaj posebnosti. Govorimo predvsem o resnosti protibakterijskega učinka proti različnim mikroorganizmom. Tako je azitromicin boljši od drugih zdravil po delovanju proti N. gonorrhoeae. Klaritromicin ima najboljši učinek na S. aureus (občutljiv na meticilin); je nekoliko slabši od azitromicina in eritromicina, spiramicin pa je najmanj aktiven. Meticilinski odporni sevi S. aureus so odporni na vse makrolide. Prav tako noben makrolid praktično ne vpliva na seve bakterije Staphylococcus aureus, odporne na eritromicin.

Klaritromicin je boljši od drugih makrolidov po svojem delovanju na beta-hemolitične streptokoke skupine A (S. pyogenes) in streptokoke skupine B (S. agalactiae). Vsi makrolidi imajo podoben resni učinek na pnevmokoke, 16-členski makrolidi (spiramicin) pa so učinkoviti tudi proti sevom, odpornim na penicilin in eritromicin.

Azitromicin je v svojem delovanju na gram-negativne bakterije boljši od drugih makrolidov, vključno s H. influenzae in M. catarrhalis, klaritromicin pa je boljši pri delovanju na celične patogene
L. pneumophila, C. trachomatis in H. pylori. Vsi makrolidi so učinkoviti proti mikoplazmam in ureaplazmam, z izjemo genitalnega M. hominis, za katerega je učinkovit le midekamicin (miokamicin).

Novi makrolidi so po učinku na nekatere protozoje (Toxoplasma gondii), spirohete (B. burgdorferi) in netipične znotrajcelične mikobakterije M. avium boljši od eritromicina, ki pri bolnikih z AIDS-om pogosto povzročajo oportunistične okužbe.

Odpornost mikroorganizmov na makrolide

Odpornost proti makrolidu je lahko naravna ali pridobljena. Slednji je tri vrste. Prvič, antibiotiki lahko izgubijo svojo učinkovitost zaradi spremembe (modifikacije) tarče v bakterijski celici. Ta mehanizem odpornosti je bil opisan v številnih sevih Staphylococcus aureus, Mycoplasma, Listeria, Campylobacter, Enterococci in Bacteroids. Drugič, nekateri mikrobi (na primer epidermalni stafilokoki, gonokoki) pridobijo sposobnost aktivnega potiskanja makrolidov iz celice. Tretjič, antibiotiki se lahko inaktivirajo z mikrobnimi encimi, kot so esteraze, ki jih proizvaja Staphylococcus aureus in bakterije iz družine Enterobacteriaceae. Med različnimi makrolidi se običajno pojavi popolna navzkrižna odpornost. Le 16-členski makrolidi (spiramicin) v nekaterih primerih ohranijo aktivnost proti gram-pozitivnim kaktomom, odpornim na 14- in 15-členske makrolide.

Poudariti je treba, da je odpornost mnogih mikroorganizmov na makrolide (na primer beta-hemolitični streptokoki skupine A) neposredno povezana s pogostostjo uporabe teh antibiotikov. Tako zmanjšanje uporabe makrolidov privede do obnovitve občutljivosti patogenov.

V Ukrajini epidemioloških raziskav odpornosti bakterij na makrolide niso izvedli. Glede na to, da se v zadnjih letih antibiotiki te skupine veliko pogosteje uporabljajo, je treba poudariti potrebo po takšnem delu.

Vpliv makrolidov na imunski sistem telesa

Antimikrobno zdravilo vsaj ne bi smelo vplivati \u200b\u200bna pacientove imunske obrambne mehanizme, v idealnem primeru pa bi moralo imeti imunomodulatorni učinek. Nekateri raziskovalci makrolide vidijo kot potencialne imunomodulatorje. Eden glavnih mehanizmov imunoodulatornega delovanja antibakterijskih zdravil je sprememba strukture in virulenčnih faktorjev mikroorganizmov. Makrolidi, tako kot drugi antibiotiki, ki zavirajo sintezo beljakovin v bakterijskih celicah, povzročijo spremembe v celični membrani mikrobov, kar vodi do povečane fagocitoze. To je posledica zmanjšanja izražanja na površini bakterijskih celic nekaterih proteinov z antifagocitnimi funkcijami. Hkrati vseh učinkov antibiotikov pri interakciji z mikrobi ni mogoče nedvoumno razlagati kot ugodne.

Za makrolide je značilna visoka stopnja penetracije v celice. Njihova koncentracija znotraj celice za 10 ali večkrat presega zunajcelične. Za medcelično lokalizacijo antibakterijskega sredstva je zelo pomemben mehanizem tako imenovane pH odvisne porazdelitve. Njegovo bistvo je, da makrolidi, ki prodirajo v celico v obliki šibko ioniziranih baz, opravijo dodatno ionizacijo, kar prispeva k njihovi akumulaciji v lizosomih in fagolizomih ter preprečuje, da bi se antibiotiki vrnili v citoplazmo.

Makrolidi ugodno vplivajo na interakcijo patogenov s fagociti. Eritromicin in azitromicin odvisno od odmerka stimulirata proizvodnjo interlevkina-1-beta z monociti. Roksitromicin v terapevtskih koncentracijah poveča zajemanje bakterij s polimorfonuklearnimi levkociti, spodbuja njihovo baktericidno delovanje. Pri bolnikih s ponavljajočimi se okužbami dihal, ki jih spremlja zmanjšanje imunosti, je treba klaritromicin jemati 7–10 dni v odmerku 1 g / dan. povečuje fagocitozo v polimorfonuklearnih levkocitih in obnavlja številne druge funkcije.

Neutrofili pomembno prispevajo k oddaji antibiotikov v vnetne žarišča. Tako se azitromicin, ki se v visokih koncentracijah kopiči v nevtrofilcih, le-ti prenesejo v infekcijsko žarišče, kjer se pod delovanjem številnih vnetnih mediatorjev, antigenov in drugih dražljajev antibiotik sprosti iz celic. Posledično se v žarišču vnetja ustvari povečana lokalna koncentracija zdravila. Fibroblasti tudi aktivno kopičijo azitromicin in ga počasi sproščajo v zunajcelični prostor. V tem primeru lahko fibroblasti pridejo v stik z nevtrofilci in z antibiotikom "napolnijo" nevtrofilce, pridobljene v žarišču vnetja.

Ugodni učinek medsebojnega delovanja makrolidov z nevtrofilci se uresniči, prvič, zaradi sinergizma (medsebojne okrepitve) med baktericidnim učinkom nevtrofilcev in antibakterijskim delovanjem zdravil, in drugič, zaradi zmanjšanja bakterijske virulence pri nizkih koncentracijah makrolidov, kar vodi v povečanje nevtrofilne aktivnosti.

Tako na lokalni ravni delujejo relativno avtonomni mehanizmi, ki zagotavljajo visoke koncentracije antibiotika na mestu okužbe. Na splošno makrolidi zmanjšujejo odpornost bakterij na delovanje baktericidnih dejavnikov nevtrofilcev in tudi v visokih koncentracijah nimajo neželenih učinkov na delovanje teh krvnih celic.

Postantibiotični učinek

Ta izraz pomeni dolgotrajno zatiranje vitalne aktivnosti bakterij po njihovem kratkotrajnem stiku z antibiotikom. Učinek temelji na nepovratnih spremembah ribosomov mikrobov, zaradi česar se antibakterijski učinek zdravila poveča za obdobje, potrebno za resintezo novih funkcionalnih proteinov mikrobne celice.

Makrolidi imajo postantibiotični učinek proti različnim mikroorganizmom. Ta učinek je najbolj izrazit v primerjavi s pnevmokoki in presega učinek benzilpenicilina. Poleg tega imata eritromicin in klaritromicin podoben učinek proti bakteriji M. catarrhalis, eritromicinu in spiramicinu proti S. aureus, klaritromicinu, azitromicinu in roksitromicinu proti H. influenzae in S. pyogenes ter azitromicinu (v največji meri) in eritromicinu (v največji meri). proti L. pneumophila.

Ne antibakterijsko delovanje makrolidov

Makrolidi so lahko protivnetni in prokinetični. Protivnetni učinki antibiotikov so povezani z njihovimi antioksidativnimi lastnostmi in zmožnostjo povečanja proizvodnje endogenih glukokortikoidov. Eritromicin pri bolnikih z bronhialno astmo zmanjša povečano reaktivnost bronhijev, pri bolnikih z bronhiektazijo (v majhnih odmerkih) pa zmanjša tvorbo sputuma in vsebnost levkocitov v njem, ne da bi to vplivalo na njegovo bakterijsko sestavo. Protivnetni učinek roksitromicina presega učinek klaritromicina in azitromicina.

14-členski makrolidi (predvsem eritromicin) so sposobni spodbuditi motoriko prebavil, torej imajo prokinetični učinek. V nekaterih primerih ima lahko to klinični pomen (na primer za odpravo gastroparez pri bolnikih z diabetesom mellitusom), vendar pogosteje povzroča številne neželene reakcije (bolečine v trebuhu, driska).

Klinična uporaba

Makrolidi se izločajo predvsem v žolču in le približno 20% z urinom. Zato je treba v primeru jetrnih bolezni zmanjšati njihov odmerek. Slabo prodrejo v cerebrospinalno tekočino. Posebnost makrolidov je dober prodor v tkiva in celice makrofagov, kjer njihova koncentracija lahko znatno preseže serumsko koncentracijo. Ta lastnost pojasnjuje visoko aktivnost antibiotikov proti znotrajceličnim patogenom.

Spekter delovanja eritromicina je podoben kot pri benzilpenicilinu, zato ga lahko uporabimo v primeru alergije na slednji. Čeprav je eritromicin zelo aktiven proti gonokoku, stopnja ponovitve gonoreje po njegovi uporabi doseže 25%. V bolnišnicah se pogosto nahajajo sevi stafilokoka, ki so odporni na eritromicin. Zdravilo je učinkovito v kombinaciji z rifampicinom. Zlasti kombinacija eritromicina (ali drugega makrolida) + rifampicina dobro deluje na legionelozo.

Zdravilo se lahko uporablja pri bolnikih katere koli starosti in med nosečnostjo. Prednosti eritromicina so nizki stroški in razpoložljivost odmernih oblik za peroralno in parenteralno dajanje. Pomanjkljivosti vključujejo pogosto pogostost uporabe čez dan, interakcije zdravil z aminofilinom, karbamazepinom (finlepsin) in drugimi zdravili. Čeprav zdravilo velja za enega najvarnejših antibiotikov, neželeni učinki prebavil niso redki.

Za odrasle je eritromicin predpisan 4-krat na dan, 250-500 mg peroralno ali 0,5-1,0 g intravensko (iv). Z intravensko injekcijo se pogosto opazi flebitis. V zadnjih letih obstajajo priporočila za uporabo eritromicina peroralno v odmerku 0,25-0,5 g 2-krat na dan. Upoštevati je treba, da: 1) tega stališča nimajo vsi strokovnjaki; 2) če dnevni odmerek zdravila presega 1,0 g, se dvojni odmerek nadomesti s štirikratnim običajnim.

Pri otrocih, starih 0-7 dni, dajemo eritromicin peroralno 10 mg / kg 2-krat na dan. Pri otrocih, starejših od 7 dni, en sam odmerek antibiotika ostane enak - 10 mg / kg, pogostost peroralnega dajanja zdravila pa se poveča na 4-krat na dan. Eritromicin estolat se otrokom, starejšim od 7 dni, predpiše 2-3 krat na dan v dnevnem odmerku 30-40 mg / kg.

Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic (glomerulna filtracija več kot 10 ml / min.) Se posamezni odmerek in pogostost uporabe eritromicina ne spreminjata. Z zmanjšanjem glomerularne filtracije pod 10 ml / min. en odmerek antibiotika se zmanjša za 25-50%, pogostost uporabe pa ostane enaka.

S podobno klinično učinkovitostjo je prednost novih makrolidov pred eritromicinom daljša razpolovna doba, kar omogoča njihovo uporabo 1-3 krat na dan. Poleg tega polsintetični makrolidi bolje prodrejo v tkiva in tam ostanejo dlje, poleg tega pa se dobro prenašajo.

Večina novejših makrolidov je namenjena peroralni uporabi, le nekaj pa jih lahko dajemo parenteralno (spiramicin, klaritromicin). Prva ni dobesedno "nova". Kljub temu lastnosti antibiotika omogočajo obravnavo skupaj z resnično novimi zdravili.

Posebnost spiramicina (rovamicina) je varnost uporabe pri nosečnicah. Zanimivo je, da in vitro aktivnost antibiotika ne odraža njegove visoke in vivo učinkovitosti. Ta učinek, imenovan "paradoks spiramicina", je povezan z domnevno sposobnostjo zdravila, da stimulira aktivnost fagocitov (vsebnost spiramicina v celicah makrofaga je 23-krat večja kot zunaj teh celic). Med drugimi prednostmi zdravila je možnost uporabe pri kronični odpovedi ledvic brez spreminjanja odmerka in odsotnosti pomembne interakcije z zdravili različnih kemičnih skupin. Poleg tega sta splošno sprejeta indikacija za imenovanje spiramicina toksoplazmoza in preprečevanje meningitisa pri ljudeh, ki so v tesnem stiku z bolnimi.

Spiramicin je predpisan pri 1,5-3,0 milijona ie 2-3 krat na dan ali v ustih, za preprečevanje meningitisa pri otrocih - 10 000 ie / kg skozi usta 4-krat na dan 5 dni.

Klaritromicin (klacid) trenutno velja za najučinkovitejši makrolidni antibiotik pri zdravljenju okužb s Helicobacter pylori. Najpogosteje se uporablja pri zdravljenju okužb zgornjih in spodnjih dihal pri odraslih in otrocih. Za razliko od drugih makrolidov je klaritromicin izbirno zdravilo pri preprečevanju in zdravljenju mikobakterioze pri bolnikih z aidsom. V primerjavi z eritromicinom povzroča manj prebavnih motenj. Zdravila se ne sme dajati nosečnicam.

Klaritromicin se odmerja po 0,5 g peroralno 2-krat na dan. Antibiotik se lahko uporablja pri otrocih, starejših od 6 mesecev, v odmerku 7,5 mg / kg peroralno 2-krat na dan. V tem primeru en odmerek ne sme presegati 500 mg. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic s hitrostjo glomerulne filtracije 10-50 ml / min. enkraten odmerek se zmanjša za 25%, pri glomerularni filtraciji pa manj kot 10 ml / min - za 25-50%.

Midekamicin (makropen) je boljši od večine makrolidov v in vitro aktivnosti proti nekaterim povzročiteljem urogenitalnih okužb: M. hominis in U. urealyticum. Pomembna prednost zdravila, ki je prispevala k rasti njegove priljubljenosti, je nizka cena. Predpisuje ga peroralno v odmerku 400 mg 3-krat na dan, za otroke s 50 mg / kg / dan. v 3 korakih.

Roksitromicin (Rulid) je učinkovit pri okužbah dihal, sečil, kože in mehkih tkiv. V prihodnosti je mogoče ta antibiotik uporabiti za izkoreninjenje (iztrebljanje, uničenje) H. pylori in kot sestavni del osnovne terapije za aterosklerozo in bronhialno astmo. Odraslim se predpišejo 150 mg 2-krat na dan pred obroki ali 300 mg 1-krat na dan; otroci - 5-8 mg / kg / dan. v 2 korakih.

Azitromicin (sumamed) je edinstven antibiotik, ki lahko znatno skrajša čas zdravljenja nalezljivih bolezni. Daje ga peroralno v 500 mg 1-krat prvi dan zdravljenja, nato pa od drugega do petega dne 0,25 g enkrat na dan. Kapsule in tablete Azitromicina je treba uporabiti 1 uro pred obrokom ali 2 uri po obroku. Suspenzijo lahko dajemo ne glede na obrok. Dolga razpolovna doba omogoča uporabo azitromicina enkrat na dan. Predpisana je pri okužbah dihal, kože in mehkih tkiv, pa tudi pri vnetnih boleznih genitourinarnega sistema, ki jih povzroča Chlamydia trachomatis. Zdravilo je nekoliko manj verjetno kot eritromicin, da povzroči prebavne motnje. Stranski simptomi iz centralnega živčnega sistema opažajo pri 1% bolnikov. Izogibati se je treba sočasni uporabi ergot alkaloidov, da se izognemo ergotizmu (zastrupitvi z ergot). Varnost uporabe pri nosečnicah še ni ugotovljena, čeprav pri poskusih na živalih ni bilo neželenih učinkov, tudi če so bili predpisani odmerki mnogokrat večji od terapevtskih za ljudi. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic se uporablja v običajnih odmerkih.

Pri otrocih, starejših od 6 mesecev, se azitromicin uporablja za zdravljenje akutnega otitisa. Prvi dan zdravljenja ga dajemo peroralno enkrat v odmerku 10 mg / kg, od 2. do 5. dni zdravljenja - tudi enkrat peroralno, vendar v veliko nižjem odmerku - 1,5 mg / kg. Za zdravljenje faringitisa pri otrocih, starejših od 2 let, se azitromicin daje peroralno v odmerku 12 mg / kg / dan. od prvega do petega dne zdravljenja. Paziti je treba, da skupni dnevni odmerek zdravila ne presega 500 mg.

Neželeni dogodki

Makrolidi so ena najvarnejših skupin antibiotikov. Od neželenih reakcij najpogosteje opazimo simptome iz prebavil (če jih jemljemo peroralno) in tromboflebitis (pri intravenski uporabi). Med makrolidi se najbolje prenaša roksitromicin, sledijo mu azitromicin, spiramicin, klaritromicin in eritromicin.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Spiramicin in azitromicin sta med antibiotiki, ki z drugimi zdravili praktično ne sodelujejo. Možni neželeni učinki kombinirane uporabe makrolidov z drugimi zdravili so povzeti v preglednici 1.

Zaključek

V zadnjih letih so makrolidni antibiotiki prišli do izraza pri zdravljenju številnih pogostih nalezljivih bolezni, kot so pljučnica v skupnosti (pri bolnikih, mlajših od 60 let), okužbe sečil in številne druge. Visoka učinkovitost, varnost in razumni stroški so vedno bolj priljubljeni tako v medicinskem okolju kot med pacienti. Ob racionalni uporabi makrolidov lahko z optimizmom pogledamo v prihodnost tega izjemnega razreda antibiotikov.

Literatura

1. Bereznjakov I.G., Strashny V. V. Antibakterijska sredstva: strategija za klinično uporabo.- Kharkov: Constant, 1997.– 200 str.
2. Strachunsky L.S., Kozlov S. H. Makrolidi v sodobni klinični praksi. Smolensk: Rusich, 1998.- 304 str.

Makrolidna skupina antibiotikov

Antibiotik iz makrolidne skupine "Eritromicin" je bil odkrit med prvimi, leta 1952. Zdravila nove generacije so se pojavila nekoliko kasneje, v 70. letih. Trenutno skupina makrolidov vključuje več kot deset različnih antibiotikov.

Makrolidi so razred antibiotikov, katerih kemijska struktura temelji na makrocikličnem laktonskem obroču. Makrolidi so glede na število ogljikovih atomov v obroču razdeljeni na 14-členske (eritromicin, roksitromicin, klaritromicin), 15-členske (azitromicin) in 16-členske (midekamicin, spiramicin, josamicin). Glavni klinični pomen je aktivnost makrolidov proti gram-pozitivnim kaktusom in znotrajceličnim patogenom (mikoplazma, klamidija, kampilobakter, legionela). Makrolidi sodijo med najmanj strupene antibiotike.

Pomembna razlika med makrolidi, predvsem azitromicinom, od antibiotikov drugih skupin je sposobnost nabiranja znotrajceličnih celic, kar ima baktericidni učinek proti skupini medceličnih patogenov, kot so klamidija, mikoplazma in legionela, povzročitelji borelioze. Poleg tega imajo makrolidi izrazito protivnetno delovanje, ki ni povezano z njihovim protibakterijskim učinkom.

Razvrstitev makrolidov

Mehanizem delovanja

Antimikrobni učinek je posledica kršitve sinteze beljakovin na ribosomih mikrobne celice. Praviloma imajo makrolidi bakteriostatični učinek, vendar so v visokih koncentracijah sposobni baktericidnega delovanja na patogene GABHS, pnevmokok, oslovski kašelj in davico. Makrolidi kažejo PAE proti grampozitivnim kaktusom. Poleg antibakterijskega delovanja imajo makrolidi imunomodulacijsko in zmerno protivnetno delovanje.

Spekter dejavnosti

Makrolidi so aktivni proti grampozitivnim kaktusom, kot so S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (razen MRSA). V zadnjih letih opažamo povečanje odpornosti, hkrati pa lahko 16-članski makrolidi v nekaterih primerih ostanejo aktivni proti pnevmokokom in piogenim streptokokom, odpornim na 14- in 15-členska zdravila.

Makrolidi delujejo na povzročitelje srbečega kašlja in davice, moraksele, legionele, kampilobakterja, listerija, spiroheta, klamidije, mikoplazme, ureaplazme, anaerobov (razen B.fragilis).

Azitromicin je v primerjavi z drugimi makrolidi v primerjavi z drugimi boljši H.influenzaein klaritromicin proti H. pylori in atipične mikobakterije ( M.avium in itd.). Vpliv klaritromicina na H.influenzae in številni drugi patogeni krepijo njegov aktivni presnovek - 14-hidroksicilaritromicin. Spiramicin, azitromicin in roksitromicin delujejo proti nekaterim protozoom ( T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Mikroorganizmi iz družine Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. in Acinetobacter spp. imajo naravno odpornost na vse makrolide.

Farmakokinetika

Absorpcija makrolidov v prebavilih je odvisna od vrste zdravila, odmerne oblike in prisotnosti hrane. Hrana znatno zmanjšuje biološko uporabnost eritromicina, v manjši meri - roksitromicin, azitromicin in midekamicin, praktično ne vpliva na biološko uporabnost klaritromicina, spiramicina in josamicina.

Makrolidi sodijo med tkivne antibiotike, saj so njihove serumske koncentracije precej nižje od tkivnih antibiotikov in se med zdravili razlikujejo. Najvišje serumske koncentracije so v roksitromicinu, najnižje v azitromicinu.

Makrolidi se v različnih stopnjah vežejo na beljakovine v krvni plazmi. Največjo vezavo na beljakovine v plazmi opazimo pri roksitromicinu (več kot 90%), najmanj pa pri spiramicinu (manj kot 20%). V telesu se dobro porazdelijo, ustvarjajo visoke koncentracije v različnih tkivih in organih (vključno s prostato), zlasti med vnetji. V tem primeru makrolidi prodrejo v celice in ustvarijo visoke znotrajcelične koncentracije. Slabo prehajajo BBB in krvno-oftalmološko pregrado. Skozi posteljico se preide v materino mleko.

Makrolidi se presnavljajo v jetrih s sodelovanjem mikrosomskega sistema citokroma P-450, presnovki se izločajo predvsem v žolču. Eden od presnovkov klaritromicina ima protimikrobno delovanje. Presnovki se izločajo predvsem v žolču, ledvično izločanje je 5-10%. Razpolovni čas zdravil se giblje od 1 ure (midekamicin) do 55 ur (azitromicin). Pri odpovedi ledvic večina makrolidov (razen klaritromicina in roksitromicina) tega parametra ne spremeni. S cirozo jeter je možno znatno povečanje razpolovne dobe eritromicina in josamicina.

Neželeni učinki

Makrolidi so ena najvarnejših skupin AMP. HP-ji so na splošno redki.

Prebavila: bolečina ali nelagodje v trebuhu, slabost, bruhanje, driska (najpogosteje jih povzroča eritromicin, ki ima prokinetični učinek, redkeje - spiramicin in josamicin).

Jetra: prehodno povečanje aktivnosti transaminaz, holestatični hepatitis, ki se lahko kaže kot zlatenica, vročina, splošno slabo počutje, šibkost, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje (pogosteje pri uporabi eritromicina in klaritromicina, zelo redko pri uporabi spiramicina in josamicina).

CNS: glavobol, omotica, okvara sluha (redko z intravenskim dajanjem velikih odmerkov eritromicina ali klaritromicina).

Srce: podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu (redko).

Lokalne reakcije: flebitis in tromboflebitis z intravenskim dajanjem, ki ga povzroča lokalni dražilni učinek (makrolidov ni mogoče dajati v koncentrirani obliki in curku, dajemo jih le s počasno infuzijo).

Alergijske reakcije (izpuščaji, urtikarija itd.) so zelo redki.

Indikacije

Okužbe URT: streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis, CCA pri otrocih (azitromicin).

Okužbe z LDP: poslabšanje kroničnega bronhitisa, pljučnica, pridobljena v skupnosti (vključno z atipičnimi).

Difterija (eritromicin v kombinaciji s antidifterijskim serumom).

Okužbe kože in mehkih tkiv.

ZTI: klamidija, sifilis (razen nevrosifilisa), šanc, limfogranulom venereum.

Ustne okužbe: periodontitis, periostitis.

Hude akne (eritromicin, azitromicin).

Kamentobakter gastroenteritis (eritromicin).

Izkoreninjenje H. pylori z razjedo na želodcu in dvanajstniku (klaritromicin v kombinaciji z amoksicilinom, metronidazolom in antisekretornimi zdravili).

Toksoplazmoza (ponavadi spiramicin).

Kriptosporidioza (spiramicin, roksitromicin).

Preprečevanje in zdravljenje mikobakterioze, ki jo povzroča M.avium pri bolnikih z aidsom (klaritromicin, azitromicin).

Preventivna uporaba:

preprečevanje srbečega kašlja pri ljudeh, ki so v stiku z bolniki (eritromicin);

debridement nosilcev meningokoka (spiramicin);

celoletno preprečevanje revmatizma v primeru alergije na penicilin (eritromicin);

preprečevanje endokarditisa v zobozdravstvu (azitromicin, klaritromicin);

dekontaminacija črevesja pred operacijo debelega črevesa (eritromicin v kombinaciji s kanamicinom).

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na makrolide.

Nosečnost (klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).

Dojenje (josamicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin, spiramicin).

Opozorila

Nosečnost. Obstajajo dokazi o neželenih učinkih klaritromicina na plod. Ni podatkov, ki bi dokazali varnost roksitromicina in midekamicina za plod, zato jih tudi med nosečnostjo ne bi smeli predpisovati. Eritromicin, josamicin in spiramicin ne škodujejo plodu in ga lahko dajemo nosečnicam. Azitromicin se uporablja v nosečnosti v nujnih primerih.

Dojenje. Večina makrolidov prehaja v materino mleko (za azitromicin ni podatkov). Varnostni podatki za dojenega otroka so na voljo samo za eritromicin. Kadar je le mogoče, se je treba izogibati uporabi drugih makrolidov pri ženskah, ki dojijo.

Pediatrija. Varnost klaritromicina pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, ni bila ugotovljena. Razpolovni čas roksitromicina pri otrocih se lahko poveča do 20 ur.

Geriatrija. Uporaba makrolidov pri starejših ljudeh ni, kljub temu pa je treba pri uporabi eritromicina upoštevati možne starostne spremembe v delovanju jeter in povečano tveganje za okvaro sluha.

Moteno delovanje ledvic. Ob zmanjšanju očistka kreatinina manj kot 30 ml / min se razpolovni čas klaritromicina lahko poveča na 20 ur, aktivnega presnovka pa - do 40 ur. Razpolovni čas roksitromicina se lahko poveča na 15 ur s zmanjšanjem očistka kreatinina na 10 ml / min. V takšnih situacijah bo morda treba prilagoditi režim odmerjanja teh makrolidov.

Disfunkcija jeter Pri hudi bolezni jeter je treba makrolide uporabljati previdno, saj se lahko razpolovni čas poveča in tveganje za njihovo hepatotoksičnost poveča, zlasti pri zdravilih, kot sta eritromicin in josamicin.

Srčna bolezen. Pri podaljševanju intervala QT na elektrokardiogramu uporabljajte previdno.

Interakcije z drogami

Večina interakcij zdravil makrolidov temelji na njihovi inhibiciji citokroma P-450 v jetrih. Glede na resnost inhibicije lahko makrolide razporedimo po naslednjem vrstnem redu: klaritromicin\u003e eritromicin\u003e josamicin \u003d midekamicin\u003e roksitromicin\u003e azitromicin\u003e spiramicin. Makrolidi zavirajo metabolizem in povečajo koncentracijo v krvi posrednih antikoagulantov, teofilina, karbamazepina, valprojske kisline, disopiramida, pripravkov iz rogove, ciklosporina, kar poveča tveganje za razvoj HP, značilnega za ta zdravila, in morda zahtevajo popravljanje njihovega režima odmerjanja. Ne priporočamo kombiniranja makrolidov (razen spiramicina) s terfenadinom, astemizolom in cisapridom zaradi tveganja za nastanek močnih srčnih aritmij, ki jih povzroča podaljšani interval QT.

Makrolidi lahko povečajo biološko uporabnost digoksina, če ga jemljemo peroralno, tako da oslabijo njegovo inaktivacijo s črevesno mikrofloro.

Antacidi zmanjšujejo absorpcijo makrolidov, zlasti azitromicina, v prebavilih.

Rifampicin poveča presnovo makrolidov v jetrih in zniža njihovo koncentracijo v krvi.

Makrolidi se ne smejo kombinirati z linkozamidi zaradi podobnega mehanizma delovanja in morebitne konkurence.

Eritromicin, zlasti če ga dajemo intravensko, lahko poveča absorpcijo alkohola v prebavilih in poveča njegovo koncentracijo v krvi.

Informacije za bolnike

Večino makrolidov je treba jemati peroralno 1 uro pred obrokom ali dve uri po obroku, samo klaritromicin, spiramicin in josamicin pa lahko jemljete s hrano ali brez nje.

Eritromicin je treba zaužiti s polnim kozarcem vode.

Pripravite in vzemite tekoče dozirne oblike za oralno dajanje v skladu s priloženimi navodili.

Strogo se držite režima in režima zdravljenja skozi celoten potek terapije, ne preskočite odmerka in ga jemljite v rednih presledkih. Če odmerek zamudite, ga vzemite čim prej; ne jemljite, če je že skoraj čas za naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Ohranite trajanje terapije, zlasti pri streptokoknih okužbah.

Ne uporabljajte drog s potekom roka uporabnosti.

Če se v nekaj dneh ne izboljša ali se pojavijo novi simptomi, se posvetujte z zdravnikom.

Ne jemljite makrolidov z antacidi.

Med zdravljenjem z eritromicinom ne pijte alkohola.

Tabela. Priprave makrolidne skupine.
Glavne značilnosti in značilnosti uporabe

* Z normalnim delovanjem ledvic

Za citiranje:Strachunski L.S., Kozlov S.N. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA MAKROLIDOV // RMZH. 1997. št. 21. P. 4

Članek je namenjen antibiotikom makrolidne skupine. S časom pridobitve prvega morolida - eritromicina je minilo več kot 40 let in kljub temu se v klinični praksi pogosto uporablja za zdravljenje okužb dihal, kože in mehkih tkiv. Povečanje zanimanja za makrolide se je pojavilo v 70. in 89. letih po mikoplazmi, klamidiji, kampilobakterju in legioneli. To je močna spodbuda za razvoj novih makrolidov z izboljšanimi mikrobiološkimi in farmakokinetičnimi parametri v primerjavi z eritromicinom.

Članek je namenjen antibiotikom makrolidne skupine. S časom pridobivanja prvega morolida - eritromicina je minilo več kot 40 let in kljub temu se v klinični praksi pogosto uporablja za zdravljenje okužb dihal, kože in mehkih tkiv. Povečanje zanimanja za makrolide se je pojavilo v 70. in 89. letih po mikoplazmi, klamidiji, kampilobakterju in legioneli. To je močna spodbuda za razvoj novih makrolidov z izboljšanimi mikrobiološkimi in farmakokinetičnimi parametri v primerjavi z eritromicinom.
Članek podrobno opisuje farmakokinetiko in klinično uporabo sodobnih antibiotikov - makrolidov.

Prispevek obravnava makrolidne antibiotike. Kljub dejstvu, da je od priprave prvega makrolidnega eritromicina minilo več kot 40 let, je v široki klinični uporabi za zdravljenje okužb dihalnih poti, kože in mehkih tkiv. Zanimanje za makrolide je naraslo v letih 1970-1989, ko so odkrili mikoplazmo, klamidijo, kampilobakter in legionelo. To je dalo močan zagon razvoju novih makrolidov, ki imajo boljše mikrobiološke in farmakokinetične lastnosti kot eritromicin.
V prispevku je podrobno prikazan farmakokinetika in klinična uporaba trenutno razpoložljivih makrolidnih antibiotikov.

Prof. L.S. Strachunski, izr. S.N. Kozlov
Oddelek za klinično farmakologijo, Smolenska medicinska akademija
Prof. L.S. Strachunski, izredni profesor
S.N. Kozlov, Oddelek za klinično farmakologijo, Smolenska medicinska akademija

M akrolidi so antibiotiki, katerih kemijska struktura temelji na makrocikličnem laktonskem obroču. Prvi od makrolidov, eritromicin, pridobljen leta 1952, se še vedno pogosto uporablja v klinični praksi, najpogosteje za zdravljenje okužb dihal, kože in mehka tkiva. Rast zanimanja za makrolide in s tem širitev obsega njihove uporabe se je pojavila v 70. - 80. letih po odkritju takšnih patogenov, kot so mikoplazme, klamidije, kampilobakter in legionela. To je bila ena od spodbud za razvoj novih makrolidnih antibiotikov z izboljšanimi farmakokinetičnimi in mikrobiološkimi parametri v primerjavi z eritromicinom ter ugodnejšim profilom tolerance.

Razvrstitev

Trenutno ima razred makrolidov več kot deset različnih zdravil, ki jih glede na število ogljikovih atomov v laktonskem obroču razdelimo v 3 skupine:
1) 14-členski makrolidi: eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, diritromicin, klaritromicin, fluritromicin;
2) 15-členski: azitromicin (gre za azalid, saj je v obroču atom dušika);
3) 16-členski: spiramicin, josamicin, midekamicin, mokamicin, rokitamicin.
Makrolidi so po izvoru razdeljeni na naravne, polsintetične in predzdravila (tabela 1). Za slednje, kot estri, soli in soli estrov naravnih makrolidov, je značilno izboljšan okus, večja odpornost na kisline ter večja in stabilnejša biološka uporabnost, če jih zaužijemo v primerjavi s prvotnimi proizvodi, proizvedenimi v obliki baz.
Strukturne značilnosti predvsem določajo razlike v farmakokinetiki zdravil. Poleg tega določajo nekatere nianse njihovega protibakterijskega delovanja, tolerance in medsebojnega delovanja z zdravili. Hkrati imajo vsi makrolidi enak mehanizem delovanja in imajo na splošno podobne protimikrobne spektre. Podobni so tudi mehanizmi razvoja odpornosti mikroflore nanje.

Mehanizem delovanja

Makrolidi zavirajo sintezo beljakovin v celicah občutljivih mikroorganizmov tako, da se vežejo na katalitični peptidiltransferazni center ribosomske podenote 50S. V tem primeru se zavirajo reakcije translokacije in transpeptidacije, zaradi česar je proces tvorbe in rasti peptidne verige moten. Vezava na 50S podenote ribosoma je značilna tudi za antibiotike, kot so linkozamidi, streptogramini in kloramfenikol, zato je med makrolidi s temi zdravili možna konkurenca in oslabitev protimikrobnega učinka.
Makrolidi so šibke podlage, njihova aktivnost se poveča v alkalnem okolju (pH 5,5 - 8,5), saj so manj ionizirani in bolje prodirajo v mikrobno celico, v kislem okolju pa močno upadajo. Antimikrobna narava makrolidov je ponavadi bakteriostatska. Vendar pa lahko v visokih koncentracijah, pri sorazmerno nizki mikrobni gostoti, zlasti v zvezi s tistimi mikroorganizmi, ki so v rastni fazi, povzroči baktericidni učinek. Makrolidi pokažejo tak učinek praviloma proti b- hemolitični streptokok skupine A in pnevmokok.

Antibakterijsko delovanje

Eritromicin, ki je zlati standard za makrolide, je zelo aktiven proti gram-pozitivnim kaktomom, kot so b- hemolitični streptokok skupine A (S. pyogenes), pnevmokok (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), razen meticilinskih odpornih sevov slednjih. Dobro deluje proti povzročitelju srbečega kašlja (Bordetella pertussis), davice bakterije (Corynebacter ium diphtheriae), povzročitelj eritrazme (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), Legionella spp., Campylobacter spp., Listeria (Listeria monocytogenes), klamidijahija (Chlamydiachia)(Mycoplasma pneumoniae), ureaplazma (Ureaplasma urealyticum).
Eritromicin je zmerno aktiven proti Haemophilus influenzae, Borrelia burgdorferi, povzročiteljem ran pri okužbah živali (Pasteurella multocida, Eik enella corrodens) in nekatere bakteroide, vključno z Bacteroides fragilis. Praktično nima vpliva na gram-negativne bakterije družine Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. in Acinetobacter spp., ker ne prodre v celično steno teh mikroorganizmov.
Drugi makrolidi, ki imajo splošno podobnost v spektru in jakosti protimikrobnega delovanja z eritromicinom, imajo nekatere posebnosti.

Dejavnost proti piogeni kaki

Makrolidi nimajo bistvenih razlik v njihovem delovanju na hitro množenje piogenih kakijev (tabela 2). Azitromicin ima nekaj prednosti pred drugimi zdravili v delovanju proti N. gonorrhoeae. Pri S. aureus se zdi, da je klaritromicin najboljši. Poudariti je treba, da nobeno od njih eden od makrolidov praktično nima vpliva na eritromicinske odporne seve Staphylococcus aureus. Meticilinski odporni sevi S. aureus so odporni na vse makrolide.
Klaritromicin je pri delovanju na S. pyog boljši od drugih makrolidovenes in S. agalactiae, eritromicin je drugo najučinkovitejše zdravilo. Vsa zdravila imajo približno enakovredno delovanje proti pnevmokoku. Po nekaterih poročilih lahko 16-člani makrolidi - spiramicin in josamicin - delujejo na pnevmokokne seve, odporne na penicilin. Klaritromicin, azitromicin, josamicin in spiramicin so najbolj aktivni proti anaerobnim kaktomom.

Aktivnost proti gram-negativnim bakterijam

Azitromicin je po učinku proti H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni in P. multocida boljši od drugih zdravil. Klaritromicin je najbolj aktiven proti bakteriji L. pneumophila in Helicobacter pylori. Vsi makrolidi, razen diritromicina, zmerno vplivajo na Bacteroides spp. in B.fragilis. Mikroflora iz družine Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp ... in Acinetobacter spp. imajo naravno odpornost na makrolide.

Aktivnost proti klamidiji in mikoplazmi

Makrolidi imajo dokaj visoko aktivnost proti večini klamidije, mikoplazme in ureaplazme (tabela 3). V primerjavi z genitalnimi mikoplazmi (M. hominis) ima midekamicin najbolj izrazito mikrobiološko delovanje. Klaritromicin je v primerjavi z C. trachomatis boljši od drugih zdravil.

Dejavnost proti toksoplazmi in drugim protozoom

Skoraj vsi makrolidi zavirajo učinek na T. gondii, vendar ne povzročijo njihove popolne smrti. Spiramicin, azitromicin, klaritromicin in roksitromicin imajo največjo aktivnost. Spiramicin, azitromicin in roksitromicin delujejo proti Cryptosporidium parvum.

Aktivnost proti atipičnim mikobakterijam

Klaritromicin, azitromicin in roksitromicin so v svojem delovanju na znotrajcelični kompleks M. avium boljši od eritromicina, ki je pogost povzročitelj oportunističnih okužb pri bolnikih z aidsom. Najbolj aktiven je klaritromicin, ki je in vitro 4-krat boljši od azitromicina. Poleg tega je klaritromicin boljši od eritromicina in azitromicina pri M. leprae.

Aktivnost proti drugi mikroflori

Azitromicin, klaritromicin, roksitromicin in diritromicin so v primerjavi z B. burgdorferi boljši od eritromicina. Midekamicin je pri C. diphtheriae nekoliko močnejši od eritromicina.

Mehanizmi odpornosti mikroflore

Pridobljeno makrolidno odpornost lahko pripišemo trem dejavnikom.
1. Sprememba tarče na nivoju bakterijske celice, ki jo povzroči metilacija adenina v 23S RNA 50S ribosomske podenote. Ta postopek katalizirajo posebni encimi - metilaze. Zaradi tega je sposobnost makrolidov, da se vežejo na ribosome, motena in njihovo antibakterijsko delovanje je blokirano. To vrsto odpornosti imenujemo "tip MLS", ker lahko temelji na odpornosti mikroflore ne le na makrolide, ampak tudi na linkozamide in streptogramine. Odpornost tipa MLS je lahko tako naravna (konstitutivna) kot pridobljena (inducibilna), njeni induktorji pa so 14-členski makrolidi, zlasti eritromicin in oleandomicin, ki krepita sintezo metilaze. Značilen je za nekatere seve streptokoka skupine A, Staphylococcus aureus, mikoplazme, listerije, kampilobakter in druge mikroorganizme. Odpornost tipa MLS ni razvita na 16-členske makrolide, saj niso induktorji metilaze.
2. Aktivno izločanje makrolida iz mikrobnih celic. Takšno sposobnost ima na primer epidermalni stafilokok.
3. Neaktivacija makrolidov z encimskim cepljenjem laktonskega obroča z esterazami ali fosfotransferazami bakterij iz družine Enterobacteriaceae.

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi se makrolidi delno uničijo z delovanjem želodčne klorovodikove kisline. To še posebej velja za eritromicin in oleandomicin. Enterične dozirne oblike in nekateri estri, kot je eritromicin stearat, imajo povečano odpornost na kisline. Za novejše makrolide, zlasti klaritromicin, je značilna tudi višja kislinska stabilnost.
Hrana lahko pomembno vpliva na biološko uporabnost makrolidov. Absorpcija eritromicina v prisotnosti hrane je močno zmanjšana, nekoliko manjše spremembe absorpcije so značilne za spiramicin, diritromicin in klaritromicin. Hrana upočasni hitrost absorpcije roksitromicina in azitromicina, ne da bi to vplivalo na njegovo količino.

Koncentracija v krvi

Najvišje koncentracije makrolidov v krvnem serumu, če jih jemljemo peroralno in vrednosti, ki odražajo območje pod farmakokinetično krivuljo, so odvisne od vrste zdravila in odmerka (tabela 4). S povečanjem odmerka antibiotika se njegova biološka uporabnost praviloma poveča. Najvišje serumske koncentracije opazimo pri jemanju roksitromicina, kar je lahko povezano z njegovo relativno nizko afiniteto tkiva. Najnižje koncentracije v krvi so značilne za azitromicin, ki teoretično lahko povzroča težave pri okužbah, ki jih spremlja bakteremija.
Pomemben element makrolidne farmakokinetike, ki ga opazimo precej pogosto, je prisotnost dveh najvišjih vrednosti koncentracije v krvi. Pojav drugega vrha je posledica dejstva, da pomemben del zdravila, sprva odložen v žolčniku, kasneje vstopi v črevo in se absorbira. Pri eritromicinu lahko drugi najvišji serumski vrh preseže prvega. Kadar se azitromicin uporablja vzporedno z drugim vrhom v serumu, se ponavljajoče povečanje koncentracije v drugih bioloških tekočinah, zlasti v limfi.
Pri intravenski uporabi se zelo hitro oblikujejo visoke koncentracije makrolidov v krvi. Presegajo ravni, dosežene s peroralnim dajanjem zdravil, saj v tem primeru ne pride do izgube med absorpcijo in primarnim prehodom antibiotikov skozi tkiva. Kot kažejo naši podatki, se z intravenskim dajanjem eritromicina novorojenčkom visoke koncentracije v krvi ohranjajo dlje kot pri starejših otrocih.
Makrolidi se v različnih stopnjah vežejo na plazemske beljakovine, predvsem na a1-glikoproteine. Za najvišjo vezavo je značilen roksitromicin (92 - 96%), najnižjo - spiramicin(10 - 18%).

Porazdelitev

Vsi makrolidni antibiotiki so dobro razporejeni v telesu, prodirajo v številne organe, tkiva in okolja. Po svoji zmožnosti prehajanja skozi različne histohematološke ovire (razen krvno-možganskih) so makrolidi boljši od b- laktami in aminoglikozidi. Prednost makrolidov je sposobnost ustvarjanja zelo visokih in stabilnih koncentracij v tkivih, ki presegajo raven zdravil v krvnem serumu. Torej so tkivne koncentracije eritromicina 5-10-krat višje od serumskih. Za azitromicin je značilna najvišja raven tkiv, 10 do 100-krat večja od koncentracije v krvi. Izjema je roksitromicin, katerega koncentracija je v tkivih nižja kot v krvi, kar je očitno posledica visoke stopnje vezave zdravila na plazemske beljakovine.
Tabela 1. Razvrstitev makrolidov

Makrolidi se kopičijo v tonzilih, srednjem ušesu, paranazalnih sinusih, pljučih, bronhopulmonalnem izločku, plevralni in peritonealni tekočini, bezgavkah, medeničnih organih (vključno s prostato), z vnetjem pa se poveča prepustnost zdravil za ustrezen fokus. Koncentracije makrolidnih antibiotikov, ustvarjenih v teh organih in okoljih, presegajo MIC za glavne patogene.
Za razliko od mnogih drugih antibiotikov makrolidi dobro prodrejo v celice in ustvarijo visoke medcelične koncentracije, kar je pomembno pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo medcelični patogeni (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Itd.). Bistveno je tudi, da lahko makrolidi (večinoma azitromicin in klaritromicin) prodrejo v fagocitne celice, kot so makrofagi, fibroblasti, polimorfonuklearni granulociti, in se z njimi prevažajo do vnetnega žarišča.

Presnova in izločanje

Makrolidi se v jetrih presnavljajo s sodelovanjem citokroma P-450 (izoforma CYP3A4), pri čemer nastajajo neaktivni presnovki in spojine z antibakterijskimi lastnostmi (na primer 14-hidroksicilaritromicin). Presnovki se izločajo predvsem v žolču in naprej v blatu. Izločanje z ledvicami je 5-10%. Razpolovni čas se giblje od 1,5 (eritromicin, josamicin) do 65 (diritromicin) ur. V primeru okvarjenega delovanja ledvic se razpolovni čas večine makrolidov (razen klaritromicina in roksitromicina) ne spremeni, zato popravek odmernih shem ni potreben. S cirozo jeter se lahko razpolovni čas eritromicina in josamicina znatno poveča.

Neželeni učinki

Makrolidi veljajo za eno najvarnejših skupin antibiotikov in zelo redko povzročajo resne neželene učinke. Najbolj značilne reakcije za makrolide so reakcije zgornjih prebavil v obliki bolečine, slabosti in bruhanja, ki se pogosto pojavljajo pri peroralnem dajanju velikih odmerkov zdravil, vendar jih lahko opazimo tudi pri intravenskem dajanju. Razvoj dispeptičnih motenj je najbolj značilen za eritromicin in oleandomicin, kar je povezano z njihovim spodbudnim učinkom na gibljivost prebavil. Ugotovljeno je bilo, da so ta zdravila agonisti receptorjev, ki so občutljivi na endogeni stimulator gibljivosti motilin. Ostali 14-členski makrolidi (roksitromicin, klaritromicin), azalidi (azitromicin) in 16-členska zdravila (spiramicin, josamicin) imajo manj verjetno, da bodo povzročili dispeptične simptome. Neželeni učinki iz spodnjega črevesa so redki, čeprav je bila opisana driska.
Tabela 2. Aktivnost makrolidov proti kakijem (IPC50, mg / l)

Ob dolgotrajni uporabi eritromicina in troleandomicina se lahko razvije kolestatični hepatitis, ki ga spremljajo zlatenica, paroksizmalne bolečine v trebuhu, eozinofilija in visoka raven jetrnih transaminaz v krvnem serumu. V redkih primerih, ko so predpisani visoki odmerki eritromicina in klaritromicina, zlasti pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic, opazimo reverzibilne ototoksične reakcije, ki se kažejo z okvaro sluha in tinitusom.
Z intravenskim dajanjem makrolidov lahko opazimo tromboflebitis, katerega dejavniki tveganja so hitra uporaba in visoka koncentracija raztopin. V prebavilih ali vagini se lahko razvije superinfekcija (Candida, gram-negativne bakterije). Preobčutljivost za makrolidne antibiotike je zelo redka.

Interakcije z drogami

V procesu biotransformacije se 14-členski makrolidni antibiotiki lahko transformirajo v oblike nitrozoalkana, ki se vežejo na citokrom P-450 in z njim tvorijo neaktivne komplekse. Tako lahko makrolidi zavirajo presnovo drugih zdravil v jetrih: 2: (s: 4: "BESEDILO"; s: 72666: "tnenny zdravila, povečajo njihovo koncentracijo v krvi in \u200b\u200bpovečajo ne le terapevtske učinke, temveč tudi tveganje za toksičnost. Najbolj močan zaviralec citokrom P-450 je troleandomicin. Druga zdravila glede na resnost tega učinka lahko razvrstimo v naslednji vrstni red: klaritromicin\u003e eritromicin\u003e roksitromicin\u003e azitromicin\u003e spiramicin. Večina poročil o klinično pomembnih interakcijah zdravil makrolidov zadeva eritromicin in klaritromicin (tabela 5). v kombinaciji z varfarinom, karbamazepinom ali teofilinom je krita razvoj neželenih reakcij, značilnih za slednji.
Izogibati se je treba sočasni uporabi eritromicina (in morda drugih makrolidov) in ciklosporina. Kadar se eritromicin kombinira z lovastatinom, so poročali o primerih hude miopatije in rabdomiolize. Antihistaminiki terfenadin in astemizol ter prokinetični cisaprid so kontraindicirani pri bolnikih, ki jemljejo eritromicin ali klaritromicin zaradi velikega tveganja smrtnih srčnih aritmij.
Tabela 3. Aktivnost makrolidov proti klamidiji, mikoplazmi in ureaplazmi (IPC90, mg / l)

Makrolidi lahko povečajo biološko uporabnost digoksina, če ga jemljemo peroralno, tako da zavirajo mikrofloro debelega črevesa (Eubacterium lentum), ki inaktivira digoksin.
Absorpcija nekaterih makrolidov, zlasti azitromicina, v prebavilih lahko oslabi ob jemanju antacidov.
Na splošno je problem medsebojnega delovanja makrolidov z drugimi zdravili dinamično razvijajoče se področje klinične farmakologije. V njej se nenehno pojavljajo nove informacije, ki so povezane s širitvijo populacije bolnikov, ki prejemajo te antibiotike.

Klinična uporaba

Glavne indikacije za uporabo makrolidnih antibiotikov in odmerki za različne kategorije bolnikov so povzete v preglednici. 6, 7.

Okužbe dihal

Najpogosteje se uporabljajo makrolidi za okužbe dihal. Učinkoviti so pri 80 - 70% bolnikov z bronhitisom, akutnim otitisnim medijem, sinusitisom, tonzilfafaringitisom in pljučnico, ki jih je pridobila v skupnosti. Makrolidi so pogostejši kot b- laktamski antibiotiki dajejo terapevtski učinek v primerih, ko ni mogoče prepoznati povzročitelja okužbe. Primerjalno nadzorovana klinična preskušanja so pokazala, da makrolidi pri peroralnih antibiotikih nekaterih drugih razredov (ampicilin, amoksicilin, ko-amoksiklav, cefiksime, ciprofloksacin, doksiciklin) niso slabši in so včasih celo boljši po učinkovitosti.
Tabela 4. Primerjalna farmakokinetika makrolidov

Visoka učinkovitost makrolidov pri okužbah dihal je povezana predvsem s tem, da spekter njihove protimikrobne aktivnosti vključuje večino glavnih patogenov dihal, kot so S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, in drugič, z zmožnostjo ustvarjanja visokih koncentracij v ustreznih žariščih vnetja in tretjič, z aktivnostjo proti atipičnim patogenom. Za delovanje makrolidov proizvodnja b-laktamaz nekaterih mikroorganizmov (M. catarrhalis, H. influenzae), ki povzročajo njihovo odpornost na aminopeniciline, ni pomembna.

Tabela 5. Klinično pomembne interakcije makrolidov z zdravili

Znano je, da pljučnico, pridobljeno v skupnosti, ne morejo povzročiti le tipični patogeni, temveč tudi patogeni, kot so M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila in Coxiella burnetii, zato se je pojavil izraz "atipična" pljučnica. Bakteriološka identifikacija teh mikroorganizmov ni vedno mogoča, zato je v mnogih primerih predpisovanje antibiotikov empirično. Ob upoštevanju posebnosti spektra protimikrobne aktivnosti in uspešnega farmakokinetičnega profila makrolidi veljajo za zdravila, ki so izbrana za "atipično" pljučnico in so po rezultatih številnih nadzorovanih študij zelo učinkovita pri bolnikih s to patologijo.

Nadzorovanih kliničnih raziskav novih makrolidov v primerjavi z drugim, "zgodnjim" makrolidom - spiramicinom - niso izvedli.
Makrolidi so izbira med zdravljenjem klamidijske okužbe dihal pri novorojenčkih in otrocih, saj so tetraciklini zanje kontraindicirani. Upoštevati je treba, da obstajajo sevi (zlasti med C. psittaci), odporni na makrolide.
Tabela 6. Indikacije za uporabo makrolidov

Kljub dejstvu, da je v skupini proti L. pneumophila aktivnih več razredov antibiotikov, makrolidi dajejo najboljši učinek in vivo, očitno zaradi njihovega kopičenja v fagocitih. Izbirno zdravilo za legionelozo je še vedno eritromicin, ki ga sprva dajemo intravensko v velikih odmerkih (do 4 g na dan), nato pa preide na oralno dajanje. V najtežjih primerih se uporablja v kombinaciji z rifampicinom. Učinkoviti so tudi klaritromicin, azitromicin in roksitromicin.
Tabela 7. Odmerki makrolidov za najpogostejše okužbe

Makrolidi tradicionalno veljajo za alternativo penicilinom za tonzilofaringitis, ki ga povzroča S. pyogenes. Klinične in bakteriološke študije so pokazale, da so ravno tako učinkovite pri izkoreninjenju streptokoka iz tonzil (več kot 70%), kot fenoksimetilpenicilin oz. zato zagotavljajo precej zanesljivo preprečevanje resnih zapletov tonzilofaringitisa - revmatizma in glomerulonefritisa. Vendar pa v nekaterih regijah obstajajo sevi streptokoka skupine A, ki so odporni na eritromicin in imajo navzkrižno odpornost na druge makrolide. Po naših podatkih je pogostnost takšnih streptokokov (MIC\u003e 0,5 μg / ml) 13%.
Pri srednjem otitisu lahko makrolide uporabimo kot alternativo aminopenicilinom in ko-trimoksazolu. Glede na to, da ima eritromicin sorazmerno šibek učinek na H. influenzae, ga priporočamo kombinirati s sulfonamidi ali uporabiti druge makrolide, ki imajo tudi bolnike s sinusitisom prednost pred eritromicinom. Azitromicin je učinkovit pri bolnikih z otitisom in sinusitisom, če ga dajemo v kratkem 3-dnevnem tečaju.
Pri otrocih z oslovskim kašljem makrolidi, čeprav ne vplivajo na trajanje bolezni, zmanjšajo resnost njegovih kliničnih manifestacij in povzročijo hitro izkoreninjenje Bordetella pertussis iz nazofarinksa. Izbirno zdravilo je eritromicin, ki ga lahko predpišemo ne le v terapevtske, temveč tudi v profilaktične namene. Eritromicin se uporablja tudi za zdravljenje davice kot dodatek k uporabi anti-difterijskega seruma.

Okužbe kože in mehkih tkiv

Makrolidi se zelo uspešno uporabljajo pri stafilokoknih okužbah kože in mehkih tkiv (impetigo, furunkuloza, folikulitis, celulitis, paronihija), ki po učinkovitosti niso slabši od antistafilokoknih penicilinov - kloksacilina in dikloksacilina. Vendar je treba upoštevati, da obstajajo sevi S. aureus, odporni na eritromicin. Za streptokokne okužbe (erizipele, streptoderma) ostaja benzilpenicilin izbirno zdravilo. Uporaba makrolidov je alternativna terapija v takih situacijah.
Potreba po sistemski uporabi antibiotikov se lahko pojavi pri zmernih / hudih oblikah aken vulgaris (akne vulgaris). Peroralna uporaba eritromicina je učinkovita in poceni metoda zdravljenja aken, dolgotrajno dajanje zdravila pa ne vodi k izbiri odpornih sevov Propionibacterium acne, ki igrajo pomembno vlogo v etiologiji te okužbe. Poleg tega se eritromicin bolje prenaša kot tetraciklin. Eritromicin se uporablja tudi za zdravljenje eritrazme (ki jo povzroča C. minutissimum).

Spolno prenosljive okužbe

Zaradi svojega posebnega antimikrobnega spektra in lastnosti porazdelitve makrolidi veljajo za antibiotike, skoraj idealno primerne za zdravljenje spolno prenosljivih okužb.
Makrolidi imajo visoko in vitro aktivnost proti C. trachomatis in se široko uporabljajo pri klamidijah genitalnega trakta pri ženskah in moških. Eritromicin in spiramicin veljata za izbiro zdravil za zdravljenje klamidijskih okužb pri nosečnicah in otrocih. V nadzorovanih študijah, opravljenih pri bolnikih z ne-gonokoknim uretritisom in cervicitisom (povzročitelji bolezni - C. trachomatis, U. urealyticum), so pokazali visoko učinkovitost eritromicina, spiramicina, klaritromicina, roksitromicina in azitromicina. Azitromicin pri akutni klamidiji se lahko uporablja v odmerku 1 g enkrat. Makrolidi lahko povzročijo izkoreninjenje U.urealyticum iz urogenitalnega trakta moških, vključno z 10% izolatov, odpornih na tetracikline. Hkrati ne vodijo k izkoreninjenju tega mikroorganizma iz genitalnega trakta žensk.
Eritromicin ostaja rezervno zdravilo za zdravljenje primarnega in sekundarnega sifilisa pri bolnikih, ki iz nekega razloga ne morejo jemati penicilina ali tetraciklin. Zaradi dejstva, da je po učinkovitosti nekoliko slabši od slednjega, je treba stanje bolnikov skrbno spremljati. Pridobljeni so podatki o uspešni uporabi azitromicina pri primarnem sifilisu. Predpisujejo ga v odmerku 500 mg na dan za 1 0 dni ali 500 mg vsak drugi dan do skupnega odmerka 3 g spremlja hitrejša pozitivna klinična dinamika kot pri benzilpenicilinu in eritromicinu. Azitromicin je bil po hitrosti izkoreninjenja treponema boljši od eritromicina, vendar nižji od penicilina.
Obstajajo dokazi o možnosti uporabe makrolidov za chancre (chancroid), ki ga povzroča Haemophilus ducreyi. Številni sevi tega patogena so odporni na peniciline, tetracikline in sulfonamide.
Vprašanje uporabe makrolidov za gonorejo ostaja sporno. Ker je veliko sevov N. gonorrhoeae odpornih na eritromicin, se to zdravilo trenutno ne uporablja za zdravljenje gonokoknih okužb. Azitromicin kot najbolj aktiven med makrolidi proti gonokoku lahko uporabljamo pri akutnem gonorealnem uretritisu in cervicitisu. V nekaterih nadzorovanih študijah je bila ugotovljena dokaj visoka učinkovitost (90 - 95%) z enim odmerkom 1 g. Azitromicin je posebej indiciran za mešano etiologijo uretritisa (gonokok, klamidija).

Okužbe prebavil

Campylobacter (C. jejuni) lahko povzroči bakterijsko drisko pogosteje kot Salmonella ali Shigella. Značilna značilnost driske kampilobakterja je, da pogosto mine sama od sebe in ne potrebuje antibiotikov. Vendar pa je v primerih, ko so simptomi trdovratni, opaziti vročino ali kri v blatu, imenovanje makrolidov najpozneje četrti dan od začetka kliničnih manifestacij privede do zmanjšanja resnosti bolezni in prenehanja izločanja C. jejuni z iztrebki.
Ljudje z imunsko pomanjkljivostjo, kot je na primer AIDS, imajo lahko črevesno poškodbo z Cryptosporidium spp., Ki ga spremlja vztrajna driska. Pri uporabi spiramicina v takih primerih obstaja pozitivna izkušnja, kar znatno izboljša stanje bolnikov. Učinkovitost spiramicina je bila prikazana tudi v placebo nadzorovani študiji za drisko, ki jo povzroča kriptosporidija pri novorojenčkih, ki niso imunodeficirani, brez imunske pomanjkljivosti.

Toksoplazmoza

Spiramicin je prvi makrolid, ki se uporablja za zdravljenje toksoplazmoze pri nosečnicah. Njegovo dajanje ustno v odmerku 2 - 3 g na dan v obliki dveh tridnevnih tečajev z dvotedenskim intervalom je spremljalo znatno zmanjšanje tveganja za intrauterino okužbo. Roksitromicin, klaritromicin in azitromicin veljajo za obetavne za zdravljenje toksoplazmoze.
Glede na to, da je učinek makrolidnih antibiotikov proti T. gondii protozoastatičen, jih je treba pri večini hudih oblik okužbe, zlasti pri encefalitisu in pri bolnikih z AIDS-om, uporabljati v kombinaciji s pirimetaminom in / ali sulfadiazinom.

Okužbe z mikobakterijami

Klaritromicin in azitromicin sta učinkovita proti oportunističnim okužbam, ki jih povzroča kompleks M. avium pri bolnikih z aidsom. Za zdravljenje razširjene okužbe je priporočljivo uporabljati klaritromicin 500 mg dvakrat na dan v kombinaciji z etambutolom in rifabutinom. Azitromicin velja za alternativno zdravilo, vendar optimalni režim odmerjanja še ni razvit. Profilaktična uporaba teh makrolidov pri aidsu zmanjša tveganje za okužbo z M. avium in zmanjša smrtnost pri bolnikih. Odmerek azitromicina je 1200 mg enkrat na teden.
Obstajajo poročila o učinkoviti uporabi makrolidov za gobavost (povzročitelj - M. leprae), tako v obliki monoterapije kot v kombinaciji z minociklinom. Nedavno so se pojavili dokazi, ki kažejo na možnost uporabe makrolidov za okužbe, ki jih povzročajo tako imenovane hitro rastoče mikobakterije - M. chelonae. Praviloma se manifestirajo kot po-injiciranje ali pooperativni absces pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo, zlasti z AIDS-om.
Vprašanje o morebitni vlogi makrolidnih antibiotikov pri zdravljenju tuberkuloze ostaja odprto, čeprav se je o tem pojavilo nekaj spodbudnih podatkov. Ugotovljeno je bilo, da je klaritrimicin sinergističen z izoniazidom in rifampicinom proti M. tuberculosis.

Druge bolezni

Makrolidi se široko in z visoko učinkovitostjo uporabljajo pri klamidijskem konjunktivitisu pri novorojenčkih in otrocih.
Azitromicin in klaritromicin veljata za alternativna zdravila za zdravljenje lajmske bolezni, ki jo povzroča Borrelia burgdorferi. V nadzorovanih raziskavah so pokazali, da ti makrolidi zmanjšujejo resnost kliničnih simptomov bolezni in zmanjšujejo pogostost recidivov.
Makrolidi se uporabljajo za zdravljenje različnih odontogenih okužb (parodontitis, periostitis itd.). Najbolj zaželeno zdravilo je spiramicin, ki se v visoki koncentraciji nabira v slini, prodira globoko v dlesni in kostno tkivo.
Klaritromicin se uporablja za izkoreninjenje H. pylori pri bolnikih s peptično razjedo (v kombinaciji z drugimi antibiotiki in antisekretornimi zdravili).

Preventivna uporaba

Za profilaktične namene se pogosteje uporablja eritromicin. Kot že ob

Večina antibiotikov, ki zavirajo razvoj infekcijskih povzročiteljev, hkrati negativno vpliva na notranjo mikrobiocenozo človeškega telesa, vendar žal številnih bolezni ni mogoče pozdraviti brez uporabe antibakterijskih zdravil.

Optimalni izhod iz situacije so zdravila iz skupine makrolidov, ki zasedajo vodilno mesto na seznamu najvarnejših protimikrobnih zdravil.

Zgodovinska referenca

Prvi predstavnik obravnavanega razreda antibiotikov je bil eritromicin, pridobljen iz talnih bakterij sredi prejšnjega stoletja. Kot rezultat raziskovalnih dejavnosti so ugotovili, da je osnova kemijske strukture zdravila laktonski makrociklični obroč, na katerega so pritrjeni ogljikovi atomi; ta funkcija je določila ime celotne skupine.

Novo orodje je skoraj takoj pridobilo široko priljubljenost; uporablja se za boj proti boleznim, ki jih povzročajo gram-pozitivne bakterije. Tri leta pozneje je seznam makrolidov dopolnil Oleandomycin in Spiramycin.

Naslednje generacije antibiotikov te serije so bile posledica odkritja delovanja zgodnjih zdravil skupine proti kampilobakterju, klamidiji in mikoplazmi.

Danes, skoraj 70 let po njihovem odkritju, sta Eritromicin in Spiramicin še vedno prisotna v terapevtskih shemah. V sodobni medicini se prvo od teh zdravil pogosto uporablja kot izbirno zdravilo v prisotnosti pri bolnikih s posamezno nestrpnostjo na peniciline, drugi - kot zelo učinkovito sredstvo, za katerega je značilen dolgoročen antibakterijski učinek in pomanjkanje teratogenih učinkov.

Oleandomicin se redko uporablja: mnogi strokovnjaki menijo, da je ta antibiotik zastarel.

Trenutno obstajajo tri generacije makrolidov; raziskovanje lastnosti zdravil se nadaljuje.

Načela sistematizacije

Razvrstitev zdravil v opisano skupino antibiotikov temelji na kemični zgradbi, načinu proizvodnje, trajanju izpostavljenosti in tvorbi zdravila.

Podrobnosti o distribuciji zdravil so v spodnji tabeli.

Zgornjo razvrstitev je treba dopolniti s tremi točkami:

Seznam zdravil v skupini vključuje takrolimus, zdravilo s 23 atomi v svoji strukturi, ki hkrati pripada imunosupresivom in zadevni seriji.

Struktura Azitromicina vključuje atom dušika, zato je zdravilo azalid.
Makrolidni antibiotiki so naravnega in polsintetičnega izvora.

Naravna zdravila poleg že omenjenih v zgodovinski referenci vključujejo še Midekamicin in Josamicin; umetno sintetizirati - Azitromicin, Klaritromicin, Roksitromicin itd. Prolijeki z rahlo spremenjeno strukturo izstopajo iz splošne skupine:

• estri eritromicina in oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidroklorid);
• estrske soli prvega predstavnika niza makrolidov (estolat, akistrat);
• soli Midekamicina (Myokamycin).

splošen opis

Vsa obravnavana zdravila imajo bakteriostatično vrsto delovanja: zavirajo rast kolonij povzročiteljev bolezni, tako da motijo \u200b\u200bsintezo beljakovin v celicah patogenov. V nekaterih primerih klinični specialisti bolnikom predpišejo povečan odmerek zdravil: tako uporabljena zdravila dobijo baktericidni učinek.

Za makrolidne antibiotike so značilni:

• širok razpon učinkov na patogene (med mikroorganizmi, občutljivimi na zdravila - pnevmokoki in streptokoki, listeri in spiroheti, ureaplazma in številni drugi patogeni);
• minimalna strupenost;
• velika aktivnost.

Zadevna zdravila se praviloma uporabljajo pri zdravljenju genitalnih okužb (sifilis, klamidija), ustnih bolezni z bakterijsko etiologijo (parodontitis, periostitis), bolezni dihal (osupalni kašelj, bronhitis, sinusitis).

Učinkovitost zdravil, povezanih z makrolidi, je dokazana v boju proti folikulitisu in furunculozi. Poleg tega so antibiotiki predpisani za:

• gastroenteritis;
• kriptosporidioza;
• atipična pljučnica;
• akne (huda bolezen).

Za profilaksi se uporablja skupina makrolidov za sanitacijo nosilcev meningokoka med kirurškimi posegi v spodnjem črevesju.

Makrolidi - droge, njihove značilnosti, seznam najbolj priljubljenih oblik sproščanja

Sodobna medicina v shemah zdravljenja aktivno uporablja eritromicin, klaritromicin, ilozon, spiramicin in številne druge predstavnike obravnavane skupine antibiotikov. Glavne oblike njihovega sproščanja so navedene v naslednji tabeli.

Lekarniške verige potrošnikom ponujajo tudi zdravila Sumamed v obliki aerosola, liofilizata za infundiranje in Hemomicin - v obliki praška za pripravo raztopin za injiciranje. Eritromicinski liniment je pakiran v aluminijastih ceveh. Ilozon je na voljo kot rektalni supozitorij.

Kratek opis priljubljenih orodij je v spodnjem gradivu.

Odporen na alkalije in kisline. Predpisujejo ga predvsem pri boleznih organov ENT, genitourinarnega sistema in kože.

Kontraindicirano pri ženskah v položaju dojenja in doječih, pa tudi pri mladih bolnikih, mlajših od 2 mesecev. Razpolovni čas je 10 ur.

Pod strogim nadzorom zdravnika je dovoljeno uporabljati zdravilo pri zdravljenju nosečnic (v težkih primerih). Biološka uporabnost antibiotika je neposredno odvisna od vnosa hrane, zato je treba zdravilo piti pred obroki. Neželeni učinki vključujejo alergijske reakcije, motnje delovanja prebavil (vključno z drisko).

Drugo ime zdravila je Midecamycin.

Uporablja se, če ima bolnik posamezno intoleranco za beta laktame. Predpisano je za zatiranje simptomov bolezni, ki prizadenejo kožo, dihalne organe.

Kontraindikacije - nosečnost, obdobje dojenja. Ukvarja se s pediatrijo.

Josamicin

Uporablja se pri zdravljenju nosečnic, doječih žensk. V pediatriji se uporablja v obliki suspenzije. Lahko zniža bolnikov krvni tlak. Jemlje se ne glede na čas prehranjevanja.

Lajša simptome bolezni, kot so tonzilitis, bronhitis, furunculoza, uretritis itd.

Zanj je značilno povečano delovanje proti patogenom, ki povzročajo vnetne procese v prebavilih (med njimi Helicobacter pylori).

Biološka uporabnost ni odvisna od časa uživanja hrane. Kontraindikacije vključujejo prvo trimesečje nosečnosti, dojenčkov. Razpolovni čas je kratek, manj kot pet ur.

Oleandomicin

Učinek uporabe zdravila se poveča, ko pride v alkalno okolje.

Deluje, kadar:

• bronhiektazije;
• gnojni plevritis;
• bruceloza;
• bolezni zgornjih dihal.

Zdravilo nove generacije. Odporen na kisline.

Struktura antibiotika se razlikuje od večine zdravil iz opisane skupine. Če se uporablja za zdravljenje okuženih z virusom HIV, preprečuje mikobakteriozo.

Razpolovni čas je več kot 48 ur; ta lastnost zmanjšuje uporabo zdravila na 1 p. / dan.

Ilozon

Nezdružljivo s kindamicinom, linkomicinom, kloramfenikolom; zmanjšuje učinkovitost beta-laktamov in hormonskih kontraceptivov. V hudih primerih bolezni se daje intravensko. Ne uporablja se med nosečnostjo, preobčutljivostjo za sestavine zdravila, med dojenjem.

Zanj je značilna sposobnost uravnavanja imunskega sistema. Med nosečnostjo ne vpliva na plod, uporablja se pri zdravljenju nosečnic.

Varna za otroke (odmerjanje določi zdravnik ob upoštevanju teže, starosti pacienta in resnosti njegove bolezni). Ne podleže celičnemu metabolizmu, se ne razgradi v jetrih.

Zatrin, Lincomycin, Clindamycin, Sumamed

Makrolidi z nizko strupenostjo zadnje generacije. Aktivno se uporabljajo pri terapiji odraslih in majhnih (od 6 mesecev) bolnikov, saj nimajo pomembnega negativnega učinka na telo. Zanje je značilna prisotnost dolge razpolovne dobe, zaradi česar se uporabljajo največ 1-krat v 24 urah.

Makrolidi nove generacije praktično nimajo kontraindikacij, bolniki jih dobro prenašajo, kadar se uporabljajo v terapevtskih shemah. Trajanje zdravljenja s temi zdravili ne sme presegati 5 dni.

Funkcije aplikacije

Makrolidov ni mogoče uporabiti sami pri zdravljenju bolezni.

Ne pozabite: uporaba antibiotikov brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom pomeni neodgovorno do vašega zdravstvenega stanja.

Za večino zdravil v skupini je značilna nepomembna strupenost, vendar informacij, ki jih vsebujejo navodila za uporabo makrolidnih zdravil, ne smemo zanemariti. Glede na opombo lahko pri uporabi drog naletite na:

Če ima bolnik v preteklosti posamezno intoleranco za makrolide, pri zdravljenju ni mogoče uporabiti medicinskih izdelkov te serije.

Prepovedano:

• med zdravljenjem pijte alkohol;
• povečati ali zmanjšati predpisano odmerjanje;
• preskočite jemanje tablet (kapsul, suspenzij);
• prenehajte jemati brez ponovnega testiranja;
• uporabljajte zdravila s potekom roka trajanja.

Če ni izboljšanja, pojava novih simptomov, se morate nemudoma obrniti na zdravnika.

Makrolidi zadnje generacije so farmakološka skupina zdravil, povezanih z antibiotiki. Imajo izredno blag učinek, zato so nepogrešljivi pri zdravljenju bolnikov, nagnjenih k alergičnim reakcijam na Ciposfarin ali Penicilin, pogosto pa se uporabljajo tudi na področju pediatrije. V bistvu so makrolidi antibiotiki z največjo varnostjo za pacientovo zdravje.

Makrolidi nove generacije so odlični za boj proti patogenom in patogenim okužbam. Terapevtski učinek je dosežen zaradi zmožnosti motenja sinteze beljakovin z delovanjem na celični ribosom mikrobov. Makrolidi imajo tako imenovano imunomodulacijsko delovanje, kar jim omogoča, da ugodno vplivajo na delovanje imunskega sistema.

Vrste makrolidov

Obstajajo tri generacije makrolidov. Za najnovejša zdravila velja, da so tretje generacije. Za seznam teh zdravil je značilna visoka stopnja protimikrobne aktivnosti, pomnožena z blagim učinkom:

1. Azitromicin.
2. Fušidin.
3. Linkomicin.
4. Sumamed.
5. Kindamicin.
6. Zatrin.
7. Azitromax.
8. Zomax.

Makrolidi nove generacije imajo širok spekter delovanja in so varni za telo.

Zaradi tega se zdravila te farmakološke skupine aktivno uporabljajo za zdravljenje različnih vrst nalezljivih bolezni pri otrocih in odraslih.

Vsa zgoraj navedena zdravila najnovejše generacije imajo sposobnost zatiranja naslednjih vrst patogenih bakterij:

1. Listeria.
2. Nekatere vrste mikrobakterij.
3. Campylobacter.
4. Gardnerells.
5. Klamidija.
6. Pertusis palica.
7. Stafilokoki.
8. Mikoplazma.
9. Haemophilus influenzae.
10. Streptokoki.
11. Vzročniki sifilisa.

Dodatne prednosti novih makrolidov običajno pripišemo terapevtskim lastnostim:

1. Dolga razpolovna doba.
2. Sposobnost transporta neposredno do vnetnega žarišča z uporabo levkocitov.
3. Možnost zmanjšanja trajanja zdravljenja in pogostosti jemanja zdravila. V večini primerov se makrolidi jemljejo enkrat na dan 3-5 dni.
4. Ni možnih alergijskih reakcij.
5. Brez negativnega vpliva na delovanje prebavil.

Zaradi tega imajo omejen spekter kontraindikacij in možnih stranskih učinkov, uporabljajo pa jih za zdravljenje otrok v starostni skupini od 6 mesecev. Za zadnjo generacijo antibiotičnih zdravil je značilna nizka stopnja toksičnosti in jih v večini primerov bolniki dobro prenašajo.

Indikacije za uporabo in kontraindikacije

Makrolidi, ki pripadajo najnovejši generaciji zdravil, se v sodobni medicini uporabljajo za zdravljenje naslednjih bolezni:

1. Kronični bronhitis.
2. Parodontitis.
3. Endokarditis.
4. Akutni sinusitis.
5. Revmatizem.
6. Mikobakterioza.
7. Periostitis.
8. Toksoplazmoza.
9. Gastroenteritis.
10. Poraz kože z aknami v hudi obliki.
11. Furunkuloza.
12. Sifilis.
13. Paronikija.
14. Klamidija.
15. Folikulitis.
16. Otitis.
17. Difterija.
18. Pljučnica.
19. Tuberkuloza.
20. Lezije žolčnega trakta.
21. Mastitis
22. Konjunktivitis.
23. Ulcerozne lezije prebavil.
24. Trahoma.
25. Nalezljive bolezni urogenitalne narave.
26. Oslovski kašelj.
27. Faringitis.
28. Tonzilitis.

Makrolidi zadnjega sproščanja se od dveh prejšnjih razlikujejo po visoki stopnji absorpcije v kri, biološki asimilaciji v prebavilih s podaljšanim delovanjem, ne glede na obroke.

Zdravila imajo tudi v kislem okolju pomembno stabilnost.

Ena značilnih prednosti zdravil najnovejše generacije je sposobnost zatiranja atipičnih mikrobakterij in visoka stopnja delovanja proti večini patogenov, ki so zasvojeni z drugimi vrstami antibiotikov.

Takšna zdravila imajo izrazite antibakterijske in protivnetne učinke.

Kljub izjemni učinkovitosti in varnosti zdravil nove generacije je v nekaterih primerih uporaba makrolidov v terapevtske namene močno nezaupljiva.

Kontraindikacije za uporabo zdravil iz predstavljene farmakološke skupine so:

1. Nosečnost.
2. Obdobje dojenja
3. Bolnik je mlajši od 6 mesecev.
4. Posamezna nestrpnost do nekaterih sestavin zdravila.
5. Tečaj zdravljenja z antihistaminiki.
6. Ledvična patologija.
7. Hude bolezni in poškodbe jeter.

Možni neželeni učinki

Za makrolide je značilen minimalen seznam možnih neželenih učinkov v primerjavi z drugimi vrstami antibiotikov.

V nekaterih primerih pa lahko pri zdravljenju s temi zdravili pri bolnikih pride do naslednjih negativnih manifestacij:

1. Glavoboli.
2. Občutek nelagodja in teže v trebuhu.
3. Želodec razburjen.
4. Omotičnost.
5. Slabost.
6. Napadi bruhanja
7. Driska.
8. Okvara sluha.
9. Panj.
10. Videz izpuščaja na koži.
11. Flebitis.
12. Hollestaza.
13. Okvara vida.
14. Slabost
15. Splošno slabo počutje.

Kako jemati makrolide?

Poglejmo jih podrobneje:

1. Ne samozdravite in upoštevajte zdravnikova navodila.
2. Strogo upoštevajte odmerjanje zdravila.
3. Med terapevtskim tečajem se vzdržite pitja alkoholnih pijač.
4. Zdravilo vzemite eno uro pred obrokom ali dve uri po jedi.
5. Tablete je treba jemati z veliko vode (vsaj kozarec na odmerek).

Da bi se izognili razvoju možnih stranskih učinkov in dosegli najugodnejše rezultate, pri zdravljenju z makrolidi bolnikom svetujemo, da upoštevajo nekatera pravila glede vnosa zdravil.