Choroba Taya-Sachsa: objawy, rodzaje, przyczyny, metody diagnostyczne. Choroba Tay-Sachsa: objawy, cechy manifestacji i leczenie Typ dziedziczenia choroby Tay-Sachsa

Choroba Tay-Sachsa jest rzadkim zaburzeniem genetycznym wynikającym z mutacji w genie HEXA. Chorobę odkryto pod koniec XIX wieku. Badania medyczne wciąż trwają, aby znaleźć lekarstwo na tę poważną chorobę.

Historia odkrycia

Brytyjski okulista Warner Tay i amerykański neurolog Bernard Sachs niezależnie opisali chorobę w 1887 roku i opracowali kryteria diagnostyczne pozwalające odróżnić tę chorobę od innych zaburzeń neurologicznych o podobnych objawach.

Bernard Sachs był pierwszym, który postawił hipotezę, że ta patologia ma podłoże genetyczne. Jego intuicyjne przypuszczenie potwierdziło się w połowie XX wieku po ponownym odkryciu praw Mendla.

Bernard Sachs zaproponował nazwę nowej choroby, którą można znaleźć we współczesnej literaturze medycznej - amaurotic family idiocy.

Rozpowszechnienie

Zarówno Tay, jak i Sachs zaobserwowali przypadki choroby u Żydów aszkenazyjskich, wśród których mutacja genu HEXA jest najczęstsza. Około 3% przedstawicieli tej grupy etnicznej jest nosicielami zmutowanego genu, a zachorowalność waha się od 1 na 3200-3500 noworodków.

W populacji ogólnej co 300 osoba jest nosicielem choroby Tay-Sachsa, a na 320 000 zdrowych dzieci przypada 1 pacjent.

Przyczyny choroby

Przez długi czas lekarze nie potrafili odpowiedzieć na pytanie, co powoduje chorobę Tay-Sachsa. Przyczyny patologii stały się znane dopiero w połowie XX wieku, kiedy powstały idee dotyczące genetyki. Badania wykazały, że choroba rozwija się w wyniku mutacji w genie HEXA, który znajduje się na 15 chromosomie. Choroba jest typem gangliozydozy GM2 - patologii genetycznej związanej z brakiem lub zmniejszoną aktywnością heksozoaminidazy. Idiotyzm amaurotyczny występuje w wyniku obniżenia aktywności heksazaminidazy A lub braku tego enzymu.

Choroba jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny, dlatego jeśli genotyp osoby ma zdrowy gen HEXA, to nie ma ona choroby Tay-Sachsa. Genetyka choroby jest podobna do dziedziczenia takich patologii, jak choroba Gauchera, choroba Urbacha-Wite'a, zespół Dabin-Johnsona: jeśli oboje rodzice byli nosicielami zmutowanego genu, prawdopodobieństwo posiadania chorego dziecka wynosi 0,25%, jeśli zarówno matka, jak i ojciec byli chorzy, to oboje u dzieci choroba objawia się prawie w 100% przypadków.

Główne formy choroby

Zwyczajowo wyróżnia się trzy główne postacie choroby. Najczęstszym z nich jest niemowlę. Dzieci z chorobą Tay-Sachsa rozwijają się normalnie do 6-7 miesięcy. Następnie rozpoczyna się powolny, ale nieodwracalny proces spadku zdolności umysłowych i fizycznych.

Występuje również młodzieńcza postać choroby. W porównaniu z niemowlętami jest mniej powszechny. Do około 3-10 roku życia dziecko rozwija się w taki sam sposób jak jego rówieśnicy, ale z czasem zaczyna się powolny spadek funkcji poznawczych i motorycznych, rozwijają się dyzartria, dysfagia i ataksja.

Najrzadszą postacią tej choroby jest choroba Tay-Sachsa o późnym początku. Pierwsze oznaki choroby pojawiają się zwykle po 30 latach. Zdarzały się jednak przypadki wcześniejszego początku objawów (15-18 lat). Ta postać choroby ma najkorzystniejsze rokowanie, ponieważ jej postęp można zatrzymać.

Objawy

Niezależnie od postaci choroby pojawia się kilka głównych objawów: dysfagia, ataksja, utrata funkcji poznawczych, zanik mięśni. Jeśli dziecko poniżej pierwszego roku życia gwałtownie reaguje na ostre dźwięki, słabo przybiera na wadze i nie może rozluźnić mięśni, rodzice powinni pokazać go specjalistom - tak zaczyna się choroba Tay-Sachsa u niemowląt. Objawy stają się coraz poważniejsze. Po 6 miesiącach aktywność fizyczna spada, dziecko traci możliwość samodzielnego siedzenia i zmiany postawy. Stopniowo rozwija się ślepota, upośledzenie słuchu, zanik mięśni i całkowity paraliż ciała.

W postaci młodzieńczej oprócz głównych objawów występuje dyzartria (obniżona wyrazistość mowy), spastyczność oraz zaburzenia koordynacji ruchów. Występuje stopniowa utrata funkcji poznawczych - spadek pamięci, uwagi, wydajności. Rozwija się demencja. W późniejszych stadiach choroby pojawiają się drgawki.

Pierwszymi objawami dorosłej postaci choroby są trudności w połykaniu, zaburzenia koordynacji i dyzartria. Często pojawiają się zaburzenia psychiczne podobne do objawów schizofrenii (omamy wzrokowo-słuchowe, apatia, obniżona emocjonalność). Bez leczenia obserwuje się pogorszenie funkcji poznawczych. Tylko w przypadku tej postaci choroby istnieje skuteczna metoda powstrzymania choroby Tay-Sachsa. National Guide to Neonatology mówi, że skuteczne metody diagnozowania dorosłej postaci choroby pojawiły się dopiero w latach 70., zanim uznano ją za dziecięcą.

Ustalenie diagnozy

Lekarze nie zawsze udaje się postawić prawidłową diagnozę, jeśli chodzi o tak rzadką patologię, jak choroba Tay-Sachsa. Objawy, genetyka i leczenie choroby są aktywnie badane przez specjalistów. Niezależnie od postaci choroby istnieje kilka procedur diagnostycznych, które przeprowadza się w przypadku podejrzenia. Jedną z nich jest oznaczenie aktywności enzymu heksozoaminidazy w surowicy krwi, leukocytach czy fibroblastach. U pacjentów z chorobą Tay-Sachsa aktywność heksozoaminidazy B jest zawsze poniżej normy, enzym heksozoaminidazy A jest praktycznie nieobecny lub jego aktywność jest znacznie niższa niż normalnie.

Innym ważnym kryterium diagnostycznym jest obecność jaskrawoczerwonej plamki na rogówce oka, którą terapeuta lub okulista może łatwo zauważyć za pomocą oftalmoskopu. U wszystkich pacjentów, niezależnie od wieku, stwierdzono czerwoną plamkę na rogówce.

W przeciwieństwie do innych lizosomalnych chorób spichrzeniowych (choroba Gauchera, zespół Standhoffa, choroba Niemanna-Picka), choroba Tay-Sachsa nie powoduje powiększenia wątroby i śledziony (powiększenie wątroby i śledziony).

Leczenie

W tej chwili nie ma leków, które mogą wyleczyć chorobę Tay-Sachsa. Objawy i leczenie choroby są nadal przedmiotem badań naukowych.

Noworodkowa postać choroby Tay-Sachsa jest najbardziej niebezpieczna. Jeśli chore dziecko nie może samodzielnie połykać, zaleca się stosowanie sztucznego odżywiania, niemożliwe jest przywrócenie umiejętności fizycznych. Nie ma leków, które mogłyby zatrzymać lub odwrócić rozwój choroby, pomimo wszelkich wysiłków naukowców. Chore dzieci, nawet jeśli otrzymują najlepszą opiekę, rzadko dożywają czterech lat.

W młodzieńczej postaci choroby ważne jest, aby dziecko pozostawało pod stałą opieką lekarza. Postępowanie zgodnie z zaleceniami specjalisty i przejście wszystkich niezbędnych procedur medycznych pozwala przedłużyć życie chorego dziecka do 12-16 lat.

Dorosła postać choroby postępuje wolniej niż inne i często można ją leczyć. W przypadku zaburzeń psychicznych pacjentom przepisuje się preparaty litu lub chlorek cezu. Badania kliniczne wykazały, że pirymetamina może znacznie spowolnić, aw rzadkich przypadkach całkowicie zatrzymać postęp choroby poprzez zwiększenie aktywności heksozoaminidazy B.

Diagnoza prenatalna

Współczesne badania prowadzone na wczesnym etapie ciąży pozwalają ustalić, czy dziecko odziedziczyło po rodzicach zmutowany gen HEXA. Jeśli oboje rodzice są nosicielami choroby, zaleca się wykonanie biopsji kosmówkowej. Jest to jedna z najczęstszych prenatalnych procedur diagnostycznych, której celem jest identyfikacja nieprawidłowości genetycznych u płodu. Odbywa się w 10-14 tygodniu ciąży. Amniopunkcja zapewnia również jasne wskazanie, czy dziecko jest nosicielem zmutowanego genu HEXA. Te procedury niosą ze sobą ryzyko poronienia mniejsze niż 1%.

W przypadku sztucznego zapłodnienia anomalie genetyczne płodu można określić jeszcze przed implantacją do macicy. W tym celu przeprowadza się diagnostykę genetyczną preimplantacyjną, analogię diagnostyki prenatalnej. Jego główną zaletą jest to, że zabieg jest nieinwazyjny i całkowicie bezpieczny. Możliwe jest wybranie tylko zdrowych zarodków do implantacji, zmniejszając tym samym ryzyko urodzenia dziecka z chorobą Tay-Sachsa prawie do zera.

Obraz ze strony lori.ru

Choroba Tay-Sachsa lub gangliozydoza dziecięca, wraz z chorobą Gauchera, odnosi się do dziedzicznych zaburzeń w układzie metabolizmu lipidów.

Podstawą choroby Taya-Sachsa jest uwarunkowane genetycznie zaburzenie metabolizmu specjalnych lipidów - gangliozydów. Towarzyszy temu ich zwiększone odkładanie się w obszarze istoty szarej mózgu, przekraczające normę 300 razy. Ponadto gangliozydy gromadzą się w wątrobie i śledzionie. Podstawą choroby jest niedobór jednej z form enzymów kontrolujących metabolizm lipidów (heksozoaminidazy A). Rzadko: 1 na 250 tys. Jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Defekt genu zlokalizowany jest na piętnastym chromosomie.

Objawy choroby Tay-Sachsa

Jest wykrywany u małych dzieci, chociaż po urodzeniu dzieci w pierwszych 4 miesiącach nie różnią się od swoich rówieśników. Gangliozydoza rozwija się powoli, dziecko stopniowo wykazuje mniejszą aktywność, traci nabyte wcześniej umiejętności, przestaje interesować się zabawkami i rozpoznaje matkę, zmienia się charakter płaczu dziecka, staje się ociągający i słaby. Jako pierwsze pojawiają się zaburzenia analizatora wizualnego, dziecko nie skupia wzroku i nie podąża za obiektem. Ślepota rozwija się wystarczająco szybko, często równolegle do głuchoty. Zaczynają się również rozwijać zaburzenia psychiczne, szybko odnotowuje się degradację inteligencji, aż do idiotyzmu. Powstaje hipotonia mięśniowa, dziecko przestaje trzymać głowę, dochodzi do paraliżu kończyn, drgawek z objawami opistotonus, które są wywoływane minimalnymi bodźcami zewnętrznymi - światłem, dźwiękiem. Równolegle powstaje paraliż rzekomy: akt połykania jest zdenerwowany, pojawia się gwałtowny płacz lub śmiech. Dzieci szybko tracą na wadze, po półtora roku następuje śmierć.

Diagnoza choroby Tay-Sachsa

Rozpoznanie opiera się na wskazaniu rodzaju podobnych przypadków, objawach klinicznych, wynikach badań biochemicznych - określają one aktywność enzymu w leukocytach krwi i tkankach. Ponadto odnotowuje się zmiany w dnie oka, typowe dla choroby Tay-Sachsa - zanik brodawki nerwu wzrokowego i plamkę wiśni w okolicy plamki.

Nie ma specyficznych metod leczenia choroby Tay-Sachsa. Przepisuj leki na utrzymanie wątroby, kompleks terapii witaminowej, leki przeciwdrgawkowe. Największą wagę przywiązuje się do prenatalnej diagnostyki choroby z wczesnym przerwaniem ciąży.

Rzadka i niebezpieczna choroba Tay-Sachsa - kiedy geny zabijają

Choroba Taya-Sachsa ma kilka nazw: gangliozydoza dziecięca lub idiotyzm amaurotyczny we wczesnym dzieciństwie.

Ta choroba należy do dziedzicznych chorób układu nerwowego i występuje dość rzadko.

Choroba otrzymała swoją nazwę na cześć dwóch lekarzy, którzy ją odkryli - Warrena Tay (okulisty z Wielkiej Brytanii) i Bernarda Sachsa (neurologa z Ameryki).

Rozwój choroby w zależności od wieku

Istnieją trzy formy choroby:

Przyczyny choroby

Przyczyny choroby leżą w zaburzeniach na poziomie genetycznym, które występują podczas wymiany gangliozydów. Te specjalne lipidy, przekraczające 300-krotność normy, są skoncentrowane w istocie szarej mózgu.

Gromadzi się również w wątrobie i śledzionie. Choroba polega na braku jednego z typów enzymów wpływających na metabolizm lipidów (heksozoaminidaza A).

Choroba występuje w stosunku 1 na 250 000. Zasadniczo choroba ta dotyka populację grup etnicznych, na przykład Francuzów, których miejscem zamieszkania jest Kanada.

Na tę chorobę podatni są również Żydzi z Europy Wschodniej, której zapadalność jest większa - 1 na 4000 osób.

Choroba ta rozwija się u dziecka, które odziedziczyło dwa geny z wadą, to znaczy choroba jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Co to znaczy?

Dziecko dziedziczy geny od taty i mamy w takiej samej ilości. Jeśli jeden lub oba chromosomy z pary są uszkodzone, mówią o wystąpieniu choroby genetycznej. U osób z chorobą Tay-Sachsa oba chromosomy w parze są wadliwe.

To zaburzenie nazywa się zaburzeniem autosomalnym recesywnym. Jeśli któryś z rodziców ma wadliwy gen, dziecko będzie zdrowe, ale z 50% prawdopodobieństwem będzie nosicielem, co w przyszłości zagraża zdrowiu jego spadkobierców. W przypadku obecności genu z defektem u obojga rodziców możliwe są trzy scenariusze.

Siłą napędową rozwoju tej choroby jest stopniowe gromadzenie się gangliozydów w układzie nerwowym - substancji wpływających na normalne funkcjonowanie komórek układu nerwowego.

Wszystkie chore dzieci mają uszkodzony gen odpowiedzialny za pełną syntezę enzymów heksozaminidazy.

Ciało dziecka z wrodzoną chorobą nie może w sposób ciągły przetwarzać substancji tłuszczowych, więc gromadzą się one, a następnie odkładają w mózgu.

Prowadzi to do zablokowania czynności komórek nerwowych i poważnych konsekwencji dla całego organizmu. W organizmie zdrowego dziecka gangliozydy są stale syntetyzowane i rozkładane.

Patologię rozpoznaje się u niemowląt w wieku około sześciu miesięcy, ponieważ do czterech do pięciu miesięcy dziecko rozwija się całkiem normalnie, jak wszystkie dzieci w tym wieku.

Pierwsze objawy choroby Tay Sachsa to utrata kontaktu dziecka ze światem zewnętrznym, jego wzrok nieustannie skierowany w jedną stronę, dziecko niczego nie chce, staje się apatyczny, nie reaguje na przedmioty, dźwięki, znajome twarze.

Ma zwiększoną reakcję wyłącznie na głośne i ostre dźwięki. Nawet gdy maluszek wygląda całkiem zdrowo, rodzice i bliscy często zauważają, że podczas głośnych bodźców słuchowych dziecko gwałtownie drży całym ciałem.

Poważne zaburzenia układu nerwowego są spowodowane dziedziczną ataksją Friedreicha - przyczyny, objawy i leczenie patologii.

Drugi etap choroby to regresja w rozwoju dziecka: traci nabyte umiejętności, odmawia raczkowania, siada, staje się bierny, zabawki nie budzą zainteresowania, pojawia się upośledzenie umysłowe, jednocześnie znacznie zwiększa się wielkość głowy, dziecko zaczyna tracić wzrok, a często słuch.

Na późniejszym etapie, między pierwszym a drugim rokiem życia, u dziecka częściej występują napady padaczkowe objawiające się napadami i paraliżem.

Niemowlęta nie przybierają na wadze, ale szybko ją tracą. Wraz z rozwojem choroby dziecko rzadko żyje do piątego roku życia.

Objawy choroby u dorosłych

Postać dorosła występuje bardzo rzadko i pojawia się u pacjentów w wieku od 20 do 30 lat. Zwykle nie jest śmiertelna.

Choroba objawia się zaburzeniami chodu i gwałtownym pogorszeniem funkcji neurologicznych. Przy takiej chorobie osoba dorosła może żyć po postawieniu diagnozy przez 10-15 lat.

Diagnoza choroby

Przed ustaleniem diagnozy lekarz bada wyniki badań, szczegółowo pyta rodziców o objawy kliniczne, dowiaduje się, czy w rodzinie zdarzały się przypadki tej choroby.

Lekarz na pewno skieruje Cię do okulisty na badanie, ponieważ typowym objawem choroby jest lokalizacja czerwonej plamki na siatkówce, którą można określić za pomocą oftalmoskopu.

Obserwuje się również zmiany w sutku nerwu wzrokowego: atrofia.

Nie da się wyleczyć, konieczne jest wsparcie

Leczenie choroby Tay-Sachsa należy rozpocząć jeszcze przed wystąpieniem objawów neurologicznych. Używają transfuzji krwi i osocza.

Nie ma lekarstw ani konkretnych metod leczenia choroby Tay-Sachsa.

Te ostatnie są często nieskuteczne w przypadku napadów, które występują przy tej chorobie. Opieka medyczna polega na prostym łagodzeniu objawów przejawów choroby, ale jeśli jest to postać późna, to na opóźnienie rozwoju choroby.

Prognozy dotyczące tej choroby są złe.

Zapobieganie chorobie

Aby zapobiec chorobie, małżonkowie, którzy chcą mieć dzieci, muszą zostać przebadani na obecność genu tej choroby, jeśli przynajmniej jeden z małżonków miał w rodzinie przypadki choroby Tay-Sachsa.

Jeśli taki gen występuje u obojga małżonków, kategorycznie nie zaleca się im poczęcia dzieci. Zdarza się, że podczas badania kobieta już nosi dziecko, wówczas zalecana jest specjalna procedura identyfikacji wadliwego genu u dziecka - amniopunkcja.

W tym celu płyn owodniowy uzyskany przez nakłucie błony owodniowej jest poddawany badaniom laboratoryjnym. W przypadku znalezienia wadliwego genu ciąża musi zostać przerwana.

Jeśli przyszli rodzice mają dokładne informacje, że są nosicielami wadliwego genu, a ciąża już się rozpoczęła, konieczne jest poddanie się badaniu przesiewowemu w dwunastym tygodniu.

Aby przeprowadzić badanie, lekarze pobierają krew z łożyska, aby dowiedzieć się, czy przyszłe dziecko odziedziczyło zmutowane geny.

Przyszli rodzice powinni być odpowiedzialni za własne zdrowie i zdrowie swoich przyszłych dzieci oraz stosować się do wszystkich zaleceń lekarzy.

Diagnostyka prenatalna w każdej ciąży umożliwia małżonkom życie zdrowym dzieciom.

Choroba Tay? Sachsa jest chorobą dziedziczną, która występuje niezwykle rzadko, jest dziedziczona autosomalnie recesywnie i charakteryzuje się uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego.

Ta choroba, która należy do grupy lizosomalnych chorób spichrzeniowych, jest również znana jako amaurotyczna idiotyzm we wczesnym dzieciństwie lub gangliozydoza GM2. Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z tą chorobą sięga 25%, jeśli matka i ojciec mają zmutowany gen.

Choroba Taya Sachsa jest szeroko rozpowszechniona wśród Żydów aszkenazyjskich. Mają około 3% populacji ze zmutowanym genem HEXA. Ponadto choroba występuje stosunkowo często u Cajunów i francuskich Kanadyjczyków. W przypadku innych grup populacyjnych średnia częstość przenoszenia takiego genu wynosi zaledwie 0,3%.

Etiologia i patogeneza

Mutacja genu HEXA odpowiedzialnego za syntezę enzymu heksozoaminidazy A (pośredni katalizator zaangażowany w utylizację gangliozydów w ośrodkowym układzie nerwowym) prowadzi do defektu genetycznego. Jeśli enzym jest nieobecny, gangliozydy zaczynają gromadzić się w neuronach mózgu. W rezultacie zaburzone jest funkcjonowanie neuronów, co dodatkowo prowadzi do ich całkowitego zniszczenia.

Choroba Tay-Sachsa (idiotyzm amaurotyczny) występuje w trzech postaciach:

W pierwszej postaci choroby śmierć następuje po 3–4 latach. W młodzieńczej postaci choroby śmierć jest gwarantowana w wieku 15–16 lat.

Objawy choroby Tay-Sachsa są związane z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego. Noworodki z tą dziedziczną chorobą rozwijają się normalnie przez pierwsze sześć miesięcy. W wieku sześciu miesięcy następuje regresja w formacji fizycznej i psychicznej. Dziecko traci słuch, zdolność połykania. Pojawia się spojrzenie skierowane na jeden punkt. Dziecko staje się ospałe i reaguje tylko na głośne dźwięki. Następnie staje się ślepy i głuchy. Występują zaburzenia w rozwoju umysłowym, głowa staje się duża. Obserwuje się drgawki, zanik mięśni, paraliż. Śmierć następuje przed ukończeniem czwartego roku życia.

W przypadku młodzieńczej i dorosłej postaci choroby objawy są łatwiejsze. W tym przypadku obserwuje się upośledzenie mowy, występują skurcze mięśni, chód, słaba motoryka i koordynacja są zaburzone, pogorszenie wzroku, inteligencja i słuch.

Choroba Tay-Sachsa jest definiowana przez obecność czerwonej plamki, która znajduje się na siatkówce naprzeciw źrenicy. Można to zobaczyć podczas badania przez okulistę. Czerwona plama na siatkówce wskazuje, że gangliozydy nagromadziły się w komórkach zwojowych w tym miejscu. Po badaniu oftalmoskopem lekarz przepisuje:

Do chwili obecnej nie opracowano żadnego leczenia choroby genetycznej Sachsa Taya. Opieka medyczna ma na celu złagodzenie objawów i opóźnienie rozwoju choroby, przynajmniej na jakiś czas.

Pacjenci przez całe życie otrzymują opiekę paliatywną, która obejmuje karmienie przez zgłębnik, pielęgnację skóry i nie tylko. W przypadku napadów leki przeciwdrgawkowe zwykle nie pomagają.

Choroba Teya? Sachs jest nieuleczalna. Najlepsze wyniki dają pacjenci z chorobą wieku dziecięcego do pięciu lat.

Zapobieganie chorobie polega na badaniu małżeństw na obecność zmutowanego genu. Jeśli występuje u obojga małżonków, zaleca się, aby nie mieli dzieci. Kiedy zdiagnozowano kobietę, która jest już w ciąży, przepisuje się amniopunkcję w celu wykrycia wadliwych genów u płodu.

Choroba Taya-Sachsa. Rzadka choroba dziedziczna

Choroba Taya-Sachsa jest chorobą dziedziczną, charakteryzującą się bardzo szybkim rozwojem, uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego i mózgu dziecka.

Choroba została po raz pierwszy opisana przez angielskiego okulistę Warrena Tay i amerykańskiego neurologa Bernarda Sachsa w XIX wieku. Ci wybitni naukowcy wnieśli nieoceniony wkład w badanie tej choroby. Choroba Taya-Sachsa jest chorobą rzadką. Pewne grupy etniczne mają do tego predyspozycje. Często choroba ta dotyka francuską populację Quebecu i Luizjany w Kanadzie, a także Żydów mieszkających w Europie Wschodniej. Ogólnie częstość zachorowań na tę chorobę na świecie wynosi 1: 250 000.

Choroba Taya-Sachsa występuje u osoby, która dziedziczy zmutowane geny od obojga rodziców. W przypadku, gdy tylko jedno z rodziców jest nosicielem genu, dziecko może nie zachorować. Ale z kolei staje się nosicielem choroby w 50% przypadków.

Jeśli dana osoba ma zmieniony gen, jego organizm zatrzymuje produkcję pewnego enzymu - heksozoaminidazy A, który jest odpowiedzialny za rozkład złożonych naturalnych lipidów w komórkach (gangliozydy). Nie ma możliwości usunięcia tych substancji z organizmu. Ich kumulacja prowadzi do zablokowania mózgu i uszkodzenia komórek nerwowych. To właśnie powoduje chorobę Tay-Sachsa. Zdjęcia chorych można zobaczyć w tym artykule.

Podobnie jak inne choroby dziedziczne noworodków, dolegliwość tę można wcześnie zdiagnozować. Jeśli rodzice mają podejrzenie, że ich dziecko cierpi na zespół Tay-Sachsa, należy pilnie skonsultować się z optometrystą. W końcu pierwszą oznaką tej strasznej choroby jest wiśniowo-czerwona plama, którą obserwuje się podczas badania dna dziecka. Plamka występuje z powodu gromadzenia się gangliozydów w komórkach siatkówki.

Następnie przeprowadzane są testy, takie jak badanie przesiewowe (obszerna morfologia krwi) i analiza mikroskopowa neuronów. Test przesiewowy pokazuje, czy wytwarzane jest białko heksozoaminidazy typu A. Analiza neuronów ujawnia, czy zawierają one gangliozydy.

Jeśli rodzice wiedzą z góry, że są nosicielami niebezpiecznego genu, konieczne jest również poddanie się testowi przesiewowemu, który przeprowadza się w 12 tygodniu ciąży. Podczas badania pobierana jest krew z łożyska. W wyniku testu okaże się, czy dziecko odziedziczyło zmutowane geny po rodzicach. Ten test jest nadal wykonywany u nastolatków i dorosłych z pojawieniem się podobnych objawów choroby i słabej dziedziczności.

Rozwój choroby

Noworodek z zespołem Tay-Sachsa wygląda na zewnątrz jak wszystkie dzieci i wydaje się być całkiem zdrowy. Często zdarza się, że takie rzadkie choroby nie pojawiają się od razu, aw przypadku danej choroby dopiero po sześciu miesiącach. Do 6 miesięcy dziecko zachowuje się tak samo jak jego rówieśnicy. Oznacza to, że dobrze trzyma głowę, przedmioty w rękach, wydaje jakieś dźwięki, być może zaczyna się czołgać.

Ponieważ gangliozydy w komórkach nie są rozszczepiane, gromadzi się ich wystarczająca ilość, aby dziecko utraciło nabyte umiejętności. Dziecko nie reaguje na otaczające go osoby, jego spojrzenie skierowane jest w jeden punkt, pojawia się apatia. Po pewnym czasie rozwija się ślepota. Później twarz dziecka staje się marionetką. Zwykle dzieci z rzadkimi chorobami związanymi z upośledzeniem umysłowym nie żyją długo. W przypadku choroby Tay-Sachsa dziecko staje się niepełnosprawne i rzadko dożywa do 5 lat.

Objawy choroby u niemowląt:

• W wieku 3-6 miesięcy dziecko zaczyna tracić kontakt ze światem zewnętrznym. Przejawia się to w tym, że nie rozpoznaje bliskich osób, jest w stanie reagować tylko na głośne dźwięki, nie może skupić wzroku na obiekcie, jego oczy drgają, a później wzrok się pogarsza.
• Po 10 miesiącach aktywność dziecka spada. Trudno mu się poruszać (siedzieć, czołgać się, przewracać). Wzrok i słuch stają się tępe, rozwija się apatia. Rozmiar głowy (makrocefalia) może się zwiększyć.
• Po 12 miesiącach choroba nabiera tempa. Upośledzenie umysłowe dziecka staje się zauważalne, bardzo szybko zaczyna tracić słuch, wzrok, pogarsza się aktywność mięśni, pojawiają się trudności w oddychaniu i pojawiają się ataki.
• W wieku 18 miesięcy dziecko całkowicie traci słuch i wzrok, pojawiają się drgawki, ruchy spastyczne i uogólniony paraliż. Źrenice nie reagują na światło i są rozszerzone. Ponadto sztywność dekerebracyjna rozwija się z powodu uszkodzenia mózgu.
• Po 24 miesiącach dziecko choruje na odoskrzelowe zapalenie płuc i umiera najczęściej przed ukończeniem 5 roku życia. Jeśli dziecko jest w stanie żyć dłużej, rozwija się u niego zaburzenie koordynacji w skurczach różnych grup mięśni (ataksja) oraz spowolnienie zdolności motorycznych, które postępuje między 2 a 8 rokiem życia.

Choroba Tay-Sachsa jest prezentowana w innych postaciach.

Młodzieńczy niedobór heksozaminidazy A.

Ta postać choroby zaczyna objawiać się u dzieci w wieku od 2 do 5 lat. Choroba rozwija się znacznie wolniej niż u niemowląt. Dlatego objawy tej dziedzicznej choroby nie są od razu widoczne. Pojawiają się wahania nastroju, niezdarność w ruchach. Wszystko to nie przyciąga specjalnie uwagi dorosłych.

Choroba w tym wieku również prowadzi do niepełnosprawności. Dziecko dożywa 15-16 lat.

Młodzieńczy idiotyzm amowrotyczny

Choroba zaczyna się rozwijać w wieku 6-14 lat. Ma słaby przebieg, ale w rezultacie pacjent nabywa ślepotę, demencję, osłabienie mięśni, ewentualnie paraliż kończyn. Żyjąc z tą chorobą nawet przez kilka lat, dzieci umierają w stanie szaleństwa.

Przewlekły niedobór heksozaminidazy

Zwykle pojawia się u osób, które żyły 30 lat. Choroba w tej postaci jest powolna i zwykle łagodna. Obserwuje się wahania nastroju, niewyraźną mowę, niezdarność, obniżoną inteligencję, zaburzenia psychiczne, osłabienie mięśni i drgawki. Przewlekły zespół Taya-Sachsa odkryto stosunkowo niedawno, więc nie można przewidzieć przyszłości. Ale jest jasne, że choroba z pewnością doprowadzi do niepełnosprawności.

Leczenie choroby Tay-Sachsa

Ta choroba, jak wszystkie stopnie idiotyzmu, nie ma jeszcze lekarstwa. Pacjentom przepisuje się terapię wspomagającą i staranną opiekę. Zwykle leki przepisywane na napady nie działają. Ponieważ dzieci nie mają odruchu połykania i często muszą je karmić przez sondę. Odporność chorego dziecka jest bardzo słaba, dlatego choroby współistniejące należy leczyć. Zwykle dzieci umierają z powodu jakiejś infekcji wirusowej.

Zapobieganie tej chorobie to badanie pary, mające na celu identyfikację mutacji w genach charakteryzujących chorobę Tay-Sachsa. Jeśli takie istnieją, zaleca się, aby nie próbować mieć dzieci.

Jeśli Twoje dziecko jest chore

W przypadku opieki domowej musisz nauczyć się wykonywania drenażu postawy i aspiracji nosowo-żołądkowej. Będziesz musiał karmić dziecko przez rurkę, a także upewnić się, że odleżyny nie pojawiają się na skórze.

Jeśli masz inne zdrowe dzieci, musisz je zbadać pod kątem obecności zmutowanego genu.

Leczenie i zapobieganie

Niestety choroba Tay Sachsa jest chorobą nieuleczalną, jednak dla złagodzenia jej przebiegu zalecana jest terapia objawowa, która uczyni życie chorego dziecka wygodniejszym. W zależności od przeważającego obrazu klinicznego można przepisać odpowiednie leki.

Z reguły pomoc jest wymagana nie tylko dla samego dziecka, ale także dla jego rodziców, ponieważ wiadomość o tak poważnej chorobie prawie zawsze jest szokująca. W takim przypadku rodzice powinni znaleźć grupę wsparcia, w której mogliby komunikować się z osobami, które napotkały podobny problem i otrzymać niezbędne wsparcie psychologiczne. Wskazane jest również skonsultowanie się z genetykiem, aby każdy członek rodziny mógł zrozumieć i zaakceptować obecną sytuację.

W miarę postępu choroby dziecko będzie wymagało szczególnej opieki. W razie potrzeby skonsultuj się z lekarzem w sprawie dodatkowej pomocy, ważne jest również, aby poświęcić dziecku dużo uwagi, dać mu do zrozumienia, że \u200b\u200bjego rodzice go kochają i wspierają. Oczekiwana długość życia takich pacjentów może się zmieniać w dość szerokim zakresie. Przy łagodnych objawach i odpowiedniej opiece niektóre osoby z idiotyzmem amaurotycznym żyją prawie tak długo, jak ludzie zdrowi.

Jeśli chodzi o zapobieganie chorobie Tay Sachsa, polega ona przede wszystkim na kompetentnym planowaniu ciąży. Małżonkowie decydujący się na potomstwo powinni zostać przebadani przez genetyka, aby dowiedzieć się, czy któryś z przyszłych rodziców jest nosicielem wadliwego genu. Jeśli w trakcie badania zostanie znaleziony podobny gen, decyzja o posiadaniu dziecka należy tylko do rodziców.

Opis

Gdy enzym taki jak heksozoaminidaza A, który jest potrzebny do rozkładu pewnych substancji, takich jak tłuszcze, jest nieobecny lub nieskuteczny, gromadzą się w lizosomach. Nazywa się to nienormalnym „magazynowaniem”, gdy w lizosomie jest zbyt dużo materiału tłuszczowego.

Objawy związane z zespołem Taya Sachsa obejmują:

• przesadna, przerażona reakcja na nagłe dźwięki
• letarg;
• utrata wcześniej nabytych umiejętności (regresja psychomotoryczna);
• znacznie zmniejszone napięcie mięśni (niedociśnienie).

W miarę postępu choroby rozwijają się dzieci;

• wiśniowo-czerwone plamy w środkowej warstwie oczu;
• następuje stopniowa utrata wzroku i słuchu;
• zwiększona sztywność mięśni;
• postępuje ograniczenie ruchów (spastyczność);
• możliwy jest paraliż;
• niekontrolowane zaburzenia elektryczne mózgu (drgawki);
• pogorszenie procesów poznawczych (demencja).

Klasyczna postać choroby Tay-Sachsa występuje w okresie niemowlęcym. Jest to najczęstsza postać i jest śmiertelna we wczesnym dzieciństwie.

Istnieją również młodzieńcze i dorosłe formy zespołu, ale są one rzadkie. Dzieci z postacią młodzieńczą, zwaną podostrą, rozwijają objawy później niż niemowlę i zwykle żyją dłużej.

Postać dorosła, zwana chorobą o późnym początku, występuje od okresu dojrzewania do połowy lat 30. Objawy i nasilenie są różne.

Zespół Taya Sachsa jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Zaburzenie jest wynikiem zmian (mutacji) w genie znanym jako HEXA, który reguluje produkcję enzymu heksozoaminidazy A. Gen HEXA jest wyświetlany na długim ramieniu (q) chromosomu 15 (15q23-q24). Nie ma lekarstwa, ma na celu złagodzenie określonych objawów.

Inną nazwą choroby jest gangliozydoza GM2 typu 1. Istnieją dwie inne powiązane choroby, nazywane chorobą Sandhoffa i niedoborem aktywatora heksozoaminidazy, które są nie do odróżnienia od zespołu Tay-Sachsa. Można je rozróżnić jedynie poprzez testowanie, identyfikując pierwotną przyczynę. Te dwa zaburzenia również powodują spadek aktywności heksozoaminidazy, ale są spowodowane zmianami w różnych genach. Te trzy zaburzenia są znane jako gangliozydoza GM2.

Synonimy

• Gangliozydoza GM2;
• Gangliozydoza GM2, typ 1;
• Niedobór podjednostki alfa heksoamidazy (wariant B);
• Niedobór heksozaminidazy A;
• Brak HEXA;
• Sfingolipidoza, Tai-Sax;

• Choroba dziecięca Taya-Sachsa;
• Choroba podostra;
• Późne stadium.

Dotknięte populacje

Choroba dotyka w równej liczbie mężczyzn i kobiety. Częściej występuje wśród ludności żydowskiej pochodzenia aszkenazyjskiego, czyli pochodzenia wschodnioeuropejskiego lub środkowoeuropejskiego. Mniej więcej jeden na 30 Żydów aszkenazyjskich ma zmieniony gen. Ponadto nosicielem jest jedna na 300 osób pochodzenia innego niż Taszkentazi.

Zgłaszano choroby u osób pochodzenia włoskiego, irlandzkiego, francuskiego i kanadyjskiego, zwłaszcza tych mieszkających w społeczności Cajun w Luizjanie i południowo-wschodnim Quebecu. W populacji ogólnej szybkość transferu zmienionego genu wynosi około 1 na 250-300 osób.

Później choroba występuje rzadziej niż postać infantylna. Jednak rzadkie formy tego zaburzenia często pozostają nierozpoznane. Są słabo reprezentowane, co utrudnia określenie rzeczywistej częstości występowania zaburzeń w populacji ogólnej.

Diagnostyka

Rozpoznanie potwierdza dokładna ocena kliniczna i specjalistyczne testy, takie jak badania krwi, które mierzą poziom heksozoaminidazy A w organizmie. Heksozaminidaza A zmniejsza się u osób z chorobą Tay-Sachsa, nie występuje w postaci dziecięcej.

Rozpoznanie potwierdza molekularne badanie genetyczne. Wykrywa mutacje w genie HEXA, które powodują zaburzenie.

W niektórych przypadkach możliwe jest podejrzenie rozpoznania zespołu Tay-Sachsa przed urodzeniem (w okresie prenatalnym) na podstawie specjalistycznych testów, takich jak amniopunkcja, próbkowanie kosmówki kosmówkowej (CVS). Podczas amniopunkcji pobierana jest próbka płynu otaczającego rozwijający się płód, a CVS pobiera próbkę tkanki z części łożyska. Te próbki są badane w celu określenia, czy heksozoaminidaza A jest obecna w taki sam sposób, w jaki ludzie z tą chorobą nie mają jej lub bardzo mało. Nazywa się to testem enzymatycznym.

Badania krwi mogą określić, czy ludzie są nosicielami choroby Tay-Sachsa (istnieje jedna kopia genu). Krewnych należy przebadać, aby ustalić, czy są nosicielami genu choroby. Pary, które planują mieć dziecko i są pochodzenia żydowskiego (nie tylko Aszkenazyjczycy), są zachęcane do poddania się badaniom przesiewowym przed zajściem w ciążę.

Nie ma specjalnego leczenia. Działa na określone objawy i może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów. Zaleca się poradnictwo genetyczne dla osób dotkniętych chorobą i ich rodzin. Wsparcie psychospołeczne jest niezbędne dla całej rodziny.

Ze względu na potencjalne trudności z karmieniem należy monitorować stan odżywienia i prawidłowe nawodnienie. Może być wymagane wsparcie żywieniowe. Ponadto czasami potrzebna jest rurka do karmienia, aby zapobiec przypadkowemu przedostaniu się pokarmu, płynów lub innych ciał obcych do płuc (aspiracja).

Leki przeciwdrgawkowe są stosowane w leczeniu napadów, ale mogą nie być skuteczne u każdego. Ponadto rodzaj i częstotliwość ataków często wymaga zmiany rodzaju leku lub dawki.

Terapia eksploracyjna

Trwają prace nad rozwojem enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) w chorobie Tay-Sachsa. Polega na zastąpieniu enzymu u osób z niedoborem lub nieobecnych.

Syntetyczne warianty brakujących enzymów są stosowane w leczeniu osób z innymi lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi, w tym zespołem Hurlera, chorobą Fabry'ego, Gauchera. Jednak nie udowodniono, że ERT jest skuteczny u osób z zespołem Taya Sachsa. Jednym z problemów jest niemożność pokonania bariery krew-mózg.

• Terapia genowa jest badana jako możliwe podejście do leczenia niektórych zaburzeń pamięci lizosomalnej. Dzięki terapii genowej wadliwy gen jest zastępowany normalnym, co pozwala na produkcję aktywnego enzymu, który zapobiega rozwojowi i progresji choroby.

Biorąc pod uwagę ciągłą transmisję normalnego genu, który wytwarza aktywny enzym we wszystkich ogniskach choroby, ta forma terapii prawdopodobnie doprowadzi do „wyleczenia”. Jednak sukces tego podejścia napotyka obecnie na techniczne trudności.

• Badana jest również terapia opiekuńcza. Ten rodzaj terapii wykorzystuje bardzo małe cząsteczki, które wiążą się z nowo utworzonymi enzymami heksozaminidazy A, zanim zmutowane zostaną zniszczone. Prowadzą je do lizosomu, gdzie enzymy pełnią swoją normalną funkcję.

Taka cząsteczka może przekroczyć barierę krew-mózg. Terapia jest na wczesnym etapie badań.

• Lek zwany pirymetaminą jest stosowany w leczeniu choroby Tay-Sachsa. Osoby dotknięte tym lekiem wykazały zwiększoną aktywność heksozaminidazy A.

Nie doprowadziło to jednak do zauważalnej poprawy objawów neurologicznych czy psychicznych. Potrzebne są dalsze badania, aby określić, czy pirymetamina odgrywa rolę w leczeniu tego zespołu.

Neurogenetyka i choroby dziedziczne

Na czym oni polegają? Od jakości informacji genetycznej odziedziczonej po rodzicach oraz od warunków środowiska, w którym dana osoba przebywa przez całe życie. Znając cechy genomu, można nie tylko zdiagnozować rzadkie choroby, m.in. i układu nerwowego, ale także z dużym prawdopodobieństwem określenia cech metabolizmu i zagrożeń przyszłych chorób, co jest ważne dla prawidłowego doboru leków, wyboru zawodu, racjonalnego żywienia itp.

Neurogenetyka bada rolę dziedziczności w występowaniu chorób układu nerwowego. Szczególnie duże postępy w genetyce molekularnej osiągnięto w badaniach nad postępującymi zwyrodnieniami mózgu, chorobami nerwowo-mięśniowymi i zespołami epileptycznymi.

Praktyka genetyka w Samarze

W praktyce klinicznej neurologa, w celu ustalenia przyczyny zaburzeń neurologicznych, ważne jest wykorzystanie możliwości takiej metody laboratoryjnej, jak identyfikacja mutacji i polimorfizmów w genach odpowiedzialnych za funkcjonowanie układu nerwowego, mięśni, metabolizm w najmniejszych strukturach komórkowych, takich jak jądro, mitochondria, lizosomy i piroksysomy. ... W organellach subkomórkowych „pracują” dziesiątki enzymów, od których zależy zaopatrzenie komórek w energię. Każdy enzym jest kontrolowany przez określony gen. Obecność defektu w genie prowadzi do zablokowania łańcucha reakcji chemicznej z nagromadzeniem substancji, które nie przeszły pełnego cyklu przemian chemicznych. Powstają choroby akumulacji. Jedną z nich jest choroba Fabry'ego, w której udary są częste nawet u młodych ludzi. Leki, które zastępują „słabo działający” enzym przyjmowane na całe życie (jak w leczeniu cukrzycy), zapewniają zdrowie człowieka.

Ponadto w patologii chromosomów występuje szereg zaburzeń neurologicznych, które można zidentyfikować badając chromosomy w ludzkich komórkach krwi. Ten test nazywa się kariotypowaniem.

W kręgu zainteresowania neurologa znajdują się również biochemiczne metody ujawniania cech genetycznych bioenergetyki i defektów metabolicznych charakterystycznych dla tzw. Chorób sierocych z objawami neurologicznymi. Dogłębna znajomość przyczyn i patogenezy objawów neurologicznych pozwala lekarzowi na sformułowanie ważnych zaleceń terapeutycznych.

Nawiasem mówiąc, diagnostyka molekularna i kariotypowanie są wykonywane raz w życiu, ponieważ genotyp i zestaw chromosomów nie ulegają zmianie. Te twoje testy są ważne nawet dla krewnych pierwszego stopnia, ponieważ wady genów i chromosomów mogą być dziedziczone.

Skuteczność neurogenetyki na przykładzie padaczki

Szeroki zakres możliwości diagnostycznych i terapeutycznych neurogenetyki dobrze ilustruje przykład padaczki. Choroba ta jest znana od czasów starożytnych i przebiega w postaci napadów padaczkowych, zarówno częściowych, jak i uogólnionych toniczno-klonicznych, mioklonicznych. Udowodniono powiązanie niektórych postaci padaczki z mutacjami określonych genów, mutacjami punktowymi mitochondrialnego DNA, a także nieprawidłowościami chromosomowymi.

Istnieje kilka przyczyn wystąpienia zespołu napadowego związanego z genetyką. Są to choroby chromosomalne: dodatkowe 4 lub 21 chromosomy, 14 chromosom pierścienia powodują uogólnione kloniczno-toniczne napady miokloniczne. Okrągły chromosom 20 prowadzi do złożonych napadów częściowych i wtórnie uogólnionych. W przypadku delikatnego chromosomu X obserwuje się proste częściowe, nietypowe nieobecności, uogólnione drgawki. Delecja (oddzielenie części) 4. lub długiego ramienia 15. chromosomu objawia się również zespołem konwulsyjnym.

Są to dziedziczne choroby metaboliczne przebiegające z zespołem konwulsyjnym: fenyloketonuria, kwasuria, choroba Menkesa i choroba Wilsona-Konovalova, hiperglikemia nieketonemiczna, gangliozydoza, adrenoleukodystrofia, galaktosialidoza, choroby Krabbe'a, Tay-Sachsa, Lafandhoffa. Zespół MELAS - mitochondrialna mieloencefalopatia, kwasica mleczanowa, epizody udaropodobne. Zespół MERRF - mioklonie-padaczka z „zerwanymi” czerwonymi włóknami i mięśniami, stwierdzona w badaniu heotologicznym.

Neurogenetyka zna ponad 500 różnych postaci postępujących dystrofii mięśniowych i zespołów nerwowo-mięśniowych, więc konsultacja z takim specjalistą może być bardzo przydatna dla pacjenta i jego rodziny.

W rehabilitacji pacjentów po ostrej patologii naczyniowej układu nerwowego (udarze) stosuje się leki zwane antykoagulantami. Zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach krwionośnych. Ale co szósty Europejczyk nie jest wrażliwy na aspirynę i zażywanie tego leku nie przyniesie oczekiwanego efektu. Innym lekiem o podobnym działaniu do aspiryny jest warfaryna. Zauważono, że u jednej części osób wywołuje dobre działanie przeciwzakrzepowe, u innej nie daje oczekiwanego efektu, u trzeciej powoduje krwawienie do tkanek. Okazało się, że różne defekty molekularne genu odpowiedzialnego za wymianę tego leku w organizmie człowieka prowadzą do tak odmiennego wyniku. Tak więc diagnostyka molekularna indywidualnej skłonności do zakrzepicy oraz badanie genów odpowiedzialnych za wymianę leków przeciwzakrzepowych pozwala na dobranie INDYWIDUALNEJ skutecznej dawki terapeutycznej leku.

Konsultacja z genetykiem w Samarze

Neurogenetyka pozwala najdokładniej określić rokowanie dla życia i zdrowia pacjenta, a także prawdopodobieństwo odziedziczenia przez dzieci dziedzicznych zaburzeń układu nerwowego pacjenta. Możesz nawet określić obecność choroby dziedzicznej u nienarodzonego dziecka w okresie prenatalnym.

W naszej klinice genetyk akceptuje.

Nieprawidłowość znana jako choroba Tay-Sachsa (BPS) jest dziedziczną chorobą wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy. Choroba jest również klasyfikowana pod pojęciem dziecięcego idiotyzmu amaurotycznego. Opis choroby przeprowadzili w XIX wieku brytyjski okulista W. Tay i amerykański neurolog B. Sachs, nadając jej imiona. Kod choroby według ICD-10 to E75.0.

Sfera dystrybucji

Najczęściej idiotyzm amaurotyczny dotyka Żydów (Aszkenazyjczyków) mieszkających w Europie Środkowej. Badania potwierdziły, że około 3% przedstawicieli tej grupy etnicznej posiada zmutowany gen. Częstotliwość wykrywania patologii w tej grupie etnicznej wynosi 1 na 3500 noworodków. Anomalię odnotowuje się również w populacji południowej Kanady (głównie wśród osób pochodzenia irlandzkiego, włoskiego, francuskiego, zamieszkujących południowo-wschodni Quebec).

Wskaźnik wykrywania chorób Teya-Sachs nie zależy od płci. Patologia występuje w równym stopniu u przedstawicieli populacji kobiet i mężczyzn.

Wśród innych narodowości choroba występuje znacznie rzadziej - u jednego pacjenta na 320 000 osób.

Przyczyny rozwoju zespołu Tay-Sachsa

Idiotyzm amaurotyczny ma mechanizm dziedziczenia autosomalnego recesywnego i dotyka dzieci, które otrzymują nieprawidłowy gen od matki i ojca. Jeśli choroba Tay-Sachsa przejawia się, przyczyny zaburzenia są związane z mutacjami w genie HEXA.

Prawdopodobieństwo wystąpienia BPS ma następujący wzór:

1. Jeśli jeden dorosły ma patologiczny gen, dziecko nie zachoruje. W 50% przypadków te dzieci stają się nosicielami zespołu.
2. Idiotyzm amaurotyczny w pełni rozwija się u 25% dzieci, których ojciec i matka cierpią na chorobę Tay-Sachsa.
3. W 20-25% przypadków dzieci chorych rodziców rodzą się całkowicie zdrowe, nie są nosicielami chorego genu i mogą mieć w przyszłości zdrowe potomstwo.

Pojawienie się idiotyzmu amaurotycznego wiąże się z nadmiarem gangliozydów - związków kontrolujących pracę ośrodkowego układu nerwowego. W zdrowym ciele substancja ta jest regularnie syntetyzowana, a następnie rozkładana.

W chorobie Tay-Sachsa gangliozydy są wytwarzane w zwiększonych ilościach i nie są usuwane z tkanki nerwowej. Wynika to z braku enzymu niezbędnego do ich rozpadu (heksozoaminidaza A). Konsekwencjami jego niedoboru są ciągłe gromadzenie się gangliozydów, nieprawidłowe działanie układu nerwowego oraz negatywne nieodwracalne procesy.

Objawy idiotyzmu amaurotycznego

Jeśli dziecko ma chorobę Tay-Sachsa, objawy upośledzenia pojawiają się wraz z wiekiem. Przez pewien czas po urodzeniu dziecko niewiele różni się od zdrowych dzieci, a pierwsze objawy pojawiają się nie wcześniej niż sześć miesięcy.

Do początku 6 miesięcy rozwój dziecka odbywa się przy normalnych wskaźnikach. W tym okresie gangliozydy gromadzą się w organizmie, co prowadzi do pogorszenia reakcji, pojawienia się apatii. Ponadto pojawiają się negatywne objawy zespołu Tay-Sachsa:

Choroba charakteryzuje się nieprawidłową aktywnością mózgu, drgawkami wywołującymi konwulsje, upadkami, silnymi skurczami mięśni rąk lub nóg, stanami transu. Naruszenie jest niebezpieczne ze względu na skrócenie życia - dzieci z zespołem Tay Sachsa często żyją nie dłużej niż 5 lat.

Późne objawy

Późna postać choroby Tay-Sachsa (młodzieńcza odmiana idiotyzmu amaurotycznego) pojawia się po 2-5 roku życia. Ten typ odchylenia ma wolniejszy postęp.

Początkowymi objawami idiotyzmu amaurotycznego są stany, które nie wywołują u otoczenia poważnych lęków - częste wahania nastroju, niezdarność w ruchach. Ponadto towarzyszą im drgawki konwulsyjne, osłabienie mięśni, upośledzona zdolność mięśni, mowa nieartykułowana. Skutkiem choroby jest często kalectwo i śmierć, występujące w wieku 15-16 lat.

Przewlekła forma idiotyzmu amaurotycznego

W przypadku przewlekłej choroby Tay-Sachsa obraz kliniczny rozwija się w wieku 20-30 lat. Takie naruszenie występuje w wersji lekkiej i nie powoduje śmierci pacjenta. Pacjent zachowuje niewyraźne wypowiedzi słowne, nagłe wahania nastroju i niezdarne ruchy. Występują zaburzenia psychiczne o różnym nasileniu, niskiej inteligencji, osłabieniu mięśni i okresowych napadach.

Często osoby, u których późno rozwija się zespół Tay-Sachsa, nie mogą poruszać się samodzielnie. Pozostając przykuty do wózka inwalidzkiego, mogą prowadzić styl życia jak najbardziej zbliżony do pełnoprawnego (w przypadku skutecznej terapii lekowej).

Diagnoza choroby

Możliwości współczesnej medycyny pozwalają wykryć chorobę Tay-Sachsa już w okresie wewnątrzmacicznego kształtowania się płodu.

Niemowlęta, u których występuje ryzyko idiotyzmu amaurotycznego, są badane przy użyciu nowoczesnych metod diagnostycznych. Prowadzone są różnego rodzaju badania:

• screening - analiza testowa, która potwierdza lub odrzuca produkcję heksazaminidazy A w organizmie;
• mikroanaliza neuronalna, która wykrywa nadmiar gangliozydów w komórkach nerwowych.

Jeśli istnieje podejrzenie choroby Tay Sachsa, planowane jest badanie okulistyczne. Pierwsze oznaki zaburzeń występują w okolicy dna oka i przybierają postać wiśniowo-czerwonych plamek (ich pojawienie się spowodowane jest nagromadzeniem gangliozydów w komórkach siatkówki).

Diagnostyka różnicowa BPS jest przeprowadzana z innymi rzadkimi chorobami z dziedzicznym mechanizmem przenoszenia - chorobą Sandhoffa, zespołem Lee, stwardnieniem zanikowym bocznym. Wszystkie te zaburzenia powodują podobne negatywne objawy i nie są łatwe do wyleczenia.

Czy leczy się chorobę Tay-Sachsa?

Idiotyzm amaurotyczny należy do grupy chorób nieuleczalnych. W przypadku potwierdzenia choroby Tay-Sachsa leczenie będzie polegało na stosowaniu leków zmniejszających istniejące objawy. Przy wyborze leków specjaliści kierują się osobliwościami obrazu klinicznego.

Głównym zadaniem lekarzy zajmujących się leczeniem idiotyzmu amaurotycznego jest przedłużenie życia pacjenta i poprawa jego jakości. Rodzice będą musieli włożyć wiele wysiłku, aby krótkie lata chorego dziecka były bardziej radosne i jasne.

Jeśli współistnieją choroby zakaźne, przepisuje się odpowiednie antybiotyki lub środki przeciwwirusowe. Jeśli odruch połykania ustąpi, pacjent wymaga karmienia przez rurkę. Terapia lekami przeciwpadaczkowymi często nie przynosi pozytywnych zmian.

Koła naukowe nieustannie poszukują skutecznych sposobów leczenia zespołu Tay-Sachsa. Eksperci badają możliwości najnowocześniejszych technik. Analizowana jest terapia zastępowania enzymów, genów, redukcji substratu.

Procedura wprowadzania nowego materiału genetycznego do komórek chorego nie przyniosła jeszcze oczekiwanych rezultatów. Najbardziej obiecująca jest metoda terapii redukującej substrat. Taka metoda leczenia polega na zastosowaniu enzymu sialidazy, który stymuluje katabolizm gangliozydów GM2.

Prognozy i zapobieganie

Jeśli idiotyzm amaurotyczny pojawia się we wczesnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, rokowanie jest często złe. Na tym etapie życia choroba wywołuje głównie śmierć pacjenta. Istnieje nadzieja na przeżycie u osób z późnym typem schorzenia, w którym objawy rozwijają się wolniej.

Aby zapobiec rozwojowi zespołu Tay-Sachsa u dziecka, przed poczęciem zaleca się wykonanie badania mającego na celu wykrycie wadliwej genetyki. Diagnoza bierze również pod uwagę możliwość przenoszenia anomalii od członków rodzin przyszłych rodziców, w tym od krewnych dalekich. W przypadku potwierdzenia podatności na BPS decyzja o zbliżającej się ciąży podejmowana jest samodzielnie. Jednocześnie potencjalny ojciec i matka są szczegółowo informowani o możliwym ryzyku i powikłaniach choroby.

Aby wykluczyć chorobę Tay-Sachsa, w niektórych społecznościach żydowskich podejmowane są ekstremalne środki. W celu przeprowadzenia anonimowych badań przesiewowych powołano specjalny Komitet ds. Zapobiegania Zaburzeniom Genetycznym. Parom, u których zdiagnozowano amaurotyczny idiotyzm, nie zaleca się tworzenia rodziny.

Choroba Taya Sachsa jest poważną dziedziczną patologią, dziecięcą formą rodzinnego idiotyzmu amaurotycznego, która występuje z powodu uszkodzenia wyściółki mózgu i objawia się postępującym upośledzeniem umysłowym i poważnymi zaburzeniami motorycznymi u dziecka. Patologia zwykle charakteryzuje się prawidłowym rozwojem dzieci do szóstego miesiąca życia, po czym dochodzi do nieodwracalnych dysfunkcji mózgu, co powoduje wysoką śmiertelność u dzieci poniżej piątego roku życia.

Amaurotyczny idiotyzm, w szczególności choroba Tay Sachsa, została po raz pierwszy opisana w XIX wieku przez amerykańskich neurologów B. Sachsa i W. Tay, których badania wniosły niewspółmierny wkład w badanie tej patologii. Warto zauważyć, że choroba nie jest powszechna, według statystyk, u dwustu pięćdziesięciu tysięcy zdrowych dzieci rodzi się jedno z podobnymi zaburzeniami.

Powody

Rodzinne amaurotyczne idiotyzm to rzadka choroba, do której pewne grupy etniczne mają predyspozycje. Według istniejących statystyk, najwięcej zachorowań odnotowuje się wśród mieszkańców francuskiej Kanady, a także wśród ludności żydowskiej Europy Wschodniej. Tak więc wśród Żydów aszkenazyjskich częstotliwość patologii wzrasta do stosunku 1: 4000.

Choroba Taya Sachsa charakteryzuje się autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia. Oznacza to, że patologia występuje tylko u tych dzieci, które dziedziczą dwa nienormalnie zmienione geny naraz od każdego z rodziców. W przypadkach, gdy nieprawidłowy gen występuje tylko u jednego z rodziców, dziecko z 50% prawdopodobieństwem również staje się jego nosicielem, chociaż on sam nie choruje.

Kiedy matka i ojciec mają nieprawidłowe geny, istnieje kilka możliwości rozwoju zdarzeń w przypadku urodzenia potomstwa:

• w 50% przypadków dziecko rodzi się zdrowe, ale staje się nosicielem wadliwego genu, narażając w ten sposób zdrowie swoich przyszłych dzieci;
• w 25% przypadków możliwy jest narodziny dziecka z idiotyzmem amaurotycznym - oznacza to, że odziedziczył on jednocześnie oba nieprawidłowe geny;
• w 25% przypadków małżeństwo ma całkowicie zdrowe dzieci, które nie są nosicielami nieprawidłowych genów.

Opisana choroba rozwija się w wyniku nagromadzenia gangliozydów w komórkach układu nerwowego. Substancje te to specjalne substancje kontrolujące aktywność nerwową. W organizmie zdrowej osoby w sposób ciągły syntetyzowane są gangliozydy, które następnie ulegają rozkładowi. U chorych dzieci zachwiana jest równowaga między produkcją a rozkładem gangliozydów, co wiąże się z niedoborem specjalnego enzymu (heksominidazy typu A), który jest odpowiedzialny za rozkład stale syntetyzowanych substancji. W rezultacie gangliozydy stopniowo gromadzą się w układzie nerwowym, zakłócając jego pracę i powodując nieodwracalne uszkodzenia.

Formularze

Choroba Taya Sachsa u dzieci może występować w dwóch odmianach klinicznych:

Manifestacje

Amaurotyczny idiotyzm nie objawia się w żaden sposób u noworodka, gdyż w pierwszych miesiącach życia wygląda całkiem zdrowo i odpowiednio się rozwija. Objawy pojawiają się w wieku od czterech do sześciu miesięcy. Można zauważyć, że dziecko zaczęło słabo reagować na jasne światło, mieć trudności ze skupieniem się na jakimś przedmiocie, nie reagować na hałas i to, co dzieje się dookoła. Badanie przeprowadzone przez okulistę dziecięcego ujawnia patologiczne zmiany w siatkówce.

Później, w wieku sześciu miesięcy, dziecko staje się znacznie mniej aktywne niż wcześniej. Ma trudności z przewróceniem się lub siedzeniem i zaczyna gorzej widzieć i słyszeć. W wyniku silnego spadku aktywności ruchowej często dochodzi do zaniku mięśni, a nawet paraliżu, co prowadzi do tego, że dziecko przestaje samodzielnie połykać i oddychać. Z reguły w tym okresie występuje niepełnosprawność. Zgodnie z zewnętrznymi objawami chorobę można rozpoznać po nieproporcjonalnie dużej głowie dziecka.

Najbardziej aktywny postęp choroby występuje od około dziesiątego miesiąca życia. Dzieci mogą mieć drgawki. Niestety w przypadku wczesnego początku choroby większość pacjentów nie dożywa wieku czterech do pięciu lat.

W tych rzadkich przypadkach, gdy idiotyzm amaurotyczny rozwija się już w wieku dorosłym (od czternastu do trzydziestu lat), jego objawy są nieco łatwiejsze do tolerowania przez pacjentów. Obraz kliniczny zwykle obejmuje zaburzenia mowy, chodu i koordynacji ruchowej. W tym samym czasie następuje spadek inteligencji, wzroku i słuchu, pojawiają się okresowe skurcze mięśni.

Atak

Wśród jej przejawów choroba Tay Sachsa ma drgawki - nagłe wybuchy nieprawidłowej aktywności mózgu, które mają negatywny wpływ na mowę, motorykę, funkcje umysłowe. Nasilenie patologicznych objawów napadów zależy głównie od częstotliwości ich występowania i ciężkości przebiegu.

Jeśli taki atak wystąpi u osoby z idiotyzmem amaurotycznym, osoba ta może upaść i mieć konwulsje z gwałtownymi skurczami mięśni i niekontrolowanymi drgawkami rąk i nóg. U innych osób napad przypomina bardziej stan transu lub halucynacje.

Diagnostyka

Ze względu na szybki rozwój współczesnej medycyny idiotyzm amaurotyczny można zdiagnozować jeszcze przed narodzinami dziecka. W okresie ciąży kobietom z grupy ryzyka zaleca się wykonanie obowiązkowego badania przesiewowego, polegającego na badaniu krwi pobranej z łożyska. Próbkę krwi pobiera się w ramach procedury zwanej biopsją kosmówkową. Inną opcją takiego badania jest amniopunkcja - nakłucie pęcherza płodowego w celu pozyskania płynu owodniowego do dalszych badań w laboratorium.

Na podstawie wyników badania przesiewowego lekarz będzie mógł stwierdzić, czy płód wytwarza białko heksominidazy typu A.

Jeśli podejrzenie choroby pojawi się po urodzeniu dziecka, należy je jak najszybciej przesłać do badania. Przede wszystkim należy skonsultować się z okulistą dziecięcym. Lekarz przeprowadzi badanie dna oka, w którym w obecności choroby Tay Sachsa zostanie znaleziona czerwonawa plama - nagromadzenie gangliozydów w siatkówce. Następnie wykonuje się badanie krwi i badanie mikroskopowe neuronów. Tak więc ostateczna diagnoza zostaje postawiona po otrzymaniu wyników testu genetycznego.

Leczenie i zapobieganie

Niestety choroba Tay Sachsa jest chorobą nieuleczalną, jednak dla złagodzenia jej przebiegu zalecana jest terapia objawowa, która uczyni życie chorego dziecka wygodniejszym. W zależności od przeważającego obrazu klinicznego można przepisać odpowiednie leki.

Z reguły pomoc jest wymagana nie tylko dla samego dziecka, ale także dla jego rodziców, ponieważ wiadomość o tak poważnej chorobie prawie zawsze jest szokująca. W takim przypadku rodzice powinni znaleźć grupę wsparcia, w której mogliby komunikować się z osobami, które napotkały podobny problem i otrzymać niezbędne wsparcie psychologiczne. Wskazane jest również skonsultowanie się z genetykiem, aby każdy członek rodziny mógł zrozumieć i zaakceptować obecną sytuację.

W miarę postępu choroby dziecko będzie wymagało szczególnej opieki. W razie potrzeby skonsultuj się z lekarzem w sprawie dodatkowej pomocy, ważne jest również, aby poświęcić dziecku dużo uwagi, dać mu do zrozumienia, że \u200b\u200bjego rodzice go kochają i wspierają. Oczekiwana długość życia takich pacjentów może się zmieniać w dość szerokim zakresie. Przy łagodnych objawach i odpowiedniej opiece niektóre osoby z idiotyzmem amaurotycznym żyją prawie tak długo, jak ludzie zdrowi.

Choroba Taya-Sachsa - co to jest?

Idiotyzm amaurotyczny we wczesnym dzieciństwie jest rzadkim zaburzeniem dziedzicznym. Wpływa na mózg i komórki nerwowe. Istnieją dwie formy tej choroby:

Pierwsza (najczęstsza) zaczyna się rozwijać niemal natychmiast po urodzeniu dziecka, a długość życia dziecka w tym przypadku wynosi 4-5 lat.

Choroba Tay-Sachsa o późnym początku występuje między okresem dojrzewania a 23-26 rokiem życia. Oczekiwana długość życia pacjenta zależy przede wszystkim od nasilenia objawów choroby. Tacy pacjenci mogą przeżyć ten sam okres, co osoba zdrowa.

Co może powodować tę chorobę?

Choroba Taya-Sachsa może się rozwinąć, jeśli rodzice podadzą dziecku chorego (zmutowanego) gen.

Kiedy dziecko dziedziczy zniekształcony gen od obojga rodziców, zachoruje.

Jeśli nastąpi przeniesienie dotkniętego genu od jednego z rodziców, dziecko stanie się osoba niosąca wady... Oznacza to, że będzie miał ten gen w organizmie, ale on sam nie zachoruje.

Zmutowany gen uniemożliwia organizmowi ich produkcję enzym jak heksozoaminidaza A, która jest odpowiedzialna za rozkład gangliozydów (złożonych naturalnych lipidów) w komórkach. W przypadku ich nagromadzenia dochodzi do zablokowania mózgu i uszkodzenia komórek nerwowych, co powoduje chorobę Tay-Sachsa.

W chorobie Tay-Sachsa o późnym początku organizm wytwarza zmniejszoną ilość powyższego enzymu. Osoby z tym schorzeniem odziedziczą gen heksozoaminidazy A o późnym początku od obojga rodziców lub jeden gen o późnym początku, który nie może być aktywny. Ryzyko pojawienia się zmutowanego genu wzrasta u osób, których korzenie sięgają Żydów aszkenazyjskich, gdyż 1 na 30 przedstawicieli tej narodowości jest nosicielem tej choroby. Ponadto osoby pochodzenia francusko-kanadyjskiego mieszkające we wschodniej części doliny rzeki św. Wawrzyńca w Quebecu i Cajuns (francuskojęzyczni mieszkańcy Luizjany) są również predysponowani do rozwoju choroby Tay-Sachsa.

Choroba Taya-Sachsa - objawy

Po urodzeniu dziecko z taką wadą wygląda absolutnie zdrowo. Możesz jednak zauważyć, co następuje:

W wieku 3-6 miesięcy dziecko zaczyna słabo reagować wizualnie na działania wokół niego i trudno mu skupić się na temacie. Lekarz może znaleźć czerwone kropki na siatkówce oka dziecka.

W wieku 6-10 miesięcy dziecko odczuwa spadek aktywności. Trudno mu usiąść i przewrócić się. Ponadto pojawiają się problemy ze słuchem i wzrokiem.

Po 10 miesiącach choroba aktywnie postępuje. Dziecko może mieć drgawki, utrata wzroku i zanik mięśni.

Ponieważ u małego dziecka rozwija się późna choroba Tay-Sachsa, objawy takie jak niezdarność i wahania nastroju mogą nie być traktowane poważnie. Późniejsze objawy choroby obejmują drżenie i osłabienie mięśni, niewyraźną mowę i problemy z myśleniem. Charakter powikłań zależy od tego, ile heksozoaminidazy A jest wytwarzane w organizmie.

Choroba Taya-Sachsa - system rozpoznawania chorób

Jeśli lekarz prowadzący podejrzewa, że \u200b\u200bdziecko jest dotknięte chorobą Tay-Sachsa, najpierw zbada pacjenta i wykona badanie krwi, aby sprawdzić poziom heksozoaminidazy A w organizmie. Do potwierdzenia diagnozy potrzebny jest test genetyczny.

Na czym polega leczenie?

Głównym sposobem leczenia choroby Tay-Sachsa jest kontrolowanie objawów i zapewnienie dziecku komfortu w życiu codziennym, ponieważ obecnie nie ma panaceum na tę chorobę. W takim przypadku warto skorzystać z poradnictwa genetycznego i uczestniczyć w sesjach terapeutycznych, podczas których można znaleźć wsparcie i komunikować się z osobami, które mają podobny problem. W przypadku późnej choroby Tay-Sachsa leczenie opiera się również na monitorowaniu objawów. W zależności od objawów, możesz otrzymać pewne leki, na przykład na depresję. Niewątpliwie wiadomość, że u Twojego dziecka zdiagnozowano chorobę Tay-Sachsa, może Cię zszokować. W takiej sytuacji oprócz dbania o dziecko należy również pamiętać o swoim zdrowiu. Konieczne jest omówienie z lekarzem następujących tematów:

Twoje doświadczenia i pomoc w opiece nad dzieckiem.

Grupa wsparcia w Twojej okolicy.

Poradnictwo genetyczne dla całej rodziny, aby każdy zaakceptował obecną sytuację.

W miarę postępu choroby Twoje dziecko może potrzebować więcej opieki. Zachęcaj go i inspiruj do walki, okazuj swoją miłość i uczucie. Możesz potrzebować dodatkowej pomocy w opiece nad dzieckiem. Porozmawiaj z lekarzem o tym, gdzie możesz to zrobić.

Choroba Tay-Sachsa - dlaczego konieczne jest wykonanie testu na obecność choroby?

Nosiciele tej wady mogą przenosić chorobę na dzieci, nawet jeśli same nie są chore. Jeśli Ty i Twój partner jesteście nosicielami choroby Tay-Sachsa, ryzyko wystąpienia podobnej wady u Twojego dziecka wzrasta do 1 na 4 (25%). Rozważając posiadanie dziecka, American Corporation of Obstetricians and Gynecologists zaleca, co następuje:

Obaj partnerzy muszą przejść testy przesiewowe, jeśli są Żydami aszkenazyjskimi, Cajunami (francuskojęzycznymi mieszkańcami Luizjany), są Kanadyjczykami francuskojęzycznymi lub mają Historia rodzinna na tę chorobę. Jeśli test wykaże, że jesteś pozytywny, kolejne decyzje pomogą ci przejść poradnictwo genetyczne.

Jeśli co najmniej jeden z partnerów spełnia powyższe kategorie, musi również przejść procedurę testową. Pozytywny wynik testu na nosiciela choroby również zakłada badanie drugiego partnera.