Makrolidi antibiotika: nazivi, primjena, indikacije za uporabu. Makrolidi: skupina antibiotika zadnje generacije za liječenje ENT bolesti Makrolidi su kontraindikacije

I. G. Bereznjakov

Klinička upotreba makrolida

Harkovski institut za usavršavanje liječnika

Makrolidi su bakteriostatski antibiotici širokog spektra koji u visokim koncentracijama mogu imati baktericidni učinak. Njihova se kemijska struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovisno o broju atoma ugljika u ovom prstenu, makrolidi su podijeljeni u 3 skupine: 14-, 15- i 16-člane. Atom dušika uključen je u prsten od 15-članih makrolida, i stoga ih češće (i ispravnije) nazivamo azalidima.

Po podrijetlu postoje prirodni makrolidi, polusintetički i predlijekovi (tj. Esteri, soli i soli estera prirodnih makrolida, koji su po brojnim pokazateljima superiorni u odnosu na okus, otpornost na kiseline itd.). Klasifikacija makrolida prikazana je u shemi 1.

Mehanizam djelovanja makrolida je suzbijanje sinteze proteina u bakterijskoj stanici reverzibilnim vezanjem na 50S podjedinice ribosoma. Budući da se na ove podjedinice vežu i neki drugi antibiotici: linkozamidi (linkomicin i klindamicin), kloramfenikol (kloramfenikol) i streptogramini (kombinirani pripravak kinupristin / dalfopristin), istodobna primjena makrolida s njima može dovesti do slabljenja antimikrobnog učinka.

Spektar djelovanja

Prototip grupe makrolidnih antibiotika je eritromicin, koji se u kliničkoj praksi koristi od početka 50-ih. Lijek je najaktivniji in vitro protiv gram-pozitivnih koka (strepto- i stafilokoki) i gram-pozitivnih šipki, uključujući Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. i Listeria monocytogenes. Uz to, antibiotik je aktivan protiv gram-negativnih koka (Neisseria spp.), Gram-negativnih šipki, uključujući sojeve Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp. i unutarćelijskih mikroorganizama (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.). Spektar djelovanja eritromicina uključuje i Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium kansasii, M. scrofulaceum i neke bakteroide (uključujući Bacteroides fragilis). Virusi, gljivice, bakterije iz porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp. prirodno su otporni na eritromicin.

Spektar djelovanja ostalih makrolida općenito je sličan onome eritromicina, ali ima neke osobitosti. Govorimo prije svega o težini antibakterijskog učinka protiv raznih mikroorganizama. Dakle, azitromicin je superiorniji u odnosu na ostale lijekove u djelovanju protiv N. gonorrhoeae. Klaritromicin ima najbolji učinak na S. aureus (osjetljiv na meticilin); nešto je inferiorniji od azitromicina i eritromicina, a spiramicin je najmanje aktivan. Meticiilin-rezistentni sojevi S. aureus otporni su na sve makrolide. Također, nijedan od makrolida praktički nema učinka na sojeve Staphylococcus aureus otporne na eritromicin.

Klaritromicin je bolji od ostalih makrolida u svom djelovanju na beta-hemolitičke streptokoke grupe A (S. pyogenes) i streptokoke grupe B (S. agalactiae). Svi makrolidi imaju sličan intenzitet na pneumokoke, a 16-člani makrolidi (spiramicin) su također učinkoviti protiv sojeva otpornih na penicilin i eritromicin.

Azitromicin je bolji u odnosu na ostale makrolide u svom djelovanju na gram-negativne bakterije, uključujući H. influenzae i M. catarrhalis, a klaritromicin je superiorniji u djelovanju na intracelularne patogene
L. pneumophila, C. trachomatis i H. pylori. Svi makrolidi djelotvorni su protiv mikoplazmi i ureaplazmi, osim genitalnog M. hominis, za koji je učinkovit samo midekamicin (myokamycin).

Novi makrolidi su bolji od eritromicina u djelovanju na neke protozoe (Toxoplasma gondii), spirokete (B. burgdorferi) i atipične unutarćelijske mikobakterije M. avium, koji često izazivaju oportunističke infekcije u bolesnika sa AIDS-om.

Otpornost mikroorganizama na makrolide

Otpornost na makrolide može biti prirodna ili stečena. Potonji je, zauzvrat, tri vrste. Prvo, antibiotici mogu izgubiti svoju učinkovitost zbog modifikacije (modifikacije) meta u bakterijskoj stanici. Ovaj mehanizam otpornosti opisan je u velikom broju sojeva Staphylococcus aureus, Mycoplasma, Listeria, Campylobacter, Enterococci i Bakteroidi. Drugo, neki mikrobi (na primjer, epidermalni stafilokoki, gonokoki) stječu sposobnost aktivnog potiskivanja makrolida iz stanice. Treće, antibiotici se mogu inaktivirati mikrobnim enzimima, poput esteraza koje proizvode Staphylococcus aureus i bakterije iz porodice Enterobacteriaceae. Potpuna unakrsna otpornost obično se javlja između različitih makrolida. Samo 16-člani makrolidi (spiramicin) u nekim slučajevima zadržavaju aktivnost u odnosu na gram-pozitivne koke rezistentne na 14- i 15-člane makrolide.

Treba naglasiti da je otpornost mnogih mikroorganizama na makrolide (na primjer, beta-hemolitički streptokoki skupine A) izravno povezana s učestalošću uporabe ovih antibiotika. Stoga, smanjenje uporabe makrolida dovodi do obnove osjetljivosti patogena.

U Ukrajini nisu provedena epidemiološka ispitivanja bakterijske rezistencije na makrolide. S obzirom na činjenicu da se antibiotici ove skupine posljednjih godina primjenjuju mnogo češće, treba naglasiti potrebu za takvim radom.

Učinak makrolida na imunološki sustav tijela

Antimikrobni lijek barem ne bi trebao utjecati na pacijentove mehanizme imunološke obrane, a u idealnom slučaju trebao bi imati imunomodulatorni učinak. Neki istraživači vide makrolide kao potencijalne imunomodulatore. Jedan od glavnih mehanizama imunomodulacijskog djelovanja antibakterijskih sredstava je izmjena strukture i faktora virulencije mikroorganizama. Makrolidi, poput ostalih antibiotika koji suzbijaju sintezu proteina u stanicama bakterija, uzrokuju promjene u staničnoj membrani mikroba, što dovodi do povećane fagocitoze. To je posljedica smanjenja ekspresije na površini bakterijskih stanica određenih proteina s antifagocitnim funkcijama. U isto vrijeme, ne mogu se jednoznačno protumačiti kao učinci antibiotika pri interakciji s mikrobovima.

Makrolide karakterizira visoki stupanj prodora stanica. Njihova koncentracija unutar stanice premašuje izvanstanično 10 puta ili više puta. Za unutarćelijsku lokalizaciju antibakterijskog sredstva mehanizam takozvane raspodjele ovisne o pH vrlo je važan. Njegova je suština da, prodirejući u stanicu u obliku slabo ioniziranih baza, makrolidi prolaze dodatnu ionizaciju, što pridonosi njihovoj akumulaciji u lizosomima i fagolizomima i sprečava da se antibiotici vrate u citoplazmu.

Makrolidi blagotvorno utječu na interakciju patogena s fagocitima. Eritromicin i azitromicin ovise o dozi i stvaraju interleukin-1-beta monocitima. Roksitromicin u terapijskim koncentracijama povećava hvatanje bakterija polimorfonuklearnim leukocitima, potiče njihovo baktericidno djelovanje. U bolesnika s rekurentnim respiratornim infekcijama, popraćenim padom imuniteta, klaritromicin treba uzimati 7-10 dana u dozi od 1 g / dan. povećava fagocitozu u polimorfonuklearnim leukocitima i obnavlja niz drugih funkcija.

Neutrofili značajno doprinose isporuci antibiotika u upalne žarišta. Tako se azitromicin, koji se u visokim koncentracijama nakuplja u neutrofilima, prenosi u infektivni fokus, gdje se pod djelovanjem niza upalnih medijatora, antigena i drugih podražaja antibiotik oslobađa iz stanica. Kao rezultat, povećana lokalna koncentracija lijeka stvara se u žarištu upale. Fibroblasti također aktivno akumuliraju azitromicin i polako ga otpuštaju u izvanćelijski prostor. U tom slučaju, fibroblasti mogu doći u kontakt s neutrofilima, "punjenje" regrutovanih neutrofila u fokus upale antibiotikom.

Blagotvoran učinak interakcije makrolida s neutrofilima ostvaruje se, prvo, zahvaljujući sinergizmu (međusobnom jačanju) između baktericidnog učinka neutrofila i antibakterijskog djelovanja lijekova, i drugo, zbog smanjenja bakterijske virulencije u malim koncentracijama makrolida, što dovodi do povećanja aktivnosti neutrofila.

Dakle, na lokalnoj razini djeluju relativno autonomni mehanizmi koji osiguravaju visoke koncentracije antibiotika na mjestu infekcije. Općenito, makrolidi smanjuju otpornost bakterija na djelovanje baktericidnih čimbenika neutrofila, pa čak i u visokim koncentracijama nemaju nepoželjne učinke na funkciju ovih krvnih stanica.

Postantibiotski učinak

Ovaj se pojam odnosi na dugotrajno suzbijanje vitalne aktivnosti bakterija nakon njihovog kratkotrajnog kontakta s antibiotikom. Učinak se temelji na nepovratnim promjenama ribosoma mikroba, uslijed kojih se antibakterijski učinak lijeka povećava tijekom razdoblja neophodnog za resintezu novih funkcionalnih proteina mikrobne stanice.

Makrolidi imaju postantibiotski učinak protiv raznih mikroorganizama. Taj je učinak najizraženiji u odnosu na pneumokoke i veći je od benzilpenicilina. Pored toga, eritromicin i klaritromicin imaju sličan učinak protiv M. catarrhalis, eritromicina i spiramicina protiv bakterije S. aureus, klaritromicina, azitromicina i roksitromicina protiv H. influenzae i S. pyogenes, te azitromicina (u najvećoj mjeri), eritromicina (u najvećoj mjeri) i eritromicina. protiv L. pneumophila.

Ne antibakterijsko djelovanje makrolida

Makrolidi su sposobni protuupalnih i prokinetskih učinaka. Protuupalni učinci antibiotika povezani su s njihovim antioksidacijskim svojstvima i sposobnošću povećanja proizvodnje endogenih glukokortikoida. Eritromicin u bolesnika s bronhijalnom astmom smanjuje povećanu reaktivnost bronha, a u bolesnika s bronhiektazijom (u malim dozama) smanjuje stvaranje ispljuvaka i sadržaj leukocita u njemu, bez utjecaja na njegov bakterijski sastav. Protuupalni učinak roksitromicina nadmašuje djelovanje klaritromicina i azitromicina.

14-člani makrolidi (prvenstveno eritromicin) imaju sposobnost potaknuti pokretljivost gastrointestinalnog trakta, odnosno imaju prokinetski učinak. U nekim slučajevima to može imati klinički značaj (na primjer, za uklanjanje gastropareza u bolesnika sa šećernom bolešću), ali češće uzrokuje niz neželjenih reakcija (bol u trbuhu, proljev).

Klinička primjena

Makrolidi se izlučuju uglavnom u žuči, a samo oko 20% u mokraći. Stoga se u slučaju bolesti jetre njihova doza mora smanjiti. Slabo prodiru u cerebrospinalnu tekućinu. Karakteristična karakteristika makrolida je dobar prodor u tkiva i stanice makrofaga, gdje njihova koncentracija može značajno premašiti serumsku koncentraciju. Ovo svojstvo objašnjava visoku aktivnost antibiotika protiv intracelularnih patogena.

Spektar djelovanja eritromicina sličan je onome benzilpenicilina, i stoga se može koristiti u slučaju alergije na potonji. Iako je eritromicin vrlo aktivan protiv gonokoka, stopa recidiva gonoreje nakon njegove uporabe doseže 25%. U bolnicama se često nalaze sojevi stafilokoka koji su rezistentni na eritromicin. Lijek je učinkovit u kombinaciji s rifampicinom. Konkretno, kombinacija eritromicina (ili drugog makrolida) + rifampicina dobro je djelovala na legionelozu.

Lijek se može koristiti u bolesnika bilo koje dobi i tijekom trudnoće. Prednosti eritromicina su niska cijena i dostupnost oralnih i parenteralnih oblika doziranja. Nedostaci uključuju učestalu uporabu tijekom dana, interakcije lijekova s \u200b\u200baminofilinom, karbamazepinom (finlepsin) i drugim lijekovima. Iako se lijek smatra jednim od najsigurnijih antibiotika, gastrointestinalne nuspojave nisu rijetkost.

Za odrasle osobe eritromicin se propisuje 4 puta dnevno, 250-500 mg oralno ili 0,5-1,0 g intravenski (iv). Uz intravensku injekciju često se primjećuje flebitis. Posljednjih godina postoje preporuke da se eritromicin koristi oralno, 0,25-0,5 g 2 puta dnevno. Treba imati na umu da: 1) ovo stajalište ne dijele svi stručnjaci; 2) ako dnevna doza lijeka prelazi 1,0 g, dvostruka doza zamjenjuje se uobičajenom četiri puta.

U djece u dobi od 0-7 dana, eritromicin se daje oralno u dozi od 10 mg / kg 2 puta dnevno. U djece starijih od 7 dana, jedna doza antibiotika ostaje ista - 10 mg / kg, a učestalost oralnog davanja lijeka povećava se do 4 puta dnevno. Eritromicin estolat propisuje se djeci starijoj od 7 dana 2-3 puta dnevno u dnevnoj dozi od 30-40 mg / kg.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija veća od 10 ml / min.), Jednostruka doza i učestalost primjene eritromicina se ne mijenjaju. Uz smanjenje glomerularne filtracije ispod 10 ml / min. pojedinačna doza antibiotika smanjuje se za 25-50%, a učestalost upotrebe ostaje ista.

Sa sličnom kliničkom učinkovitošću, prednost novih makrolida u odnosu na eritromicin je duži poluživot, što im omogućuje upotrebu 1-3 puta dnevno. Osim toga, semisintetski makrolidi bolje prodiru u tkiva i tamo ostaju duže, a također se dobro podnose.

Većina novijih makrolida služi za oralnu primjenu, a samo nekoliko njih se može primijeniti parenteralno (spiramicin, klaritromicin). Prva nije doslovno „nova“. Ipak, svojstva antibiotika omogućuju mu razmatranje zajedno s stvarno novim lijekovima.

Izrazita karakteristika spiramicina (rovamycin) je sigurnost upotrebe u trudnica. Zanimljivo je da in vitro aktivnost antibiotika ne odražava njegovu visoku in vivo djelotvornost. Ovaj učinak, nazvan "paradoks spiramicina", povezan je s navodnom sposobnošću lijeka da stimulira aktivnost fagocita (sadržaj spiramicina u stanicama makrofaga 23 puta je veći nego izvan tih stanica). Među ostalim prednostima lijeka je i mogućnost njegove primjene kod kroničnog zatajenja bubrega bez promjene doze i odsutnosti značajne interakcije s lijekovima različitih kemijskih skupina. Uz to, opće prihvaćene indikacije za imenovanje spiramicina su toksoplazmoza i prevencija meningitisa kod ljudi koji su u bliskom kontaktu s bolesnima.

Spiramicin je propisan od 1,5-3,0 milijuna IU 2-3 puta dnevno oralno ili IV, a za prevenciju meningitisa u djece - 10 000 IU / kg oralno 4 puta dnevno tijekom 5 dana.

Klaritromicin (klacid) trenutno se smatra najučinkovitijim makrolidnim antibiotikom u liječenju infekcija Helicobacter pylori. Najčešće se koristi u liječenju infekcija gornjih i donjih dišnih putova kod odraslih i djece. Za razliku od drugih makrolida, klaritromicin je lijek izbora u prevenciji i liječenju mikobakterioze u bolesnika sa AIDS-om. U usporedbi s eritromicinom uzrokuje manje probavnih smetnji. Lijek se ne smije davati trudnicama.

Klaritromicin se dozira u 0,5 g oralno 2 puta dnevno. Antibiotik se može koristiti djeci starijoj od 6 mjeseci u dozi od 7,5 mg / kg oralno 2 puta dnevno. U ovom slučaju, jedna doza ne smije prelaziti 500 mg. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega sa brzinom glomerularne filtracije od 10-50 ml / min. pojedinačna doza smanjuje se za 25%, a s glomerularnom filtracijom manjom od 10 ml / min - za 25-50%.

Midekamicin (makropen) je bolji od većine makrolida u in vitro aktivnosti protiv nekih uzročnika urogenitalnih infekcija: M. hominis i U. urealyticum. Važna prednost lijeka, koja je pridonijela rastu njegove popularnosti, je njegova niska cijena. Propisuje se oralno u 400 mg 3 puta dnevno, za djecu od 50 mg / kg / dan. u 3 koraka.

Roksitromicin (Rulid) učinkovit je za infekcije dišnih putova, mokraćnih putova, kože i mekih tkiva. U budućnosti je moguće koristiti ovaj antibiotik za iskorjenjivanje (istrebljenje, uništavanje) H. pylori i kao komponentu osnovne terapije za aterosklerozu i bronhijalnu astmu. Odraslim se propisuje oralno 150 mg 2 puta dnevno prije jela, ili 300 mg 1 puta dnevno; djeca - 5-8 mg / kg / dan. u 2 koraka.

Azitromicin (sumamed) je jedinstveni antibiotik koji može značajno smanjiti vrijeme liječenja zaraznih bolesti. Daje se oralno u 500 mg 1 puta prvog dana liječenja, zatim, od drugog do petog dana, u 0,25 g jednom dnevno. Azitromicinske kapsule i tablete trebaju se koristiti 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka. Suspenzija se može primijeniti bez obzira na obrok. Dugi poluživot omogućuje primjenu azitromicina jednom dnevno. Propisan je za infekcije dišnih putova, kože i mekih tkiva, kao i za upalne bolesti genitourinarnog sustava uzrokovane Chlamydia trachomatis. Lijek je nešto rjeđi od eritromicina da izazove probavne smetnje. Nuspojave iz središnjeg živčanog sustava opažaju se u 1% bolesnika. Treba izbjegavati istodobnu uporabu ergot alkaloida da se izbjegne ergotizam (trovanje ergonom). Sigurnost upotrebe u trudnica još nije utvrđena, iako u pokusima na životinjama nije bilo štetnih učinaka čak ni prilikom propisivanja doza mnogostruko većih od terapijskih za ljude. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega koristi se u uobičajenim dozama.

U djece starije od 6 mjeseci, azitromicin se koristi za liječenje akutnog otitisa. Prvog dana liječenja primjenjuje se oralno jednom u dozi od 10 mg / kg, od 2. do 5. dana liječenja - također jednom oralno, ali u mnogo nižoj dozi - 1,5 mg / kg. Za liječenje faringitisa u djece starije od 2 godine, azitromicin se daje oralno u dozi od 12 mg / kg / dan. od prvog do petog dana liječenja. Treba voditi računa da ukupna dnevna doza lijeka ne pređe 500 mg.

Nuspojave

Makrolidi su jedna od najsigurnijih skupina antibiotika. Od neželjenih reakcija najčešće se primjećuju simptomi iz probavnog trakta (ako se uzimaju oralno) i tromboflebitis (ako se daju intravenski). Među makrolidima najbolje se tolerira roksitromicin, a slijede azitromicin, spiramicin, klaritromicin i eritromicin.

Interakcija s drugim lijekovima

Spiramicin i azitromicin spadaju u antibiotike koji praktički ne djeluju na druge lijekove. Mogući neželjeni efekti kombinirane uporabe makrolida s drugim lijekovima sažeti su u tablici 1.

Zaključak

Posljednjih godina makrolidni antibiotici postali su prednjačenja u liječenju niza uobičajenih zaraznih bolesti, poput upale pluća u zajednici (u bolesnika mlađih od 60 godina), infekcije mokraćnog sustava i mnogih drugih. Visoka učinkovitost, sigurnost i razumni troškovi čine ih sve popularnijima i u medicinskom okruženju i među pacijentima. Ako se makrolidi racionalno koriste, čovjek može s optimizmom gledati u budućnost ove izvanredne klase antibiotika.

Književnost

1. Bereznyakov I.G., Grozni V.V.Antibakterijski agensi: strategija za kliničku upotrebu.- Kharkov: Constant, 1997.- 200 str.
2. Strachunsky L.S., Kozlov S. H. Makrolidi u suvremenoj kliničkoj praksi. Smolensk: Rusich, 1998.- 304 str.

Makrolidna skupina antibiotika

Antibiotik makrolidne skupine "Eritromicin" otkriven je jedan od prvih, 1952.. Lijekovi nove generacije pojavili su se malo kasnije, 70-ih godina. Trenutno makrolidna skupina uključuje više od deset različitih antibiotika.

Makrolidi su klasa antibiotika čija se kemijska struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovisno o broju ugljikovih atoma u prstenu, makrolidi se dijele na 14-člane (eritromicin, roksitromicin, klaritromicin), 15-člane (azitromicin) i 16-člane (midekamicin, spiramicin, josamicin). Glavni klinički značaj je aktivnost makrolida protiv gram-pozitivnih koka i unutarćelijskih patogena (mikoplazma, klamidija, kampilobakter, legionela). Makrolidi su među najmanje toksičnim antibioticima.

Važna razlika između makrolida, prije svega azitromicina, od antibiotika drugih skupina je sposobnost nakupljanja unutarćelijskih, uslijed čega se postiže baktericidni učinak na skupinu intracelularnih patogena, poput klamidija, mikoplazme i legionele, patogena borelioze. Pored toga, makrolidi imaju izrazito protuupalno djelovanje koje nije povezano s njihovim antibakterijskim učinkom.

Klasifikacija makrolida

Mehanizam djelovanja

Antimikrobni učinak nastaje zbog kršenja sinteze proteina na ribosomima mikrobne stanice. U pravilu makrolidi imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama sposobni su baktericidno djelovati na patogene GABHS, pneumokok, pertusis i difteriju. Makrolidi pokazuju PAE protiv gram-pozitivnih koka. Pored antibakterijskog djelovanja, makrolidi imaju imunomodulatorno i umjereno protuupalno djelovanje.

Spektar aktivnosti

Makrolidi su aktivni protiv gram-pozitivnih koka poput S.pyogenes, izazvanog s S., S. aureus (osim MRSA). Posljednjih godina primjećeno je povećanje otpornosti, ali istodobno 16-člani makrolidi mogu ostati aktivni protiv pneumokoka i piogenih streptokoka rezistentnih na 14- i 15-člane lijekove.

Makrolidi djeluju na uzročnike kukavice i difterije, moraxelu, legionelu, kampilobakter, listeriju, spirohete, klamidiju, mikoplazmu, ureaplazmu, anaerob (isključujući B.fragilis).

Azitromicin je bolji u odnosu na ostale makrolide u djelovanju protiv H.influenzaei klaritromicina protiv H. pylori i atipične mikobakterije ( M.avium i tako dalje.). Učinak klaritromicina na H.influenzae a niz drugih patogena pojačava njegov aktivni metabolit - 14-hidroksicilaritromicin. Spiramicin, azitromicin i roksitromicin djeluju protiv nekih protozoa ( T.gondii, Ciyptosporidaum spp.).

Mikroorganizmi iz obitelji Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp. imaju prirodnu otpornost na sve makrolide.

farmakokinetika

Apsorpcija makrolida u gastrointestinalnom traktu ovisi o vrsti lijeka, obliku doziranja i prisutnosti hrane. Hrana značajno smanjuje bioraspoloživost eritromicina, u manjoj mjeri - roksitromicin, azitromicin i midekamicin, praktički ne utječe na bioraspoloživost klaritromicina, spiramicina i josamicina.

Makrolidi pripadaju tkivnim antibioticima, jer su njihove serumske koncentracije mnogo niže od tkivnih antibiotika i variraju između lijekova. Najveće koncentracije u serumu nalaze se u roksitromicinu, a najmanje u azitromicinu.

Makrolidi se u različitim stupnjevima vežu na proteine \u200b\u200bkrvne plazme. Najveće vezivanje za proteine \u200b\u200bu plazmi zabilježeno je u roksitromicinu (više od 90%), a najmanje u spiramicinu (manje od 20%). Dobro su raspoređeni u tijelu, stvarajući visoku koncentraciju u raznim tkivima i organima (uključujući prostatu), posebno tijekom upale. U tom slučaju makrolidi prodiru u stanice i stvaraju visoke unutarćelijske koncentracije. Loše prolaze BBB i krvno-oftalmičku barijeru. Prođite kroz posteljicu i uđite u majčino mlijeko.

Makrolidi se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje mikrosomalnog sustava citokroma P-450, metaboliti se izlučuju uglavnom u žuči. Jedan od metabolita klaritromicina ima antimikrobno djelovanje. Metaboliti se izlučuju uglavnom u žuči, izlučivanje bubrega je 5-10%. Poluvrijeme lijekova kreće se od 1 sata (midekamicin) do 55 sati (azitromicin). Kod bubrežnog zatajenja većina makrolida (osim klaritromicina i roksitromicina) ne mijenja ovaj parametar. Uz cirozu jetre moguće je značajno povećanje poluživota eritromicina i josamicina.

Nuspojave

Makrolidi su jedna od najsigurnijih AMP grupacija. HP-ovi su uglavnom rijetki.

Gastrointestinalni trakt: bol ili nelagoda u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev (najčešće ih uzrokuje eritromicin, koji ima prokinetski učinak, rjeđe - spiramicin i josamicin).

jetra: prolazno povećanje aktivnosti transaminaze, kolestatski hepatitis, koji se može očitovati kao žutica, groznica, opće neispravnost, slabost, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje (češće kada se koristi eritromicin i klaritromicin, vrlo rijetko kada se koristi spiramicin i josamicin).

CNS: glavobolja, vrtoglavica, oštećenje sluha (rijetko intravenska primjena velikih doza eritromicina ili klaritromicina).

Srce: produljenje intervala QT na elektrokardiogramu (rijetko).

Lokalne reakcije: flebitis i tromboflebitis uz intravensku primjenu, uzrokovani lokalnim nadražujućim učinkom (makrolidi se ne mogu davati u koncentriranom obliku i mlaza, već se daju samo polaganoj infuziji).

Alergijske reakcije (osip, urtikarija i dr.) vrlo su rijetki.

indikacije

URT infekcije: streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis, CCA u djece (azitromicin).

LDP infekcije: pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća u zajednici (uključujući atipične).

Difterija (eritromicin u kombinaciji sa anti-difterijskim serumom).

Infekcije kože i mekog tkiva.

STI: klamidija, sifilis (osim neurosifilisa), šanc, limfogranuloma venereum.

Oralne infekcije: periodontitis, periostitis.

Teške akne (eritromicin, azitromicin).

Kampilobakter gastroenteritis (eritromicin).

Iskorjenjivanje H. pylori s čirima na želucu i dvanaesniku (klaritromicin u kombinaciji s amoksicilinom, metronidazolom i antisekretornim lijekovima).

Toksoplazmoza (obično spiramicin).

Kriptosporidioza (spiramicin, roksitromicin).

Prevencija i liječenje mikobakterioze uzrokovane M.avium u bolesnika sa AIDS-om (klaritromicin, azitromicin).

Preventivna upotreba:

prevencija kukavice kod osoba koje su u kontaktu s pacijentima (eritromicin);

debridement nosača meningokoka (spiramicin);

cjelogodišnja prevencija reumatizma u slučaju alergije na penicilin (eritromicin);

prevencija endokarditisa u stomatologiji (azitromicin, klaritromicin);

dekontaminacija crijeva prije operacije debelog crijeva (eritromicin u kombinaciji s kanamicinom).

kontraindikacije

Alergijska reakcija na makrolide.

Trudnoća (klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).

Dojenje (josamicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin, spiramicin).

Upozorenja

Trudnoća. Postoje dokazi o neželjenim učincima klaritromicina na fetus. Nema podataka koji bi dokazali sigurnost roksitromicina i midekamicina za fetus, pa ih se također ne smije propisivati \u200b\u200btijekom trudnoće. Eritromicin, josamicin i spiramicin ne štetno djeluju na fetus i mogu se primijeniti trudnicama. Azitromicin se tijekom trudnoće koristi u hitnim slučajevima.

laktacija. Većina makrolida prelazi u majčino mlijeko (nema podataka za azitromicin). Podaci o sigurnosti za dojeno dijete dostupni su samo za eritromicin. Upotrebu drugih makrolida kod žena koje doje treba izbjegavati kad god je to moguće.

Pedijatrije. Sigurnost klaritromicina kod djece mlađe od 6 mjeseci nije utvrđena. Poluvrijeme roksitromicina kod djece može se povećati do 20 sati.

Gerijatrija. Ne postoje ograničenja za uporabu makrolida u starijih osoba, međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće promjene u funkciji jetre povezane s godinama, kao i povećani rizik od oštećenja sluha tijekom upotrebe eritromicina.

Poremećena bubrežna funkcija. S smanjenjem klirensa kreatinina manjim od 30 ml / min, poluživot klaritromicina može se povećati na 20 sati, a njegovog aktivnog metabolita - do 40 sati. Poluživot roksitromicina može se povećati na 15 sati, sa smanjenjem klirensa kreatinina na 10 ml / min. U takvim situacijama, možda će biti potrebno prilagoditi režim doziranja ovih makrolida.

Disfunkcija jetre. Kod teške bolesti jetre, makrolide treba primjenjivati \u200b\u200bs oprezom, jer se poluvrijeme života može povećati i rizik od njihove hepatotoksičnosti može porasti, posebno za lijekove poput eritromicina i josamicina.

Srčana bolest. Koristite s oprezom pri produženju intervala QT na elektrokardiogramu.

Interakcije s lijekovima

Većina interakcija lijekova makrolida temelji se na njihovoj inhibiciji citokroma P-450 u jetri. Prema ozbiljnosti inhibicije, makrolidi se mogu raspodijeliti sljedećim redoslijedom: klaritromicin\u003e eritromicin\u003e josamicin \u003d midekamicin\u003e roksitromicin\u003e azitromicin\u003e spiramicin. Makrolidi inhibiraju metabolizam i povećavaju koncentraciju u krvi indirektnih antikoagulansa, teofilina, karbamazepina, valproične kiseline, disopiramida, pripravaka ergota, ciklosporina, što povećava rizik od razvoja HP-a, karakterističnog za ove lijekove, i mogu zahtijevati korekciju režima doziranja. Ne preporučuje se kombiniranje makrolida (osim spiramicina) s terfenadinom, astemizolom i cisapridom zbog rizika od razvoja teških srčanih aritmija uzrokovanih produljenim QT intervalom.

Makrolidi mogu povećati bioraspoloživost digoksina ako se uzima oralno, slabeći njegovu inaktivaciju crijevnom mikroflorom.

Antacidi smanjuju apsorpciju makrolida, posebno azitromicina, u gastrointestinalnom traktu.

Rifampicin povećava metabolizam makrolida u jetri i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi.

Makrolidi se ne smiju kombinirati s linkozamidima zbog sličnog mehanizma djelovanja i moguće konkurencije.

Eritromicin, posebno ako se daje intravenski, može povećati apsorpciju alkohola u gastrointestinalnom traktu i povećati njegovu koncentraciju u krvi.

Informacije za pacijente

Većina makrolida treba uzimati oralno 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka, a samo klaritromicin, spiramicin i josamicin mogu se uzimati sa ili bez hrane.

Eritromicin treba uzimati oralno, s punom čašom vode.

Pripremite i uzmite tekuće oblike doziranja za oralno davanje u skladu s priloženim uputama.

Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog tijeka terapije, ne propustite dozu i uzimajte je u pravilnim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; ne uzimajte ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu; ne udvostručite dozu. Održavajte trajanje terapije, posebno kod streptokoknih infekcija.

Ne koristite lijekove kojima je istekao rok trajanja.

Ako u roku od nekoliko dana ne dođe do poboljšanja ili se pojave novi simptomi, obratite se liječniku.

Ne uzimajte makrolide s antacidima.

Ne pijte alkohol tijekom liječenja eritromicinom.

Stol. Pripreme makrolidne skupine.
Glavne karakteristike i značajke primjene

* S normalnom funkcijom bubrega

Za navode:Strachunsky L.S., Kozlov S.N. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA MAKROLIDA // RMZH. 1997. br. 21. P. 4

Članak je posvećen antibioticima makrolidne skupine. S vremenom dobivanja prvog morolida - eritromicina prošlo je više od 40 godina i unatoč tome on se široko koristi u kliničkoj praksi za liječenje infekcija dišnih putova, kože i mekih tkiva. Porast interesa za makrolide dogodio se 70-ih i 89-ih godina nakon mikoplazme, klamidije, kampilobaktera i legionele. Ovo je poslužilo kao snažan poticaj za razvoj novih makrolida s poboljšanim mikrobiološkim i farmakokinetičkim parametrima u usporedbi s eritromicinom.

Članak je posvećen antibioticima makrolidne skupine. S vremenom dobivanja prvog morolida - eritromicina prošlo je više od 40 godina i unatoč tome on se široko koristi u kliničkoj praksi za liječenje infekcija dišnih putova, kože i mekih tkiva. Porast interesa za makrolide dogodio se 70-ih i 89-ih godina nakon mikoplazme, klamidije, kampilobaktera i legionele. Ovo je poslužilo kao snažan poticaj za razvoj novih makrolida s poboljšanim mikrobiološkim i farmakokinetičkim parametrima u usporedbi s eritromicinom.
U članku se detaljno opisuju farmakokinetika i klinička primjena suvremenih antibiotika - makrolida.

Rad se bavi makrolidnim antibioticima. Unatoč činjenici da je prošlo više od 40 godina od pripreme prvog makrolida eritromicina, u širokoj se kliničkoj primjeni liječi infekcija dišnih putova, kože i mekih tkiva. Interes za makrolide porastao je u 1970-1989. Godini kada su otkriveni mikoplazma, klamidija, kampilobakter i legionnela. To je pružilo snažan poticaj razvoju novih makrolida koji imaju bolja mikrobiološka i farmakokinetička svojstva od eritromicina.
Rad daje detaljan prikaz farmakokinetike i kliničke primjene trenutno dostupnih makrolidnih antibiotika.

Prof. L.S. Strachunsky, izv. S N. Kozlov
Zavod za kliničku farmakologiju, Medicinska akademija Smolensk
Prof. L.S. Strachunsky, izv. Prof
S N. Kozlov, Zavod za kliničku farmakologiju, Medicinska akademija Smolensk

M akrolidi su antibiotici, čija se kemijska struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu. Prvi od makrolida, eritromicin, dobiven 1952. godine, još uvijek se široko koristi u kliničkoj praksi, najčešće za liječenje infekcija dišnih putova, kože i mekih tkiva. Porast interesa za makrolide i, sukladno tome, proširenje opsega njihove uporabe dogodio se u 70-ima - 80-ima nakon otkrića patogena poput mikoplazmi, klamidija, kampilobaktera i legionele. Ovo je poslužilo kao jedan od poticaja za razvoj novih makrolidnih antibiotika s poboljšanim farmakokinetičkim i mikrobiološkim parametrima u usporedbi s eritromicinom, kao i povoljnijim profilom tolerancije.

Klasifikacija

Trenutno u klasi makrolida postoji više od deset različitih lijekova koji su, ovisno o broju ugljikovih atoma u laktonskom prstenu, podijeljeni u 3 skupine:
1) 14-člani makrolidi: eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, diritromicin, klaritromicin, fluritromicin;
2) 15-člani: azitromicin (to je azalid, budući da u prstenu ima atom dušika);
3) 16-člani: spiramicin, josamicin, midekamicin, mokamicin, rokitamicin.
Makrolidi su podrijetlom podijeljeni na prirodne, polusintetičke i prolijekove (tablica 1). Potonji se, kao esteri, soli i soli estera prirodnih makrolida, odlikuju poboljšanim okusom, većom otpornošću na kiseline i većom i stabilnijom bioraspoloživošću kada se gutaju u usporedbi s početnim proizvodima dobivenim u obliku baza.
Strukturne značajke prvenstveno određuju razlike u farmakokinetikama lijekova. Osim toga, oni određuju neke nijanse njihovog antibakterijskog djelovanja, tolerancije i interakcije s lijekovima. Istodobno, svi makrolidi imaju isti mehanizam djelovanja i općenito imaju slične antimikrobne spektre. Mehanizmi razvoja otpornosti mikroflore na njih su također slični.

Mehanizam djelovanja

Makrolidi inhibiraju sintezu proteina u stanicama osjetljivih mikroorganizama vezanjem na katalitički peptidiltransferazni centar ribosomske podjedinice 50S. U ovom slučaju, inhibiraju se reakcije translokacije i transpeptidacije, što rezultira poremećajem procesa formiranja i rasta peptidnog lanca. Vezanje na 50S podjedinice ribosoma karakteristično je i za antibiotike kao što su linkozamidi, streptogramini i kloramfenikol, pa je, kada se makrolidi kombiniraju s tim lijekovima, među njima moguća konkurencija i slabljenje antimikrobnog učinka.
Makrolidi su slaba baza, njihova aktivnost se povećava u alkalnom okruženju (pH 5,5 - 8,5), jer su manje ionizirani i bolje prodiru u mikrobnu stanicu, te se naglo smanjuju u kiseloj sredini. Antimikrobna priroda makrolida obično je bakteriostatska. Međutim, u visokim koncentracijama, pri relativno niskoj gustoći mikroba, posebno u odnosu na one mikroorganizme koji su u fazi rasta, mogu imati baktericidni učinak. Makrolidi pokazuju takav učinak, u pravilu, protiv b- hemolitički streptokok grupe A i pneumokok.

Antibakterijsko djelovanje

Eritromicin, koji je zlatni standard za makrolide, vrlo je aktivan u odnosu na gram-pozitivne koke poput b- heptolitički streptokok grupe A (S. pyogenes), pneumokok (S. pneumoniae), stafilokok aureus (S. aureus), isključujući sojeve potonjeg rezistentnog na meticilin. Dobro djeluje protiv uzročnika šupljeg kašlja (Bordetella pertussis), bakterije difterije (Corynebacter ium diphtheriae), uzročnik eritreme (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), Legionella spp., Campylobacter spp., Listeria (Listeria monocytogenes), klamidijahija (Chlamydiachia)(Mycoplasma pneumoniae), ureaplazma (Ureaplasma urealyticum).
Eritromicin je umjereno aktivan protiv Haemophilus influenzae, Borrelia burgdorferi, uzročnika infekcija rana kod ugriza životinja (Pasteurella multocida, Eik enella corrodens) i neki bakteroidi, uključujući Bacteroides fragilis. Praktično nema utjecaja na gram-negativne bakterije iz porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp., jer ne prodire u staničnu stijenku ovih mikroorganizama.
Ostali makrolidi, koji imaju opću sličnost u spektru i težini antimikrobnog djelovanja s eritromicinom, imaju neke osobitosti.

Djelovanje protiv piogenih koka

Makrolidi nemaju temeljne razlike u njihovom djelovanju na brzo umnožavajuće piogene koke (Tablica 2). Azitromicin ima određenu prednost u odnosu na druge lijekove u djelovanju protiv N. gonorrhoeae. Za S. aureus čini se da je klaritromicin najbolji. Treba naglasiti da nijedno jedan od makrolida praktički nema učinka na sojeve Staphylococcus aureus otporne na eritromicin. Meticiilin-rezistentni sojevi S. aureus otporni su na sve makrolide.
Klaritromicin je superiorniji u odnosu na ostale makrolide u djelovanju na S. pyogenes i S. agalactiae, eritromicin je drugi najučinkovitiji lijek. Svi lijekovi imaju približno jednaku aktivnost protiv pneumokoka. Prema nekim izvješćima, 16-člani makrolidi - spiramicin i josamicin - mogu djelovati na pneumokokne sojeve otporne na penicilin. Klaritromicin, azitromicin, josamicin i spiramicin najaktivniji su protiv anaerobnih koka.

Djelovanje protiv gram-negativnih bakterija

Azitromicin je bolji od ostalih lijekova u djelovanju protiv H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni i P. multocida. Klaritromicin je najaktivniji protiv L. pneumophila i Helicobacter pylori. Svi makrolidi, osim diritromicina, imaju umjereni učinak na Bacteroides spp. i B.fragilis. Mikroflora iz porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp ... i Acinetobacter spp. imaju prirodnu otpornost na makrolide.

Aktivnost protiv klamidije i mikoplazme

Makrolidi imaju prilično visoku aktivnost u odnosu na većinu klamidija, mikoplazme i ureaplazme (Tablica 3). U odnosu na genitalne mikoplazme (M. hominis), midekamicin ima najrazličitije mikrobiološko djelovanje. Klaritromicin je bolji od ostalih lijekova u djelovanju protiv C. trachomatis.

Aktivnost protiv toksoplazme i ostalih protozoa

Gotovo svi makrolidi imaju inhibicijski učinak na T. gondii, ali ne uzrokuju njihovu potpunu smrt. Spiramicin, azitromicin, klaritromicin i roksitromicin imaju najveću aktivnost. Spiramicin, azitromicin i roksitromicin su aktivni protiv Cryptosporidium parvum.

Djelovanje protiv atipičnih mikobakterija

Klaritromicin, azitromicin i roksitromicin su bolji od eritromicina u svom djelovanju na intracelularni kompleks M. avium, koji je čest uzročnik oportunističkih infekcija u bolesnika sa AIDS-om. Najaktivniji je klaritromicin koji je in vitro 4 puta bolji od azitromicina. Pored toga, klaritromicin je bolji od eritromicina i azitromicina kod M. leprae.

Aktivnost protiv druge mikroflore

Azitromicin, klaritromicin, roksitromicin i diritromicin su bolji od eritromicina u aktivnosti protiv B. burgdorferi. Midekamicin je nešto jači od eritromicina kod C. diphtheriae.

Mehanizmi otpornosti mikroflore

Stečena makrolidna otpornost može se pripisati tri faktora.
1. Modifikacija cilja na razini bakterijske stanice, koja je uzrokovana metilacijom adenina u 23S RNA 50S ribosomske podjedinice. Taj se proces katalizira posebnim enzimima - metilazama. Kao rezultat toga, sposobnost makrolida da se vežu za ribosome je poremećena i blokirano je njihovo antibakterijsko djelovanje. Ova vrsta rezistencije naziva se "MLS-tipom", jer može poduprijeti otpornost mikroflore ne samo na makrolide, već i na linkozamide i streptogramine. Otpornost na MLS tip može biti i prirodna (konstitutivna) i stečena (inducibilna), a njeni induktori su 14-člani makrolidi, posebno eritromicin i oleandomicin, koji pojačavaju sintezu metilaza. Tipično je za neke sojeve streptokoka iz skupine A, stafilokoka aureusa, mikoplazme, listerija, kampilobaktera i drugih mikroorganizama. Otpornost na MLS tip nije razvijena na 16-člane makrolide, jer oni nisu induktori metilaza.
2. Aktivno uklanjanje makrolida iz mikrobnih stanica. Takvu sposobnost posjeduje, na primjer, epidermalni stafilokok.
3. Neaktivacija makrolida enzimskim cijepanjem laktonskog prstena esterazama ili fosfotransferazama bakterija iz porodice Enterobacteriaceae.

farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, makrolidi su djelomično uništeni djelovanjem želučane klorovodične kiseline. To se posebno odnosi na eritromicin i oleandomicin. Enterični dozni oblici i neki esteri, poput eritromicin stearata, imaju povećanu otpornost na kiselinu. Novije makrolide, posebno klaritromicin, također karakterizira veća kiselinska stabilnost.
Hrana može imati značajan utjecaj na bioraspoloživost makrolida. Apsorpcija eritromicina u prisutnosti hrane naglo je smanjena, nešto manje promjene u apsorpciji karakteristične su za spiramicin, diritromicin i klaritromicin. Hrana usporava brzinu apsorpcije roksitromicina i azitromicina bez utjecaja na njegov volumen.

Koncentracija u krvi

Najviša koncentracija makrolida u krvnom serumu kada se uzima oralno, a vrijednosti koje odražavaju područje ispod farmakokinetičke krivulje ovise o vrsti lijeka i dozi (tablica 4). S povećanjem doze antibiotika, njegova bioraspoloživost u pravilu se povećava. Najveće koncentracije u serumu primijećene su tijekom uzimanja roksitromicina, što se može povezati s njegovim relativno niskim afinitetom tkiva. Najniže koncentracije u krvi karakteristične su za azitromicin, koji teoretski može predstavljati probleme kod infekcija popraćenih bakteremijom.
Važan element farmakokinetike makrolida, koji se primjećuje prilično često, je prisutnost dva vrha koncentracije u krvi. Fenomen drugog vrha nastaje zbog činjenice da značajan dio lijeka, koji se prvotno taloži u žučnom mjehuru, nakon toga ulazi u crijeva i apsorbira se. U eritromicinu drugi vrh seruma može premašiti prvi. Kada se azitromicin koristi paralelno s drugim vrhom u serumu, ponavlja se povećanje koncentracije u drugim biološkim tekućinama, posebno u limfi.
Kada se daju intravenski, visoke koncentracije makrolida u krvi formiraju se vrlo brzo. Oni prelaze razine postignute oralnom primjenom lijekova, jer u ovom slučaju nema gubitka tijekom apsorpcije i primarnog prolaska antibiotika kroz tkiva. Kao što su pokazali naši podaci, intravenskim davanjem eritromicina novorođenčadi, visoke koncentracije u krvi se održavaju duže nego u starije djece.
Makrolidi u različitom stupnju vežu se na proteine \u200b\u200bu plazmi, uglavnom na a1-glikoproteine. Najveće vezivanje karakterizira roksitromicin (92 - 96%), a najniže - spiramicin(10 - 18%).

Distribucija

Svi makrolidni antibiotici su dobro raspoređeni u tijelu, prodiru u mnoge organe, tkiva i okolinu. U svojoj sposobnosti prolaska kroz različite histohematološke barijere (s izuzetkom krvno-mozak) makrolidi su superiorniji od b- laktami i aminoglikozidi. Prednost makrolida je sposobnost stvaranja vrlo visokih i stabilnih koncentracija u tkivima, što prelazi razinu lijekova u krvnom serumu. Dakle, koncentracije eritromicina u tkivima su 5-10 puta veće od serumskih. Najviša razina tkiva, 10 do 100 puta veća od koncentracije u krvi, karakteristična je za azitromicin. Izuzetak je roksitromicin, čija je koncentracija u tkivima niža nego u krvi, što je očigledno zbog visokog stupnja vezivanja lijeka na proteine \u200b\u200bplazme.
Tablica 1. Klasifikacija makrolida

Makrolidi se nakupljaju u krajnicima, srednjem uhu, paranazalnim sinusima, plućima, bronhopulmonalnim izlučevinama, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini, limfnim čvorovima, zdjeličnim organima (uključujući prostatu), a s upalom povećava se propusnost lijekova za odgovarajući fokus. Koncentracije makrolidnih antibiotika stvorenih u tim organima i okolinama prelaze njihovu MIC za glavne patogene.
Za razliku od mnogih drugih antibiotika, makrolidi dobro prodiru u stanice i stvaraju visoke unutarćelijske koncentracije, što je važno u liječenju infekcija uzrokovanih unutarćelijskim patogenima (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Itd.). Također je bitno da makrolidi (uglavnom azitromicin i klaritromicin) mogu prodrijeti u fagocitne stanice, poput makrofaga, fibroblasta, polimorfonuklearnih granulocita, i biti prevezeni s njima do inflamatornog žarišta.

Metabolizam i izlučivanje

Makrolidi se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje citokroma P-450 (izoform CYP3A4) s stvaranjem i neaktivnih metabolita i spojeva s antibakterijskim svojstvima (na primjer, 14-hidroksicilaritromicin). Metaboliti se izlučuju uglavnom u žuči i dalje u izmetu. Izlučivanje bubrega je 5-10%. Poluživot varira od 1,5 (eritromicin, josamicin) do 65 (diritromicin) sati. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, poluživot većine makrolida (s izuzetkom klaritromicina i roksitromicina) se ne mijenja, pa korekcija režima doziranja nije potrebna. Uz cirozu jetre, poluživot eritromicina i josamicina može se značajno povećati.

Nuspojave

Makrolidi se smatraju jednom od najsigurnijih skupina antibiotika i vrlo rijetko izazivaju ozbiljne nuspojave. Najtipičnije reakcije za makrolide su reakcije iz gornjeg dijela probavnog trakta u obliku boli, mučnine i povraćanja, koje se često javljaju oralnom primjenom velikih doza lijekova, ali mogu se primijetiti i kod intravenske primjene. Razvoj dispeptičkih poremećaja najtipičniji je za eritromicin i oleandomicin, što je povezano s njihovim stimulativnim učinkom na pokretljivost gastrointestinalnog trakta. Utvrđeno je da su ti lijekovi agonisti receptora koji su osjetljivi na endogeni stimulator pokretljivosti motilin. Ostali četveročlani makrolidi (roksitromicin, klaritromicin), azalidi (azitromicin) i 16-člani lijekovi (spiramicin, josamicin) manje su vjerojatno da će izazvati dispeptičke simptome. Nuspojave iz donjeg crijeva su rijetke, iako je opisana dijareja.
Tablica 2. Aktivnost makrolida protiv koka (IPC50, mg / l)

S produljenom primjenom eritromicina i troleandomicina može se razviti kolestatski hepatitis, praćen žuticom, paroksizmalnom boli u trbuhu, eozinofilijom i visokom razinom jetrenih transaminaza u krvnom serumu. U rijetkim slučajevima, kada su propisane visoke doze eritromicina i klaritromicina, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, primjećuju se reverzibilne ototoksične reakcije, koje se očituju oštećenjem sluha i zujanju u ušima.
S intravenskom primjenom makrolida može se uočiti tromboflebitis, čiji su čimbenici rizika brza primjena i visoka koncentracija otopina. Superinfekcija (Candida, gram-negativne bakterije) može se razviti u gastrointestinalnom traktu ili vagini. Preosjetljivost na makrolidne antibiotike vrlo je rijetka.

Interakcije s lijekovima

U procesu biotransformacije, 14-člani makrolidni antibiotici sposobni su se transformirati u oblike nitrozoalkana, koji se vežu na citokrom P-450 i s njim tvore neaktivne komplekse. Dakle, makrolidi mogu inhibirati metabolizam drugih lijekova u jetri: 2: (s: 4: "TEKST"; s: 72666: "tnenny lijekovi, povećavaju njihovu koncentraciju u krvi i povećavaju ne samo terapeutske učinke, već i rizik od toksičnosti. Najmoćniji inhibitor citokrom P-450 je troleandomicin. Ostali lijekovi prema težini ovog učinka mogu se rangirati sljedećim redoslijedom: klaritromicin\u003e eritromicin\u003e roksitromicin\u003e azitromicin\u003e spiramicin. Većina izvještaja o klinički značajnim interakcijama lijekova makrolida odnosi se na eritromicin i klaritromicin (tablica 5). u kombinaciji s varfarinom, karbamazepinom ili teofilinom puno je razvoja nepoželjnih reakcija karakterističnih za potonji.
Istodobna primjena eritromicina (i eventualno drugih makrolida) i ciklosporina treba izbjegavati. Kada se eritromicin kombinira s lovastatinom, zabilježeni su slučajevi teške miopatije i rabdomiolize. Antihistaminici terfenadin i astemizol, kao i prokinetički cisaprid, kontraindicirani su bolesnicima koji uzimaju eritromicin ili klaritromicin zbog visokog rizika od fatalne srčane aritmije.
Tablica 3. Djelovanje makrolida protiv klamidije, mikoplazme i ureaplazme (IPC90, mg / l)

Makrolidi su u stanju povećati bioraspoloživost digoksina ako se uzima oralno potiskivanjem mikroflore debelog crijeva (Eubacterium lentum), koja inaktivira digoksin.
Apsorpcija nekih makrolida, posebno azitromicina, u gastrointestinalnom traktu može biti oslabljena prilikom uzimanja antacida.
Općenito, problem interakcije makrolida s drugim lijekovima dinamično je područje kliničke farmakologije. U njemu se neprestano pojavljuju nove informacije, koje su povezane s širenjem populacije bolesnika koji primaju ove antibiotike.

Klinička primjena

Glavne indikacije za uporabu makrolidnih antibiotika i doze za različite kategorije bolesnika sažete su u tablici. 6, 7.

Infekcije respiratornog trakta

Najčešće korišteni makrolidi su za infekcije dišnih putova. Učinkoviti su u 80 - 70% bolesnika s bronhitisom, akutnim otitisnim sredstvom, sinusitisom, tonzilfafaringitisom i upalom pluća u zajednici. Makrolidi su češći od b- laktamski antibiotici, daju terapeutski učinak u slučajevima kada nije moguće identificirati uzročnika infekcije. Usporedba kontroliranih kliničkih ispitivanja pokazala je da makrolidi nisu inferiorni, a ponekad čak i superiorni u učinkovitosti, oralnim antibioticima nekih drugih klasa (ampicilin, amoksicilin, ko-amoksiklav, cefiksim, ciprofloksacin, doksiciklin) u bolesnika s upalom pluća u zajednici.
Tablica 4. Uporedna farmakokinetika makrolida

Visoka učinkovitost makrolida u infekcijama dišnih putova povezana je, prvo, s činjenicom da spektar njihove antimikrobne aktivnosti uključuje većinu glavnih respiratornih patogena, poput S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, i drugo, sa sposobnošću stvaranja visokih koncentracija u odgovarajućim žarištima upale i, treće, s aktivnošću protiv atipičnih patogena. Za djelovanje makrolida, proizvodnja b-laktamaza od strane nekih mikroorganizama (M. catarrhalis, H. influenzae), koji uzrokuju njihovu otpornost na aminopeniciline, nije bitna.

Tablica 5. Klinički značajne interakcije makrolida lijekovima

Poznato je da pneumonija koju su stekli u zajednici mogu uzrokovati ne samo tipični patogeni, već i patogeni poput M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila i Coxiella burnetii, zbog čega se pojavio pojam "atipične" upale pluća. Bakteriološka identifikacija ovih mikroorganizama nije uvijek moguća, pa je stoga u mnogim slučajevima propisivanje antibiotika empirijsko. Uzimajući u obzir osobitosti spektra antimikrobne aktivnosti i uspješan farmakokinetički profil, makrolidi se smatraju lijekovima izbora za "atipičnu" pneumoniju te su, prema rezultatima brojnih kontroliranih studija, vrlo učinkoviti u bolesnika s ovom patologijom.

Kontrolirane kliničke studije novih makrolida u usporedbi s drugim, "ranim" makrolidom - spiramicinom - nisu provedene.
Makrolidi su lijekovi izbora za liječenje klamidijske infekcije dišnog sustava u novorođenčadi i djece, jer su tetraciklini za njih kontraindicirani. Treba imati na umu da postoje sojevi (posebno među C. psittaci) otporni na makrolide.
Tablica 6. Indikacije za uporabu makrolida

Unatoč činjenici da je nekoliko klasa antibiotika aktivnih in vitro protiv L. pneumophila, makrolidi daju najbolji učinak in vivo, očito zbog nakupljanja u fagocitima. Lijek izbora za legionelozu je još uvijek eritromicin, koji se u početku daje intravenski u visokim dozama (do 4 g dnevno), a zatim prelazi na oralnu primjenu. U najtežim slučajevima koristi se u kombinaciji s rifampicinom. Klaritromicin, azitromicin i roksitromicin su također učinkoviti.
Tablica 7. Doze makrolida za najčešće infekcije

Makrolidi se tradicionalno smatraju alternativom penicilina za tonzilofaringitis izazvan S. pyogenes. Klinička i bakteriološka ispitivanja pokazala su da su jednako učinkovita u iskorjenjivanju streptokoka iz krajnika (više od 70%), kao što je fenoksimetilpenicilin, stoga pružaju prilično pouzdanu prevenciju ozbiljnih komplikacija tonzilafaringitisa - reume i glomerulonefritisa. Međutim, u nekim regijama postoje sojevi streptokoka grupe A koji su otporni na eritromicin i imaju unakrsnu rezistenciju na ostale makrolide. Prema našim podacima, učestalost takvih streptokoka (MIC\u003e 0,5 µg / ml) je 13%.
Za srednji otitis, makrolidi se mogu koristiti kao alternativa aminopenicilinima i ko-trimoksazolom. S obzirom da eritromicin ima relativno slab učinak na H. influenzae, preporučuje se kombinirati ga sa sulfonamidima ili koristiti druge makrolide, koji također imaju prednost u odnosu na eritromicin u bolesnika sa sinusitisom. Azitromicin je učinkovit u bolesnika sa otitisom i sinusitisom kada se daje u kratkom 3-dnevnom tečaju.
U djece s pertusisom makrolidi, iako ne utječu na trajanje bolesti, smanjuju ozbiljnost njegovih kliničkih manifestacija i uzrokuju brzo iskorjenjivanje Bordetella pertussis iz nazofarinksa. Lijek izbora je eritromicin, koji se može propisati ne samo u terapijske, već i u profilaktičke svrhe. Eritromicin se također koristi za liječenje difterije kao dodatak upotrebi anti-difterijskog seruma.

Infekcije kože i mekog tkiva

Makrolidi se vrlo uspješno upotrebljavaju za stafilokokne infekcije kože i mekih tkiva (impetigo, furunkuloza, folikulitis, celulitis, paronihija), a ne slabiju u učinkovitosti antistafilokoknim penicilinima - kloksacilin i dikloksacilin. Međutim, treba imati na umu da postoje sojevi S. aureus otporni na eritromicin. Kod streptokoknih infekcija (erizipela, streptoderma) benzilpenicilin ostaje lijek izbora. Upotreba makrolida je alternativna terapija u takvim situacijama.
Potreba za sustavnom uporabom antibiotika može se pojaviti u umjerenim / teškim oblicima akni vulgaris (acne vulgaris). Oralna primjena eritromicina učinkovita je i jeftina metoda liječenja akni, a dugotrajna primjena lijeka ne dovodi do izbora rezistentnih sojeva Propionibacterium acne, koji imaju važnu ulogu u etiologiji ove infekcije. Štoviše, eritromicin se bolje podnosi od tetraciklina. Eritromicin se koristi i za liječenje eritrasme (uzrokovane C. minutissimum).

Seksualno prenosive infekcije

Zbog svojeg antimikrobnog spektra i karakteristika distribucije, makrolidi se smatraju antibioticima, što je gotovo idealno pogodno za liječenje spolno prenosivih infekcija.
Makrolidi imaju visoku in vitro aktivnost protiv C. trachomatis i naširoko se koriste kod klamidije genitalnog trakta i kod žena i kod muškaraca. Eritromicin i spiramicin smatraju se lijekovima izbora za liječenje klamidijskih infekcija u trudnica i djece. U kontroliranim ispitivanjima koja su provedena u bolesnika s ne-gonokoknim uretritisom i cervicitisom (patogeni - C. trachomatis, U. urealyticum) otkrivena je visoka djelotvornost eritromicina, spiramicina, klaritromicina, roksitromicina i azitromicina. Azitromicin kod akutne klamidije može se koristiti u dozi od 1 g jednom. Makrolidi mogu izazvati iskorjenjivanje U.urealyticum iz urogenitalnog trakta muškaraca, uključujući 10% izolata otpornih na tetracikline. Istodobno, oni ne dovode do iskorjenjivanja ovog mikroorganizma iz genitalnog trakta žena.
Eritromicin ostaje rezervni lijek za liječenje primarnog i sekundarnog sifilisa u bolesnika koji iz nekog razloga ne mogu uzimati penicilin ili tetracikline. Zbog činjenice da je po učinkovitosti nešto lošija od posljednjeg, stanje pacijenata treba pažljivo pratiti. Dobiveni su podaci o uspješnoj primjeni azitromicina u primarnom sifilisu. Propisuje ga u dozi od 500 mg dnevno za 1 0 dana ili 500 mg svaki drugi dan do ukupne doze od 3 g popraćeno je bržom pozitivnom kliničkom dinamikom nego s benzilpenicilinom i eritromicinom. Azitromicin je bio bolji od eritromicina u brzini iskorjenjivanja treponema, ali niži od penicilina.
Postoje dokazi o mogućnosti korištenja makrolida za chancre (chancroid), koji uzrokuje Haemophilus ducreyi. Mnogi sojevi ovog patogena otporni su na peniciline, tetracikline i sulfonamide.
Pitanje uporabe makrolida za gonoreju ostaje kontroverzno. Zbog činjenice da su mnogi sojevi N. gonorrhoeae otporni na eritromicin, ovaj se lijek trenutno ne koristi za liječenje gonokoknih infekcija. Azitromicin, kao najaktivniji među makrolidima protiv gonokoka, može se koristiti kod akutnog gonorejalnog uretritisa i cervicitisa. U nekim kontroliranim studijama utvrđena je prilično visoka učinkovitost (90 - 95%) s jednom dozom od 1 g. Azitromicin je posebno indiciran za miješanu etiologiju uretritisa (gonokok, klamidija).

Infekcije gastrointestinalnog trakta

Campylobacter (C. jejuni) može uzrokovati bakterijsku dijareju češće od salmonele ili šigele. Karakteristična osobina dijareje kampilobaktera je ta što često nestaje sama od sebe i ne zahtijeva antibiotike. Međutim, u slučajevima kada su simptomi trajni, primjećuju se groznica ili krv u stolici, imenovanje makrolida najkasnije četvrti dan od početka kliničkih manifestacija dovodi do smanjenja težine bolesti i prestanka izlučivanja C. jejuni izmetom.
Osobe s imunodeficijencijom, poput AIDS-a, mogu imati oštećenje crijeva s Cryptosporidium spp., Praćeno upornom proljevom. Postoji pozitivno iskustvo upotrebe spiramicina u takvim slučajevima, što značajno poboljšava stanje pacijenata. Učinkovitost spiramicina također je prikazana u placebo kontroliranom istraživanju proljeva uzrokovanog kriptosporidijama kod novorođenčadi koje nemaju imunodeficijenciju bez imunodeficijencije.

toksoplazmoza

Spiramicin je prvi makrolid koji se koristi za liječenje toksoplazmoze u trudnica. Njegova primjena oralno u dozi od 2 - 3 g dnevno u obliku dva trotjedna tečaja s intervalom od 2 tjedna popraćena je značajnim smanjenjem rizika od intrauterine infekcije. Roksitromicin, klaritromicin i azitromicin smatraju se obećavajućim za liječenje toksoplazmoze.
S obzirom da je učinak makrolidnih antibiotika protiv T. gondii protozoastatičan, u većini težih oblika infekcije, posebno u encefalitisu i u bolesnika sa AIDS-om, treba ih koristiti u kombinaciji s pirimetaminom i / ili sulfadiazinom.

Infekcije mikobakterijama

Klaritromicin i azitromicin djelotvorni su protiv oportunističkih infekcija uzrokovanih kompleksom M. avium u bolesnika sa AIDS-om. Za liječenje diseminirane infekcije preporučuje se klaritromicin 500 mg dva puta dnevno u kombinaciji s etambutolom i rifabutinom. Azitromicin se smatra alternativnim lijekom, ali optimalni režim doziranja još nije razvijen. Profilaktička primjena ovih makrolida kod AIDS-a smanjuje rizik od infekcije M. avium i smanjuje smrtnost bolesnika. Doza azitromicina je 1200 mg jednom tjedno.
Postoje izvješća o učinkovitoj uporabi makrolida za lepre (uzročnik - M. leprae), kako u obliku monoterapije, tako i u kombinaciji s minociklinom. Nedavno su se pojavili dokazi koji ukazuju na mogućnost korištenja makrolida za infekcije uzrokovane takozvanim brzorastućim mikobakterijama - M. chelonae. Oni se, u pravilu, manifestiraju kao post-injekcijski ili postoperativni apscesi u bolesnika s teškom imunodeficijencijom, posebno s AIDS-om.
Pitanje moguće uloge makrolidnih antibiotika u liječenju tuberkuloze ostaje otvoreno, iako su se po tom pitanju pojavili neki ohrabrujući podaci. Utvrđeno je da je klaritrimicin sinergističan s izoniazidom i rifampicinom protiv M. tuberculosis.

Ostale bolesti

Makrolidi se široko i s visokom učinkovitošću koriste kod klamidijskog konjuktivitisa u novorođenčadi i djece.
Azitromicin i klaritromicin smatraju se alternativnim lijekovima za liječenje lajmske bolesti uzrokovane Borrelia burgdorferi. U kontroliranim studijama pokazalo se da ovi makrolidi smanjuju ozbiljnost kliničkih simptoma bolesti i smanjuju učestalost recidiva.
Makrolidi se koriste za liječenje različitih odontogenih infekcija (parodontitis, periostitis itd.). Najpoželjniji lijek je spiramicin, koji se u visokim koncentracijama nakuplja u slini, prodire duboko u desni i koštano tkivo.
Klaritromicin se koristi za iskorjenjivanje H. pylori u bolesnika s peptičnom ulkusnom bolešću (u kombinaciji s drugim antibioticima i antisekretornim lijekovima).

Preventivna uporaba

U profilaktičke svrhe češće se koristi eritromicin. Kao što već

Većina antibiotika, suzbijajući razvoj zaraznih uzročnika, istovremeno negativno utječe na unutarnju mikrobiocenozu ljudskog tijela, ali, nažalost, brojne se bolesti ne mogu izliječiti bez upotrebe antibakterijskih sredstava.

Optimalan izlaz iz situacije su lijekovi makrolidske skupine koji zauzimaju vodeće mjesto na listi najsigurnijih antimikrobnih lijekova.

Povijesna referenca

Prvi predstavnik ispitivane klase antibiotika bio je eritromicin, dobiven iz bakterija iz zemlje sredinom prošlog stoljeća. Kao rezultat istraživačkih aktivnosti, ustanovljeno je da je osnova kemijske strukture lijeka laktonski makrociklički prsten, na koji su vezani ugljikovi atomi; ova je značajka odredila ime cijele grupe.

Novi je alat široku popularnost stekao gotovo odmah; koristio se za borbu protiv bolesti uzrokovanih gram-pozitivnim bakterijama. Tri godine kasnije popis makrolida dopunio je Oleandomycin i Spiramycin.

Sljedeće generacije antibiotika ove serije nastale su zahvaljujući otkriću aktivnosti ranih lijekova skupine protiv kampilobaktera, klamidije i mikoplazme.

Danas, gotovo 70 godina nakon njihovog otkrića, Eritromicin i Spiramicin još uvijek su prisutni u terapijskim režimima. U modernoj medicini prvi se lijek često koristi kao lijek izbora u prisutnosti u bolesnika s individualnom netolerancijom na peniciline, drugi - kao visoko učinkovito sredstvo, karakterizira dugotrajni antibakterijski učinak i nedostatak teratogenih učinaka.

Oleandomicin se rjeđe koristi: mnogi stručnjaci smatraju da je ovaj antibiotik zastario.

Trenutno postoje tri generacije makrolida; nastavlja se istraživanje svojstava lijekova.

Načela sistematizacije

Razvrstavanje lijekova uključenih u opisanu skupinu antibiotika temelji se na kemijskoj strukturi, načinu proizvodnje, trajanju izlaganja i proizvodnji lijeka.

Pojedinosti o distribuciji lijekova nalaze se u donjoj tablici.

Gornju klasifikaciju treba nadopuniti s tri točke:

Popis lijekova iz skupine uključuje takrolimus, lijek koji ima 23 atoma u svojoj strukturi, a istovremeno pripada imunosupresivima i dotičnoj seriji.

Struktura azitromicina uključuje atom dušika, pa je lijek azalid.
Makrolidni antibiotici su prirodnog i polusintetičkog podrijetla.

Prirodni lijekovi, osim onih koji su već spomenuti u povijesnoj literaturi, uključuju Midekamicin i Josamicin; da se umjetno sintetiziraju - Azitromicin, Klaritromicin, Roksitromicin, itd. Prolijekovi s lagano modificiranom strukturom ističu se iz opće skupine:

• esteri eritromicina i oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidroklorid);
• esterske soli prvog predstavnika niza makrolida (estolat, acistrat);
• soli Midekamicina (Myokamycin).

Opći opis

Svi lijekovi koji se razmatraju imaju bakteriostatički tip djelovanja: inhibiraju rast kolonija infektivnih uzročnika ometajući sintezu proteina u stanicama patogena. U nekim slučajevima, klinički stručnjaci pacijentima propisuju povećanu dozu lijekova: na ovaj način lijekovi postižu baktericidni učinak.

Makrolidne antibiotike karakteriziraju:

• širok spektar učinaka na patogene (među mikroorganizmima osjetljivim na lijekove - pneumokoki i streptokoki, listeri i spiroheti, ureaplazma i niz drugih patogena);
• minimalna toksičnost;
• visoka aktivnost.

U pravilu se predmetni lijekovi primjenjuju u liječenju genitalnih infekcija (sifilis, klamidija), oralnih bolesti s bakterijskom etiologijom (parodontitis, periostitis), bolesti dišnog sustava (šugavi kašalj, bronhitis, sinusitis).

Učinkovitost lijekova povezanih s makrolidima dokazana je u borbi protiv folikulitisa i furunculoze. Uz to, antibiotici su propisani za:

• gastroenteritis;
• kriptosporidioze;
• atipična pneumonija;
• akne (teška bolest).

Za profilaksu se koristi skupina makrolida za sanitaciju nosača meningokoka tijekom kirurških zahvata u donjem crijevu.

Makrolidi - lijekovi, njihove karakteristike, popis najpopularnijih oblika oslobađanja

Suvremena medicina aktivno koristi eritromicin, klaritromicin, Ilozon, spiramicin i niz drugih predstavnika razmatrane skupine antibiotika u režimima liječenja. Glavni oblici njihovog puštanja navedeni su u sljedećoj tablici.

Ljekarnički lanci također potrošačima nude Sumamed u obliku aerosola, liofilizat za infuziju i Hemomycin - u obliku praška za pripremu otopina za injekcije. Eritromicin liniment pakiran je u aluminijske cijevi. Ilozon je dostupan u obliku rektalnog supozitorija.

Kratak opis popularnih alata nalazi se u donjem materijalu.

Otporan je na lužine i kiseline. Propisan je uglavnom za bolesti ENT organa, genitourinarnog sustava i kože.

Kontraindiciran kod žena u položaju u dojiljama i dojenja, kao i kod mladih pacijenata mlađih od 2 mjeseca. Poluvrijeme života je 10 sati.

Pod strogim nadzorom liječnika, dopušteno je koristiti lijek u liječenju trudnica (u teškim slučajevima). Bioraspoloživost antibiotika izravno ovisi o unosu hrane, pa se lijek treba piti prije jela. Nuspojave uključuju alergijske reakcije, poremećaj u radu gastrointestinalnog trakta (uključujući proljev).

Drugo ime lijeka je Midecamycin.

Koristi se ako pacijent ima individualnu netoleranciju na beta laktame. Propisana je za suzbijanje simptoma bolesti koje utječu na kožu, dišne \u200b\u200borgane.

Kontraindikacije - trudnoća, razdoblje dojenja. Bavi se pedijatrijom.

josamicin

Koristi se u liječenju trudnica, dojilja. U pedijatriji se koristi u obliku suspenzije. Može sniziti bolesnikov krvni tlak. Uzima se bez obzira na vrijeme jela.

Ublažava simptome bolesti poput tonzila, bronhitisa, furunculoze, uretritisa itd.

Karakterizira ga povećana aktivnost protiv patogena koji uzrokuju upalne procese u gastrointestinalnom traktu (među njima je Helicobacter pylori).

Bioraspoloživost ne ovisi o vremenu jedenja. Kontraindikacije uključuju prvo tromjesečje trudnoće, dojenačku dob. Poluvrijeme je kratko, manje od pet sati.

oleandomicina

Učinak upotrebe lijekova povećava se kada on uđe u alkalno okruženje.

Djeluje kada:

• bronhiektazije;
• purulentni pleuris;
• bruceloza;
• bolesti gornjih dišnih puteva.

Lijek nove generacije. Otporan na kiseline.

Struktura antibiotika razlikuje se od većine lijekova koji pripadaju opisanoj skupini. Kada se koristi u terapiji za HIV zaražene, sprječava mikobakteriozu.

Poluvrijeme života je više od 48 sati; ovo svojstvo smanjuje upotrebu lijeka na 1 p. / dan.

Ilozon

Nekompatibilan s klindamicinom, linkomicinom, kloramfenikolom; smanjuje učinkovitost beta-laktama i hormonskih kontraceptiva. U težim slučajevima bolesti daje se intravenski. Ne koristi se tijekom trudnoće, preosjetljivosti na komponente lijeka, tijekom dojenja.

Karakterizira ga sposobnost regulacije imunološkog sustava. Ne utječe na fetus tijekom gestacije, koristi se u liječenju trudnica.

Siguran za djecu (doziranje određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu, starost pacijenta i težinu njegove bolesti). Ne podnosi stanični metabolizam, ne razgrađuje se u jetri.

Zatrin, Lincomycin, Clindamycin, Sumamed

Makrolidi niske toksičnosti najnovije generacije. Aktivno se koriste u terapiji odraslih i malih (od 6 mjeseci) bolesnika, jer nemaju značajan negativan utjecaj na tijelo. Karakterizira ih prisutnost dugog poluživota, zbog čega se koriste ne više od 1 puta u 24 sata.

Makrolidi nove generacije praktički nemaju kontraindikacije, pacijenti ih dobro podnose kada se koriste u terapijskim režimima. Trajanje liječenja ovim lijekovima ne smije biti veće od 5 dana.

Značajke aplikacije

Nemoguće je samostalno koristiti makrolide u liječenju bolesti.

Treba imati na umu: korištenje antibiotika bez prethodnog savjetovanja s liječnikom znači biti neodgovorno prema svom zdravstvenom stanju.

Za većinu lijekova u skupini karakterizira beznačajna toksičnost, ali ne treba zanemariti podatke sadržane u uputama za uporabu lijekova s \u200b\u200bmakrolidom. Prema napomeni, prilikom upotrebe lijekova možete primijetiti:

Ako pacijent ima povijest individualne netolerancije na makrolide, nemoguće je koristiti lijekove ove serije u liječenju.

zabranjeno:

• piti alkohol tijekom liječenja;
• povećati ili smanjiti propisanu dozu;
• preskočite uzimanje tableta (kapsula, suspenzija);
• prestati uzimati bez ponovnog uzimanja testova;
• koristite lijekove kojima je istekao rok trajanja.

U nedostatku poboljšanja, pojave novih simptoma, odmah trebate kontaktirati svog liječnika.

Makrolidi najnovije generacije su farmakološka skupina lijekova povezanih s antibioticima. Imaju izrazito blagi učinak, stoga su neophodni za liječenje bolesnika sklonih alergijskim reakcijama na Ciposfarin ili Penicilin, a široko se koriste i u području pedijatrije. U osnovi su makrolidi antibiotici s maksimalnom sigurnošću za pacijentovo zdravlje.

Makrolidi nove generacije izvrsni su u borbi protiv patogena i patogenih infekcija. Terapeutski učinak postiže se zahvaljujući sposobnosti poremećaja sinteze proteina djelovanjem na stanični ribosom mikroba. Makrolidi imaju takozvano imunomodulacijsko djelovanje, što im omogućava da imaju blagotvoran učinak na rad imunološkog sustava.

Vrste makrolida

Postoje tri generacije makrolida. Najnovijim lijekovima smatra se treća generacija. Popis ovih lijekova karakterizira visok stupanj antimikrobne aktivnosti pomnožen s blagim učinkom:

1. Azitromicin.
2. Fusidin.
3. Lmcomycm.
4. Sumamed.
5. Klindamicin.
6. Zatrin.
7. Azithromax.
8. Zomax.

Makrolidi nove generacije imaju širok spektar djelovanja i sigurni su za tijelo.

Iz tog razloga, lijekovi ove farmakološke skupine aktivno se koriste za liječenje različitih vrsta zaraznih bolesti u djece i odraslih.

Svi gore navedeni lijekovi najnovije generacije imaju sposobnost suzbijanja sljedećih vrsta patogenih bakterija:

1. Listeria.
2. Neke vrste mikrobakterija.
3. Campylobacter.
4. Gardnerells.
5. Klamidija.
6. Pertusis palica.
7. Stafilokoki.
8. Mikoplazme.
9. Haemophilus influenzae.
10. Streptokoke.
11. Uzročnici sifilisa.

Dodatne prednosti novih makrolida obično se pripisuju terapijskim svojstvima:

1. Dugi poluživot.
2. Sposobnost transporta izravno do inflamatornog žarišta pomoću leukocita.
3. Mogućnost smanjenja trajanja liječenja i učestalosti uzimanja lijeka. U većini slučajeva makrolidi se uzimaju jednom dnevno tijekom 3-5 dana.
4. Nisu moguće alergijske reakcije.
5. Nema negativnog utjecaja na rad gastrointestinalnog trakta.

Iz tog razloga imaju ograničen spektar kontraindikacija i mogućih nuspojava, a koriste se za liječenje djece u dobnoj skupini od 6 mjeseci. Posljednju generaciju antibiotskih lijekova karakterizira nizak stupanj toksičnosti i pacijenti ih u većini slučajeva dobro podnose.

Indikacije za uporabu i kontraindikacije

Makrolidi, koji pripadaju posljednjoj generaciji lijekova, koriste se u suvremenoj medicini za liječenje sljedećih bolesti:

1. Kronični bronhitis.
2. Parodontitis.
3. Endokarditis.
4. Akutni sinusitis.
5. Reumatizam.
6. Mycobacteriosis.
7. Periostitisa.
8. Toksoplazmoza.
9. Gastroenteritis.
10. Poraz kože s aknama u teškom obliku.
11. Furunculosis.
12. Sifilis.
13. Zanoktica.
14. Klamidija.
15. Folikulitis.
16. Otitis.
17. Difterija.
18. Upala pluća.
19. Tuberkuloza.
20. Lezije bilijarnog trakta.
21. Mastitis.
22. Konjunktivitis.
23. Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta.
24. Trahom.
25. Zarazne bolesti urogenitalne prirode.
26. Hripavac.
27. Faringitis.
28. Angina.

Makrolidi posljednjeg oslobađanja razlikuju se od dva prethodna po visokom stupnju apsorpcije u krv, biološkoj asimilaciji u gastrointestinalnom traktu kroz produljeno djelovanje, bez obzira na obroke.

Lijekovi također imaju značajnu stabilnost u kiselom okruženju.

Jedna od karakterističnih prednosti lijekova posljednje generacije je sposobnost suzbijanja atipičnih mikrobakterija i visok stupanj aktivnosti protiv većine patogena ovisnih o drugim vrstama antibiotika.

Takvi lijekovi imaju izražene antibakterijske i protuupalne učinke.

Unatoč izuzetnoj učinkovitosti i sigurnosti lijekova nove generacije, u nekim je slučajevima upotreba makrolida u terapeutske svrhe snažno obeshrabrena.

Kontraindikacije za uporabu lijekova predstavljene farmakološke skupine su:

1. Trudnoća.
2. Period dojenja
3. Pacijent je mlađi od 6 mjeseci.
4. Pojedinačna netolerancija na određene komponente lijeka.
5. Uzimanje tečaja liječenja antihistaminicima.
6. Bubrežna patologija.
7. Teške bolesti i oštećenje jetre.

Moguće nuspojave

Makrolide karakterizira minimalan popis mogućih nuspojava u usporedbi s drugim vrstama antibiotika.

Međutim, u nekim slučajevima, kada se liječe tim lijekovima, pacijenti mogu doživjeti sljedeće negativne manifestacije:

1. Glavobolje.
2. Osjećaj nelagode i težine u trbuhu.
3. Trbušna nervoza.
4. Vrtoglavica.
5. Mučnina.
6. Napadaji povraćanja.
7. Proljev.
8. Oštećenje sluha.
9. Osip.
10. Pojava osipa na koži.
11. Upala vena.
12. Hollestasis.
13. Oštećenje vida.
14. Slabost.
15. Opće slabost.

Kako uzeti makrolide?

Razmotrimo ih detaljnije:

1. Ne bavite se liječenjem i slijedite savjete liječnika.
2. Strogo se pridržavajte doze lijeka.
3. Tijekom terapijskog tečaja suzdržite se od konzumiranja alkoholnih pića.
4. Uzmite lijek jedan sat prije jela ili dva sata nakon jela.
5. Tablete treba piti s puno vode (barem čašu po dozi).

Kako bi se izbjegao razvoj mogućih nuspojava i postigli što povoljniji rezultati, tijekom liječenja makrolidima pacijentima se savjetuje da se pridržavaju nekih pravila koja se odnose na unos lijekova.