Vzroki in vidiki zdravljenja srbeče kože s holestazo. Srbenje telesa z boleznimi jeter: zakaj koža srbi? Žolčne kisline in srbenje kože

Holestaza (holestaza; grški chole žolč + staza stoji) pomeni zmanjšanje ali popolno zaustavitev odtoka žolča zaradi kršitve njegovega nastajanja, izločanja in / ali izločanja. Patološki proces je lahko lokaliziran kjer koli, od sinusne membrane hepatocita do dvanajstnične papile.

Spomnimo se, da nastajanje žolča poteka v več fazah: 1) zajemanje iz krvi številnih njenih komponent (žolčne kisline, bilirubin, holesterol itd.) Na ravni bazolateralne membrane hepatocitov; metabolizem, pa tudi sinteza novih komponent in njihov transport v citoplazmi hepatocitov; 2) izločanje žolča skozi kanalikularno (žolčno) membrano hepatocitov v žolčne kanale; 3) nadaljnje tvorjenje žolča v žolčnih kanalih in navsezadnje v črevesju.

Funkcionalno holestaza pomeni zmanjšanje tubularnega pretoka žolča, izločanje vode in organskih anionov v jetri (bilirubin, žolčne kisline). Pri hudi holestazi lahko pride do "vrnitve" snovi v hepatocite (in v večini primerov v kri), ki naj se izločijo z žolčem. Posledično se žolč kopiči v hepatocitih in hipertrofiranih Kupfferjevih celicah (tako imenovana celična bilirubinostaza) in v razširjenih kanalih (kanalikularna bilirubinostaza). Z ekstrahepatično holestazo se žolč nahaja v razširjenih interlobularnih žolčnih kanalih (duktularna bilirubinostaza) in jetrnem parenhimu v obliki "žolčnih jezer".

Holestaza, ki traja več dni, povzroča potencialno reverzibilne ultrastrukturne spremembe. Vztrajna holestaza s sočasnim vnetjem in reakcijo vezivnega tkiva vodi v nepopravljivo holestazo, po mesecih / letih pa v razvoj biliarne fibroze in ciroze.

Razvrstitev in glavni vzroki za holestazo. Ločite med ekstra- in intrahepatično holestazo (tabela 1). V prvem primeru govorimo o obstruktivni zlatenici, pri kateri pride do obstrukcije in / ali mehanske poškodbe zunajhepatičnih žolčnih kanalov. Intrahepatična holestaza je posledica motenega tvorjenja in prenosa žolča v hepatocitih ali poškodbe intrahepatičnih žolčnih kanalov (ali kombinacije teh mehanizmov). Intrahepatična holestaza je razdeljena na intralobularno holestazo, ki jo povzročijo poškodbe hepatocitov (hepatocelularnih) in tubulov (kanalikularni) ter ekstralobularne (duktularne), povezane s poškodbami intrahepatičnih žolčnih kanalov.

Patogeneza holestaze pri mehanski oviri je očitna in ne zahteva podrobnega premisleka.

Kar zadeva intrahepatično holestazo, je njen razvoj večfaktorski. Njeni glavni vzroki in mehanizmi razvoja so predstavljeni v tabeli. 2.

Kot lahko vidite iz tabele. 2 je patogeneza intrahepatične holestaze večfaktorska:

• disfunkcija bazolateralne, sinusne in kanalikularne membrane. Ta pojav lahko temelji na kršitvah hepatobiliarnega transporta, kot so mutacije v genih prenosnih proteinov in pridobljene motnje v delovanju transportnih sistemov, kar vodi do kršitve kanakularne ali holangiocelularne sekrecije;
• spremembe v sestavi in \u200b\u200bfluidnosti plazemskih membran hepatocitov vplivajo na aktivnost encimov in receptorjev. Pretočnost membrane je določena z razmerjem fosfolipidov in holesterola. Zmanjšana pretočnost membrane je običajno povezana s povečanim holesterolom, ki se pojavi pri holestazi zdravil (estrogeni, anabolični steroidi);
• kršitev citoskeleta hepatocitov, kar vodi do izginotja mikrovil na apikalni površini hepatocitov, zmanjšanja krčljivosti kanalikularne membrane in lahko povzroči tudi večjo prepustnost medceličnih tesnih stikov in povzroči povratni pretok žolča v sinusoide; detergentno delovanje žolčnih kislin, katerih kopičenje vodi do poškodb celičnih membran, kopičenja citosolnega kalcija, aktivacije znotrajceličnih hidrolaz in nekroze hepatocitov. Žolčne kisline zavirajo regeneracijo hepatocitov, aktivirajo fibrogenezo, inducirajo ekspresijo antigenov razreda III glavnega kompleksa histokompatibilnosti, kar je nagnjeno k razvoju avtoimunskih poškodb. Poleg tega spodbujajo kopičenje prostih radikalov, ki nato sprožijo aktivacijo kaspaz, kar na koncu privede do apoptoze žolčnih epitelijskih celic.

Upoštevajte, da večina zgoraj navedenih dejavnikov vodi do zmanjšanja aktivnosti S-adenozilmetil sintetaze, zaradi česar je proizvodnja S-ademetionina motena. Slednje poslabša potek biokemičnih procesov v hepatocitu; v hepatocelularnih membranah se zmanjša vsebnost fosfolipidov, zmanjša se aktivnost Na + -K + -ATPaze in drugih nosilnih beljakovin, kar vpliva tudi na fluidnost membran, zajem in izločanje žolčnih komponent. Zmanjšujejo se celične rezerve tiolov in sulfatov (glutation, tavrin itd.), Ki so glavne snovi za razstrupljanje in imajo tudi izrazit antioksidativni učinek. Njihova pomanjkljivost na koncu določa citolizo hepatocitov pri holestazi katere koli geneze.

Klinične manifestacije holestaze so iste vrste in niso odvisne od etiologije in mehanizmov njenega razvoja. Povzročajo jih naslednji dejavniki: 1) zmanjšanje količine ali odsotnost žolča v črevesju; 2) prekomerni vnos žolčnih elementov v kri; 3) učinek žolčnih komponent na jetrne celice in tubule.

Glavni klinični simptom holestaze je srbež, kar pa ni vedno tako. Ko se holestaza kombinira z zlatenico, lahko pride do ustrezne barve kože, zatemnitve urina in spremembe barve blata. Na koži bolnikov so poleg sledi praskanja (sateliti kožnega srbenja) vidni tudi drugi označevalci holestaze: suhost, hiperpigmentacija, ksantomi in ksantelazme. Dolgotrajna holestaza, ki jo spremlja steatorreja, vodi do oslabljene absorpcije maščobe z razvojem pomanjkanja v maščobah topnih vitaminov, ki se najpogosteje izraža v razvoju osteodistrofije jeter.

Z nastankom biliarne ciroze se pojavijo tudi znaki portalne hipertenzije in hepatocelularne odpovedi. Hepatocelularna odpoved se razvije v povprečju 3-5 let po nastopu holestatske zlatenice. Pri nekaterih boleznih (na primer primarni biliarni cirozi) lahko portalska hipertenzija prehiteva nastanek ciroze in se oblikuje v skladu s predinusoidnim mehanizmom.

Laboratorijska diagnostika holestaze je namenjena odkrivanju žolčnih komponent v krvnem serumu ali znakov poškodb kanalikularnih membran hepatocitov ali žolčnega epitelija.

Laboratorijski označevalci holestaze so: alkalna fosfataza (žolčni izoencim), levcin aminopeptidaza, gama-glutamil transpeptidaza, 5'-nukleotidaza. Lahko pride tudi do povečanja žolčnih kislin, bilirubina, holesterola.

Upoštevajmo glavne smeri terapije, kirurškega zdravljenja in učinke zdravil brez zdravil na holestazo in njene posledice.

Dietna terapija

Pomanjkanje žolčnih soli v črevesnem lumnu narekuje značilnosti prehrane za holestazo. Skupaj z zadostnim vnosom beljakovin in kalorij bolnikom svetujemo, naj maščobe omejijo na 40 g / dan. Če je potrebno, lahko maščobno komponento hrane nadomestimo z enteralnimi mešanicami, ki vsebujejo srednjeverižne trigliceride, ki se prebavijo in absorbirajo v črevesju tudi v odsotnosti žolčnih kislin. Steatorrhea določa potrebo po obogatitvi hrane z maščobami topnimi vitamini in kalcijem (ali dodatnim receptom v obliki zdravil). Obstajajo smernice za omejevanje vnosa bakra, ker se ta kopiči v holestazi jeter, vendar so te kontroverzne.

Etiološko zdravljenje

Etiotropna terapija je bila razvita za omejeno število bolezni jeter, običajno nalezljivih. Če govorimo o pretežno holestatskih boleznih, potem ni dvoma o uspehu kirurških posegov, katerih cilj je dekompresija žolčnega sistema.

Dekompresija žolčnika

Tako laparoskopske kot laparotomske operacije so še vedno pomembne. Postopoma se z razvojem minimalno invazivnih tehnologij pogostost "velikih" operacij zmanjšuje. Konec koncev je volumetrična operacija resnejša telesna poškodba; poleg tega pri endoskopskih metodah ostaja možnost ponavljajočih se, vključno z minimalno invazivnimi posegi. Zato v večini primerov naši evropski in ameriški kolegi endoskopske metode zdravljenja obstruktivne zlatenice obravnavajo kot metode prve linije. Z njihovo pomočjo je na primer mogoče razrešiti do 94% primerov ovir žolčnih kanalov, ki jih povzročajo različni razlogi.

V klinikah, kjer se izvaja veliko število endobilijarnih posegov (po evropskih študijah - več kot 40 na leto), je odstotek zapletov bistveno manjši kot v centrih, ki izvajajo manj posegov.

Izbira načina odprave ovire žolčnih kanalov je odvisna od vzroka zlatenice. Načeloma lahko ločimo naslednje metode endoskopskega vodenja:

Analizirajmo zmožnosti vsake od metod.

Papilektomija se uporablja za benigne OBD mase, ki so povzročile moten odtok iz žolčnika ali trebušne slinavke ali imajo visoko tveganje za malignost. Po odstranitvi OBD se izvede stentiranje skupnega žolčnega kanala in glavnega kanala trebušne slinavke, da se prepreči edem odprtine in razvoj cicatricialne stenoze.

Razsek strikture se uporablja v primerih, ko se benigna ne-tumorska striktura nahaja v končnem odseku kanalov, ki ni višja od intramuralnega dela. Dejansko se izvaja endoskopska papilosfikterotomija (EPST), ki jo lahko izvedemo na standarden način po predhodni disekciji ali pa nosimo obliko suprapapilarne holedohotomije. Če skupnega žolčnega kanala ni mogoče kanilirati neposredno skozi odprtino, se izvede predhodna disekcija OBD iz odprtine s pomočjo končnega (igelnega) papilotoma. Ta tehnika je bolj nevarna in težja za izvajanje, zlasti za endoskopiste začetnike.

V nekaterih primerih, ko je striktura na ravni BDS odprtine ali njene ampule, se lahko zgornji del vzdolžne gube izboči. V teh primerih se izvede disekcija štrlečega dela, ne da bi se BDS neposredno prerezal. Ta tehnika se imenuje suprapapilarna holedohotomija.

Skoraj vsaka terapevtska manipulacija z žolčnimi kanali, še posebej, če se načrtuje ponovitev manipulacij (na primer zamenjava stentov), \u200b\u200bse začne z olajšanjem naknadnega dostopa, to je z izvajanjem EPST.

Včasih je mogoče najpogosteje pri holelitiazi vzrok zlatenice popolnoma odpraviti. Litoekstrakcijo lahko izvedemo s precej velikim številom endoskopskih instrumentov. Če je zob velik, se najprej opravi litotripsija. Ekskluzivnejša zdravila za zdravljenje holedoholitijaze vključujejo lasersko litotripsijo in elektrohidravlično litotripsijo. Te tehnike se uporabljajo med holangioskopijo. Vendar se v rutinski klinični praksi redko uporabljajo zaradi visoke delovne intenzivnosti in visokih stroškov. Po naših podatkih je več kot 96% zobnih kamnov, tudi velikih, mogoče odstraniti endoskopsko. Do danes velika velikost zobnega kamna ni kontraindikacija za izvajanje endoskopske litoekstrakcije.

Če se striktura nahaja nad intramuralnim delom skupnega žolčnega kanala, je potrebna njena širitev. Za to se v endoskopiji uporabljata dve metodi: dilatacija balona in bougienage. Odvisno od nastanka strikture je lahko njeno razširitev končna ali etapna metoda zdravljenja. V večini primerov je pri benignih strikturah (striktura holedoho-holedohealne anastomoze, biliodigestijalne anastomoze, po holedohtomiji, ishemičnih strikturah pri bolnikih po presaditvi jeter) potrebno 1-2 seji dilatacije za 1-2 leti. V tem primeru so med manipulacijami na območju strikture nameščeni začasni endobiliarni stenti, ki preprečujejo njihovo zožitev.

Pri malignih strikturah lahko dilatacijo izvedemo kot manipulacijski korak pri stentiranju ali fotodinamični terapiji.

Stentiranje žolčnega kanala se izvaja s plastičnimi ali nitinolnimi stenti. Obe vrsti imata svoje prednosti in slabosti.

Plastični stenti se v dveh do petih mesecih precej hitro zamašijo z gosto vsebnostjo žolča. Blokirani stenti spet vodijo do povečane zlatenice in holangitisa. Po drugi strani pa je te stente enostavno odstraniti in jih je mogoče nadomestiti z novimi. Rekanalizacija plastičnih stentov je možna, vendar ni priporočljiva.

Nitinolski (kovinski) samoširilni stenti so na voljo v prevlečeni in neprevlečeni različici. Ti stenti lahko delujejo veliko dlje kot plastični (do 1-2 leti), vendar je njihovo odstranjevanje in zamenjava veliko težje. Namestitev samoširilnih stentov je priporočljiva pri bolnikih s slabo prognozo, katerih pričakovana življenjska doba ne presega 1 leta (metastatska lezija jetrnega hiluma, neoperabilni tumorji trebušne slinavke in žolčnih kanalov). Druga pomanjkljivost stentov Nitinol je njihova visoka cena.

Fotodinamična terapija je metoda intravenskega dajanja fotosenzibilizatorja, ki se selektivno kopiči v tumorskih tkivih. Posledično se obseg izobraževanja zmanjša, odpravi se blokada žolčnih kanalov. Učinkovitost in varnost te metode pri holangiokarcinomu sta dokazani. Tehnika je zelo zahtevna in draga, zato v klinični praksi v Ruski federaciji še ni našla široke uporabe.

Z razvojem endoskopske ultrasonografije (EUS) se razvijajo tudi metode terapevtske punkcije, ki se izvajajo pod nadzorom endoskopskega ultrazvoka. Torej, da bi odpravili obstruktivno zlatenico, literatura opisuje metode holedoho- in holestomije pod nadzorom endoskopske EUS. Metoda obsega punkcijo pod ultrazvočno kontrolo razširjenih žolčnih kanalov ali žolčnika skozi steno dvanajstnika ali želodca, čemur sledi stentiranje. Pravzaprav nastanejo bilidigestivne anastomoze.

Obstajajo situacije, ko skupni žolčni kanal stisne cista trebušne slinavke. V tem primeru lahko drenažo ciste izvedemo pod nadzorom EUS.

Kratek pregled endoskopskih metod za diagnozo in zdravljenje obstruktivne zlatenice kaže na pomemben napredek v tej smeri v zadnjih letih.

Patogenetska terapija

Ursodeoksiholna kislina (UDCA). Edino splošno sprejeto zdravilo za zdravljenje večine kroničnih holestatskih bolezni je UDCA. Sposobnost zdravljenja holestaze velja za najdragocenejšo lastnost tega zdravila.

UDCA je konkurent strupenim žolčnim kislinam za absorpcijo v tankem črevesju, pa tudi na membrani hepatocitov in holangiocitov. Menijo, da je pozitiven učinek UDCA na potek kronične holestaze povezan predvsem z zmanjšanjem škode na holangiocitih s toksičnimi žolčnimi kislinami (z zatiranjem njihovega izločanja in zmanjšanjem bazena z zmanjšanjem absorpcije v ileumu).

Poleg tega UDCA spodbuja transport žolčnih kislin in organskih anionov v hepatocitih in holangiocitih. Vpliva na številne procese, povezane s proteini prenosniki hepatocitov: njihova regulacija transkripcije; vključitev v apikalno membrano; fosforilacija in defosforilacija na mestu delovanja; vpliva tudi na procese eksocitoze (z aktiviranjem od kalcija odvisne alfa-beljakovinske kinaze) in na izražanje transportnih sistemov v žolčnem epiteliju (bikarbonatna holereza).

Dejanski citoprotektivni učinek UDCA na holestazo določa njegova sposobnost, da tvori dvojne molekule v interakciji z lipofilnimi membranskimi strukturami, da se integrirajo v celično membrano in povečajo odpornost na toksične učinke hepatocitov, holangiocitov in epitelijskih celic prebavil.

Imunomodulatorne lastnosti UDCA so predvsem posledica zmanjšanja bazena toksičnih žolčnih kislin, ki pri holestazi inducirajo ekspresijo molekul HLA razreda I in II na membranah hepatocitov in holangiocitov, kar spodbuja njihovo prepoznavanje z nadaljnjim uničenjem s citotoksičnimi T-limfociti. Dolgotrajno dajanje UDCA zavira izražanje antigenov HLA na membranah hepatocitov in holangiocitov, normalizira aktivnost citotoksičnih limfocitov T, vpliva na izražanje dipeptidil peptidaze-4 in tvorbo interlevkina-2, zmanjša povečano vsebnost eozinofilcev, zmanjša imunsko aktivnost imunskega sistema, imunski sistem I imunokom

Zaviranje apoptoze holangiocitov in hepatocitov (ki vplivajo predvsem na sproščanje citokroma C iz mitohondrijev v citosol in sproži kaskadno kaskado) in antioksidativne lastnosti, spremembe v presnovi prostaglandinov in maščobnih kislin ter učinek na regeneracijo jeter so lahko dodatni mehanizmi delovanja UDCA.

Antifibrotični učinek UDCA je posledica zmanjšanja vsebnosti aktivatorjev fibrogeneze in neposrednega zaviranja aktivnosti zvezdnih celic. Predpostavlja se učinek UDCA na indukcijo citokroma CYP3A4, kar bi moralo biti pomembno za presnovo žolčnih kislin in številnih ksenobiotikov.

Raznolikost učinkov UDCA določa znatno zmanjšanje napredovanja fibroze pri številnih boleznih jeter.

Najbolj prepričljivo dokazan pozitiven učinek UDCA pri tako resnično holestatski bolezni, kot je primarna biliarna ciroza. V kombinirani analizi francoske, kanadske in severnoameriške kohorte bolnikov z 2 do 4 leti spremljanja je prišlo do zmanjšanja smrtnosti in potrebe po presaditvi jeter v skupinah z zmerno in hudo boleznijo. Študija v Barceloni na 192 bolnikih, zdravljenih z UDCA v obdobju 1,5-14 let, je pokazala, da je bila stopnja preživetja odzivnih na UDCA (odziv je bil ocenjen po stopnji zmanjšanja alkalne fosfataze) višja, kot je napovedoval Mayov napovedni model, in ustreza populaciji.

Odmerek UDCA 13-15 mg / kg / dan za večino holestatskih bolezni ima prednost v biokemičnem odzivu in stroških v primerjavi z majhnimi in visokimi odmerki. Izjema je cistična fibroza, kjer se priporočajo odmerki 20-30 mg / kg / dan. Pri primarnem sklerozirajočem holangitisu priporočeni odmerek ni določen.

Obstajajo dokazi o pozitivnem učinku UDCA na holestazo zdravil, vključno s tistimi, ki jih povzroča eno najpogosteje povzročajočih hepatotoksičnih zdravil - amoksicilin / klavunat.

Evropsko združenje za preučevanje bolezni jeter (EASL, 2009) za zdravljenje holestatskih bolezni priporoča obvezen recept UDCA kot osnovno terapijo za številne bolezni jeter: primarna biliarna ciroza, primarni sklerozirajoči holangitis, cistična fibroza, progresivna družinska holestaza tipa 3 (PFIC 3), intrahepatična holestaza nosečnic in razpravlja o njeni uporabi pri holestazi zdravil in benigni družinski holestazi.

Do danes originalno zdravilo UDCA - Urso (Japonska) v Rusiji ni na voljo. V tej situaciji je treba pri izbiri generičnih zdravil, ki so široko zastopana na domačem farmacevtskem trgu, voditi predvsem razmerje med ceno in kakovostjo. Domače zdravilo UDCA Urdoksa, ki se je pojavilo v zadnjih letih, po naših kliničnih izkušnjah ni slabše od generičnih oblik, ki so bile predhodno registrirane pri nas.

S-adenozil-L-metionin (SAMe) uporablja se tudi pri številnih boleznih jeter kot antiholestatično sredstvo. Njegovo sodelovanje v procesih sulfiranja, vključno z žolčnimi kislinami in tavrinom, vodi do zmanjšanja bazena toksičnih prostih žolčnih kislin, kar izboljša njihovo izločanje iz hepatocitov in pospešuje njihovo izločanje skozi ledvice. Sodelovanje v sintezi strukturnih beljakovin in fosfolipidov zagotavlja stabilizacijo celičnih membran in mitohondrijev ter s tem izboljša delovanje transportnih sistemov. Obstajajo eksperimentalni dokazi, da SAMe zmanjšuje apoptozo, ki jo povzroča žolčna kislina, čeprav v manjši meri kot UDCA.

SAMe se je izkazal za učinkovitega pri bolnikih s kronično holestazo različnega izvora. V randomiziranih kliničnih preskušanjih je dokazal sposobnost podaljšanja pričakovane življenjske dobe bolnikov z alkoholno cirozo jeter. EASL (2009) razpravlja o njegovi uporabi pri intrahepatični holestazi nosečnosti kot zdravila druge vrste. V eksperimentalnih študijah je SAMe preprečil holestazo, ki jo povzroča estrogen. V randomizirani študiji 72 bolnikov z luskavico je bilo dokazano, da SAMe preprečuje hepatotoksični učinek ciklosporina A, ki zavira prenos žolčne kisline in zmanjšuje žolčni glutation. Antidepresivni učinek SAMe je določen z zvišanjem ravni serotonina, kar lahko približa njegove učinke s sertralinom, ki se uporablja pri pruritusu, ki ga povzroča holestaza.

Glukokortikosteroidi (GCS) zmanjšati raven bilirubina pri hepatocelularni zlatenici (prednizolonski test), vendar ne vplivajo na dejansko holestazo. Njihovo predpisovanje lahko zmanjša simptome, kot je srbenje kože. Hkrati jemanje GCS vodi v močno zmanjšanje mineralne gostote kosti, povečuje tveganje za razvoj osteoporoze in povečuje tveganje za razvoj drugih neželenih učinkov.

Agonisti jedrskih receptorjev.Leta 2011 je bil napovedan uspeh kliničnega preskušanja faze II za nov razred zdravil - Obeticholic Acid (INT-747), ki je agonist receptorja Farnesoid X (FXR). Monoterapija s tem zdravilom pri 59 bolnikih s primarno biliarno cirozo 12 tednov je povzročila znatno zmanjšanje alkalne fosfataze v primerjavi s placebom. To je najverjetnejši kandidat za novo učinkovito zdravilo pri zdravljenju primarne biliarne ciroze.

Presaditev jeter ostaja edina metoda zdravljenja bolnikov s progresivnim potekom bolezni in razvojem jetrne dekompenzacije ali malignosti. V zgodnejših fazah kroničnih holestatskih bolezni se lahko kot indikacija za vključitev na čakalni seznam štejejo invalidnost, šibkost, odporni pruritus in huda osteoporoza.

Zdravljenje zunajhepatičnih manifestacij

Glavni zunajhepatični manifestaciji holestaze so utrujenost in pruritus.

Zdravljenje srbenja. Evropska in ameriška združenja za preučevanje bolezni jeter so si enotna pri izbiri zdravil za zdravljenje holestatskega pruritusa.

I vrstica: sekvestranti žolčnih kislin (holestiramin - 4 g 4-krat na dan).

Linija II: rifampicin (150-300 mg / dan z možnim povečanjem odmerka do 600 mg / dan).

Linija III: peroralni antagonisti opiatov (naltrekson 50 mg / dan).

IV linija: sertralin (75-100 mg / dan).

Zapiralci žolčnih kislin (holestiramin) se uporabljajo že več desetletij, čeprav tako kot pri večini "starih" zdravil tudi za njihovo uporabo ni dobre dokaze. Žal v zadnjih letih holestiramin v Ruski federaciji ni na voljo.

Rifampicin je induktor X-receptorjev za prehrano, ki uravnava biosintezo, razstrupljanje in transport strupenih žolčnih kislin; zato ima lahko rifampicin v holestazi ne le simptomatski, temveč tudi patogenetski učinek. Učinkovitost rifampicina ostaja pri dolgotrajni uporabi (2 leti). Primeri hepatotoksičnosti rifampicina pri holestatski bolezni jeter so razmeroma redki. Kljub temu pa njegovo imenovanje zahteva obvezno biokemijsko spremljanje jetrnih parametrov.

Zdi se, da peroralni antagonisti opiatov (Naltrekson) delujejo na pruritus z zmanjšanjem opioidergične nevrotransmisije, selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina pa naj bi vplival na zaznavanje srbenja.

Antihistaminiki, fenobarbiturati in ondansetron zaradi majhne učinkovitosti in neželenih učinkov niso več priporočljivi za zdravljenje holestatskega pruritusa.

Druge možne metode lajšanja srbenja vključujejo zunajtelesne tehnike: albuminska dializa, plazmafereza.

Fizioterapija: ultravijolično obsevanje 9-12 minut na dan v nekaterih primerih lahko zmanjša srbenje in hiperpigmentacijo.

Utrujenost, ki se povečuje z napredovanjem bolezni, je ena pomembnih težav pri številnih holestatskih boleznih. Za njegovo zdravljenje še ni posebne terapije.

Da bi zmanjšali utrujenost, EASL priporoča zdravljenje sočasnih stanj (hipotiroidizem, anemija, diabetes, depresija), izključitev dejavnikov, ki prispevajo k avtonomni disfunkciji in motnjah spanja (pretirano predpisovanje antihipertenzivnih zdravil, večerni vnos kofeina), in uporabo psiholoških podpornih metod.

Zdi se obetavna uporaba modafinila (analeptika, prvotno razvitega za zdravljenje narkolepsije), ki se uporablja v pilotnih študijah za zdravljenje utrujenosti pri primarni biliarni cirozi.

Zdravljenje zapletov kronične holestaze

Poseben zaplet kronične holestatske bolezni je pomanjkanje v maščobah topnih vitaminov in osteoporoza.

Osteoporoza.Preprečevanje osteoporoze najprej pomeni izključitev dodatnih dejavnikov tveganja za njen razvoj (kajenje, nizka telesna aktivnost itd.), Nadomestitev hormonov pri ženskah po menopavzi.

Tradicionalno se za kronično holestazo priporoča stalna uporaba pripravkov kalcija (1000–1200 mg / dan) in vitamina D (400–800 IU / dan), čeprav učinkovitost tega ni dokazala EASL. Pri hudih bolečinah v kosteh je lahko učinkovito parenteralno dajanje kalcijevega glukonata v odmerku 15 mg / kg na dan.

Z razvojem hude osteoporoze in še bolj spontanih zlomov se priporočajo bisfosfonati, zlasti alendronat, za katerega učinkovitost je dovolj dokazov. Obstajajo tudi dokazi o uporabi parenteralnih bisfosfonatov. Rezultati natrijevega fluorida in selektivnega modulatorja estrogenskega receptorja raloksifena pri hepatogeni osteoporozi so omejeni in sporni.

Pomanjkanje v maščobah topnih vitaminov. Dodatek vitamina D se obravnava predvsem kot preprečevanje osteoporoze. Peroralno dajanje vitaminov A, E in K je priporočljivo praviloma pri klinično izraziti steatoreji ali z zmanjšanjem njihovih koncentracij v krvi. Parenteralne oblike vitamina K so predpisane za preprečevanje krvavitev (na primer med invazivnimi postopki v ozadju holestaze).

Na koncu naj povemo, da lahko globoko razumevanje mehanizmov razvoja holestaze in prepoznavanje njenih vzrokov služi kot ključ v terapevtski in / ali kirurški taktiki vodenja takšne kategorije bolnikov.

Literatura

1. Ivashkin V.T., Bueverov A.O.Avtoimunske bolezni jeter v praksi zdravnika. M.: Vesti, 2001. 102 str.
2. Nadinskaya M. Yu. Preiskava uporabe ursodeoksiholne kisline v hepatologiji s stališča medicine na podlagi znanstvenih dokazov // Consilium Medicum. 2003. V. 5. št. 6. P. 318-322.
3. S. D. Podymova Bolezen jeter. M.: Medicina, 1998.704 str.
4. S. D. PodymovaIntrahepatična holestaza: patogeneza in zdravljenje s sodobnih položajev // Consilium Medicum. 2004.6 (2). S. 3-6.
5. Potyazhenko M.M., Nevoit A.V. Servisna hepatoprotektivna terapija z ursodeoksiholno kislino // Zdorov'ya Ukrainy, 2007. št. 18. P. 68-71.
6. Sherlock S., Dooley J.Bolezni jeter in žolčnika: Pract. roka.: Per. iz angleščine. Ed. Z. G. Aprosina, N. A. Mukhina. M.: GEOTAR-medicina, 1999.864 str.
7. Jakovenko E.P. Kršitev tvorbe žolča in metode njihovega popravljanja // Consilium Medicum. 2002. Dodatna izdaja. S. 3-5.
8. Yakovenko E.P., Grigoriev P. Ya., Agafonova N.A., Yakovenko A.V.... Intrahepatična holestaza - od patogeneze do zdravljenja // Practice. zdravnik. 1998. št. 13. S. 20-23.
9. Anderson J. M.Leaky + Sunetion in Cholestas: tesna korelacija // Gastroenterologija. 1996. V. 110. P. 1662-1665.
10. Angulo P., Dickson E. R., Therneau T. M. et al. Primerjava treh odmerkov ursodeoksiholne kisline pri zdravljenju primarne biliarne ciroze: randomizirano preskušanje // J. Hepatol. 1999. V. 30. št. 5. P. 830-835.
11. Bachs L., Pares A., Elena M. et al. Učinki dolgotrajnega dajanja rifampicina pri primarni biliarni cirozi // Gastroenterologija. 1992. V. 102, št. 6. P. 2077-2088.
12. Benz C. Angermuller S., Kloters-Plachky P., Sauer P., Stremmel W., Stiehl A. Učinek S-adenozilmetionina v primerjavi s tauroursodeoksiholno kislino na apoptozo in citolizo, ki jo povzročajo žolčne kisline v hepatocitih podgan // Eur. J. Clin. Naložite. 1998. V. 28 (7). P. 577-583.
13. Boix J., Zuniga V. L., de Vega Moreno V., Domenech E., Gassull M. A. Endoskopska resekcija ampularnih tumorjev: 12-letni pregled 21 primerov // Surg. Endosc. 2009. V. 23. P. 45-49.
14. Bianci G., Bugianesi E., Ronchi M. et al. Kinetika glutacije pri normalnem človeku in pri bolnikih z jetrno cirozo // J. Hepatol. 1997. V. 26 (3). P. 606-613.
15. Browning J., Combes B., Mayo M. J. Dolgoročna učinkovitost sertralina kot zdravljenja holestatskega srbenja pri bolnikih s primarno biliarno cirozo // Am. J. Gastroenterol. 2003. V. 98. P. 2736-2741.
16. Cheng C., Sherman S., Fogel E. L., McHenry L., Watkins J. L., Fukushima T., Howard T. J., Lazzell-Pannell L., Lehman G. A. L. Endoskopska zanka papilektomija za tumorje dvanajstničnih papil // Gastrointest. Endosc. 2004. V. 60. P. 757-764.
17. Davids P. H., Groen A. K., Rauws E. A.et al. Randomizirano preskušanje samoširilnih kovinskih stentov v primerjavi s polietilenskimi stenti za distalno maligno obstrukcijo žolčnika // Lancet. 1992. V. 340. P. 1488.
18. Dumoulin F. L., Gerhardt T., Fuchs S. et al. Študija faze II fotodinamične terapije in kovinskega stenta kot paliativno zdravljenje neresektabilnega hilarnega holangiokarcinoma // Gastrointest. Endosc. 2003. V. 57. P. 860.
19. EASL. Smernice za klinično prakso: Obvladovanje holestatskih bolezni jeter // Journal of Hepatology. 2009. V. 5. P. 237-267.
20. Fiorelli G.S-adenozilmetionin pri zdravljenju intragepatične holestaze kronične jetrne bolezni: terensko preskušanje // Current Therapeutical Research. 1999. V. 60 (6). P. 335-348.
21. Frezza M., Surrenti C., Manzillo G., Fiaccadori F., Bortolini M., Di Padova C.Peroralni S-adenozilmetionin pri simptomatskem zdravljenju intrahepatične holestaze. Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija // Gastroenterologija. 1990. V. 99 (1). P. 211-215.
22. Fumex F., Coumaros D., Napoleon B.et al. Podobna uspešnost, vendar višja stopnja holecistitisa s pokritimi žolčnimi stenti: rezultati prospektivne multicentrične ocene // Endoskopija. 2006. V. 38. P. 787.
23. Ian Gan S., de Jongh M., Kapla M. M. Modafinil pri zdravljenju izčrpavajoče utrujenosti pri primarni biliarni cirozi: klinične izkušnje // Dig. Dis. Sci. 2009. V. 54 (10). P. 2242-2246.
24. Harewood G. C., Baron T. H., Rumalla A. et al. Pilotna študija za oceno izidov pacientov po endoskopski uporabi fotodinamične terapije za napredovali holangiokarcinom // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. V. 20. P. 415.
25. Hintze R. E., Abou-Rebyeh H., Adler A. et al. Enostranska namestitev endoskopskega stenta z magnetno resonančno holangiopankreatografijo za tumorje Klatskin // Gastrointest. Endosc. 2001. V. 53. P. 40.
26. Isayama H., Komatsu Y., Tsujino T.et al. Prospektivna randomizirana študija "pokritih" in "nepokritih" diamantnih stentov za obvladovanje distalne maligne žolčne obstrukcije // Gut. 2004. V. 53. P. 729.
27. Kaassis M., Boyer J., Dumas R. et al. Plastični ali kovinski stenti za maligno strikturo skupnega žolčnega kanala? Rezultati randomizirane prospektivne študije // Gastrointest. Endosc. 2003. V. 57. P. 178.
28. Katsinelos P., Vasiliadis T., Xiarchos P.et al. Ursodeoksiholna kislina za zdravljenje amoksicilin-klavulanat-kalijeve intra-jetrne holestaze, ki jo povzroča kalij: poročilo o dveh primerih // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. V. 12. P. 365-368.
29. Lindor K. D., Gershwin M. E., Poupon R. et al. Primarna biliarna ciroza // Hepatologija. 2009. V. 50 (1). P. 291-308.
30. Mato J. M., Camara J., de Fernandez P. J., Caballeria L., Coll S., Caballero A.et al. S-adenozilmetionin pri alkoholni cirozi jeter: randomizirano, s placebom nadzorovano, dvojno slepo, multicentrično klinično preskušanje // J. Hepatol. 1999. V. 30. P. 1081-1089.
31. Nam Q. N., Kenneth F. B., Janak N. S. Holangioskopija in pankreatoskopija // Gastrointestinalna endoskopija. 2009. V. 70 (6).
32. Neri S., Signorelli S. S., Ierna D., Mauceri B., Abate G., Bordonaro F., Cilio D., Malaguarnera M.Vloga ademetionina (S-adenosilmetionin) pri holestazi, ki jo povzroča ciklosporin // Klinična raziskava zdravil. 2002. V. 22. P. 191-195.
33. Pares A., Caballerial L., Rodes J. et al. Dolgoročni učinki ursodeoksiholne kisline na primarno biliarno cirozo: rezultati dvojno slepega kontroliranega multicentričnega preskušanja // J. Hepatol. 2000. V. 32 (4). P. 561-566.
34. Poupon R. E., Lindor K. D., Cauch-Dudek K. et al. Kombinirana analiza randomiziranih kontroliranih preskušanj ursodeoksiholne kisline pri primarni biliarni cirozi // Gastroenterologija. 1997. V. 113 (3). P. 884-890.
35. Princ M. I., Burt A. D., Jones D. E. Hepatitis in disfunkcija jeter s terapijo rifampicina za pruritus pri primarni biliarni cirozi // Gut. 2002. V. 50 (3). P. 436-439.
36. Terg R., Coronel E., Sorda J. et al. Učinkovitost in varnost peroralnega zdravljenja z naltreksonom za pruritus holestaze, križna, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija // J. Hepatol. 2002. V. 37 (6). P. 717-722.
37. Zein C. O., Jorgensen R. A., Clarke B., Wenger D. E., Keach J. C., Angulo P., Lindor K. D. Alendronat izboljša mineralno gostoto kosti pri primarni biliarni cirozi: randomizirano s placebom nadzorovano preskušanje // J. Hepatol. 2000. V. 32. P. 561-566.

A. Yu. Baranovsky *, doktor medicinskih znanosti, profesor
K. L. Raikhelson *,
N. V. Semenov *, Kandidat medicinskih znanosti, izredni profesor
E. G. Solonitsin **, kandidatka za medicinske vede

* GBOU VPO SZGMU jih. I. I. Mechnikov, Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Rusije,
** FGBU GKB št. 122 poimenovano po L. G. Sokolova FMBA iz Rusije, St. Petersburg

Spremembe v delovanju organov človeškega telesa se kažejo z različnimi simptomi. Srbenje kože telesa z boleznimi jeter je pogost in značilen simptom, ki ga ne smemo prepustiti naključju. Če odkrijete ta pojav, morate opraviti temeljit pregled, na podlagi katerega bo zdravnik predpisal učinkovite ukrepe za določen primer.

Srbenje kože se pogosto pojavi pri patologijah notranjih organov, vključno z jetri.

splošne informacije

Srbež človeku povzroča veliko nelagodje, ki je splošno (ko srbi celo telo) in lokalno (srbijo ga posamezni deli telesa). Temeljni dejavniki srbenja so vnetni procesi, glivična okužba, spremembe v živčnem sistemu, pogoji za bolezni jeter, ledvic in žolčnega trakta.

Jetra v človeškem telesu opravljajo številne nenadomestljive funkcije, in sicer nevtralizirajo strupene snovi in \u200b\u200btoksine, ki nastajajo med presnovnimi procesi ali prihajajo s hrano. Jetrni organ uniči take sestavine, škodljive za človeško telo, in jih nato odstrani. Organ proizvaja žolč in sodeluje v prebavilih, pri sintezi vitaminskih in hormonskih kompleksov. V primeru kakršne koli kršitve jeter se v žolčniku in njegovih kanalih začnejo tvoriti kamni, kar povzroča nevarne zaplete v človeškem telesu.

Vzroki za srbenje kože na telesu kot simptom bolezni jeter

Kožne bolezni pogosto kažejo na spremembe v delovanju notranjih sistemov telesa, predvsem gre za prebavni sistem. Če so vzporedno težave v črevesju, to kaže na veliko količino toksinov v krvi. Ta položaj kaže, da se žleza ne spopada z glavno funkcijo razstrupljanja, zato obstajajo sumi o razvoju bolezni jeter.

Jetrni srbenje, ki napreduje zaradi biliarne ciroze, traja od nekaj mesecev do nekaj let. Nato nastopi zlatenica, kar kaže na povečan volumen žolča v krvi. Akutni virusni hepatitis lahko povzroči kožne izpuščaje, ki jih bo bolnik odpravil v 2 mesecih. Če se na koži pojavi zunanja vrsta izpuščaja, to pomeni uničenje celic, zaradi česar strupene snovi prodrejo v kri in zastrupijo telo.

Najpogosteje srbenje kože opazimo pri luskavici, ki velja za posledico in vzrok za težave z jetri. Za bolezen je značilen tudi pojav žarišč rožnatih odtenkov na glavi, in sicer na čelu, v predelu oči, obrvi, vek, komolcev in kolen. Sprva se pojavijo neopazni obrisi, nato pa se na njih oblikuje gosta srebrna lupina. Takšne formacije so lahko na vseh področjih človeškega telesa. Glavna značilnost teh manifestacij je odsotnost občutka bolečine.

Simptome, kot je srbenje kože z okvaro jeter, običajno spremljajo:

• vztrajno zaprtje;
• bolečine v jetrih;
• nezmožnost prenašanja mastne hrane;
• pogosto riganje, zgaga in grenkoba v ustih, kar se čuti zjutraj.

Holestaza in simptomi, ki kažejo na bolezen

Holestaza je bolezen, pri kateri pride do blokade ali stiskanja žolčnih kanalov, kar moti pretok žolča. Prekomerna žolč vstopi v krvni obtok in s tem povzroči holestatsko srbenje. Opažamo ga predvsem na predelu dlani in stopal, pojavlja pa se tudi na preostalem delu telesa. Najpogostejši vzroki za holestazo vključujejo nastanek kamna v žolčevodu in onkološke bolezni, ki jo stisnejo od zunaj ali rastejo v lumnu kanalov. Moten odtok žolča vodi do absorpcije odvečnega žolča v krvni obtok, kar prispeva k pojavu intenzivnega srbenja in pečenja na koži.

Srbenje s holestazo je izrazito in redno. Sprva človeška koža postane rumena, nato pa postane zelenkasto-oljčna. Ta pojav običajno imenujemo podhepatična zlatenica. Ko se simptomatologija kaže v obliki:

• vročina;
• napadi slabosti z bruhanjem;
• občutki mraza;
• pretirana živčnost;
• migrene in težave s spanjem.

Poškodbe hepatocidov

Vzroki za razvoj patološkega stanja se imenujejo nalezljivi procesi (na primer različne vrste hepatitisa), zastrupitev jetrnih organov in ciroza jeter. Zlatenica med temi boleznimi je opredeljena kot jetrna in je značilna rumeno-rdeča barva kože. Znaki tega stanja vključujejo bolečino v boku in v hipohondriju na desni strani. Zaradi motenj aktivnosti hepatocidi ne morejo delovati v celoti. Zato žolč vstopi v krvni obtok in draži živčna vlakna, kar pri ljudeh izzove občutek srbečice, pekočnosti in izpuščaja. Pri nalezljivem hepatitisu se takšni simptomi pojavijo manj pogosto kot pri cirozi.

Neželeni učinki zdravil

Pri jetrnih boleznih in drugih spremljajočih boleznih pri ljudeh se morate zateči k pomoči različnih zdravil. Med njimi so sredstva, ki povzročajo povečano vsebnost žolča v krvnem obtoku, kar poveča srbenje v koži. Takšne snovi so lahko v antibakterijskih zdravilih, hormonskih in psihotropnih zdravilih.

Razlike od alergij

Za srbenje kože, ki se je pojavilo v ozadju jetrnih lezij, je značilna intenzivna manifestacija, zlasti ponoči. Praskanje ne bo olajšalo. Na koži z boleznimi jeter poleg srbenja obstajajo še drugi simptomi v obliki zlatenice, izpuščaja, bolečine v desnem hipohondriju. Na koži so lahko starostne pege in modrice. Glavne razlike vključujejo:

• antihistaminiki ne delujejo na srbenje, katerih uporaba je učinkovita pri alergijah;
• srbenje, ki ga povzroča sprememba jeter, nima jasne lokacije, zazna se po vsem telesu, v nasprotju z alergijskim, ki je lokaliziran na določenih mestih (glava, lica, noge in drugi deli telesa).

Napake v delovanju jeter, tvorbi in prenosu žolča lahko povzročijo intrahepatično in intravezično holestazo (holestatski sindrom). To patologijo je zelo enostavno prepoznati, kar nosečnicam povzroča veliko težav. Dovolj je opraviti biokemični krvni test in opraviti ultrazvok trebušne votline.

Kompleksni ultrazvok trebušne votline, vključno z ultrazvokom jeter in ultrazvokom žolčnika - 1000 rubljev.

Ko je prizadeto jetrno tkivo, je oksidacija holesterola do žolčnih kislin motena, potem je to intrahepatična holestaza. Z zmanjšano absorpcijo, evakuacijsko aktivnostjo mehurja bolnika s kroničnim nekazulnim holecistitisom pomenijo "blago" intravezično holestazo.

Brez pravilne tvorbe žolča je proces prebave in odstranjevanja strupenih snovi iz telesa nemogoč. Ena od bolezni notranjih organov ali zunanji negativni učinek na telo lahko spodbudi razvoj holestaze.

Kaj je holestatski sindrom?

Patologija, ki jo povzroča nepravilen pretok žolča v dvanajstnik, njegova stagnacija znotraj jeter, se imenuje holestaza. Manifestacijo bolezni bo pokazal krvni test, kjer bodo vidni kazalci visoke koncentracije sestavin, ki bi morale zapustiti organe skupaj z žolčem. Presežek kompleksnih komponent v jetrih določa klinično sliko bolezni.

Dejavniki, s katerimi nastajajo simptomi:

• črevesje vsebuje manj ali nič žolča;
• količina žolča, ki vstopi v krvni obtok, je nad normalno;
• sestavine žolča, njegovi toksični presnovki vplivajo na jetrne celice in tubule.

Pri zdravi osebi se 80% bakra izloči z žolčem. S histokemično preiskavo zaznamo velike kopičenja bakra. Količina bakra se določi z biopsijo. Baker, ki veže baker, zaznamo z obarvanjem z orseinom. Takšne študije so druga potrditev sindroma. Nakopičeni baker v holestazi nima hepatotoksičnega učinka na telo, ker ima baker, ki pride v hepatocit, netoksično obliko.

Holestaza se kaže tako, da jetra izločajo vodo, osnovne sestavine žolča in zmanjša se cevni pretok. Z nadaljnjim razvojem bolezni začnejo hepatociti tistih komponent, ki jih telo zdrave osebe odstrani, vstopati v krvno sestavo. Zato je žolč koncentriran v hepatocitih, kanalih, poškodovanih Kupfferjevih celicah. Če se ta postopek odvija zunaj jeter, bo kopičenje žolča v jetrnem parenhimu in bo tudi napolnilo kanale. Povzročene motnje so reverzibilne, kadar je časovni interval za potek bolezni kratek. V daljšem obdobju se lahko pojavijo nepopravljive lezije, značilne za biliarno fibrozo, pa tudi cirozo.

Oblike holestaze

Na mestu razvoja, lokalizacije patologije je holestatski sindrom:intravesično, intrahepatična.

Za prvo vrsto je značilna stagnacija žolča, ko se zunajhepatični žolčni kanali prekrivajo, za drugo pa bodo usedline v intrahepatičnih žolčnih kanalih, hepatocitih.

Glede na manifestacije zlatenice pri sindromu holestaze se zgodi:anicteric in icteric.

Ko pride do spremembe barve kože v rumeno, se izolira ikterična oblika holestaze. Anicterična holestaza velja za predhodnico ikterične oblike. Včasih anicteric faza traja več mesecev, to obliko bolezni je težko zdraviti.

Na podlagi meril, povezanih s kliničnimi simptomi, je holestaza:

• ostroko se simptomi pojavijo ostro in izrazito;
• kroničniko se simptomi povečajo za več mesecev, niso vedno opazni in v blagi meri.

Kronična holestaza je lahko zapletena z nastankom pigmentnega kamna na žolčnem traktu, ki ga spremlja holangitis.

Če spremljate uničenje celic, lahko izolirate holestazos citolizo in brez citolize. Citoliza se šteje za kršitev celovitosti jetrnih celic. Lahko se pojavi pri izpostavljenosti hepatotropnim virusom, drogam in strupenim snovem.

Glede na mehanizem sindroma ločimo holestazo:

• obsojanjeko se količina izločenega žolča zmanjša;
• disociativni, z zamudo pri izbiri nekaterih komponent;
• skupajče je moten mehanizem prehoda žolča skozi dvanajstnik.

Holestaza v nosečnosti

Ni jasno, kaj povzroča intrahepatično holestazo pri nosečnicah. Obstajajo številne teorije, za katere se ločijo glavne skupine razlogov:

• povečana občutljivost na spolne hormone jetrnih celic zaradi genske naravnanosti;
• motena je normalna sinteza encimov, ki prenašajo žolč iz celic skozi kanale;
• sinteza žolčnih kislin je okvarjena od rojstva zaradi pomanjkanja nekaterih encimov. Ta motnja lahko povzroči nastanek atipičnih žolčnih kislin.

Glavne spremembe pri nosečnicah s sindromom:

• poveča se količina komponent žolča v krvi;
• stopnja izločanja v dvanajstniku se zmanjša;
• s strani žolča se kaže učinek na hepatocite in žolčne tubule.

Simptomi bolezni pri nosečnicah, ki se začnejo pojavljati v tretjem trimesečju, so draženje, zlatenica. Pri nekaterih bolnikih je srbeča koža lahko izrazita in povzroča veliko neprijetnosti, drugi pa jo zlahka prenašajo. Intrahepatična holestaza pri nosečnicah vodi do eksoriacije kože, običajno na rokah, nogah in podlakti. Simptomi zlatenice se pojavijo le pri desetini žensk in običajno ti znaki izginejo sami po dveh tednih po rojstvu otroka. Kljub temu se ne smemo zanašati na dejstvo, da bo vse minilo samo od sebe, za kakršne koli spremembe počutja se je treba posvetovati z zdravnikom, saj se lahko vsi znaki ponovijo s hormonsko odpovedjo.

Zdravljenje nosečnic je zapleteno zaradi njihovega pikantnega položaja, zato se za zmanjšanje simptomov uporabljajo nekonvencionalne metode zdravljenja, kot so maske iz ovsene kaše, decokcija kamilice. Uporabite lahko celo mrzlo vodo, ki olajša stanje zaradi upočasnitve pretoka krvi, zato je potreba po srbečici zmanjšana. Priporočljiv je spanec v hladni sobi, pa tudi prehrana.

Otroška holestaza

Manifestacija holestatskega sindroma pri otrocih je odvisna od starosti, v kateri se je bolezen pokazala, in značilnosti organizma. Bolezen je treba zdraviti po odpravi osnovnega vzroka bolezni. Na primer, če stagnacijo žolča povzroči maligna novotvorba, se morate najprej boriti s tumorjem in nato s simptomi sindroma. Otrokova terapija se izvaja na kompleksen način: poleg zdravil se lahko predpišejo vitamini A, E, D, K in tudi holeretična zdravila.

Pogosto samo zdravila ne morejo pozdraviti holestaze pri tej skupini bolnikov, nato se izvede kirurška operacija, katere cilj je odstraniti kamne in izprazniti zamašene kanale. Nevarnost holestaze je, da se pri otrocih razvije v latentni obliki. Da bi se izognili zapletom in hudi obliki bolezni, morate zdravljenje začeti pravočasno.

Glavni znaki holestaze

Holestaza se kaže z naslednjimi simptomi:

• ... Primarni simptom, ki se lahko nekaj časa kaže sam. Značilno je, da je ponoči močnejša kot podnevi.
• Tvorbe se pojavijo na prsih, hrbtu, komolcih rjave ali rumene barve (ksantomi).
• Na rumenih vekah se pojavijo simetrične tvorbe (ksantelazma).
• Gnojni izpuščaj, praskanje glede na stopnjo srbenja.
• Česanje na različnih področjih, pustulozni izpuščaj.
• Spremeni se barva površin oči, ust, sluznice, kože v rumeno barvo (zlatenica).
• Nivo melanina se zmanjša, koža postane temnejša (hiperpigmentacija).
• Skupaj z blatom se izloči tudi velika količina maščobe, zaradi njihove nezadostne predelave v telesu (steatoreja) je za iztrebke značilen neprijeten vonj in iztrebke je težko sprati.
• Blato se obarva in urin postane temen.
• Zaradi zmanjšane absorpcije vitamina K, ki topi črevesne maščobe, se poveča krvavitev.
• Sprememba metabolizma med stagnacijo žolča v jetrih vodi do pomanjkanja vitaminov (hipovitaminoza) A, D, E, pomanjkanje komponente A pa do nočne slepote - slab vid v mraku, suhe zrkle, koža.
• Zmanjša telesno težo.
• Kamni (holelitiaza) se lahko tvorijo v žolčniku in kanalih.

Vzroki patologije

Bolezen se lahko razvije iz različnih razlogov. Intrahepatična oblika holestaze se kaže v nižjem pretoku žolča v dvanajstnik. To se lahko zgodi zaradi hepatocelularne patologije. Če so tubuli poškodovani, ko je poškodovan intrahepatični interlobularni kanal, se sindrom imenuje kanalikularni, pa tudi ekstralobularni duktularni holestaz, in če so hepatociti uničeni, potem hepatocelularni.

Virusi, zdravila, alkohol, toksični učinki vplivajo na normalno delovanje jeter. Kanalkularno holestazo s hepatocelularno lahko povzročijo kakršne koli poškodbe jeter, pa tudi motena presnova in težave s srcem. Etiologija introlobularne holestaze pri nepravilnem delovanju žilnih, bazolateralnih membran. Če je epitelij žolčnega kanala poškodovan, je prehodnost zapletena, sestava žolča, presnova kisline oslabljena, nato se razvije duktualna holestaza.

Intrahepatična holestaza se lahko pojavi zaradi dejavnikov, kot so duktopenija, hipoplazija ekstrahepatičnega in intrahepatičnega kanala, Alagillov sindrom, okužba, virusi, izpostavljenost tiabendazolu, bolezni cistične fibroze, sarkoidoza, iztiocitoza X, reakcije, povezane z zavrnitvijo presaditve jeter, zavrnitev holantocitne presaditve antitripsin, holangitis, amiloidoza, kongestivna jetra, motnje krvnega obtoka, tromboza jetrnih ven.

Ekstrahepatična holestaza se začne manifestirati, ko se izniči pozitivno delovanje glavnih intrahepatičnih, zunaj jetrnih kanalov. Eden najpogostejših razlogov je prisotnost kamnov v žolčnih kanalih.

Intravezikalna holestaza (blaga kronična) se lahko pojavi pri kronični obliki nekamuloznega holecistitisa, ko se aktivnost žolčnika zmanjša - nastane neuravnotežena sestava žolča.

Diagnoza intravezične in intrahepatične holestaze

Mediji in internet ne bi smeli postati viri zdravljenja bolezni. Le posebne diagnostične metode razkrijejo patologijo, pristojni strokovnjaki pa predpišejo potrebno zdravljenje.

Bolnika fizično (zunaj) pregleda zdravnik. Na tej stopnji je mogoče zaznati odrgnine, izpuščaje, pordelost, praske in ikterično barvo kože.

Biokemični laboratorijski poskusi, analiza koncentracije serumskih žolčnih kislin bodo pomagali diagnosticirati bolezen z večjo natančnostjo. Ko se odkrije sindrom bo pokazal visok holesterol, fosfolipide, kisline, encime.

Pregled bolnika še naprej odkriva zunajhepatično "kirurško" holestazo. Na prvi pogled se zdi, da ima simptome intrahepatično.

Naslednji korak pri diagnosticiranju bo kjer opazimo povečan žolčnik, se razkrijejo manifestacije blokade žolčnega trakta.

Če se zazna povečanje volumna kanalov, je predpisana holangiografija, sicer pa diagnozo kaže klinična slika. Na primer, če sumimo na kamne, je ERCP opravljen. Ko v tej študiji ne najdemo kamnov, jih lahko pošljemo na biopsijo jeter, vendar pred tem zdravnik ugotovi, da zunajjetrni tip ni.

Zdravljenje, preprečevanje sindroma

Preventivni ukrepi za stagnacijo žolča so namenjeni preprečevanju kršitev delovanja jeter, žolčnih kanalov. Bolnikom svetujemo, da hodijo po svežem zraku, lahka jogging zjutraj, dirkalna hoja, vadba za trebušne mišice, terapevtska masaža, zavračanje škodljivega alkohola, prenajedanje, upoštevati morate strogo prehrano.

Namen zdravljenja je odvisen od oblike sindroma, stopnje bolezni, oteževalnih dejavnikov in od značilnosti organizma. Konzervativni algoritem zdravljenja:

1. Dietna terapija, pravilna prehrana.
2. Etiološko zdravljenje je sestavljeno iz zdravljenja bolezni, povezanih z razvojem bolezni.
3. Osnovno zdravljenje - predpisujte ursodeoksiholno kislino (UDCA) za zmanjšanje holangiocitov, ki jih poškoduje žolčna kislina.
4. Terapija za zmanjšanje bolečih manifestacij in lajšanje simptomov srbenja kože.
5. Zdravljenje poslabšanj.

Če se faza sindroma zanemari, se lahko uporabi operacija. Če zdravljenja ne začnete pravočasno, lahko pri takih oblikah bolezen povzroči nepopravljive posledice.

Zdravljenje z ljudskimi zdravili

Po posvetu z zdravnikom se lahko za lajšanje vnetja zatečete k tradicionalni medicini:

• Recept za pijačo iz brezovih listov: majhno količino listov prelijte v 0,5 litra vrele vode, kuhajte 10 minut na ognju. Vzamete lahko do trikrat na dan po 100 ml. Ne pijte za otroke, nosečnice, ljudi z akutno odpovedjo jeter.
• Zeliščni decoction. Način priprave: v enakih deležih šentjanževke, koruznih stigm, cvetov smilja prelijemo z vrelo vodo, 30 min. zavremo nad ognjem. Po precejanju vzemite juho 25 ml do trikrat na dan pol ure pred obroki. Kontraindicirana je za uporabo več kot dva tedna, pa tudi za težave z visoko kislostjo in želodcem.
• Kopriva in šipka 10 g oziroma 20 g vlijemo 200 ml vrele vode, pustimo približno eno uro. Vzemite dvakrat na dan največ dva tedna. Ni ga mogoče uporabljati za trombozo, krčne žile in individualno nestrpnost.
• Recept za olje: 1 žlica. zmešajte med s 3 kapljicami olja poprove mete. Uporaba: 3-krat na dan, ne več kot 4 tedne. Kontraindikacije: moški, starejši od 50 let, s posamezno nestrpnostjo, otroci, nosečnice in dojenje.
• Limonino olje lahko dodajate pijačam po 1 kapljico hkrati. Velja: do 2-krat na dan, ne več kot 4 tedne. Kontraindikacije: alergije, otroštvo, nosečnost.
• Solata iz rdeče pese. Vzemite štirikrat na dan po 1 žlica. l. Omejitve za uporabo pri želodčnih boleznih.

Tradicionalne metode se uporabljajo samo z dovoljenjem zdravnika.

Pravilna prehrana

Skupaj z zdravljenjem z zdravili za bolnika z zastojem žolča zdravnik oblikuje meni pravilne prehrane. Bolniki iz prehrane izključijo začinjeno, ocvrto, vse vrste peciva, konzerve, začimbe, bogate mesne juhe, kakršne koli mastne jedi. Prehrana je sestavljena iz obrokov, ki vsebujejo zelenjavo in sadje.

Bolnikovo jutro se mora začeti s pitjem zdravilne mineralne vode, priporočljivo je tudi uživanje fermentiranih mlečnih izdelkov vsak dan. Pred spanjem je prehranjevanje prepovedano, podnevi pa morate hrano jesti v skromnih delih, vendar pogosto (od petkrat na dan do sedem). Brez doslednega upoštevanja prehranskih priporočil holestaze ni mogoče pozdraviti.

Več kot polovico vse porabljene hrane je treba toplotno obdelati in postreči toplo. Lahko jeste kašo iz ovsene kaše, ajde. Upoštevati je treba, da morate kuhati s paro, v počasnem štedilniku in pečici. Priporočljivo je, da hladne pijače pred pitjem izključite ali segrejete na sobno temperaturo; za to lahko pijačo za nekaj časa pustite v topli sobi.

Kaj lahko in česa ne morete jesti s stagnacijo žolča

Dieta vključuje rženi kruh, neokusne izdelke, med, marmelado. Iz mlečnih izdelkov lahko kislo smetano, sire, izdelke iz skute (z nizko vsebnostjo maščob). Sokovi, pijače samo iz sladkih jagod in sadja. Lahko pijete tudi kompote, šibek čaj. Morali bi jesti veliko zelenja, zelenjave, sadja, jagodičja. Juhe naj bodo zelenjavne z žitaricami, testenine, pusto meso je lahko: zajec, teletina, piščanec, puran. Rastlinske maščobe v prehrani je priporočljivo omejiti na 50 g na dan.

Pri dieti je prepovedano jesti mast, živalske maščobe, juho iz mastnega mesa in ribe. Vse zelenice niso dovoljene, izogibajte se uporabi zelene čebule, listov kislice, špinače. Brez redkvice, brez redkvice. Od pijač, prepoved alkohola, močne kave, kakršnega koli prehlada. Konzervirane hrane (vložena zelenjava, kaviar, kajenje) tudi nutricionisti ne priporočajo za uživanje. Iz jedilnika izključite slaščice, čokolado, sladoled, začimbe, gorčico, hren, kislo sadje in jagodičevje.

Za zdravljenje je zelo koristno piti posneto mleko - to je dober vir kalcija. Kadar obstajajo znaki holestaze v obliki srbenja, morate obiskati zdravnika za pregled jeter, ta simptom se lahko pojavi veliko prej kot drugi, ne smemo ga prezreti, ker zamude pogosto vodijo do odpovedi jeter. Zdravljenje, ki se začne pravočasno, lahko lajša simptome in izboljša delovanje jeter.

Holestazo odkrijemo pri številnih boleznih jeter in žolčnika, ki vodijo v zunajhepatično obstrukcijo žolča in / ali znotrajhepatično okvaro izločanja žolča. Pri nekaterih bolnikih je srbež najbolj zaskrbljujoč in moteč simptom, povezan s holestazo. Lahko ima različno stopnjo intenzivnosti, od blage, zmerne (ki vodi do motenj spanja) in konča s hudo, pri kateri je običajni ritem življenja bolnikov popolnoma moten. Kakšen je mehanizem razvoja srbenja kože s holestazo? Kakšni so vidiki zdravljenja holestatskega srbenja kože?

Obstoječe teorije o razvoju srbenja kože s holestazo

Patogeneza srbeče kože pri holestazi ni natančno raziskana, vendar trenutno obstaja več glavnih hipotez, vključno z akumulacijo žolčnih kislin in povečanjem vzbujanja opioidnih receptorjev.

Tri snovi imajo aktivno vlogo pri razvoju srbenja kože s holestazo:

• žolčne kisline;
• endogeni opioidi;
• lizofosfatidna kislina in avtotaksin.

Ena teorija kaže na povečanje ravni žolčnih kislin v koži bolnikov s holestatsko boleznijo, kar vodi v srbenje kože. Opažanja privržencev te teorije kažejo, da zmanjšanje količine žolčnih kislin v površinskih plasteh kože pri tej skupini bolnikov korelira s spremembo intenzivnosti srbenja, poroča spletna stran. Druge študije kažejo na možnost, da vnos žolčne kisline povzroči in poslabša srbenje.

Relativnost teh hipotez je, da povišane ravni žolčne kisline v plazmi zaradi hepatotoksičnosti vplivajo na srbež v večji meri kot njihov neposredni učinek na živčne končiče. Prečiščene žolčne kisline poškodujejo hepatocitne membrane in omogočajo odtekanje celične vsebine (večina katere lahko povzroči srbenje kože) v krvni obtok.

Rezultati treh študij, ki kažejo na relativno vlogo žolčnih kislin v srbeži kože pri holestazi:

• nenamerno zmanjšanje pruritusa kljub stalni holestazi in visoki ravni žolčne kisline v plazmi;
• odsotnost srbenja pri mnogih bolnikih s holestazo in povišanimi koncentracijami žolčne kisline v plazmi;
• očitno pomanjkanje korelacije med prisotnostjo in resnostjo srbenja in koncentracijo žolčnih kislin v koži bolnikov s kronično holestazo v večini dobro izvedenih študij o tej težavi

Endogeni opioidi in lizofosfatidna kislina pri razvoju srbenja kože v holestazi

Vse večji pomen se pripisuje vlogi endogenih opioidov v patogenezi srbenja kože pri holestazi. Uporaba opioidov z agonistično aktivnostjo na opioidnem μ-receptorju lahko poveča pruritus pri zdravih osebah, verjetno s centralnim delovanjem.

Še pomembneje je, da se ravni endogenih opiatov (z nejasnim mehanizmom) povečajo pri bolnikih s kronično boleznijo jeter. Številne študije kažejo zmanjšanje holestatskega pruritusa pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti opioidnih receptorjev.

Predhodne študije potrjujejo pomen vloge lizofosfatidne kisline (LPA) pri holestatskem pruritusu. V primerjavi s kontrolno skupino imajo bolniki s holestatskim srbenjem bistveno višje serumske ravni vadbe in aktivnost avtotaksina.

Vidiki zdravljenja srbeče kože s holestazo

Možnost zdravljenja srbeče kože s holestazo je lahko zdravljenje osnovne bolezni jeter in žolčnika. Pri zunajhepatični obstrukciji žolča, v primerih, ko primarna terapija ni mogoča, je žolčna drenaža običajno zelo učinkovita pri ustavljanju srbenja. Nekatera zdravila se lahko uporabljajo za lajšanje simptomov holestatskega srbenja kože.

V blažjih primerih lahko srbenje kože, povezano s holestazo, nadzorujemo z nespecifičnimi posegi, kot so tople kopeli, mehčala in blažilna sredstva.

Vendar pa so številna od teh zdravil pogosto neučinkovita pri zmernem do močnem srbenju z eksorijacijo. V takih primerih se uporabljajo naslednje možnosti zdravljenja.

Zdravljenje z srbenjem kože s holestazo:

• Derivati \u200b\u200bžolčne kisline. Holestiramin in holestipol sta učinkovita zdravila prve izbire pri zdravljenju zmernega do hudega holestatskega pruritusa na podlagi njihovega ugodnega varnostnega profila in rezultatov kliničnih preskušanj.
• Rifampicin. Številni rezultati raziskav kažejo na zmanjšanje holestatskega srbenja pri odmerkih od 300 do 600 mg rifampicina na dan.
• Antagonisti opioidnih receptorjev. Uporaba opioidnih antagonistov, kot so nalokson za injiciranje, peroralni nalmefen, peroralni naltrekson, je pogosto povezana z delnim lajšanjem srbenja kože, povezane s holestazo.
• Ursodeoksiholna kislina. Vpliv UDCA na srbenje pa ostaja nejasen. Na primer dve veliki klinični preskušanji primarne biliarne ciroze nista pokazali zmanjšanja pruritusa z odmerki UDCA od 13 do 15 mg / kg / dan. Za primerjavo je zdravljenje z velikimi odmerki (30 mg / kg / dan, razdeljeno na 3 odmerke) v drugih študijah pokazalo znatno lajšanje simptomov srbenja.
• Druga sredstva. Za zdravljenje pruritusa je mogoče uporabiti številna druga zdravila, vendar je število študij, opravljenih z njihovo uporabo, zelo omejeno in vključuje le majhno število bolnikov. Uporabljajo se metotreksat, fenobarbital, zaviralci ponovnega privzema serotonina, paroksetin, propofol. V nekaterih primerih se uporabljajo tudi plazmafereza in fototerapija.

Holestaza je stanje, pri katerem pride do stagnacije žolča ali pri katerem je njegovo normalno izločanje v črevesni lumen oslabljeno. Stagnirajoči žolč vstopi v krvni obtok in povzroči srbenje.

Strokovnjaki imenujejo holestaza ali holestatski sindrom patološko stanje, ki je posledica kršitve proizvodnje ali izločanja žolča. Posledično lahko obarvanje blata, zatemnitev urina, koža postane rumena ali se prekrije s starostnimi pegami.

Zakaj se pojavi holestaza

Pojav holestaze je povezan z naslednjimi boleznimi in bolečimi stanji:

• hepatitis (virusni, toksični);
• ciroza jeter;
• holestaza pri nosečnicah;
• metastatski rak;
• blokada žolčnega kanala s kamni;
• zožitev lumena žolčnih kanalov zaradi brazgotin in prisotnosti helmintskih invazij;
• rak žleznih kanalov;
• pankreatitis.

V primeru katere koli od naštetih bolezni ali stanj je vedno motena sinteza in izločanje žolča, ki je aktivno vključen v procese prebave hrane.

Nevarnost holestaze je, da v primeru nepovratnih procesov v jetrih pride do resnih poškodb njihovih celic, lahko pride do njihove nadomestitve z vezivnim tkivom, do ciroze, pri holestazi nosečnic pa do grožnje zdravju in življenju nerojenega otroka.

Kako se pojavi srbenje

Zahvaljujoč žolčnim kislinam, ki so osnova žolča, se maščobe razgrajujejo, encimi dvanajstnika in trebušne slinavke se aktivirajo. V primeru holestaze komponente žolča ostanejo v kanalih in tkivih jeter, reabsorbirajo se v krvni obtok, opazimo poškodbe jetrnih celic z žolčnimi kislinami, kar samo poslabša splošno stanje.

Dokazano je, da žolčne kisline, ko enkrat pridejo v krvni obtok, dražijo živčne končiče, pojavi se srbenje, ki je lokalizirano predvsem na dlaneh in stopalih.

Terapija patološkega stanja poteka le pod nadzorom lečečega zdravnika. To je posledica dejstva, da so glavni vzrok za holestazo resne bolezni, ki lahko ogrozijo življenje in zdravje osebe, pa tudi v nekaterih primerih (virusni hepatitis) tudi ljudi okoli nje.

Po določitvi diagnoze bolezni zdravnik usmerja vsa svoja dejanja za odpravo glavnega vzroka motenj v delovanju jeter in žolčnika, za zmanjšanje intenzivnosti manifestacije glavnih simptomov holestaze. Pri kamnih v žolčnem traktu je priporočljiva kirurška odstranitev. Če pride do helmintske invazije, morate opraviti anthelmintski potek zdravljenja.

Terapija nalezljivega hepatitisa zahteva posebno pozornost. Protivirusna zdravila, hepatoprotektorje (zdravila za obnovo jetrnih celic), zdravila za razstrupljanje predpiše zdravnik kot del kompleksne terapije za hepatitis.

Poleg zatiranja glavnih vzrokov bolezni jeter strokovnjaki predpisujejo zdravila, ki zmanjšujejo intenzivnost srbenja, pa tudi toksično aktivnost žolčnih kislin. Pripravki ursodeoksiholne kisline ( Urdoksa, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan), ki vežejo molekule žolčne kisline in blokirajo njihove negativne učinke na celice in tkiva telesa.

Zdravila, ki vsebujejo ursodeoksiholno kislino, imajo hepatoprotektivne lastnosti, zmanjšujejo reabsorpcijo toksičnih sestavin žolča v krvni obtok, blagodejno vplivajo na imunske reakcije in prispevajo k raztapljanju holesterolskih kamnov. To je morda najučinkovitejše zdravilo za obvladovanje srbenja pri holestazi v različnih patoloških stanjih.

Zdravila iz skupine glukokortikoidov so se dobro izkazala za lajšanje pruritusa pri holestazi. Glukokortikoidi ( hidrokortizon, prednizolon, deksametazon) lajšajo vnetja, zmanjšujejo toksični učinek žolčnih kislin na telo in delujejo antialergijsko.

Pomemben sestavni del uspešnega premagovanja srbenja pri holestazi je upoštevanje posebne prehrane z minimalno vsebnostjo maščob, razen ocvrte, slane in začinjene hrane. Hrana mora vsebovati popolne beljakovine in zadostno količino rastlinskih vlaken.

Srbenje, ki se pojavi pri holestazi, zahteva, da mora bolnik poiskati strokovno pomoč. Pravočasno in ustrezno zdravljenje lahko človeka razbremeni izčrpavajočega srbenja, pa tudi delno ali v celoti premaga resne bolezni jeter in žolčnika.