ยาปฏิชีวนะ macrolides: ชื่อแอปพลิเคชั่นตัวชี้วัดสำหรับการใช้งาน Macrolides: กลุ่มของยาปฏิชีวนะรุ่นล่าสุดสำหรับการรักษาโรคหูคอจมูกข้อห้าม

I. G. Bereznyakov

การใช้ macrolides ทางคลินิก

คาร์คอฟสถาบันเพื่อการฝึกอบรมขั้นสูงของแพทย์

Macrolides เป็นยาปฏิชีวนะ bacteriostatic ในวงกว้างที่มีความเข้มข้นสูงสามารถมีผลในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย โครงสร้างทางเคมีของพวกมันขึ้นอยู่กับวงแหวนแมคโทรไซคลิก lactone ขึ้นอยู่กับจำนวนอะตอมของคาร์บอนในวงแหวนนี้ macrolides จะถูกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม: 14-, 15- และ 16 สมาชิก อะตอมไนโตรเจนรวมอยู่ในวงแหวนของ macrolides ที่มีสมาชิก 15 คนดังนั้นพวกเขาจึงมักเรียกว่าอะซาไลด์ (และถูกต้องมากกว่า)

โดยจุดเริ่มต้น macrolides ธรรมชาติมีความโดดเด่นกึ่งสังเคราะห์และ prodrugs (เช่นเอสเทอร์, เกลือและเกลือของเอสเทอร์ของ macrolides ธรรมชาติซึ่งเหนือกว่าสารประกอบดั้งเดิมในจำนวนของตัวบ่งชี้ - รสทนต่อกรด ฯลฯ ) การจำแนกประเภทของ macrolides แสดงใน Scheme 1

กลไกการออกฤทธิ์ของ macrolides คือการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์แบคทีเรียผ่านการเชื่อมโยงย้อนกลับไปยังหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เนื่องจากยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ก็จับกับหน่วยย่อยเหล่านี้: lincosamides (lincomycin และ clindamycin), chloramphenicol (chloramphenicol) และ streptogramins (การเตรียม quinupristin / dalfopristin) พร้อมกัน

สเปกตรัมของการกระทำ

ต้นแบบของกลุ่มยาปฏิชีวนะ macrolide คือ erythromycin ซึ่งถูกใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกมาตั้งแต่ต้นปี 1950 ยาเสพติดที่ใช้งานมากที่สุดในหลอดทดลองกับ cocci แกรมบวก (Streptococci และ Staphylococci) และแท่งแกรมบวกรวมทั้ง Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp และ Listeria monocytogenes นอกจากนี้ยาปฏิชีวนะยังมีฤทธิ์ต้านแกรมลบ (Neisseria spp.), แท่งแกรมลบรวมถึงสายพันธุ์ของ Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp และจุลินทรีย์ในเซลล์ (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.) สเปกตรัมของการกระทำของ erythromycin ยังรวมถึง Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium kansasii, M. scrofulaceum และ bacteroides (รวมถึง Bacteroides fragilides) ไวรัส, เชื้อรา, แบคทีเรียของตระกูล Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. และ Acinetobacter spp. มีความต้านทานตามธรรมชาติต่อ erythromycin

สเปกตรัมของการกระทำของ macrolides อื่น ๆ โดยทั่วไปจะคล้ายกับของ erythromycin แต่มีลักษณะเฉพาะบางอย่าง เรากำลังพูดถึงความรุนแรงของผลการต้านเชื้อแบคทีเรียต่อจุลินทรีย์ต่างๆ ดังนั้น azithromycin จึงเหนือกว่ายาตัวอื่นในการต่อต้าน N. gonorrhoeae Clarithromycin มีผลดีที่สุดใน S. aureus (ไว - เมธิลลิน); มันค่อนข้างด้อยกว่า azithromycin และ erythromycin และ spiramycin นั้นมีการเคลื่อนไหวน้อยที่สุด สายพันธุ์ที่ทนต่อเมธิลลินสายพันธุ์ S. aureus สามารถต้านทาน macrolides ทั้งหมด นอกจากนี้ยังไม่มี macrolides ในทางปฏิบัติไม่มีผลต่อสายพันธุ์ของ Staphylococcus aureus ที่ต้านทานต่อ erythromycin

Clarithromycin นั้นเหนือกว่า macrolides อื่น ๆ ในการทำงานกับกลุ่ม beta-hemolytic A streptococci (S. pyogenes) และกลุ่ม B streptococci (S. agalactiae) macrolides ทั้งหมดมีผลกระทบรุนแรงต่อ pneumococci และ macrolides 16 สมาชิก (spiramycin) ก็มีผลต่อสายพันธุ์ที่ดื้อต่อ penicillin และ erythromycin

Azithromycin นั้นเหนือกว่า macrolides อื่น ๆ ในการทำงานกับแบคทีเรียแกรมลบรวมถึง H. influenzae และ M. catarrhalis และ clarithromycin นั้นเหนือกว่าในการทำงานกับเชื้อโรคในเซลล์
L. pneumophila, C. trachomatis และ H. pylori macrolides ทั้งหมดมีประสิทธิภาพต่อ mycoplasmas และ ureaplasmas ยกเว้น genital M. hominis ซึ่งมีเพียง midecamycin (myokamycin) เท่านั้นที่มีประสิทธิภาพ

macrolides ใหม่นั้นเหนือกว่า erythromycin ในการดำเนินการกับโปรโตซัว (Toxoplasma gondii), spirochetes (B. burgdorferi) และ mycobacterium mycobacterium ผิดปกติซึ่งมักทำให้เกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยเอดส์

ความต้านทานของจุลินทรีย์ต่อ macrolides

ความต้านทานของ Macrolide อาจเป็นไปตามธรรมชาติหรือได้มา หลังในที่สุดก็เป็นสามประเภท ประการแรกยาปฏิชีวนะสามารถสูญเสียประสิทธิภาพเนื่องจากการปรับเปลี่ยน (แก้ไข) ของเป้าหมายในเซลล์แบคทีเรีย กลไกการต้านทานนี้ได้รับการอธิบายในจำนวนสายพันธุ์ของเชื้อ Staphylococcus aureus, Mycoplasma, Listeria, Campylobacter, Enterococci และ Bacteroids ประการที่สองจุลินทรีย์บางตัว (เช่น epidermal staphylococci, gonococci) ได้รับความสามารถในการผลัก macrolides ออกจากเซลล์อย่างแข็งขัน ประการที่สามยาปฏิชีวนะสามารถใช้งานได้โดยเอนไซม์จุลินทรีย์เช่นเอสเทสที่ผลิตโดย Staphylococcus aureus และแบคทีเรียของตระกูล Enterobacteriaceae การต้านทานข้ามแบบสมบูรณ์มักเกิดขึ้นระหว่าง macrolides ต่างๆ เฉพาะ macrolides 16 สมาชิก (spiramycin) ในบางกรณียังคงมีกิจกรรมต่อต้าน cocci แกรมบวกที่ทนต่อ macrolides 14 และ 15 สมาชิก

มันควรจะเน้นว่าความต้านทานของจุลินทรีย์หลายชนิดต่อ macrolides (ตัวอย่างเช่นกลุ่ม beta-hemolytic A streptococci) เกี่ยวข้องโดยตรงกับความถี่ของการใช้ยาปฏิชีวนะเหล่านี้ ดังนั้นการลดลงของการใช้ macrolides จึงนำไปสู่การฟื้นฟูความไวของเชื้อโรค

ในยูเครนยังไม่มีการศึกษาทางระบาดวิทยาของการดื้อต่อแบคทีเรียมาโคร เมื่อพิจารณาถึงความจริงที่ว่ายาปฏิชีวนะในกลุ่มนี้มีการใช้บ่อยขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาจึงจำเป็นที่จะต้องเน้นการปฏิบัติงานดังกล่าว

ผลของ macrolides ในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย

ยาต้านจุลชีพอย่างน้อยไม่ควรมีปฏิสัมพันธ์กับกลไกการป้องกันภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยและควรมีผลกระทบภูมิคุ้มกัน นักวิจัยบางคนมองว่า macrolides เป็น immunomodulators หนึ่งในกลไกหลักของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของสารต้านแบคทีเรียคือการปรับเปลี่ยนโครงสร้างและปัจจัยความรุนแรงของจุลินทรีย์ Macrolides เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ที่ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์แบคทีเรียทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มเซลล์ของจุลินทรีย์ทำให้เกิด phagocytosis เพิ่มขึ้น นี่คือสาเหตุที่ลดลงในการแสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์แบคทีเรียของโปรตีนบางอย่างที่มีฟังก์ชั่น antiphagocytic ในเวลาเดียวกันผลกระทบของยาปฏิชีวนะเมื่อปฏิสัมพันธ์กับจุลินทรีย์ไม่สามารถตีความได้อย่างไม่น่าสงสัยว่าเป็นประโยชน์

Macrolides มีลักษณะของการแทรกซึมของเซลล์ในระดับสูง ความเข้มข้นภายในเซลล์เกินกว่าเซลล์นอกเซลล์ 10 เท่าหรือมากกว่านั้น สำหรับการแปลท้องถิ่นของตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรียกลไกของการกระจายที่ขึ้นกับค่า pH นั้นมีความสำคัญมาก สาระสำคัญของมันคือการแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ในรูปแบบของฐานที่แตกตัวเป็นไอออนอย่างอ่อน macrolides จะได้รับไอออนไนซ์เพิ่มเติมซึ่งมีส่วนช่วยในการสะสมในไลโซโซมและ phagolysosomes และป้องกันไม่ให้ยาปฏิชีวนะกลับสู่ไซโตพลาสซึม

Macrolides มีผลประโยชน์ในการทำงานร่วมกันของเชื้อโรคกับ phagocytes Erythromycin และ azithromycin ขึ้นอยู่กับปริมาณของยากระตุ้นการผลิต interleukin-1-beta โดย monocytes Roxithromycin ในความเข้มข้นในการรักษาเพิ่มการจับแบคทีเรียโดย polymorphonuclear leukocytes กระตุ้นการทำงานของแบคทีเรีย ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำพร้อมด้วยภูมิคุ้มกันลดลงควรใช้ clarithromycin 7-10 วันในขนาด 1 กรัม / วัน เพิ่ม phagocytosis ในเม็ดเลือดขาว polymorphonuclear และเรียกคืนจำนวนหน้าที่อื่น ๆ

นิวโทรฟิลมีส่วนสำคัญในการส่งมอบยาปฏิชีวนะสู่จุดโฟกัสการอักเสบ ดังนั้น azithromycin ซึ่งสะสมอยู่ในนิวโทรฟิลในความเข้มข้นสูงจะถูกถ่ายโอนไปยังจุดโฟกัสของการติดเชื้อซึ่งภายใต้การกระทำของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบจำนวนแอนติเจนและสิ่งเร้าอื่น ๆ ยาปฏิชีวนะจะออกจากเซลล์ เป็นผลให้มีการเพิ่มความเข้มข้นของยาเฉพาะที่ในจุดโฟกัสของการอักเสบ ไฟโบรบลาสต์ยังสะสม azithromycin อย่างช้าๆและปล่อยลงสู่พื้นที่นอกเซลล์อย่างช้าๆ ในกรณีนี้ไฟโบรบลาสต์สามารถสัมผัสกับนิวโทรฟิล "เติม" นิวโทรฟิลที่ถูกคัดเลือกเข้าสู่จุดโฟกัสการอักเสบด้วยยาปฏิชีวนะ

ผลประโยชน์ของการทำงานร่วมกันของ macrolides กับนิวโทรฟิลคือประการแรกเนื่องจากการทำงานร่วมกัน (การเสริมแรงร่วมกัน) ระหว่างฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของนิวโทรฟิลและกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียของยาเสพติดและประการที่สองเนื่องจากการลดลงของเชื้อไวรัสที่ระดับความเข้มข้นต่ำ

ดังนั้นในระดับท้องถิ่นกลไกการทำงานแบบอิสระจึงให้ความเข้มข้นสูงของยาปฏิชีวนะในบริเวณที่ติดเชื้อ โดยทั่วไป macrolides จะลดความต้านทานของแบคทีเรียต่อการกระทำของปัจจัยการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของนิวโทรฟิลและแม้ในระดับความเข้มข้นสูงจะไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดเหล่านี้

ผล postantibiotic

คำนี้หมายถึงการปราบปรามในระยะยาวของกิจกรรมที่สำคัญของแบคทีเรียหลังจากการสัมผัสระยะสั้นกับยาปฏิชีวนะ ผลจะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงไรโบโซมของจุลินทรีย์ซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งเป็นผลมาจากฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียของยาเพิ่มขึ้นในช่วงเวลาที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนทำงานใหม่ของเซลล์จุลินทรีย์

Macrolides มีฤทธิ์ postantibiotic ต่อต้านจุลินทรีย์ต่างๆ ผลกระทบนี้เด่นชัดมากที่สุดในความสัมพันธ์กับ pneumococci และเกินกว่า benzylpenicillin นอกจากนี้ erythromycin และ clarithromycin ยังมีฤทธิ์คล้ายกับ M. catarrhalis, erythromycin และ spiramycin กับ S. aureus, clarithromycin, azithromycin และ roxithromycin ต่อ H. influenzae และ S. pyogenes และ azithromycin กับ L. pneumophila

กิจกรรมที่ไม่ต้านเชื้อแบคทีเรียของ macrolides

Macrolides มีความสามารถในการต้านการอักเสบและผลกระทบของ prokinetic ฤทธิ์ต้านการอักเสบของยาปฏิชีวนะเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและความสามารถในการเพิ่มการผลิต glucocorticoids ภายนอก อีริโธรมัยซินในผู้ป่วยโรคหอบหืดจะช่วยลดการเกิดปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นของหลอดลมและในผู้ป่วยโรคหลอดลมตีบ (ในปริมาณต่ำ) ลดการสร้างเสมหะและเนื้อหาของเม็ดเลือดขาวในมันโดยไม่ส่งผลกระทบต่อองค์ประกอบของแบคทีเรีย ฤทธิ์ต้านการอักเสบของ roxithromycin สูงกว่า clarithromycin และ azithromycin

macrolides 14 สมาชิก (ส่วนใหญ่ erythromycin) มีความสามารถในการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารนั่นคือพวกเขามีผล prokinetic ในบางกรณีสิ่งนี้อาจมีความสำคัญทางคลินิก (ตัวอย่างเช่นเพื่อกำจัด gastroparesis ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน) แต่บ่อยครั้งที่มันทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์จำนวนมาก (อาการปวดท้องท้องเสีย)

การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

Macrolides ถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในน้ำดีและมีเพียงประมาณ 20% ในปัสสาวะ ดังนั้นในกรณีของโรคตับปริมาณของพวกเขาจะต้องลดลง เจาะน้ำไขสันหลังไม่ดี คุณสมบัติที่โดดเด่นของ macrolides คือการแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อและเซลล์ของซีรีย์แมคโครฟาจได้ดีซึ่งความเข้มข้นของพวกมันสามารถเกินความเข้มข้นของซีรัม คุณสมบัตินี้อธิบายถึงกิจกรรมระดับสูงของยาปฏิชีวนะในการต่อต้านเชื้อโรคในเซลล์

สเปกตรัมของการกระทำของ erythromycin นั้นคล้ายคลึงกับ benzylpenicillin ดังนั้นจึงสามารถใช้งานได้หากมีการแพ้ในระยะหลัง ถึงแม้ว่าอีรีโทรมัยซินจะทำงานอย่างมีประสิทธิภาพต่อ gonococcus แต่อัตราการเกิดซ้ำของโรคหนองในหลังการใช้ถึง 25% ในโรงพยาบาลมักพบเชื้อ Staphylococcus สายพันธุ์ที่ทนต่อ erythromycin ยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพร่วมกับ rifampicin โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรวมกันของ erythromycin (หรือ macrolide อื่น) + rifampicin ทำงานได้ดีสำหรับ legionellosis

ยาเสพติดสามารถนำมาใช้ในผู้ป่วยทุกเพศทุกวัยและในระหว่างตั้งครรภ์ ข้อดีของ erythromycin คือต้นทุนที่ต่ำและความพร้อมของรูปแบบยาในช่องปากและทางหลอดเลือดดำ ข้อเสียรวมถึงความถี่ในการใช้บ่อยในระหว่างวัน, ยาปฏิกิริยากับ aminophylline, carbamazepine (finlepsin) และยาอื่น ๆ แม้ว่ายานี้จะถือว่าเป็นหนึ่งในยาปฏิชีวนะที่ปลอดภัยที่สุด แต่ผลข้างเคียงในทางเดินอาหารไม่ใช่เรื่องแปลก

สำหรับผู้ใหญ่ erythromycin ถูกกำหนด 4 ครั้งต่อวัน 250-500 มก. รับประทานหรือ 0.5-1.0 กรัมฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (iv) ด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำมักจะมีอาการหนาวสั่น ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการแนะนำให้ใช้อีริโธรมัยซินรับประทานในปริมาณ 0.25-0.5 กรัมวันละ 2 ครั้ง โปรดทราบว่า: 1) มุมมองนี้ไม่ได้ถูกแบ่งปันโดยผู้เชี่ยวชาญทั้งหมด 2) ถ้าปริมาณยาประจำวันของยาเกินกว่า 1.0 กรัมยาสองครั้งจะถูกแทนที่ด้วยปกติสี่ครั้ง

ในเด็กอายุ 0-7 วันให้รับประทานอีริโธรมัยซินที่ 10 มก. / กก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง ในเด็กอายุมากกว่า 7 วันยาปฏิชีวนะขนาดเดียวยังคงเหมือนเดิม - 10 มก. / กก. และความถี่ของการบริหารช่องปากของยาเสพติดเพิ่มขึ้น 4 ครั้งต่อวัน Erythromycin estolat ถูกกำหนดให้กับเด็กมากกว่า 7 วันโดยปาก 2-3 ครั้งต่อวันในขนาดยาทุกวัน 30-40 มก. / กก.

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (การกรองไตมากกว่า 10 มล. / นาที), ครั้งเดียวและความถี่ของการใช้ erythromycin ไม่เปลี่ยนแปลง ด้วยการลดลงของการกรองในไตต่ำกว่า 10 มล. / นาที ยาปฏิชีวนะครั้งเดียวจะลดลง 25-50% และความถี่ของการใช้ยังคงเหมือนเดิม

ด้วยประสิทธิภาพทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันประโยชน์ของ macrolides ใหม่มากกว่า erythromycin คือครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นซึ่งช่วยให้สามารถใช้ 1-3 ครั้งต่อวัน นอกจากนี้ macrolides กึ่งสังเคราะห์เจาะเนื้อเยื่อได้ดีขึ้นและอยู่ที่นั่นอีกต่อไปและมีความอดทนดี

macrolides ที่ใหม่กว่าส่วนใหญ่ใช้สำหรับการบริหารช่องปากและมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่สามารถบริหาร parenterally (spiramycin, clarithromycin) คนแรกไม่ใช่ "ใหม่" อย่างแท้จริง อย่างไรก็ตามคุณสมบัติของยาปฏิชีวนะทำให้มันเป็นไปได้ที่จะพิจารณาร่วมกับยาใหม่ ๆ

คุณสมบัติที่โดดเด่นของ spiramycin (rovamycin) คือความปลอดภัยของการใช้ในหญิงตั้งครรภ์ อยากรู้อยากเห็นกิจกรรมในหลอดทดลองของยาปฏิชีวนะไม่ได้สะท้อนให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สูงในร่างกาย ผลกระทบนี้เรียกว่า "ความขัดแย้งของ spiramycin" มีความเกี่ยวข้องกับความสามารถของยาเพื่อกระตุ้นการทำงานของ phagocytes (เนื้อหาของ spiramycin ในเซลล์ macrophage สูงกว่าเซลล์เหล่านี้ 23 ครั้งนอก) ในบรรดาข้อดีอื่น ๆ ของยาเสพติดคือความเป็นไปได้ของการใช้มันในภาวะไตวายเรื้อรังโดยไม่ต้องเปลี่ยนขนาดยาและไม่มีการโต้ตอบอย่างมีนัยสำคัญกับยาของกลุ่มเคมีต่างๆ นอกจากนี้ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปสำหรับการแต่งตั้งของ spiramycin คือ toxoplasmosis และการป้องกันเยื่อหุ้มสมองอักเสบในผู้ที่สัมผัสใกล้ชิดกับผู้ป่วย

Spiramycin กำหนดไว้ที่ 1.5-3.0 ล้าน IU วันละ 2-3 ครั้งทางปากหรือ IV และสำหรับการป้องกันโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบในเด็ก - 10,000 IU / กก. โดยปาก 4 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5 วัน

Clarithromycin (Klacid) ในปัจจุบันถือได้ว่าเป็นยาปฏิชีวนะ macrolide ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาโรคติดเชื้อ Helicobacter pylori มันถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและล่างในผู้ใหญ่และเด็ก ซึ่งแตกต่างจาก macrolides อื่น ๆ clarithromycin เป็นยาทางเลือกในการป้องกันและรักษา mycobacteriosis ในผู้ป่วยเอดส์ เมื่อเทียบกับ erythromycin มันทำให้เกิดการรบกวนระบบทางเดินอาหารน้อยลง ยาเสพติดไม่ควรบริหารให้กับหญิงตั้งครรภ์

Clarithromycin ขนาด 0.5 กรัมรับประทานวันละ 2 ครั้ง ยาปฏิชีวนะสามารถใช้ได้ในเด็กอายุมากกว่า 6 เดือนด้วยขนาด 7.5 มก. / กก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง ในกรณีนี้ขนาดครั้งเดียวไม่ควรเกิน 500 มก. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องด้วยอัตราการกรองของไต 10-50 มล. / นาที ครั้งเดียวจะลดลง 25% และมีการกรองไตน้อยกว่า 10 มล. / นาที - โดย 25-50%

Midecamycin (macropen) เหนือกว่า macrolides ส่วนใหญ่ในกิจกรรมนอกร่างกายกับตัวแทนบางส่วนของการติดเชื้อที่อวัยวะสืบพันธุ์: M. hominis และ U. urealyticum ข้อได้เปรียบที่สำคัญของยาเสพติดซึ่งมีส่วนทำให้การเจริญเติบโตของความนิยมของมันคือต้นทุนต่ำ มันถูกกำหนดด้วยปากเปล่าที่ 400 มก. 3 ครั้งต่อวันสำหรับเด็กที่ 50 มก. / กก. / วัน ใน 3 ขั้นตอน

Roxithromycin (Rulid) มีประสิทธิภาพสำหรับการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจทางเดินปัสสาวะผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน ในอนาคตมันเป็นไปได้ที่จะใช้ยาปฏิชีวนะนี้เพื่อกำจัด (กำจัด, การทำลาย) ของ H. pylori และเป็นองค์ประกอบของการรักษาขั้นพื้นฐานสำหรับหลอดเลือดและโรคหอบหืดหลอดลม ผู้ใหญ่กำหนดโดยปาก 150 มก. วันละ 2 ครั้งก่อนอาหารหรือ 300 มก. วันละ 1 ครั้ง เด็ก - 5-8 mg / kg / วัน ใน 2 ขั้นตอน

Azithromycin (sumamed) เป็นยาปฏิชีวนะชนิดพิเศษที่สามารถลดระยะเวลาการรักษาโรคติดเชื้อได้อย่างมาก รับประทานในขนาด 500 มก. 1 ครั้งในวันแรกของการรักษาจากวันที่สองถึงวันที่ห้าที่ 0.25 กรัมวันละครั้ง ควรใช้แคปซูลและแท็บเล็ต Azithromycin 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหาร การระงับสามารถบริหารโดยไม่คำนึงถึงอาหาร ครึ่งชีวิตที่ยาวนานช่วยให้สามารถใช้ azithromycin วันละครั้ง มันถูกระบุสำหรับการติดเชื้อของระบบทางเดินหายใจผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนเช่นเดียวกับโรคการอักเสบของระบบสืบพันธุ์ที่เกิดจาก Chlamydia trachomatis ยาเสพติดค่อนข้างน้อยกว่า erythromycin ที่จะทำให้เกิดการรบกวนระบบทางเดินอาหาร อาการข้างเคียงจากระบบประสาทส่วนกลางพบได้ใน 1% ของผู้ป่วย ควรหลีกเลี่ยงการใช้อัลคาลอยด์ ergot พร้อมกันเพื่อหลีกเลี่ยงการยศาสตร์ (พิษจาก ergot) ความปลอดภัยในการใช้งานของหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการพิสูจน์แม้ว่าในการทดลองกับสัตว์ไม่มีผลกระทบใด ๆ แม้ว่าจะได้รับปริมาณสูงกว่าการรักษาในมนุษย์หลายเท่าก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องจะใช้ในปริมาณปกติ

ในเด็กอายุ 6 เดือนขึ้นไปจะใช้ azithromycin ในการรักษาโรคหูน้ำหนวกเฉียบพลัน ในวันแรกของการรักษาจะมีการรับประทานครั้งเดียวในขนาด 10 มก. / กก. จากวันที่ 2 ถึง 5 ของการรักษา - ยังครั้งเดียวรับประทาน แต่ในขนาดที่ต่ำกว่ามาก - 1.5 มก. / กก สำหรับการรักษาอักเสบในเด็กอายุมากกว่า 2 ปีจะให้ยา azithromycin ด้วยวาจาที่ 12 มก. / กก. / วัน ตั้งแต่วันแรกถึงวันที่ห้าของการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อให้แน่ใจว่าปริมาณยาทุกวันรวมไม่เกิน 500 มก.

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

Macrolides เป็นหนึ่งในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่ปลอดภัยที่สุด จากปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์, อาการจากระบบทางเดินอาหาร (เมื่อถ่ายด้วยวาจา) และ thrombophlebitis (เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) มักถูกบันทึกไว้ ในหมู่ macrolides นั้น roxithromycin สามารถทนได้ดีที่สุดรองลงมาคือ azithromycin, spiramycin, clarithromycin และ erythromycin

ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

Spiramycin และ azithromycin เป็นยาปฏิชีวนะที่ไม่ได้ทำปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้ของการใช้ macrolides ร่วมกับยาอื่น ๆ ได้สรุปไว้ในตารางที่ 1

ข้อสรุป

ในปีที่ผ่านมายาปฏิชีวนะ macrolide ได้มาก่อนในการรักษาจำนวนของโรคติดเชื้อที่พบบ่อยเช่นโรคปอดอักเสบจากชุมชน (ในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 60 ปี), การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและอื่น ๆ อีกมากมาย ประสิทธิภาพความปลอดภัยราคาที่เหมาะสมทำให้พวกเขาเป็นที่นิยมมากขึ้นทั้งในสภาพแวดล้อมทางการแพทย์และในหมู่ผู้ป่วย ด้วยการใช้ macrolides อย่างมีเหตุผลเราสามารถมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับอนาคตของยาปฏิชีวนะที่น่าทึ่งนี้

วรรณกรรม

1. Bereznyakov I.G, Strashny V.V. ตัวแทนต้านแบคทีเรีย: กลยุทธ์สำหรับการใช้งานทางคลินิก - คาร์คอฟ: คงที่, 1997.- 200 p
2. Strachunsky L.S. , Kozlov S.H. Macrolides ในการปฏิบัติทางคลินิกที่ทันสมัย Smolensk: Rusich, 1998.- 304 p

กลุ่มยาปฏิชีวนะ Macrolide

ยาปฏิชีวนะของกลุ่ม macrolide "Erythromycin" ถูกค้นพบหนึ่งในครั้งแรกในปี 1952 ยาเสพติดรุ่นใหม่ปรากฏขึ้นเล็กน้อยในภายหลังในยุค 70 ปัจจุบันกลุ่ม macrolide มียาปฏิชีวนะมากกว่าสิบชนิด

Macrolides เป็นยาปฏิชีวนะชนิดหนึ่งที่มีโครงสร้างทางเคมีอยู่บนวงแหวน macrocyclic lactone ขึ้นอยู่กับจำนวนของอะตอมคาร์บอนในวงแหวน macrolides จะถูกแบ่งออกเป็น 14 สมาชิก (erythromycin, roxithromycin, clarithromycin), 15 สมาชิก (azithromycin), และ 16 สมาชิก (midecamycin, spiramycin, josamycin) ความสำคัญทางคลินิกที่สำคัญคือกิจกรรมของ macrolides กับ cocci แกรมบวกและเชื้อโรคในเซลล์ (mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Legionella) Macrolides เป็นยาปฏิชีวนะที่มีพิษน้อยที่สุด

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง macrolides ส่วนใหญ่ azithromycin จากยาปฏิชีวนะของกลุ่มอื่นคือความสามารถในการสะสม intracellularly อันเป็นผลมาจากการที่มีผลต่อการฆ่าเชื้อแบคทีเรียกลุ่ม intracellular เชื้อโรคเช่น chlamydia, mycoplasma และ legionella นอกจากนี้ macrolides ยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่ไม่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย

การจำแนกประเภทของ macrolides

กลไกการออกฤทธิ์

ฤทธิ์ต้านจุลชีพเกิดจากการละเมิดการสังเคราะห์โปรตีนในไรโบโซมของเซลล์จุลินทรีย์ ตามกฎแล้ว macrolides มีผล bacteriostatic แต่ในระดับความเข้มข้นสูงพวกเขามีความสามารถในการดำเนินการฆ่าเชื้อแบคทีเรียใน GABHS, pneumococcus, pertussis และเชื้อโรคคอตีบ Macrolides แสดง PAE เทียบกับ cocci แกรมบวก นอกจากฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียแล้ว macrolides ยังมีภูมิคุ้มกันและกิจกรรมต้านการอักเสบในระดับปานกลาง

สเปกตรัมของกิจกรรม

Macrolides มีการใช้งานกับ cocci แกรมบวกเช่น S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (ยกเว้น MRSA) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการเพิ่มขึ้นของความต้านทาน แต่ในขณะเดียวกัน macrolides ที่มีสมาชิก 16 รายในบางกรณีสามารถใช้งานได้กับ pneumococci และ pyogenic streptococci ที่ต้านทานต่อยา 14 และ 15 สมาชิก

Macrolides ทำหน้าที่เกี่ยวกับสาเหตุของโรคไอกรนและโรคคอตีบ, moraxella, legionella, campylobacter, listeria, spirochete, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma, anaerobes (ไม่รวม B.fragilis).

Azithromycin นั้นเหนือกว่า macrolides อื่น ๆ ในการต่อต้าน H.influenzaeและ clarithromycin ต่อ H. pylori และมัยโคแบคทีเรียที่ผิดปกติ ( M.avium และอื่น ๆ.). ผลของ clarithromycin ต่อ H.influenzae และเชื้อโรคอื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่งช่วยเพิ่มสารที่ใช้งานอยู่คือ 14-hydroxyclarithromycin Spiramycin, azithromycin และ roxithromycin มีฤทธิ์ต้านโปรโตซัวบางตัว ( T.gondii, Cryptosporidium spp.)

จุลินทรีย์ในตระกูล Enterobacteriaceae, Pseudomonas เอสพีพี และ Acinetobacter เอสพีพี มีความต้านทานตามธรรมชาติต่อ macrolides ทั้งหมด

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมของ macrolides ในทางเดินอาหารขึ้นอยู่กับชนิดของยารูปแบบของยาและการปรากฏตัวของอาหาร อาหารลดการดูดซึมของ erythromycin อย่างมีนัยสำคัญในระดับที่น้อยลง - roxithromycin, azithromycin และ midecamycin จริงจะไม่ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของ clarithromycin, spiramycin และ josamycin

Macrolides เป็นของยาปฏิชีวนะเนื้อเยื่อเนื่องจากความเข้มข้นของซีรั่มของพวกเขาต่ำกว่ายาปฏิชีวนะเนื้อเยื่อและแตกต่างกันระหว่างยาเสพติด ซีรัมที่มีความเข้มข้นสูงสุดนั้นพบได้ใน roxithromycin ซึ่งต่ำที่สุดในอาซิโธรมัยซิน

Macrolides จับกับโปรตีนในเลือดของพลาสมาในระดับที่ต่างกัน การจับกับโปรตีนในพลาสมาที่สูงที่สุดพบได้ใน roxithromycin (มากกว่า 90%) ซึ่งต่ำที่สุดในสไปราไมมัยซิน (น้อยกว่า 20%) พวกมันกระจายตัวได้ดีในร่างกายสร้างเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ ที่มีความเข้มข้นสูง (รวมถึงต่อมลูกหมาก) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการอักเสบ ในกรณีนี้ macrolides แทรกซึมเข้าไปในเซลล์และสร้างความเข้มข้นของเซลล์ในระดับสูง ผ่าน BBB และสิ่งกีดขวางจักษุเลือดไม่ดี ผ่านรกและผ่านเข้าไปในเต้านม

Macrolides ถูกเผาผลาญในตับด้วยการมีส่วนร่วมของระบบ cytochrome P-450 microsomal สารที่ถูกขับออกมาส่วนใหญ่อยู่ในน้ำดี หนึ่งในสารของ clarithromycin มีฤทธิ์ต้านจุลชีพ เมตาโบไลต์จะถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในน้ำดีการขับถ่ายของไตคือ 5-10% ครึ่งชีวิตของยาเสพติดมีตั้งแต่ 1 ชั่วโมง (midecamycin) ถึง 55 ชั่วโมง (azithromycin) ในภาวะไตวาย macrolides ส่วนใหญ่ (ยกเว้น clarithromycin และ roxithromycin) จะไม่เปลี่ยนพารามิเตอร์นี้ ด้วยโรคตับแข็งของตับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในครึ่งชีวิตของ erythromycin และ josamycin เป็นไปได้

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์

Macrolides เป็นหนึ่งในกลุ่ม AMP ที่ปลอดภัยที่สุด HP นั้นหายากโดยทั่วไป

ระบบทางเดินอาหาร: อาการปวดหรือไม่สบายในช่องท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง (ส่วนใหญ่มักจะเกิดจาก erythromycin ซึ่งมีผล prokinetic น้อยบ่อย - spiramycin และโจซามัยซิน)

ตับ: เพิ่มขึ้นชั่วคราวในกิจกรรม transaminase, โรคตับอักเสบ cholestatic, ซึ่งสามารถประจักษ์เป็นดีซ่าน, ไข้, อาการป่วยไข้ทั่วไป, อ่อนแอ, อาการปวดท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน (บ่อยขึ้นเมื่อใช้ erythromycin และ clarithromycin ไม่ค่อยมากเมื่อใช้ spiramycin และโจซามัยซิน)

CNS: ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, การได้ยินผิดปกติ (ไม่ค่อยมีการบริหารทางหลอดเลือดดำของ erythromycin ในปริมาณมากหรือ clarithromycin)

หัวใจ: การยืดช่วง QT บนคลื่นไฟฟ้า (หายาก)

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: phlebitis และ thrombophlebitis ที่มีการให้ทางหลอดเลือดดำที่เกิดจากผลการระคายเคืองในพื้นที่ (macrolides ไม่สามารถบริหารในรูปแบบเข้มข้นและเจ็ทพวกเขาจะดำเนินการโดยการแช่ช้า)

ปฏิกิริยาการแพ้ (ผื่นลมพิษ ฯลฯ ) หายากมาก

ตัวชี้วัด

การติดเชื้อ URT: ต่อมทอนซิลโตคอต่อมทอนซิลอักเสบไซนัสอักเสบเฉียบพลัน CCA ในเด็ก (azithromycin)

การติดเชื้อ LDP: อาการกำเริบของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง, โรคปอดอักเสบจากชุมชน (รวมถึงผิดปรกติ)

โรคคอตีบ (erythromycin ร่วมกับเซรั่มต่อต้านโรคคอตีบ)

การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน

STIs: หนองในเทียม, ซิฟิลิส (ยกเว้น neurosyphilis), แผลริมอ่อน, lymphogranuloma venereum

การติดเชื้อในช่องปาก: ปริทันต์, periostitis

สิวรุนแรง (erythromycin, azithromycin)

Campylobacter กระเพาะและลำไส้อักเสบ (erythromycin)

การกำจัด H. pylori ด้วยแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น (clarithromycin ร่วมกับ amoxicillin, metronidazole และยาเสพติด antisecretory)

Toxoplasmosis (มักจะเป็น spiramycin)

Cryptosporidiosis (spiramycin, roxithromycin)

การป้องกันและรักษาโรคมัยโคแบคทีเรียที่เกิดจาก M.avium ในผู้ป่วยเอดส์ (clarithromycin, azithromycin)

ป้องกันการใช้งาน:

การป้องกันไอกรนในคนที่สัมผัสกับผู้ป่วย (erythromycin);

debridement ของผู้ให้บริการ meningococcal (spiramycin);

การป้องกันไขข้ออักเสบตลอดทั้งปีในกรณีที่แพ้เพนิซิลลิน (erythromycin);

การป้องกันเยื่อบุหัวใจอักเสบในทันตกรรม (azithromycin, clarithromycin);

การปนเปื้อนของลำไส้ก่อนการผ่าตัดลำไส้ใหญ่ (erythromycin ร่วมกับกานามัยซิ)

ข้อห้าม

ปฏิกิริยาการแพ้ต่อ macrolides

การตั้งครรภ์ (clarithromycin, midecamycin, roxithromycin)

เลี้ยงลูกด้วยนม (โจซามัยซิน, clarithromycin, midecamycin, roxithromycin, spiramycin)

คำเตือน

การตั้งครรภ์ มีหลักฐานของผลที่ไม่พึงประสงค์ของ clarithromycin ในทารกในครรภ์ ไม่มีข้อมูลที่จะพิสูจน์ความปลอดภัยของ roxithromycin และ midecamycin สำหรับทารกในครรภ์ดังนั้นจึงไม่ควรได้รับการกำหนดในระหว่างตั้งครรภ์ Erythromycin, josamycin และ spiramycin ไม่ส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์และสามารถให้การดูแลต่อหญิงตั้งครรภ์ได้ Azithromycin ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ในกรณีฉุกเฉิน

การให้น้ำนม. macrolides ส่วนใหญ่ผ่านเข้าสู่เต้านม (ข้อมูลเกี่ยวกับ azithromycin ไม่สามารถใช้ได้) ข้อมูลความปลอดภัยสำหรับทารกที่กินนมแม่นั้นใช้ได้เฉพาะอีรีโทรมัยซินเท่านั้น ควรหลีกเลี่ยงการใช้ macrolides อื่น ๆ ในสตรีที่ให้นมบุตรเมื่อเป็นไปได้

กุมารเวชศาสตร์ ความปลอดภัยของ clarithromycin ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือนยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น roxithromycin ในเด็กครึ่งชีวิตอาจเพิ่มขึ้นถึง 20 ชั่วโมง

ผู้สูงอายุ ไม่มีข้อ จำกัด ในการใช้ macrolides ในผู้สูงอายุอย่างไรก็ตามต้องคำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการทำงานของตับรวมถึงความเสี่ยงต่อการสูญเสียการได้ยินเมื่อใช้ erythromycin

ฟังก์ชั่นการทำงานของไตบกพร่อง ด้วยการลด creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที, ครึ่งชีวิตของ clarithromycin สามารถเพิ่มขึ้นเป็น 20 ชั่วโมงและ metabolite ที่ใช้งานของมัน - สูงสุด 40 ชั่วโมง. ครึ่งชีวิตของ roxithromycin สามารถเพิ่มขึ้นถึง 15 ชั่วโมงโดยลด creatinine เป็น 10 มล. / นาที ในสถานการณ์เช่นนี้อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของ macrolides เหล่านี้

ความผิดปกติของตับ ในโรคตับที่รุนแรงควรใช้ macrolides ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากครึ่งชีวิตอาจเพิ่มขึ้นและความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับอาจเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะยาเสพติดเช่น erythromycin และ josamycin

โรคหัวใจ. ใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อยืดช่วงเวลา QT บนคลื่นไฟฟ้า

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ปฏิกิริยาระหว่างยาส่วนใหญ่ของ macrolides นั้นขึ้นอยู่กับการยับยั้ง cytochrome P-450 ในตับ ตามความรุนแรงของการยับยั้ง macrolides สามารถกระจายตามลำดับต่อไปนี้: clarithromycin\u003e erythromycin\u003e josamycin \u003d midecamycin\u003e roxithromycin\u003e azithromycin\u003e spiramycin Macrolides ยับยั้งการเผาผลาญและเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ anticoagulants ทางอ้อม theophylline, carbamazepine, กรด valproic, disopyramide, เตรียม ergot, cyclosporine ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนา HP, ลักษณะของยาเหล่านี้และอาจต้องมีการแก้ไขปริมาณของยา ไม่แนะนำให้รวม macrolides (ยกเว้น spiramycin) กับ terfenadine, astemizole และ cisapride เนื่องจากมีความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจเต้นรุนแรงที่เกิดจากช่วงเวลา QT ที่ยาวนานขึ้น

Macrolides สามารถเพิ่มการดูดซึมของดิจอกซินเมื่อนำมารับประทานโดยการลดการใช้งานโดยจุลินทรีย์ในลำไส้

ยาลดกรดลดการดูดซึมของ macrolides โดยเฉพาะอย่างยิ่ง azithromycin ในทางเดินอาหาร

Rifampicin เพิ่มการเผาผลาญของ macrolides ในตับและลดความเข้มข้นในเลือด

Macrolides ไม่ควรใช้ร่วมกับ lincosamides เนื่องจากกลไกการทำงานที่คล้ายคลึงกันและการแข่งขันที่เป็นไปได้

อีริโธรมัยซินโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำสามารถเพิ่มการดูดซึมของแอลกอฮอล์ในทางเดินอาหารและเพิ่มความเข้มข้นในเลือด

ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย

macrolides ส่วนใหญ่ควรรับประทาน 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหารและสามารถใช้ clarithromycin, spiramycin และ josamycin ได้โดยมีหรือไม่มีอาหารเท่านั้น

Erythromycin ควรใช้ปากด้วยน้ำเต็มแก้ว

จัดทำและใช้แบบฟอร์มปริมาณของเหลวสำหรับการบริหารช่องปากตามคำแนะนำที่แนบมา

ปฏิบัติตามอย่างเคร่งครัดกับระบบการปกครองและการรักษาในระหว่างการรักษาทั้งหมดไม่ข้ามยาและใช้เป็นระยะ ๆ หากไม่ได้รับยาให้กินทันทีที่ทำได้ อย่าใช้เวลาเกือบถึงเวลาสำหรับยาต่อไป อย่าเพิ่มปริมาณเป็นสองเท่า รักษาระยะเวลาของการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อสเตรปโทคอกคัส

ห้ามใช้ยาที่มีวันหมดอายุ

ปรึกษาแพทย์หากไม่มีการปรับปรุงภายในสองสามวันหรือมีอาการใหม่ปรากฏขึ้น

อย่าใช้ macrolides กับยาลดกรด

อย่าดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วย erythromycin

ตาราง. การเตรียมการของกลุ่ม macrolide
คุณสมบัติหลักและคุณสมบัติการใช้งาน

* ด้วยการทำงานของไตปกติ

สำหรับการอ้างอิง:Strachunsky L.S. , Kozlov S.N. เภสัชวิทยาคลินิกของแมคโครไรด์ / RMZH 1997 หมายเลข 21 หน้า 4

บทความนี้อุทิศให้กับยาปฏิชีวนะของกลุ่ม macrolide ด้วยเวลาที่ได้รับ morolide - erythromycin ครั้งแรกเป็นเวลากว่า 40 ปีที่ผ่านมาและถึงแม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อในทางเดินหายใจผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน การเพิ่มขึ้นของความสนใจใน macrolides เกิดขึ้นใน 70s และ 89s หลังจาก mycoplasma, chlamydia, campylobacter และ legionella สิ่งนี้ทำหน้าที่เป็นแรงจูงใจที่มีประสิทธิภาพสำหรับการพัฒนา macrolides ใหม่ด้วยการปรับปรุงพารามิเตอร์ทางจุลชีววิทยาและเภสัชจลนศาสตร์เมื่อเทียบกับ erythromycin

บทความนี้อุทิศให้กับยาปฏิชีวนะของกลุ่ม macrolide ด้วยเวลาที่ได้รับ morolide - erythromycin ครั้งแรกเป็นเวลากว่า 40 ปีที่ผ่านมาและถึงแม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อในทางเดินหายใจผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน การเพิ่มขึ้นของความสนใจใน macrolides เกิดขึ้นใน 70s และ 89s หลังจาก mycoplasma, chlamydia, campylobacter และ legionella สิ่งนี้ทำหน้าที่เป็นแรงจูงใจที่มีประสิทธิภาพสำหรับการพัฒนา macrolides ใหม่ด้วยการปรับปรุงพารามิเตอร์ทางจุลชีววิทยาและเภสัชจลนศาสตร์เมื่อเทียบกับ erythromycin
บทความอธิบายในรายละเอียดเภสัชจลนศาสตร์และการใช้ยาปฏิชีวนะที่ทันสมัยทางคลินิก - macrolides

กระดาษเกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะ macrolide แม้จะมีความจริงที่ว่ากว่า 40 ปีที่ผ่านมานับตั้งแต่การเตรียม macrolide erythromycin แรก แต่ก็มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินหายใจผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน ความสนใจใน macrolides เพิ่มขึ้นในปี 1970-1989 เมื่อค้นพบ Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter และ Legionnella สิ่งนี้ให้แรงผลักดันที่มีประสิทธิภาพในการพัฒนา macrolides ใหม่ที่มีคุณสมบัติทางจุลชีววิทยาและเภสัชจลนศาสตร์ดีกว่า erythromycin
บทความนี้ให้รายละเอียดเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และการประยุกต์ทางคลินิกของยาปฏิชีวนะ macrolide ที่มีอยู่ในปัจจุบัน

ศ. ของ L.S. Strachunsky รองศาสตราจารย์ S.N. Kozlov
ภาควิชาเภสัชวิทยาคลินิก Smolensk Medical Academy
ศ. ของ L.S. Strachunsky รองศาสตราจารย์
S.N. Kozlov ภาควิชาเภสัชวิทยาคลินิก Smolensk Medical Academy

M acrolides เป็นยาปฏิชีวนะโครงสร้างทางเคมีซึ่งขึ้นอยู่กับวงแหวน macrocyclic lactone macrolides แรกของ erythromycin ที่ได้รับในปี 1952 ยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกส่วนใหญ่มักจะใช้สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อของระบบทางเดินหายใจผิวหนังและ เนื้อเยื่ออ่อน การเพิ่มขึ้นของความสนใจใน macrolides และดังนั้นการขยายขอบเขตการใช้งานของพวกเขาเกิดขึ้นใน 70s - 80s หลังจากการค้นพบเชื้อโรคเช่น mycoplasmas, chlamydia, campylobacter และ legionella สิ่งนี้ทำหน้าที่เป็นหนึ่งในแรงจูงใจสำหรับการพัฒนายาปฏิชีวนะ macrolide ใหม่พร้อมกับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์และจุลชีววิทยาที่ปรับปรุงใหม่เมื่อเทียบกับ erythromycin เช่นเดียวกับโปรไฟล์ความอดทนที่ดีขึ้น

การจัดหมวดหมู่

ขณะนี้คลาสของ macrolides มียามากกว่าสิบชนิดซึ่งขึ้นอยู่กับจำนวนอะตอมคาร์บอนในวงแหวน lactone แบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม:
1) macrolides 14 สมาชิก: erythromycin, oleandomycin, roxithromycin, dirithromycin, clarithromycin, flurithromycin;
2) สมาชิก 15 คน: azithromycin (เป็น azalide เนื่องจากมีอะตอมไนโตรเจนในวงแหวน);
3) สมาชิก 16 คน: spiramycin, josamycin, midecamycin, myokamycin, roquitamycin
โดยจุดเริ่มต้น macrolides จะถูกแบ่งออกเป็นธรรมชาติกึ่งสังเคราะห์และ prodrugs (ตารางที่ 1) หลังเป็นเอสเทอร์, เกลือและเกลือของเอสเทอร์ของ macrolides ธรรมชาติมีลักษณะโดยการปรับปรุงรสชาติ, ความต้านทานต่อกรดมากขึ้นและการดูดซึมที่สูงขึ้นและมีความสามารถในการดูดซึมได้ดีขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับผลิตภัณฑ์ดั้งเดิมที่ผลิตในรูปแบบของฐาน
คุณสมบัติโครงสร้างส่วนใหญ่กำหนดความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติด นอกจากนี้พวกเขายังพิจารณาถึงความแตกต่างของกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียความอดทนและปฏิกิริยาระหว่างยา ในเวลาเดียวกัน macrolides ทั้งหมดมีกลไกของการกระทำที่เหมือนกันและโดยทั่วไปจะมีสเปกตรัมต้านจุลชีพที่คล้ายกัน กลไกของการพัฒนาความต้านทานต่อจุลินทรีย์เหล่านี้ก็คล้ายคลึงกันเช่นกัน

กลไกการออกฤทธิ์

Macrolides ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์ของจุลินทรีย์ที่มีความอ่อนไหวโดยจับกับตัวเร่งปฏิกิริยา peptidyltransferase ที่ศูนย์กลางของ ribosomal 50S subunit ในกรณีนี้ปฏิกิริยาของการโยกย้ายและ transpeptidation จะถูกยับยั้งซึ่งเป็นผลมาจากกระบวนการของการก่อตัวและการเจริญเติบโตของห่วงโซ่เปปไทด์ถูกรบกวน การจับกับ 50S-ribosome subunits ก็เป็นลักษณะของยาปฏิชีวนะเช่น lincosamides, streptogramins และ chloramphenicol ดังนั้นเมื่อ macrolides รวมกับยาเหล่านี้การแข่งขันและการลดลงของฤทธิ์ต้านจุลชีพจึงเป็นไปได้
Macrolides เป็นฐานที่อ่อนแอกิจกรรมของพวกมันจะเพิ่มขึ้นในสภาพแวดล้อมอัลคาไลน์ (pH 5.5 - 8.5) เนื่องจากมีการแตกตัวเป็นไอออนน้อยกว่าและแทรกซึมเข้าไปในเซลล์จุลินทรีย์ได้ดีขึ้นและลดลงอย่างรวดเร็วในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด ยาต้านจุลชีพธรรมชาติของ macrolides มักจะเป็นแบคทีเรีย อย่างไรก็ตามในความเข้มข้นสูงที่ความหนาแน่นของจุลินทรีย์ค่อนข้างต่ำและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับจุลินทรีย์เหล่านั้นที่อยู่ในช่วงการเจริญเติบโตพวกเขาสามารถมีผลฆ่าเชื้อแบคทีเรีย Macrolides แสดงผลดังกล่าวตามกฎกับ b- hemolytic group A Streptococcus และ pneumococcus

ฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย

Erythromycin ซึ่งเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับ macrolides มีฤทธิ์สูงต่อ cocci แกรมบวกเช่น b- hemolytic group A streptococcus (S. pyogenes), pneumococcus (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus) ไม่รวมสายพันธุ์ที่ทนต่อ methicillin มันทำงานได้ดีกับตัวแทนสาเหตุของโรคไอกรน (Bordetella ไอกรน), โรคคอตีบบาซิลลัส (Corynebacter ium diphtheriae) สาเหตุเชิงสาเหตุของ erythrasma (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), Legionella spp., Campylobacter spp., Listeria monocytogenes), Chlamydiachia (Chlamydiachia)(Mycoplasma pneumoniae, ureaplasma (Ureaplasma urealyticum)
Erythromycin มีฤทธิ์ปานกลางต่อ Haemophilus influenzae, Borrelia burgdorferi, สาเหตุของการติดเชื้อที่แผลในสัตว์กัด (Pasteurella multocida, Eik enella corrodens) และ bacteroids รวมถึง Bacteroides fragilis มันไม่มีผลต่อแบคทีเรียแกรมลบของตระกูล Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp และ Acinetobacter spp. เพราะมันไม่ได้ผ่านผนังเซลล์ของจุลินทรีย์เหล่านี้
macrolides อื่น ๆ ที่มีความคล้ายคลึงกันทั่วไปในสเปกตรัมและความรุนแรงของการกระทำยาต้านจุลชีพที่มี erythromycin มีลักษณะบางอย่าง

กิจกรรมต่อต้าน pyogenic cocci

Macrolides ไม่มีความแตกต่างพื้นฐานในการกระทำของพวกเขาในการคูณ pyogenic cocci อย่างรวดเร็ว (ตารางที่ 2) Azithromycin มีความเหนือกว่ายาตัวอื่นในการต่อต้าน N. gonorrhoeae สำหรับ S. aureus clarithromycin นั้นดีที่สุด มันควรจะเน้นว่าไม่มี หนึ่งใน macrolides แทบไม่มีผลต่อสายพันธุ์ที่ทนต่อ erythromycin ของ Staphylococcus aureus สายพันธุ์ที่ทนต่อเมธิลลินสายพันธุ์ S. aureus สามารถต้านทาน macrolides ทั้งหมด
Clarithromycin เหนือกว่า macrolides อื่น ๆ ที่ทำงานบน S. pyogenes และ S. agalactiae, erythromycin เป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดเป็นอันดับสอง ยาเสพติดทั้งหมดมีกิจกรรมเทียบเท่ากับปอดบวม จากรายงานบางฉบับพบว่า macrolides 16 ตัวที่เป็นสไปมัยไมน์และโจซามัยซินอาจทำปฏิกิริยากับสายพันธุ์นิวโมคอคคัสที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ Clarithromycin, azithromycin, josamycin และ spiramycin นั้นมีฤทธิ์ต้าน cocci แบบไม่ใช้ออกซิเจนมากที่สุด

กิจกรรมต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบ

Azithromycin นั้นเหนือกว่ายาตัวอื่นในการต่อต้านเชื้อ H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni และ P. multocida Clarithromycin มีฤทธิ์ต้าน L. pneumophila และ Helicobacter pylori ได้มากที่สุด macrolides ทั้งหมดยกเว้น dirithromycin มีผลปานกลางกับ Bacteroides spp และ B.fragilis จุลินทรีย์ของครอบครัว Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp ... และ Acinetobacter spp. มีความต้านทานตามธรรมชาติต่อ macrolides

ฤทธิ์ต้าน chlamydia และ mycoplasma

Macrolides มีกิจกรรมค่อนข้างสูงต่อ chlamydia, mycoplasma และ ureaplasma ส่วนใหญ่ (ตารางที่ 3) ในความสัมพันธ์กับอวัยวะสืบพันธุ์ mycoplasmas (M. hominis), midecamycin มีกิจกรรมทางจุลชีววิทยาที่ชัดเจนที่สุด Clarithromycin เหนือกว่ายาตัวอื่นที่ออกฤทธิ์ต่อต้าน C. trachomatis

กิจกรรมต่อต้าน Toxoplasma และโปรโตซัวอื่น ๆ

macrolides เกือบทุกตัวมีฤทธิ์ยับยั้ง T. gondii แต่ไม่ทำให้ตายอย่างสมบูรณ์ Spiramycin, azithromycin, clarithromycin และ roxithromycin มีฤทธิ์สูงสุด Spiramycin, azithromycin และ roxithromycin นั้นต่อต้าน Cryptosporidium parvum

กิจกรรมต่อต้านเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ผิดปกติ

Clarithromycin, azithromycin และ roxithromycin นั้นเหนือกว่า erythromycin ในการกระทำของพวกเขาใน M. avium intracellular complex ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยโรคเอดส์ แอคติวิตีมัยซินที่แอคทีฟมากที่สุดซึ่งในหลอดทดลองมีความใสกว่าแอซิมโทรมัยซิน 4 เท่า นอกจากนี้ clarithromycin ยังดีกว่า erythromycin และ azithromycin ที่ M. leprae

กิจกรรมกับจุลินทรีย์อื่น ๆ

Azithromycin, clarithromycin, roxithromycin และ dirithromycin นั้นเหนือกว่า erythromycin ในการทำงานกับ B. burgdorferi Midecamycin มีศักยภาพสูงกว่า erythromycin เล็กน้อยใน C. diphtheriae

กลไกการดื้อยาของจุลินทรีย์

ความต้านทาน macrolide ที่ได้มาสามารถนำมาประกอบกับปัจจัยสามประการ
1. การปรับเปลี่ยนเป้าหมายที่ระดับเซลล์แบคทีเรียซึ่งเกิดจาก methylation ของ adenine ใน 23S RNA ของ 50S ribosomal subunit กระบวนการนี้ถูกเร่งด้วยเอนไซม์พิเศษ - เมธิล เป็นผลให้ความสามารถของ macrolides ในการจับกับไรโบโซมนั้นถูกรบกวนและการกระทำต้านเชื้อแบคทีเรียของพวกเขาจะถูกปิดกั้น ความต้านทานประเภทนี้เรียกว่า "MLS-type" เพราะมันสามารถรองรับความต้านทานของจุลินทรีย์ไม่เพียง แต่กับ macrolides เท่านั้น แต่ยังรวมถึง lincosamides และ streptogramins ด้วย MLS-type resistance สามารถเป็นได้ทั้งธรรมชาติ (constitutive) และที่ได้มา (inducible) และ inducers ของมันคือ macrolides ที่มีสมาชิก 14 คนโดยเฉพาะ erythromycin และ oleandomycin ซึ่งช่วยเพิ่มการสังเคราะห์เมทิลเลส มันเป็นเรื่องปกติสำหรับเชื้อสายกลุ่ม A Streptococcus, Staphylococcus aureus, mycoplasma, listeria, campylobacter และจุลินทรีย์อื่น ๆ ความต้านทานประเภท MLS ไม่ได้พัฒนามาเป็น macrolides ที่มีสมาชิก 16 ตัวเนื่องจากไม่ได้เป็นตัวเหนี่ยวนำของเมทิลเลส
2. การกำจัด macrolide จากเซลล์จุลินทรีย์อย่างแข็งขัน ความสามารถดังกล่าวถูกครอบครองโดย staphylococcus ผิวหนังชั้นนอก
3. การยับยั้ง macrolides โดยการแยกเอนไซม์ lactone ring โดย esterases หรือ phosphotransferases ของแบคทีเรียในตระกูล Enterobacteriaceae

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

หลังจากการบริหารช่องปาก macrolides จะถูกทำลายบางส่วนจากการกระทำของกรดในกระเพาะอาหารไฮโดรคลอริก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ erythromycin และ oleandomycin รูปแบบของยาที่ใช้ในลำไส้และเอสเทอร์บางชนิดเช่น erythromycin stearate นั้นมีความต้านทานต่อกรดเพิ่มขึ้น macrolides ที่ใหม่กว่าโดยเฉพาะ clarithromycin นั้นมีความเสถียรของกรดสูงขึ้นเช่นกัน
อาหารอาจมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูดซึมของ macrolides การดูดซึมของ erythromycin ต่อหน้าอาหารจะลดลงอย่างรวดเร็วการเปลี่ยนแปลงการดูดซึมเล็กน้อยมีลักษณะของ spiramycin, dirithromycin และ clarithromycin อาหารชะลออัตราการดูดซึมของ roxithromycin และ azithromycin โดยไม่ส่งผลกระทบต่อปริมาณ

ความเข้มข้นในเลือด

ความเข้มข้นสูงสุดของ macrolides ในเลือดเมื่อรับประทานและค่าที่สะท้อนพื้นที่ใต้เส้นโค้งเภสัชจลนศาสตร์ขึ้นอยู่กับชนิดของยาและปริมาณ (ตารางที่ 4) ด้วยการเพิ่มปริมาณของยาปฏิชีวนะ, การดูดซึมตามกฎของมันเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของซีรั่มที่สูงที่สุดจะสังเกตได้เมื่อทาน roxithromycin ซึ่งสัมพันธ์กับความสัมพันธ์ของเนื้อเยื่อที่ค่อนข้างต่ำ ความเข้มข้นของเลือดต่ำที่สุดคือลักษณะของ azithromycin ซึ่งในทางทฤษฎีสามารถสร้างปัญหาในการติดเชื้อพร้อมกับ bacteremia
องค์ประกอบสำคัญของเภสัชจลนศาสตร์ macrolide ซึ่งเป็นที่สังเกตค่อนข้างบ่อยคือการปรากฏตัวของสองยอดเขาในความเข้มข้นของเลือด ปรากฏการณ์ของยอดเขาที่สองเป็นเพราะความจริงที่ว่าส่วนสำคัญของยาเสพติดในขั้นต้นฝากไว้ในถุงน้ำดีในภายหลังก็เข้าสู่ลำไส้และถูกดูดซึม ใน erythromycin, สูงสุดในซีรั่มที่สองอาจเกินแรก. เมื่อใช้ azithromycin ควบคู่กับยอดเขาที่สองในซีรั่มจะมีการเพิ่มความเข้มข้นของของเหลวชีวภาพอื่น ๆ โดยเฉพาะในน้ำเหลือง
เมื่อให้ทางเส้นเลือดดำ macrolides ในเลือดจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว พวกเขาเกินระดับที่ทำได้ด้วยการบริหารช่องปากของยาเสพติดเนื่องจากในกรณีนี้ไม่มีการสูญเสียระหว่างการดูดซึมและทางเดินหลักของยาปฏิชีวนะผ่านเนื้อเยื่อ จากข้อมูลของเราด้วยการให้ยาอีริโธรมัยซินทางหลอดเลือดดำแก่ทารกแรกเกิดจะมีการรักษาความเข้มข้นของโลหิตสูงเป็นระยะเวลานานกว่าเด็กโต
Macrolides ถึงองศาที่แตกต่างกันจะจับกับโปรตีนในพลาสมาส่วนใหญ่เป็น a1-glycoproteins การจับกันที่สูงที่สุดนั้นมีลักษณะเฉพาะคือ roxithromycin (92 - 96%) ซึ่งเป็นสปีลาแมมินซีต่ำที่สุด(10 - 18%).

การกระจาย

ยาปฏิชีวนะ macrolide ทั้งหมดมีการกระจายอย่างดีในร่างกายเจาะเข้าไปในอวัยวะเนื้อเยื่อและสภาพแวดล้อม ในความสามารถของพวกเขาที่จะผ่านสิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยาต่างๆ (ยกเว้นเลือดสมอง) macrolides ดีกว่า b- lactams และ aminoglycosides ข้อดีของ macrolides คือความสามารถในการสร้างเนื้อเยื่อที่เข้มข้นและมีความเสถียรสูงเกินระดับยาในซีรัมในเลือด ดังนั้นความเข้มข้นของเนื้อเยื่อของ erythromycin จึงสูงกว่าซีรัมประมาณ 5-10 เท่า ระดับเนื้อเยื่อที่สูงที่สุดซึ่งสูงกว่าความเข้มข้นในเลือด 10 ถึง 100 เท่าเป็นลักษณะของ azithromycin ข้อยกเว้นคือ roxithromycin ซึ่งความเข้มข้นในเนื้อเยื่อต่ำกว่าในเลือดซึ่งเห็นได้ชัดเนื่องจากระดับสูงของการผูกพันของยาเสพติดกับโปรตีนในพลาสมา
ตารางที่ 1. การจำแนกประเภทของ macrolides

Macrolides สะสมในต่อมทอนซิลหูชั้นกลางรูจมูก paranasal, ปอด, หลั่ง bronchopulmonary, ของเหลวเยื่อหุ้มปอดและเยื่อบุช่องท้อง, ต่อมน้ำเหลือง, อวัยวะอุ้งเชิงกราน (รวมถึงต่อมลูกหมาก) และมีการอักเสบ, การซึมผ่านของยาเสพติด ความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะ macrolide ที่สร้างขึ้นในอวัยวะและสภาพแวดล้อมเหล่านี้เกิน MIC ของพวกเขาสำหรับเชื้อโรคหลัก
ซึ่งแตกต่างจากยาปฏิชีวนะอื่น ๆ macrolides เจาะเข้าไปในเซลล์และสร้างความเข้มข้น intracellular สูงซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อในเซลล์ (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., ฯลฯ ) นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งจำเป็นที่ macrolides (ส่วนใหญ่ azithromycin และ clarithromycin) สามารถเจาะเข้าไปในเซลล์ phagocytic เช่น macrophages, ไฟโบรบลาสต์, polymorphonuclear granulocytes และถูกส่งไปยังจุดโฟกัสการอักเสบ

เมแทบอลิซึมและการขับถ่าย

Macrolides ถูกเผาผลาญในตับด้วยการมีส่วนร่วมของ cytochrome P-450 (isoform CYP3A4) ด้วยการก่อตัวของสารที่ไม่ใช้งานและสารประกอบที่มีคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรีย (ตัวอย่างเช่น 14-hydroxyclarithromycin) เมตาโบไลต์ถูกขับออกมาเป็นส่วนใหญ่ในน้ำดีและในอุจจาระ การขับถ่ายของไตคือ 5-10% ครึ่งชีวิตแตกต่างจาก 1.5 (erythromycin, josamycin) ถึง 65 (dirithromycin) ในกรณีของการทำงานของไตบกพร่อง, ครึ่งชีวิตของ macrolides ส่วนใหญ่ (ยกเว้น clarithromycin และ roxithromycin) ไม่เปลี่ยนแปลงดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ด้วยโรคตับแข็งของตับ, ครึ่งชีวิตของ erythromycin และโจซามัยซินสามารถเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์

Macrolides ได้รับการพิจารณาว่าเป็นกลุ่มยาปฏิชีวนะที่ปลอดภัยที่สุดกลุ่มหนึ่งและไม่ค่อยเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง ปฏิกิริยาทั่วไปสำหรับ macrolides คือปฏิกิริยาจากระบบทางเดินอาหารส่วนบนในรูปแบบของความเจ็บปวดคลื่นไส้และอาเจียนซึ่งมักเกิดขึ้นกับการบริหารช่องปากของยาในปริมาณสูง แต่ก็สามารถสังเกตได้ด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำ การพัฒนาของความผิดปกติของ dyspeptic นั้นเป็นเรื่องปกติที่สุดสำหรับ erythromycin และ oleandomycin ซึ่งสัมพันธ์กับผลการกระตุ้นต่อการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร มันได้รับการยอมรับว่ายาเหล่านี้เป็นตัวรับของตัวรับที่มีความไวต่อการกระตุ้นภายนอกของ motilin motility macrolides 14 สมาชิกอื่น ๆ (roxithromycin, clarithromycin), azalides (azithromycin) และยา 16 สมาชิก (spiramycin, josamycin) มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดอาการป่วย อาการไม่พึงประสงค์จากลำไส้ตอนล่างเป็นของหายากแม้ว่าจะอธิบายอาการท้องเสียแล้ว
ตารางที่ 2. กิจกรรมของ macrolides กับ cocci (IPC50, mg / l)

ด้วยการใช้อีริโธรมัยซินและโทรลีโดมัยซินเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดโรคตับอักเสบ cholestatic ร่วมกับดีซ่านปวดท้อง paroxysmal, eosinophilia และ transaminases ตับในซีรั่มในเลือด ในกรณีที่หายากเมื่อมีการกำหนดปริมาณสูงของ erythromycin และ clarithromycin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง, ปฏิกิริยา ototoxic ย้อนกลับเป็นที่สังเกต, ประจักษ์โดยการได้ยินและหูอื้อ
thrombophlebitis สามารถระบุปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาซึ่ง ได้แก่ การบริหารที่รวดเร็วและการแก้ปัญหาที่มีความเข้มข้นสูง Superinfection (Candida, แบคทีเรียแกรมลบ) อาจพัฒนาในระบบทางเดินอาหารหรือช่องคลอด ความไวต่อยาปฏิชีวนะ macrolide หายากมาก

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ในกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพยาปฏิชีวนะ macrolide 14 สมาชิกสามารถเปลี่ยนเป็นรูปแบบ nitrosoalkane ซึ่งเชื่อมโยงกับ cytochrome P-450 และสร้างสารประกอบเชิงซ้อนที่ไม่ได้ใช้งาน ดังนั้น macrolides สามารถยับยั้งการเผาผลาญของยาอื่น ๆ ในตับ: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "tnenny ยาเพิ่มความเข้มข้นในเลือดและไม่เพียง แต่ผลการรักษา แต่ยังมีความเสี่ยงของความเป็นพิษ cytochrome P-450 เป็น troleandomycin ยาอื่น ๆ ตามระดับความรุนแรงของผลกระทบนี้สามารถจัดอันดับตามลำดับต่อไปนี้: clarithromycin\u003e erythromycin\u003e erythromycin\u003e roxithromycin\u003e azithromycin\u003e spiramycin รายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางยาที่สำคัญของ macrolides เมื่อใช้ร่วมกับ warfarin, carbamazepine หรือ theophylline นั้นเต็มไปด้วยการพัฒนาของปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ในลักษณะหลัง
ควรหลีกเลี่ยงการจัดการ erythromycin (และ macrolides อื่น ๆ ) และ cyclosporine พร้อมกัน เมื่อรวม erythromycin ร่วมกับ lovastatin, กรณีของผงาดอย่างรุนแรงและ rhabdomyolysis ได้รับรายงาน ยาต้านฮีสตามีนเทอร์เฟนานาดีนและแอสเทมมีโซลเช่นเดียวกับ prokinetic cisapride มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่รับ erythromycin หรือ clarithromycin เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ
ตารางที่ 3. กิจกรรมของ macrolides ต่อ chlamydia, mycoplasma และ ureaplasma (IPC90, mg / l)

Macrolides สามารถเพิ่มการดูดซึมของดิจอกซินเมื่อนำมารับประทานโดยการยับยั้งจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่ (Eubacterium lentum) ซึ่งยับยั้งดิจอกซิน
การดูดซึมของ macrolides บางชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง azithromycin ในทางเดินอาหารอาจลดลงเมื่อทานยาลดกรด
โดยทั่วไปปัญหาของการทำงานร่วมกันของ macrolides กับยาอื่น ๆ เป็นพื้นที่พัฒนาเภสัชวิทยาคลินิกแบบไดนามิก ข้อมูลใหม่จะปรากฏขึ้นอย่างต่อเนื่องซึ่งเกี่ยวข้องกับการขยายตัวของประชากรผู้ป่วยที่ได้รับยาปฏิชีวนะเหล่านี้

การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ยาปฏิชีวนะ macrolide และปริมาณสำหรับผู้ป่วยประเภทต่าง ๆ ได้สรุปไว้ในตาราง 6, 7

การติดเชื้อทางเดินหายใจ

macrolides ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการติดเชื้อในทางเดินหายใจ พวกเขามีประสิทธิภาพใน 80 - 70% ของผู้ป่วยที่มีโรคหลอดลมอักเสบ, หูชั้นกลางอักเสบเฉียบพลัน, ไซนัสอักเสบ, ต่อมทอนซิลและโรคปอดบวมชุมชนที่ได้มา Macrolides พบได้ทั่วไปมากกว่า b- ยาปฏิชีวนะ lactam ให้ผลการรักษาในกรณีที่ไม่สามารถระบุสาเหตุของการติดเชื้อ การทดลองทางคลินิกเปรียบเทียบที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นว่า macrolides นั้นไม่ด้อยกว่าและบางครั้งก็เหนือกว่าในด้านประสิทธิภาพในการใช้ยาปฏิชีวนะในช่องปากของคนอื่น ๆ (แอมปิซิลลิน, amoxicillin
ตารางที่ 4. เภสัชจลนศาสตร์เปรียบเทียบของ macrolides

ประสิทธิภาพสูงของ macrolides ในการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจนั้นเกี่ยวข้องกับประการแรกด้วยความจริงที่ว่าสเปกตรัมของกิจกรรมการต้านจุลชีพของพวกเขานั้นรวมถึงเชื้อทางเดินหายใจหลักส่วนใหญ่เช่น S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae และประการที่สอง ใน foci ที่สอดคล้องกันของการอักเสบและประการที่สามกับกิจกรรมกับเชื้อโรคที่ผิดปกติ สำหรับการกระทำของ macrolides การผลิต b-lactamases โดยจุลินทรีย์บางชนิด (M. catarrhalis, H. influenzae) ซึ่งทำให้เกิดการดื้อต่อ aminopenicillins ไม่สำคัญ

ตารางที่ 5. ปฏิกิริยาระหว่างยากับ macrolides

เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคปอดบวมที่เกิดจากชุมชนนั้นสามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียง แต่จากเชื้อก่อโรคทั่วไปเท่านั้น การระบุแบคทีเรียของจุลินทรีย์เหล่านี้ไม่สามารถทำได้เสมอไปดังนั้นในหลาย ๆ กรณีการสั่งใช้ยาปฏิชีวนะจึงเป็นที่ประจักษ์ เมื่อพิจารณาถึงลักษณะเฉพาะของสเปกตรัมของยาต้านจุลชีพและประวัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ประสบความสำเร็จ macrolides ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาที่เหมาะสมสำหรับโรคปอดบวม "ผิดปกติ" และจากผลของการศึกษาที่ควบคุมจำนวนมากนั้นมีประสิทธิภาพสูงในผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้

การศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมของ macrolides ใหม่เมื่อเปรียบเทียบกับ macrolide - spiramycin ใหม่ที่ยังไม่ได้ดำเนินการ
Macrolides เป็นยาที่ทางเลือกสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินหายใจในหนองในเทียมในทารกแรกเกิดและเด็กเนื่องจาก tetracyclines มีข้อห้ามสำหรับพวกเขา มันควรจะเป็นพาหะในใจว่ามีสายพันธุ์ (โดยเฉพาะในหมู่ค. psittaci) ทนต่อ macrolides
ตารางที่ 6. บ่งชี้สำหรับการใช้ macrolides

แม้จะมีความจริงที่ว่ายาปฏิชีวนะหลายประเภทมีฤทธิ์ในหลอดทดลองต่อ L. pneumophila, macrolides ให้ผลดีที่สุดในร่างกาย, เห็นได้ชัดว่าเกิดจากการสะสมของพวกเขาใน phagocytes ยาเสพติดของทางเลือกสำหรับ legionellosis ยังคงเป็น erythromycin ซึ่งเป็นครั้งแรกที่กำหนดทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูง (สูงถึง 4 กรัมต่อวัน) แล้วเปลี่ยนไปบริหารช่องปาก ในกรณีที่รุนแรงที่สุดจะใช้ร่วมกับ rifampicin Clarithromycin, azithromycin และ roxithromycin ก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน
ตารางที่ 7. ปริมาณ macrolides สำหรับการติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุด

Macrolides ได้รับการพิจารณาแบบดั้งเดิมเป็นทางเลือกในการ penicillins สำหรับต่อมทอนซิลที่เกิดจากเชื้อ S. pyogenes การศึกษาทางคลินิกและแบคทีเรียแสดงให้เห็นว่าพวกมันมีประสิทธิภาพในการกำจัดสเตรปโตคอกคัสจากต่อมทอนซิล (มากกว่า 70%) เช่นเดียวกับฟีนอกซีเมธิลเพนิซิลซิน ดังนั้นพวกเขาจึงให้การป้องกันที่เชื่อถือได้ค่อนข้างมากจากภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของต่อมทอนซิลอักเสบ - ไขข้ออักเสบและไตอักเสบ อย่างไรก็ตามในบางภูมิภาคมีสายพันธุ์ของกลุ่ม A Streptococcus ที่ทนต่อ erythromycin และมีความต้านทานข้ามกับ macrolides อื่น ๆ จากข้อมูลของเราความถี่ของเชื้อ Streptococci (MIC\u003e 0.5 μg / ml) คือ 13%
สำหรับหูชั้นกลางอักเสบ macrolides สามารถใช้แทน aminopenicillins และ co-trimoxazole เมื่อพิจารณาว่า erythromycin มีผลค่อนข้างอ่อนต่อเชื้อ H. influenzae แนะนำให้ใช้ร่วมกับ sulfonamides หรือใช้ macrolides อื่น ๆ ซึ่งมีข้อได้เปรียบกว่า erythromycin ในผู้ป่วยที่มีไซนัสอักเสบ Azithromycin มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่เป็นโรคหูน้ำหนวกและไซนัสอักเสบเมื่อใช้ในระยะเวลา 3 วัน
ในเด็กที่มีไอกรน macrolides แม้ว่าพวกเขาจะไม่ส่งผลกระทบต่อระยะเวลาของโรคลดความรุนแรงของอาการทางคลินิกและทำให้เกิดการกำจัดอย่างรวดเร็วของ Bordetella ไอกรนจากช่องจมูก ยาที่เลือกคือ erythromycin ซึ่งสามารถกำหนดได้ไม่เพียง แต่สำหรับการรักษา แต่ยังสำหรับการป้องกัน Erythromycin ยังใช้ในการรักษาโรคคอตีบเป็นส่วนเสริมกับการใช้ซีรั่มต่อต้านโรคคอตีบ

การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน

Macrolides ประสบความสำเร็จอย่างมากในการใช้เชื้อ Staphylococcal ในผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน (พุพอง, furunculosis, รูขุมขน, เซลลูไลติ, เซลลูไลติ, paronychia) ไม่ด้อยประสิทธิภาพในการต้านเชื้อแบคทีเรีย antistaphylococcal penicillin - cloxacillin และ dicloxacillin อย่างไรก็ตามมันควรจะเป็นพาหะในใจว่ามีเชื้อ S. aureus สายพันธุ์ที่ทนต่อ erythromycin สำหรับการติดเชื้อสเตรปโทคอกคัส (ไฟลามทุ่ง, สเตรปโตเดอร์มา), เบนซิลเพนิซิลลินยังคงเป็นยาที่เลือก การใช้ macrolides เป็นการบำบัดทางเลือกในสถานการณ์เช่นนี้
ความจำเป็นในการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างเป็นระบบอาจเกิดขึ้นในรูปแบบปานกลาง / รุนแรงของการรักษาสิว การบริหารช่องปากของ erythromycin เป็นวิธีการรักษาสิวที่มีประสิทธิภาพและราคาไม่แพงและการบริหารยาในระยะยาวไม่ได้นำไปสู่การเลือกสายพันธุ์ดื้อยาของสิว Propionibacterium ซึ่งมีบทบาทสำคัญในสาเหตุของการติดเชื้อนี้ นอกจากนี้อีริโธรมัยซินยังทนได้ดีกว่า tetracycline Erythromycin ยังใช้ในการรักษา erythrasma (เกิดจาก C. minutissimum)

การติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์

เนื่องจากสเปคตรัมต้านจุลชีพที่แปลกประหลาดของพวกเขาและลักษณะการกระจาย macrolides ถือว่าเป็นยาปฏิชีวนะเกือบเหมาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์
Macrolides มีฤทธิ์ในหลอดทดลองสูงต่อ C. trachomatis และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในหนองในเทียมของระบบสืบพันธุ์ในผู้หญิงและผู้ชาย Erythromycin และ spiramycin ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาทางเลือกสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อหนองในเทียมในหญิงตั้งครรภ์และเด็ก ในการศึกษาที่ควบคุมในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ gonococcal urethritis และ cervicitis (ตัวแทนเชิงสาเหตุ - C. trachomatis, U. urealyticum U. ), ประสิทธิภาพสูงของ erythromycin, spiramycin, clarithromycin, roxithromycin และ azithromycin Azithromycin ใน Chlamydia เฉียบพลันสามารถใช้ขนาด 1 กรัมครั้งเดียว Macrolides สามารถทำให้เกิดการกำจัดของ U.urealyticum จากระบบทางเดินปัสสาวะของผู้ชายรวมถึง 10% ของสายพันธุ์ที่ทนต่อ tetracyclines ในเวลาเดียวกันพวกเขาไม่ได้นำไปสู่การกำจัดของจุลินทรีย์นี้จากระบบสืบพันธุ์ของสตรี
อีริโธรมัยซินยังคงเป็นยาสำรองสำหรับการรักษาโรคซิฟิลิสในระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทานยาเพนิซิลินหรือเตตราไซคลีนได้ด้วยเหตุผลบางประการ เนื่องจากความจริงที่ว่ามันค่อนข้างด้อยกว่าในประสิทธิภาพหลังเงื่อนไขของผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ azithromycin ที่ประสบความสำเร็จในซิฟิลิสปฐมภูมิได้รับแล้ว กำหนดไว้ในขนาด 500 มก. ต่อวันเป็นเวลา 1 0 วันหรือ 500 มก. ทุก ๆ วันไม่เกินปริมาณรวม 3 กรัมจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกในเชิงบวกที่เร็วกว่า benzylpenicillin และ erythromycin Azithromycin นั้นเหนือกว่า erythromycin ในอัตราการกำจัดของ Treponema แต่ด้อยกว่า penicillin
มีหลักฐานความเป็นไปได้ของการใช้ macrolides สำหรับแผลริมอ่อน (แผลริมอ่อน) ซึ่งเกิดจาก Haemophilus ducreyi เชื้อหลายสายพันธุ์นี้มีความต้านทานต่อ penicillins, tetracyclines และ sulfonamides
คำถามของการใช้ macrolides สำหรับโรคหนองในยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน เนื่องจากความจริงที่ว่า N. gonorrhoeae หลายสายพันธุ์สามารถต้านทานต่อ erythromycin ได้, ปัจจุบันยานี้ยังไม่ถูกใช้เพื่อรักษาโรคติดเชื้อ gonococcal. Azithromycin ซึ่งมีฤทธิ์รุนแรงที่สุดในหมู่ macrolides ต่อ gonococcus สามารถนำมาใช้ในท่อปัสสาวะอักเสบและหนองในท่อไตอักเสบเฉียบพลัน ในการศึกษาที่ควบคุมบางอย่างประสิทธิภาพที่ค่อนข้างสูง (90 - 95%) ได้ถูกสร้างขึ้นด้วยการให้ครั้งละ 1 กรัม Azithromycin มีการระบุโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับสาเหตุการผสมของท่อปัสสาวะอักเสบ (gonococcus, หนองในเทียม)

การติดเชื้อในทางเดินอาหาร

Campylobacter (C. jejuni) อาจทำให้เกิดอาการท้องเสียจากแบคทีเรียได้บ่อยกว่าเชื้อ Salmonella หรือ Shigella คุณสมบัติของ Campylobacter ท้องร่วงคือมันมักจะหายไปเองและไม่ต้องใช้ยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตามในกรณีที่มีอาการถาวรไข้หรือเลือดในอุจจาระมีการแต่งตั้ง macrolides ไม่เกินวันที่สี่จากการโจมตีของอาการทางคลินิกนำไปสู่การลดลงของความรุนแรงของโรคและการหยุดการขับถ่ายของ C. jejuni กับอุจจาระ
ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเช่นโรคเอดส์อาจมีความเสียหายในลำไส้ด้วย Cryptosporidium spp. พร้อมด้วยอาการท้องเสียถาวร มีประสบการณ์ในเชิงบวกของการใช้สไปราไมมบินในกรณีดังกล่าวซึ่งช่วยปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญ ประสิทธิภาพของ spiramycin ยังแสดงให้เห็นในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกสำหรับโรคท้องร่วงที่เกิดจาก cryptosporidia ในทารกแรกเกิดที่ไม่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยปราศจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง

toxoplasmosis

Spiramycin เป็น macrolide แรกที่ใช้ในการรักษา toxoplasmosis ในหญิงตั้งครรภ์ การบริหารทางปากในขนาด 2 - 3 กรัมต่อวันในรูปแบบของหลักสูตร 3 สัปดาห์สองช่วงเวลา 2 สัปดาห์พร้อมกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความเสี่ยงของการติดเชื้อในมดลูก Roxithromycin, clarithromycin และ azithromycin ได้รับการพิจารณาว่ามีแนวโน้มในการรักษา toxoplasmosis
เนื่องจากผลของยาปฏิชีวนะ macrolide ต่อ T. gondii นั้นเป็นโปรโตซัวตาติสในรูปแบบที่รุนแรงที่สุดของการติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคไข้สมองอักเสบและในผู้ป่วยเอดส์ควรใช้ร่วมกับ pyrimethamine และ / หรือ sulfadiazine

การติดเชื้อมัยโคแบคทีเรีย

Clarithromycin และ azithromycin มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อฉวยโอกาสที่เกิดจาก M. avium complex ในผู้ป่วยโรคเอดส์ สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อที่แพร่กระจายขอแนะนำให้ใช้ clarithromycin 500 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ ethambutol และ rifabutin Azithromycin ถือเป็นยาทางเลือก แต่ยังไม่มีการพัฒนาขนาดของยาที่เหมาะสม การป้องกันโรคของ macrolides เหล่านี้ในโรคเอดส์ช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ M. avium และลดอัตราการตายในผู้ป่วย ขนาดของ azithromycin คือ 1,200 มก. สัปดาห์ละครั้ง
มีรายงานการใช้ macrolides อย่างมีประสิทธิภาพสำหรับโรคเรื้อน (เจ้าหน้าที่เชิงสาเหตุ - เอ็ม leprae) ทั้งในรูปแบบของยาและร่วมกับ minocycline เมื่อเร็ว ๆ นี้มีหลักฐานบ่งชี้ว่ามีความเป็นไปได้ที่จะใช้ macrolides สำหรับการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่เติบโตอย่างรวดเร็ว - M. chelonae ตามกฎแล้วพวกเขาปรากฏตัวว่าเป็นฝีหลังการฉีดหรือหลังการผ่าตัดฝีในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคเอดส์
คำถามเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของยาปฏิชีวนะ macrolide ในการรักษาวัณโรคยังคงเปิดอยู่แม้ว่าข้อมูลสนับสนุนบางอย่างจะปรากฏในคะแนนนี้ มีการค้นพบว่า clarithrimycin มีการทำงานร่วมกันกับ isoniazid และ rifampicin ต่อ M. tuberculosis

โรคอื่น ๆ

Macrolides เป็นที่แพร่หลายและมีประสิทธิภาพสูงที่ใช้ในเยื่อบุตาอักเสบในหนองในเทียมในทารกแรกเกิดและเด็ก
Azithromycin และ clarithromycin ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาทางเลือกสำหรับการรักษาโรค Lyme ที่เกิดจาก Borrelia burgdorferi ในการศึกษาควบคุม macrolides เหล่านี้ได้รับการแสดงเพื่อลดความรุนแรงของอาการทางคลินิกของโรคและลดความถี่ของอาการกำเริบ
Macrolides ใช้ในการรักษาการติดเชื้อ odontogenic ต่าง ๆ (ปริทันต์, periostitis ฯลฯ ) ยาเสพติดที่นิยมมากที่สุดคือ spiramycin ซึ่งสะสมในน้ำลายเข้มข้นสูงแทรกซึมลึกเข้าไปในเหงือกและเนื้อเยื่อกระดูก
Clarithromycin ใช้ในการกำจัดโรค H. pylori ในผู้ป่วยที่เป็นโรคแผลในกระเพาะอาหาร (รวมกับยาปฏิชีวนะและยาอื่น ๆ )

ใช้ป้องกัน

เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคมักใช้อีริโธรมัยซินมากขึ้น เช่นเดียวกับที่

ยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่ที่ยับยั้งการพัฒนาของตัวแทนติดเชื้อในเวลาเดียวกันมีผลกระทบเชิงลบต่อ microbiocenosis ภายในของร่างกายมนุษย์ แต่น่าเสียดายที่จำนวนของโรคไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้โดยไม่ต้องใช้สารต้านเชื้อแบคทีเรีย

วิธีที่เหมาะสมที่สุดในสถานการณ์นี้คือยาของกลุ่ม macrolide ซึ่งครองตำแหน่งผู้นำในรายการยาต้านจุลชีพที่ปลอดภัยที่สุด

การอ้างอิงทางประวัติศาสตร์

ตัวแทนแรกของกลุ่มยาปฏิชีวนะภายใต้การพิจารณาคือ Erythromycin ที่ได้จากแบคทีเรียในดินในช่วงกลางศตวรรษที่ผ่านมา จากกิจกรรมการวิจัยพบว่าพื้นฐานของโครงสร้างทางเคมีของยาเสพติดคือวงแหวนแลคโตน macrocyclic ซึ่งยึดติดกับอะตอมคาร์บอน คุณสมบัตินี้กำหนดชื่อของกลุ่มทั้งหมด

เครื่องมือใหม่ได้รับความนิยมอย่างกว้างขวางเกือบจะในทันที มันถูกใช้เพื่อต่อสู้กับโรคที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมบวก สามปีต่อมารายชื่อ macrolides เสริมด้วย Oleandomycin และ Spiramycin

การพัฒนายาปฏิชีวนะรุ่นต่อไปของชุดนี้เกิดจากการค้นพบกิจกรรมของยาเสพติดในช่วงต้นของกลุ่มต่อต้าน Campylobacter, Chlamydia และ Mycoplasma

วันนี้เกือบ 70 ปีหลังจากการค้นพบ Erythromycin และ Spiramycin ยังคงอยู่ในสูตรการรักษา ในการแพทย์สมัยใหม่ยาตัวแรกของยาเหล่านี้มักถูกใช้เป็นยาทางเลือกในการปรากฏตัวของ ในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ยาเพนิซิลินที่สอง - ในฐานะตัวแทนที่มีประสิทธิภาพสูงโดดเด่นด้วยผลการต้านเชื้อแบคทีเรียในระยะยาว

Oleandomycin มีการใช้ลำดับความสำคัญน้อยกว่า: ผู้เชี่ยวชาญหลายคนคิดว่ายาปฏิชีวนะนี้ล้าสมัย

ขณะนี้มี macrolides สามชั่วอายุ; การวิจัยเกี่ยวกับคุณสมบัติของยาเสพติดอย่างต่อเนื่อง

หลักการจัดระบบ

การจำแนกประเภทของยาเสพติดที่รวมอยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่อธิบายไว้จะขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีวิธีการผลิตระยะเวลาของการเปิดรับและรุ่นของยาเสพติด

รายละเอียดเกี่ยวกับการแจกจ่ายยาอยู่ในตารางด้านล่าง

การจำแนกประเภทข้างต้นควรเสริมด้วยสามจุด:

รายชื่อยาเสพติดในกลุ่มรวมถึง Tacrolimus, ยาที่มี 23 อะตอมในโครงสร้างและในเวลาเดียวกันเป็นของ immunosuppressants และชุดที่เป็นปัญหา

โครงสร้างของ Azithromycin มีอะตอมของไนโตรเจนดังนั้นยาจึงเป็นอะซาไลด์
ยาปฏิชีวนะ Macrolide มีทั้งที่มาจากธรรมชาติและกึ่งสังเคราะห์

ยาธรรมชาตินอกเหนือจากที่กล่าวถึงแล้วในการอ้างอิงทางประวัติศาสตร์ ได้แก่ Midekamycin และ Josamycin; เพื่อสังเคราะห์เทียม - Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin ฯลฯ Prodrugs ที่มีโครงสร้างดัดแปลงเล็กน้อยโดดเด่นจากกลุ่มทั่วไป:

• เอสเทอร์ของ Erythromycin และ Oleandomycin, เกลือของพวกเขา (propionyl, troleandomycin, ฟอสเฟต, ไฮโดรคลอไรด์);
• ester salts ของตัวแทนชุดแรกของ macrolides (estolate, acistrat);
• เกลือของ Midekamycin (Myokamycin)

คำอธิบายทั่วไป

ยาเสพติดที่ได้รับการพิจารณาทุกชนิดมีฤทธิ์ในการยับยั้งแบคทีเรีย: ยับยั้งการเติบโตของโคโลนีของสารติดเชื้อโดยขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์ของเชื้อโรค ในบางกรณีผู้เชี่ยวชาญคลินิกกำหนดปริมาณยาที่เพิ่มขึ้นให้กับผู้ป่วย: ยาที่ใช้ในลักษณะนี้จะได้รับผลการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย

ยาปฏิชีวนะ Macrolide มีลักษณะ:

• ความหลากหลายของผลกระทบต่อเชื้อโรค (ในบรรดาเชื้อที่ไวต่อยา - pneumococci และ streptococci, listeria และ spirochetes, ureaplasma และเชื้อโรคอื่น ๆ อีกจำนวนมาก);
• ความเป็นพิษน้อยที่สุด
• กิจกรรมสูง

ตามกฎแล้วยาที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อที่อวัยวะเพศ (ซิฟิลิส, หนองในเทียม), โรคในช่องปากที่มีแบคทีเรียสาเหตุ (ปริทันต์, เยื่อบุช่องท้องอักเสบ), โรคระบบทางเดินหายใจ (ไอกรน, หลอดลมอักเสบ, ไซนัสอักเสบ)

ประสิทธิภาพของยาที่เกี่ยวข้องกับ macrolides ได้รับการพิสูจน์ในการต่อสู้กับรูขุมขนและฟูรูคิวลัส นอกจากนี้ยาปฏิชีวนะที่กำหนดไว้สำหรับ:

• กระเพาะและลำไส้อักเสบ;
• cryptosporidiosis;
• โรคปอดบวมผิดปกติ;
• สิว (โรครุนแรง)

สำหรับการป้องกันโรคกลุ่มของ macrolides ใช้ในการฆ่าเชื้อพาหะของ meningococcus ในระหว่างขั้นตอนการผ่าตัดในลำไส้ส่วนล่าง

Macrolides - ยาเสพติด, คุณสมบัติ, รายการรูปแบบที่นิยมที่สุด

ยาแผนปัจจุบันใช้ Erythromycin, Clarithromycin, Ilozon, Spiramycin และตัวแทนอื่น ๆ ของกลุ่มยาปฏิชีวนะที่พิจารณาในการรักษา รูปแบบหลักของการเปิดตัวของพวกเขาจะระบุไว้ในตารางต่อไปนี้

กลุ่มร้านขายยายังให้บริการผู้บริโภคในรูปแบบของสเปรย์, lyophilisate สำหรับการแช่และ Hemomycin - ในรูปแบบของผงสำหรับการเตรียมการแก้ปัญหาการฉีด ยาทาถูนวด Erythromycin บรรจุในหลอดอลูมิเนียม Ilozon พร้อมใช้งานเป็นเหน็บทางทวารหนัก

คำอธิบายสั้น ๆ ของเครื่องมือยอดนิยมอยู่ในเนื้อหาด้านล่าง

ทนต่อด่างและกรด มันถูกกำหนดเป็นหลักสำหรับโรคของอวัยวะหูคอจมูกระบบสืบพันธุ์และผิวหนัง

มีข้อห้ามในผู้หญิงในตำแหน่งและให้นมบุตรเช่นเดียวกับในผู้ป่วยเด็กอายุต่ำกว่า 2 เดือน ครึ่งชีวิตคือ 10 ชั่วโมง

ภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์จะได้รับอนุญาตให้ใช้ยาในการรักษาหญิงตั้งครรภ์ (ในกรณีที่ยาก) การดูดซึมของยาปฏิชีวนะโดยตรงขึ้นอยู่กับการรับประทานอาหารดังนั้นยาควรเมาก่อนมื้ออาหาร ผลข้างเคียงรวมถึงอาการแพ้การหยุดการทำงานของระบบทางเดินอาหาร (รวมถึงอาการท้องร่วง)

ชื่ออื่นสำหรับยาเสพติดคือ Midecamycin

มันถูกใช้ถ้าผู้ป่วยมีอาการแพ้ต่อเบต้าแลคแตม มันถูกกำหนดให้ระงับอาการของโรคที่มีผลต่อผิวหนังอวัยวะระบบทางเดินหายใจ

ข้อห้าม - การตั้งครรภ์ระยะเวลาให้นมบุตร มันเกี่ยวข้องกับกุมารเวชศาสตร์

โจซามัยซิน

มันถูกใช้ในการรักษาหญิงตั้งครรภ์ให้นมบุตร ในกุมารเวชศาสตร์มันถูกใช้ในรูปแบบของการระงับ อาจลดความดันโลหิตของผู้ป่วย มันถูกนำมาโดยไม่คำนึงถึงเวลาของการกิน

บรรเทาอาการของโรคต่าง ๆ เช่นต่อมทอนซิลอักเสบ, หลอดลมอักเสบ, furunculosis, ท่อปัสสาวะอักเสบ ฯลฯ

มันโดดเด่นด้วยกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นต่อต้านเชื้อโรคที่ทำให้เกิดกระบวนการอักเสบในทางเดินอาหาร (ในหมู่พวกเขา Helicobacter pylori)

การดูดซึมไม่ได้ขึ้นอยู่กับเวลาของการกิน ข้อห้ามรวมถึงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์วัยทารก ครึ่งชีวิตนั้นสั้นน้อยกว่าห้าชั่วโมง

โอลีแอนโดมัยซิน

ผลของการใช้ยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อเข้าสู่สภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง

มันทำงานได้เมื่อ:

• ผู้ป่วย;
• เยื่อหุ้มปอดอักเสบเป็นหนอง;
• brucellosis;
• โรคของระบบทางเดินหายใจส่วนบน

ยาเสพติดรุ่นใหม่ ทนกรด

โครงสร้างของยาปฏิชีวนะนั้นแตกต่างจากยาส่วนใหญ่ที่อยู่ในกลุ่มที่อธิบายไว้ เมื่อใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีจะป้องกันการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรีย

ครึ่งชีวิตมากกว่า 48 ชั่วโมง คุณสมบัตินี้ช่วยลดการใช้ยาถึง 1 หน้า / วัน

Ilozon

เข้ากันไม่ได้กับ Clindamycin, Lincomycin, Chloramphenicol; ลดประสิทธิภาพของเบต้าแลคตัสและการคุมกำเนิดของฮอร์โมน ในกรณีที่รุนแรงของโรคมันเป็นยาทางหลอดเลือดดำ มันไม่ได้ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์แพ้ส่วนประกอบของยาเสพติดในช่วงให้นมบุตร

เป็นลักษณะความสามารถในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน ไม่ส่งผลกระทบต่อทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์มันถูกใช้ในการรักษาหญิงตั้งครรภ์

ปลอดภัยสำหรับเด็ก (ปริมาณจะถูกกำหนดโดยแพทย์โดยคำนึงถึงน้ำหนักอายุของผู้ป่วยและความรุนแรงของโรคของเขา) ไม่ได้รับการเผาผลาญของเซลล์ไม่แตกสลายในตับ

Zatrin, Lincomycin, Clindamycin, Sumamed

macrolides ความเป็นพิษต่ำของรุ่นล่าสุด พวกเขาใช้อย่างแข็งขันในการบำบัดของผู้ใหญ่และผู้ป่วยขนาดเล็ก (จาก 6 เดือน) เนื่องจากพวกเขาไม่ได้มีผลกระทบเชิงลบอย่างมีนัยสำคัญในร่างกาย พวกเขามีลักษณะโดยการปรากฏตัวของครึ่งชีวิตที่ยาวนานซึ่งเป็นผลมาจากพวกเขาจะใช้ไม่เกิน 1 ครั้งใน 24 ชั่วโมง

Macrolides ของคนรุ่นใหม่แทบไม่มีข้อห้ามพวกเขาได้รับการยอมรับจากผู้ป่วยเมื่อใช้ในการรักษา ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาเหล่านี้ไม่ควรเกิน 5 วัน

แอพพลิเคชั่น

มันเป็นไปไม่ได้ที่จะใช้ macrolides ด้วยตัวคุณเองในการรักษาโรค

ควรจำไว้ว่า: การใช้ยาปฏิชีวนะโดยไม่ปรึกษาแพทย์ก่อนหมายถึงการไม่รับผิดชอบต่อสุขภาพของคุณ

ยาส่วนใหญ่ในกลุ่มมีลักษณะเป็นพิษเล็กน้อย แต่ไม่ควรละเว้นข้อมูลที่มีอยู่ในคำแนะนำสำหรับการใช้ยา macrolide ตามคำอธิบายประกอบเมื่อใช้ยาเสพติดคุณอาจพบ:

หากผู้ป่วยมีประวัติแพ้ยา macrolides เป็นรายบุคคลมันเป็นไปไม่ได้ที่จะใช้ผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ของชุดนี้ในการรักษา

ห้าม:

• ดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษา
• เพิ่มหรือลดปริมาณที่กำหนด;
• ข้ามการทานยา (แคปซูล, สารแขวนลอย);
• หยุดโดยไม่ต้องทำการทดสอบซ้ำ
• ใช้ยาที่หมดอายุ

ในกรณีที่ไม่มีการปรับปรุงการปรากฏตัวของอาการใหม่คุณควรติดต่อแพทย์ของคุณทันที

Macrolides รุ่นล่าสุดเป็นกลุ่มยาที่เกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะ พวกเขามีผลอ่อนมากดังนั้นพวกเขาจะขาดไม่ได้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาแพ้ต่อ Ciposfarin หรือ Penicillin และยังใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านกุมารเวชศาสตร์ ที่แกนกลางของพวกเขา macrolides เป็นยาปฏิชีวนะที่มีความปลอดภัยสูงสุดเพื่อสุขภาพของผู้ป่วย

macrolides รุ่นใหม่เป็นเลิศในการต่อสู้กับเชื้อโรคและการติดเชื้อที่ทำให้เกิดโรค ผลการรักษาสามารถทำได้เนื่องจากความสามารถในการขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนโดยทำหน้าที่ไรโบโซมเซลล์ของจุลินทรีย์ Macrolides มีกิจกรรมที่เรียกว่าภูมิคุ้มกันซึ่งช่วยให้พวกเขามีผลประโยชน์ในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน

ประเภทของ macrolides

macrolides มีสามชั่วอายุคน ยาเสพติดใหม่ล่าสุดถือเป็นรุ่นที่สาม รายการของยาเสพติดเหล่านี้มีลักษณะระดับสูงของกิจกรรมต้านจุลชีพคูณด้วยผลกระทบที่ไม่รุนแรง:

1. azithromycin
2. Fusidin
3. Lincomycin
4. Sumamed
5. clindamycin
6. Zatrin
7. Azithromax
8. Zomax

macrolides รุ่นใหม่มีช่วงกว้างของการกระทำและมีความปลอดภัยต่อร่างกาย

ด้วยเหตุนี้ยาของกลุ่มเภสัชวิทยาจึงถูกใช้อย่างแข็งขันในการรักษาโรคติดเชื้อชนิดต่างๆในเด็กและผู้ใหญ่

ยาทั้งหมดที่กล่าวมาในรุ่นล่าสุดมีความสามารถในการยับยั้งแบคทีเรียก่อโรคชนิดต่อไปนี้:

1. Listeria
2. จุลินทรีย์บางชนิด
3. Campylobacter
4. Gardnerells
5. หนองในเทียม
6. โรคไอกรน
7. เชื้อ
8. Mycoplasma
9. Haemophilus influenzae
10. streptococci
11. สาเหตุของซิฟิลิสสาเหตุ

ประโยชน์เพิ่มเติมของ macrolides ใหม่มักจะมาจากคุณสมบัติการรักษา:

1. ยาวนานครึ่งชีวิต
2. ความสามารถในการขนส่งโดยตรงไปยังโฟกัสการอักเสบโดยใช้เม็ดเลือดขาว
3. ความเป็นไปได้ของการลดระยะเวลาของหลักสูตรการรักษาและความถี่ของการใช้ยา ในกรณีส่วนใหญ่มักใช้ macrolides วันละครั้งเป็นเวลา 3-5 วัน
4. ไม่มีอาการแพ้ที่เป็นไปได้
5. ไม่มีผลกระทบด้านลบต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหาร

ด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงมีข้อ จำกัด ในช่วงที่ จำกัด และผลข้างเคียงที่เป็นไปได้พวกเขาจะใช้ในการรักษาเด็กในกลุ่มอายุจาก 6 เดือน ยาปฏิชีวนะรุ่นล่าสุดนั้นมีความเป็นพิษต่ำและในกรณีส่วนใหญ่ผู้ป่วยจะได้รับการยอมรับอย่างดี

บ่งชี้ในการใช้งานและข้อห้าม

Macrolides เป็นของยาเสพติดรุ่นล่าสุดใช้ในการแพทย์สมัยใหม่เพื่อรักษาโรคต่อไปนี้:

1. หลอดลมอักเสบเรื้อรัง
2. โรคปริทันต์
3. เยื่อบุหัวใจอักเสบ
4. ไซนัสอักเสบเฉียบพลัน
5. โรคไขข้อ
6. Mycobacteriosis
7. Periostitis
8. toxoplasmosis
9. ภาวะกระเพาะและลำไส้อักเสบ
10. ความพ่ายแพ้ของผิวด้วยสิวในรูปแบบที่รุนแรง
11. กระดูก
12. ซิฟิลิส.
13. Paronychia
14. หนองในเทียม
15. รูขุมขน
16. โรคหูน้ำหนวก
17. คอตีบ.
18. โรคปอดอักเสบ.
19. วัณโรค.
20. รอยโรคของทางเดินน้ำดี
21. โรคนมอักเสบ
22. ตาแดง.
23. แผล ulcerative ของระบบทางเดินอาหาร
24. ริดสีดวงตา
25. โรคติดเชื้อของธรรมชาติเกี่ยวกับองคชาตและท่อปัสสาวะ
26. ไอกรน.
27. pharyngitis
28. ต่อมทอนซิลอักเสบ

Macrolides ของรุ่นล่าสุดแตกต่างจากสองก่อนหน้าในระดับสูงของการดูดซึมเข้าสู่เลือดการดูดซึมทางชีวภาพในระบบทางเดินอาหารผ่านการกระทำเป็นเวลานานโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร

ยายังมีความเสถียรที่สำคัญเมื่ออยู่ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด

ข้อดีอย่างหนึ่งของคุณสมบัติของยาเสพติดรุ่นล่าสุดคือความสามารถในการยับยั้งจุลินทรีย์ที่ผิดปกติและมีกิจกรรมระดับสูงในการต่อต้านเชื้อโรคส่วนใหญ่ที่เสพติดกับยาปฏิชีวนะชนิดอื่น

ยาดังกล่าวมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียและต้านการอักเสบที่เด่นชัด

แม้จะมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยสูงสุดของยาเสพติดรุ่นใหม่ในบางกรณีการใช้ macrolides เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษานั้นเป็นสิ่งที่ไม่ควรทำ

ข้อห้ามในการใช้ยาเสพติดของกลุ่มเภสัชวิทยาที่นำเสนอคือ:

1. การตั้งครรภ์
2. ระยะเวลาให้นมบุตร
3. ผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 6 เดือน
4. แพ้ส่วนบุคคลกับองค์ประกอบบางอย่างของยาเสพติด
5. การรักษาด้วยยาแก้แพ้
6. พยาธิวิทยาของไต
7. โรคที่รุนแรงและทำลายตับ

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้

Macrolides มีลักษณะรายการผลข้างเคียงน้อยที่สุดเมื่อเทียบกับยาปฏิชีวนะชนิดอื่น

อย่างไรก็ตามในบางกรณีเมื่อรักษาด้วยยาเหล่านี้ผู้ป่วยอาจพบอาการเชิงลบต่อไปนี้:

1. อาการปวดหัว
2. รู้สึกไม่สบายและหนักในท้อง
3. ปวดท้อง
4. เวียนหัว
5. ความเกลียดชัง
6. อาเจียนโจมตี
7. โรคท้องร่วง
8. ผู้มีปัญหาทางการได้ยิน.
9. อาการโรคลมพิษ
10. ลักษณะของผื่นบนผิวหนัง
11. โรคสายเลือดอักเสบ
12. Hollestasis
13. ความบกพร่องทางสายตา
14. ความอ่อนแอ
15. วิงเวียนทั่วไป

วิธีการใช้ macrolides

ลองพิจารณาพวกเขาในรายละเอียดเพิ่มเติม:

1. อย่ารักษาตัวเองและทำตามคำแนะนำของแพทย์
2. สังเกตปริมาณของยาอย่างเคร่งครัด
3. ในระหว่างการรักษาอย่างดดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
4. กินยาหนึ่งชั่วโมงก่อนอาหารหรือสองชั่วโมงหลังรับประทานอาหาร
5. แท็บเล็ตควรใช้น้ำปริมาณมาก (อย่างน้อยแก้วต่อปริมาณ)

เพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาของผลข้างเคียงที่เป็นไปได้และบรรลุผลที่น่าพอใจที่สุดเมื่อรักษาด้วย macrolides ผู้ป่วยควรปฏิบัติตามกฎบางประการเกี่ยวกับการรับประทานยา