Tanek cevasti sistem trombocitov. Trombocitus

Trombociti prosto krožijo v krvi, brezjedrni fragmenti citoplazme velikanskih celic možganov črva - megakariocitov. Velikost trombocitov je 2-3 µm, njihov volumen v krvi postane 200-300x109 l. Pod svetlobnim mikroskopom je kožna plošča sestavljena iz dveh delov: kromomera ali granulomere (intenzivno bodečast del) in hialomere (prosperitetni del).

Granule so razdeljene na več vrst.

1. a-granule vsebujejo fibrinogen, fibropektin, številne faktorje strjevanja krvi, rastne faktorje, trombospondin (analog aktomiozinskega kompleksa, ki sodeluje pri adheziji in agregaciji trombocitov) in druge beljakovine. Napolnjeni so z azurno barvo, kar daje granulomerno bazofilijo.

2. Druga vrsta zrnc se imenuje razcepljena telesa ali 5 zrnc. Vsebujejo serotonin, histamin (ki se nahaja v trombocitih v plazmi), ATP, ADP, kalcij, fosfor, ADP spodbuja agregacijo trombocitov, ko so žilne stene poškodovane in krvavijo. Serotonin spodbuja krčenje stene poškodovane krvne žile, aktivira tudi ledvice in nato zavira agregacijo trombocitov.

3. λ-granule – značilni lizosomi. Njihovi encimi se ob poškodbi žile izločijo in uničijo presežek nedotaknjenih celic za hitro pritrditev na krvni strdek ter prevzamejo svojo vlogo tudi v poškodovanem tkivu.

4. Mikroperoksizomi se maščujejo peroksidazi. Njegova moč je majhna.

Zrnca trombocitov imajo dva sistema tubulov: 1) tubule, povezane s površino trombocita. Ti tubuli sodelujejo pri eksocitozi granul in endocitozi. 2) sistem cevi z režami. Priznan po aktivnosti Golgijevega kompleksa megakariocitov.

majhna Shema ultrastrukture trombocitov:

AG – Golgijev aparat, G – A-granule, G – glikogen. GMt – zrnati mikrotubuli, CPM – obroč perifernih mikrotubulov, PM – plazemska membrana, SMF – submembranski mikrofilamenti, PTS – veliki tubularni sistem, PT – ozka telesca, LVS – površinski vakuolarni sistem, PS – primembramgm. M - mitohondriji (po belem).

Možnosti trombocitov.

1. Vzemite usodo grlene krvi in krvavitve. Aktivacijo trombocitov povzroči ADP, ki ga vidimo kot poškodovano žilno steno, pa tudi adrenalin, kolagen in številni mediatorji granulocitov, endotelijskih celic, monocitov, nevarnih celic. Zaradi lepljenja in združevanja trombocitov se ob nastanku krvnega strdka na njihovi površini ustvarijo kalčki, ki se drug za drugim zlepijo. Nastane beli krvni strdek. Nato trombociti vidijo dejavnike, ki pretvorijo protrombin v trombin, in ko se infundira s trombinom, se fibrinogen pretvori v fibrin. Posledično se okoli trombocitnih konglomeratov ustvarijo niti fibrina, ki tvorijo osnovo krvnega strdka. Fibrinske niti ujamejo rdeče krvne celice. Tako nastane rdeči krvni strdek. Trombocitni serotonin spodbuja postenje. Poleg tega se zaradi sproščanja hitro premikajočega se proteina trombostenina, ki spodbuja medsebojno delovanje aktinskih in miozinskih filamentov, trombociti tesno zbližajo, vlečna sila se prenese tudi na fibrinske niti, tromb se spremeni v velikosti in se raztopi, neprepusten za kri. (retrakcija tromba). Vse to odpravlja krvavitev.

2. Trombociti takoj po nastanku krvnega strdka spodbudijo regeneracijo poškodovanih tkiv.

3. Zagotavljanje normalnega delovanja žilne stene, predvsem žilnega endotelija.

V krvi je pet vrst trombocitov: a) mladi; b) zrela; c) stara; d) degenerativni; e) velikanski. Smrad po tepu za kuhinjo.

Trivialnost življenja

trombocitov je več kot 5-10 dB. Po tem smradu jih fagocitirajo makrofagi (predvsem v selenu in nogah). Običajno 2/3 vseh trombocitov kroži po krvi, drugi pa se odložijo v rdeči pulpi vranice. Običajno se lahko nekaj trombocitov sprosti v tkivo (tkivni trombociti).

Okvarjeno delovanje trombocitov se lahko kaže v hipokoagulaciji in hiperkoagulaciji krvi. V primeru živčnega zloma je povezana z napredovalo krvavitvijo in se je izogibamo v primeru trombocitopenije in trombocitopatije. Hiperkoagulacija se kaže s trombozo – zapiranjem svetline krvnih žil v organih s krvnimi strdki, kar povzroči nekrozo in odmrtje delov organa.

Sistem hemostaze predstavljajo tri glavne komponente - žilna stena, oblikovani elementi, predvsem trombociti, in plazemske beljakovine. Vse te komponente sodelujejo pri dveh glavnih funkcijah sistema hemostaze. Prvi od njih v redkih primerih trpi za krvavitvami. To bo zagotovilo trombno odpornost endotelija, ki ima vlogo pregrade med krvjo v obtoku in subendotelnimi strukturami, kroženje v krvnem obtoku pomembnih neaktivnih oblik trombocitov in faktorjev krvnega grla ter naravnih antikoagulantov in komponent fibrinolitikov. sistem. Druga, nič manj pomembna funkcija sistema hemostaze je zaščita telesa pred krvavitvijo, ko je ogrožena celovitost žilne stene. V to funkcijo so vključene tudi vse komponente, ki vzpostavljajo sistem hemostaze. Kompleksna nevrohumoralna reakcija v sistemu hemostaze jasno deluje prek mehanizmov pozitivne in negativne povratne informacije, ki ustvarjajo um za samo-vzbujanje procesa, zaradi česar pride do lokalne aktivacije hemostatskih mehanizmov , na primer v primeru bolezni pri zdravem človeku se ne preoblikuje v grlu krvi.

Ob žilni steni pri hemostazi
Le delček sekunde po poškodbi se na poškodovanem območju razvije krčenje krvnih žil: ledvica na aksonski refleks, nato nevrohumoralno spastično reakcijo približno 2 leti spodbujajo aktivne endotelne snovi (endotelin-1, angiotenzin in trombocitno sredstvo) serotonin, adrenalin, tromboksan A2, PAF).

Če se sodba skrajša, se velikost napake spremeni. Poleg tega se kolaterale na sosednjih območjih razširijo, krvni tlak na prizadetem območju pa se zmanjša. Te sodne reakcije dodatno spremenijo intenzivnost izgube krvi. Vendar pa vloga žilne stene pri tej hemostazi ni omejena na preprosto skrajšanje, kot je bilo prej, in je določena z interakcijo s komponentami zložljivega hemostatskega mehanizma. Tako poškodbo endotelija žilne stene spremlja izpostavljenost krvi tkivnega faktorja, kar sproži aktivacijo krvnega pretoka. Poleg tega endotelne celice sintetizirajo in izločajo tkivni aktivator plazminogena (t-PA), ki je zelo pomemben pri aktiviranju fibrinolize in spodbujanju tromboze. Visok influks endotelijskih celic vpliva tudi na delovanje trombocitov. Sintetizirajo in postopoma izločajo v plazmo von Willebrandov faktor, ki je potreben za adhezijo in agregacijo trombocitov, proizvajajo pa tudi prostaciklin in dušikov oksid - naravna zaviralca agregacije trombocitov.

Z eno besedo, vloga žilne stene pri reakcijah sistema hemostaze je bogata. To je posledica patogeneze bolezni, nastanka poškodovanih žil.

Vloga trombocitov pri hemostazi
Nepoškodovani trombociti so brez jedra, zložljivo organizirani in presnovno aktivni fragmenti megakariocitov medule. Vonji krožijo po krvi v obliki diskocitov s tako rekoč gladke površine povprečno 10 dni. Njegova vrednost v krvi odraslega je 150-400x109 / l, velikost - 1x3 µm. V nedotaknjenem stanju trombociti ne sodelujejo z nepoškodovanim endotelijem žilne stene ali drugimi oblikovanimi elementi krvi.

Trombociti tvorijo kompleksno ultrastrukturno organizacijo, ki zagotavlja bogato funkcionalno vlogo v telesu. Njena bisferična fosfolipidna membrana vključuje veliko število proteinov in glikoproteinov, ki prispevajo k funkciji receptorjev, kar omogoča celicam, da se občutljivo odzivajo na um zunanjega okolja, ki izmenjujejo, medsebojno delujejo z najrazličnejšimi aktivnimi snovmi, korpuskularnimi agenti in površinski dražljaji. Sami membranski fosfolipidi igrajo bistveno vlogo pri koagulacijski aktivnosti krvnih ploščic po njihovi stimulaciji. Stimulirani trombociti postanejo okrogli (sferociti), tvorijo veliko število kalčkov (filopodij), ki olajšajo stik enega za drugim med nastopom reakcij.

Trombociti vsebujejo dva različna sistema notranjih celičnih membran: odprto cevasto in močno cevasto. Perša je invaginacija plazemske membrane (plazmalomi), ki poveča površino celice in služi kot transportni sistem za izločanje namesto zrnc, ki prihranijo ali prenašajo določene snovi v sredino celice (npr. ton). Velik tubularni sistem je podoben endoplazmatskemu retikulumu drugih celic. Ohranja ione Ca2+ in daje svetlobo prostaglandinom. Njegova aktivacija in aktivacija v stimuliranih celicah zagotavlja najpomembnejše končne funkcionalne reakcije: sekrecijo namesto varčevanja zrnc, konsolidacijo trombocitnih agregatov in retrakcijo ter fibrinski strdek. Tu se nahaja večina subceličnih organelov: mitohondriji, peroksisomi, glikogenska zrnca.

Za pravilno delovanje trombocitov so zelo pomembna skladiščna zrnca: - zrnca, - zrnca (ali velika telesca) in - zrnca (lizosomska zrnca). Ko se trombociti aktivirajo, se spremeni njihova oblika, strukturna organizacija, presnovne in biokemične reakcije. Vse pa je hkrati osnova delovanja teh celic, njihovih funkcionalnih reakcij, predvsem pa hemostatskih.

Kasnejši razvoj hemostatskih reakcij po uničenju žil majhnega kalibra je privedel do nastanka tako imenovane primarne hemostaze, ki vključuje proces zgodnje krvavitve zaradi skrajšanja žile in tvorbe trombocitnega čepa (tj. Ta proces imenujemo tudi vaskularno-trombocitna hemostaza, preostalo krvavitev pa pripišemo krčnim žilam. Zamenjava trombocitnega čepa s fibrinskim strdkom, ki nastane. Naslednjo in vezavno reakcijo krvnih ploščic na splošno imenujemo trombociti hemostaza.Njegova prva faza je adhezija.

Adhezija trombocitov je njihova adhezija na subendotelne strukture po uničenju endotelija. Temelji na mehanizmih interakcije med trombocitnimi receptorji in subendotelnimi strukturami. Nato se krvne ploščice, ki krožijo v območju rane, prilepijo na že prilepljene krvne ploščice in ena za drugo. To fazo hemostaze imenujemo reverzna ali primarna agregacija. Posledično nastane za krv prepusten nemški trombocitni čep, ki ne povzroči krvavitve, spremeni pa količino izgubljene krvi, kasneje pa skozi primarni trombocitni čep uhaja le plazma. V tej fazi je vezava med trombociti še vedno nemška in nekatere od njih lahko absorbira krvni obtok, v enoto pa bodo dodane nove ploščice, ki jih prinesemo s krvjo.

Naslednja faza se imenuje faza sekrecije in ireverzibilne agregacije. Skozi vojno reakcije se te faze krvnih plošč tesno približajo druga drugi in tesno zaprejo glavno napako v posodah minimalne velikosti - trombocitni čep postane nepopravljiv in neprepusten za kri, krvavitev se začne. Na ta način dosežemo primarno (žilno-trombocitno) hemostazo, tako da zgodnji ušesni popek zakrvavi iz žilne rupture in nastane ireverzibilen trombocitni čep. Aktivacija koagulacije s kasnejšo stimulacijo številnih proteinov v laringealnem žrelu, ki se je začela takoj po poškodbi stene želodca, povzroči nastanek močnega fibrinskega strdka, ki tvori ireverzibilno trombocitno arno enoto.

Kratkotrajne reakcije trombocitov v trombocitno-fibrin hemostatskem vzorcu povzročijo njegovo retrakcijo, kar dodatno poveča vitalnost te strukture. Zaradi tega se lahko pri zdravem človeku hemostatski čep upre povečanemu krvnemu tlaku po krvnem obtoku v oslabljenih srednje velikih žilah, ki se začne razvijati po 2 letih. Tako je na tej stopnji preostala ali sekundarna hemostaza. krvnega tlaka, vaskularno-trombocitne reakcije zagotavljajo primarno in rezidualno hemostazo. Tvorba fibrina ne povzroči nujno preostale krvavitve. Kot rezultat, ko se izvede primarni test krvavitve, če se izvede odmerjen standard poškodb drugih žil (arteriole in kapilare), postane mogoče oceniti učinkovitost žilno-trombocitnih sredstev po eni uri krvavitve.

Osredotočiti se je treba na osnovne biokemične in molekularne procese, ki sodelujejo pri poteku aktivacije trombocitov in določajo funkcionalne reakcije trombocitov. Brez nadaljnjega razumevanja je nemogoče ustrezno interpretirati rezultate opazovanja pri normalnih bolnikih s patologijo, opisati glavne mehanizme motenj trombocitne hemostaze pri patoloških posameznikih. Kot je bilo mišljeno predvsem, v nepoškodovanem stanju trombociti ne interagirajo z nepoškodovanimi stenami krvnih žil, niti z drugimi krvnimi celicami. V aktiviranem stanju - po povezavi s subendotelijskimi strukturami in stimulirajočimi snovmi območja poškodbe - trombociti že hitro nabreknejo zaradi interakcije s poškodovanimi žilnimi stenami, s krvnimi celicami, eno za drugo. Začetek prehoda iz enega stanja v drugo je infuzija eksogenih snovi za te celice v normalnem obtoku, tako imenovanih agonistov, na specifične trombocitne receptorje. Agonisti praviloma ne morejo prodreti skozi membrano trombocitov, razen če sodelujejo s specifičnimi receptorji na njihovih plazemskih membranah.

Sredstva, ki aktivirajo trombocite, so razdeljena v dve skupini:
1) neločene adhezivne beljakovine subendotelija, s katerimi lahko trombociti pridejo v stik po poškodbi endotelija in z globlje poškodovanim tkivom;
2) naravni sekundarni agonisti, ki so prisotni v poškodovanih tkivih ali nastanejo ob stimulaciji celic.

Prva skupina učinkovin sproži adhezijo trombocitov. Adhezija v ozadju njenega mehanizma je kompleksen proces, ki se začne, ko trombociti pridejo v stik s tujim površinskim subendotelijem. Zaradi interakcije specifičnih receptorjev za adhezijo trombocitov s strukturami subendotelijskega matriksa se trombociti aktivirajo, spremenijo svojo obliko in se prilepijo na te strukture. To se konča z ireverzibilnim oprijemom ali širjenjem na površini substrata. Med fazo širjenja se območje stika in stopnja molekularnih interakcij trombocitov s subendotelijem močno poveča, kar povzroči učinkovito fiksacijo teh celic in trombocitnih agregatov na poškodovanih tkivih stene.

V normalnem telesu je stena sodnice bogata z adhezivnimi proteini zunajceličnega matriksa in neposredno pred kolagenom, katerega različne vrste so tesno povezane z njihovo reaktivnostjo na trombocite. Drugi adhezivni proteini subendotelija vključujejo von Willebrandov faktor (VWF), fibronektin, vitronektin, laminin in trombospondin. Fibrinogen se iz plazme adsorbira tudi na izpostavljenih poškodovanih tkivih. Interakcijo s kolagenom in drugimi adhezivnimi proteini subendotelija posreduje več receptorjev trombocitnega glikoproteina (GP): GPIa-IIa, GPVI, GPIV, GPIIb-IIIa in drugi integrini ter v nekaterih primerih povezave ku, ki jih posreduje faktor Vill GPIIb-IIIa . V patoloških možganih do reaktivnih površin lahko pride do patoloških sprememb v endotelni kroglici, aterosklerotičnih plakih, umetnih srčnih zaklopkah in žilnih šantih. Adhezija krvnih ploščic na subendotelijske strukture, najprej na kolagen, je ločena s svojim mehanizmom na območjih cirkulacije z nizko pretočnostjo krvnega obtoka (in nizko napetostjo) in visoko pretočnostjo krvnega obtoka (in visoko napetostjo). ).

Pri nizkem stresu v pljučih (ko so stene velikih arterij in ven poškodovane) pridejo trombociti do kolagena in fibronektina neposredno preko GPIa-IIa in GP VI, ki se nato izrazita. Pri visoki napetosti v pljučih (s poškodovanimi arterijami in arteriolami) oprijem krvnih ploščic na kolagen posreduje visokomolekularni (do 20 milijonov Tac) adhezijski kofaktor. V območju kože se ta kofaktor nahaja skupaj z drugimi adhezivnimi proteini subendotelija. Plazemski vWF ne more neposredno vplivati na trombocite brez predhodne aktivacije, saj se ne veže na trombocitne receptorje. Poleg tega je v možganih, v območju visokega krvnega tlaka, pretok krvi pod dotokom hemodinamičnih sil in stikom s subendotelijskim von Willebrandovim faktorjem iz plazme dovzeten za konformacijske spremembe, pri katerih so različni deli izpostavljeni domenski povezavi - s trombocitom GPIb-IX-V in s kolagenom. Posledično se vena poveže na eni strani s kolagenom, na drugi pa s tako imenovanim receptorjem za trombocite. V preostalem (GPIbα) pod visokonapetostnim stresom ali primarnim stikom trombocitov s kolagenom lahko postane dostopna tudi povezava z vWF. Na ta način nastanejo »vse adhezije«: kolagen – plazma vWF-GPIb. Krvne plošče je mogoče združiti neposredno iz vWF, ki se nahaja v subendoteliju (v katerem je povezava z GPIb na voljo brez dodatne aktivacije), v tem primeru je »vsa adhezija« binarna: subendo telialni vWF-GPIb. faza združevanja.

Na proces aktivacije trombocitov, poleg interakcije z adhezivnimi proteini subendotelnega matriksa, vplivajo tudi vsi naravni sekundarni agonisti, ki se pojavijo v območju vnetja, katerih koža ima svoj poseben učinek na membrano. določenega receptorja ali več receptorjev. Drugi agonisti vključujejo na primer adenozin difosfat, serotonin, adrenalin, PAF, tromboksan A2 in labilne prostaglandine, ki jih opazimo v trombocitih; PAF in ADP - iz aktivacije endotelijskih celic in poškodovanega tkiva žilne stene; ADP - iz eritrocitov, ki so v območju kože dovzetni za mikrohemolizo. Agregacijo sprožijo tudi prve majhne količine najmočnejšega aktivatorja trombocitov - trombina, ki ga na površini celic tvorita subendotelij in aktivirani endotelij, ki izraža tkivni faktor. Različni agonisti se vežejo na svoje receptorje na površini trombocitne membrane, posledično pa proces agregacije privablja vse več trombocitov, da skozi kri prehajajo v območje poškodbe. Trombociti se lahko aktivirajo in agregirajo zaradi vpliva na njihovo membrano hemodinamičnih sil krvi, ki se zruši, na območju z visoko napetostjo, zlasti na mestih patološkega sondiranja krvnih žil in med turbulentnim pretokom krvi.

Membranske povezave in vrsta aktivacijskih signalov se prenesejo na membrano: prenesejo se na integrin GPIIb-IIIa, ki posreduje pri agregaciji trombocitov, in preidejo skozi membrano in citoplazmo v sredino celice, kar povzroči dražljaj. Obstajajo notranje celične snovi. in strukture, ki neposredno vplivajo na končne reakcije. Kot posledica prenosa membranskega aktivacijskega signala se razvije razpoložljivost glavnega agregacijskega reakcijskega receptorja GPIIb-IIIa, ki je posledica konformacijskih sprememb v molekuli tega kompleksa z izpostavljenostjo mestu vezave fibrinogena.drugo lepilo beljakovine. Zato se fibrinogen, ki je simetrična molekula, ob prisotnosti ionov Ca2+ veže na receptorje GPIIb-IIIa dveh najbližjih trombocitov. Združevanje trombocitov poteka eno za drugo, pa tudi adhezija na strukture podtelesa, ki se v tem času oblikujejo v svojem številu - filopodije. Za celjenje teh ligamentov je potrebno zapreti sosednje plošče, tok krvi v telesu ali v plazmi se zbira v možganih, ki se meša v agregometru. Poleg tega zaradi aktivacije membrane v zgodnjih fazah trombocitne hemostaze razpoložljivost membranskega receptorja GPIIb-IIIa služi kot nujen duševni razvoj ag faze. Tu se pojavi pravilnost zaporednega razvoja faz zaradi dejstva, da biokemične in molekularne spremembe, kakršne koli že so, ustvarjajo spremembe v razvoju naslednjih.

Faza izločanja trombocitov in sekundarne ireverzibilne agregacije. Adhezija in primarna agregacija z nastankom razmeroma majhnega števila majhnih in nemških agregatov je le začetek faze v hemostatskih reakcijah trombocitov in ne zagotavlja učinkovite hemostaze. Vendar pa so praktično vse spremembe membrane v obdobju adhezije in povratne agregacije povezane s prenosom signala ne samo na GPIIb-IIIa, ampak tudi v sredini celice. Proces prenosa signala skozi membrano vključuje dodaten sistem G-proteinov, beljakovin, ki vežejo gvanozin trifosfat. Trombocit ima številne medsebojno povezane poti notranjega celičnega prenosa aktivacijskih signalov: prostaglandin-tromboksan pot, polifosfoinozitid, tirozin kinaze. V koži teh ljudi se kot posledica signalnega dražljaja v membrani razvije končna serija encimskih reakcij iz spanja sekundarnih prenosnikov – glasnikov. Ko se to zgodi, se v celici dvigne nivo prostega citoplazemskega Ca2+, ki je glavni bioregulator encimskih reakcij na vseh poteh prenosa signalne aktivacije in terminalnih učinkov.

Kot je bilo ugotovljeno v šestdesetih letih prejšnjega stoletja, so trombociti sekretorne celice. Sestavine so v zrncih, da ohranijo učinkovino, ki pospešuje izločanje, kar zagotavlja delovanje teh celic v telesu manj pomembnih hemostatskih in drugih kemičnih funkcij. Zrnca zdrobimo, da nadomestimo aktivne snovi, ki so shranjene v njih, in s potrebno silo, da sprožimo sproščanje preostalih. Izločanje iz velikih telesc in α-granul lahko povzročijo tako močni kot šibki agonisti, kar je 100% učinkovito po 1-2 minutah. Izločanje iz lizosomskih granul se začne po delovanju močnih agonistov, poteka hitreje - skozi več verig - in se konča tako, da se granule izpraznijo za več kot 60%. Trombociti so vključeni v mehanizme sekretornega procesa in poti prenosa stimulacijskih signalov, ki vodijo do aktivacije aktomiozinskega sistema, ki se konča s hitro reakcijo skozi vidne (ekstruzijske) kanale odprtega tubulnega sistema v sredini sredino namesto shranjevanja zrnc. Redukcija trombocitnega aktomiozina je zagotovljena s samim aktom dislokacije in bližine trombocitov v agregatu (to je konsolidacija trombocitnega čepa in retrakcija fibrinskega strdka, kar je potrebno za rezidualno hemostazo).

Meanіzmi signal Aktivira močno Klitini na sisteme, SCO Realizuyu í Filni funkcijo, od števila sekretorjev, da se konča zlaganje najšibkejšega in močnega agonista. Pred močnimi agonisti dodajamo trombin in kolagen v velikih odmerkih. Ti agonisti, potem ko se povežejo s svojimi receptorji in se vežejo na membranske G-proteine, aktivirajo fosfolipazo C in tako vklopijo polifosfoinozitidno pot za prenos stimulacijskega signala, ki bo dokončal. To je posledica aktivacije protein kinaze C in generiranja ionofor inozitol trifosfat (IP3). Dve končni liniji te poti ustvarjata potrebne osnovne snovi za stimulacijo hitro zaznavnega sistema trombocitov, ki preko PKC fosforilira proteine tega sistema in preko IP3 - spodbuja To je raven citoplazmatskega prostega Ca2+ (Cai2+ ).

Opozoriti je treba, da interakcija z membranskimi receptorji trombocitov za šibke agoniste (serotonin, epinefrin in majhne doze kolagena in trombina) ne povzroči dovolj močnega signala, da bi opisali neposredno stimulacijo aktomiozina. Zato je v prisotnosti šibkih agonistov za nadaljnjo učinkovito aktivacijo potrebna dodatna reakcija z vključitvijo pozitivnih reverznih ligamentov, ki bodo okrepili prvi signal po reverzibilni agregaciji. Te dodatne reakcije so povezane z nami neposredno pred prostaglandin-tromboksansko potjo prenosa aktivacijskega signala. Spremembe, ki se sproščajo v plazemski membrani med interakcijo receptorjev z naravnimi šibkimi agonisti in ob nadaljnjem stiku membran med procesom primarne agregacije, vodijo do aktivacije membranske fosfolipaze A2. Membranska fosfolipaza A2 po drugi strani inducira reakcijo poti prostaglandin-tromboksan, ki se začne s sproščanjem membranskih fosfolipidov arahidonske kisline in povzroči nastanek aktivnih produktov, kot so labilni preprosti aglandini in zlasti tromboksan A2. Preostali je kratkotrajni in zelo močan vazokonstriktor in endogeni agonist.

Gledano iz trombocitov in vezave na receptorje plazemske membrane (tako te celice kot drugih krvnih ploščic, ki jih prenaša krvni obtok), tromboksan A2, PGG2, PGH2 povzročijo prvi pozitivni ledvični ligament, nato pridobijo dodatne receptorje za fibrinogen in tudi okrepijo aktivacijo signal, ki se prenaša na notranje efektorske strukture celice. Zelo pomembna je sposobnost tromboksana A2, da stimulira fosfolipazo C in aktivacijo polifosfoinozitida, kar ima za posledico fosforilacijo hitrih proteinov. Najpomembneje je, da sami delci tromboksana, ki se naselijo v tkivu, ne povzročijo takojšnje reakcije.

Nato se na končni stopnji signaliziranja aktivacije trombocitnega prehodnega aktomiozina, ki ga inducirajo tako močni agonisti kot bolj splošno šibki agonisti, pojavijo številne končne reakcije, od katerih sta najpomembnejša dva takojšnja učinka.
1. Ker aktomiozinski filamenti tečejo skozi celotno citoplazmo trombocita in so z notranje strani membrane povezani z istimi transmembranskimi glikoproteini IIb - IIIa, ki so povezani z intertrombocitom z zunanje strani arni fibrinogen/fibrin bridge ligament, skrajšano dejanje, povzročijo skrajšanje sistema kot celote. Posledično vodi do krepitve (konsolidacije) trombocitnih agregatov in retrakcije trombocitno-fibrinskega strdka.
2. Skrajšanje aktomiozina je mehanizem delovanja sekretornih reakcij. Mehanizem iztiskanja iz granul ohranjevalnih formacij je posledica dejstva, da ko se aktomiozinska vlakna skrajšajo, vežejo citoplazemske konce transmembranskih glikoproteinov IIb - IIIa v različnih smereh v sredini protilegija na zrahljanih straneh, pride do gibanja notranjega celičnega pritiska, prenos zrnc, zbliževanje in rahljanje njihovih membran sistema in plazemske membrane ter poleg tega vikd (iztiskanje) skozi ta mesta namesto zrnc na kanalih odprtega tubularnega sistema in v ekstra sredina. Še naprej je treba voditi do razvoja druge oblike agregacije (zaradi razvoja endogenih agonistov) in zagotoviti njeno nepreklicnost (zaradi razvoja adhezivnih proteinov, ki zmanjšujejo fibrinske genske povezave). Vendar pa so funkcionalne sledi izločanja bistveno širše, vonj pa je označen z naravo različnih skladiščnih granul.

Iz velikih teles (δ-granul) se sproščajo hemostatsko aktivne snovi, ki so potrebne za okrepitev vazospazma v območju vazokonstrikcije (epinefrin, serotonin), ter aktivacijo in agregacijo trombocitov. Zaradi izločanja adenozin difosfata, serotonina, epinefrina in po njihovi vezavi na membranske receptorje se uresniči najpomembnejša druga pozitivna povratna zveza, ki hkrati s prvo spodbuja razvoj drugega agregata, kar velja za šibke agonisti. Pri tem je treba opozoriti, da tretja vrata aktivacije trombocitov (čeprav je pomembno opozoriti, da niso edina) delujejo preko prve majhne količine najmočnejšega aktivatorja trombocitov – trombina, ki med delovanjem nastane v območju poslabšanja. iniciacijski učinek tkivnega faktorja stimuliranih monocitov in celic žilne stene (končni fibroblasti).

Iz γ-granul (lizosomov) nastanejo lizosomski encimi, ki po končani hemostazi sodelujejo pri rekanalizaciji žile. α-granule izločajo več kot 50 proteinov, ki igrajo pomembno vlogo ne le pri hemostatskih reakcijah, temveč tudi pri drugih fizioloških in patoloških procesih v telesu. Te skupine učinkovin, ki se izločajo, lahko imenujemo. Koagulacijski proteini (trombocitni fibrinogen, faktor V, kininogen z visoko molekulsko maso), antifibrinolitične komponente (α2-antiplazmin, PAI-1) in številne snovi z antikoagulantnimi lastnostmi (α2-makroglobulin, α1-inhib tretji protein, inhibitor, inhibitor II, TFPI). Vsi tako ali drugače sodelujejo v procesu redčenja in uravnavanja krvi. Adhezivni proteini (fibrinogen, vWF, trombospondin, fibronektin, vitronektin, glikoprotein, bogat s histidinom) sodelujejo pri nadaljnjem razvoju ireverzibilne adhezije in pomembnih navedb fibrinogena trombo ligamentov, ki so bili agregirani. Dejavniki, ki spodbujajo rast, in v prvi vrsti rastni faktor, ki ga vidimo v trombocitih, so zelo pomembni za obnovo poškodovanih žilnih sten, pri patoloških psih pa imajo vlogo pri razvoju ateroskleroze.

Vendar je na podlagi navedenega jasno, zakaj obravnavano fazo agregacije imenujemo druga (temelji na sproščanju endogenih agonistov iz trombocitov, kar sproži poznejšo agregacijsko reakcijo) in ireverzibilna (zaradi tega , trombociti se ne morejo utrditi v agregatu, fragmenti smradu so čim bližje naslednjim strukturam, vezi fibrinogen/fibrin pa so ojačane z adhezivnimi proteini, izločenimi iz α-granul). Faza sekundarne agregacije se imenuje tudi faza izločanja in ireverzibilne sekundarne agregacije, fragmenti sekretorne reakcije v tem času dosežejo vrhunec in so osnova za razvoj te faze.

Vloga komponent plazme pri hemostazi
Za razvoj mehanizma rezidualne hemostaze in za nastanek samega sekundarnega hemostatskega čepa je pomemben proces zgorevanja grla. Ta proces vključuje sodelovanje faktorjev proizvodnje krvi, katerih sinteza poteka v parenhimskih celicah jeter.

V nepoškodovani žili laringealni faktorji (prokoagulanti) krožijo v neaktivni obliki. Propadanje žilne stene, tako kot v primeru trombocitov, spremlja kasnejša aktivacija faktorjev strjevanja krvi. Posledično se vzpostavita dve glavni komponenti koagulacijske hemostaze – trombin in fibrin, ki stabilizirata primarni trombocitni čep in tako preprečita rezidualno hemostazo.

Na podlagi razvoja delovanja in interakcije dejavnikov laringealne krvi leta 1964. Bula je ime za kaskadni model procesa krvnega grla. Glavna pozornost v kaskadnem modelu redčenja krvi je bila posvečena strukturi koagulacijskega procesa kot niza proteolitičnih reakcij, zaradi katerih se dejavniki redčenja krvi spremenijo v svojo aktivno obliko. V tem primeru smo celične komponente, ki vsebujejo sestavo encimskih kompleksov, obravnavali kot skupino anionskih fosfolipidov. Po kaskadnem modelu se aktivacija koagulacijskih faktorjev, ki vodi do nastanka trombina in fibrina, odvija na dva načina - zunanje in notranje, odvisno od narave površine, ki se aktivira, na začetnih stopnjah krvnega žrela. postopek. Za tujca je taka površina dejavnik tkanine. Do stika s tkivnim faktorjem pride po poškodbi endotelija, pri čemer ostanejo preostale vene v subendotelijskih strukturah (iz imena – zunanja plast). Za notranji pretok je potrebna površina aktiviranih trombocitov. Ostali so deli krvi (iz imena - notranji način).

Pomembna značilnost zunanjih in notranjih procesov aktivacije krvnega pretoka je sodelovanje različnih prokoagulantov v ustvarjeni protrombinazi, ki je kompleks aktivacijskih faktorjev Hata Va. Kot je razvidno iz predstavljenega kaskadnega modela zaužite krvi, tvorba protrombinaze po zunanji poti sproži tkivni faktor, ki v kombinaciji s faktorjem VIIa in ob sodelovanju kalcijevih ionov aktivira faktor X. Notranja pot tvorbe protrombinaze se začne To je posledica aktivacije faktorja XII ob stiku krvi s subendotelijskimi komponentami žile, zokrema s kolagenom. Kalikrein izboljša proces aktivacije faktorja XII. Nadalje XIIa s sodelovanjem kininogena z visoko molekulsko maso pretvori faktor XI v aktivno obliko, ki posledično aktivira faktor IX. Nadaljnje aktivne oblike faktorjev IX in VIII na površini aktiviranih trombocitov ustvarijo tenazni kompleks, ki neposredno transformira faktor X Xa. Od trenutka vzpostavitve faktorja Xa in nadaljnje protrombinaze (kompleksa faktorjev Xa/Va) poteka proces zgorevanja krvi nemoteno ob nespremenjenem naboru faktorjev. Kaskadni model požiranja krvi je bil uspešno uporabljen za interpretacijo presejalnih (nadomestnih) koagulacijskih testov, pri katerih je individualno ustvarjanje možganske aktivacije faktorja X po notranji poti (ura požiranja venskih ven) nova kri, čas aktivacije rekalcifikacija plazme ali aktivacija delnega časa) (protrombinski test).

Vendar se je izkazalo, da ta model ne more razložiti mehanizma krvavitve in vivo. Tako ob sprejetju določb kaskadnega modela o vzpostavitvi notranjih in zunanjih poti proizvodnje krvi in vivo ni jasno, zakaj aktivacija faktorja X po zunanji poti skozi kompleks tkivni faktor/VIIa ne kompenzira pomanjkanje faktorjev VIII ali IX pri bolniku s hemofilijo. Podobna dieta velja za bolnike s pomanjkanjem faktorja VII, pri katerih pride do hude krvavitve zaradi poškodbe notranjega ligamenta. Z eno besedo, zakaj sposobnost ustvarjanja protrombinaze (kompleksa faktorjev Xa/Va) na en način ne kompenzira okvare na drugem? Nepričakovani trenutki pred fazo kontakta. Ker se notranja pot začne z aktivacijo faktorja XII, zakaj njegovo pomanjkanje, kot sta kalikrein in kinoinogen z visoko molekulsko maso, ne vodi do krvavitve?

Potrebo po preučitvi kaskadnega modela zgorevanja krvi so spodbudili tudi novi podatki o vlogi različnih celičnih struktur pri koagulacijskih reakcijah. Izkazalo se je, da ne glede na podobno zgradbo membranskih lipidov celice, ki prenašajo tkivni faktor, in aktivirane trombocite izražajo receptorje, ki so lokalizirani na njihovi površini za različne komponente laringealnega krvnega sistema. Že samo dejstvo lokalizacije različnih koagulacijskih faktorjev na površinah subendotelijskih celic in trombocitov nam omogoča, da ponovno preučimo zaporedje njihove vključitve v proces tvorbe fibrinskih strdkov.

Na podlagi podatkov o lokalizaciji in nadzoru koagulacijskih reakcij na različnih tkivnih površinah se lahko proces laringealne krvi pojavi v treh fazah, ki se med seboj prekrivajo.

1. faza - začetek grla krvi, nastanek začetnega signala pred aktiviranjem procesa koagulacije, se razvije v trenutku, ko zaradi poškodbe celovitosti žilne stene pride do denudacije in stika s krvjo subendotelija. celic, ki vsebuje specifično integralno beljakovino – tkivni faktor. Tkivni faktor se izraža v številnih vrstah celic, ki ne pridejo v stik s krvjo, vključno z gladkimi celicami, fibroblasti in makrofagi. Za normalne misli več celic v neposrednem stiku s krvjo zmanjša tkivni faktor. Preden vstopijo v endotelne celice krvnih žil in trombocitov. V patoloških možganih, na primer v primeru vnetja, v monocitih/makrofagih in v endotelijskih celicah lahko sintezo tkivnega faktorja inducirajo lipopolisaharidi, endotoksin, imunski kompleksi, trombin, številni citokini, oksidirani lipoproteini, kakšna moč in mehanska trdnost.

Ti podatki nam omogočajo, da obravnavamo tkivni faktor kot pomemben dejavnik v patogenezi številnih bolezni. Pomembno je, da je poleg drugih prokoagulantov, ki krožijo po krvi v neaktivni obliki, pri zdravem človeku 0,01 do 1 % celotne količine faktorja VII v krvnem obtoku v aktivirani obliki VIIa. Izpostavljenost tkivnemu faktorju povzroči nastanek aktivnega kompleksa tkivnega faktorja/VIIa, kot tudi kompleksa tkivnega faktorja/VII. Končno se faktor VII pretvori v VIIa z aktivacijo s kompleksom TF/VIIa in pod vplivom faktorja Xa. Zelo pomembno je, da ima sam faktor VIIa brez tkivnega faktorja zelo nizko proteolitično aktivnost, ki je za več vrst velikosti močnejša v prisotnosti kofaktorja - tkivnega faktorja.

Fragmenti tkivnega faktorja so integralni membranski protein, kompleks tkivni faktor/VII, ki bo vezan na površino membrane celic. To je zelo pomembna točka, ki pojasnjuje lokalizacijo koagulacijske kaskade v območju operacije, ki je potrebna tudi za krvavitev. Aktivni kompleks tkivnega faktorja/VIIa, obdan s proteolizo, aktivirata faktorja X in IX. V tem primeru se zdi, da faktor IXa, ki se sprosti, "stisne" s površine subendotelijskih celic, ki prenašajo tkivni faktor, in sodeluje s specifičnim receptorjem na aktiviranih trombocitih, ki se nahajajo v neposredni bližini con in slaba presoja.

Faktor Xa, ki se izgubi na površini subendotelijskih celic, skupaj s svojim kofaktorjem (faktor Va) stimulira protrombinazo. Protrombinaza proteolitično razgradi protrombin, kar povzroči nastanek trombina. Vendar pa v fizioloških mislih pod dotokom kompleksa tkivni faktor/VIIa nastane zelo majhna količina trombina, saj fibrinogena ni mogoče pretvoriti v zadostno količino fibrina za krvavitev. Ta pomen sistema hemostaze pred nastankom trombina v začetni fazi aktivacije procesa krvavitve grla je pomemben za preprečevanje razvoja tromboze, ki temelji na nastanku fibrina pri tvorbi hemostatskega čepa. V nasprotnem primeru lahko poškodba žilne stene zaradi izpostavljenosti tkivnemu faktorju povzroči trombotične zaplete.

Sproščanje trombina na površini subendotelijskih celic, ki prenašajo tkivni faktor, nadzoruje več dejavnikov: specifični zaviralec poti tkivnega faktorja (TPFI), antitrombin, pa tudi kompetitivno vezanje neaktivne oblike faktorja VII. Posebno pomembna je vloga zaviranja nastajanja trombina pod delovanjem tkivnega faktorja/VII in inhibitorja tkivnega faktorja. Ta inhibitor proizvajajo endotelijske celice in deluje izključno na mestu nastanka kompleksa tkivni faktor/VIIa. Od zdaj naprej je Ha v stiku s TPFI. Integracija kompleksa TFPI/Xa pomembno poveča inhibitorni učinek, fragmenti TFPI/Xa z večjo aktivnostjo, en TFPI pa je povezan s tkivnim faktorjem/VIIa.

Alternativni model TPFI je povezan s predhodno oblikovanim kompleksom ternarnega tkivnega faktorja/VIIa/Xa. Dodatek tetramolekularnega kompleksa tkivnega faktorja/VIIa/TFPI/Xa pomembno zmanjša neposredno aktivacijo faktorja X na površini subendotelijskih celic in tako igra pomembno vlogo pri napredovali trombozi. Dodaten dodatek k procesu izmenjave je uporaba antitrombina III, ki zavira ne le trombin, ampak tudi faktor Xa v trenutku njihovega prehoda s površine celic, ki prenašajo tkivni faktor, v dodatno jedro. Pomemben prispevek k izmenjavi nastajanja trombina na stopnji storža aktivacije procesa proizvodnje krvi v grlu in inaktivacije faktorja VII, ki tekmuje s faktorjem VIIa za vezavo na tkivni faktor. Ta zaviralni učinek je najpomembnejši pri minimalni koncentraciji tkivnega faktorja, ki je podobna tradicionalni ali nižja od 25 rM.

Tako prekinitev endotelnega krogla žilne stene in nadaljnji stik tkivnega faktorja s krvjo povzroči nastanek aktivnega kompleksa tkivnega faktorja/VIIa, ki je kritičen za aktivacijo celotne koagulacijske kaskade. Količi za izvedbo ii 2. faze – intenziviranje procesa laringealizacije krvi.

2. faza - intenziviranje procesa laringealizacije krvi. Razširitev subendotelijskih struktur s poškodovano žilno steno ustvarja možnost za aktivacijo kobaltne faze laringealne krvi in trombocitov. Proces aktivacije trombocitov olajša trombin, ki nastane z infundiranjem kompleksa tkivnega faktorja/VIIa v prilepljene trombocite. Res je, da tako inaktivirani kot aktivirani trombociti vsebujejo številne receptorje ali vezavno mesto za trombin. Ta receptor, ki ga aktivirajo proteaza 1, glikoprotein Ib-V-IX (GPIb-V-IX) in trombin, se veže na receptor GPIb-V-IX, aktivira številne prokoagulante, vključno s faktorjem V, ki ga opazimo pri proces izloča iz α-granul trombocitov in se izgubi na njihovi površini.

Pomembno je omeniti, da GPIb-V-IX ni le receptor za trombin. Najprej imamo povezavo z von Willebrandovim faktorjem. Mesto za von Willebrandov faktor in trombin na GPIb-V-IX je različno, zato se lahko proteini vežejo na ta receptor hkrati. Vezava von Willebrandovega faktorja na GPIb-V-IX zagotavlja adhezijo trombocitov, dokler ni poškodovana žilna stena in pride do lokalne aktivacije. Ker von Willebrandov faktor kroži v plazmi kot kompleks s faktorjem VIII, potem z vezavo na svoj specifični receptor GPIb-V-IX lokalizira faktor VIII na površini trombocitov. Z infundiranjem raztopljenega trombina pride do disociacije kompleksa, ki ga sestavljata von Willebrandov faktor in faktor VIII. V tem primeru faktor VIII ni več lokaliziran na površini krvnih ploščic in se aktivira s trombinom. Trombin, ki nastane pod dotokom kompleksa tkivni faktor/VIIa, nato aktivira faktor XI, ki komunicira s površino aktiviranih trombocitov preko kompleksa GP1ba do kompleksa GP1b-V-IX. , skozi 2. fazo zagotavljajo proces aktivacije dotoka krvi na površino trombocitov z enourno transformacijo v aktivno obliko faktorjev XI, IX, VIII in V.

Tretja faza je razširitev procesa krvnega grla. Ko je dosežena optimalna aktivacija trombocitov, preide proces koagulacije v svojo zadnjo fazo - podaljšek procesa zgorevanja grla. To je posledica edinstvene moči trombocitov, ki je razložena s prisotnostjo na površini receptorjev z visoko afiniteto za faktorje XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va in Xa, protrombina in trombina. V tej fazi se na površini že aktiviranih trombocitov tvorijo tenazni in protrombinazni kompleksi. Tvorba tenaznega kompleksa (VIIIa/IXa) razkrije prisotnost aktivnih oblik dveh faktorjev – faktorja IXa in faktorja VIIIa. Ugotovljeno je bilo, da aktivacija faktorja IX poteka na dva načina. Prvi način je aktivacija faktorja IX s kompleksom tkivni faktor/VIIa. Ko faktor IXa, ki se vzpostavi, preide iz tkiva, ki nosi tkivni faktor, na površino širjenja trombocitov, praktično ne da bi izgubil svojo aktivnost, dokler nanj ne vpliva TPFI in je popolnoma inhibiran antitrombin III in drugi zaviralci plazemske proteaze.

Vendar pa kritično količino aktivnega faktorja IX, ki je potreben za krvavitev, stabiliziramo na drug način - z infuzijo faktorja XIa, povezanega s trombociti. Po pričakovanjih je faktor XI tesno povezan z aktiviranimi trombociti - GP Iba, ki zagotavlja optimalno aktivacijo trombina, prav tako povezanega s kompleksom GPIb-V-IX. Sama aktivacija faktorja XIa na površini trombocitov zagotavlja aktivacijo faktorja IX, kar bistveno poveča koagulacijski potencial ostalih. Ali lahko pojasnite, zakaj prisotnost trombocitnega receptorja GPIb pri Bernard-Soulietovi bolezni povzroči zmanjšanje proizvodnje trombina, shranjenega faktorja XIa. 50-100-kratna aktivacija faktorja X pod vplivom kompleksa tkivni faktor/VIIa. Protrombinazni kompleks (Xa/Va), ki se tvori na površini aktiviranih trombocitov, sproži proteolizo protrombina in ustvari visokokakovosten trombin.

Med uro proteolize se iz protrombina sprosti fragment 1+2 (F1+2), katerega količina zavira izražanje procesa nastajanja trombina. Nato trombin združuje molekule fibrinogena z dvema fibrinskima peptidoma A in B. Del molekule fibrinogena, ki je bil izgubljen - fibrinski monomer - se začne združevati s podobnimi in ustvari fibrin polimer (razchinny fibrin). Tvorbo in stabilizacijo fibrinskega strdka dosežemo z infuzijo faktorja XIII, ki se aktivira s trombinom v prisotnosti kalcijevih ionov in ima transglutaminsko aktivnost, ki omogoča tvorbo kovalentnih vezi med fibrinskimi monomeri. Podenota A faktorja XIII locira aktivno mesto te katalitične reakcije, medtem ko podenota B blokira to encimsko aktivnost.

Tako ima transglutaminazno funkcijo samo aktivna oblika faktorja XIII (faktor XIIIa), ki nastane v preostali fazi koagulacijske kaskade z delno proteolizo A-podenote pod vplivom trombina iz bližine yum »aktivacijskega peptida«. , ki je sestavljen iz 37 aminokislin, i-. Pomemben kofaktor za aktivacijo faktorja XIII je fibrinski polimer. V plazmi proencimska oblika faktorja XIII kroži kot tetramer A2B2, tako kot v trombocitih kroži kot dimer A2. Zaradi prisotnosti B-podenote trombin aktivira trombocitno obliko faktorja XIII, ki predstavlja 50 % transglutaminazne aktivnosti tega prokoagulanta, veliko hitreje, pod plazemsko zalogo. Dokazano je, da je s trombociti povezana oblika faktorja XIII označevalec aktivacije trombocitov in ima večje prokoagulantne lastnosti.

Tako je fluidnost tvorbe trombina v preostali fazi krvnega obtoka odvisna predvsem od količine faktorja Xa, ki se pod delovanjem kompleksa tenaze (VIIIa/DCa) ustvari na fosfolipidni površini aktiviranih trombocitov. Iz teh podatkov je razvidno, da trenutni način generiranja faktorja Xa ne popravi okvare laringealne krvi pri bolnikih s hemofilijo zaradi zmanjšane aktivnosti faktorjev VIII ali IX. Nastajanje mikroskopskih kosti do trombina med prvo fazo - začetek laringealne krvi - zaradi prisotnosti faktorjev VIII ali IX ni uničeno, fragmenti so shranjeni v kompleksu tkivni faktor/VIIa. Pri hemofiliji lahko pride do motenj tenaznega kompleksa, kar vodi do zmanjšanja fluidnosti aktivacije X in zatiranja nastajanja trombina na površini trombocitov.

Ugotovljeno je bilo, da se pri odvzemu 1 ml krvi trombin vzpostavi v količini, ki zadošča za koagulacijo celotnega fibrinogena v 3 litrih krvi. Tega usodnega učinka v telesu ne prepreči nobeno število zaužitih sestavin (kliničnih in humoralnih). Celičnim komponentam, ki skrbijo za vzdrževanje krvi v redkem stadiju v obtoku, se najprej seznanimo z makrofagi in jetri, ki specifično odstranjujejo aktivirane faktorje faringealne krvi in fibrin brez kakršne koli infuzije na njihovi sprednji strani iv. Humoralna komponenta je sestavljena iz številnih beljakovin, ki tako ali drugače inaktivirajo (zavirajo) aktivne dejavnike redčenja krvi. Tem proteinom so uvedeni antikoagulanti: antitrombin III, kofaktor heparin II in α2-makroglobulin, ki inaktivirajo serinske proteaze, ter sam trombin in vsi zgornji faktorji (poleg krivca faktorjev VIIIa in Va), Lyakh je med njimi ustvaril neaktivne komplekse. Inaktivacijo faktorjev VIIIa in Va - najmočnejših katalizatorjev za nastanek trombina - izvajajo druge beljakovine, tako imenovani proteinski sistem C in S, ki se aktivira s kompleksom, ki nastane pri interakciji trombina s trombomodulinom (a specifičnega receptorja žilne stene). Trombomodulin je receptor za trombin. Veliko število žil izražajo endotelne celice, zlasti v območju mikrocirkulacije. Trombin, ki ga najdemo v krvi s področja kože, je povezan s trombomodulinom na nepoškodovanih endotelijskih celicah.

Pri interakciji s trombomodulinom se specifičnost trombina spremeni. Izgubi svojo koagulacijsko moč in preneha aktivirati trombocite ter pretvarjati fibrinogen v fibrin. Ko pa trombin razvije antikoagulantne lastnosti, ki so posledica aktivacije proteina C – enega najpomembnejših naravnih antikoagulantov. Aktivacija proteina s kompleksom trombin/trombomodulin poteka na površini endotelijskih celic, ki se na protein vežejo preko specifičnega receptorja EPCR-1 (endotelijski protein C receptor, endotelijski receptor-1). 1 protein C), kar olajša njegovo aktiviranje. Aktivacijski protein C ustvari kompleks s proteinom S, ki ga faktorja Va in VIIIa razgradita in inaktivirata.

Inaktivacijo faktorja VIII povzroči inaktivirana oblika faktorja V, ki v tem primeru prevzame vlogo kofaktorja aktivnega proteina C. S tem prepreči nastanek koagulacijskih encimov v mišici, kjer je zdrava, nedegenerativna del endotelija. Kot polisaharid se protein S nahaja poleg beljakovin za shranjevanje vitamina K. Kot neencimski kofaktor sodeluje v procesu proteolitske razgradnje aktivnih oblik faktorjev V in VIII, ki jo posreduje APS (aktivacija proteina C), ima protein S neodvisno antikoagulantno funkcijo prek načinov neposredne interakcije s faktorjema Va in Xa. V normalnih fizioloških umih je približno 60% celotne količine proteina S v plazmi obratno povezano s C4b-vezavnim proteinom - regulativno komponento klasične poti komplementa, antikoagulantne avtoritete Volodya pa nimajo nobene povezave z obliko proteina S. ("visoko beljakovinski S"). Poleg tega, da sodelujejo pri aktivaciji proteina C s trombomodulinom, imajo lahko endotelijske celice tudi druge enako pomembne atrombogene moči.

Nastanejo zaradi inaktivacije koagulacijskih faktorjev z antitrombinom III zaradi prisotnosti heparinu podobnih glikozaminoglikanov na njihovi površini. Pri normalnih posameznikih imajo endotelne celice pomembno vlogo v svoji antikoagulantni vlogi. Vendar pa smrad kot odgovor na bolečino ali vnetje zmanjša izražanje trombomodulina in spodbuja izražanje faktorja prenosa in površinskih adhezijskih molekul, kar poveča hemostatski potencial na mestu bolečine. V mladih glavah je možno, da se bo reakcija telesa izsušila in neposredno omejila patološki proces. Če pa je mehanizem, ki nadzoruje hemostazo, moten, lahko to privede do razvoja lokalne tromboze ali intravaskularnega faringitisa.

Poleg komponent, ki izkazujejo zaviralni učinek, humoralni sistem vključuje tudi fibrinolitični mehanizem. Ta mehanizem usmerja fibrinski strdek, da razpade (fibrinoliza), tako da spodbuja enakomerno gibanje med njegovimi procesi in lizo, da se ohrani celovitost in prehodnost krvnih žil. Aktivni encim fibrinolize je plazmin, ki nastane iz svojega neaktivnega prekurzorja - plazminogena zaradi nizkih naknadnih aktivacijskih reakcij. Najpomembnejša je aktivacija plazminogena pod delovanjem tkivnega aktivatorja (t-PA), ki ga v plazmi sintetizirajo in izločajo endotelijske celice žilne stene. Pojav fibrina v krvnem obtoku znatno pospeši aktivacijo fibrinolize. To je razloženo z visoko sporidnostjo tkivnega aktivatorja plazminogena in samega plazminogena na fibrin, na površini katerega v fizioloških mislih pride do delovanja plazmina (lokalna fibrinoliza). Plazminogen in njegov aktivator sta povezana s fibrinom s tvorbo trojnega kompleksa - fibrin, plazminogen in aktivator, ki zagotavlja najučinkovitejšo aktivacijo plazminogena.

Aktivacijo plazminogena lahko dosežemo z uporabo aktivatorja tipa urokinaze (u-PA). Če pride do tkivnega tipa aktivatorja plazminogena pred uničenjem fibrina, ki je v lumnu žile, potem je za fibrin pomemben urokinazni tip aktivatorja plazminogena, razpršen, da leži na površini tkiva, na endoteliju. , neposredno na svetlobo in krvni strdek. Alternativni način za aktiviranje plazminogena v plazmin na površini fibrina je faktor CP in kalikrein. V procesu aktivacije plazminogena plazmin zaporedno cepi fibrin in molekule fibrinogena na manjše fragmente – produkte razgradnje fibrina/fibrinogena. V tem primeru imata zgodnja, večja fragmenta PDF X in Y antitrombinski učinek, kasnejša in manjša - D - sta podvržena polimerizaciji fibrinskih monomerov, fragment E pa vstopi v konkurenčno interakcijo s trombom za receptorska mesta na molekuli fibrinogena. . Fragmenta D in E poleg tega zavirata adhezivne in agregacijske reakcije trombocitov. Plazmin poleg fibrina razgrajuje tudi faktorja VIII in V.

Širjenje aktivne plazme v obtoku nadomesti α2-antiplazma, ki hitro in nepreklicno inaktivira aktivno plazmo, ne da bi se adsorbirala niti na fibrinu niti na površini tkiva, in tako ščiti fibrinogen pred kroženjem.

Drug pomemben zaviralec fibrinolize je zaviralec aktivatorja plazminogena-1 (PAI-1). To je posledica delovanja tkivnih in urokinaznih aktivatorjev plazminogena. Precejšen del se vidi iz trombocitov v procesu aktivacije, kar zagotavlja lokalno galvanizacijo fibrinolize in ohranja stabilnost fibrinskega strdka za deset ur, ki ima pomembno vlogo kot hemostatski čep v mišici in slaba presoja. Za ohranitev stabilnosti fibrinskega strdka se uporablja drug inhibitor, sam inhibitor fibrinolize pa aktivira trombin (TAFI). V plazmi je prisoten v neaktivni obliki in se aktivira z relativno visokimi koncentracijami trombina, ki presegajo koncentracijo trombina, potrebno za tvorbo fibrina in fibrinogena. Te visoke koncentracije trombina se razrešijo z aktivacijo faktorja XI s trombinom na aktiviranih trombocitih in jih znatno pospeši trombomodulin. Aktivacija TAFI ščiti pretok fibrina pred proteolizo in razgrajuje mesta za vezavo lizina, potrebna za vezavo plazminogena. Posledično se ura fibrinolize, inducirane s t-PA, znatno zamakne. Inhibicija je povezana s povezavo TAFI s fibrinom kot dodatnim faktorjem XIIIa. Preostali mehanizem zagotavlja okrepljeno aktivacijo inhibitorja na površini fibrinskega strdka, stabilizacijo njegove aktivnosti in zaščito aktivnega encima pred nadaljnjo razgradnjo. Ugotovljeno je bilo tudi, da sam protein S zavira aktivacijo trombina neodvisno od aktiviranega proteina S. To pa zmanjša hitrost aktivacije TAFI. Pomemben antifibrinolitični učinek ima α2-makroglobulin, ki zavira aktivatorje plazmina in plazminogena. Zaviralec aktivatorja plazminogena-2 (PAI-2), ki je v plazmi prisoten v zelo nizkih koncentracijah, velja za zaviralec aktivatorja plazminogena tipa urokinaze.

Če povzamemo, v ščitnici se lahko ustvari sistem, ki bo ob poškodbi celovitosti žilne stene dal močnejši stimulans za aktivacijo sistema hemostaze. Vendar pa se zaradi nenehnih reakcij človeškega telesa v normalnih glavah še vedno ne moremo izogniti krvavitvi, ne da bi povzročili razvoj hiperkoagulacije. Jasno je, da lahko poškodba istega konca hemostaze povzroči razvoj hipokoagulacije in krvavitve ali hiperkoagulacije in tromboze.

Trombociti (PLT) - krvne ploščice (Bizzocero plakete), odseki megakariocitov, igrajo pomembno vlogo v človeškem telesu. Tkiva se aktivirajo za normalizacijo, takoj bodo dosegla območje kože sodnika, tako da bo hkrati iz endotelija osvetlila krvavitev. Trombociti izvajajo mikrocirkulacijsko (primarno, žilno-trombocitno) hemostazo, ki jo opazimo v drugih krvnih žilah. Reakcija pretoka krvi v velikih posodah se izvaja z mehanizmom sekundarne hemostaze, ki se imenuje tudi makrocirkulacijska ali hemokoagulativna.

stabilnost trombocitov

Kaj je povprečje zlata?

Torej, tako kot drugi oblikovani elementi, so lahko trombociti podvrženi degeneraciji ali degeneraciji, kar pogosto povzroči patologijo, drobce normalno število krvnih celic postane 200-400*109/l in ostanejo v fiziološkem stanju telesa. Njihova količina niha v zatohlosti v uri pogube. Kaže, da ponoči in spomladi število trombocitov upada. Raven trombocitov pri ženskah je nižja (180-320 x 109/l), ob uri menstruacije pa se lahko njihovo število zmanjša tudi do 50 %. Vendar pri tistih, pri katerih je število trombocitov fiziološko zmanjšano zaradi kronične reakcije (pojav tromboze pri ženskah), takšno zdravljenje ne bo potrebno.

Število trombocitov v krvi je pri vaginozi veliko nižje, vendar Če njihova raven pade pod 140 x 109/l, morate iti v posteljo Tveganje za krvavitev se poveča, ko sonce zaide.

Posebni obiski bodo, če Vzrok za nizko število trombocitov je bolezen:

Uničenje hematopoeze v malih možganih;
Bolezni jeter;

V krvnih ploščicah lahko pride do fizioloških sprememb, na primer po delu na visoki nadmorski višini ali pri pomembnem fizičnem delu. In ko se trombociti v krvi premikajo skozi patološka stanja, se tveganje poveča, trombociti pa so odgovorni za grlo krvi, njihovo prekomerno število pa vodi do povečane tvorbe trombov.

Pri otrocih po rojstvu se število rdečih krvnih celic ne razvije tako kot pri odraslih . Do konca je število trombocitov v krvi precej nižje in postane 150-350 x 109/l. Norma za novorojenčke se začne pri 100 x 109 / l.

Vendar ne pozabite, da če so trombociti v krvi otroka nenormalni, bo to dejavnik, ki sproži alarm, in v takih primerih je mogoče domnevati nastanek patologije:

Z eno besedo, k zdravniku boste morali iti v obveznem vrstnem redu, sicer boste morali ponovno opraviti krvno preiskavo, da izključite zdravilo.

Trombociti v zunanjem krvnem testu

Aktualno klinično laboratorijsko diagnostiko po želji in staro revizijo metod shranjevanja in inkubacije trombocitov na stekelcu izvajamo in pred inokulacijo populacije trombocitov s pomočjo hematološkega analizatorja, po možnosti Hrbtenica je bistveno širša.

Hematološki analizator vam omogoča, da ugotovite, da vina ne le umirajo, ampak se pojavljajo kot histogrami, pri čemer se stari elementi nahajajo na levi strani, mladi elementi pa na desni strani. Velikost celic omogoča presojo funkcionalne aktivnosti trombocitov in starejše kot so celice, manjša sta velikost in aktivnost.

a - normalni trombociti b - izguba trombocitov (anizocitoza); - veliki makrotrombociti.

Povečanju MPV se je mogoče izogniti pri anemiji po krvavitvi pri Bernard-Soulierjevi makrocitni trombodistrofiji in druga patološka stanja. Zmanjšanje učinkovitosti opazimo v primerih:

Vagity;
Anemija zaradi pomanjkanja hidracije;
Vžig;
Pukhlin;
miokardni infarkt;
kolagenoza;
Bolezen ščitnice;
Bolezen je nizka in jetra;
Poškodba laringealnega krvnega sistema;
Zbolite za krvjo.

Še en pokazatelj sladkosti krvavih šalov je Jasno je, da kaže na stopnjo spremembe velikosti trombocitov (anizocitoza), Sicer se zdi, da je to pokazatelj heterogenosti celic.

Napačno je označevati takšno patologijo, kot je:

anemija;
Postopek vžiga;
okužba s črvi;
Zlobna nova stvaritev.

Sposobnost trombocitov, da se lepijo na tujo površino (kolagen, bogat z maščobnimi kislinami, ki tvorijo osnovo aterosklerotičnega plaka), imenujemo adhezija, sposobnost lepljenja ena na ena in ustvarjanja konglomeratov - agregatov pa da. Ta dva koncepta sta med seboj neločljivo povezana.

Lepljenje trombocitov je neznani del tako pomembnega procesa, kot je nastajanje tromba, ki je glavni preprečevalec krvavitev ob poškodbi žilne stene. Vendar pa lahko nagnjenost k napredovali tvorbi trombov (ali drugi patologiji) povzroči nenadzorovano agregacijo trombocitov in jo spremlja patološka tvorba trombov.

Kri se opeče ob stiku s katero koli tujo površinoČeprav so samo endotelne žile vitalni del telesa, se le redko izgubijo. Žilo je enostavno poškodovati, saj se sredina takoj zdi tujek, na mestu nesreče pa se trombociti začnejo izravnavati in se samoaktivirajo, da raztopijo krvni strdek in "zakrpajo" luknjo. Ta mehanizem primarne hemostaze se pojavi v majhnih žilah (do 200 µl). Posledično se prvotni beli krvni strdek raztopi.

Ko je veliki sodnik poškodovan, se aktivira kontaktni faktor (XII), ki začne delovati s faktorjem XI in ga kot encim aktivira. Ko pride do te kaskade reakcij in encimskih transformacij, se povzročitelji grla začnejo med seboj aktivirati, tako da pride do Lanzugove reakcije, zaradi katere se povzročitelji spremljajo na mestu degeneracije. Tam skupaj z drugimi kofaktorji (V in kininogen z visoko molekulsko maso) pride laringealni faktor VIII (antihemofilni globulin), ki sam po sebi ni encim, temveč dodaten protein, ki aktivno sodeluje v procesu glottyanya.

Na površini aktiviranih trombocitov, ki so že bili v stiku s poškodovano žilo, pride do interakcij med faktorji IX in X, na njihovi membrani pa se pojavijo posebni receptorji. Aktivni faktor X se pretvori v trombin, v tem času pa se faktor II pritrdi tudi na površino trombocitov. Obstaja tudi dodatna beljakovina - faktor VIII.

Proces krvavitve se lahko začne z motnjami na površini endotelija (žilne stene), kar sproži notranji mehanizem tvorbe protrombinaze. Laringealno votlino lahko sproži stik krvi s tkivnim tromboplastinom, ki se pojavi v tkivnem tkivu, če je membrana nedotaknjena. Iz imena se lahko izognemo tudi pri poškodbah žil (zunanji mehanizem za tvorbo protrombinaze). Zagon tega ali onega drugega mehanizma pojasnjuje dejstvo, da je vzorec kapilarne krvi (zunanja linija) 2-3 krat manjši od vzorca spodnje venske krvi (notranja linija).

Za določitev ure, ki je potrebna za stagnacijo krvi, temeljijo laboratorijski testi na teh mehanizmih. Študija Li-Whiteovega grla vključuje zbiranje krvi v dveh epruvetah iz vene, nato pa določitev protrombinaze po trenutni metodi po Sukharevu (kri iz prsta). Ta krvni test za grlo je preprost za Viconn. Poleg tega ne zahteva posebne priprave (vzeti prej) in je dovolj časa za oploditev, pa tudi kapilarna kri (kot je rečeno zgoraj) gori 2-3 krat hitreje kot venska. Norma ure odvzema krvi po Sukharev je 2 do 5 ur. Ker je ura nastajanja strdka kratka, se lahko proces tvorbe protrombinaze v telesu pospeši. To se zgodi v naslednjih primerih:

Po masivnem, kar nakazuje laringealni sistem;
DIC sindrom v 1. stopnji;
Negativni dotok peroralnih kontraceptivov.

Povečana koncentracija protrombinaze se pojavi ob zgodnji uri strjevanja krvi in bodite previdni v zgodnjih fazah:

globoko pomanjkanje faktorjev I, VIII, IX, XII;
Spazmodična koagulopatija;
Huda jetra;
Zdravljenje z antikoagulanti (heparin).

Kako povečati število trombocitov?

Če je trombocitov v krvi malo, jih poskušajo ljudje sami dvigniti z alternativno medicino, zaužitnimi pripravki, ki pospešujejo trombocite v krvi, in zelišči.

Treba je opozoriti, da je prehrana gibanja krvavih robčkov resnično kraljevska:

Ajdova kaša;
Rdeče meso, pripravljeno v kateri koli različici;
Vse sorte rib;
jajca očeta;
Pechinka (bazhano yalovicha);
Bogate mesne juhe, kovbasi in paštete;
Solata s koprom, zeljem, peso, korenjem, papriko, začinjena s sezamovim oljem;
Rizna zelenica (polzenec, zelena, peteršilj, špinača);
Gorobini jagode, banane, granatna jabolka, borov sok, zelena jabolka, grah.

Ljudje verjamejo, da je mogoče povečati trombocite s tradicionalnimi metodami, tako da vzamete 1 žlico sezamovega olja (trikrat na dan) ali popijete svež sok kopra (50 ml) z enako količino mleka. Ale vseeno, melodično, morda, saj se trombociti neznatno zmanjšajo in pojasni razlog za padec njihove ravni. Ali kot dodatni koraki med glavnim zdravljenjem, ki se izvajajo v bolnišničnih bolnišnicah in se opirajo na transfuzijo tromba darovalca, posebej pripravljenega za določenega bolnika.

Zdravljenje je povezano z resnimi težavami, fragmenti trombocitov ne preživijo dolgo, zato se koncentrat trombocitov hrani največ 3 dni v posebnih "gramofonih" (trombociti se med shranjevanjem nenehno mešajo). Poleg tega se morajo za jasno povečanje trombocitov ukoreniniti v telesu novega vladarja, zato se pred transfuzijo izvede individualna izbira levkocitnega sistema HLA (analiza je draga in delovno intenzivna).

Spremenite število krvavih šalov

Lažje je zamenjati trombocite in jih znižati. Zdravila, ki nadomeščajo acetilsalicilno kislino (aspirin), zmanjšajo redčenje krvi in s tem zmanjšajo število krvnih ploščic. Tudi za take namene je treba stagnirati, kar pomeni zdravnika, in ne sodnika na izhodu.

Bolnik sam lahko zdravniku še bolj pomaga z izogibanjem slabim navadam (kokošje meso, alkohol), Živa živila so bogata z jodom (morska hrana) in vsebujejo askorbinsko, citronsko in jabolčno kislino.. To so grozdje, jabolka, žerjavi, brusnice, robide, citrusi.

Ljudski recepti za zniževanje ravni trombocitov priporočajo poparek časnika, prah korenine ingverja, ki ga skuhamo v obliki čaja (1 žlica prahu na stekleničko posipa) in kakav brez skorje v srcu.

Pri vsem tem pa je seveda dobro upoštevati, da se vsi zdravstveni posegi izvajajo pod nadzorom zdravnika, saj krvni elementi, kot so trombociti, niso ustrezno prilagojeni metodam tradicionalne medicine.

Video: kaj govorimo o krvnih preiskavah?

Zložite v 1 liter krvi 250-300 x 1012, s koščki citoplazme, ki se izpljunejo kot velikanske celice možganov črva - megakariociti. Premer trombocitov je 2-3 mikrona. Trombociti so sestavljeni iz hialomera, ki je osnova, kromomera ali granulomere.

Plazmolema plazmocist je prevlečena z debelim (15-20 nm) iscocalyxom, ki ustvarja invaginacijo v videzu tubulov, ki presegajo citoleme. To je odprt sistem tubulov, ki se namesto njih vidijo iz trombocitov, iz krvne plazme pa so različne snovi. Molekule plazme imajo glikoproteine – receptorje. Glikoprotein PIb absorbira iz plazme von Willebrandov faktor (vWF). To je eden od glavnih dejavnikov, ki zagotavlja grlo krvi. Drugi glikoprotein, Pllb-IIIa, je receptor za fibrinogen in sodeluje pri agregaciji trombocitov.

Hialomer je citoskelet trombocita, ki ga predstavljajo aktinski filamenti, razpredeni pod citolemom, in snopi mikrotubulov, ki se držijo citolema in se širijo krožno. Aktinski filamenti sodelujejo pri hitrem razvoju krvnega strdka.

[^ Debel cevasti sistem trombocitov je sestavljen iz cevk, podobnih gladkemu EPS. Na površini tega sistema se sintetizirajo ciklooksigenaze in prostaglandini, dvovalentni kationi pa so vezani na te cevke in ioni Ca2+ se defuzirajo. Kalcij zavira adhezijo in ag- “~*Cy trombocitov. Pod dotokom ciklooksigenaze arahidinska kislina razpade na prostaglandine in trombi-** ■ ni3" K0T0Pi spodbujajo agregacijo trombocitov. ^P vključuje organele (ribosome, lizosome,