Przewlekła białaczka eozynofilowa rokowanie u dorosłych. Zespół hipereozynofilowy i białaczka eozynofilowa

U dzieci (białaczka) jest złośliwą chorobą krwi, która stanowi 50% wszystkich złośliwych chorób w dzieciństwie i jest jedną z najczęstszych przyczyn umieralności niemowląt.

Istotą choroby jest naruszenie hematopoezy w szpiku kostnym: leukocyty (białe krwinki, które pełnią funkcję ochronną w organizmie) nie dojrzewają całkowicie; normalne wzrosty hematopoezy są zahamowane. W rezultacie niedojrzałe (blastyczne) komórki dostają się do krwiobiegu, a związek między krwinkami zostaje przerwany. Niedojrzałe leukocyty nie pełnią roli ochronnej.

Kiedy komórki blastyczne dostają się do krwiobiegu, są przenoszone do narządów i tkanek, powodując ich naciekanie. Przenikając przez barierę krew-mózg, komórki blastyczne przenikają substancję i błony mózgowe, powodując rozwój neuroleukemii.

Według statystyk zachorowalność na białaczkę wśród dzieci wynosi około 5 przypadków na 100 000 dzieci. Częściej chorują dzieci w wieku 2-5 lat. Obecnie nie ma tendencji do spadku zachorowalności i śmiertelności z powodu białaczki.

Powody

Przyczyny białaczki u dzieci nie są w pełni poznane. Niektórzy naukowcy są zwolennikami teorii wirusów. Znajduje rozpoznanie i genetyczne pochodzenie choroby.

Możliwe, że zmutowane geny (onkogeny) powstają pod wpływem retrowirusów i są dziedziczone. Te geny zaczynają działać w okresie okołoporodowym. Ale do pewnego momentu komórki leukogenezy są niszczone. Dopiero wraz z osłabieniem mechanizmów obronnych organizmu dziecka rozwija się białaczka.

Potwierdzenie dziedzicznej predyspozycji do raka krwi świadczy o częstszym rozwoju białaczki u jednojajowych bliźniaków w porównaniu z bliźniętami braterskimi. Ponadto choroba często dotyka dzieci z. Zwiększa się ryzyko zachorowania na białaczkę u dzieci i przy innych chorobach dziedzicznych (zespół Klinefeltera, zespół Blooma, pierwotny niedobór odporności itp.).

Ważne są czynniki narażenia fizycznego (narażenie na promieniowanie) i chemiczne. Świadczy o tym wzrost zachorowalności na białaczkę po wybuchu jądrowym w Hiroszimie oraz w elektrowni atomowej w Czarnobylu.

W niektórych przypadkach wtórna białaczka rozwija się u dzieci, które otrzymały radioterapię i chemioterapię w celu leczenia innych patologii onkologicznych.

Klasyfikacja

Zgodnie z cechami morfologicznymi komórek nowotworowych u dzieci rozróżnia się białaczkę limfoblastyczną i nielimfoblastyczną. W przypadku białaczki limfoblastycznej dochodzi do niekontrolowanej proliferacji (namnażania, wzrostu) limfoblastów (niedojrzałych limfocytów), które są 3 typy - małe, duże i duże polimorficzne.

U niemowląt przeważnie (w 97% przypadków) rozwija się ostra postać białaczki limfatycznej, czyli limfoblastyczny typ choroby. Przewlekła białaczka limfatyczna nie rozwija się w dzieciństwie.

Zgodnie ze strukturą antygenową białaczki limfoblastyczne to:

• 0-komórkowa (do 80% przypadków);
• Komórki T (od 15 do 25% przypadków);
• Komórki B (zdiagnozowane w 1-3% przypadków).

Z liczby białaczek nielimfoblastycznych wyróżnia się białaczki mieloblastyczne, które z kolei dzielą się na:

• słabo zróżnicowany (M 1);
• wysoce zróżnicowany (M 2);
• promielocytarny (M3);
• mielomonoblastik (M 4);
• monoblastyczny (M 5);
• erytromielocytoza (M 6);
• megakariocytic (M 7);
• eozynofilowe (M 8);
• niezróżnicowana białaczka (M 0) u dzieci.

W zależności od przebiegu klinicznego istnieją 3 etapy choroby:

• I art. – jest to ostra faza choroby, od początkowych objawów do poprawy parametrów laboratoryjnych w wyniku leczenia;
• II art. - osiągnięcie niepełnej lub całkowitej remisji: jeśli jest niekompletna, normalizacja wskaźników we krwi obwodowej zostaje osiągnięta jako stan kliniczny dziecka, aw mielogramie komórek blastycznych nie więcej niż 20%; przy całkowitej remisji liczba komórek blastycznych nie przekracza 5%;
• Etap III - nawrót choroby: przy korzystnych wskaźnikach hemogramu ogniska nacieku białaczkowego znajdują się w narządach wewnętrznych lub układzie nerwowym.

Objawy

Początek choroby może być zarówno ostry, jak i stopniowy. W klinice białaczki u niemowląt wyróżnia się następujące zespoły:

• upojny;
• krwotoczny;
• układ sercowo-naczyniowy;
• niedobór odporności.

Dość często choroba zaczyna się nagle i szybko się rozwija. Temperatura wzrasta do wysokich wartości, obserwuje się ogólne osłabienie, pojawiają się oznaki infekcji w części ustnej gardła (,), krwawienia z nosa.

Przy wolniejszym rozwoju białaczki u dzieci charakterystycznym objawem jest zespół zatrucia:

• ból kości lub stawów;
• zwiększone zmęczenie;
• znaczny spadek apetytu;
• zaburzenia snu;
• wyzysk;
• niewyjaśniony wzrost temperatury;
• na tle bólu głowy mogą pojawić się wymioty i drgawki;
• utrata masy ciała.

W klinice ostrej białaczki u dzieci typowy jest zespół krwotoczny. Objawami tego zespołu mogą być:

• krwotoki na błonach śluzowych i skórze lub w jamie stawowej;
• krwawienie w żołądku lub jelitach;
• pojawienie się krwi w moczu;
• krwawienie z płuc;
• (zmniejszenie stężenia hemoglobiny i liczby erytrocytów we krwi).

Niedokrwistość jest również pogłębiana przez hamowanie czerwonego kiełkowania szpiku kostnego przez komórki blastyczne (to znaczy hamowanie tworzenia czerwonych krwinek). Niedokrwistość powoduje głód tlenu w tkankach organizmu (niedotlenienie).

Objawy zespołu sercowo-naczyniowego to:

• zwiększone tętno;
• zaburzenia rytmu pracy serca;
• rozszerzone granice serca;
• rozproszone zmiany w mięśniu sercowym w EKG;
• zmniejszona frakcja wyrzutowa o.

Przejawem zespołu niedoboru odporności jest rozwój ciężkiej postaci procesów zapalnych zagrażających życiu dziecka. Infekcja może przybrać charakter uogólniony (septyczny).

Neuroleukemia jest również skrajnym zagrożeniem dla życia dziecka, którego klinicznymi objawami są silny ból głowy, zawroty głowy, wymioty, podwójne widzenie, sztywność (napięcie) mięśni potylicznych. W przypadku nacieku białaczkowego (wysycenia) substancji mózgowej może rozwinąć się niedowład kończyn, zaburzenia funkcji narządów miednicy i upośledzona wrażliwość.

Badanie lekarskie dziecka chorego na białaczkę ujawnia:

• bladość skóry i widoczne błony śluzowe, może występować ziemisty lub żółtaczkowy odcień skóry;
• siniaki na skórze i błonach śluzowych;
• letarg dziecka;
• i śledziona;
• powiększenie węzłów chłonnych, ślinianek przyusznych i podżuchwowych;
• cardiopalmus;
• duszność.

Nasilenie stanu rośnie bardzo szybko.

Diagnostyka

Ważne jest, aby pediatra niezwłocznie podejrzewał białaczkę u dziecka i wysłał go do hematologa w celu konsultacji, który zajmuje się dalszym wyjaśnieniem diagnozy.

Podstawą rozpoznania raka krwi jest badanie laboratoryjne krwi obwodowej (hemogram) i punktowego szpiku kostnego (mielogram).

Zmiany w hemogramie:

• niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek);
• (zmniejszenie liczby płytek krwi biorących udział w krzepnięciu krwi);
• retikulocytopenia (zmniejszenie liczby krwinek - prekursorów erytrocytów);
• zwiększona ESR (szybkość sedymentacji erytrocytów);
• leukocytoza o różnym nasileniu (wzrost liczby białych krwinek) lub leukopenia (zmniejszenie liczby leukocytów);
• blastemia (niedojrzała postać leukocytów dominująca we krwi); często bardzo trudno jest określić mieloidalny lub limfoidalny charakter tej patologicznie zmienionej niedojrzałej komórki, ale częściej w ostrej białaczce są one limfoidalne;
• brak pośrednich (między blastą a dojrzałymi formami leukocytów) typów białych krwinek - młode, pchnięte, segmentowane; nie ma też eozynofili: te zmiany są typowe dla białaczki, nazywane są „niewydolnością białaczkową”.

Należy zauważyć, że u 10% dzieci z ostrą białaczką wyniki badań krwi obwodowej są absolutnie prawidłowe. Dlatego w obecności objawów klinicznych, które pozwalają podejrzewać ostrą postać choroby, konieczne jest przeprowadzenie dodatkowych badań: punkcja szpiku kostnego, analizy cytochemiczne. Aby określić wariant białaczki limfoblastycznej, pomocne będą specyficzne markery, do wykrywania których stosuje się znakowane przeciwciała monoklonalne.

Ostatnim potwierdzeniem rozpoznania jest mielogram uzyskany przez nakłucie mostka (nakłucie mostka w celu pobrania szpiku kostnego). Ta analiza jest wymagana. Szpik kostny praktycznie nie zawiera normalnych pierwiastków, zastępują je leukoblasty. Potwierdzeniem białaczki jest wykrycie komórek blastycznych powyżej 30%.

Jeśli w badaniu mielogramu nie uzyskano przekonujących danych do diagnozy, konieczne jest wykonanie nakłucia kości biodrowej, badań cytogenetycznych, immunologicznych, cytochemicznych.

W przypadku objawów neuroleukemii dziecko jest badane przez okulistę (do oftalmoskopii), neurologa, nakłucie lędźwiowe i badanie uzyskanego płynu mózgowo-rdzeniowego, wykonuje się prześwietlenie czaszki.

W celu identyfikacji ognisk przerzutowych w różnych narządach wykonuje się dodatkowe badania: MRI, USG lub TK (wątroba, śledziona, węzły chłonne, moszna u chłopców, gruczoły ślinowe), badanie rentgenowskie narządów jamy klatki piersiowej.

Leczenie

W celu leczenia dzieci z białaczką są one hospitalizowane na specjalistycznym oddziale onkohematologicznym. Dziecko jest w oddzielnym pudełku, w którym zapewnione są warunki zbliżone do sterylności. Jest to konieczne, aby zapobiec powikłaniom infekcyjnym bakteryjnym lub wirusowym. Zapewnienie dziecku zbilansowanej diety ma ogromne znaczenie.

Główną metodą terapeutyczną białaczki u dzieci jest wyznaczenie chemioterapii, której celem jest całkowite pozbycie się klanu komórek białaczkowych. W ostrych białaczkach mieloblastozy i limfoblastozie leki chemioterapeutyczne są stosowane w różnych kombinacjach, dawkach i drogach podania.

W limfoidalnym wariancie białaczki stosuje się leki winkrystynę i asparaginazę. W niektórych przypadkach stosuje się ich połączenie z rubidomycyną. Po osiągnięciu remisji przepisuje się Leupirin.

W przypadku postaci szpikowej ostrej białaczki stosuje się leki takie jak leupiryna, cytarabin, rubidomycyna. W niektórych przypadkach stosuje się połączenie z prednizonem. W przypadku neuroleukemii stosuje się leczenie ametopteryną.

Aby zapobiec nawrotom, intensywne kursy leczenia są zalecane przez 1-2 tygodnie co 2 miesiące.

Chemioterapię można uzupełnić immunoterapią (czynną lub bierną): stosuje się szczepionkę przeciw ospie, limfocyty immunologiczne, interferony. Ale immunoterapia nie została jeszcze w pełni zbadana, chociaż daje obiecujące wyniki.

Przeszczepianie (przeszczepianie) szpiku kostnego, komórek macierzystych i transfuzji krwi pępowinowej to obiecujące metody leczenia białaczki u dzieci.

Wraz ze specyficznym leczeniem przeprowadza się leczenie objawowe, w skład którego wchodzą (w zależności od wskazań):

• transfuzja produktów krwiopochodnych (masa płytek krwi i erytrocytów), wprowadzenie leków hemostatycznych na zespół krwotoczny;
• stosowanie antybiotyków (w przypadku infekcji);
• środki detoksykacyjne w postaci wlewu roztworów do żyły, hemosorpcji, plazmaferezy lub plazmaferezy.

W ostrej białaczce u dzieci przeprowadza się leczenie etapowe: po osiągnięciu remisji i leczeniu powikłań przeprowadza się terapię wspomagającą, zapobieganie nawrotom.

Prognoza

Rokowanie u dzieci z rozwojem białaczki jest dość poważne.

W przypadku wczesnej diagnozy za pomocą nowoczesnych metod leczenia możliwe jest osiągnięcie stabilnej remisji, a nawet całkowitego wyzdrowienia u dziecka z białaczką limfatyczną (do 25%). W przypadku mieloidalnego wariantu choroby remisję uzyskuje się w 40% przypadków.

Jednak nawet po dłuższej remisji mogą wystąpić nawroty. Śmiertelność dzieci z powodu białaczki pozostaje wysoka. Przyczyną śmierci są często infekcje, które rozwijają się z uwagi na to, że zarówno sama choroba, jak i intensywna terapia prowadzą do znacznego spadku odporności organizmu.

Często śmierć wiąże się z ciężkim przebiegiem chorób, takich jak gruźlica, zakażenie wirusem cytomegalii,

Ponad 90% pacjentów to mężczyźni, zwykle starsi. WHO klasyfikuje zespół hipereozynofilii jako chorobę mieloproliferacyjną, uznając, że nie zawsze występuje na poziomie komórek macierzystych. Odróżnienie proliferacji klonalnej eozynofili od proliferacji reaktywnej spowodowanej nadmierną produkcją cytokin jest prawie niemożliwe. Jeśli nie ma oznak klonalności (na przykład nieprawidłowości chromosomalnych), diagnozuje się zespół hipereozynofilowy; w przeciwnym razie rozpoznaje się białaczkę eozynofilową.

Etiologia zespołu hipereozynofilii nie jest znana. Przyjmuje się, że za nadmierne tworzenie się eozynofili odpowiedzialne są GM-CSF, IL-5 i IL-7. Pomimo wyraźnej skłonności do zakrzepicy nie stwierdzono specyficznych zaburzeń w układzie krzepnięcia i fibrynolizy.

Uszkodzenie narządów wewnętrznych:

Zaburzenia hematopoetyczne. Bezwzględna liczba eozynofili zwykle waha się od 3000 do / μl; diagnozę stawia się, jeśli liczba eozynofili przez 6 miesięcy lub dłużej przekracza / μl i nie ma innych przyczyn eozynofilii. Eozynofile to zwykle małe dojrzałe komórki ze zmniejszoną liczbą granulek. U połowy pacjentów ujawnia się normocytarna anemia normochromiczna. W szpiku kostnym zwiększa się liczba komórek szpikowych, 25-75% z nich to eozynofile ze wzrostem liczby niedojrzałych elementów. Zawartość mieloblastów nie jest zwiększona, nie ma anomalii chromosomowych.

Uszkodzenie układu nerwowego (40-70% przypadków) objawia się zatorowością naczyń mózgowych, encefalopatią i neuropatią czuciową. Próbki biopsyjne wykazują tylko niespecyficzne zmiany.

Zajęcie płuc (40-50% przypadków) objawia się zwykle przedłużającym się, bezproduktywnym kaszlem. W przypadku braku niewydolności serca i PE, wyniki testów czynnościowych płuc nie ulegały zmianie. Na zdjęciach radiologicznych ogniskowe lub rozlane zmiany w płucach są wykrywane tylko u 20% pacjentów. Astma oskrzelowa z zespołem hipereozynofilowym występuje rzadko.

Inne choroby mieloproliferacyjne. Zespołowi hipereozynofilowemu rzadko towarzyszy ciężkie zwłóknienie szpiku i przerost innych linii komórkowych.

Eozynofilii z uszkodzeniem poszczególnych narządów nie towarzyszy uszkodzenie wielu narządów, które często obserwuje się w zespole hipereozynofilii.

III. Diagnostyka. Kryteria zespołu hipereozynofilowego:

1. Trwała eozynofilia powyżej 1500 μl "6 przez 6 miesięcy.

2. Brak robaczycy, reakcji alergicznych i innych przyczyn eozynofilii.

3. Oznaki uszkodzenia narządów wewnętrznych.

4. Brak anomalii chromosomowych (w innym przypadku rozpoznaje się białaczkę eozynofilową).

Szczegółowy wywiad i badanie przedmiotowe, pełna morfologia krwi, testy czynności wątroby i nerek, analiza moczu.

Poziom IgE i testy serologiczne w kierunku kolagenozy.

Rentgen klatki piersiowej.

Badanie cytologiczne, histologiczne i cytogenetyczne szpiku kostnego.

Biopsja zmian skórnych.

Wielokrotne badania kału dla robaków pasożytniczych i ich jaj.

Badanie treści dwunastnicy i badanie serologiczne w kierunku strongyloidozy.

Wysiew na pożywki dla bakterii, mykobakterii i grzybów.

IV. Prognoza. Ponad 75% pacjentów przeżywa 5 lat, a 40% - 10 lat lub dłużej, w zależności od powodzenia leczenia zmian narządów wewnętrznych. Rokowanie jest niekorzystne w przypadku opornej na leczenie niewydolności serca i leukocytozy powyżej / μl.

V. Leczenie. Dopóki nie pojawią się oznaki uszkodzenia narządów wewnętrznych, należy powstrzymać się od leczenia. Najbardziej skuteczne są glukokortykoidy. Wraz z przywróceniem funkcji narządu i zmniejszeniem liczby eozynofili do górnej granicy normy leczenie zostaje zatrzymane. Jeśli prednizon jest nieskuteczny, zaleca się monochemioterapię hydroksymocznikiem, winkrystyną lub chlorambucylem. Należy unikać polichemioterapii. Leukafereza jest bezużyteczna, ponieważ poziom eozynofili wraca do początkowego poziomu w ciągu 24 godzin. Często przepisywane są leki przeciwpłytkowe (aspiryna) lub antykoagulanty (warfaryna), ale ich skuteczność nie została udowodniona.

Zespół hipereozynofilowy, literatura:

Bain BJ. Białaczki eozynofilowe i idiopatyczny zespół hipereozynofilii. Br J Haematol 1996; 95: 2.

Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD. Klasyfikacja nowotworów szpiku według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Blood 2002; 100: 2292.

Weller PF, Bubley GJ. Idiopatyczny zespół hipereozynofilii. Blood 1994; 83: 2759.

Objawy autoimmunologiczne

Obecnie toczy się dyskusja, czy istnieją istotne różnice między ES a ostrą białaczką eozynofilową (OEL). Nie było zgody, ale prawdopodobnie wystąpią nakładające się objawy. Istnieją dwa rodzaje wyników klinicznych i stopień zajęcia trzewnego. U pacjentów z objawami pierwotnych zmian w sercu i płucach, a także z zapaleniem naczyń, dalszy przebieg kliniczny najprawdopodobniej odpowiada rozsianemu zapaleniu naczyń. Z drugiej strony, pacjenci z pierwotną hepatoplenomegalią, niezwykle wysoką liczbą eozynofili we krwi i gwałtownym pogorszeniem klinicznym wydają się cierpieć na złośliwe OEL.

ES występuje bardzo rzadko u dzieci. Można zaobserwować warianty choroby, które charakteryzują się izolowanym uszkodzeniem niektórych narządów. Pierwotna choroba serca, w której rozpoznaje się zapalenie wsierdzia ze zwłóknieniem endomiokardium, może w rzeczywistości być wariantem ES.

Znane są inne choroby autoimmunologiczne, które występują z eozynofilią: eozynofilowe zapalenie powięzi, reumatoidalne zapalenie stawów, guzkowe zapalenie okołotętnicze, przewlekłe zapalenie wątroby, regionalne zapalenie jelit, eozynofilowe zapalenie pęcherza, eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit oraz zakażona przeciek żołądkowo-otrzewnowy (patrz tabela). Istnieje zgoda co do tego, że eozynofilia w przewlekłej dializie otrzewnowej ma charakter autoimmunologiczny. Pełne omówienie każdej z opcji klinicznych wykracza poza zakres tego rozdziału, niektóre z nich zostały wymienione poniżej w kontekście diagnostyki różnicowej pacjentów z objawami eozynofilii.

Oprócz ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych eozynofilię można zaobserwować w lokalnych procesach zapalnych, które mogą być trudne do odróżnienia od wczesnych stadiów ES. Poniżej opisano niektóre z tych chorób immunologicznych.

Eozynofilowe zapalenie powięzi. Eozynofilowe zapalenie powięzi to choroba dotykająca twarz i skórę, którą trudno odróżnić od twardziny skóry. Różni się od twardziny skóry względnie ostrym początkiem, początkiem po nietypowej aktywności fizycznej i wrażliwością na hormony kortykosteroidowe. Eozynofilia występuje zwykle we krwi i tkankach skórnych. W przeciwieństwie do twardziny skóry w patogenezie procesu zapalnego w eozynofilowym zapaleniu powięzi, degranulacja komórek tucznych ma większe znaczenie niż odkładanie się kompleksów immunologicznych.

Eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit. Najwyraźniej w eozynofilowym zapaleniu żołądka i jelit działa autoimmunologiczny mechanizm aktywacji kaskady dopełniacza przez komórki tuczne. Pacjenci zgłaszają się z objawami, takimi jak popołudniowe nudności, wymioty, drgawki, ból pępka i luźne, wodniste stolce. Stolec może zawierać kryształy Charcota-Leidena, które są produktami degradacji eozynofili. Rektoskopia lub biopsja odbytniczo-esicy często ujawnia zgrubienie ściany jelita. Patogeneza tej choroby nie jest w pełni poznana, ale istnieją mocne dowody przemawiające za autoimmunologicznym mechanizmem jej rozwoju.

Eozynofilowe zapalenie pęcherza moczowego. Wiadomo, że zapalenie pęcherza przypomina inne postacie opornego zapalenia pęcherza, takie jak śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego w gruźlicy i nowotworach pęcherza, które występuje wtórnie w chorobach alergicznych lub immunologicznych. Eozynofilia we krwi i ścianie pęcherza jest stałą cechą. Choroba jest zwykle przewlekła iu niektórych pacjentów jest wywoływana przez alergeny pokarmowe.

Zapalenie wątroby. W przypadku eozynofilii może również wystąpić zapalenie wątroby. W większości przypadków ogólne objawy i oznaki wskazują na możliwość zapalenia wątroby; przy izolowanej eozynofilii bez takich objawów trudno jest postawić prawidłową diagnozę.

Eozynofilia w nowotworach złośliwych

Wiadomo, że eozynofilia może być objawem towarzyszącym różnym zmianom nowotworowym. Najczęściej eozynofilię obserwuje się w połączeniu z rakiem nosogardzieli i oskrzeli, a także gruczolakorakiem żołądka, jelita grubego, macicy i tarczycy. Ponadto obserwuje się go w chorobie Hodgkina i histiocytomie.

Najprawdopodobniej eozynofilia w nowotworach złośliwych ma znaczenie kliniczne. Zauważono, że eozynofilię można zaobserwować w tkance guza i we krwi. Nowotwory, w których występuje izolowana eozynofilia w tkance nowotworowej, rokują korzystniej niż te bez eozynofilii. Niemniej jednak często guzy z eozynofilią we krwi rozprzestrzeniają się szybko i mają złe rokowania.

W OEL obserwuje się złośliwą transformację eozynofili (ryc.). Jednak eozynofilia nie jest rzadkością w przypadku innych białaczek, takich jak ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) i ostra białaczka szpikowa (AML). Czasami bardzo trudno jest odróżnić OEL od reaktywnej eozynofilii związanej z ALL lub AML. Najbardziej jednoznaczną odpowiedź na różnicę między tymi typami dają badania specjalnych markerów komórkowych. Trudności w różnicowaniu ES od eozynofilii związanej z białaczką zostały już omówione wcześniej. W związku z tym należy zauważyć, że chloromy i blastomy (tj. Nagromadzenie eozynofili i komórek blastycznych) są bardzo rzadkie w ES, ale często są obserwowane w białaczce. Ponadto porównując pacjentów z ES, u których wykonano badania chromosomów, z karotypami pacjentów z potwierdzoną diagnozą białaczki, stwierdzono, że ES zwykle nie towarzyszą żadnym zaburzeniom, w przeciwieństwie do ALL, AML OEL, w których obserwuje się zmiany aneuploidalne i poliploidalne. W rezultacie badania kariotypu mogą mieć kluczowe znaczenie dla różnicowania tych schorzeń.

Preparacja szpiku kostnego pacjenta z ostrą białaczką eozynofilową.

Blastowe formy eozynofili naciekające szpik kostny dominują nad innymi typami komórek.

Eozynofilia w praktyce pediatrycznej

Eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit jest głównie chorobą wieku dziecięcego i większość pacjentów ma mniej niż 20 lat. Historia alergii nie zawsze jest dostępna.

Eozynofilia jest powszechnie obserwowana u wcześniaków i utrzymuje się aż do osiągnięcia normalnej masy ciała. Obecnie (wysoka zawartość eozynofili uważana jest za oznakę stanu anabolicznego.

Ostra białaczka szpikowa - objawy białaczki promielocytowej, monoblastycznej, mielomonocytowej białaczki szpikowej

Koncepcja ostrej białaczki szpikowej (lub szpikowej) (w skrócie AML) łączy w sobie kilka typów raka ludzkiego układu krwiotwórczego, w których szpik kostny staje się ogniskiem raka

Do dziś nie ma jednoznacznej pewności co do dokładnych przyczyn zakłócenia sfery hematopoetycznej u onkohematologów, dlatego raczej trudno jest zidentyfikować grupy szczególnego ryzyka, a tym bardziej przewidzieć prawdopodobieństwo wystąpienia białaczki szpikowej czy raka krwi. Nauka dokłada wszelkich starań, aby stworzyć skuteczne metody diagnostyki i leczenia AML, w wyniku której ostra białaczka szpikowa, rozpoznawana we wczesnym stadium, ma dziś korzystne rokowania na przeżycie.

Jak rozwija się białaczka szpikowa

Jeśli wyobrazimy sobie rolę szpiku kostnego jako producenta całej gamy krwinek, to białaczka szpikowa będzie wyglądać jak rodzaj dywersji w tej usprawnionej produkcji.

Faktem jest, że rozerwaniu szpiku kostnego w białaczce szpikowej towarzyszy uwolnienie do układu krwionośnego ogromnej liczby „niedojrzałych” lub niedorozwiniętych białych krwinek mieloblastów - leukocytów, które nie uzyskały jeszcze funkcji odpornościowej, ale zaczęły się rozmnażać w sposób niekontrolowany. W wyniku takiej mutacji następuje zakłócenie harmonijnego procesu regularnej odnowy leukocytów we krwi i rozpoczyna się szybkie wypieranie pełnoprawnych krwinek przez nieprawidłowe komórki prekursorowe. W tym przypadku przemieszczane są nie tylko leukocyty, ale także czerwone krwinki (erytrocyty) i płytki krwi.

Odmiany białaczki szpikowej

Z uwagi na to, że sama mutacja krwinek rzadko rozwija się w organizmie w „czystej” postaci, ale najczęściej towarzyszą jej inne mutacje komórek macierzystych i inne patologie, istnieje wiele różnych form i typów białaczki szpikowej.

Jeśli do niedawna istniało 8 głównych gatunków, podzielonych ze względu na pochodzenie formacji białaczkowych, dziś bierze się pod uwagę również mutacje, które wystąpiły w komórkach na poziomie genetycznym. Wszystkie te niuanse wpływają na patogenezę i prognozy długości życia dla takiej czy innej postaci choroby. Dodatkowo określenie rodzaju choroby ostrej białaczki szpikowej pozwala na dobór odpowiedniego schematu leczenia.

Według FAB warianty białaczki szpikowej dzielą się na następujące podgrupy:

Cechy ostrej białaczki promielocytowej

APL lub AML, co oznacza ostrą białaczkę promielocytową, jest podtypem białaczki szpikowej M3 według FAB (klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska). W tej złośliwej chorobie we krwi i szpiku kostnym pacjentów gromadzi się nieprawidłowa liczba promielocytów, które są niedojrzałymi granulocytami.

Ostra białaczka promielocytowa jest definiowana przez typową translokację chromosomów skutkującą nieprawidłowymi onkoproteinami i niekontrolowanym podziałem zmutowanych promielocytów. Został odkryty w połowie XX wieku i przez długi czas był uważany za jedną z śmiertelnych i ultra-ostrych postaci białaczki szpikowej.

Obecnie ostra białaczka promielocytowa wykazuje wyjątkową odpowiedź na terapie, takie jak trójtlenek arsenu i kwas trans-retinowy. Dzięki temu APL stała się jednym z najkorzystniej przewidywalnych i uleczalnych podtypów choroby, ostrej białaczki szpikowej.

Prognozowana długość życia dla tego wariantu AML w 70% przypadków wynosi 12 lat bez zaostrzeń.

Białaczkę promielocytową rozpoznaje się na podstawie badań szpiku kostnego, badań krwi i dodatkowych badań cytogenetycznych. Najdokładniejszy obraz diagnostyczny można uzyskać dzięki badaniu PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy).

Charakterystyka ostrej białaczki monoblastycznej

Ostra białaczka monoblastyczna to międzyregionalna postać AML zgodnie z klasyfikacją FAB - wariant M5, która występuje w 2,6% przypadków u dzieci oraz w 6-8% przypadków u dorosłych (najczęściej u osób starszych).

Wskaźniki obrazu klinicznego praktycznie nie różnią się od ostrej białaczki szpikowej, chociaż ogólne objawy są uzupełniane przez wyraźniejsze zatrucie i wysoką temperaturę ciała.

Choroba charakteryzuje się również objawami neutropenii z przewagą zmian martwiczych w błonie śluzowej nosogardzieli i jamy ustnej, a także zapalenia języka.

Głównym celem lokalizacji choroby jest szpik kostny, ale występuje również wzrost śledziony i poszczególnych grup węzłów chłonnych. W przyszłości możliwe jest wystąpienie nacieku dziąseł i migdałków, a także przerzutów guza do narządów wewnętrznych.

Jednak dzięki terminowej analizie, wykryciu złośliwej patologii i zastosowaniu nowoczesnych schematów leczenia, w 60% przypadków przewiduje się znaczną poprawę stanu pacjenta.

Charakterystyka białaczki eozynofilowej

Ostra białaczka eozynofilowa rozwija się w wyniku złośliwej transformacji eozynofili i może występować na tle gruczolakoraka tarczycy, raka macicy, jelit, żołądka, oskrzeli i nosogardzieli. Ten typ białaczki szpikowej jest podobny do reaktywnej eozynofilii właściwej dla ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub szpikowej. Dlatego w celu zróżnicowania diagnostyki sięgają po badania specyficznych markerów komórkowych krwi.

Najbardziej charakterystycznym dla tego podgatunku białaczki szpikowej jest wzrost liczby eozynofili i bazofili we krwi oraz powiększenie wątroby i śledziony.

Cechy białaczki mielomonocytowej

Szczególną troską współczesnych onkohematologów jest taka podgrupa AML, jak białaczka mielomonocytowa, której odmiany najczęściej wpływają na kategorię wiekową dzieci. Chociaż w populacji osób starszych ryzyko tego typu białaczki szpikowej jest również wysokie.

Białaczka mielocytowa charakteryzuje się ostrym i przewlekłym przebiegiem, a jedną z postaci typu przewlekłego jest młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, charakterystyczna dla dzieci od pierwszego roku życia do 4 lat. Cechą tego podgatunku jest częstość jego rozwoju u młodych pacjentów oraz duża skłonność do chorób u chłopców.

Dlaczego rozwija się białaczka szpikowa?

Pomimo faktu, że dokładne przyczyny białaczki nie zostały jeszcze ustalone, w hematologii istnieje pewna lista czynników prowokujących, które mogą mieć destrukcyjny wpływ na aktywność szpiku kostnego:

• narażenie na promieniowanie;
• niekorzystne ekologiczne warunki życia;
• praca w niebezpiecznej produkcji;
• wpływ czynników rakotwórczych;
• skutki uboczne chemioterapii w przypadku innych postaci raka;
• patologie chromosomalne - anemia Fanconiego, zespoły Blooma i Downa;
• obecność patologii, takich jak wirus Epsteina-Barra, wirus limfotropowy lub HIV;
• inne stany niedoboru odporności;
• złe nawyki, zwłaszcza palenie rodziców chorego dziecka;
• czynnik dziedziczny.

Jak manifestuje się białaczka szpikowa?

Ze względu na to, że symptomatologia białaczki szpikowej różni się w zależności od postaci i typów AML, przyporządkowanie ogólnych wskaźników klinicznych do kategorii objawów jest raczej arbitralne. Z reguły pierwsze znaki ostrzegawcze znajdują się w wynikach badania krwi, co zmusza lekarza do przepisania dodatkowych metod diagnostycznych.

AML u dzieci

W przypadku małych dzieci, które są najbardziej podatne na młodzieńczą białaczkę mielomonocytową, obecność następujących objawów powinna ostrzec rodziców i zmusić ich do wizyty u lekarza:

1. Jeśli dziecko nie przybiera dobrze na wadze;
2. Jeśli występują opóźnienia lub odchylenia w rozwoju fizycznym;
3. Zwiększone zmęczenie, osłabienie, bladość skóry na tle niedokrwistości z niedoboru żelaza;
4. Obecność hipertermii;
5. Częste zmiany zakaźne;
6. Powiększenie wątroby i śledziony;
7. Obrzęk obwodowych węzłów chłonnych.

Oczywiście obecność jednego lub więcej z powyższych objawów nie oznacza, że \u200b\u200bu dziecka zdecydowanie rozwija się młodzieńcza białaczka mielocytowa, bo takie wskaźniki są charakterystyczne dla wielu innych chorób. Ale, jak wiesz, leczenie złożonych chorób jest najbardziej skuteczne we wczesnych stadiach, więc nie będzie zbędne wykonywanie badań krwi i poddawanie się innym procedurom diagnostycznym.

AML u dorosłych

• chroniczne zmęczenie, ogólne osłabienie;
• utrata wagi i apetytu;
• skłonność do krwotoków wewnętrznych, siniaków, zwiększonego krwawienia;
• zwiększona kruchość kości;
• częste zawroty głowy i dreszcze;
• niestabilność na patologie zakaźne;
• nudności;
• stała bladość.

Oczywiste jest, że te objawy nie mogą służyć jako jedyny czynnik w określaniu AML, dlatego nie należy samodzielnie diagnozować raka.

Procedury diagnostyczne dla AML

Pierwszym i podstawowym środkiem diagnostycznym do weryfikacji białaczki szpikowej jest szczegółowe badanie krwi. W przypadku wykrycia patologicznej proliferacji pewnych grup krwinek zalecana jest biopsja szpiku kostnego. Aby określić rozprzestrzenianie się komórek rakowych w organizmie, stosuje się:

• badania rentgenowskie i ultrasonograficzne;
• scyntygrafia szkieletu;
• obrazowanie komputerowe i rezonans magnetyczny.

Z reguły wszystkie procedury diagnostyczne przeprowadzane są w klinikach hematologicznych i onkologicznych, a po potwierdzeniu diagnozy AML natychmiast opracowuje się plan leczenia. Ponieważ patogeneza (przebieg) różnych postaci choroby jest różna na poziomie komórkowo-molekularnym, prognozowanie długości życia pacjenta całkowicie zależy od trafności diagnozy i adekwatności wybranej metody leczenia.

Środki terapeutyczne

Obecnie leczenie białaczki szpikowej składa się z 4 etapów środków terapeutycznych:

1. Indukcja z zastosowaniem intensywnej chemioterapii, mającej na celu szybkie zniszczenie jak największej liczby komórek mieloblastów, aby osiągnąć okres remisji.
2. Konsolidacja z intensywną terapią skojarzoną i dodatkowymi dawkami chemioterapii w celu zniszczenia pozostałych komórek nowotworowych i zmniejszenia ryzyka nawrotu choroby.
3. Leczenie ośrodkowego układu nerwowego, prowadzone w celu zapobiegania białaczkom komórek rdzenia kręgowego i mózgu, w celu zapobiegania przerzutom. Jeśli komórki białaczkowe spadną w ośrodkowym układzie nerwowym, można zalecić radioterapię.
4. Długotrwała terapia wspomagająca zalecana przez długi okres (rok lub dłużej) i prowadzona ambulatoryjnie w celu zniszczenia przeżywających komórek nowotworowych.

Skutki uboczne chemioterapii

Mimo skuteczności chemioterapii nie każdy pacjent zgadza się na stosowanie dużych dawek chemioterapii, gdyż technika ta ma znaczną wadę - powikłania uboczne.

1. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest cytopenia, która rozwija się w wyniku naruszenia procesu hematopoetycznego (mielotoksyczność). Wielkim zagrożeniem jest występowanie leukopenii, ponieważ z powodu braku białych krwinek organizm traci odporność immunologiczną przed zagrażającymi życiu chorobami zakaźnymi.
2. Nie mniejszym problemem (czasem nawet śmiertelnym) jest małopłytkowość i potwierdzona analizami niedokrwistość z niedoboru żelaza, w walce z którą organizm bywa przesycony pierwiastkami żelaza, co prowadzi do wtórnych zmian w narządach wewnętrznych.
3. Przyjmowanie cytostatyków prowadzi do nudności i wymiotów, które są wyjątkowo słabo tolerowane przez pacjentów. Długotrwałe wymioty mogą prowadzić do odwodnienia i zaburzeń równowagi elektrolitowej, anoreksji (całkowitej utraty apetytu), a nawet krwawienia z żołądka.
4. Częstym skutkiem ubocznym jest łysienie (łysienie), uszkodzenie nerek i mięśnia sercowego, żółtaczka, owrzodzenie błony śluzowej i inne objawy powikłań ubocznych, które występują w zależności od wieku pacjenta, stadium choroby, kombinacji leków i innych czynników.

Czy można pokonać białaczkę?

Jest jeszcze za wcześnie, aby mówić o całkowitym zwycięstwie nad białaczką. Ale wzrost oczekiwanej długości życia po intensywnych metodach terapii o co najmniej 5-7 lat obserwuje się średnio u 60% pacjentów. To prawda, że \u200b\u200bprognozy dla pacjentów powyżej 60 roku życia nie przekraczają 10%. Dlatego nie należy spodziewać się nadejścia starości, aby uporać się z własnym zdrowiem. Musisz przejść badania profilaktyczne, monitorować dietę i styl życia, regularnie oddawać krew i mocz do badań.

białaczka eozynofilowa

Rosyjsko-włoski słownik medyczny z indeksami terminów rosyjskich i łacińskich. - M .: „Russo”. C.C. Prokopowicz. 2003.

Zobacz, czym jest „białaczka eozynofilowa” w innych słownikach:

Białaczka - Mikropreparacja szpiku kostnego pacjenta z ostrą białaczką limfocytową B ... Wikipedia

białaczka eozynofilowa - przewlekła białaczka szpikowa (l. eosinophilica), której podłoże morfologiczne reprezentowane jest głównie przez kwasofilne granulocyty (eozynofile) ... Kompleksowy słownik medyczny

Ostra białaczka szpikowa - rozmaz szpiku kostnego w ostrej białaczce szpikowej. Strzałki wskazują Byka Auera ... Wikipedię

Białaczka - Białaczka to nazwa heterogennych klonalnych złośliwych (nowotworowych) chorób układu krwiotwórczego, w których złośliwy klon pochodzi z niedojrzałych komórek krwiotwórczych szpiku kostnego. Treść 1 Strumień 2 Zasady ... ... Wikipedia

Białaczka - Białaczka to nazwa heterogennych klonalnych złośliwych (nowotworowych) chorób układu krwiotwórczego, w których złośliwy klon pochodzi z niedojrzałych komórek krwiotwórczych szpiku kostnego. Treść 1 Strumień 2 Zasady ... ... Wikipedia

Eozynofilia - ICD 10 D72.172.1 ICD 9 288.3288.3 DiseasesDB ... Wikipedia

Przewlekła białaczka mielocytowa - Przewlekła białaczka mielocytowa to grupa białaczek przewlekłych, w których powstają komórki nowotworowe, takie jak prekursory prokytowe i torbielowate z serii mieloidalnej. Różnorodność form przewlekłej białaczki szpikowej wynika z istnienia ... Wikipedii

Eozynofilowe granulocyty - Eozynofilowe granulocyty Tkanka: łączna Historia różnicowania komórek: Zygota → Blastomer → Zarodek → Epiblast → Pierwotna komórka mezodermy → Pregemangioblast → Hemangi ... Wikipedia

KREW to płyn, który krąży w układzie krążenia i przenosi gazy i inne substancje rozpuszczone niezbędne do metabolizmu lub powstające w wyniku procesów metabolicznych. Krew składa się z osocza (przezroczysty płyn o bladożółtym kolorze) i ... ... Encyklopedii Colliera

Leukopoiesis - (łac. Leucopoesis, leucopoiesis); leuko + grecki. produkcja poiesis, edukacja; syn .: leukogeneza, leukocytopoeza) tworzenie leukocytów; zwykle występuje w tkance krwiotwórczej szpiku kostnego. Leukocytopoiesis (leukopoiesis) obejmuje ... ... Wikipedię

KREW - Mikroskopowy obraz krwi - bydła, wielbłąda, konia, owcy, świni, psa. Mikroskopowy obraz krwi - bydło (I \u003e\u003e), wielbłąd (II), koń (III), owca (IV), świnia (V), pies (VI): 1 - …… Weterynaryjny słownik encyklopedyczny

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Kontynuując korzystanie z tej witryny, zgadzasz się na to. Dobry

Zespół hipereozynofilii objawia się wysoką eozynofilią we krwi i szpiku kostnym, a także naciekiem narządów wewnętrznych przez stosunkowo dojrzałe eozynofile. Ponad 90% pacjentów to mężczyźni, zwykle w wieku od 20 do 50 lat. WHO klasyfikuje zespół hipereozynofilowy jako mieloproliferacyjny

choroby, uznając, że nie we wszystkich przypadkach występuje na poziomie komórek macierzystych. Odróżnienie proliferacji klonalnej eozynofili od proliferacji reaktywnej spowodowanej nadmierną produkcją cytokin jest prawie niemożliwe. Jeśli nie ma oznak klonalności (na przykład nieprawidłowości chromosomalnych), włóż Diagnoza, -a; m. Krótka opinia lekarska dotycząca choroby i stanu pacjenta, sporządzona na podstawie wywiadu i kompleksowego badania. Z greckiego. - rozpoznawanie, diagnostyka, -i; sol. 1. Zestaw technik i metod, w tym instrumentalnych i laboratoryjnych, służących do rozpoznania choroby i postawienia diagnozy. Z greckiego. - w stanie rozpoznać. 2. Postawienie diagnozy, dializa, a; m. dializa otrzewnowa. Metoda korygowania równowagi wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej oraz usuwania substancji toksycznych z organizmu poprzez wprowadzenie roztworu dializującego do jamy brzusznej.

Uszkodzenie serca (55-75% przypadków). Próbki biopsji wykazują ogniska martwicy mięśnia sercowego i zwiększoną liczbę eozynofilów we wsierdziu. Skrzepy krwi w ciemieniu w jamie serca mogą być źródłem zakrzepicy z zatorami. Około 2 lata po wystąpieniu eozynofilii rozwija się włóknienie endomiokardium z niewydolnością zastawki dwudzielnej i trójdzielnej oraz kardiomiopatią restrykcyjną.

Uszkodzenie układu nerwowego (40-70% przypadków) objawia się zatorowością naczyniową mózgu, encefalopatią i neuropatią czuciową. Biopsje wykazują tylko niespecyficzne zmiany.

Zajęcie płuc (40-50% przypadków) objawia się zwykle przedłużającym się, bezproduktywnym kaszlem. W przypadku braku niewydolności serca i PE, wyniki testów czynnościowych płuc nie ulegały zmianie. Na zdjęciach radiologicznych ogniskowe lub rozlane zmiany w płucach są wykrywane tylko u 20% pacjentów. Astma oskrzelowa z zespołem hipereozynofilowym występuje rzadko.

Zmiany skórne i błon śluzowych - pokrzywka; sol. Choroba alergiczna, której towarzyszy pojawienie się i zanik swędzących pęcherzy na skórze, które wyglądają jak oparzenia pokrzywą.

Uszkodzenie innych narządów. U 40% pacjentów śledziona jest powiększona. Występują bóle stawów, wysięk. Płyn wycieka z małych naczyń krwionośnych do tkanek lub jamy ciała podczas zapalenia lub obrzęku

zapalenie okrężnicy, przewlekłe czynne zapalenie wątroby. Zapalna choroba wątroby wywołana inf. środki, niektóre leki, bal maturalny. i inne trucizny; towarzyszy żółtaczka, przebarwienia kału, krwotoczna wysypka, a czasem krwawienia z nosa. \u003e Z greckiego. hepar (hcpatos) - wątroba.

A. Białaczka eozynofilowa różni się od zespołu hipereozynofilowego zwiększoną zawartością blastów w szpiku kostnym i nieprawidłowościami chromosomowymi.

B. Inne choroby mieloproliferacyjne. Zespołowi hipereozynofilowemu rzadko towarzyszy ciężkie zwłóknienie szpiku i przerost innych linii komórkowych.

B. Inne hemoblastozy, zwłaszcza ostra białaczka mielomonoblastyczna z eozynofilią, chłoniaki z komórek T, limfogranulomatoza, a; m. Postać chłoniaków (guzy układu limfatycznego), w których w węzłach chłonnych wytwarzane są specjalne złośliwe komórki (komórki Reed-Berezovsky-Sternberg); z reguły rozwija się po 10 roku życia, szczyt zachorowalności to 20-29 lat, a po 55 latach częściej u mężczyzn. Syn.: Choroba Hodgkina.

D. Eozynofilii z uszkodzeniem poszczególnych narządów nie towarzyszy uszkodzenie wielu narządów, które często obserwuje się w zespole hipereozynofilii.

D. Zespół Churga-Stroya to układowe zapalenie naczyń. Zapalenie małych naczyń krwionośnych, zwykle z infekcją. i info-alergiczne choroby (np. reumatyzm, posocznica, tyfus itp.), objawiające się drobnymi wysypkami krwotocznymi (z uszkodzeniem naczyń skóry), bólami brzucha (z uszkodzeniem naczyń narządów jamy brzusznej) itp. vasculum - naczynie.

Białaczka eozynofilowa jest dość rzadkim typem białaczki szpikowej (AML), charakteryzującej się wysoką, sięgającą 80% zawartością w szpiku kostnym i osoczu krwi obwodowej komórek blastycznych, przyszłych leukocytów eozynofilowych. Ten rodzaj groźnej dolegliwości, która ma charakter onkologiczny, może powstać jako nowa, niezależna choroba lub dotknąć ludzi w każdym wieku, u których występował zespół hipereozynofilii, czyli stać się jej konsekwencją.

Typ patologii eozynofilowej jest chorobą mieloproliferacyjną, to znaczy mutacja może rozpocząć się nie tylko w macierzystych, embrionalnych komórkach tkanki krwiotwórczej, ale także w dojrzałych komórkach krwi. Zwykle nie jest możliwe odróżnienie klonalnego podziału nieprawidłowych struktur komórkowych szpiku kostnego związanych ze zmianami patologicznymi w zestawie chromosomów od reaktywnego (wzrost liczby zmutowanych komórek następuje z powodu ich nadmiernej produkcji), dlatego diagnozę zespołu eozynofilowego podejmuje się, jeśli dana osoba ma w wywiadzie nieprawidłowości chromosomowe, na przykład zespół Downa lub zespół Klinefeltera. W innych przypadkach rozpoznaje się białaczkę eozynofilową.

Cechy rozwoju onkopatologii są następujące:

1. Komórki blastyczne z nieodłącznym programem dalszej przemiany w eozynofile (leukocyty-mikrofagi, których funkcją ochronną jest jedynie wchłanianie obcych pierwiastków, które wniknęły do \u200b\u200borganizmu człowieka) pod wpływem negatywnych czynników zaczynają mutować.
2. Proces mutacji prowadzi do zatrzymania ich dojrzewania na początkowym etapie rozwoju. Zamiast przekształcać się w dojrzałe eozynofile, zdolne do pełnienia naturalnych funkcji po wejściu do krwiobiegu, tracą zdolność do naturalnej autodestrukcji i zaczynają intensywnie się dzielić.

W wyniku połączenia tych patologicznych procesów we krwi obwodowej pojawia się duża liczba leukocytów, niezdolnych do normalnego funkcjonowania. Nieprawidłowe komórki, nadal dzieląc się non-stop, zajmują prawie całą objętość płynu biologicznego przepływającego przez naczynia i wypierają z niego zdrowe leukocyty, płytki krwi i leukocyty. Niemal natychmiast w narządach tworzących układ krwiotwórczy, wątrobie i śledzionie pojawiają się dodatkowe ogniska raka.

Klasyfikacja eozynofilowej postaci patologii

Aby przenieść białaczkę eozynofilową, która jest jednym z podtypów onkopatologii krwi, do etapu długotrwałej remisji, konieczne jest przeprowadzenie odpowiedniej terapii, ale do jej powołania konieczne jest poznanie charakteru choroby i prawidłowe jej sklasyfikowanie. Klasyfikacja, zgodnie z którą zwykle dzieli się eozynofilowy podtyp zmiany onkologicznej płynnego medium organizmu, zapewnia przede wszystkim izolację fazy rozwojowej.

Zgodnie z tą klasyfikacją wyróżnia się kilka etapów, z których każdy charakteryzuje się występowaniem procesów specyficznych tylko dla niego w nieprawidłowych krwinkach:

1. Inicjacja lub początek transformacji guza. Negatywny proces transformacji rozpoczyna się pod wpływem jakiegoś czynnika patologicznego i charakteryzuje się bezobjawowym przebiegiem.
2. Awans. Komórki blastyczne, prekursory eozynofili, wchodzące w skład hematopoetycznej tkanki szpiku kostnego, zaczynają się szybko dzielić. Na tym etapie rozwoju mogą pojawić się niespecyficzne i łagodne objawy.
3. Postęp. Początek złośliwości komórek, w wyniku których rozwija się białaczka eozynofilowa. Na tym etapie pojawiają się wyraźne objawy histologiczne i ostre objawy kliniczne.
4. Przerzut. Rak krwi aktywnie rozprzestrzenia się po całym ciele i rozrasta się w innych narządach.

Ponadto choroba jest podzielona na typy. Ale taką selekcję można uznać za werbalną, ponieważ nie jest ona związana z rodzajem rozwoju procesu onkologicznego, jak w przypadku guzów nowotworowych nabłonka, ale ma bezpośrednią zależność od różnicowania komórek, w których rozpoczęła się mutacja. Tak więc ostra białaczka pojawia się w całkowicie niedojrzałych wybuchach, dlatego przebiega bardziej agresywnie i najczęściej kończy się śmiercią. Przewlekły typ procesu patologicznego wiąże się ze złośliwością komórek szpiku kostnego w ostatnich stadiach dojrzewania lub dojrzałych krwinek wchodzących w skład krwi obwodowej, w wyniku czego onkopatologia rozwija się bardzo wolno i nie wykazuje skłonności do agresji.

Przyczyny chorób narządów krwiotwórczych

Chociaż naukowcy zajmujący się onkologią nie mają pełnego zaufania do przesłanek, które powodują pojawienie się zmian mutacyjnych w komórkach płynnej tkanki łącznej naszego organizmu, skłaniają się oni do argumentowania, że \u200b\u200bgłówne przyczyny tego patologicznego zjawiska tkwią w predyspozycjach genetycznych. Onkologia krwi najczęściej pojawia się w rodzinach, w których odnotowano przypadki rozwoju tej choroby, nawet kilka pokoleń temu. Ponadto białaczkę eozynofilową może wywołać szereg chorób o etiologii zakaźnej i wirusowej. Stwierdzenie to opiera się na zdolności niektórych patogennych mikroorganizmów do wywoływania degeneracji komórek krwi i pojawienia się w nich nieodwracalnych mutacji.

Patologia może być spowodowana wynikiem innych chorób:

• onkologiczny;
• niedobór odpornościowy;
• uszkodzenie płuc;
• ciężkie reakcje alergiczne;
• zatrucie chemiczne;
• choroby żołądkowo-jelitowe;
• zapalenie naczyń;
• ogólnoustrojowe choroby tkanki łącznej;
• patologia sercowo-naczyniowa.

Przyczyny te można zauważyć u wielu osób i nie wszystkie z nich są podatne na rozwój raka krwi. W związku z tym onkolodzy-klinicyści mówią o obecności pewnych czynników ryzyka, które mogą przyspieszyć rozwój choroby i pogorszyć jej przebieg.

Najczęściej rolę tę przypisuje się następującym czynnikom:

1. Narażenie na toksyczne leki. Oczywiste czynniki rakotwórcze obejmują leki przeciwbakteryjne, głównie penicyliny i większość cytostatyków.
2. Toksyny przemysłowe. Niektóre nawozy i produkty ropopochodne mogą wywoływać raka krwi.
3. Narażenie na promieniowanie. Bardzo często wśród pacjentów hemato-onkologów są ludzie, którzy mieszkają w okolicy o podwyższonym tle promieniowania lub przeszli kilka kursów radioterapii.

Ważny! Eksperci zwracają również uwagę na zależność tempa postępu zjawiska patologicznego od obecności złych nawyków, palenia czy skłonności do nadużywania alkoholu u człowieka. Chociaż do tej pory czynnik ten nie ma podstaw naukowych, ze statystyk jasno wynika, że \u200b\u200bosoby uzależnione stanowią większość pacjentów w klinikach onkologicznych.

Przewlekła białaczka eozynofilowa (CEL)

Przewlekła białaczka eozynofilowa jest procesem uogólnionym, w którym występuje wysoki poziom eozynofilów we krwi obwodowej, tkankach i szpiku kostnym. U każdego pacjenta choroba postępuje indywidualnie, z naruszeniem pewnego algorytmu dojrzewania komórek.

Postaci przewlekłej towarzyszą następujące objawy:

• podwyższona temperatura ciała;
• słabość;
• bladość skóry;
• powiększenie śledziony, wątroby, węzłów chłonnych.

Objawy w przewlekłej białaczce eozynofilowej nasilają się z powodu chorób współistniejących.

Przewlekła postać białaczki eozynofilowej występuje w konsekwencji:

• astma oskrzelowa;
• zespół hipereozynofilowy;
• ziarniniaki kości;
• dermatoza;
• pokrzywka.

Spora część choroby jest reaktywna. Ponieważ zwiększony poziom eozynofili obserwuje się przy: lub, konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej.

Zespół hipereozynofilowy

Zespół hipereozynofilii i białaczka eozynofilowa są patologiami ze sobą powiązanymi i są uważane za nierozłączne w medycynie. Białaczka eozynofilowa dość często odnosi się do zespołu występującego w elektrowni wodnej. Choroba rozwija się głównie u osób w wieku od 20 do 50 lat, a objawy zależą od dotkniętych nią narządów.

Rozpoznanie stawia się, gdy liczba eozynofili wzrosła o 10% od normy w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Choroba objawia się anoreksją, osłabieniem, dusznością, gorączką. W przypadku uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego pacjent ma niewielkie szanse na pomyślny wynik.

Objawy towarzyszące procesowi onkologicznemu

Zwykle białaczka eozynofilowa jest przypadkowym objawem, ponieważ przez długi czas przebiega całkowicie bezobjawowo. Pierwsze oznaki tej patologii pojawiają się najczęściej po jej uogólnieniu i rozpoczęciu aktywnych przerzutów. Na jej leczenie jest już za późno, a pacjentka jest klasyfikowana jako nieuleczalna.

Aby temu zapobiec, hemato-onkolodzy zalecają zbadanie możliwych niespecyficznych objawów, które mogą pojawić się na początku procesu patologicznego:

1. Utrata apetytu, utrata masy ciała, ciągłe zmęczenie, gorączka i nadmierne pocenie się. Pojawienie się tych znaków powinno ostrzec każdą osobę, ponieważ są one powszechnymi objawami jakiejkolwiek onkologii.
2. Objawy hematologiczne (częste nieuzasadnione siniaki i siniaki, które nagle pojawiają się na dowolnej części skóry, stałe krwawienia z nosa, długotrwałe nie gojące się rany i otarcia).
3. Oczywiste lub niewyraźne dysfunkcje oddechowe (uporczywy suchy kaszel, duszność). Ich pojawienie się wiąże się z rozwojem zwłóknienia płuc na tle eozynofilowego uszkodzenia krwi.
4. Zmiany skórne (swędzenie i wysypka niewiadomego pochodzenia, pojawienie się twardych guzków podskórnych). Takie objawy obserwuje się u prawie 60% pacjentów z onkologią krwi.
5. Objawy neurologiczne. Negatywne objawy ze strony układu nerwowego (zaburzenia pamięci, zmiana zachowania) występują bardzo często.

Ponadto, wraz z aktywnym postępem choroby, dochodzi do wzrostu węzłów chłonnych, wątroby i śledziony, pojawia się ból stawów i mięśni, a wzrok jest upośledzony. Zmiany te wynikają z pojawienia się we krwi dużej ilości cytokin przeciwzapalnych uwalnianych przez komórki eozynofilowe, a także z początku zakrzepicy małych naczyń krwionośnych.

Diagnoza choroby

Przypadkowe lub kliniczne podejrzenie białaczki eozynofilowej wymaga bardziej dogłębnych badań. , która umożliwia odrzucenie lub potwierdzenie choroby, zaczyna się od ogólnej. Świadczy o tym obecność w 1 μl (mikrolitr) płynnej substancji ustroju o podwyższonej zawartości leukocytów, czyli eozynofili, przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby płytek krwi i erytrocytów. Takie zmiany wskazują na rozwój eozynofilii towarzyszącej białaczce eozynofilowej.

Dalsza diagnostyka laboratoryjna wymagana do wyjaśnienia diagnozy obejmuje następujące badania:

1. Analiza cytogenetyczna. Wykonywany jest w celu identyfikacji nietypowych zmian w zestawie chromosomów, pozwalając wyjaśnić rodzaj rozwijającej się białaczki i określić postać białaczki szpikowej.
2. Immunofenotypowanie. Ujawnianie za pomocą pewnej substancji nieprawidłowych komórek, które przeszły złośliwość. Taka diagnoza pozwala specjalistom określić, która białaczka, ostra czy przewlekła, rozwija się w narządach krwiotwórczych i krwi obwodowej.
3. Biopsja szpiku kostnego. Nakłucie cienkoigłowe, przez które pobierany jest materiał biopsyjny z kości miednicy lub piersi, pozwala potwierdzić prawidłowość postawionej diagnozy.

Oprócz diagnostyki laboratoryjnej przeprowadza się diagnostykę instrumentalną, która pozwala odróżnić białaczkę przewlekłą od ostrej. Za najbardziej pouczające metody badań diagnostycznych sprzętu uważa się prześwietlenie płuc, USG jamy brzusznej, CT i MRI.

Podstawowe metody leczenia

Białaczka eozynofilowa jest obecnie chorobą uleczalną, co wiąże się z dużymi postępami w leczeniu onkologii krwi. Co więcej, nie tylko pacjenci, u których zdiagnozowano przewlekłą białaczkę, mogą wyzdrowieć. Pozytywny trend obserwuje się również w przypadku, gdy rozwija się ostry, wcześniej uznawany za nieuleczalny, typ dolegliwości eozynofilowej. Głównym sposobem leczenia są kursy długoterminowe

Ważny! Pomimo trudności i czasu trwania terapii nie należy rozpaczać, słysząc straszną diagnozę białaczki. Obecnie trwają badania kliniczne nad nowatorskimi metodami leczenia tej choroby, dlatego u większości pacjentów zagrożenie przedwczesną śmiercią ustąpi w najbliższej przyszłości i pojawią się realne szanse na całkowite wyleczenie.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

Najgorszą konsekwencją, do jakiej może prowadzić białaczka eozynofilowa, jest przedwczesna śmierć. Przyczyny śmierci, często towarzyszące chorobom typu eozynofilowego, leżą w możliwych powikłaniach wywołujących ostrą białaczkę.

Najbardziej niebezpieczne, obarczone dużym ryzykiem zgonu, to:

• zespół krwotoczny, prowadzący do wystąpienia rozległego krwawienia wewnętrznego lub zewnętrznego, które jest bardzo trudne do zatrzymania ze względu na znaczny spadek liczby płytek krwi;
• neuroleukemia (kiełkowanie przez zmutowane komórki tkanek nerwowych). To powikłanie, które często prowadzi do białaczki, jest związane z uszkodzeniem komórek eozynofilowych w mózgu;
• niewydolność nerek lub serca.

Podstępność onkologii krwi polega nie tylko na tym, że trudno ją zidentyfikować z powodu długiego bezobjawowego przebiegu, ale także na braku środków zapobiegających rozwojowi choroby. Jedyną profilaktyką, która może pomóc w szybkim wykryciu procesu patologicznego, są regularne badania krwi.

Długość życia

Prognozy dotyczące życia pacjentów, u których zdiagnozowano białaczkę eozynofilową, można nazwać pocieszającymi. Prawie połowa pacjentów żyje ponad 10 lat. Oczekiwana długość życia jest bezpośrednio związana z ciężkością białaczki, obecnością uszkodzeń narządów wewnętrznych oraz adekwatnością leczenia. Ale ze względu na fakt, że większość przypadków tej choroby jest wykrywana bardzo późno, gdy dana osoba ma zmiany w mózgu, płucach lub sercu, korzystne rokowanie można uznać tylko za warunkowe.

1979 0

Chroniczny nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) są klonalną chorobą hematopoetycznych komórek macierzystych charakteryzującą się proliferacją jednej lub większej liczby linii szpikowych (granulocytów, erytroidów, megakariocytów i komórek tucznych).

Zgodnie z klasyfikacją WHO (2008), w zależności od rozpowszechnienia zmian chorobowych niektórych linii komórkowych, do tej grupy zalicza się następujące formy nozologiczne.

Nowotwory mieloproliferacyjne:

Przewlekła białaczka szpikowa, BCR-ABL1 dodatnia
- przewlekła białaczka neutrofilowa
- czerwienica prawdziwa
- pierwotne włóknienie szpiku
- trombocytemia samoistna
- przewlekła białaczka eozynofilowa, nieokreślona (HEL NS)
- mastocytoza
- mieloproliferacyjny niesklasyfikowany nowotwór (NK)

Nowotwory mielodysplastyczne / mieloproliferacyjne (MDS / MPN):

Przewlekła białaczka mielomonocytowa
- nietypowa przewlekła białaczka szpikowa BCR-ABL1 ujemna
- młodzieńcza białaczka mielomonocytowa
- nowotwory mielodysplastyczne / mieloproliferacyjne, niesklasyfikowane
forma warunkowa: oporna na leczenie niedokrwistość z pierścieniowymi syderoblastami i trombocytozą

Nowotwory szpikowe i limfoidalne związane z eozynofilią i nieprawidłowościami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1:

Nowotwory szpikowe i limfoidalne związane z rearanżacją PDGFRA
- nowotwory szpiku kostnego związane z rearanżacją PDGFRB
- nowotwory mieloidalne i limfoidalne związane z nieprawidłowościami FGFR1

Poniżej znajdują się główne dane kliniczne, hematologiczne i laboratoryjne niektórych z powyższych form nozologicznych (H. Bonner, A.J. Erslev, 1994).

Tabela 1. Podstawowe dane kliniczne, hematologiczne i laboratoryjne postaci nozologicznych

Przewlekła białaczka mielomonocytowa

Nieprawidłowości chromosomalne występują u 20-15% pacjentów: del 7q, trisomia 8, der / del 12p; ale del 5q- nie występuje z tą opcją.

W CML nadmierna proliferacja monocytów może powodować powiększenie śledziony (u 17% pacjentów) i hepatomegalia (u 13% pacjentów); czasami obserwuje się powiększenie węzłów chłonnych i przerostowe zapalenie dziąseł.

Według klasyfikacji WHO rozróżnia się następujące kryteria diagnostyczne CML:

Monocyty krwi obwodowej powyżej 1,0x10 9 / l,
- mniej niż 20% blastów we krwi lub szpiku kostnym,
- brak chromosomu Ph lub genu fuzyjnego BCR / ABL,
- dysplazja jednej lub więcej linii szpikowych;

W przypadku braku lub minimalnej mielodysplazji, rozpoznanie CML można postawić, jeśli:

Nabyte klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne w szpiku kostnym lub
- w przypadku stałej monocytozy w ciągu ostatnich trzech miesięcy z wykluczeniem innych przyczyn monocytozy.

Diagnoza HMML-1 - jeśli występuje
Rozpoznanie HMML-2 polega na obecności 5-19% blastów we krwi, 10-19% w szpiku kostnym lub obecności pręcików Auera i obecności blastów poniżej 20% we krwi lub szpiku kostnym.

Rozpoznanie HMML-1 lub HMML-2 z eozynofilią przeprowadza się, jeśli oprócz tych kryteriów liczba eozynofili we krwi jest wyższa niż 1,5x10 9 / l.

W tej klasyfikacji CMML obejmuje mieloblasty, monoblasty i promonocyty w liczbie blastów.

Diagnozę różnicową przeprowadza się z CML i wariantami M4, M5 ostra białaczka szpikowa (AML).

W CMML najczęściej wykonuje się monochemioterapię hydroksymocznikiem, której dawki dobiera się w zależności od liczby leukocytów. Porównywalne wyniki uzyskano z terapią 6-merkaptopuryną. Jednak terapia ta nie pozwala na osiągnięcie pełnej remisji.

Nietypowa przewlekła białaczka szpikowa

Choroba charakteryzuje się agresywnym przebiegiem. Średnia długość życia to 11-18 miesięcy. Diagnozę różnicową należy przeprowadzić przede wszystkim w przypadku CML. Terapia jest prawie identyczna jak w przypadku CML.

Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa

Dzięki niemu odnotowano obecność mutacji w rodzinie genów RAS, odpowiedzialnych za odpowiedź na czynniki wzrostu; mutacje genu PTPN11 i genu NF1, które są odpowiedzialne za odwrotną regulację aktywności genu RAS. Mutacje te umożliwiają wzrost komórek progenitorowych szpiku kostnego w szpiku kostnym bez dodatku czynników wzrostu.

Badanie w większości przypadków ujawnia powiększenie wątroby i śledziony, limfadenopatię. Rozpoznawany jest częściej u dzieci w wieku wczesnym i dorastającym, chociaż młodzi ludzie również mogą zachorować. Diagnozę różnicową należy przeprowadzić z CML u dzieci i CML. Osoby z monosomią Chp7 znajdują się w kategorii uMML. Terapia prowadzona jest według ogólnie przyjętych protokołów leczenia CML z dodatkiem retinoidów. Odzyskanie jest możliwe tylko z allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (allo-BMT).

Przewlekła białaczka neutrofilowa

Późniejsze obserwacje przy braku zmian cytogenetycznych wykazały, że neutrofilia jest wynikiem nieprawidłowego wytwarzania cytokin w obecności guza lub nieprawidłowej odpowiedzi zapalnej. Wyniki kliniczne i laboratoryjne mogą odpowiadać CML w CP.

Jednak w niektórych przypadkach badania cytogenetyczne i molekularne dowiodły klonalności linii neutrofili. Dlatego też, zgodnie z klasyfikacją WHO, przewlekła białaczka neutrofilowa została zaliczona do grupy cMPN z zaleceniem potwierdzenia klonalnego charakteru metaplazji szpiku w badaniach cytogenetycznych w obecności innych chorób nowotworowych. W przypadku udowodnionej klonalności terapia przebiega w taki sam sposób, jak terapia CML w odpowiedniej fazie.

Przewlekła białaczka eozynofilowa, nieokreślona (HEL NS)

Potwierdzeniem klonalności komórek białaczkowych w niektórych przypadkach są nieprawidłowości kariotypu: +8, monosomia 7, aberracja 4, 6, 10, 15 chromosomów, a także mutacja JAK2; nie ma klonalności receptorów komórek T.

Diagnozę różnicową przeprowadza się z różnymi reaktywnymi eozynofilami, zespół hipereozynofilowy (HES) oraz choroby nowotworowe ze wzrostem liczby eozynofili (chłoniak Hodgkina, ostra białaczka limfoblastyczna i CML). Wcześniej HEL \u200b\u200bNS i HES zostały połączone w jedną grupę nozologiczną.

W tej klasyfikacji wzrost liczby blastów we krwi\u003e 2%, BM\u003e 5% oraz potwierdzenie klonalności proliferujących komórek umożliwia rozdzielenie tych dwóch stanów patologicznych. Terapię prowadzi się zgodnie z zasadami leczenia CML z obowiązkowym powołaniem terapii przeciwpłytkowej ze względu na obecność tendencji do nadkrzepliwości i możliwej zakrzepicy naczyń krezkowych.

Klasyfikacja WHO chorób komórek tucznych

Mastocytoza skórna;
- powolna mastocytoza układowa;
- mastocytoza układowa związana z klonalną chorobą hematologiczną linii komórek niebędących mastocytami;
- agresywna mastocytoza układowa;
- białaczka z komórek tucznych;
- mięsak z komórek tucznych;
- mastocytoma zewnątrzskórna.

Termin „mastocytoza” obejmuje grupę chorób proliferujących komórek tucznych charakteryzujących się nieprawidłową proliferacją i akumulacją komórek tucznych w jednym lub większej liczbie układów narządów.

Zmiany hematologiczne w mastocytozie obejmują anemię, leukocytozę z eozynofilią, granulocyto- i trombocytopenię. BM występuje u pacjentów z wariantem agresywnym lub białaczkowym. W trefinie, z uszkodzeniem szpiku kostnego, stwierdza się wieloogniskowe skupiska lub nacieki przez agregaty komórek tucznych; badanie histologiczne ujawnia rozlany naciek śródmiąższowy.

Mastocytoza skórna, czyli pokrzywka barwnikowa, występuje głównie u dzieci i objawia się drobnymi grudkowymi, pokrzywkowymi, pęcherzowymi i rozlanymi, różowawymi wysypkami na skórze.

Mastocytoza układowa występuje częściej u osób dorosłych i charakteryzuje się nieprawidłowym naciekiem komórek tucznych nie tylko skóry, ale także BM, śledziony, przewodu pokarmowego i innych narządów wewnętrznych. U niektórych pacjentów mastocytoza układowa jest związana z rozwojem przewlekłego MPN, rzadziej z MDS lub proliferacją limfoidalną dojrzałych komórek.

W obrazie klinicznym mastocytozy układowej wyróżnia się dwie grupy objawów. Objawy z pierwszej grupy spowodowane są infiltracją narządów i tkanek przez komórki tuczne. Objawy z drugiej grupy to: zatrucie, świąd, osteoporoza lub zwłóknienie kości, biegunka i wrzody przewodu pokarmowego, zespół krwotoczny.

Kliniczny wariant mastocytozy układowej, przebiegający z masywnym uszkodzeniem szpiku kostnego (ponad 20% komórek tucznych) i pojawieniem się nieprawidłowych komórek tucznych we krwi, nazywany jest białaczką mastocytarną. Ta opcja charakteryzuje się brakiem zmian skórnych i niekorzystnym przebiegiem.

Rozpoznanie mastocytozy opiera się na wykryciu nacieku komórek tucznych w dotkniętych narządach i tkankach. W celu wyjaśnienia diagnozy wykonuje się immunofenotypowe oznaczenie CD2, CD 25, tryptazy (G3) lub określenie mutacji c-kit (CD 117).

Diagnostyka różnicowa z reaktywną hiperplazją komórek tucznych na tle chorób alergicznych i nowotworowych opiera się na danych morfologicznych.

W leczeniu stosuje się inhibitory produkcji i antagonistów mediatorów uwalnianych z komórek tucznych. Istnieją doniesienia o pozytywnych wynikach stosowania leków interferonowych i