Choroba autoimmunologiczna twardziny skóry. Objawy twardziny układowej. Jeśli „pojawiła się” taka choroba.

Co to jest - twardzina skóry (stwardnienie skóry) - choroba tajemnicza, pojawia się dość nieoczekiwanie na tle procesów immunopatologicznych.

Szybko postępuje, powoduje określone zmiany w organizmie człowieka:

1. 1) Zapalenie i stwardnienie skóry;
2. 2) manifestacja siniaków w kształcie pierścienia na jego powierzchni;
3. 3) choroby tkanki łącznej;
4. 4) Wywołuje sklerotyczne uszkodzenie stawów i narządy wewnętrzne.

Przyczyny twardziny

Stwardnienie skóry  - mało zbadana choroba, dlatego nie ma wyraźnych granic manifestacji. Często w zmianach obserwuje się nadmierne wydzielanie sebum lub zaburzenia pocenia. W niektórych przypadkach podano wersję zakaźną.

Impulsem do rozwoju choroby może być wprowadzenie surowic i szczepionek, postaci dawkowania, urazów fizycznych i psychicznych, ochłodzenia i oparzeń. Ale najważniejszą rolą w wywoływaniu choroby jest patologie autoimmunologiczne  w konsekwencji:

• zaburzenia neuroendokrynne;
• procesy hialinozy układowej;
• zaburzenia homeostazy immunologicznej i metabolicznej;
• zmniejszenie odporności komórkowej i humoralnej.

1. 1) Dysfunkcje fibroblastów wyrażane przez przyspieszoną biosyntezę i powstawanie nieprawidłowego kolagenu.
2. 2) Objawy zapalenia naczyń pokrzywkowych, wyrażające się gwałtownym osłabieniem przepływu krwi, upośledzonym ruchem krwi i limfy przez naczynia włosowate i tętniczki.
3. 3) patologie immunopatologiczne z tworzeniem kompleksów immunologicznych przeciwko jądrom komórkowym, kolagenem, naczyniami krwionośnymi, mięśniami i śródbłonkiem, prowadzące do zniszczenia tkanki.

Etapy rozwoju twardziny

1. 1) Etap obrzęku - objawiający się atrofią, dystrofią, zagęszczeniem skóry.
2. 2) Etap miażdżycy - zaznaczone foki, zmiany koloru skóry, powstawanie wzorów naczyniowych.
3. 3) Stopień zaniku - zaznaczony przejawem napięcia skóry i deformacji stawów na palcach, ograniczenia ruchomości stawowej.

1. 1) W początkowej fazie - ból stawów, częste przeziębienia. Wczesne leczenie daje pozytywne rezultaty.
2. 2) W podostrym stadium - oznaki początkowego etapu manifestują się w maksymalnej, ostrej manifestacji.
3. 3) Etap bliski śmierci jest śmiertelny - naznaczony nagłą utratą masy ciała, dalekosiężnym procesem patologicznym. Leczenie nie daje pozytywnych wyników.

Objawy twardziny

Ogniskowy widok twardziny skóry  - u mężczyzn proces rozwija się na skórze fallusa, u kobiet pojawia się małe ognisko z tyłu, w okolicy łopatki, jest dotknięte powłokę skórną  klatka piersiowa i narządy płciowe, ramiona i możliwe rozprzestrzenianie się w całym ciele w postaci plam i płytek.

Dlatego ogniskowy typ twardziny jest klasyfikowany w postaci płytki i małej ogniskowej. Objawy pojawiają się jako:

• obrzęk skóry z tworzeniem się płytek;
• uszczelki powodujące brak aktywności skóry;
• zmniejszyć jego czułość.

Kształt płytki  Z kolei ogniskowy rodzaj twardziny ma trzy formy manifestacji - ograniczone, rozpowszechnione i podobne do pasma.

1) Ograniczona forma  twardzina manifestuje się na każdej części ciała, z wyjątkiem głowy, charakteryzującej się trzema etapami rozwoju - początkowo tworzą się fioletowe plamy o różnej wielkości, bez pokazywania specjalnych odczuć. Następnie na środku plamki powstaje plomba. Jasnofioletowa aureola jest widoczna wzdłuż konturów miejsca. Jego obecność mówi o postępie choroby. W ostatnim etapie zanik tkanki występuje w miejscu płytki.

2) Wspólna lub rozproszona forma  - Stopniowy rozwój twardziny może zająć dowolne obszary na ciele. Oznaczone przez:

• napięcie skóry
• obrzęk twarzy, rąk i stóp;
• występuje twardzina skóry;
• lutowanie z leżącymi pod spodem tkankami powoduje ograniczone ruchy stawów;
• palce są zgięte, na ich końcach tworzą się wrzodziejące ropienie.
• w procesie sztywności skóry ruchy mięśni twarzy, szyi, klatki piersiowej są ograniczone, oddychanie jest trudne
• człowiek powoli, ale pewnie zamienia się w żywą mumię.

Objawy twardziny układowej

Niespecyficzne znaki w okresie interinkubacji ujawniły się:

• ból głowy, mięśni i stawów;
• dreszcze i gorączka;
• bezsenność i silne zmęczenie;
• każda twarz, ręce i stopy stały się blade i chłodne.

• skurcz naczyń;
• sinica i uczucie zimna;
• drętwienie i ograniczona ruchliwość stawów rąk;
• zagęszczenie i ucisk skóry na palcach;
• skóra przybiera brązowy odcień;
• objawy onehogrifozy wyrażają się zmniejszeniem pocenia, suchości i pękania skóry. Palce są zamocowane w stanie wygiętym.

W wyniku ścisłego wiązania skóry z mięśniami i ścięgnami ruchy stawowe są trudne. Rozwinięte ścięgno zgięcia i przykurcz spastyczny.

Procesy sklerotyczne i atroficzne powodujące zmiany w tkanka podskórna, w mięśniach twarzy i skóry są przyczyną dystroficznych zmian twarzy, wyrażonych:

• spiczasty nos,
• zwężenie otworu ustnego;
• chowanie policzków i przerzedzenie warg;
• brak mimiki twarzy i brązowy odcień twarzy;
• uszkodzenie błony śluzowej jamy ustnej i języka, dystrofia podstawy dziąseł.

Akroskleryczna postać układowa  niewiele różni się od powyższych objawów. Do charakterystyki objawy kliniczne  objawy twardziny są dodawane do twardziny układowej - sklerodaktylia - odkładanie soli wapnia w dotkniętej chorobie skórze i teleangiektazjach, wzrost naczynia włosowate, w postaci naczyniowych „sieci i gwiazd”.

W tej formie rozwój choroby jest powolny, proces może przekształcić się w postać rozproszoną. Możliwe patologiczne zaburzenia narządów wewnętrznych, w szczególności zwężenie przełyku.

Forma nieletnia  typ systemu jest charakterystyczny:

• stwardniałe zmiany skórne;
• skurcz naczyń;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu mięśniowo-szkieletowego;
• silna utrata wagi;
• towarzyszy mu szybkie zmęczenie, osłabienie, gorączka i wysoka gorączka

Leczenie twardziny

Opracowano indywidualny program ćwiczeń terapii ruchowej dla rozwoju ruchliwości stawów. W tym samym celu przepisywany jest masaż leczniczy i różne metody terapii zajęciowej. Zalecane:

• zastosowania błota i parafiny;
• na dotkniętych kończynach - procedury elektroforezy i plazmaferezy;
• prądy diadynamiczne i ultradźwięki.

• leki hamujące fibroblasty na tkankach łącznych;
• enzymy, które rozkładają już utworzone foki;
• leki przeciwzapalne i wzmacniające;
• terapia witaminowa i terapia wazoaktywna;
• antybiotyki.

Twardzina jest chorobą tkanki łącznej, której głównymi objawami są upośledzone ukrwienie i zagęszczenie narządów i tkanek. Wśród pacjentów przeważają kobiety (przybliżony stosunek kobiet i mężczyzn wynosi 6: 1).

Powody

Przyczyny choroby są nieznane. Uważa się, że twardzina rozwija się pod wpływem pewnych czynników zewnętrznych u ludzi z pewnością zaburzenia genetyczne. Do czynników zewnętrznych, które mogą wywołać rozwój twardziny, należą

• retrowirusy (głównie cytomegalowirusy),
• pył kwarcowy i węglowy,
• rozpuszczalniki organiczne
• chlorek winylu,
• trochę narkotyki  (bleomycyna i wiele innych leków stosowanych w chemioterapii).

Objawy twardziny skóry

Jako choroba układowa, twardzina skóry charakteryzuje się jednoczesnym uszkodzeniem skóry, naczyń krwionośnych, układu mięśniowo-szkieletowego i narządów wewnętrznych, w tym serca, płuc, nerek i przewodu pokarmowego.

Charakterystycznym wczesnym objawem twardziny jest zespół Raynauda - przejściowe epizody skurczu naczyniowego skóry kończyn pod wpływem stresu zimna lub emocjonalnego. Zespół Raynauda objawia się klinicznie wyraźnymi obszarami przebarwień palców. Na początku ataku skurczu naczyń palce rąk stają się blade, co w ciągu kilku minut zmienia się w niebiesko-fioletowy odcień. Po usunięciu skurczu i przywróceniu przepływu krwi skóra staje się czerwona, a skóra staje się intensywnie różowa.

U niektórych pacjentów atakom skurczu naczyń towarzyszy uczucie zamrożenia dłoni, drętwienie lub naruszenie wrażliwości. W fazie zaczerwienienia skóry pacjenci mogą odczuwać ból w palcach.

Skurcz naczyń może być również narażony na naczynia skóry twarzy i innych obszarów. W tych przypadkach obserwuje się charakterystyczne zmiany koloru na czubku nosa, wargach i małżowinach usznych, powyżej stawów kolanowych.

Najbardziej specyficznym objawem twardziny jest zmiana skórna w postaci jej pogrubienia i zgrubienia, które obserwuje się u zdecydowanej większości pacjentów. Nasilenie i częstość napinania skóry różnią się u poszczególnych pacjentów, ale napięcie skóry twardziną zawsze zaczyna się od palców rąk, a później może rozciągać się dalej na kończyny i tułów.

Jednocześnie palcami rąk często dotyka się skóry twarzy, w wyniku czego wygładzają się fałdy nosowo-wargowe i czołowe, a czerwona krawędź warg staje się cieńsza, wokół której pojawiają się zmarszczki promieniowe.

Przy długotrwałej obserwacji zaznaczone zmiany skórne: obrzęk, stwardnienie, przerzedzenie. Kondensacja skóry ma tendencję do postępu w ciągu pierwszych 3-5 lat choroby. W późniejszych stadiach choroby skóra staje się mniej gęsta, a foka pozostaje tylko na palcach.

Często intensywne barwienie skóry, ograniczone lub rozpowszechnione, obszarami hipo- lub depigmentacji („sól z pieprzem”) jest oznaką twardziny.

Charakterystycznym znakiem są wrzody na palcach, które mogą być ostro bolesne. Wrzodziejące uszkodzenia skóry obserwuje się w innych obszarach narażonych na stres mechaniczny: powyżej stawów łokciowych i kolanowych, w kostkach i piętach.

W wyniku zaburzeń krążenia na palcach pojawiają się blizny, kropkowane obszary przerzedzenia skóry („ukąszenie szczura”). Blizny na palcach mogą wystąpić po wygojeniu wrzodów. Z powodu śmierci mieszków włosowych, potu i gruczołów łojowych skóra w miejscach zagęszczenia staje się sucha i szorstka, traci włosy.

Ból stawów i sztywność poranna są częstym objawem twardziny, zwłaszcza we wczesnych stadiach choroby.

Wynikiem zaburzeń krążenia jest zniszczenie paliczków paznokci, objawiające się skróceniem i deformacją palców.

Uszkodzenie mięśni może prowadzić do rozwoju osłabienia mięśni.

Porażka przewodu pokarmowego rozwija się u 90% pacjentów z twardziną. Porażka przełyku objawia się pogwałceniem przełykania, uporczywej zgagi, która zwiększa się po jedzeniu. Uszkodzenie żołądka i dwunastnicy objawia się bólem brzucha, wzdęciami. Porażka jelita cienkiego jest częściej bezobjawowa, ale z wyraźnymi zmianami rozwija się zespół zaburzonego wchłaniania jelitowego z biegunką, wzdęciami i utratą masy ciała. Skutkiem porażki jelita grubego są zaparcia.

Uszkodzenie płuc rozwija się u ponad 70% pacjentów z twardziną i objawia się zwiększoną dusznością i uporczywym kaszlem.

Inne częste objawy twardziny obejmują zespół Sjogrena (20%) i uszkodzenie tarczycy (zapalenie tarczycy Hashimoto lub zapalenie tarczycy De Kerven), prowadzące do zmniejszenia czynności tarczycy.

Diagnostyka

W około połowie przypadków obserwuje się wzrost ESR powyżej 20 mm / h. Z tą samą częstotliwością wykrywa się oznaki aktywności zapalnej w twardzinie: wzrost zawartości fibrynogenu i seromkoidu; rzadziej występuje wzrost białka C-reaktywnego.

U 10–20% pacjentów wykrywa się niedokrwistość, której przyczyną może być niedobór żelaza i witamina B12, uszkodzenie nerek lub bezpośrednio do szpiku kostnego. Duże znaczenie ma identyfikacja autoprzeciwciał przeciwko twardzinie skóry.

Wśród wielu instrumentalnych metod badań ważną rolę odgrywa kapilaroskopia łożyska paznokcia. Metody badań mikrokrążenia, takie jak przepływomierz laserowy dopplerowski, pletyzmografia i inne, mają drugorzędne znaczenie w diagnostyce twardziny ze względu na znaczną zmienność wyników.

Leczenie twardziny

Terapia jest zawsze przepisywana indywidualnie, w zależności od postaci i przebiegu choroby, charakteru i rozległości zmian chorobowych. Biorąc pod uwagę postęp choroby w większości przypadków, ważne jest zwrócenie uwagi pacjenta na potrzebę stałej obserwacji medycznej i regularnych badań w celu wczesnego wykrycia objawów progresji choroby i ewentualnej korekty terapii.

Terapia jest wykonywana w celu:

• zapobieganie i leczenie powikłań naczyniowych;
• tłumienie postępu zwłóknienia skóry i narządów wewnętrznych;
• wpływ na mechanizmy immunologiczno-zapalne twardziny;
• zapobieganie i leczenie zmian narządów wewnętrznych.

Pacjenci powinni zmniejszyć czas spędzony na słońcu, unikać długotrwałego narażenia na zimne, lokalne wibracje. Aby zmniejszyć częstotliwość i intensywność ataków skurczu naczyń, zaleca się noszenie ciepłej odzieży, w tym ciepłej bielizny, czapek, wełnianych skarpet i rękawiczek (zamiast rękawiczek). W tym samym celu pacjentowi zaleca się rzucenie palenia, zaprzestanie spożywania kawy i napojów zawierających kofeinę.

Główne obszary leczenie farmakologiczne  Twardzina jest terapią naczyniową, przeciwwłóknistą i immunomodulacyjną.

Terapia naczyniowa  jest przeprowadzana w celu zmniejszenia częstotliwości i intensywności epizodów zespołu Raynauda i poprawy przepływu krwi, i obejmuje stosowanie leków rozszerzających naczynia, a także leków, które wpływają na lepkość krwi i klejenie płytek.

Najskuteczniejszymi lekami rozszerzającymi naczynia są blokery kanału wapniowego (werapamil, galopamil, nifedypina, amlodypina, nikardypina, izradipina, lacydypina, nimodypina, nitrendypina, riiodipina, felodypina, diltiazem, cynaryzyna, flunaryzyna).

Lekiem z wyboru jest nifedypina (synonimy: calcigard retard, cordafen, cordipin, nifedex, nifecard), której skuteczna dawka dobowa wynosi 30–60 mg w trzech lub czterech dawkach. Nifedypina znacząco zmniejsza częstotliwość i intensywność, aw niektórych przypadkach czas trwania epizodów skurczu naczyń.

U około 1/3 pacjentów leczonych nifedypiną rozwijają się charakterystyczne dla większości działania niepożądane, wśród których najczęstsze to przyspieszona czynność serca, ból głowy, zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy i obrzęk nóg.

Ostatnio coraz częściej stosuje się długo działające formy nifedypiny (Calcigard Retard, Cordipin Retard), które powodują względnie stałe stężenie leku we krwi, a tym samym zmniejszają wahania ciśnienia krwi i związane z tym działania niepożądane.

Jeśli nifedypina jest nietolerancyjna, mogą zostać przepisane inne leki. Amlodypina (amlovas, calchek, norvask, normodipine) ma przedłużone działanie i jest podawana raz w dawce 5-10 mg. Najczęstszym działaniem niepożądanym amlodypiny jest obrzęk kostki, który występuje u około 50% pacjentów.

Izradipina (lomir) jest podawana w dawce dziennej 5 mg w dwóch dawkach. Przy niewystarczającym działaniu i dobrej tolerancji dawkę dobową można zwiększyć do 10 mg. Najczęstszymi powikłaniami w leczeniu izradipiny są bóle głowy i zaczerwienienie twarzy.

Felodypina (auronal, plendil, felodil) w dawce dobowej 10–20 mg zmniejsza częstość i nasilenie skurczu naczyń.

Diltiazem (altiazem PP, diazem, diltasem CP) w dawce terapeutycznej 180 mg / dobę jest mniej skuteczny niż nifedypina, ale ma lepszą tolerancję. Po przyjęciu większej dawki może wystąpić obrzęk kostki i ból głowy.

W obecności przeciwwskazań lub nietolerancji blokerów kanału wapniowego stosuje się leki rozszerzające naczynia innych grup. Na przykład blokery receptorów alfa-adrenergicznych (dihydroergotamina, doksazosyna, nicergolina, prazosyna, terazosyna). Dobre wyniki obserwuje się w leczeniu standaryzowanego ekstraktu z miłorzębu japońskiego (tanakan - 40 mg tabletki 3 razy dziennie). W ciężkich przypadkach (na przykład nadciśnienie płucne, kryzys nerkowy, zgorzel) syntetyczna prostaglandyna E1 (alprostadil) jest stosowana w dawce 20–40 µg dożylnie, w ciągu 15–20 dni lub w analogach prostacykliny (iloprost).

Skuteczność leczenia naczyniowych objawów twardziny wzrasta wraz z włączeniem do terapii leków poprawiających obrót krwi - terapia przeciwzapalna (kwas acetylosalicylowy, miłorząb dwuklapowy, dipirydamol, pentoksyfilina, tiklopidyna) oraz, w razie potrzeby, leki przeciwzakrzepowe (acenokumarol, warfaryna, heparyna heparyna i heparyna). , biscumoctan etylu).

Połączenie leków rozszerzających naczynia i środków przeciwpłytkowych umożliwia przepisanie minimalnej skutecznej dawki każdego z tych leków, a tym samym zmniejszenie częstotliwości skutki uboczne. W tym celu pentoksyfilina jest najczęściej stosowana w dziennej dawce 600–1200 mg. W przypadkach wielokrotnych i opornych na zwykłe leczenie zmian wrzodowych zaleca się krótki okres leczenia (10–15 dni), najlepiej heparyną o niskiej masie cząsteczkowej.

Leczenie przeciwwłóknieniowe  przepisany na rozlaną twardzinę. D-penicylamina - główny lek hamujący rozwój zwłóknienia - zakłóca syntezę kolagenu, rozszczepiając wiązania między nowo zsyntetyzowanymi cząsteczkami.

Penicylamina (artamina, cuprenyl) działa na różne ogniwa. układ odpornościowy. Skuteczna dawka leku wynosi 250-500 mg / dobę. Penicylamina jest przyjmowana wyłącznie na pusty żołądek. Wraz z rozwojem działań niepożądanych (dyskomfort w żołądku, nadwrażliwość, zmniejszenie poziomu białych krwinek i / lub zakrzepów we krwi, reakcje autoimmunologiczne itp.), Konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Powodem zniesienia penicylaminy jest wydalanie białka z moczem powyżej 2 g / dobę. Ze względu na dużą częstość występowania działań niepożądanych (do 25%), które często mają charakter zależny od dawki, w procesie leczenia konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów, wykonywanie badań krwi i moczu co 2 tygodnie w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a później - raz w miesiącu .

Terapia przeciwzapalna (diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, meloksykam, nimesulid, piroksykam, tselkoksib) w standardowych dawkach terapeutycznych są wskazane w leczeniu objawów mięśniowo-stawowych twardziny, uporczywej gorączki.

Hormony (betametazon, hydrokortyzon, deksametazon, metyloprednizolon, prednizon, triamcynolon - nie więcej niż 15–20 mg / dzień) są przewidziane dla oczywiste znaki  aktywność zapalna i we wczesnym (obrzękowym) stadium twardziny, ale nie wpływają na postęp zwłóknienia. Przyjmowanie większych dawek zwiększa ryzyko rozwoju uszkodzenia nerek.

Z porażką przełyku polecam częste dzielone posiłki. Aby wyeliminować zaburzenia połykania, przepisuje się prokinetykę w krótkich cyklach: domperidon, meklozyna, ondansetron, metoklopramid; z refluksowym zapaleniem przełyku - inhibitory pompy protonowej (omeprazol 20 mg / dobę, lanzoprazol 30 mg / dobę, rabeprozol itp.). Wraz z rozwojem przepukliny przełykowej części przepony wskazane jest leczenie chirurgiczne.

Gdy jelitowych środków przeciwbakteryjnych stosowanych lesion: erytromycyny (sinerit, erytromycyna, eriflyuid), cyprofloksacyna (kvintor, sifloks, tsiprovin, tsipromed cyprofloksacyna), amoksycylina (ranoksil, flemoksin soljutab, hikontsil), metronidazol (metronidazol Trichopolum).

Antybiotyki należy wymieniać co 4 tygodnie, aby uniknąć rozwoju oporności drobnoustrojów. Prokinetyka jest przepisywana na wczesnym etapie.

Z porażką płuc przepisano niskie dawki prednizonu i cyklofosfamidu. Dobry efekt  obserwowano w większości przypadków przy dożylnym leczeniu pulsowym cyklofosfamidem w dawce 1 g / m2 / miesiąc w połączeniu z prednizonem w dawce 10–20 mg na dobę. Terapia pulsowa cyklofosfamidem trwa we wskazanej dawce przez co najmniej 6 miesięcy (przy braku działań niepożądanych). Przy dodatniej dynamice testów czynnościowych płuc i zmianach radiologicznych, odstęp między terapią pulsacyjną cyklofosfamidem zwiększa się do 2 miesięcy i przy zachowaniu dodatniej dynamiki - 3 miesiące. Terapię pulsacyjną cyklofosfamidem należy wykonywać przez co najmniej 2 lata.

Prognoza

Rokowanie dla twardziny pozostaje najbardziej niekorzystne wśród chorób ogólnoustrojowych tkanki łącznej iw dużej mierze zależy od postaci i przebiegu choroby. Według wyników 11 badań 5-letnie przeżycie pacjentów z twardziną wynosi od 34 do 73%, a średnie 68%.

Czynnikami niekorzystnego rokowania są:

• wspólna forma;
• wiek wystąpienia choroby wynosi ponad 45 lat;
• płeć męska;
• zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, arytmia i uszkodzenie nerek w pierwszych 3 latach choroby;
• niedokrwistość, wysoki ESR, wydalanie białka z moczem na początku choroby.

Wszyscy pacjenci z twardziną są poddawani obserwacji. Badanie lekarskie przeprowadza się co 3-6 miesięcy w zależności od przebiegu choroby, obecności i nasilenia zmian narządów wewnętrznych. Jednocześnie wykonywane są ogólne i biochemiczne badania krwi i moczu. Zaleca się badanie funkcji oddechowych i echokardiografii.

U pacjentów przyjmujących warfarynę należy monitorować wskaźnik protrombiny i międzynarodowy współczynnik znormalizowany, aw leczeniu cyklofosfamidem należy przeprowadzać ogólne badania krwi i moczu raz na 1-3 miesiące.