Uzroci i aspekti liječenja svrbeža kože s kolestazom. Svrbež tijela s bolestima jetre: zašto koža svrbi? Žučne kiseline i svrbež kože

Kolestaza (holestaza; grčka kole žuč + stajaće stajanje) znači smanjenje ili potpuni prestanak odljeva žuči zbog kršenja njezinog stvaranja, izlučivanja i / ili izlučivanja. Patološki proces može se lokalizirati bilo gdje, od sinusoidne membrane hepatocita do duodenalne papile.

Podsjetimo da se stvaranje žuči događa u nekoliko faza: 1) hvatanje iz krvi brojnih njezinih komponenata (žučnih kiselina, bilirubina, kolesterola itd.) Na razini bazolateralne membrane hepatocita; metabolizam, kao i sinteza novih komponenata i njihov transport u citoplazmi hepatocita; 2) lučenje žuči kroz kanalikularnu (bilijarnu) membranu hepatocita u žučne kanale; 3) daljnje stvaranje žuči u žučnim kanalima, a u konačnici i u crijevima.

Funkcionalno, kolestaza znači smanjenje tubularnog protoka žuči, izlučivanje vode iz jetre i organskih aniona (bilirubin, žučne kiseline). S ozbiljnom kolestazom može doći do "povratka" u hepatocit (i u većini slučajeva u krv) tvari koje bi se trebale izlučiti žučom. Kao rezultat, žuč se nakuplja u hepatocitima i hipertrofiranim Kupfferovim stanicama (takozvana stanična bilirubinostaza) i u proširenim kanalima (kanalikularni bilirubinostaz). S ekstrahepatičnom kolestazom, žuč se nalazi u proširenim interlobularnim žučnim kanalima (duktularna bilirubinostaza) i parenhima jetre u obliku "žučnih jezera".

Kolestaza koja traje nekoliko dana uzrokuje potencijalno reverzibilne ultrastrukturne promjene. Perzistentna kolestaza s popratnom upalom i reakcijom vezivnog tkiva dovodi do nepovratne kolestaze, a nakon mjeseci / godina do razvoja bilijarne fibroze i ciroze.

Klasifikacija i glavni uzroci kolestaze. Razlikovati ekstra - i intrahepatičnu kolestazu (tablica 1). U prvom slučaju govorimo o opstruktivnoj žutici, kod koje dolazi do začepljenja i / ili mehaničkog oštećenja ekstrahepatičnih žučnih kanala. Intrahepatična kolestaza uzrokovana je oštećenim stvaranjem i transportom žuči u hepatocitima ili oštećenjem intrahepatičnih žučnih kanala (ili kombinacijom ovih mehanizama). Intrahepatična kolestaza podijeljena je na intralobularnu kolestazu, uzrokovanu oštećenjem hepatocita (hepatocelularnih) i tubula (kanalikularnih), te ekstralobularnih (duktularnih), povezanih s oštećenjem intrahepatičnih žučnih kanala.

Patogeneza kolestaze u mehaničkoj opstrukciji je očita i ne zahtijeva detaljno razmatranje.

Što se tiče intrahepatične kolestaze, njen je razvoj višefaktorilan. Njegovi glavni uzroci i mehanizmi razvoja prikazani su u tablici. 2.

Kao što možete vidjeti iz tablice. 2, patogeneza intrahepatične kolestaze je višestruka:

• disfunkcija bazolateralne, sinusoidne i kanalikularne membrane. Ova se pojava može temeljiti na kršenju hepatobilijarnog transporta, poput mutacija gena prijenosnih proteina i stečenih disfunkcija transportnih sustava, što dovodi do kršenja kanakularne ili holangiocelularne sekrecije;
• promjene u sastavu i fluidnosti plazmatskih membrana hepatocita utječu na aktivnost enzima i receptora. Fluidnost membrane određuje se omjerom fosfolipida i kolesterola. Smanjena fluidnost membrane obično je povezana s povećanim kolesterolom, što se događa s kolestazom lijekova (estrogeni, anabolički steroidi);
• kršenje citoskeleta hepatocita, što dovodi do nestanka mikrovila na apikalnoj površini hepatocita, smanjenja kontraktilnosti kanakularne membrane, a može također uzrokovati povećanu propusnost međustaničnih uskih kontakata i dovesti do obrnutog protoka žuči u sinusoide; deterdžentsko djelovanje žučnih kiselina, čije nakupljanje dovodi do oštećenja staničnih membrana, nakupljanja citosolnog kalcija, aktivacije unutarstaničnih hidrolaze i nekroze hepatocita. Žučne kiseline inhibiraju regeneraciju hepatocita, aktiviraju fibrogenezu i induciraju ekspresiju antigena klase III glavnog kompleksa histokompatibilnosti, predisponirajući za razvoj autoimunih oštećenja. Uz to, potiču nakupljanje slobodnih radikala, koji, pak, pokreću aktivaciju kaspaza, što u konačnici dovodi do apoptoze žučnih epitelnih stanica.

Imajte na umu da većina gore navedenih čimbenika dovodi do smanjenja aktivnosti S-adenosilmetil sintetaze, uslijed čega je proizvodnja S-ademetionina oslabljena. Potonji pogoršava tijek biokemijskih procesa u hepatocitu; u hepatocelularnim membranama smanjuje se sadržaj fosfolipida, smanjuje se aktivnost Na + -K + -ATPaze i ostalih proteina nosača, što također utječe na fluidnost membrana, hvatanje i izlučivanje komponenata žuči. Stanične rezerve tiola i sulfata (glutation, taurin, itd.), Koji su glavne detoksikacijske tvari, a imaju i izražen antioksidativni učinak, smanjuju se. Njihov nedostatak u konačnici određuje citolizu hepatocita u kolestazi bilo koje geneze.

Kliničke manifestacije kolestaze su iste vrste i ne ovise o etiologiji i mehanizmima njenog razvoja. Uzrokuju ih sljedeći čimbenici: 1) smanjenje količine ili odsutnost žuči u crijevima; 2) pretjerani unos elemenata žuči u krv; 3) učinak žučnih komponenata na jetrene stanice i tubule.

Glavni klinički simptom kolestaze je svrbež, što nije uvijek slučaj. Kada se kolestaza kombinira s žuticom, može doći do odgovarajuće boje kože, potamnjenja mokraće i promjene boje izmeta. Na koži bolesnika, osim tragova ogrebotina (sateliti kožnog svrbeža), mogu se vidjeti i drugi biljezi kolestaze: suhoća, hiperpigmentacija, ksantomi i ksantelazmi. Dugotrajna kolestaza, popraćena steatorejom, dovodi do oslabljene apsorpcije masti s razvojem nedostatka vitamina topivih u mastima, što se najčešće izražava u razvoju osteodistrofije jetre.

Formiranjem bilijarne ciroze javljaju se i znakovi portalne hipertenzije i hepatocelularnog zatajenja. Hepatocelularno zatajenje razvija se u prosjeku 3-5 godina nakon početka holestatske žutice. Kod nekih bolesti (poput primarne bilijarne ciroze), portalna hipertenzija može nadmašiti stvaranje ciroze, formirajući se prema presinusoidnom mehanizmu.

Laboratorijska dijagnostika kolestaze usmjerena je na otkrivanje komponenata žuči u krvnom serumu ili znakova oštećenja kanalikularnih membrana hepatocita ili bilijarnog epitela.

Laboratorijski biljezi kolestaze su: alkalna fosfataza (bilijarni izoenzim), leucin aminopeptidaza, gama-glutamil transpeptidaza, 5'-nukleotidaza. Može doći i do povećanja žučnih kiselina, bilirubina, kolesterola.

Razmotrimo glavne smjerove terapije, kirurškog liječenja i nemedicinske učinke na kolestazu i njezine posljedice.

Dijetalna terapija

Nedostatak žučnih soli u lumenu crijeva diktira obilježja prehrane za kolestazu. Zajedno s dovoljnim unosom proteina i kalorija, pacijentima se savjetuje da ograniče masnoću na 40 g / dan. Ako je potrebno, masna komponenta hrane može se nadoknaditi enteralnim smjesama koje sadrže srednjelančane trigliceride, koji se probavljaju i apsorbiraju u crijevima čak i u odsustvu žučnih kiselina. Steatoreja određuje potrebu za obogaćivanjem hrane vitaminima topivim u mastima i kalcijem (ili dodatnim receptom u obliku lijekova). Postoje smjernice za ograničavanje unosa bakra jer se on nakuplja u kolestazi jetre, ali one su kontroverzne.

Etiološki tretman

Etiotropna terapija razvijena je za ograničeni broj bolesti jetre, obično zaraznih. Ako govorimo o pretežno holestatskim bolestima, tada je nesumnjiv uspjeh kirurških intervencija usmjerenih na dekompresiju žučnog sustava.

Dekompresija bilijara

I laparoskopske i laparotomske operacije i dalje su relevantne. Postupno, razvojem minimalno invazivnih tehnologija, učestalost "velikih" operacija opada. Napokon, volumetrijska operacija ozbiljnija je ozljeda tijela; uz to, kod endoskopskih metoda ostaje mogućnost ponovljenih, uključujući minimalno invazivne intervencije. Stoga u većini slučajeva naši europski i američki kolege endoskopske metode liječenja opstruktivne žutice smatraju metodama prve linije. Uz njihovu pomoć, na primjer, moguće je riješiti do 94% slučajeva začepljenja žučnih kanala uzrokovanih različitim razlozima.

U klinikama u kojima se izvodi velik broj endobilijarnih zahvata (prema europskim studijama - više od 40 godišnje), postotak komplikacija znatno je manji nego u centrima koji izvode manje zahvata.

Izbor načina uklanjanja začepljenja žučnih kanala ovisi o uzroku žutice. U principu se mogu razlikovati sljedeće metode endoskopskog navođenja:

Analizirajmo mogućnosti svake od metoda.

Papilektomija se koristi za benigne OBD lezije koje su uzrokovale kršenje odljeva iz žuči ili kanala gušterače ili imaju visok rizik od maligne bolesti. Nakon uklanjanja OBD-a, provodi se stentiranje zajedničkog žučnog kanala i glavnog kanala gušterače radi sprječavanja edema otvora i razvoja cicatricialne stenoze.

Disekcija strikture koristi se u slučajevima kada se benigna ne-tumorska striktura nalazi u završnom dijelu kanala, ne višem od intramuralnog dijela. Zapravo se izvodi endoskopska papilosfikterotomija (EPST), koja se može izvesti na standardni način, nakon predseciranja, ili nositi oblik suprapapilarne holedohotomije. Ako nije moguće kanilirati zajednički žučni kanal izravno kroz otvor, vrši se predseciranje OBD-a iz otvora pomoću krajnjeg (iglenog) papilotoma. Ova je tehnika opasnija i teža za izvođenje, posebno za endoskopiste početnike.

U nekim slučajevima, kada je suženje na razini BDS otvora ili njegove ampule, gornji dio uzdužnog nabora može se izbočiti. U tim se slučajevima izvodi disekcija isturenog dijela, bez izravnog rezanja usta BDS-a. Ova se tehnika naziva suprapapilarna holedohotomija.

Gotovo svaka terapijska manipulacija žučnim kanalima, posebno ako se planira ponoviti manipulacije (na primjer, zamjena stenta), započinje olakšavanjem naknadnog pristupa, odnosno provođenjem EPST-a.

Ponekad, najčešće kod kolelitijaze, uzrok žutice može se potpuno ukloniti. Litoekstrakcija se može izvesti pomoću prilično velikog broja endoskopskih instrumenata. Ako je kamenac velik, prvo se provodi litotripsija. Ekskluzivniji tretmani za holedokolitijazu uključuju lasersku litotripsiju i elektrohidrauličku litotripsiju. Ove se tehnike koriste tijekom holangioskopije. Međutim, u rutinskoj kliničkoj praksi rijetko se koriste zbog visokog intenziteta rada i visoke cijene. Prema našim podacima, više od 96% kamenaca, čak i velikih, može se ukloniti endoskopskim putem. Do danas velika veličina kamenca nije kontraindikacija za izvođenje endoskopske litoekstrakcije.

Ako se striktura nalazi iznad intramuralnog dijela zajedničkog žučnog kanala, potrebno je njezino širenje. Za to se u endoskopiji koriste dvije metode: dilatacija balona i bougienage. Ovisno o nastanku strikture, njezino širenje može biti konačna ili etapna metoda liječenja. U većini slučajeva, s benignim strikturama (striktura holedoho-holedohealne anastomoze, biliodigestivne anastomoze, nakon holedohtomije, ishemijske strikture u bolesnika nakon transplantacije jetre) potrebno je nekoliko sesija dilatacije tijekom 1-2 godine. U ovom slučaju, između manipulacija u području strikture, postavljaju se privremeni endobilijarni stenti kako bi se spriječilo njihovo sužavanje.

U malignim strikturama dilatacija se može izvesti kao korak manipulacije u stentiranju ili fotodinamičkoj terapiji.

Stentiranje žučnih kanala vrši se s plastičnim ili nitinolnim stentovima. Obje vrste imaju svoje prednosti i nedostatke.

Plastični se stentovi prilično brzo začepe gustim sadržajem žuči u roku od 2-5 mjeseci. Blokirani stenti opet dovode do povećane žutice i holangitisa. S druge strane, te se stentove lako uklanja i mogu se zamijeniti novima. Rekanalizacija plastičnih stentova je moguća, ali nije preporučljiva.

Nitinol (metalni) samoproširivi stenti dostupni su u obloženim i neprevučenim verzijama. Ti stenti mogu funkcionirati mnogo dulje od plastičnih (do 1-2 godine), ali njihovo je uklanjanje i zamjena puno teže. Instalacija samoproširivih stentova može se preporučiti bolesnicima s lošom prognozom, čiji životni vijek ne prelazi godinu dana (metastatska lezija jetrenog hiluma, neoperabilni tumori gušterače i žučnih kanala). Još jedan nedostatak Nitinol stenta je njihova visoka cijena.

Fotodinamička terapija je metoda intravenske primjene fotosenzibilizatora koji se selektivno nakuplja u tkivima tumora. Kao rezultat, volumen obrazovanja se smanjuje, eliminira se blokada žučnih kanala. Dokazana je djelotvornost i sigurnost ove metode kod kolangiokarcinoma. Tehnika je vrlo naporna i skupa, stoga još uvijek nije našla široku primjenu u kliničkoj praksi u Ruskoj Federaciji.

Razvojem endoskopske ultrasonografije (EUS) razvijaju se i metode terapijske punkcije provedene pod kontrolom endoskopskog ultrazvuka. Dakle, kako bi se uklonila opstruktivna žutica, literatura opisuje metode holedoho- i kolestomije pod kontrolom endoskopske EUS. Metoda se sastoji u punkciji pod ultrazvučnom kontrolom proširenih žučnih kanala ili žučnog mjehura kroz zid dvanaesnika ili želuca, nakon čega slijedi njihovo stentiranje. Zapravo nastaju bilidigestivne anastomoze.

Postoje situacije kada je zajednički žučni kanal komprimiran cistom gušterače. U tom se slučaju može izvršiti drenaža ciste pod nadzorom EUS-a.

Kratki pregled endoskopskih metoda za dijagnozu i liječenje opstruktivne žutice pokazuje značajan napredak u tom smjeru posljednjih godina.

Patogenetska terapija

Ursodeoksiholna kiselina (UDCA). Jedini uobičajeno prihvaćeni lijek za liječenje većine kroničnih kolestatskih bolesti je UDCA. Sposobnost liječenja kolestaze smatra se najvrjednijim svojstvom ovog lijeka.

UDCA je konkurent otrovnim žučnim kiselinama za apsorpciju u tankom crijevu, kao i na membrani hepatocita i kolangiocita. Smatra se da je pozitivan učinak UDCA na tijek kronične kolestaze prvenstveno povezan sa smanjenjem oštećenja kolangiocita otrovnim žučnim kiselinama (suzbijanjem njihove sekrecije i smanjenjem bazena smanjenjem njihove apsorpcije u ileumu).

Uz to, UDCA stimulira transport žučnih kiselina i organskih aniona u hepatocitima i kolangiocitima. Utječe na brojne procese povezane s proteinima prijenosnicima hepatocita: njihova regulacija transkripcije; uključivanje u apikalnu membranu; fosforilacija i defosforilacija na mjestu djelovanja; a također utječe na procese egzocitoze (aktiviranjem o kalciju ovisne alfa-protein kinaze) i na ekspresiju transportnih sustava u bilijarnom epitelu (bikarbonatna kolereza).

Stvarni citoprotektivni učinak UDCA u kolestazi određuje se njegovom sposobnošću stvaranja dvostrukih molekula u interakciji sa lipofilnim membranskim strukturama da se integriraju u staničnu membranu, povećavajući otpornost na toksične učinke hepatocita, kolangiocita i epitelnih stanica gastrointestinalnog trakta.

Imunomodulatorna svojstva UDCA uglavnom su posljedica smanjenja bazena otrovnih žučnih kiselina koje u kolestazi induciraju ekspresiju molekula HLA klase I i II na membranama hepatocita i kolangiocita, što pridonosi njihovom prepoznavanju uz naknadno uništavanje citotoksičnim T-limfocitima. Dugotrajna primjena UDCA inhibira ekspresiju HLA antigena na membranama hepatocita i holangiocita, normalizira aktivnost citotoksičnih T-limfocita, utječe na ekspresiju dipeptidil peptidaze-4 i stvaranje interleukin-2, smanjuje povećani sadržaj eozinofila, sintezu Ig smanjuje sintezu Ig, imunokemija M smanjuje sintezu Ig, imunofil.

Inhibicija apoptoze kolangiocita i hepatocita (utječu prvenstveno na oslobađanje citokroma C iz mitohondrija u citosol i pokreće kaskadu kaskade) i antioksidativna svojstva, promjene u metabolizmu prostaglandina i masnih kiselina te učinak na regeneraciju jetre mogu poslužiti kao dodatni mehanizmi djelovanja UDCA.

Antifibrotski učinak UDCA posljedica je smanjenja sadržaja aktivatora fibrogeneze i izravne inhibicije aktivnosti zvjezdastih stanica. Pretpostavlja se učinak UDCA na indukciju citokroma CYP3A4, što bi trebalo biti važno za metabolizam žučnih kiselina i mnogih ksenobiotika.

Raznolikost UDCA učinaka određuje značajno smanjenje progresije fibroze kod brojnih bolesti jetre.

Najuvjerljivije dokazan pozitivan učinak UDCA u tako uistinu holestatskoj bolesti kao što je primarna bilijarna ciroza. U kombiniranoj analizi francuske, kanadske i sjevernoameričke skupine pacijenata s praćenjem od 2 do 4 godine, zabilježen je pad smrtnosti i potrebe za transplantacijom jetre u skupinama s umjerenom i teškom bolešću. Studija u Barceloni na 192 pacijenta liječenih UDCA u razdoblju od 1,5-14 godina pokazala je da je stopa preživljavanja osoba koje su reagirale na UDCA (odgovor se procjenjivao razinom smanjenja alkalne fosfataze) veća od predviđene Mayovim prediktivnim modelom i odgovara populaciji.

Doza UDCA od 13-15 mg / kg / dan za većinu holestatskih bolesti ima prednost u biokemijskom odgovoru i cijeni u usporedbi s niskim i visokim dozama. Iznimka je cistična fibroza, gdje se preporučuju doze od 20-30 mg / kg / dan. U primarnom sklerozirajućem holangitisu preporučene doze nisu određene.

Postoje dokazi o pozitivnom učinku UDCA na kolestazu lijekova, uključujući onu koju uzrokuje jedan od lijekova koji najčešće uzrokuju hepatotoksičnost - amoksicilin / klavunat.

Europsko udruženje za proučavanje bolesti jetre (EASL, 2009.) u liječenju holestatskih bolesti preporučuje obvezno propisivanje UDCA kao temeljne terapije za niz bolesti jetre: primarna bilijarna ciroza, primarni sklerozirajući holangitis, cistična fibroza, progresivna nasljedna kolestaza tipa 3 (PFIC 3), intrahepatična kolestaza trudnica i raspravlja o njezinoj uporabi u holestazi lijekova i dobroćudnoj obiteljskoj kolestazi.

Do danas originalni lijek UDCA - Urso (Japan) nije dostupan u Rusiji. U ovoj situaciji, pri odabiru generičkih lijekova široko zastupljenih na domaćem farmaceutskom tržištu, treba se prvenstveno voditi omjerom cijene i kvalitete. Domaći lijek UDCA Urdoksa, koji se pojavio posljednjih godina, prema našim kliničkim dojmovima nije inferiorniji od generičkih oblika koji su ranije bili registrirani u našoj zemlji.

S-adenozil-L-metionin (SAMe) također se koristi kod brojnih bolesti jetre kao antikolestatičko sredstvo. Njegovo sudjelovanje u procesima sulfacije, uključujući žučne kiseline i taurin, dovodi do smanjenja bazena toksičnih slobodnih žučnih kiselina, što poboljšava njihovo izlučivanje iz hepatocita i pospješuje njihovo uklanjanje putem bubrega. Sudjelovanje u sintezi strukturnih proteina i fosfolipida osigurava stabilizaciju staničnih membrana i mitohondrija i time poboljšava funkcioniranje transportnih sustava. Postoje eksperimentalni dokazi da SAMe smanjuje apoptozu izazvanu žučnom kiselinom, iako u manjoj mjeri od UDCA.

Pokazalo se da je SAMe učinkovit u bolesnika s kroničnom kolestazom različitog podrijetla. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima pokazao je sposobnost povećanja životnog vijeka pacijenata s alkoholnom cirozom. EASL (2009) raspravlja o njegovoj uporabi u intrahepatičnoj kolestazi trudnoće kao lijeka druge linije. U eksperimentalnim studijama SAMe je spriječio kolestazu izazvanu estrogenom. U randomiziranoj studiji na 72 bolesnika s psorijazom, pokazano je da SAMe sprječava hepatotoksični učinak ciklosporina A, koji inhibira transport žučne kiseline i smanjuje bilijarni glutation. Antidepresivni učinak SAMe određuje se porastom razine serotonina, što može približiti njegove učinke sertralinu koji se koristi kod pruritusa izazvanog kolestazom.

Glukokortikosteroidi (GCS) smanjiti razinu bilirubina u hepatocelularnoj žutici (test prednizolona), ali ne utječu na stvarnu kolestazu. Njihovo propisivanje može smanjiti simptome poput svrbeža kože. Istodobno, uzimanje GCS-a dovodi do naglog smanjenja mineralne gustoće kostiju, povećavajući rizik od razvoja osteoporoze i također povećavajući rizik od razvoja drugih štetnih događaja.

Agonisti nuklearnih receptora.2011. godine najavljen je uspjeh kliničkog ispitivanja faze II za novu klasu lijekova - Obeticholic Acid (INT-747), koja je agonist Farnesoid X receptora (FXR). Monoterapija ovim lijekom u 59 bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom tijekom 12 tjedana dovela je do značajnog smanjenja alkalne fosfataze u usporedbi s placebom. Ovo je najizgledniji kandidat za novi učinkoviti lijek u liječenju primarne bilijarne ciroze.

Transplantacija jetre ostaje jedina metoda liječenja bolesnika s progresivnim tijekom bolesti i razvojem dekompenzacije ili maligne bolesti jetre. U ranijim fazama kroničnih holestatskih bolesti, onesposobljavajuća slabost, rezistentni pruritus, teška osteoporoza mogu se smatrati indikacijama za uključivanje na listu čekanja.

Liječenje ekstrahepatičnih manifestacija

Glavne ekstrahepatične manifestacije kolestaze su umor i pruritus.

Liječenje svrbeža. Europska i Američka udruga za proučavanje bolesti jetre jednoglasne su u izboru lijekova za liječenje holestatskog pruritusa.

I linija: sekvestranti žučnih kiselina (kolestiramin - 4 g 4 puta dnevno).

Linija II: rifampicin (150-300 mg / dan s mogućim povećanjem doze do 600 mg / dan).

Linija III: oralni antagonisti opijata (naltrekson 50 mg / dan).

IV linija: sertralin (75-100 mg / dan).

Sredstva za uklanjanje žučnih kiselina (kolestiramin) koriste se već desetljećima, iako, kao i kod većine "starih" lijekova, ne postoji dobra baza dokaza za njihovu upotrebu. Nažalost, kolestiramin u Ruskoj Federaciji nema posljednjih godina.

Rifampicin je induktor X-receptora za trudnoću koji reguliraju biosintezu, detoksikaciju i transport otrovnih žučnih kiselina, stoga u kolestazi rifampicin može imati ne samo simptomatski, već i patogenetski učinak. Učinkovitost rifampicina zadržava se i kod dulje uporabe (2 godine). Slučajevi hepatotoksičnosti rifampicina u holestatskoj bolesti jetre relativno su rijetki. Međutim, njegovo imenovanje zahtijeva obvezno biokemijsko praćenje parametara jetre.

Čini se da oralni antagonisti opijata (Naltrekson) djeluju na pruritus smanjujući opioidergijsku neurotransmisiju, a smatra se da selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina Sertraline utječe na percepciju pruritusa.

Antihistaminici, fenobarbiturati i ondansetron više se ne preporučuju za liječenje holestatskog pruritusa zbog njihove male učinkovitosti i nuspojava.

Ostale moguće metode ublažavanja svrbeža uključuju izvantelesne tehnike: albuminska dijaliza, plazmafereza.

Fizioterapija: ultraljubičasto zračenje 9-12 minuta dnevno u nekim slučajevima može smanjiti svrbež i hiperpigmentaciju.

Umor, koji se povećava s napredovanjem bolesti, jedan je od važnih problema u nizu kolestatskih bolesti. Još nema specifične terapije za njegovo liječenje.

Kako bi se smanjio umor, EASL preporučuje liječenje popratnih stanja (hipotireoza, anemija, dijabetes, depresija), isključivanje čimbenika koji pridonose autonomnoj disfunkciji i poremećajima spavanja (prekomjerno propisivanje antihipertenzivnih lijekova, večernji unos kofeina) i uporabu metoda psihološke podrške.

Izgleda obećavajuća primjena modafinila (analeptika koji je izvorno razvijen za liječenje narkolepsije), a koristi se u pilot studijama za liječenje umora kod primarne bilijarne ciroze.

Liječenje komplikacija kronične kolestaze

Specifična komplikacija kronične kolestatske bolesti je nedostatak vitamina topivih u mastima i osteoporoza.

Osteoporoza.Prevencija osteoporoze podrazumijeva, prije svega, izuzeće dodatnih čimbenika rizika za njezin razvoj (pušenje, niska tjelesna aktivnost, itd.), Nadomještanje hormona žena u postmenopauzi.

Tradicionalno se za kroničnu kolestazu preporučuje kontinuirana primjena pripravaka kalcija (1000-1200 mg / dan) i vitamina D (400-800 IU / dan), iako to EASL nije dokazao kao učinkovit. S jakim bolovima u kostima, parenteralna primjena kalcijevog glukonata u dozi od 15 mg / kg dnevno može biti učinkovita.

S razvojem teške osteoporoze, a još više spontanih prijeloma, preporučuju se bisfosfonati, posebno Alendronat, za čiju djelotvornost postoji dovoljna baza dokaza. Postoje i dokazi o uporabi parenteralnih bisfosfonata. Rezultati natrijevog fluorida i selektivnog modulatora estrogenskog receptora raloksifena kod hepatogene osteoporoze ograničeni su i kontroverzni.

Nedostatak vitamina topivih u mastima. Suplementacija vitaminom D promatra se prvenstveno kao prevencija osteoporoze. Oralna primjena vitamina A, E i K preporučuje se, u pravilu, s klinički izraženom steatorejom ili s smanjenjem njihove koncentracije u krvi. Parenteralni oblici vitamina K propisani su za prevenciju krvarenja (na primjer, tijekom invazivnih postupaka u pozadini kolestaze).

Zaključno, recimo da duboko razumijevanje mehanizama razvoja kolestaze i identifikacija njezinih uzroka može poslužiti kao ključ u terapijskoj i / ili kirurškoj taktici upravljanja takvom kategorijom bolesnika.

Književnost

1. Ivashkin V.T., Bueverov A.O.Autoimune bolesti jetre u praksi kliničara. M.: Vesti, 2001.102 str.
2. Nadinskaya M. Yu. Istraživanje primjene ursodeoksiholne kiseline u hepatologiji s medicinskog položaja na temelju znanstvenih dokaza // Consilium Medicum. 2003. V. 5. broj 6. P. 318-322.
3. S. D. Podymova Bolest jetre. M.: Medicina, 1998.704 str.
4. S. D. PodymovaIntrahepatična kolestaza: patogeneza i liječenje s modernih pozicija // Consilium Medicum. 2004.6 (2). S. 3-6.
5. Potyazhenko M.M., Nevoit A.V. Uslužna hepatoprotektivna terapija ursodeoksiholnom kiselinom // Zdorov'ya Ukrainy, 2007. br. 18. P. 68-71.
6. Sherlock S., Dooley J.Bolesti jetre i žučnih puteva: Pract. ruka.: Per. s engleskog. Ed. Z. G. Aprosina, N. A. Mukhina. M.: GEOTAR-medicina, 1999.864 str.
7. Jakovenko E.P. Kršenje stvaranja žuči i metode njihove korekcije // Consilium Medicum. 2002. Extra-release. S. 3-5.
8. Yakovenko E.P., Grigoriev P. Ya., Agafonova N.A., Yakovenko A.V.... Intrahepatična kolestaza - od patogeneze do liječenja // Practice. liječnik. 1998. broj 13. S. 20-23.
9. Anderson J. M.Leaky + Sunetion i Cholestas: uska korelacija // Gastroenterologija. 1996. V. 110. P. 1662-1665.
10. Angulo P., Dickson E. R., Therneau T. M. i sur. Usporedba tri doze ursodeoksiholne kiseline u liječenju primarne bilijarne ciroze: randomizirano ispitivanje // J. Hepatol. 1999. V. 30. broj 5. P. 830-835.
11. Bachs L., Pares A., Elena M. i sur. Učinci dugotrajne primjene rifampicina na primarnu bilijarnu cirozu // Gastroenterologija. 1992. V. 102, br. 6. P. 2077-2088.
12. Benz C. Angermuller S., Kloters-Plachky P., Sauer P., Stremmel W., Stiehl A. Učinak S-adenozilmetionina naspram tauroursodeoksiholne kiseline na apoptozu i citolizu induciranu žučnom kiselinom u hepatocitima štakora // Eur. J. Clin. Uložiti. 1998. V. 28 (7). P. 577-583.
13. Boix J., Zuniga V. L., de Vega Moreno V., Domenech E., Gassull M. A. Endoskopska resekcija ampularnih tumora: 12-godišnji pregled 21 slučaja // Surg. Endosk. 2009. V. 23. P. 45-49.
14. Bianci G., Bugianesi E., Ronchi M. i sur. Kinetika glutacije u normalnog čovjeka i u bolesnika s cirozom jetre // J. Hepatol. 1997. V. 26 (3). P. 606-613.
15. Browning J., Combes B., Mayo M. J. Dugotrajna djelotvornost sertralina kao liječenja holestatskog pruritusa u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom // Am. J. Gastroenterol. 2003. V. 98. P. 2736-2741.
16. Cheng C., Sherman S., Fogel E. L., McHenry L., Watkins J. L., Fukushima T., Howard T. J., Lazzell-Pannell L., Lehman G. A. L. Endoskopska zamka-papilektomija za tumore duodenalnih papila // Gastrointest. Endosk. 2004. V. 60. P. 757-764.
17. Davids P. H., Groen A. K., Rauws E. A.i sur. Randomizirano ispitivanje samoproširivih metalnih stentova naspram polietilenskih stentova za distalnu malignu bilijarnu opstrukciju // Lancet. 1992. V. 340. P. 1488.
18. Dumoulin F. L., Gerhardt T., Fuchs S. i sur. Studija II faze fotodinamičke terapije i metalnog stenta kao palijativnog liječenja neresektabilnog hilarnog holangiokarcinoma // Gastrointest. Endosk. 2003. V. 57. P. 860.
19. EASL. Smjernice za kliničku praksu: Upravljanje holestatskim bolestima jetre // Journal of Hepatology. 2009. V. 5. P. 237-267.
20. Fiorelli G.S-Adenosilmetionin u liječenju intragepatične kolestaze kronične bolesti jetre: terensko ispitivanje // Current Therapeutska istraživanja. 1999. V. 60 (6). P. 335-348.
21. Frezza M., Surrenti C., Manzillo G., Fiaccadori F., Bortolini M., Di Padova C.Oralni S-adenozilmetionin u simptomatskom liječenju intrahepatične kolestaze. Dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija // Gastroenterologija. 1990. V. 99 (1). P. 211-215.
22. Fumex F., Coumaros D., Napoleon B.i sur. Slične performanse, ali veća stopa kolecistitisa s prekrivenim bilijarnim stentovima: rezultati prospektivne multicentrične procjene // Endoskopija. 2006. V. 38. P. 787.
23. Ian Gan S., de Jongh M., Kapla M. M. Modafinil u liječenju iscrpljujućeg umora kod primarne bilijarne ciroze: kliničko iskustvo // Dig. Dis. Sci. 2009. V. 54 (10). P. 2242-2246.
24. Harewood G. C., barun T. H., Rumalla A. i sur. Pilot studija za procjenu ishoda bolesnika nakon endoskopske primjene fotodinamičke terapije za uznapredovali holangiokarcinom // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. V. 20.P 415.
25. Hintze R. E., Abou-Rebyeh H., Adler A. i sur. Jednostrano postavljanje endoskopskog stenta magnetskom rezonancijom holangiopankreatografije za tumore Klatskin // Gastrointest. Endosk. 2001. V. 53. P. 40.
26. Isayama H., Komatsu Y., Tsujino T.i sur. Prospektivno randomizirano istraživanje "pokrivenih" nasuprot "nepokrivenih" dijamantnih stentova za liječenje distalne maligne žučne opstrukcije // Gut. 2004. V. 53. P. 729.
27. Kaassis M., Boyer J., Dumas R. i sur. Plastični ili metalni stenti za malignu strikturu zajedničkog žučnog kanala? Rezultati randomizirane prospektivne studije // Gastrointest. Endosk. 2003. V. 57. P. 178.
28. Katsinelos P., Vasiliadis T., Xiarchos P.i sur. Ursodeoksiholna kiselina za liječenje amoksicilin-klavulanat-kaliju izazvane intrahepatične kolestaze: izvještaj o dva slučaja // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. V. 12. P. 365-368.
29. Lindor K. D., Gershwin M. E., Poupon R. i sur. Primarna bilijarna ciroza // Hepatologija. 2009. V. 50 (1). P. 291-308.
30. Mato J. M., Camara J., de Fernandez P. J., Caballeria L., Coll S., Caballero A.i sur. S-adenozilmetionin u alkoholnoj cirozi jetre: randomizirano, placebo kontrolirano, dvostruko slijepo, multicentrično kliničko ispitivanje // J. Hepatol. 1999. V. 30. P. 1081-1089.
31. Nam Q. N., Kenneth F. B., Janak N. S. Holangioskopija i pankreatoskopija // Gastrointestinalna endoskopija. 2009. V. 70 (6).
32. Neri S., Signorelli S. S., Ierna D., Mauceri B., Abate G., Bordonaro F., Cilio D., Malaguarnera M.Uloga Ademetionina (S-Adenosylmethionine) u kolestazi izazvanoj ciklosporinom // Clinical Drug Investigation. 2002. V. 22. P. 191-195.
33. Pares A., Caballerial L., Rodes J. i sur. Dugoročni učinci ursodeoksiholne kiseline na primarnu bilijarnu cirozu: rezultati dvostruko slijepog kontroliranog multicentričnog ispitivanja // J. Hepatol. 2000. V. 32 (4). P. 561-566.
34. Poupon R. E., Lindor K. D., Cauch-Dudek K. i sur. Kombinirana analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja ursodeoksiholne kiseline u primarnoj bilijarnoj cirozi // Gastroenterologija. 1997. V. 113 (3). P. 884-890.
35. Princ M. I., Burt A. D., Jones D. E. Hepatitis i disfunkcija jetre terapijom rifampicinom za svrbež u primarnoj bilijarnoj cirozi // Gut. 2002. V. 50 (3). P. 436-439.
36. Terg R., Coronel E., Sorda J. i sur. Učinkovitost i sigurnost oralnog liječenja naltreksonom za pruritus kolestaze, križanje, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija // J. Hepatol. 2002. V. 37 (6). P. 717-722.
37. Zein C. O., Jorgensen R. A., Clarke B., Wenger D. E., Keach J. C., Angulo P., Lindor K. D. Alendronat poboljšava mineralnu gustoću kostiju kod primarne bilijarne ciroze: randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje // J. Hepatol. 2000. V. 32. P. 561-566.

A. Yu. Baranovsky *, doktor medicinskih znanosti, profesor
K. L. Raikhelson *,
N. V. Semenov *, Kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor
E. G. Solonitsin **, kandidat medicinskih znanosti

* GBOU VPO SZGMU ih. I. I. Mechnikov, Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Rusije,
** FGBU GKB broj 122 nazvan po L.G.Sokolova FMBA Rusije, St. Petersburg

Promjene u funkcioniranju organa ljudskog tijela očituju se raznim simptomima. Svrbež kože tijela s bolestima jetre čest je i karakterističan simptom koji se ne smije prepustiti slučaju. Ako se otkrije ovaj fenomen, trebali biste proći temeljit pregled prema kojem će liječnik propisati učinkovite mjere za određeni slučaj.

Svrab kože često se javlja kod patologija unutarnjih organa, uključujući jetru.

opće informacije

Svrbež čovjeku izaziva veliku nelagodu, koja je opća (kad svrbi cijelo tijelo) i lokalna (svrbež pojedini dijelovi tijela). Temeljni čimbenici svrbeža uključuju upalne procese, gljivičnu infekciju, promjene u živčanom sustavu, uvjete za bolesti jetre, bubrega i žučnih puteva.

Jetra obavlja mnoge nezamjenjive funkcije u ljudskom tijelu, naime, neutralizira otrovne tvari i toksine koji nastaju tijekom metaboličkih procesa ili dolaze s hranom. Jetreni organ uništava takve komponente štetne za ljudsko tijelo, a zatim ih uklanja. Organ proizvodi žuč i sudjeluje u gastrointestinalnom traktu, u sintezi vitaminskih i hormonskih kompleksa. U slučaju bilo kakvih smetnji u radu jetre, kamenci se počinju stvarati u žučnom mjehuru i njegovim kanalima, što uzrokuje opasne komplikacije u ljudskom tijelu.

Uzroci svrbeža kože na tijelu kao simptoma bolesti jetre

Kožne bolesti često ukazuju na promjene u funkcioniranju unutarnjih tjelesnih sustava, prije svega, to se tiče probavnog sustava. Ako paralelno postoje problemi u crijevima, to ukazuje na veliku količinu toksina u krvi. Ova situacija ukazuje da se žlijezda ne nosi s glavnom funkcijom detoksikacije, stoga postoji sumnja na razvoj bolesti jetre.

Svrbež jetre, koji napreduje zbog bilijarne ciroze, traje od nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Tada dolazi do žutice, što ukazuje na povećan volumen žuči u krvi. Akutni virusni hepatitis može izazvati kožne osipe, koji će se popraviti kod pacijenta u roku od 2 mjeseca. Stoga, ako se na koži pojavi vanjska vrsta osipa, to ukazuje na uništavanje stanica, zbog čega otrovne tvari prodiru u krv i truju tijelo.

Najčešće se svrbež kože primijeti kod psorijaze, koja se smatra i posljedicom i uzrokom problema s jetrom. Bolest je također karakterizirana pojavom žarišta ružičastih nijansi na glavi, naime na čelu, u području očiju, obrva, kapaka, laktova i koljena. Isprva se pojavljuju neugledni obrisi, a zatim se na njima stvori gusta srebrnasta ljuska. Takve formacije mogu biti u svim područjima ljudskog tijela. Glavna značajka ovih manifestacija je odsutnost osjećaja boli.

Simptome poput svrbeža kože s oštećenjem jetre obično prate:

• uporni zatvor;
• bolovi u jetri;
• nemogućnost toleriranja masne hrane;
• često podrigivanje, žgaravica i gorčina u ustima, što se osjeća ujutro.

Kolestaza i simptomi koji ukazuju na bolest

Kolestaza je bolest tijekom koje dolazi do začepljenja ili kompresije žučnih kanala, a to ometa protok žuči. Prekomjerna žuč uvlači se u krvotok, što uzrokuje holestatski svrbež. Uglavnom se opaža na području dlanova i stopala, ali se javlja i na ostatku tijela. Najčešći uzroci kolestaze uključuju stvaranje kamenaca u žučnom kanalu i onkološke bolesti koje ga drobe izvana ili rastu u lumenu kanala. Oštećen odljev žuči dovodi do apsorpcije viška žuči u krvotok, što pridonosi manifestaciji intenzivnog svrbeža i pečenja na koži.

Svrbež s kolestazom izražen je i redovit. Isprva ljudska koža požuti, nakon čega se pretvara u zelenkasto-maslinastu nijansu. Taj se fenomen obično naziva subhepatična žutica. Kada se simptomatologija očituje u obliku:

• vrućica;
• napadi mučnine s povraćanjem;
• osjećaji hladnoće;
• pretjerana nervoza;
• migrene i problemi sa spavanjem.

Poraz hepatocida

Razlozi za razvoj patološkog stanja nazivaju se zaraznim procesima (na primjer, različite vrste hepatitisa), trovanjem jetrenog organa i cirozom jetre. Žutica tijekom ovih bolesti definirana je kao jetrena i karakterizira je žuto-crvena boja kože. Znakovi ovog stanja uključuju bol u boku i u hipohondriju s desne strane. Zbog poremećaja aktivnosti, hepatocidi ne mogu u potpunosti funkcionirati. Stoga žuč ulazi u krvotok i nadražuje živčana vlakna, što kod ljudi izaziva osjećaj svrbeža, pečenja i osipa. Kod zaraznog hepatitisa takvi se simptomi javljaju rjeđe nego kod ciroze.

Nuspojave lijekova

S bolestima jetre i drugim popratnim bolestima kod ljudi, mora se pribjeći pomoći različitih lijekova. Među njima su sredstva koja uzrokuju povećani sadržaj žuči u krvotoku, što pojačava svrbež na koži. Takve tvari mogu biti u antibakterijskim lijekovima, hormonalnim i psihotropnim lijekovima.

Razlike od alergija

Svrbež na koži koji je nastao na pozadini lezija jetre karakterizira intenzivna manifestacija, osobito noću. Grebanje neće donijeti olakšanje. Na koži s oboljenjima jetre, osim svrbeža, postoje i drugi simptomi u obliku žutice, osipa, bolova u desnom hipohondriju. Na koži mogu biti staračke pjege i modrice. Glavne razlike uključuju:

• antihistaminici ne djeluju na svrbež, čija je upotreba učinkovita kod alergija;
• svrbež uzrokovan promjenom jetre nema jasno mjesto, otkriva se u cijelom tijelu, za razliku od alergijskog koji je lokaliziran na određenim mjestima (glava, obrazi, noge i drugi dijelovi tijela).

Neuspjesi u funkcioniranju jetre, stvaranju i prijenosu žuči mogu uzrokovati intrahepatičnu i intravezikalnu kolestazu (holestatski sindrom). Vrlo je lako prepoznati ovu patologiju koja trudnicama stvara puno problema. Dovoljno je proći biokemijski test krvi i podvrgnuti se ultrazvuku trbušne šupljine.

Složeni ultrazvuk trbušne šupljine, uključujući ultrazvuk jetre i ultrazvuk žučne kese - 1000 rubalja.

Kada je zahvaćeno tkivo jetre, oslabljena je oksidacija kolesterola u žučne kiseline, tada je to intrahepatična kolestaza. Uz smanjenu apsorpciju, aktivnost evakuacije mokraćnog mjehura pacijenta s kroničnim nekalkuloznim holecistitisom, podrazumijevaju "blagu" intravezičnu kolestazu.

Bez pravilne proizvodnje žuči, proces probave i uklanjanja otrovnih tvari iz tijela je nemoguć. Jedna od bolesti unutarnjih organa ili vanjski negativni učinak na tijelo može dati poticaj razvoju kolestaze.

Što je holestatski sindrom?

Patologija uzrokovana nepravilnim protokom žuči u dvanaesnik, njegova stagnacija unutar jetre, naziva se holestaza. Manifestacija bolesti pokazat će se testom krvi, gdje će biti vidljivi pokazatelji visoke koncentracije sastojaka koji bi trebali napustiti organe zajedno sa žuči. Višak složenih komponenata u jetri određuje kliničku sliku bolesti.

Čimbenici pomoću kojih se formiraju simptomi:

• crijevo sadrži manje ili nimalo žuči;
• količina žuči koja ulazi u krvotok je iznad normalne;
• komponente žuči, njezini toksični metaboliti utječu na stanice i tubule jetre.

U zdrave osobe 80% bakra izlučuje se žučom. Velike nakupine bakra otkrivaju se histokemijskim ispitivanjem. Količina bakra određuje se biopsijom. Protein koji veže bakar otkriva se bojanjem orseinom. Takve studije pružaju drugu potvrdu sindroma. Akumulirani bakar u kolestazi nema hepatotoksični učinak na tijelo, jer bakar koji ulazi u hepatocit ima netoksični oblik.

Kolestaza se očituje uklanjanjem jetre vodom, osnovnim sastojcima žuči i smanjenjem cjevastog protoka. Daljnjim razvojem bolesti hepatociti onih komponenata koje tijelo zdrave osobe uklanja počinju ulaziti u krvotok. Stoga je žuč koncentrirana u hepatocitima, kanalima, oštećenim Kupffer stanicama. Ako se ovaj proces odvija izvan jetre, tada će se nakupljanje žuči nalaziti u jetrenom parenhimu i ispunit će kanale. Uzrokovane disfunkcije su reverzibilne kada je vremenski interval za tijek bolesti kratak. Tijekom duljih razdoblja mogu se pojaviti nepovratne lezije, karakteristične za bilijarnu fibrozu, kao i cirozu.

Oblici kolestaze

Na mjestu razvoja, lokalizacije patologije, holestatski sindrom je:intravesični, intrahepatična.

Prvi tip karakterizira stagnacija žuči, kada se prekomjerno preklapaju ekstrahepatični žučni kanali, a za drugu će se naslage nalaziti u intrahepatičkim žučnim kanalima, hepatocitima.

Prema manifestacijama žutice s sindromom kolestaze, događa se:anicteric i icteric.

Kada dođe do promjene boje kože prema žutoj, izolira se ikterični oblik kolestaze. Anicterična kolestaza smatra se pretečom ikteričnog oblika. Ponekad anicteric stadij traje mjesecima, ovaj oblik bolesti je teško liječiti.

Na temelju kriterija koji se odnose na kliničke simptome, kolestaza je:

• oštarkada se simptomi pojave oštro i izraženo;
• kroničnikada se simptomi povećavaju nekoliko mjeseci, nisu uvijek uočljivi i u blagom stupnju.

Kronična kolestaza može se zakomplicirati stvaranjem pigmentnog kamenca na bilijarnom traktu, popraćenom holangitisom.

Ako uđete u trag uništavanju stanica, možete izolirati kolestazus citolizom i bez citolize. Citoliza se smatra kršenjem integriteta jetrenih stanica. Može se pojaviti kada je izložen hepatotropnim virusima, lijekovima, otrovnim tvarima.

Prema mehanizmu sindroma razlikuje se kolestaza:

• osuđujućikada se količina izlučene žuči smanji;
• disocijativni, s odgodom odabira nekih komponenata;
• ukupnoako je poremećen mehanizam prolaska žuči kroz dvanaesnik.

Kolestaza u trudnoći

Nije jasno što uzrokuje intrahepatičnu kolestazu u trudnica. Postoji niz teorija zbog kojih se razlikuju glavne skupine razloga:

• povećana osjetljivost na spolne hormone jetrenih stanica zbog genetske dispozicije;
• poremetio normalnu sintezu enzima koji prenose žuč iz stanica kroz kanale;
• sinteza žučnih kiselina oštećena je od rođenja zbog nedostatka određenih enzima. Ovaj poremećaj može uzrokovati stvaranje atipičnih žučnih kiselina.

Glavne promjene u trudnica sa sindromom:

• povećana je količina komponenata žuči u krvi;
• razina sekrecije u dvanaesniku je smanjena;
• sa strane žuči očituje se učinak na hepatocite i žučne tubule.

Simptomi bolesti u trudnica, koji se počinju javljati u trećem tromjesečju, su iritacija, žutica. U nekih bolesnika svrbež kože može biti izražen i uzrokovati puno neugodnosti, dok ga drugi lako podnose. Intrahepatična kolestaza u trudnica dovodi do ekskorijacije kože, obično na rukama, nogama i podlakticama. Simptomi žutice pojavljuju se u samo desetini žena, obično ti znakovi nestaju sami nakon dva tjedna nakon rođenja djeteta. Ipak, ne treba se oslanjati na činjenicu da će sve proći samo od sebe, potrebno je konzultirati liječnika za bilo kakve promjene u dobrobiti, jer se svi znakovi mogu ponovno pojaviti s hormonalnim neuspjehom.

Liječenje trudnica komplicirano je njihovim pikantnim položajem, stoga se za smanjenje simptoma koriste nekonvencionalne metode liječenja, poput maski od zobenih pahuljica, odvar kamilice. Možete koristiti i hladnu vodu, ona olakšava stanje usporavanjem protoka krvi, pa je nagon za svrbežom smanjen. Preporučuje se spavanje u hladnoj sobi, kao i dijeta.

Dječja kolestaza

Manifestacija holestatskog sindroma u djece ovisi o dobi u kojoj se bolest manifestirala i karakteristikama organizma. Bolest treba liječiti nakon uklanjanja osnovnog uzroka bolesti. Na primjer, ako je stagnacija žuči uzrokovana zloćudnom novotvorinom, tada se prvo trebate boriti s tumorom, a zatim sa simptomima sindroma. Terapija djeteta je sveobuhvatna: uz lijekove mogu se propisati vitamini A, E, D, K, kao i koleretički lijekovi.

Često samo lijekovi ne mogu izliječiti kolestazu u ovoj skupini bolesnika, tada se izvodi kirurška operacija koja ima za cilj uklanjanje kamenja, isušivanje začepljenih kanala. Opasnost od kolestaze je u tome što se kod djece razvija u latentnom obliku. Da biste izbjegli komplikacije i teški oblik stanja, morate započeti liječenje pravodobno.

Glavni znakovi kolestaze

Kolestaza se očituje sljedećim simptomima:

• ... Primarni simptom koji se može neko vrijeme manifestirati sam od sebe. Karakteristično je da je noću jača nego danju.
• Formacije se pojavljuju na prsima, leđima, laktovima smeđe ili žute boje (ksantomi).
• Na žutim kapcima pojavljuju se simetrične tvorbe (ksantelazma).
• Gnojni osip, grebanje prema stupnju svrbeža.
• Češljanje na različitim područjima, pustulozni osip.
• Dolazi do promjene boje površina očiju, usta, sluznica, kože u žutu boju (žutica).
• Razina melanina se smanjuje, koža postaje tamnija (hiperpigmentacija).
• Zajedno s izmetom izlučuje se velika količina masti, zbog njihove nedovoljne obrade u tijelu (steatoreja), izmet je karakterističan neugodan miris, a izmet je teško isprati.
• Izmet je obezbojen, a mokraća postaje tamna.
• Zbog smanjene apsorpcije vitamina K, koji otapa crijevne masti, povećava se krvarenje.
• Promjena metabolizma tijekom stagnacije žuči u jetri dovodi do nedostatka vitamina (hipovitaminoza) A, D, E, a nedostatak komponente A dovodi do noćnog sljepila - slabog vida u sumrak, suhoće očnih jabučica, kože.
• Smanjuje tjelesnu težinu.
• Kamenje (kolelitijaza) može nastati u žučnom mjehuru i kanalima.

Uzroci patologije

Bolest se može razviti iz različitih razloga. Intrahepatična kolestaza očituje se nižim protokom žuči u dvanaesnik. To se može dogoditi zbog hepatocelularne patologije. Ako su tubuli oštećeni kada je oštećen intrahepatični interlobularni kanal, sindrom se naziva kanalikularni, kao i ekstralobularna duktularna kolestaza, a ako su hepatociti uništeni, onda hepatocelularni.

Virusi, lijekovi, alkohol, toksični učinci ometaju normalno funkcioniranje jetre. Kanakularna kolestaza s hepatocelularnim može biti uzrokovana bilo kojim oblikom oštećenja jetre, kao i poremećenim metabolizmom i srčanim problemima. Etiologija introlobularne kolestaze u neispravnosti vakularnih, bazolateralnih membrana. Ako je oštećen epitel žučnog kanala, prohodnost je komplicirana, sastav žuči, metabolizam kiseline je oštećen, tada se razvija duktularna kolestaza.

Intrahepatična kolestaza može se pojaviti zbog čimbenika kao što su duktopenija, hipoplazija ekstrahepatičnog i intrahepatičnog kanala, Alagillov sindrom, infekcija, virusi, izloženost tiabendazolu, cistična fibroza, sarkoidoza, iztiocitoza X, reakcije povezane s odbacivanjem transplantata jetre, odbacivanje transplantata holantocita antitripsin, holangitis, amiloidoza, kongestivna jetra, poremećaji cirkulacije, tromboza jetrenih vena.

Ekstrahepatična kolestaza počinje se očitovati kada se suprotstavi pozitivnom djelovanju glavnih intrahepatičnih, ekstrahepatičnih kanala. Jedan od čestih razloga je prisutnost kamenja u žučnim kanalima.

Intravezikalna kolestaza (blaga kronična) može se pojaviti u kroničnom obliku nekakuloznog kolecistitisa, kada se aktivnost žučnog mjehura smanjuje - stvara se neuravnoteženi sastav žuči.

Dijagnoza intravesične i intrahepatične kolestaze

Mediji i Internet ne bi trebali postati izvori liječenja bolesti. Samo posebne dijagnostičke metode otkrivaju patologiju, a nadležni stručnjaci propisuju potreban tretman.

Pacijenta fizički (izvana) pregledava liječnik. U ovoj fazi mogu se otkriti ogrebotine, osipi, crvenilo, ogrebotine i ikterična boja kože.

Biokemijski laboratorijski eksperimenti, analiza koncentracije serumskih žučnih kiselina pomoći će u dijagnosticiranju bolesti s većom točnošću. Kada se otkrije sindrom pokazat će povišen kolesterol, fosfolipide, kiseline, enzime.

Pregledom pacijenta i dalje se otkriva ekstrahepatična "kirurška" kolestaza. Na prvi pogled može se učiniti da je simptom intrahepatičan.

Sljedeći korak u dijagnosticiranju bit će , gdje se opaža povećani žučni mjehur, otkrivaju se manifestacije začepljenja žučnih putova.

Ako se otkrije povećanje volumena kanala, propisana je kolangiografija, inače je dijagnoza naznačena kliničkom slikom. Na primjer, ako se sumnja na kamenje, ERCP je gotov. Kada se u ovoj studiji ne nađu kamenje, mogu se poslati na biopsiju jetre, ali prije toga liječnik utvrdi odsutnost ekstrahepatičnog tipa.

Liječenje, prevencija sindroma

Preventivne mjere za stagnaciju žuči usmjerene su na sprječavanje kršenja funkcije jetre, žučnih kanala. Pacijentima se preporuča hodanje na svježem zraku, lagano trčanje ujutro, trkačko hodanje, vježbe za trbušne mišiće, terapijska masaža, odbijanje štetnog alkohola, prejedanje, potrebno je pridržavati se stroge prehrane.

Imenovanje liječenja ovisi o obliku sindroma, stadiju bolesti, otežavajućim čimbenicima i o karakteristikama organizma. Konzervativni algoritam liječenja:

1. Dijetalna terapija, pravilna prehrana.
2. Etiološko liječenje sastoji se u liječenju bolesti povezanih s razvojem bolesti.
3. Osnovna terapija - Ursodeoksiholna kiselina (UDCA) propisana je za smanjenje kolangiocita oštećenih žučnom kiselinom.
4. Terapija usmjerena na smanjenje bolnih manifestacija, ublažavanje simptoma svrbeža kože.
5. Liječenje pogoršanja.

Ako se započne faza tečaja sindroma, tada se može primijeniti kirurška intervencija. Ako ne započnete liječenje pravodobno, tada s takvim oblicima bolest može uzrokovati nepovratne posljedice.

Liječenje narodnim lijekovima

Nakon savjetovanja s liječnikom, možete pribjeći tradicionalnoj medicini za ublažavanje upalnih procesa:

• Recept za piće iz lišća breze: ulijte malu količinu lišća u 0,5 litre prokuhane vode, kuhajte 10 minuta na vatri. Možete uzeti do tri puta dnevno, po 100 ml. Ne pijte za djecu, trudnice, osobe s akutnim zatajenjem jetre.
• Biljni dekocija. Način pripreme: u jednakim omjerima gospina trava, kukuruzne stigme, cvjetovi smilja prelijte kipućom vodom, 30 minuta. prokuhati na vatri. Nakon procijeđivanja, juhu uzimajte 25 ml do tri puta dnevno pola sata prije jela. Kontraindicirana je za uporabu dulje od dva tjedna, kao i kod povišene kiselosti i želučanih problema.
• Kopriva i šipka 10 g, odnosno 20 g, prelijte s 200 ml prokuhane vode, ostavite oko sat vremena. Uzimati dva puta dnevno ne više od dva tjedna. Ne može se koristiti za trombozu, proširene vene, kao i za individualnu netoleranciju.
• Recept za ulje: 1 žlica. pomiješajte med s 3 kapi ulja metvice. Primjena: 3 puta dnevno, ne više od 4 tjedna. Kontraindikacije: muškarci stariji od 50 godina, s individualnom netolerancijom, djeca, trudnice i tijekom dojenja.
• Limunovo ulje može se dodavati pićima po 1 kap po kap. Primjenjuje se: do 2 puta dnevno, ne više od 4 tjedna. Kontraindikacije: alergije, djetinjstvo, trudnoća.
• Salata od cikle. Uzmite četiri puta dnevno po 1 žlica. l. Ograničenja u primjeni kod bolesti želuca.

Tradicionalne metode koriste se samo uz dopuštenje liječnika.

Ispravna prehrana

Zajedno s liječenjem lijekova za pacijenta sa stagnacijom žuči, liječnik oblikuje izbornik pravilne prehrane. Pacijenti iz prehrane isključuju začinjeno, prženo, sve vrste peciva, konzervirane proizvode, začine, jake mesne juhe i bilo koja masna jela. Prehrana se formira od obroka koji sadrže povrće i voće.

Jutro pacijenta treba započeti pijenjem ljekovite mineralne vode, a također se preporučuje svakodnevna konzumacija fermentiranih mliječnih proizvoda. Prije spavanja zabranjeno je uzimati hranu, a tijekom dana hranu morate jesti u skromnim obrocima, ali često (od pet puta dnevno do sedam). Bez strogog pridržavanja prehrambenih preporuka, kolestaza se ne može izliječiti.

Više od polovice sve konzumirane hrane treba biti termički obrađeno i poslužiti toplo. Možete jesti kašu od zobenih pahuljica, heljde. Treba imati na umu da morate kuhati na pari, u polaganoj peći i pećnici. Prije pijenja preporuča se izuzeti hladna pića ili se zagrijati na sobnu temperaturu, jer za to možete neko vrijeme ostaviti piće u toploj sobi.

Što se smije, a što ne može jesti sa ustajalom žučom

Dijeta uključuje raženi kruh, neukusne proizvode, med, džem. Od mliječnih proizvoda možete kiselo vrhnje, sirevi, proizvodi od skute (nemasni). Sokovi, pića samo od slatkih bobica i voća. Također možete piti kompote, slabi čaj. Trebali biste jesti puno zelenila, povrća, voća, bobica. Juhe trebaju biti povrće sa žitaricama, tjestenina, nemasno meso može biti: zec, teletina, piletina, puretina. Biljne masti u prehrani preporuča se ograničiti na 50 g dnevno.

Zabranjeno je jesti mast, životinjske masti, juhu od masnog mesa i ribu na dijeti. Nije dopušteno sve zelje, trebali biste izbjegavati upotrebu zelenog luka, lišća kiselice, špinata. Nema rotkvice, nema rotkvice. Od pića, zabrana alkohola, jake kave, bilo kakve prehlade. Konzerviranu hranu (ukiseljeno povrće, kavijar, pušenje) nutricionisti također ne preporučuju za konzumaciju. S jelovnika isključite slastičarske pekarske proizvode, čokoladu, sladoled, začine, senf, hren, kiselo voće i bobičasto voće.

Za liječenje je vrlo korisno piti obrano mlijeko - ovo je dobar izvor kalcija. Kada postoje znakovi kolestaze u obliku svrbeža, trebate posjetiti liječnika radi pregleda jetre, ovaj se simptom može pojaviti puno ranije od ostalih, ne treba ga zanemariti, jer kašnjenja često dovode do zatajenja jetre. Liječenje započeto pravovremeno, može ublažiti simptome, poboljšati rad jetre.

Kolestaza se otkriva kod mnogih bolesti jetre i žučnih putova, što dovodi do ekstrahepatične opstrukcije žuči i / ili unutarhepatičnog oštećenja izlučivanja žuči. U nekih je bolesnika pruritus najzabrinjavajući i najotimniji simptom povezan s kolestazom. Može imati različit stupanj intenziteta, od blagog, umjerenog (što dovodi do poremećaja spavanja) i završava teškim, u kojem je uobičajeni ritam života pacijenata potpuno poremećen. Koji je mehanizam razvoja svrbeža kože s kolestazom? Koji su aspekti liječenja holestatskog svrbeža kože?

Postojeće teorije o razvoju svrbeža kože s kolestazom

Patogeneza svrbeža kože u kolestazi nije detaljno proučena, ali trenutno postoji nekoliko glavnih hipoteza, uključujući nakupljanje žučnih kiselina i povećanje pobude opioidnih receptora.

Tri su tvari koje igraju aktivnu ulogu u razvoju svrbeža kože s kolestazom:

• žučne kiseline;
• endogeni opioidi;
• lizofosfatidna kiselina i autotaksin.

Jedna teorija sugerira povećanje razine žučnih kiselina u koži bolesnika s holestatskom bolešću, što dovodi do svrbeža kože. Promatranja sljedbenika ove teorije pokazuju da smanjenje količine žučnih kiselina u površinskim slojevima kože kod ove skupine pacijenata korelira s promjenom intenziteta svrbeža, izvještava web mjesto. Druga istraživanja sugeriraju mogućnost da unos žučne kiseline izaziva i pogoršava svrbež.

Relativnost ovih hipoteza je da povišene razine žučnih kiselina u plazmi zbog hepatotoksičnosti utječu na pruritus u većoj mjeri nego što je njihov izravni učinak na živčane završetke. Pročišćene žučne kiseline oštećuju hepatocitne membrane, omogućujući staničnom sadržaju (koji većinom može uzrokovati svrbež kože) odvoditi u krvotok.

Rezultati triju studija koja ukazuju na relativnu ulogu žučnih kiselina u svrbežu kože u kolestazi:

• slučajno smanjenje pruritusa unatoč tekućoj kolestazi i visokoj razini žučne kiseline u plazmi;
• odsutnost svrbeža u mnogih bolesnika s kolestazom i povišenom razinom žučne kiseline u plazmi;
• očigledan nedostatak korelacije između prisutnosti i težine pruritusa i koncentracije žučnih kiselina u koži bolesnika s kroničnom kolestazom u većini dobro provedenih studija o ovom problemu

Endogeni opioidi i lizofosfatidna kiselina u razvoju svraba kože u kolestazi

Sve veća važnost pridaje se ulozi endogenih opioida u patogenezi svrbeža kože u kolestazi. Primjena opioida s agonističkim djelovanjem na opioidni μ-receptor može povećati pruritus u zdravih ispitanika, vjerojatno središnjim djelovanjem.

Što je još važnije, razina endogenih opijata raste (nejasnim mehanizmom) u bolesnika s kroničnom bolešću jetre. Mnoga istraživanja pokazuju smanjenje holestatskog pruritusa u bolesnika liječenih antagonistima opioidnih receptora.

Preliminarne studije podupiru važnost uloge lizofosfatidne kiseline (LPA) u holestatskom pruritusu. U usporedbi s kontrolnom skupinom, bolesnici s holestatskim pruritusom imaju značajno višu razinu serumske razine vježbanja i aktivnosti autotaksina.

Aspekti liječenja svrbeža kože s kolestazom

Mogućnost liječenja svrbeža kože s kolestazom može biti liječenje osnovne bolesti jetre i žučnih puteva. U izvanhepatičnoj bilijarnoj opstrukciji, u slučajevima kada primarna terapija nije moguća, žučna drenaža obično je vrlo učinkovita u zaustavljanju svrbeža. Neki se lijekovi mogu koristiti za ublažavanje simptoma holestatskog svrbeža kože.

U blažim slučajevima svrbež kože povezan s kolestazom može se kontrolirati nespecifičnim intervencijama poput toplih kupki, omekšivača i umirujućih sredstava.

Međutim, mnogi od ovih lijekova često su neučinkoviti kod umjerenog do jakog svrbeža s ekscorijacijom. U takvim se slučajevima koriste sljedeće mogućnosti liječenja.

Liječenje svrbeža kože s kolestazom:

• Derivati \u200b\u200bžučne kiseline. Kolestiramin i kolestipol učinkoviti su lijekovi prve linije u liječenju umjerenog do teškog holestatskog pruritusa na temelju njihovog povoljnog sigurnosnog profila i rezultata kliničkih ispitivanja.
• Rifampicin. Nekoliko rezultata istraživanja pokazuje smanjenje holestatskog pruritusa u dozama u rasponu od 300 do 600 mg rifampicina dnevno.
• Antagonisti opioidnih receptora. Korištenje opioidnih antagonista, poput naloksona za injekcije, oralnog nalmefena, oralnog naltreksona, često je povezano s djelomičnim ublažavanjem svrbeža kože povezanog s kolestazom.
• Ursodeoksiholna kiselina. Učinak UDCA na pruritus, međutim, i dalje ostaje nejasan. Na primjer, dva velika klinička ispitivanja primarne bilijarne ciroze nisu pokazala smanjenje pruritusa u dozi od 13 do 15 mg / kg / dan UDCA. Za usporedbu, terapija visokim dozama (30 mg / kg / dan podijeljena u 3 doze) u drugim studijama pokazala je značajno ublažavanje simptoma svrbeža.
• Ostala sredstva. Mnogi drugi lijekovi mogu se koristiti u liječenju pruritusa, ali broj studija provedenih s njihovom primjenom vrlo je ograničen i uključuje samo mali broj bolesnika. Koriste se metotreksat, fenobarbital, inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, paroksetin, propofol. Također, u nekim se slučajevima koriste plazmafereza i fototerapija.

Kolestaza je stanje u kojem postoji stagnacija žuči ili u kojem je poremećeno njezino normalno lučenje u lumen crijeva. Stajaća žuč ulazi u krvotok i uzrokuje svrbež.

Stručnjaci kolestazu ili holestatski sindrom nazivaju patološkim stanjem uzrokovanim kršenjem proizvodnje ili izlučivanja žuči. Kao rezultat, promjena boje izmeta, potamnjenje mokraće, koža može postati žuta ili se prekrivati \u200b\u200bstaračkim pjegama.

Zašto se javlja kolestaza

Pojava holestaze povezana je sa sljedećim bolestima i bolnim stanjima:

• hepatitis (virusni, toksični);
• ciroza jetre;
• kolestaza u trudnica;
• metastatski rak;
• začepljenje žučnog kanala s kamencima;
• sužavanje lumena žučnih kanala zbog ožiljaka i prisutnosti helmintičkih invazija;
• rak žljezdanih kanala;
• pankreatitis.

U slučaju bilo koje od navedenih bolesti ili stanja, sinteza i lučenje žuči, koja je aktivno uključena u procese probave hrane, uvijek je poremećena.

Opasnost od kolestaze je da se u slučaju nepovratnih procesa u jetri dogodi ozbiljno oštećenje njezinih stanica, može doći do njihove zamjene vezivnim tkivom, ciroze, a u slučaju kolestaze trudnica - prijetnja zdravlju i životu nerođenog djeteta.

Kako nastaje svrbež

Zahvaljujući žučnim kiselinama, koje su osnova žuči, masti se razgrađuju, aktiviraju se enzimi dvanaesnika i gušterače. U slučaju kolestaze, komponente žuči ostaju u kanalima i tkivima jetre, reapsorbiraju se u krvotok, uočava se oštećenje jetrenih stanica žučnim kiselinama, što samo pogoršava opće stanje.

Dokazano je da žučne kiseline, jednom u krvotoku, iritiraju živčane završetke, javlja se svrbež koji je lokaliziran uglavnom na dlanovima i stopalima.

Terapija patološkog stanja odvija se samo pod nadzorom liječnika koji dolazi. To je zbog činjenice da su osnovni uzrok kolestaze ozbiljne bolesti koje mogu ugroziti život i zdravlje osobe, kao i u određenim slučajevima (virusni hepatitis) - oni oko njega.

Nakon utvrđivanja dijagnoze bolesti, liječnik usmjerava sve svoje radnje na uklanjanje glavnog uzroka poremećaja jetre i žučnih puteva, kako bi se smanjio intenzitet manifestacije glavnih simptoma kolestaze. U slučaju kamenaca u bilijarnom traktu preporučuje se kirurško uklanjanje. Ako postoji helmintička invazija, trebali biste proći anthelmintski tečaj.

Terapija zaraznog hepatitisa zahtijeva posebnu pozornost. Antivirusne lijekove, hepatoprotektore (lijekove za obnavljanje stanica jetre), lijekove za detoksikaciju propisuje liječnik kao dio složene terapije za hepatitis.

Uz suzbijanje glavnih uzroka bolesti jetre, stručnjaci propisuju lijekove koji smanjuju intenzitet svrbeža, kao i toksično djelovanje žučnih kiselina. Pripravci ursodeoksiholne kiseline ( Urdoksa, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan), koji vežu molekule žučne kiseline, blokirajući njihov negativni učinak na stanice i tkiva tijela.

Lijekovi koji sadrže ursodeoksiholnu kiselinu imaju hepatoprotektivna svojstva, smanjuju reapsorpciju otrovnih sastojaka žuči u krvotok, blagotvorno djeluju na imunološke reakcije i doprinose otapanju kamenaca u kolesterolu. Ovo je možda najučinkovitiji lijek za suočavanje sa svrbežom u kolestazi u različitim patološkim stanjima.

Lijekovi iz skupine glukokortikoida dobro su se pokazali za ublažavanje pruritusa u kolestazi. Glukokortikoidi ( hidrokortizon, prednizolon, deksametazon) ublažavaju upale, smanjuju toksični učinak žučnih kiselina na tijelo i imaju antialergijska svojstva.

Važna komponenta uspješnog prevladavanja svrbeža u kolestazi je poštivanje posebne prehrane s minimalnim udjelom masti, isključujući prženu, slanu, začinjenu hranu. Hrana treba sadržavati potpune bjelančevine i dovoljnu količinu biljnih vlakana.

Rezultirajući svrbež u kolestazi zahtijeva da pacijent mora potražiti stručnu pomoć. Pravovremeno i adekvatno liječenje može osloboditi osobu od oslabljujućeg svrbeža, kao i djelomično ili potpuno prevladavanje ozbiljnih bolesti jetre i žučnih puteva.