Avtoimunska bolezen skleroderma. Simptomi sistemske skleroderme. Če "grozila" taka bolezen.

Kaj je - skleroderma (dermatoskleroza) - skrivnostna bolezen, ki se zdi povsem nepričakovano glede na imunopatološke procese.

Hitro napreduje, povzroča posebne spremembe v človeškem telesu:

1. 1) vnetje in otrdelost kože;
2. 2) manifestacija obročastih modric na njeni površini;
3. 3) bolezni vezivnega tkiva;
4. 4) Povzroča sklerotično poškodbo sklepov in notranjih organov.

Vzroki Scleroderma

Dermatoskleroza  - malo preučevana bolezen, zato nima jasnih meja manifestacije. Pogosto se pri lezijah opazijo prekomerno izločanje sebuma ali motnje znojenja. V nekaterih primerih je navedena nalezljiva različica.

Vzrok za razvoj bolezni je lahko uvedba serumov in cepiv, dozirnih oblik, telesnih in duševnih poškodb, hlajenja in opeklin. Najpomembnejša vloga pri povzročanju bolezni pa je avtoimunske patologije  posledično:

• nevroendokrine motnje;
• procesi sistemske hialinoze;
• motnje imunske in metabolične homeostaze;
• zmanjšanje celične in humoralne imunosti.

1. 1) Disfunkcije fibroblastov, izražene s pospešeno biosintezo in nastankom nenormalnega kolagena.
2. 2) manifestacija urtikarialnega vaskulitisa, izražena z močnim oslabljenim pretokom krvi, slabšim gibanjem krvi in ​​limfe skozi kapilare in arteriole.
3. 3) Imunopatološke patologije z nastajanjem imunskih kompleksov proti jedrskim celicam, kolagenu, krvnim žilam, mišicam in endoteliju, ki vodijo do uničenja tkiva.

Faze razvoja skleroderme

1. 1) Stopnja edema - manifestira se z atrofijo, distrofijo, zbijanjem kože.
2. 2) faza skleroze - označene tjulnje, spremembe v barvi kože, nastanek žilnih vzorcev.
3. 3) Stopnja atrofije - zaznamuje manifestacija napetosti kože in deformacije sklepov na prstih, omejevanje gibljivosti sklepov.

1. 1) V začetni fazi - bolečine v sklepih, pogoste prehladi. Zgodnje zdravljenje daje pozitivne rezultate.
2. 2) V subakutni fazi se znaki začetne faze manifestirajo v maksimalni, akutni manifestaciji.
3. 3) Obdobje blizu smrti je končno - zaznamovano z nenadno izgubo teže, daljnosežnim patološkim procesom. Zdravljenje ne daje pozitivnih rezultatov.

Simptomi sklerodermije

Osrednji pogled na sklerodermo  - pri moških se proces razvije na koži falusa, pri ženskah se pojavijo majhni žarišča na hrbtu, v skapularni regiji, \\ t kože  prsih in genitalijah, rokah in možnem širjenju po telesu v obliki lis in plakov.

Zato je osrednja vrsta sklerodermije razvrščena v plaketo in majhno fokalno obliko. Simptomi se pojavijo kot:

• otekanje kože z nastankom plakov;
• tesnila, ki povzročajo neaktivnost kože;
• občutljivost.

Oblika plaka  Osrednji tip sklerodermije ima tri oblike manifestacije - omejeno, razširjeno in podobno.

1) Omejena oblika  skleroderma se kaže na katerem koli delu telesa, razen glave, za katero so značilne tri stopnje razvoja - na začetku se oblikujejo vijolične lise različnih velikosti, brez posebnih občutkov. Nato se v središču točke oblikuje pečat v obliki plošče. Svetlo vijolični halo je viden vzdolž obrisa mesta. Njegova prisotnost govori o napredovanju bolezni. V zadnji fazi se na mestu plaka pojavi atrofija tkiva.

2) Skupna ali razpršena oblika  - Postopen razvoj skleroderme lahko sprejme katerikoli del telesa. Označeno z:

• napetost kože
• otekanje obraza, rok in stopal;
• nastane kožna skleroderma;
• spajkanje s spodnjimi tkivi povzroča omejeno gibanje sklepov;
• prsti so upognjeni, na konicah nastanejo ulcerativne gnojnice.
• v procesu togosti kože so gibi obraznih mišic, vratu, prsnega koša omejeni, dihanje oteženo
• človek počasi, a zanesljivo se spremeni v živo mumijo.

Simptomi sistemske skleroderme

Pojavili so se nespecifični znaki v interinkubacijskem obdobju:

• bolečine v glavi, mišicah in sklepih;
• mrzlica in vročina;
• nespečnost in huda utrujenost;
• vsak obraz, roke in noge so postali bledi in hladni.

• žilni spazam;
• cianoza in občutek mraza;
• odrevenelost in omejena gibljivost sklepov v rokah;
• zbijanje in tesnost kože na prstih;
• koža ima rjav odtenek;
• manifestacije oniogrifoze se izražajo z zmanjšanjem potenja, suhosti in razpokanja kože. Prsti so pritrjeni v ukrivljenem stanju.

Zaradi tesnega vezanja kože z mišicami in tetivami so gibi sklepov težki. Razvita upogibna tetiva in spastična kontraktura.

Sklerotični in atrofični procesi, ki povzročajo spremembe v podkožnega tkiva, v mišicah obraza in kože so vzrok distrofičnih sprememb obraza, izražene:

• koničast nos,
• zožitev ustne odprtine;
• umikanje lic in redčenje ustnic;
• pomanjkanje obraznih izrazov in bronast odtenek obraza;
• poškodbe sluznice ust in jezika, distrofija dna dlesni.

Akrosklerotična sistemska oblika  se ne razlikuje veliko od zgoraj navedenih simptomov. Za značilnost kliničnih manifestacijah  sistemske sklerodermije - sklerodaktilije - dodajajo kalcijeve soli v prizadeti koži in telangiektazijo, povečujejo se žilne kapilare, v obliki vaskularnih "mrež in zvezd".

V tej obliki je razvoj bolezni počasen, proces se lahko spremeni v difuzno obliko. Možne patološke motnje notranjih organov, zlasti zoženje požiralnika.

Mladoletniška oblika  tip sistema je značilen:

• sklerotične fibrozne spremembe kože;
• vazospazem;
• motnje v funkcijah mišično-skeletnega sistema;
• močno hujšanje;
• spremlja hitra utrujenost, šibkost, vročina in visoka vročina

Zdravljenje s sklerodermo

Za razvoj gibalnosti sklepov je razvit individualni program vadbenih terapij. Za isti namen so predpisane terapevtske masaže in različne metode delovne terapije. Priporočeno:

• aplikacije blata in parafina;
• na prizadete okončine - elektroforeza in postopki plazmafereze;
• diadinamični tokovi in ​​ultrazvok.

• zdravila, ki zavirajo fibroblaste na vezivnem tkivu;
• encimi, ki razgrajujejo že oblikovane tjulnje;
• protivnetna in krepilna zdravila;
• vitaminska terapija in vazoaktivna terapija;
• antibiotikov.

Scleroderma je bolezen vezivnega tkiva, katere glavne manifestacije so povezane s slabšo oskrbo s krvjo in zbijanjem organov in tkiv. Med pacienti prevladujejo ženske (približno razmerje med ženskami in moškimi je 6: 1).

Razlogi

Vzroki bolezni niso znani. Menijo, da se skleroderma razvija pod vplivom določenih zunanjih dejavnikov pri ljudeh z določenimi genetske motnje. Zunanji dejavniki, ki lahko povzročijo razvoj sklerodermije, vključujejo

• retrovirusi (predvsem citomegalovirusi), \\ t
• kremen in premogov prah,
• organska topila
• vinilklorid,
• nekaj drog  (bleomicin in številna druga zdravila, ki se uporabljajo za kemoterapijo).

Manifestacije skleroderme

Za sistemsko bolezen je za sklerodermo značilna hkratna poškodba kože, krvnih žil, mišično-skeletnega sistema in notranjih organov, vključno s srcem, pljuči, ledvicami in gastrointestinalnim traktom.

Značilen zgodnji znak sklerodermije je Raynaudov sindrom - prehodne epizode vaskularnega spazma kože v okončinah pod vplivom hladnega ali čustvenega stresa. Raynaudov sindrom se klinično manifestira z jasno opredeljenimi območji razbarvanja prstov. Na začetku napada vaskularnega spazma postanejo prsti roke bledo barve, ki se v nekaj minutah spremeni v modrikasto-vijolični odtenek. Po razrešitvi krča in obnavljanju pretoka krvi koža postane rdeča in koža postane intenzivno rožnata.

Pri nekaterih bolnikih je napad žilnega krča spremljan z občutkom zamrznitve rok, odrevenelostjo ali kršitvijo občutljivosti. V fazi rdečice kože lahko bolniki čutijo bolečino v prstih.

Vaskularni spazem je lahko izpostavljen tudi žilam kože na obrazu in na drugih področjih. V teh primerih so značilne spremembe barve na konici nosu, ustnicah in ušesih, nad kolenskimi sklepi.

Najbolj specifičen simptom sklerodermije je kožna lezija v obliki njenega zgoščevanja in odebelitve, ki jo opazimo pri veliki večini bolnikov. Resnost in razširjenost zategovanja kože se razlikujejo od posameznih bolnikov, vendar se zategovanje kože s sklerodermo vedno začne s prsti rok, kasneje pa se lahko razširi še na okončine in trup.

Hkrati s prsti rok se pogosto prizadene koža obraza, zaradi česar so nasolabialne in čelne gube poravnane, rdeča obroba ustnic postane tanjša, okoli katere se pojavijo radialne gube.

Z dolgotrajnim opazovanjem so bile označene odrgnilne spremembe na koži: otekanje, zatrdlina, redčenje. Kondenzacija kože se nagiba k napredku v prvih 3–5 letih bolezni. V poznejših fazah bolezni postane koža manj gosta in pečat ostane le na prstih.

Pogosto je intenzivno obarvanje kože, omejeno ali razširjeno, s področji hipo- ali depigmentacije (»sol s poprom«) znak sklerodermije.

Značilen znak so razjede na prstih, ki so lahko zelo boleče. Ulcerozne lezije na koži so opažene na drugih področjih, ki so izpostavljene mehanskemu stresu: nad komolčnimi in kolenskimi sklepi, v gležnjih in petah.

Zaradi motenj krvnega obtoka se na prstih pojavijo brazgotine, pikčasta področja tanjšanja kože ("podgana"). Brazgotine na prstih se lahko pojavijo po celjenju razjed. Zaradi smrti lasnih mešičkov, znojnih in lojnih žlez postane koža na mestih zbijanja suha in groba, izgubi lase.

Bolečine v sklepih in jutranjo okorelost so pogoste manifestacije sklerodermije, zlasti v zgodnjih fazah bolezni.

Posledica motenj cirkulacije je uničenje prstnih žebljev, ki se kaže v skrajšanju in deformaciji prstov.

Poškodbe mišic lahko vodijo v razvoj mišične šibkosti.

Poraz prebavnega trakta se razvije pri 90% bolnikov s sklerodermo. Poraz požiralnika se kaže v kršenju požiranja, vztrajne zgage, ki se po jedi poveča. Poškodbe želodca in dvanajstnika se kažejo v bolečinah v trebuhu, vetrovanju. Poraz tankega črevesa je pogosteje asimptomatsko, z izrazitimi spremembami pa se razvije sindrom motene črevesne absorpcije z drisko, napenjanje in hujšanje. Posledica poraza debelega črevesa so zaprtje.

Poškodbe pljuč se razvijejo pri več kot 70% bolnikov s sklerodermo in se kažejo v povečani kratki sapnici in vztrajnem kašlju.

Druge pogoste manifestacije skleroderme so Sjogrenov sindrom (20%) in ščitnična poškodba (Hashimoto thyroiditis ali De Kervenov tiroiditis), kar vodi do zmanjšanja delovanja ščitnice.

Diagnostika

V približno polovici primerov je opaziti povečanje ESR nad 20 mm / h. Z enako pogostnostjo se odkrijejo znaki vnetne aktivnosti pri sklerodermiji: povečanje vsebnosti fibrinogena in seromucoida; manj pogosto se poveča C-reaktivni protein.

Pri 10–20% bolnikov se odkrije anemija, pri kateri lahko pride do pomanjkanja železa in vitamina B12, poškodbe ledvic ali neposredno v kostnem mozgu. Zelo pomembna je identifikacija scleroderma-specifičnih avtoprotiteles.

Med mnogimi instrumentalnimi metodami raziskovanja ima pomembno vlogo kapillaroskopija nohtne postelje. Raziskovalne metode mikrocirkulacije, kot so lasersko-Doppler-flowmetry, pletizmografija in drugi, so drugotnega pomena pri diagnozi sklerodermije zaradi pomembne variabilnosti rezultatov.

Zdravljenje s sklerodermo

Terapija je vedno predpisana individualno, odvisno od oblike in poteka bolezni, narave in obsega lezij. Glede na napredovanje bolezni je v večini primerov pomembno pacientovo pozornost usmeriti na potrebo po stalnem medicinskem opazovanju in rednih pregledih za zgodnje odkrivanje znakov napredovanja bolezni in možne korekcije terapije.

Terapija se izvaja z:

• preprečevanje in zdravljenje vaskularnih zapletov;
• zatiranje napredovanja fibroze kože in notranjih organov;
• učinki na imunsko-vnetne mehanizme skleroderme;
• preprečevanje in zdravljenje poškodb notranjih organov.

Bolniki morajo skrajšati čas, porabljen na soncu, izogibati se dolgotrajni izpostavljenosti mrazu, lokalnim učinkom vibracij. Da bi zmanjšali pogostost in intenzivnost napadov žilnega krča, je priporočljivo nositi topla oblačila, vključno s spodnje perilo za ohranjanje toplote, klobuki, volnene nogavice in palčniki (namesto rokavic). Z istim namenom bolniku svetujemo, da preneha kaditi, da preneha jesti kavo in pijačo s kofeinom.

Glavna območja zdravljenja  Scleroderma so vaskularna, antifibrosna in imunomodulatorna terapija.

Vaskularna terapija  se izvaja z namenom, da se zmanjša pogostost in intenzivnost epizod Raynaudovega sindroma in izboljša pretok krvi, in vključuje uporabo vazodilatacijskih zdravil, kot tudi zdravil, ki vplivajo na viskoznost krvi in ​​lepljenje trombocitov.

Najbolj učinkoviti vazodilatatorji so zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil, galopamil, nifedipin, amlodipin, nikardipin, isradipin, lacidipin, nimodipin, nitrendipin, riiodipin, felodipin, diltiazem, cinarizin, flunarizin).

Izbrano zdravilo je nifedipin (sinonimi: kalcigard retard, cordafen, cordipin, nifedex, nifecard), katerega učinkoviti dnevni odmerek je 30–60 mg v treh ali štirih odmerkih. Nifedipin bistveno zmanjša pogostnost in intenzivnost, v nekaterih primerih pa tudi trajanje epizod vaskularnega spazma.

Približno 1/3 bolnikov z zdravljenjem z nifedipinom razvije neželene učinke, ki so značilni za večino, med katerimi so najpogostejše povečanje srčnega utripa, glavobol, omotica, zardevanje obraza in otekanje nog.

V zadnjem času se vse pogosteje uporabljajo dolgodelujoče oblike nifedipina (retarda žarnice, cordipin retard), ki ustvarjajo relativno stalno koncentracijo zdravila v krvi in ​​s tem zmanjšujejo nihanja krvnega tlaka in s tem povezane neželene učinke.

Če je nifedipin intoleranten, se lahko predpišejo druga zdravila. Amlodipin (amlovas, calchek, norvask, normodipin) ima podaljšan učinek in se daje enkrat v odmerku 5-10 mg. Najpogostejši neželeni učinek amlodipina je otekanje gležnja, ki se pojavi pri približno 50% bolnikov.

Izradipin (lomir) se daje v dnevnem odmerku 5 mg v dveh odmerkih. Z nezadostnim učinkom in dobro toleranco se dnevni odmerek lahko poveča na 10 mg. Najpogostejši zapleti pri zdravljenju isradipina so glavobol in zardevanje obraza.

Felodipin (auronal, plendil, felodil) v dnevnem odmerku 10–20 mg zmanjšuje pogostost in resnost žilnih spazmov.

Diltiazem (altiazem PP, diazem, diltasem CP) v terapevtskem odmerku 180 mg / dan je manj učinkovit kot nifedipin, vendar ima boljšo prenašanje. Pri jemanju večjega odmerka se lahko pojavi oteklina in glavobol gležnja.

V prisotnosti kontraindikacij ali intolerance za zaviralce kalcijevih kanalov se uporabljajo vazodilatatorna zdravila drugih skupin. Na primer, blokatorji alfa-adrenoreceptorjev (dihidroergotamin, doksazosin, nicergolin, prazosin, terazosin). Dobri rezultati so opaženi pri zdravljenju standardiziranega ekstrakta ginka bilobe (tanakan - 40 mg tablete 3-krat na dan). V hudih primerih (npr. Pljučna hipertenzija, ledvična kriza, gangrena) se sintetični prostaglandin E1 (alprostadil) uporablja v odmerku 20–40 µg intravensko, v 15–20 dneh, ali analogov prostaciklina (iloprost).

Učinkovitost zdravljenja vaskularnih manifestacij skleroderme se povečuje z vključitvijo zdravil, ki izboljšujejo pretok krvi - antagonisti (acetilsalicilna kislina, ginko biloba, dipiridamol, pentoksifilin, tiklopidin) in po potrebi antikoagulanti (acenokumarol, varfarin, heparin hep in heparin). etilbiscumacetat).

Kombinacija vazodilatatorjev in antitrombocitnih zdravil omogoča predpisovanje minimalne efektivne doze vsakega od teh zdravil in s tem zmanjšanje pogostnosti. neželeni učinki. V ta namen se pentoksifilin najpogosteje uporablja v dnevnem odmerku 600-1200 mg. V primerih večkratne in odporne na običajno zdravljenje ulceroznih lezij je priporočeno kratko zdravljenje (10-15 dni), po možnosti z heparinom z nizko molekulsko maso.

Antibibricna terapija  predpisana za difuzno sklerodermo. D-penicilamin - glavno zdravilo, ki zavira razvoj fibroze - moti sintezo kolagena, razdeli navzkrižne povezave med novo sintetiziranimi molekulami.

Penicilamin (artamin, cuprenil) deluje na različne povezave. imunski sistem. Učinkoviti odmerek zdravila je 250–500 mg / dan. Penicilamin se jemlje izključno na prazen želodec. Z razvojem neželenih učinkov (neugodje v želodcu, preobčutljivost, zmanjšanje ravni belih krvnih celic in / ali tromboidov v krvi, avtoimunske reakcije itd.) Je potrebno zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja. Razlog za ukinitev penicilamina je izločanje beljakovin v urinu nad 2 g / dan. Zaradi visoke pogostnosti neželenih učinkov (do 25%), ki so v naravi pogosto odvisni od odmerka, je v procesu zdravljenja potrebno skrbno spremljati bolnike, opraviti teste krvi in ​​urina vsake 2 tedna v prvih 6 mesecih zdravljenja in kasneje - enkrat na mesec. .

Protivnetno zdravljenje (diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, meloksikam, nimesulid, piroksikam, tselkoksib) v standardnih terapevtskih odmerkih so indicirani za zdravljenje mišično-sklepnih manifestacij skleroderme, vztrajne vročine.

Hormoni (betametazon, hidrokortizon, deksametazon, metilprednizolon, prednizon, triamcinolon - ne več kot 15–20 mg / dan) so predpisani za \\ t očitne znake  vnetne aktivnosti in v zgodnji (edematozni) fazi sklerodermije, vendar ne vplivajo na napredovanje fibroze. Jemanje večjih odmerkov poveča tveganje za razvoj ledvične okvare.

S porazom požiralnika priporočamo pogoste razdelitve obrokov. Da bi se izognili slabšemu požiranju, se prokinetiki predpisujejo v kratkih ciklusih: domperidon, meclozin, ondansetron, metoklopramid; z refluksnim ezofagitisom - zaviralci protonske črpalke (omeprazol 20 mg / dan, lansoprazol 30 mg / dan, rabeprozol itd.). Z razvojem kile ezofagealnega dela trebušne prepone je indicirano kirurško zdravljenje.

Ko črevesne lezija protimikrobna sredstva, ki se uporabljajo: Eritromicin (sinerit, eritromicin, eriflyuid), ciprofloksacin (kvintor, sifloks, tsiprovin, tsipromed, ciprofloksacin), amoksicilin (ranoksil, flemoksin soljutab, hikontsil), metronidazola (metronidazol, Trichopolum).

Antibiotiki je treba zamenjati vsaka 4 tedna, da se prepreči razvoj mikrobne odpornosti. Prokinetiki so predpisani v zgodnji fazi.

S porazom pljuč so predpisali nizke odmerke prednizona in ciklofosfamida. Dober učinek  V večini primerov so opazili intravensko pulzno zdravljenje s ciklofosfamidom v odmerku 1 g / m2 / mesec v kombinaciji s prednizonom v odmerku 10–20 mg na dan. Pulzno zdravljenje s ciklofosfamidom se nadaljuje v navedenem odmerku vsaj 6 mesecev (v odsotnosti neželenih učinkov). Z pozitivno dinamiko pljučnih funkcionalnih testov in radioloških sprememb se interval med pulznim zdravljenjem s ciklofosfamidom poveča do 2 meseca in ob ohranjanju pozitivne dinamike - 3 mesece. Pulzno zdravljenje s ciklofosfamidom je treba izvajati vsaj 2 leti.

Napoved

Prognoza za sklerodermo ostaja najbolj neugodna med sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva in je v veliki meri odvisna od oblike in poteka bolezni. Po 11 študijah je 5-letno preživetje bolnikov s sklerodermo od 34 do 73% in povprečno 68%.

Dejavniki neugodne prognoze so:

• skupna oblika;
• starost nastopa bolezni je več kot 45 let;
• moški spol;
• pljučna fibroza, pljučna hipertenzija, aritmija in poškodbe ledvic v prvih 3 letih bolezni;
• anemija, visoka stopnja ESR, izločanje beljakovin z urinom ob začetku bolezni.

Vsi bolniki s sklerodermo so podvrženi spremljanju. Zdravniški pregled se izvaja vsakih 3-6 mesecev, odvisno od poteka bolezni, prisotnosti in resnosti poškodb notranjih organov. Hkrati se izvajajo splošni in biokemični testi krvi in ​​urina. Priporoča se študija respiratorne funkcije in ehokardiografije.

Pri bolnikih, ki jemljejo varfarin, je treba spremljati protrombinski indeks in mednarodno normalizirano razmerje, pri zdravljenju s ciklofosfamidom pa je treba splošne preglede krvi in ​​urina pregledati enkrat na 1-3 mesece.