آنتی بیوتیک ماکرولیدها: نام ، کاربرد ، علائم استفاده. ماکرولاید: گروهی از آخرین نسل آنتی بیوتیک ها برای درمان بیماری های گوش و حلق و بینی موارد منع مصرف ماکرولاید

I. G. Bereznyakov

استفاده بالینی از ماکرولیدها

موسسه خارکف برای آموزش پیشرفته پزشکان

ماکرولیدها یک آنتی بیوتیک باکتری استاتیک با طیف گسترده هستند که در غلظت های بالا ، می توانند اثر ضد باکتری داشته باشند. ساختار شیمیایی آنها بر اساس یک حلقه لاکتون ماکروسایکل است. بسته به تعداد اتم های کربن موجود در این حلقه ، ماکرولیدها به 3 گروه 14 ، 15 و 16 عضوی تقسیم می شوند. یک اتم نیتروژن در حلقه ماکرولیدهای 15 عضوی گنجانده شده است ، و به همین دلیل بیشتر آنها (و به طور صحیح تر) آزالید نامیده می شوند.

بر اساس منشأ ، ماکرولیدهای طبیعی ، نیمه مصنوعی و پیش داروها هستند (به عنوان مثال استرها ، نمک ها و نمک های استرهای ماکرولیدهای طبیعی ، که از نظر تعدادی شاخص - طعم ، مقاومت به اسید و غیره - نسبت به ترکیبات اصلی برتر هستند). طبقه بندی ماکرولیدها در طرح 1 نشان داده شده است.

مکانیسم عملکرد ماکرولیدها سرکوب سنتز پروتئین در سلول باکتریایی از طریق اتصال برگشت پذیر به زیر واحد های ریبوزوم 50S است. از آنجا که برخی از آنتی بیوتیک های دیگر نیز به این زیرواحدها متصل می شوند: لینكوزامیدها (لینكومایسین و كیندامایسین) ، كلرامفنیكول (كلرامفنیكول) و استرپتوگرامین ها (داروی كینوپریستین / دالفوپریستین تركیب شده) ، مصرف همزمان ماكرولیدها با آنها می تواند منجر به تضعیف اثر ضد میكروبی شود.

طیف عمل

نمونه اولیه گروه آنتی بیوتیک های ماکرولید ، اریترومایسین است که از اوایل دهه 1950 در عمل بالینی مورد استفاده قرار می گیرد. این دارو از نظر آزمایشگاهی بیشترین فعالیت را در برابر کوکی های گرم مثبت (استرپتو و استافیلوکوک ها) و میله های گرم مثبت دارد ، از جمله باسیلوس آنتراکیس ، کورین باکتریوم دیفتریا ، کلوستریدیوم. و لیستریا مونوسیتوژنز. علاوه بر این ، آنتی بیوتیک علیه کوکسی های گرم منفی (Neisseria spp.) ، میله های گرم منفی ، از جمله سویه های Legionella pneumophila ، Pasteurella multocida ، Brucella spp فعال است. و میکروارگانیسم های داخل سلولی (Mycoplasma pneumoniae ، Ureaplasma urealyticum ، Chlamydia trachomatis ، Rickettsia spp.). طیف اثر اریترومایسین نیز شامل Actinomyces spp.، Treponema spp.، Entamoeba histolytica، Borrelia burgdorferi، Haemophilus influenzae، Mycobacterium kansasii، M. scrofulaceum و برخی از باکتریها (از جمله باکتری های شکننده) است. ویروس ها ، قارچ ها ، باکتری های خانواده Enterobacteriaceae ، Pseudomonas spp. و Acinetobacter spp. مقاومت طبیعی در برابر اریترومایسین دارند.

طیف عملکرد سایر ماکرولیدها به طور کلی شبیه اریترومایسین است ، اما برخی از ویژگی های آن را دارد. ما در درجه اول در مورد شدت اثر ضد باکتری در برابر میکروارگانیسم های مختلف صحبت می کنیم. بنابراین ، آزیترومایسین در فعالیت علیه N. gonorrhoeae نسبت به سایر داروها برتر است. کلاریترومایسین بهترین اثر را در برابر S. aureus (حساس به متی سیلین) دارد. تا حدی از آزیترومایسین و اریترومایسین پایین است و اسپیرامایسین کمترین فعالیت را دارد. سویه های S. aureus مقاوم به متی سیلین در برابر تمام ماکرولیدها مقاوم هستند. همچنین ، هیچ یک از ماکرولیدها عملاً روی سویه های استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به اریترومایسین عمل نمی کنند.

کلاریترومایسین در عملکرد خود بر استرپتوکوکهای بتا-همولیتیک گروه A (S. pyogenes) و استرپتوکوکهای گروه B (S. agalactiae) از سایر ماکرولیدها برتر است. تمام ماکرولیدها از نظر شدت مشابه بر روی پنوموکوک ها تأثیر دارند و ماکرولیدهای 16 عضوی (اسپیرامایسین) نیز در برابر سویه های مقاوم به پنی سیلین و اریترومایسین موثر هستند.

آزیترومایسین در عملکرد خود بر روی باکتریهای گرم منفی ، از جمله H. آنفلوانزا و M. catarrhalis ، از کل ماکرولیدها برتر است و کلاریترومایسین در عملکرد بر روی عوامل بیماری زای داخل سلول برتر است.
L. pneumophila ، C. trachomatis و H. pylori. همه ماکرولیدها به استثنای M. hominis دستگاه تناسلی که فقط میدکامایسین (میوکامایسین) برای آن موثر است ، در برابر مایکوپلاسماها و اوره پلاسما موثر هستند.

ماکرولیدهای جدید از نظر اریترومایسین در برخی پروتوزوها (توکسوپلاسما گوندی) ، اسپیروکت ها (B. burgdorferi) و مایکوباکتریوم داخل سلولی غیر معمولی برتر هستند که اغلب باعث عفونت های فرصت طلب در بیماران ایدز می شوند.

مقاومت میکروارگانیسم ها در برابر ماکرولیدها

مقاومت در برابر ماکرولید می تواند طبیعی یا اکتسابی باشد. نوع دوم ، به نوبه خود ، سه نوع است. در مرحله اول ، آنتی بیوتیک ها می توانند اثر خود را به دلیل اصلاح (اصلاح) هدف در سلول باکتریایی از دست دهند. این مکانیسم مقاومت در تعدادی از گونه های استافیلوکوکوس اورئوس ، مایکوپلاسما ، لیستریا ، کمپیلوباکتر ، انتروکوکوس و باکتری ها توصیف شده است. ثانیاً ، برخی از میکروب ها (به عنوان مثال ، استافیلوکوک اپیدرمی ، گونوکوک) توانایی این را دارند که ماکرولیدها را به طور فعال از سلول خارج کنند. سوم ، آنتی بیوتیک ها توسط آنزیم های میکروبی مانند استرازهای تولید شده توسط استافیلوکوکوس اورئوس و باکتری های خانواده Enterobacteriaceae غیرفعال می شوند. مقاومت متقاطع کامل معمولاً بین انواع ماکرولیدها ایجاد می شود. فقط ماکرولیدهای 16 عضوی (اسپیرامایسین) در برخی موارد فعالیت را در برابر کوکی های گرم مثبت مقاوم به ماکرولیدهای 14 و 15 عضوی حفظ می کنند.

باید تأکید کرد که مقاومت بسیاری از میکروارگانیسم ها در برابر ماکرولیدها (به عنوان مثال ، استرپتوکوک های گروه بتا همولیتیک A) ارتباط مستقیمی با فراوانی استفاده از این آنتی بیوتیک ها دارد. بنابراین ، کاهش استفاده از ماکرولیدها منجر به ترمیم حساسیت عوامل بیماری زا می شود.

در اوکراین ، مطالعات اپیدمیولوژیکی مقاومت باکتریایی در برابر ماکرولیدها انجام نشده است. با توجه به اینکه از آنتی بیوتیکهای این گروه در سالهای اخیر بیشتر استفاده شده است ، باید بر لزوم انجام چنین کارهایی تأکید کرد.

تأثیر ماکرولیدها بر سیستم ایمنی بدن

داروی ضد میکروبی حداقل نباید با مکانیسم های دفاعی ایمنی بیمار تداخل داشته باشد و در حالت ایده آل باید دارای اثر تعدیل سیستم ایمنی باشد. برخی از محققان ماکرولیدها را به عنوان تعدیل کننده سیستم ایمنی بالقوه می دانند. یکی از مکانیسم های اصلی عملکرد تعدیل سیستم ایمنی عوامل ضد باکتری ، اصلاح ساختار و عوامل حدت میکروارگانیسم ها است. ماکرولیدها مانند سایر آنتی بیوتیک هایی که سنتز پروتئین را در سلول های باکتریایی سرکوب می کنند ، باعث تغییراتی در غشای سلولی میکروب ها می شوند و منجر به افزایش فاگوسیتوز می شوند. این به دلیل کاهش بیان در سطح سلولهای باکتریایی پروتئین های خاص با عملکرد ضد فاگوسیت است. در عین حال ، همه تأثیرات آنتی بیوتیک هنگام تعامل با میکروب ها را نمی توان بدون ابهام مطلوب تفسیر کرد.

ماکرولیدها با درجه بالایی از نفوذ سلول مشخص می شوند. غلظت آنها در داخل سلول 10 یا بیشتر از خارج سلول بیش از حد است. برای محلی سازی درون سلولی یک عامل ضد باکتری ، مکانیسم توزیع اصطلاحاً وابسته به pH بسیار مهم است. ماهیت آن این است که ، با نفوذ به سلول به صورت بازهای یونیزه ضعیف ، ماکرولیدها تحت یونیزاسیون اضافی قرار می گیرند ، که به تجمع آنها در لیزوزوم ها و فاگلیزوزوم ها کمک می کند و از بازگشت آنتی بیوتیک ها به سیتوپلاسم جلوگیری می کند.

ماکرولیدها اثر مفیدی در تعامل عوامل بیماری زا با فاگوسیت ها دارند. اریترومایسین و آزیترومایسین وابسته به دوز تولید اینترلوکین-1-بتا توسط مونوسیت ها را تحریک می کنند. ركسیترومایسین در غلظت های درمانی باعث افزایش جذب باکتری ها توسط لكوسیت های چند مورفونوكلئر می شود و فعالیت باکتری كش آنها را تحریک می كند. در بیماران مبتلا به عفونت های تنفسی مکرر ، همراه با کاهش ایمنی ، کلاریترومایسین باید به مدت 10-10 روز با دوز 1 گرم در روز مصرف شود. فاگوسیتوز را در لکوسیتهای پلی مورفونوکلئر افزایش می دهد و تعدادی از عملکردهای دیگر را بازیابی می کند.

نوتروفیل ها سهم قابل توجهی در رساندن آنتی بیوتیک ها به کانون های التهابی دارند. بنابراین ، آزیترومایسین ، که در غلظت های بالا در نوتروفیل ها جمع می شود ، توسط آنها به کانون عفونی منتقل می شود ، جایی که تحت تأثیر تعدادی از واسطه های التهابی ، آنتی ژن ها و سایر محرک ها ، آنتی بیوتیک از سلول ها آزاد می شود. در نتیجه ، غلظت موضعی دارو در کانون التهاب ایجاد می شود. فیبروبلاست ها نیز به طور فعال آزیترومایسین را تجمع می دهند و به آرامی آن را در فضای خارج سلول آزاد می کنند. در این حالت ، فیبروبلاست ها می توانند با نوتروفیل ها تماس بگیرند و نوتروفیل های جذب شده را در مرکز التهاب با یک آنتی بیوتیک پر کنند.

اثر مفید فعل و انفعال ماکرولیدها با نوتروفیل ها ، اولاً به دلیل هم افزایی (تقویت متقابل) بین عملکرد ضد باکتری نوتروفیل ها و فعالیت ضد باکتری داروها و ثانیا ، به دلیل کاهش حدت باکتری در غلظت های کم ماکرولیدها ، که منجر به افزایش فعالیت نوتروفیل ها می شود ، قابل درک است.

بنابراین ، در سطح محلی ، مکانیسم های نسبتاً خودمختاری عمل می کنند و غلظت بالایی از آنتی بیوتیک را در کانون عفونت فراهم می کنند. به طور کلی ، ماکرولیدها مقاومت باکتری ها را در برابر عملکرد عوامل ضد باکتری نوتروفیل ها کاهش می دهند و حتی در غلظت های زیاد ، اثرات نامطلوبی بر عملکرد این سلول های خونی ندارند.

اثر پست آنتی بیوتیک

این اصطلاح به سرکوب طولانی مدت فعالیت حیاتی باکتریها پس از تماس کوتاه مدت آنها با یک آنتی بیوتیک اشاره دارد. این اثر مبتنی بر تغییرات برگشت ناپذیر در ریبوزوم های میکروب است ، در نتیجه آن اثر ضد باکتری دارو برای دوره لازم برای سنتز پروتئین های جدید عملکردی سلول میکروبی افزایش می یابد.

ماکرولیدها یک اثر پس از آنتی بیوتیک در برابر میکروارگانیسم های مختلف دارند. این اثر بیشتر درمقابل پنوموکوک بروز می کند و نسبت به بنزیلپنی سیلین برتر است. علاوه بر این ، اریترومایسین و کلاریترومایسین اثرات مشابهی علیه M. catarrhalis ، اریترومایسین و اسپیرامایسین علیه S. aureus ، کلاریترومایسین ، آزیترومایسین و روکسی ترومایسین علیه H. آنفلوانزا و S. pyogenes و آزیترومایسین (در بیشترین میزان) ، اریترومایسین و اریترومایسین دارند. علیه L. pneumophila.

فعالیت غیر ضد باکتری ماکرولیدها

ماکرولیدها قادر به اثرات ضد التهابی و پروکینتیک هستند. اثرات ضد التهابی آنتی بیوتیک ها با خواص آنتی اکسیدانی آنها و توانایی افزایش تولید گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا مرتبط است. اریترومایسین در بیماران مبتلا به آسم برونش باعث کاهش افزایش واکنش نایژه ها می شود و در بیماران مبتلا به برونشکتازی (در دوزهای پایین) تشکیل خلط و محتوای لکوسیت ها در آن را کاهش می دهد ، بدون اینکه بر ترکیب باکتری آن تأثیر بگذارد. اثر ضد التهابی راکسیترومایسین بیش از کلاریترومایسین و آزیترومایسین است.

ماکرولیدهای 14 عضوی (در درجه اول اریترومایسین) توانایی تحریک حرکت دستگاه گوارش را دارند ، به عنوان مثال ، آنها دارای اثر پروکینتیک هستند. در بعضی موارد ، این ممکن است دارای اهمیت بالینی باشد (به عنوان مثال ، برای از بین بردن گاستروپارزی در بیماران مبتلا به دیابت) ، اما در بیشتر موارد باعث تعدادی از واکنشهای نامطلوب (درد شکم ، اسهال) می شود.

کاربرد بالینی

ماکرولیدها عمدتا از طریق صفرا و فقط حدود 20٪ از طریق ادرار دفع می شوند. بنابراین ، در صورت بیماری های کبدی ، دوز آنها باید کاهش یابد. نفوذ ضعیف در مایع مغزی نخاعی. یک ویژگی بارز ماکرولیدها نفوذ خوب در بافتها و سلولهای سری ماکروفاژها است ، جایی که غلظت آنها می تواند به طور قابل توجهی از غلظت سرم فراتر رود. این ویژگی فعالیت بالای آنتی بیوتیک ها را در برابر عوامل بیماری زای داخل سلولی توضیح می دهد.

طیف عملکرد اریترومایسین مشابه بنزیل پنی سیلین است و بنابراین می تواند در صورت وجود آلرژی به دومی مورد استفاده قرار گیرد. اگرچه اریترومایسین در برابر گونوکوک بسیار فعال است ، اما میزان عود سوزاک بعد از استفاده به 25٪ می رسد. در بیمارستان ها ، سویه های استافیلوکوک که در برابر اریترومایسین مقاوم هستند ، اغلب یافت می شوند. این دارو در ترکیب با ریفامپیسین موثر است. به طور خاص ، ترکیب اریترومایسین (یا ماکرولید دیگر) + ریفامپیسین برای لژیونلوز به خوبی کار کرده است.

این دارو در بیماران در هر سنی و در دوران بارداری قابل استفاده است. مزایای اریترومایسین کم هزینه بودن و در دسترس بودن فرم های دوز خوراکی و تزریقی است. از معایب آن می توان به دفعات استفاده مکرر در طول روز ، تداخلات دارویی با آمینوفیلین ، کاربامازپین (فین لپسین) و سایر داروها اشاره کرد. اگرچه این دارو به عنوان یکی از بی خطرترین آنتی بیوتیک ها در نظر گرفته می شود ، اما عوارض جانبی دستگاه گوارش غیر معمول نیست.

برای بزرگسالان اریترومایسین 4 بار در روز ، 250-500 میلی گرم از راه خوراکی یا 0.5-1.0 گرم از راه وریدی تجویز می شود (IV). با تزریق وریدی ، غالباً فلبیت مشاهده می شود. در سال های اخیر ، توصیه هایی برای استفاده خوراکی اریترومایسین در 0.25-0.5 گرم 2 بار در روز وجود داشته است. باید در نظر داشت که: 1) این دیدگاه توسط همه متخصصان مشترک نیست. 2) اگر دوز روزانه دارو بیش از 1.0 گرم باشد ، دو برابر دو برابر با چهار بار معمول جایگزین می شود.

در کودکان 0-7 روزه ، اریترومایسین با 10 میلی گرم در کیلوگرم خوراکی 2 بار در روز تجویز می شود. در کودکان بالای 7 روز ، یک دوز آنتی بیوتیک ثابت باقی می ماند - 10 میلی گرم در کیلوگرم ، و دفعات تجویز خوراکی دارو به 4 بار در روز افزایش می یابد. اریترومایسین استولات برای کودکان بیش از 7 روز از طریق دهان 2-3 بار در روز با دوز روزانه 30-40 میلی گرم در کیلوگرم تجویز می شود.

در بیمارانی که اختلال عملکرد کلیه دارند (فیلتراسیون گلومرولی بیش از 10 میلی لیتر در دقیقه) ، تک دوز و دفعات استفاده از اریترومایسین تغییر نمی کند. با کاهش فیلتراسیون گلومرولی زیر 10 میلی لیتر در دقیقه. یک دوز آنتی بیوتیک 25-50 reduced کاهش می یابد ، و دفعات استفاده از آن ثابت می ماند.

با اثر بالینی مشابه ، مزیت ماکرولیدهای جدید نسبت به اریترومایسین نیمه عمر طولانی تر است ، که به آنها اجازه می دهد 1-3 بار در روز استفاده شوند. علاوه بر این ، ماکرولیدهای نیمه سنتتیک بهتر در بافت ها نفوذ کرده و مدت بیشتری در آنجا می مانند و همچنین به خوبی تحمل می شوند.

بیشتر ماکرولیدهای جدید برای تجویز خوراکی هستند و فقط تعداد کمی از آنها می توانند به صورت تزریقی تجویز شوند (اسپیرامایسین ، کلاریترومایسین). مورد اول به معنای واقعی کلمه "جدید" نیست. با این وجود ، خواص آنتی بیوتیک امکان بررسی آن را همراه با داروهای واقعاً جدید فراهم می کند.

ویژگی بارز اسپیرامایسین (روامایسین) ایمنی استفاده در زنان باردار است. کنجکاو است که ، فعالیت in vitro آنتی بیوتیک نشان دهنده اثر بالای آن در داخل بدن نیست. این اثر که "پارادوکس اسپیرامایسین" نامیده می شود ، با توانایی فرضی دارو در تحریک فعالیت فاگوسیت ها همراه است (محتوای اسپیرامایسین در سلولهای ماکروفاژ 23 برابر بیشتر از خارج از این سلول ها است). از دیگر مزایای این دارو ، امکان استفاده از آن در نارسایی مزمن کلیه بدون تغییر دوز و عدم وجود تأثیر متقابل قابل توجه با داروهای گروه های مختلف شیمیایی است. علاوه بر این ، علائم عمومی پذیرفته شده برای تعیین اسپیرامایسین توکسوپلاسموز و پیشگیری از مننژیت در افرادی است که از نزدیک با بیمار در تماس هستند.

اسپیرامایسین با 1.5-3.0 میلیون IU 2 -3 بار در روز از طریق دهان یا IV تجویز می شود و برای پیشگیری از مننژیت در کودکان - 10000 IU / kg از طریق دهان 4 بار در روز به مدت 5 روز.

کلاریترومایسین (کلاسید) در حال حاضر به عنوان موثرترین آنتی بیوتیک ماکرولید در درمان عفونت های هلیکوباکتر پیلوری در نظر گرفته می شود. بیشترین کاربرد آن در درمان عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی در بزرگسالان و کودکان است. برخلاف سایر ماکرولیدها ، کلاریترومایسین داروی انتخابی در پیشگیری و درمان مایکوباکتریوز در بیماران ایدزی است. در مقایسه با اریترومایسین ، اختلالات دستگاه گوارش کمتر است. این دارو نباید در زنان باردار تجویز شود.

کلاریترومایسین با دوز 5/0 گرم خوراکی 2 بار در روز تجویز می شود. آنتی بیوتیک را می توان در کودکان بالای 6 ماه با دوز 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم از راه خوراکی 2 بار در روز استفاده کرد. در این حالت ، یک وعده نباید بیش از 500 میلی گرم باشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه با میزان فیلتراسیون گلومرولی 10-50 میلی لیتر در دقیقه. یک دوز واحد 25 reduced و با فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه - 25-50 is کاهش می یابد.

میدکامایسین (ماکروپن) نسبت به اکثر ماکرولیدها در فعالیت in vitro در برابر برخی از عوامل ایجاد کننده عفونت های دستگاه ادراری تناسلی است: M. hominis و U.urealyticum. یک مزیت مهم این دارو که به رشد محبوبیت آن کمک کرده است ، هزینه پایین آن است. این دارو به صورت خوراکی با 400 میلی گرم 3 بار در روز ، برای کودکان با mg / kg 50 در روز تجویز می شود. در 3 مرحله

روکسیترومایسین (رولید) برای عفونت دستگاه تنفسی ، دستگاه ادراری ، پوست و بافت های نرم موثر است. در آینده ، می توان از این آنتی بیوتیک برای ریشه کن کردن (نابودی ، نابودی) H. pylori و به عنوان یک جز component در درمان اساسی تصلب شرایین و آسم برونش استفاده کرد. بزرگسالان به صورت خوراکی 150 میلی گرم 2 بار در روز قبل از غذا یا 300 میلی گرم 1 بار در روز تجویز می شوند. کودکان - 5-8 میلی گرم در کیلوگرم در روز. در 2 مرحله

آزیترومایسین (sumamed) یک آنتی بیوتیک منحصر به فرد است که می تواند زمان درمان بیماری های عفونی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. این دارو از طریق خوراکی 500 میلی گرم 1 بار در روز اول درمان ، سپس از روز دوم تا روز پنجم ، 0.25 گرم یک بار در روز تجویز می شود. کپسول و قرص آزیترومایسین باید 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا استفاده شود. تعلیق را می توان بدون توجه به وعده غذایی انجام داد. نیمه عمر طولانی باعث می شود ازیترومایسین یک بار در روز استفاده شود. این دارو برای عفونتهای دستگاه تنفسی ، پوست و بافتهای نرم و همچنین بیماریهای التهابی دستگاه ادراری تناسلی ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس نشان داده شده است. این دارو تا حدودی کمتر از اریترومایسین باعث ایجاد اختلالات دستگاه گوارش می شود. علائم جانبی سیستم عصبی مرکزی در 1٪ بیماران مشاهده می شود. برای جلوگیری از ارگوتیسم (مسمومیت با ارگوت) باید از استفاده همزمان آلکالوئیدهای ارگوت اجتناب شود. در حال حاضر ایمنی استفاده در زنان باردار ثابت نشده است ، اگرچه در آزمایش های حیوانی حتی هنگام تجویز دوزهای چند برابر بیشتر از موارد درمانی برای انسان ، هیچ عوارض جانبی وجود ندارد. در بیماران با اختلال عملکرد کلیه ، در دوزهای معمول استفاده می شود.

در کودکان بالای 6 ماه از آزیترومایسین برای درمان اوتیت میانی حاد استفاده می شود. در روز اول درمان ، این دارو از طریق خوراکی یک بار با دوز 10 میلی گرم در کیلوگرم ، از روز 2 تا 5 درمان - همچنین یک بار از راه خوراکی ، اما در دوز بسیار پایین تر - 5/1 میلی گرم در کیلوگرم تجویز می شود. برای درمان فارنژیت در کودکان بالای 2 سال ، آزیترومایسین به صورت خوراکی با mg / kg 12 در روز تجویز می شود. از روز اول تا پنجم درمان. باید اطمینان حاصل شود که کل دوز روزانه دارو از 500 میلی گرم تجاوز نکند.

عوارض جانبی

ماکرولیدها یکی از ایمن ترین گروه های آنتی بیوتیک هستند. از واکنشهای نامطلوب ، علائم مربوط به دستگاه گوارش (وقتی از راه خوراکی مصرف می شود) و ترومبوفلبیت (در صورت تزریق داخل وریدی) اغلب ذکر می شوند. در بین ماکرولیدها ، روکسی ترومایسین بهتر تحمل می شود و به دنبال آن آزیترومایسین ، اسپیرامایسین ، کلاریترومایسین و اریترومایسین وجود دارد.

تعامل با سایر محصولات دارویی

اسپیرامایسین و آزیترومایسین از جمله آنتی بیوتیک هایی هستند که عملا با سایر داروها تداخل ندارند. اثرات نامطلوب احتمالی استفاده ترکیبی از ماکرولیدها با سایر داروها در جدول 1 خلاصه شده است.

نتیجه

در سال های اخیر ، آنتی بیوتیک های ماکرولید در درمان تعدادی از بیماری های عفونی شایع مانند پنومونی ناشی از جامعه (در بیماران زیر 60 سال) ، عفونت های دستگاه ادراری و بسیاری دیگر مورد توجه قرار گرفته است. راندمان بالا ، ایمنی ، هزینه مناسب باعث محبوبیت بیشتر آنها هم در محیط پزشکی و هم در بین بیماران می شود. با استفاده منطقی از ماکرولیدها ، می توان با خوش بینی به آینده این گروه فوق العاده آنتی بیوتیک نگاه کرد.

ادبیات

1. Bereznyakov I.G. ، Strashny V.V. عوامل ضد باکتری: استراتژی استفاده بالینی. - خارکوف: کنستانت ، 1997. - 200 ص.
2. Strachunsky L.S ، Kozlov S.H. Macrolides در عمل بالینی مدرن. Smolensk: Rusich، 1998. - 304 p.

گروه آنتی بیوتیک ماکرولاید

آنتی بیوتیک گروه ماکرولید "اریترومایسین" یکی از اولین ها در سال 1952 کشف شد. داروهای نسل جدید کمی بعد ، در دهه 70 ظاهر شدند. در حال حاضر ، گروه ماکرولید بیش از ده آنتی بیوتیک مختلف را شامل می شود.

ماکرولیدها دسته ای از آنتی بیوتیک ها هستند که ساختار شیمیایی آنها بر اساس حلقه لاکتون ماکروسایکل است. بسته به تعداد اتم های کربن موجود در حلقه ، ماکرولیدها به 14 عضو (اریترومایسین ، روکسی ترومایسین ، کلاریترومایسین) ، 15 عضوی (آزیترومایسین) و 16 عضوی (میدکامایسین ، اسپیرامایسین ، ژوزامایسین) تقسیم می شوند. اهمیت بالینی اصلی فعالیت ماکرولیدها در برابر کوکسی های گرم مثبت و پاتوژن های درون سلولی (مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، کمپیلوباکتر ، لژیونلا) است. ماکرولیدها از جمله آنتی بیوتیک های کم سمی هستند.

تفاوت مهم بین ماکرولیدها ، در درجه اول آزیترومایسین ، از آنتی بیوتیک های گروه های دیگر ، توانایی تجمع درون سلولی است که در نتیجه آن ، یک اثر ضد باکتری بر علیه گروهی از پاتوژن های داخل سلولی مانند کلامیدیا ، مایکوپلاسما و لژیونلا ، پاتوژن های بورلیوز حاصل می شود. علاوه بر این ، ماکرولیدها دارای فعالیت ضد التهابی مشخصی هستند که ارتباطی با اثر ضد باکتریایی آنها ندارد.

طبقه بندی ماکرولیدها

مکانیسم عمل

اثر ضد میکروبی به دلیل نقض سنتز پروتئین در ریبوزومهای سلول میکروبی است. به عنوان یک قاعده ، ماکرولیدها دارای اثر باکتریواستاتیک هستند ، اما در غلظت های بالا آنها می توانند بر روی عوامل بیماری زا GABHS ، پنوموکوک ، سیاه سرفه و دیفتری اثر ضد باکتری داشته باشند. ماکرولیدها PAE را در برابر کوکی های گرم مثبت نشان می دهند. ماکرولیدها علاوه بر عملکرد ضد باکتری ، دارای فعالیت ضد التهابی در تعدیل سیستم ایمنی و متوسط \u200b\u200bهستند.

طیف فعالیت

ماکرولیدها در برابر کوکس های گرم مثبت مانند فعال هستند S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (به جز MRSA). در سالهای اخیر ، افزایش مقاومت مشاهده شده است ، اما در عین حال ماکرولیدهای 16 عضوی در برخی موارد ممکن است در برابر پنوموکوک ها و استرپتوکوک های پیوژنیک مقاوم به داروهای 14 و 15 عضوی فعال باقی بمانند.

ماکرولیدها بر روی عوامل ایجاد کننده سرفه سیاه و دیفتری ، موراکسلا ، لژیونلا ، کمپیلوباکتر ، لیستریا ، اسپیروشیت ، کلامیدیا ، مایکوپلاسما ، اوره پلاسما ، بی هوازی عمل می کنند (به استثنای B.fragilis).

آزیترومایسین در فعالیت علیه سایر ماکرولیدها برتر است H.influenzae، و کلاریترومایسین علیه هلیکوباکتر پیلوری و مایکوباکتریوم غیرمعمول ( M.avium و غیره.). تأثیر کلاریترومایسین بر H.influenzae و تعدادی دیگر از عوامل بیماری زا متابولیت فعال آن را افزایش می دهند - 14-هیدروکسیکلاریترومایسین. اسپیرامایسین ، آزیترومایسین و روگزیترومایسین در برابر برخی از پروتوزوها فعال هستند ( T.gondii, کریپتوسپوریدیوم spp.)

میکروارگانیسم های خانواده انتروباکتریاسه, سودوموناس spp و استین باکتر spp مقاومت طبیعی در برابر همه ماکرولیدها دارند.

فارماکوکینتیک

جذب ماکرولیدها در دستگاه گوارش به نوع دارو ، شکل دوز و وجود غذا بستگی دارد. غذا به میزان قابل توجهی قابلیت فراهمی زیستی اریترومایسین را کاهش می دهد ، به میزان کمتری - روکسیترومایسین ، آزیترومایسین و میدکامایسین ، عملا بر فراهمی زیستی کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و جوزامایسین تأثیر نمی گذارد.

ماکرولیدها آنتی بیوتیک بافتی هستند ، زیرا غلظت سرمی آنها به طور قابل توجهی کمتر از آنتی بیوتیک های بافتی است و بین داروها متفاوت است. بیشترین غلظت سرمی در روکسی ترومایسین ، کمترین آن در آزیترومایسین است.

ماکرولیدها در درجات مختلف به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شوند. بیشترین میزان اتصال به پروتئین های پلاسما در روکسی ترومایسین (بیش از 90٪) ، کمترین میزان در اسپیرامایسین (کمتر از 20٪) مشاهده می شود. آنها به خوبی در بدن توزیع می شوند و غلظت بالایی را در بافتها و اندام های مختلف (از جمله غده پروستات) ایجاد می کنند ، به خصوص در هنگام التهاب. در این حالت ماکرولیدها به داخل سلول ها نفوذ کرده و غلظت های داخل سلولی بالایی ایجاد می کنند. ضعیف از BBB و سد خون-چشم چشم عبور کنید. از جفت عبور کرده و وارد شیر مادر شوید.

ماکرولیدها با مشارکت سیستم میکروزومی سیتوکروم P-450 در کبد متابولیزه می شوند ، متابولیت ها عمدتا از طریق صفرا دفع می شوند. یکی از متابولیت های کلاریترومایسین دارای فعالیت ضد میکروبی است. متابولیت ها به طور عمده از طریق صفرا دفع می شوند ، دفع کلیه 5-10 است. نیمه عمر داروها از 1 ساعت (میدکامایسین) تا 55 ساعت (آزیترومایسین) است. در نارسایی کلیوی ، اکثر ماکرولیدها (به استثنای کلاریترومایسین و راکسیترومایسین) این پارامتر را تغییر نمی دهند. با سیروز کبدی ، افزایش قابل توجهی در نیمه عمر اریترومایسین و جوزامایسین امکان پذیر است.

واکنشهای جانبی

ماکرولیدها یکی از ایمن ترین گروه های AMP هستند. HP به طور کلی نادر است.

دستگاه گوارش: درد یا ناراحتی در شکم ، حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال (اغلب آنها توسط اریترومایسین ایجاد می شوند ، که دارای اثر پروکینتیک است ، کمتر - اسپیرامایسین و جوزامایسین).

کبد: افزایش گذرا در فعالیت ترانس آمیناز ، هپاتیت کلستاتیک ، که می تواند به صورت زردی ، تب ، ضعف عمومی ، ضعف ، درد شکم ، حالت تهوع ، استفراغ (بیشتر در هنگام استفاده از اریترومایسین و کلاریترومایسین ، بسیار نادر هنگام استفاده از اسپیرامایسین و جوزامایسین) ظاهر شود.

CNS: سردرد ، سرگیجه ، اختلال شنوایی (به ندرت با تجویز وریدی دوزهای زیاد اریترومایسین یا کلاریترومایسین).

یک قلب: طولانی شدن فاصله QT در الکتروکاردیوگرام (نادر).

واکنش های محلی: فلبیت و ترومبوفلبیت با تجویز وریدی ، ناشی از اثر تحریک کننده موضعی (ماکرولیدها را نمی توان به صورت غلیظ و جت تجویز کرد ، فقط با تزریق آهسته تجویز می شوند).

عکس العمل های آلرژیتیک (بثورات ، کهیر و غیره) بسیار نادر است.

موارد مصرف

عفونت های URT: التهاب حنجره استرپتوکوکی ، سینوزیت حاد ، CCA در کودکان (آزیترومایسین).

عفونت های LDP: تشدید برونشیت مزمن ، ذات الریه ناشی از جامعه (از جمله غیرمعمول).

دیفتری (اریترومایسین در ترکیب با سرم ضد دیفتری).

عفونت های پوستی و بافت نرم.

STIs: کلامیدیا ، سفلیس (به جز نوروسیفیلیس) ، شانکر ، لنفوگرانولوم ونیروم.

عفونت های دهانی: پریودنتیت ، پریوستیت.

آکنه شدید (اریترومایسین ، آزیترومایسین).

گاستروانتریت کمپیلوباکتر (اریترومایسین).

قلع و قمع هلیکوباکتر پیلوری با زخم معده و زخم اثنی عشر (کلاریترومایسین در ترکیب با آموکسی سیلین ، مترونیدازول و داروهای ضد ترشح).

توکسوپلاسموز (معمولاً اسپیرامایسین).

کریپتوسپوریدیوز (اسپیرامایسین ، روکسی ترومایسین).

پیشگیری و درمان مایکوباکتریوز ناشی از M.avium در بیماران مبتلا به ایدز (کلاریترومایسین ، آزیترومایسین).

استفاده پیشگیرانه:

پیشگیری از سرفه سیاه در افراد در تماس با بیماران (اریترومایسین) ؛

از بین بردن ناقلین مننژوکوک (اسپیرامایسین) ؛

پیشگیری از روماتیسم در طول سال در صورت آلرژی به پنی سیلین (اریترومایسین) ؛

پیشگیری از آندوکاردیت در دندانپزشکی (آزیترومایسین ، کلاریترومایسین) ؛

ضدعفونی روده قبل از جراحی روده بزرگ (اریترومایسین در ترکیب با کانامایسین).

موارد منع مصرف

واکنش آلرژیک به ماکرولیدها.

بارداری (کلاریترومایسین ، میدکامایسین ، روکسی ترومایسین).

شیردهی (جوزامایسین ، کلاریترومایسین ، میدکامایسین ، راکسیترومایسین ، اسپیرامایسین).

هشدارها

بارداری. شواهدی از تأثیرات نامطلوب کلاریترومایسین بر روی جنین وجود دارد. هیچ اطلاعاتی برای اثبات ایمنی راکسیترومایسین و میدکامایسین برای جنین وجود ندارد ، بنابراین نباید آنها را در دوران بارداری نیز تجویز کرد. اریترومایسین ، جوزامایسین و اسپیرامایسین بر جنین تأثیر منفی نمی گذارد و می تواند برای زنان باردار تجویز شود. آزیترومایسین در دوران بارداری در موارد اضطراری استفاده می شود.

شیردهی. بیشتر ماکرولیدها به شیر مادر منتقل می شوند (اطلاعات مربوط به آزیترومایسین در دسترس نیست). اطلاعات ایمنی برای کودک شیرده فقط برای اریترومایسین در دسترس است. در صورت امکان از مصرف سایر ماکرولیدها در زنانی که شیرده هستند باید خودداری شود.

اطفال ایمنی کلاریترومایسین در کودکان زیر 6 ماه ثابت نشده است. نیمه عمر راکسیترومایسین در کودکان ممکن است تا 20 ساعت افزایش یابد.

سالمندی هیچ محدودیتی برای استفاده از ماکرولیدها در افراد مسن وجود ندارد ، با این حال ، باید تغییرات احتمالی مربوط به سن در عملکرد کبد و همچنین افزایش خطر نقص شنوایی هنگام استفاده از اریترومایسین را در نظر گرفت.

اختلال در عملکرد کلیه. با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه ، نیمه عمر کلاریترومایسین می تواند تا 20 ساعت و متابولیت فعال آن - تا 40 ساعت افزایش یابد. در چنین شرایطی ، ممکن است لازم باشد رژیم دوز این ماکرولیدها تنظیم شود.

اختلال عملکرد کبد در بیماری شدید کبدی ، از ماکرولیدها باید با احتیاط استفاده شود ، زیرا ممکن است نیمه عمر افزایش یابد و خطر سمیت کبدی آنها افزایش یابد ، به ویژه برای داروهایی مانند اریترومایسین و جوزامایسین.

بیماری قلبی. هنگام طولانی کردن فاصله QT در الکتروکاردیوگرام با احتیاط استفاده کنید.

تداخلات دارویی

بیشتر فعل و انفعالات دارویی ماکرولیدها بر اساس مهار سیتوکروم P-450 در کبد است. با توجه به شدت مهار آن ، ماکرولیدها را می توان به ترتیب زیر توزیع کرد: کلاریترومایسین\u003e اریترومایسین\u003e جوزامایسین \u003d میدکامایسین\u003e روکسی ترومایسین\u003e آزیترومایسین\u003e اسپیرامایسین. ماکرولیدها از متابولیسم جلوگیری کرده و غلظت خون داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم ، تئوفیلین ، کاربامازپین ، اسید والپروئیک ، دیسوپیرامید ، داروهای ارگوت ، سیکلوسپورین را افزایش می دهند که خطر ابتلا به HP را افزایش می دهد ، مشخصه این داروها و ممکن است نیاز به اصلاح رژیم دوز آنها داشته باشد. به دلیل خطر ابتلا به آریتمی قلبی شدید ناشی از فاصله طولانی QT ، توصیه نمی شود ماکرولیدها (غیر از اسپیرامایسین) را با ترفنادین ، \u200b\u200bآستمی زول و سیساپرید ترکیب کنید.

ماکرولیدها می توانند در صورت مصرف خوراکی با تضعیف غیرفعال سازی توسط میکرو فلور روده ، قابلیت دسترسی زیستی دیگوکسین را افزایش دهند.

آنتی اسیدها باعث کاهش جذب ماکرولیدها به خصوص آزیترومایسین در دستگاه گوارش می شوند.

ریفامپیسین باعث افزایش متابولیسم ماکرولیدها در کبد و کاهش غلظت آنها در خون می شود.

ماکرولیدها به دلیل مکانیسم مشابه عملکرد و رقابت احتمالی ، نباید با لینکوزامیدها ترکیب شوند.

اریترومایسین ، به ویژه در صورت تزریق داخل وریدی ، قادر به افزایش جذب الکل در دستگاه گوارش و افزایش غلظت آن در خون است.

اطلاعات برای بیماران

بیشتر ماکرولیدها باید از طریق خوراکی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شوند و فقط کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و جوزامایسین را می توان همراه یا بدون غذا مصرف کرد.

اریترومایسین باید از طریق دهان و با یک لیوان آب کامل مصرف شود.

فرم های دوز مایع را برای تجویز خوراکی مطابق با دستورالعمل های پیوست تهیه و استفاده کنید.

در طول دوره درمانی کاملاً به رژیم و رژیم درمانی پایبند باشید ، از دوز دارو صرف نظر نکنید و آن را در فواصل منظم مصرف کنید. اگر دوز دارو فراموش شد ، آن را در اسرع وقت مصرف کنید. اگر تقریبا زمان نوبت مصرف دوز بعدی است ، مصرف نکنید. دوز را دو برابر نکنید. مدت زمان درمان را حفظ کنید ، به خصوص با عفونت های استرپتوکوکی.

از داروهای تاریخ انقضا استفاده نکنید.

اگر ظرف چند روز بهبودی حاصل نشد یا علائم جدیدی ظاهر شد ، با پزشک مشورت کنید.

ماکرولیدها را با داروهای ضد اسید مصرف نکنید.

در طول درمان با اریترومایسین از نوشیدن الکل خودداری کنید.

جدول. آماده سازی گروه ماکرولید.
ویژگی های اصلی و ویژگی های برنامه

* با عملکرد طبیعی کلیه

برای استناد:Strachunsky L.S ، Kozlov S.N. داروسازی بالینی ماکرولیدها // RMZH. 1997. شماره 21. ص 4

مقاله به آنتی بیوتیک های گروه ماکرولید اختصاص دارد. بیش از 40 سال از بدست آوردن اولین مورولید ، اریترومایسین می گذرد ، و با وجود این در عمل بالینی به طور گسترده ای برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی ، پوست و بافت های نرم استفاده می شود. افزایش علاقه به ماکرولیدها در دهه 70 و 89 پس از مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، کمپیلوباکتر و لژیونلا اتفاق افتاد. این به عنوان یک انگیزه قوی برای توسعه ماکرولیدهای جدید با پارامترهای میکروبیولوژیکی و فارماکوکینتیک بهبود یافته در مقایسه با اریترومایسین خدمت می کند.

مقاله به آنتی بیوتیک های گروه ماکرولید اختصاص دارد. بیش از 40 سال از بدست آوردن اولین مورولید ، اریترومایسین می گذرد ، و با وجود این در عمل بالینی به طور گسترده ای برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی ، پوست و بافت های نرم استفاده می شود. افزایش علاقه به ماکرولیدها در دهه 70 و 89 پس از مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، کمپیلوباکتر و لژیونلا اتفاق افتاد. این به عنوان یک انگیزه قوی برای توسعه ماکرولیدهای جدید با پارامترهای میکروبیولوژیکی و فارماکوکینتیک بهبود یافته در مقایسه با اریترومایسین خدمت می کند.
این مقاله به طور دقیق فارماکوکینتیک و استفاده بالینی از آنتی بیوتیک های مدرن - ماکرولیدها را توصیف می کند.

این مقاله به آنتی بیوتیک های ماکرولید می پردازد. علی رغم اینکه بیش از 40 سال از آماده سازی اولین اریترومایسین ماکرولید می گذرد ، این دارو برای استفاده در درمان عفونت های مجاری تنفسی ، پوست و بافت های نرم مورد استفاده بالینی است. با کشف مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، کمپیلوباکتر و لژیونلا ، علاقه به ماکرولیدها در سال 1970-1989 افزایش یافت. این انگیزه قدرتمندی در ایجاد ماکرولیدهای جدید با خواص میکروبیولوژیکی و فارماکوکینتیک بهتر از اریترومایسین فراهم می کند.
در این مقاله شرح مفصلی از فارماکوکینتیک و کاربرد بالینی آنتی بیوتیک های ماکرولید موجود است.

پروفسور L.S. استراچونسکی ، دانشیار S.N. کوزلوف
گروه داروسازی بالینی ، آکادمی پزشکی Smolensk
پروفسور L.S. استراچونسکی ، دانشیار
S.N. کوزلوف ، گروه داروسازی بالینی ، آکادمی پزشکی Smolensk

م آکرولیدها آنتی بیوتیک هایی هستند که ساختار شیمیایی آنها بر اساس حلقه لاکتون ماکروسایکل است. اولین ماکرولید ، اریترومایسین ، که در سال 1952 به دست آمد ، هنوز هم در عمل بالینی به طور گسترده ای استفاده می شود ، اغلب برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی ، پوست و بافت های نرم رشد علاقه به ماکرولیدها و بر این اساس ، گسترش دامنه استفاده از آنها در دهه 70 - 80 پس از کشف عوامل بیماری زا مانند مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، کمپیلوباکتر و لژیونلا اتفاق افتاد. این به عنوان یکی از انگیزه های تولید آنتی بیوتیک های ماکرولید جدید با پارامترهای فارماکوکینتیک و میکروبیولوژیکی بهبود یافته در مقایسه با اریترومایسین و همچنین مشخصات تحمل مطلوب تری محسوب می شود.

طبقه بندی

در حال حاضر ، کلاس ماکرولیدها بیش از ده داروی مختلف دارد که بسته به تعداد اتم های کربن موجود در حلقه لاکتون ، به 3 گروه تقسیم می شوند:
1) ماکرولیدهای 14 عضوی: اریترومایسین ، اولاندومایسین ، روکسی ترومایسین ، دیریترومایسین ، کلاریترومایسین ، فلوریترومایسین ؛
2) 15 عضو: آزیترومایسین (ازلید است ، زیرا در حلقه اتم نیتروژن وجود دارد) ؛
3) 16 عضوی: اسپیرامایسین ، جوزامایسین ، میدکامایسین ، میوکامایسین ، روکیتامایسین.
ماکرولیدها از نظر منشأ به دو دسته داروهای طبیعی ، نیمه مصنوعی و پیش تقسیم می شوند (جدول 1). دومی ها ، استرها ، نمک ها و نمک های استرهای ماکرولیدهای طبیعی ، هنگام مصرف در مقایسه با محصولات اصلی تولید شده به صورت باز ، با طعم بهبود یافته ، مقاومت به اسید بیشتر و فراهمی زیستی بالاتر و پایدارتر مشخص می شوند.
ویژگی های ساختاری در درجه اول تفاوت در فارماکوکینتیک داروها را تعیین می کند. علاوه بر این ، آنها برخی از تفاوت های ظریف فعالیت ضد باکتریایی ، تحمل و تداخلات دارویی آنها را تعیین می کنند. در همان زمان ، همه ماکرولیدها مکانیسم عملکرد یکسانی دارند و به طور کلی طیف های ضد میکروبی مشابهی دارند. مکانیسم های توسعه مقاومت میکرو فلورا در برابر آنها نیز مشابه است.

مکانیسم عمل

ماکرولیدها با اتصال به مرکز پپتیدیل ترانسفراز کاتالیزوری زیر واحد 50S ریبوزومی ، سنتز پروتئین را در سلول های میکروارگانیسم های حساس مهار می کنند. این باعث مهار واکنش های جابجایی و پیوند می شود ، در نتیجه آن روند تشکیل و گسترش زنجیره پپتید مختل می شود. اتصال به زیرواحدهای ریبوزوم 50S همچنین از ویژگی های آنتی بیوتیک هایی مانند لینکوزامیدها ، استرپتوگرامین ها و کلرامفنیکل است ؛ بنابراین ، وقتی ماکرولیدها با این داروها ترکیب شوند ، رقابت و تضعیف اثر ضد میکروبی بین آنها امکان پذیر است.
ماکرولیدها بازهای ضعیفی هستند ، فعالیت آنها در یک محیط قلیایی افزایش می یابد (pH 5.5 - 8.5) ، زیرا یونیزه نیستند و بهتر در سلول میکروبی نفوذ می کنند و در یک محیط اسیدی به شدت کاهش می یابد. ماهیت عملکرد ضد میکروبی ماکرولیدها معمولاً باکتری استاتیک است. با این حال ، در غلظت های بالا ، در تراکم میکروبی نسبتاً کم و به ویژه در رابطه با آن دسته از میکروارگانیسم هایی که در مرحله رشد هستند ، می توانند اثر ضد باکتری داشته باشند. ماکرولیدها این اثر را نشان می دهند ، به عنوان یک قاعده ، در برابر b- استرپتوکوک گروه همولیتیک A و پنوموکوک.

فعالیت ضد باکتری

اریترومایسین ، "استاندارد طلا" برای ماکرولیدها ، در برابر کوکس های گرم مثبت مانند b- بسیار فعال است استرپتوکوک گروه همولیتیک A (S. pyogenes) ، پنوموکوک (S. pneumoniae) ، استافیلوکوکوس اورئوس (S. aureus) ، به استثنای سویه های مقاوم به متی سیلین دومی. این ماده در برابر عامل سرفه سیاه (Bordetella pertussis) ، باسیل دیفتری (Corynebacte) به خوبی عمل می کندر ium diphtheriae) ، عامل گلبول قرمز (Corynebacterium minutissimum) ، موراکسلا (Moraxella catarrhalis) ، Legionella spp. ، Campylobacter spp. ، لیستریا (Listeria monocytogenes) ، کلامیدیاکیا (کلامیدیاکیا)(مایکوپلاسما پنومونیه) ، اوره پلاسما (Ureaplasma urealyticum).
اریترومایسین نسبتاً در برابر Haemophilus influenzae ، Borrelia burgdorferi ، عوامل ایجاد کننده عفونت زخم در گزش حیوانات فعال است (Pasteurella multocida، Eiک enella corrodens) و برخی از باکتریها ، از جمله Bacteroides fragilis. عملاً بر روی باکتریهای گرم منفی خانواده Enterobacteriaceae ، Pseudomonas spp عمل نمی کند. و Acinetobacter spp. ، از آنجا که به دیواره سلولی این میکروارگانیسم ها نفوذ نمی کند.
سایر ماکرولیدها ، دارای شباهت کلی در طیف و شدت عمل ضد میکروبی با اریترومایسین ، دارای برخی از ویژگی های خاص هستند.

فعالیت در برابر کوکوهای پیوژنیک

ماکرولیدها در عملکرد خود در تکثیر سریع کوکوهای پیوژنیک تفاوت اساسی ندارند (جدول 2). آزیترومایسین در فعالیت علیه N. gonorrhoeae نسبت به سایر داروها برتری دارد. از نظر S. aureus ، کلاریترومایسین بهترین است. باید تأکید کرد که هیچ کدام یکی از ماکرولیدها عملاً هیچ تاثیری بر سویه های مقاوم به اریترومایسین استافیلوکوکوس اورئوس ندارد. سویه های S. aureus مقاوم به متی سیلین در برابر تمام ماکرولیدها مقاوم هستند.
کلاریترومایسین در عمل بر S. pyog نسبت به سایر ماکرولیدها برتر استenes و S. agalactiae ، اریترومایسین دومین داروی موثر است. همه داروها فعالیت تقریبی برابر با پنوموکوک دارند. طبق برخی گزارش ها ، ماکرولیدهای 16 عضوی - اسپیرامایسین و جوزامایسین - ممکن است در سویه های پنوموکوکی مقاوم به پنی سیلین عمل کنند. کلاریترومایسین ، آزیترومایسین ، جوزامایسین و اسپیرامایسین بیشترین فعالیت را در برابر کوک های بی هوازی دارند.

فعالیت در برابر باکتریهای گرم منفی

آزیترومایسین در عمل علیه H. influenzae ، M. catarrhalis ، C. jejuni و P. multocida نسبت به سایر داروها برتر است. کلاریترومایسین بیشترین فعالیت را در برابر L. pneumophila و Helicobacter pylori دارد. همه ماکرولیدها ، به جز دیریترومایسین ، تأثیر متوسطی بر باکتریهای باکتری دارند. و B.fragilis. میکرو فلورا از خانواده Enterobacteriaceae ، Pseudomonas spp ... و Acinetobacter spp. مقاومت طبیعی در برابر ماکرولیدها دارند.

فعالیت در برابر کلامیدیا و مایکوپلاسما

ماکرولیدها در برابر اکثر کلامیدیا ، مایکوپلاسما و اوره پلاسما فعالیت نسبتاً بالایی دارند (جدول 3). در رابطه با مایکوپلاسماهای دستگاه تناسلی (M. hominis) ، میدکامایسین بیشترین فعالیت میکروبیولوژیکی را دارد. کلاریترومایسین در عمل علیه C. trachomatis نسبت به سایر داروها برتر است.

فعالیت در برابر توکسوپلاسما و سایر تک یاخته ها

تقریباً همه ماکرولیدها اثر مهاری بر روی T. gondii دارند ، اما باعث مرگ کامل آنها نمی شوند. اسپیرامایسین ، آزیترومایسین ، کلاریترومایسین و راکسیترومایسین بیشترین فعالیت را دارند. اسپیرامایسین ، آزیترومایسین و روگزیترومایسین در برابر Cryptosporidium parvum فعال هستند.

فعالیت در برابر مایکوباکتریوم های غیرمعمول

کلاریترومایسین ، آزیترومایسین و راکسیترومایسین در عملکرد خود بر روی کمپلکس داخل سلولی M. avium که عامل ایجادکننده عفونتهای فرصت طلب در بیماران ایدز است ، از اریترومایسین برتر هستند. فعال ترین کلاریترومایسین است که در شرایط آزمایشگاهی 4 برابر برتر ازیترومایسین است. علاوه بر این ، کلاریترومایسین بهتر از اریترومایسین و آزیترومایسین در برابر M. leprae عمل می کند.

فعالیت در برابر سایر میکرو فلورا

آزیترومایسین ، کلاریترومایسین ، روکسی ترومایسین و دیریترومایسین از نظر فعالیت بر علیه B. burgdorferi نسبت به اریترومایسین برتر هستند. میدکامایسین نسبت به اریترومایسین تأثیر کمی قویتری در C. diphtheriae دارد.

مکانیسم های مقاومت در برابر میکرو فلورا

مقاومت به ماکرولید اکتسابی را می توان به سه عامل نسبت داد.
1. اصلاح هدف در سطح سلول باکتریایی ، که ناشی از متیلاسیون آدنین در 23S-RNA زیر واحد 50S ریبوزومی است. این فرآیند توسط آنزیم های خاص - متیلازها کاتالیز می شود. در نتیجه ، توانایی اتصال ماکرولیدها به ریبوزومها مختل شده و عملکرد ضد باکتری آنها مسدود می شود. این نوع مقاومت "نوع MLS" نامیده می شود زیرا می تواند زمینه ساز مقاومت در برابر میکرو فلورا نه تنها در برابر ماکرولیدها بلکه در برابر لینکوزامیدها و استرپتوگرامین ها باشد. مقاومت از نوع MLS می تواند هم طبیعی (سازنده) و هم اکتسابی (القایی) باشد و القا کننده های آن ماکرولیدهای 14 عضوی به ویژه اریترومایسین و اولاندومایسین هستند که سنتز متیلازها را تقویت می کنند. مشخصه برخی از سویه های استرپتوکوک گروه A ، استافیلوکوکوس اورئوس ، مایکوپلاسما ، لیستریا ، کمپیلوباکتر و سایر میکروارگانیسم ها است. مقاومت MLS از نوع ماکرولیدهای 16 عضوی نیست ، زیرا القا کننده متیلازها نیستند.
2. حذف فعال ماکرولید از سلولهای میکروبی. چنین توانایی ، به عنوان مثال ، توسط استافیلوکوک اپیدرمی وجود دارد.
3- غیرفعال سازی ماکرولیدها با تجزیه آنزیمی حلقه لاکتون توسط استرازها یا فسفوترانسفرازهای باکتری های خانواده Enterobacteriaceae.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از تجویز خوراکی ، ماکرولیدها با اثر اسید کلریدریک معده تا حدی از بین می روند. این امر به ویژه در مورد اریترومایسین و اولاندومایسین صادق است. اشکال دوز روده و برخی از استرها مانند اریترومایسین استئارات مقاومت به اسید را افزایش می دهند. ماکرولیدهای جدید به ویژه کلاریترومایسین نیز با پایداری بیشتر اسید مشخص می شوند.
غذا می تواند تأثیر قابل توجهی در فراهمی زیستی ماکرولیدها داشته باشد. جذب اریترومایسین در حضور غذا به شدت کاهش می یابد ، تغییرات کمی کوچکتر در جذب مشخصه اسپیرامایسین ، دیریترومایسین و کلاریترومایسین است. غذا سرعت جذب روکسی ترومایسین و آزیترومایسین را کاهش می دهد بدون اینکه بر حجم آن تأثیر بگذارد.

غلظت در خون

غلظت اوج ماکرولیدها در سرم هنگام مصرف خوراکی و مقادیر منعکس کننده سطح زیر منحنی فارماکوکینتیک به نوع دارو و دوز بستگی دارد (جدول 4). با افزایش دوز آنتی بیوتیک ، فراهمی زیستی آن ، به عنوان یک قاعده ، افزایش می یابد. بالاترین غلظت سرمی هنگام مصرف روگزیترومایسین مشاهده می شود که می تواند با میل نسبی نسبی آن همراه باشد. کمترین غلظت خون مشخصه آزیترومایسین است که از لحاظ تئوری می تواند در عفونت های همراه با باکتری درد ایجاد مشکل کند.
یک عنصر مهم فارماکوکینتیک ماکرولید ، که اغلب به آن اشاره می شود ، وجود دو قله در غلظت خون است. پدیده قله دوم به این دلیل است که قسمت قابل توجهی از دارو ، ابتدا در کیسه صفرا رسوب می کند ، پس از آن وارد روده می شود و جذب می شود. در اریترومایسین ، اوج دوم سرم ممکن است بالاتر از اولی باشد. هنگامی که آزیترومایسین به موازات اوج دوم در سرم استفاده شود ، افزایش مکرر غلظت در سایر مایعات بیولوژیکی ، به ویژه در لنف ، وجود دارد.
هنگام تزریق داخل وریدی ، غلظت های زیاد ماکرولیدها در خون خیلی سریع تشکیل می شوند. آنها از مقادیر حاصل از تجویز خوراکی داروها فراتر می روند ، زیرا در این حالت در هنگام جذب و عبور اولیه آنتی بیوتیک ها از طریق بافت ، از بین نمی رود. همانطور که داده های ما نشان می دهد ، با تجویز وریدی اریترومایسین به نوزادان ، غلظت خون بالا برای مدت طولانی تری نسبت به کودکان بزرگتر حفظ می شود.
ماکرولیدها در درجات مختلف ، عمدتا به a1-گلیکوپروتئین ها به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. بیشترین اتصال با روکسی ترومایسین (92 - 96٪) ، کمترین - اسپیرامایسین مشخص می شود(10 - 18%).

توزیع

تمام آنتی بیوتیک های ماکرولید به خوبی در بدن توزیع می شوند و به بسیاری از اندام ها ، بافت ها و محیط ها نفوذ می کنند. ماکرولیدها در توانایی عبور از موانع مختلف بافت شناسی (به استثنای مغز خون) از b- لاکتام ها و آمینوگلیکوزیدها. مزیت ماکرولیدها توانایی ایجاد غلظت بسیار بالا و پایدار در بافتها ، بیش از سطح داروها در سرم خون است. بنابراین ، غلظت بافتی اریترومایسین 5 تا 10 برابر بیشتر از سرم است. بالاترین سطح بافت ، 10 تا 100 برابر بیشتر از غلظت موجود در خون ، مشخصه آزیترومایسین است. یک استثنا روکسی ترومایسین است ، غلظت آن در بافتها کمتر از خون است ، که ظاهراً به دلیل اتصال بالای دارو به پروتئینهای پلاسما است.
جدول 1. طبقه بندی ماکرولیدها

ماکرولیدها در لوزه ها ، گوش میانی ، سینوس های پارانازال ، ریه ها ، ترشحات برونش ریوی ، مایعات پلور و صفاقی ، غدد لنفاوی ، اندام های لگن (از جمله غده پروستات) جمع می شوند و همراه با التهاب ، نفوذپذیری داروها به کانون مربوطه افزایش می یابد. غلظت آنتی بیوتیک های ماکرولید ایجاد شده در این اندام ها و محیط ها بیش از MIC آنها برای عوامل بیماری زا اصلی است.
بر خلاف بسیاری از آنتی بیوتیک های دیگر ، ماکرولیدها به خوبی به سلول ها نفوذ می کنند و غلظت های داخل سلولی بالایی ایجاد می کنند ، که در درمان عفونت های ناشی از پاتوژن های داخل سلولی بسیار مهم است (Mycoplasma spp.، Chlamydia spp.، Legionella spp.، etc.). همچنین قابل توجه است که ماکرولیدها (عمدتا آزیترومایسین و کلاریترومایسین) قادر به نفوذ به سلولهای فاگوسیتیک مانند ماکروفاژها ، فیبروبلاست ها ، گرانولوسیت های پلی مورفونوکلئر هستند و با آنها به کانون التهابی منتقل می شوند.

متابولیسم و \u200b\u200bدفع

ماکرولیدها با مشارکت سیتوکروم P-450 (ایزوفرم CYP3A4) در کبد متابولیزه می شوند و هم متابولیت های غیرفعال و هم ترکیبات با خاصیت ضد باکتری (به عنوان مثال 14-هیدروکسیکلاریترومایسین) ایجاد می شود. متابولیت ها عمدتا از طریق صفرا و بیشتر از طریق مدفوع دفع می شوند. دفع کلیه 5-10 است. نیمه عمر از 1.5 (اریترومایسین ، جوزامایسین) تا 65 (دیریترومایسین) ساعت متغیر است. در صورت اختلال در عملکرد کلیه ، نیمه عمر اکثر ماکرولیدها (به استثنای کلاریترومایسین و راکسیترومایسین) تغییر نمی کند ، بنابراین نیازی به تنظیم دوز نیست. با سیروز کبدی ، می توان نیمه عمر اریترومایسین و جوزامایسین را به میزان قابل توجهی افزایش داد.

واکنشهای جانبی

ماکرولیدها به عنوان یکی از ایمن ترین گروه های آنتی بیوتیک در نظر گرفته می شوند که به ندرت باعث واکنش های جانبی جدی می شوند. واکنشهای معمول برای ماکرولیدها واکنشهای دستگاه گوارش فوقانی به صورت درد ، حالت تهوع و استفراغ است که بیشتر با تجویز خوراکی دوزهای بالای دارو رخ می دهد ، اما با تجویز داخل وریدی نیز مشاهده می شود. بروز اختلالات سو dys هاضمه بیشترین مورد را برای اریترومایسین و اولاندومایسین نشان می دهد که با اثر تحریک کننده آنها بر تحرک دستگاه گوارش همراه است. مشخص شده است که این داروها آگونیست گیرنده هایی هستند که به محرک درون زای حرکات متحرک حساس هستند. سایر ماکرولیدهای 14 عضوی (روکسی ترومایسین ، کلاریترومایسین) ، آزالیدها (آزیترومایسین) و داروهای 16 عضوی (اسپیرامایسین ، جوزامایسین) کمتر علائم سو dys هاضمه ایجاد می کنند. واکنشهای جانبی از روده تحتانی نادر است ، اگرچه اسهال توصیف شده است.
جدول 2. فعالیت ماکرولیدها در برابر کوکی ها (IPC50 ، میلی گرم در لیتر)

با استفاده طولانی مدت از اریترومایسین و ترولاندومایسین ، ممکن است هپاتیت کلستاتیک ایجاد شود ، همراه با زردی ، درد شکمی پاروکسیسم ، ائوزینوفیلی و سطح بالای ترانس آمینازهای کبدی در سرم خون. در موارد نادر ، هنگامی که دوزهای بالایی از اریترومایسین و کلاریترومایسین تجویز می شود ، به ویژه در بیماران با اختلال عملکرد کلیه ، واکنش های اتوتوکسیک برگشت پذیر مشاهده می شود که با اختلال شنوایی و وزوز گوش ظاهر می شود.
با تجویز وریدی ماکرولیدها ، ترومبوفلبیت ممکن است رخ دهد ، عوامل خطر در ایجاد آنها تجویز سریع و غلظت زیاد محلول ها است. فوق عفونت (کاندیدا ، باکتری های گرم منفی) ممکن است در دستگاه گوارش یا واژن ایجاد شود. حساسیت بیش از حد به آنتی بیوتیک های ماکرولید بسیار نادر است.

تداخلات دارویی

در فرآیند انتقال بیولوژیک ، آنتی بیوتیک های ماکرولیدی 14 عضوی قادر به تبدیل به فرم های نیتروسوالکان هستند که به سیتوکروم P-450 متصل می شوند و با آن مجتمع های غیرفعال تشکیل می دهند. بنابراین ، ماکرولیدها می توانند متابولیسم سایر داروها را در کبد مهار کنند: 2: (s: 4: "TEXT"؛ s: 72666: "داروهای tnenny) ، غلظت آنها را در خون افزایش می دهد و نه تنها اثرات درمانی ، بلکه خطر سمیت را نیز افزایش می دهد. قوی ترین مهار کننده سیتوکروم P-450 تروئاندومایسین است. با توجه به شدت این اثر ، سایر داروها را می توان به ترتیب زیر طبقه بندی کرد: کلاریترومایسین\u003e اریترومایسین\u003e روکسی ترومایسین\u003e آزیترومایسین\u003e اسپیرامایسین. بیشتر گزارشات مربوط به تداخلات دارویی از نظر بالینی ، ماکرولیدها مربوط به اریترومایسین و کلاریترومایسین است. در ترکیب با وارفارین ، کاربامازپین یا تئوفیلین مملو از ایجاد واکنشهای ناخواسته ذاتی در مورد اخیر است.
از تجویز همزمان اریترومایسین (و احتمالاً سایر ماکرولیدها) و سیکلوسپورین باید خودداری شود. هنگامی که اریترومایسین با لوواستاتین ترکیب می شود ، موارد میوپاتی شدید و رابدومیولیز گزارش شده است. داروهای آنتی هیستامین ترفنادین و آستمیزول و همچنین سیساپرید پروکنتیک ، در بیمارانی که اریترومایسین یا کلاریترومایسین مصرف می کنند ، منع مصرف دارد ، به دلیل خطر بالای آریتمی های قلبی کشنده.
جدول 3. فعالیت ماکرولیدها در برابر کلامیدیا ، مایکوپلاسما و اوره پلاسما (IPC90 ، میلی گرم در لیتر)

ماکرولیدها با سرکوب میکرو فلور روده بزرگ (Eubacterium lentum) که دیگوکسین را غیرفعال می کند ، هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود ، می تواند فراهمی زیستی دیگوکسین را افزایش دهد.
جذب برخی از ماکرولیدها ، به ویژه آزیترومایسین ، در دستگاه گوارش می تواند هنگام مصرف داروهای ضد اسید ضعیف شود.
به طور کلی ، مشکل تداخل ماکرولیدها با سایر داروها منطقه ای است که به صورت پویا در داروسازی بالینی در حال توسعه است. اطلاعات جدید به طور مداوم در آن ظاهر می شود ، که با افزایش جمعیت بیمار دریافت کننده این آنتی بیوتیک ها ارتباط دارد.

کاربرد بالینی

علائم اصلی استفاده از آنتی بیوتیک ماکرولید و دوزهای مربوط به دسته های مختلف بیماران در جدول خلاصه شده است. 6 ، 7

عفونت های دستگاه تنفسی

پرکاربردترین ماکرولیدها برای عفونتهای دستگاه تنفسی است. آنها در 80 تا 70 درصد بیماران مبتلا به برونشیت ، اوتیت میانی حاد ، سینوزیت ، التهاب لوزه و پنومونی ناشی از جامعه م communityثر هستند. ماکرولیدها بیشتر از b- آنتی بیوتیک های لاکتام ، در مواردی که شناسایی عامل ایجاد کننده عفونت امکان پذیر نیست ، یک اثر درمانی می دهد. آزمایشات بالینی کنترل شده مقایسه ای نشان داده است که ماکرولیدها نسبت به آنتی بیوتیک های خوراکی برخی از طبقات دیگر (آمپی سیلین ، آموکسی سیلین ، کو آموکسی کلاو ، سفیکسیم ، سیپروفلوکساسین ، داکسی سایکلین) در بیماران مبتلا به ذات الریه اکتسابی در جامعه پایین تر و حتی گاهی از نظر کارآیی برتر نیستند.
جدول 4. فارماکوکینتیک مقایسه ای ماکرولیدها

راندمان بالای ماکرولیدها در عفونت های دستگاه تنفسی ، اولاً با این واقعیت همراه است که طیف فعالیت ضد میکروبی آنها شامل اکثر عوامل بیماری زای تنفسی مانند S. pneumoniae ، M. catarrhalis ، H. influenzae و ثانیاً با توانایی ایجاد غلظت های بالا است. در کانون های مربوط به التهاب و ، سوم ، با فعالیت در برابر عوامل بیماری زا غیر معمول. برای عملکرد ماکرولیدها ، تولید b-lactamases توسط برخی از میکروارگانیسم ها (M. catarrhalis ، H. influenzae) ، که آنها را در برابر آمینوپنی سیلین ها مقاوم می کند ، اهمیتی ندارد.

جدول 5. اثرات متقابل بالینی دارویی ماکرولیدها از نظر بالینی

شناخته شده است که پنومونی اکتسابی در جامعه می تواند نه تنها توسط پاتوژن های معمولی ، بلکه همچنین توسط عوامل بیماری زایی مانند M. pneumoniae ، C. pneumoniae ، C. psittaci ، L. pneumophila و Coxiella burnetii ایجاد شود ، به همین دلیل اصطلاح پنومونی "غیرمعمول" ظاهر شد. شناسایی باکتریایی این میکروارگانیسم ها همیشه امکان پذیر نیست و بنابراین ، در بسیاری از موارد ، تجویز آنتی بیوتیک ها تجربی است. با در نظر گرفتن ویژگی های طیف فعالیت ضد میکروبی و مشخصات فارماکوکینتیک موفق ، ماکرولیدها به عنوان داروهای انتخابی برای پنومونی "غیرمعمول" در نظر گرفته می شوند و با توجه به نتایج مطالعات کنترل شده متعدد ، در بیماران مبتلا به این آسیب شناسی بسیار موثر هستند.

مطالعات بالینی کنترل شده از ماکرولیدهای جدید در مقایسه با ماکرولید "زودرس" دیگر - اسپیرامایسین - انجام نشده است.
ماکرولیدها داروهای انتخابی برای درمان عفونت دستگاه تنفسی کلامیدیایی در نوزادان و کودکان هستند ، زیرا تتراسایکلین ها برای آنها منع مصرف دارند. باید در نظر داشت که سویه هایی (به ویژه در میان C. psittaci) مقاوم به ماکرولیدها وجود دارد.
جدول 6. موارد مصرف ماکرولیدها

علیرغم این واقعیت که چندین کلاس آنتی بیوتیک در شرایط in vitro علیه L. pneumophila فعال هستند ، ظاهراً ماکرولیدها به دلیل تجمع آنها در فاگوسیت ها ، بهترین اثر را در داخل بدن می دهند. داروی انتخابی برای لژیونلوز هنوز اریترومایسین است که ابتدا به صورت داخل وریدی در دوزهای بالا (حداکثر تا 4 گرم در روز) تجویز می شود و سپس به تجویز خوراکی تغییر می یابد. در شدیدترین موارد ، همراه با ریفامپیسین استفاده می شود. کلاریترومایسین ، آزیترومایسین و راکسیترومایسین نیز موثر هستند.
جدول 7. دوزهای ماکرولید برای شایع ترین عفونت ها

ماکرولیدها به طور سنتی به عنوان جایگزینی برای پنی سیلین ها برای التهاب لوزه ها ناشی از S. pyogenes در نظر گرفته می شوند. مطالعات بالینی و باکتری شناختی نشان داده است که آنها به همان اندازه موثر هستند که در از بین بردن استرپتوکوک از لوزه ها (بیش از 70٪) ، مانند فنوکسی متیل پنی سیلین ، بنابراین ، آنها کاملاً قابل اطمینان پیشگیری از عوارض جدی التهاب لوزه ها - روماتیسم و \u200b\u200bگلومرولونفریت را فراهم می کنند. با این حال ، در برخی مناطق ، استرپتوکوکهای گروه A سویه هایی وجود دارد که به اریترومایسین مقاوم بوده و نسبت به سایر ماکرولیدها مقاومت متقاطع دارند. طبق داده های ما ، فراوانی چنین استرپتوکوک ها (MIC\u003e 0.5 میکروگرم در میلی لیتر) 13 است.
برای اوتیت میانی ، می توان از ماکرولیدها به عنوان جایگزینی برای آمینوپنی سیلین ها و کو تریموکسازول استفاده کرد. با توجه به اینکه اریترومایسین تأثیر نسبتاً ضعیفی روی H. آنفلوانزا دارد ، توصیه می شود آن را با سولفونامیدها ترکیب کنید یا از ماکرولیدهای دیگر استفاده کنید ، اینها همچنین مزیتی نسبت به اریترومایسین در بیماران مبتلا به سینوزیت دارند. آزیترومایسین در بیمارانی که در یک دوره کوتاه 3 روزه تجویز می شوند ، در اوتیت میانی و سینوزیت موثر است.
در كودكان مبتلا به سیاه سرفه ، ماكرولیدها اگرچه تاثیری در طول مدت بیماری ندارند ، اما شدت تظاهرات بالینی آن را كاهش داده و باعث ریشه كن كردن سریع بوردتلا سرفه از نازوفارنكس می شوند. داروی انتخابی اریترومایسین است که می تواند نه تنها برای اهداف درمانی ، بلکه برای اهداف پیشگیری نیز تجویز شود. اریترومایسین همچنین برای درمان دیفتری به عنوان یک مکمل سرم دیفتری استفاده می شود.

عفونت های پوستی و بافت نرم

از ماکرولیدها برای عفونت های استافیلوکوکی پوست و بافت های نرم (آمپتیگو ، فورونکولوز ، فولیکولیت ، سلولیت ، پارونیشیا) بسیار موفقیت آمیز استفاده می شود ، از نظر پنی سیلین های آنتی استافیلوکوک - کلوکساسیلین و دیکلوکساسیلین کمتر نیست. با این حال ، باید در نظر داشت که سویه های S. aureus مقاوم به اریترومایسین وجود دارد. در مورد عفونت های استرپتوکوکی (گل سرخ ، استرپتودرما) ، بنزیلپنی سیلین همچنان داروی انتخابی است. استفاده از ماکرولیدها در چنین شرایطی یک روش درمانی جایگزین است.
نیاز به استفاده سیستمیک از آنتی بیوتیک ها ممکن است در اشکال متوسط \u200b\u200b/ شدید آکنه (آکنه ولگاریس) ایجاد شود. تجویز اریترومایسین از راه خوراکی یک روش م andثر و ارزان در درمان آکنه است و تجویز طولانی مدت دارو منجر به انتخاب سویه های مقاوم پروپیونی باکتریوم آکنه نمی شود که نقش مهمی در علت شناسی این عفونت دارد. علاوه بر این ، اریترومایسین بهتر از تتراسایکلین قابل تحمل است. اریترومایسین همچنین برای درمان اریتراسما (ناشی از C. minutissimum) استفاده می شود.

عفونتهای مقاربتی

ماکرولیدها به دلیل طیف ضد میکروبی و خصوصیات توزیع خاص آنها آنتی بیوتیک در نظر گرفته می شوند ، تقریباً به طور ایده آل برای درمان عفونت های منتقله از راه جنسی مناسب است.
ماکرولیدها از نظر in vitro فعالیت زیادی در برابر C. trachomatis دارند و به طور گسترده ای در کلامیدیا دستگاه تناسلی در زنان و مردان استفاده می شود. اریترومایسین و اسپیرامایسین داروهای انتخابی برای درمان عفونت های کلامیدیا در زنان باردار و کودکان در نظر گرفته می شوند. در مطالعات کنترل شده انجام شده در بیماران با اورتریت غیر گونوکوکی و دهانه رحم (عوامل بیماری زا - C. trachomatis ، U. urealyticum) ، اثر بالای اریترومایسین ، اسپیرامایسین ، کلاریترومایسین ، روکسی ترومایسین و آزیترومایسین مشخص شد. آزیترومایسین در کلامیدیا حاد را می توان با دوز 1 گرم یک بار استفاده کرد. ماکرولیدها قادر به از بین بردن U.urealyticum از دستگاه ادراری تناسلی مردان ، از جمله 10 iso جدا شده مقاوم در برابر تتراسایکلین ها هستند. در عین حال ، منجر به ریشه کن شدن این میکروارگانیسم از دستگاه تناسلی زنان نمی شود.
اریترومایسین یک داروی ذخیره برای درمان سیفلیس اولیه و ثانویه در بیمارانی است که به دلایلی نمی توانند پنی سیلین یا تتراسایکلین مصرف کنند. با توجه به اینکه تا حدودی از نظر کارآیی نسبت به مورد دوم پایین تر است ، باید وضعیت بیماران به دقت کنترل شود. داده ها در مورد استفاده موفقیت آمیزیترومایسین در سفلیس اولیه به دست آمد. تجویز آن با دوز 500 میلی گرم در روز به مدت 1 0 روز یا 500 میلی گرم هر روز در روز تا حداکثر دوز 3 گرم با سرعت بالاتری نسبت به پویایی بالینی مثبت با بنزیلپنی سیلین و اریترومایسین همراه است. آزیترومایسین در میزان ریشه کنی ترپونما از اریترومایسین برتر بود ، اما از پنی سیلین کمتر بود.
شواهدی مبنی بر احتمال استفاده از ماکرولیدها برای chancre (chancroid) وجود دارد که ناشی از Haemophilus ducreyi است. بسیاری از سویه های این پاتوژن در برابر پنی سیلین ها ، تتراسایکلین ها و سولفونامیدها مقاوم هستند.
سوال در مورد استفاده از ماکرولیدها برای سوزاک هنوز بحث برانگیز است. با توجه به اینکه بسیاری از سویه های N. gonorrhoeae به اریترومایسین مقاوم هستند ، این دارو در حال حاضر برای درمان عفونت های گنوکوکی استفاده نمی شود. آزیترومایسین به عنوان فعال ترین در میان ماکرولیدها علیه گونوکوک می تواند در مجاری ادراری حاد گونوره ای و دهانه رحم مورد استفاده قرار گیرد. در برخی از مطالعات کنترل شده ، یک اثر نسبتاً بالا (90 - 95٪) با یک دوز واحد 1 گرم ایجاد شده است. آزیترومایسین به ویژه برای اتیولوژی مختلط اورتریت (گونوکوک ، کلامیدیا) نشان داده می شود.

عفونت های دستگاه گوارش

کمپیلوباکتر (C. jejuni) بیشتر از سالمونلا یا شیگلا باعث اسهال باکتریایی می شود. از ویژگی های مشخصه اسهال کمپیلوباکتر این است که اغلب به خودی خود از بین می رود و نیازی به آنتی بیوتیک ندارد. با این حال ، در مواردی که علائم مداوم هستند ، تب یا خون در مدفوع مشاهده می شود ، انتصاب ماکرولیدها حداکثر در روز چهارم از شروع تظاهرات بالینی منجر به کاهش شدت بیماری و توقف دفع C.jjuni با مدفوع می شود.
افراد مبتلا به نقص ایمنی مانند ایدز ، ممکن است با Cryptosporidium spp. ، همراه با اسهال مداوم ، آسیب روده ای داشته باشند. تجربه مثبت استفاده از اسپیرامایسین در چنین مواردی وجود دارد که به طور قابل توجهی وضعیت بیماران را بهبود می بخشد. اثر اسپیرامایسین نیز در یک مطالعه کنترل شده با دارونما برای اسهال ناشی از کریپتوسپوریدیا در نوزادان بدون نوزادان نقص ایمنی بدون نقص ایمنی نشان داده شد.

توکسوپلاسموز

اسپیرامایسین اولین ماکرولیدی است که برای درمان توکسوپلاسموز در زنان باردار استفاده می شود. تجویز آن از طریق دهان با دوز 2 تا 3 گرم در روز در قالب دو دوره 3 هفته ای با فاصله 2 هفته با کاهش قابل توجه خطر عفونت داخل رحمی همراه بود. روکسی سیترومایسین ، کلاریترومایسین و آزیترومایسین برای درمان توکسوپلاسموز امیدوار کننده محسوب می شوند.
با توجه به اینکه اثر آنتی بیوتیکهای ماکرولید در برابر T. gondii از نظر پروتوزواستاتیک است ، در اکثر اشکال شدید عفونت ، به ویژه در انسفالیت و در بیماران مبتلا به ایدز ، باید از آنها در ترکیب با پیریمتامین و / یا سولفادیازین استفاده شود.

عفونت های مایکوباکتریوم

کلاریترومایسین و آزیترومایسین در برابر عفونتهای فرصت طلب ناشی از کمپلکس M. avium در بیماران مبتلا به ایدز موثر هستند. برای درمان عفونت منتشر توصیه می شود از کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز در ترکیب با اتامبوتول و ریفابوتین استفاده کنید. آزیترومایسین یک داروی جایگزین در نظر گرفته می شود ، اما رژیم دوز بهینه هنوز ایجاد نشده است. تجویز پیشگیری کننده این ماکرولیدها در ایدز خطر عفونت M. avium را کاهش می دهد و مرگ و میر را در بیماران کاهش می دهد. دوز آزیترومایسین 1200 میلی گرم یک بار در هفته است.
گزارشاتی در مورد استفاده موثر از ماکرولیدها در جذام (عامل ایجاد کننده - M. leprae) ، هم به صورت تک درمانی و هم در ترکیب با ماینوسیکلین وجود دارد. اخیراً شواهدی وجود دارد که احتمال استفاده از ماکرولیدها را در عفونت های ناشی از اصطلاحاً مایکوباکتریوم رشد سریع - M. chelonae نشان می دهد. آنها ، به عنوان یک قاعده ، با آبسه های پس از تزریق یا بعد از عمل در بیماران مبتلا به نقص ایمنی شدید ، به ویژه با ایدز ، آشکار می شوند.
س ofال در مورد نقش احتمالی آنتی بیوتیک های ماکرولید در درمان سل هنوز باز است ، اگرچه برخی از داده های دلگرم کننده در مورد این نمره ظاهر شده اند. مشخص شده است که کلاریتریمایسین با ایزونیازید و ریفامپیسین علیه M. tuberculosis هم افزایی دارد.

بیماری های دیگر

ماکرولیدها به طور گسترده و با کارایی بالا در ملتحمه کلامیدیا در نوزادان و کودکان استفاده می شود.
آزیترومایسین و کلاریترومایسین به عنوان داروهای جایگزین برای درمان بیماری لایم ناشی از بورلیا بورگدورفری در نظر گرفته شده اند. در مطالعات کنترل شده ، نشان داده شده است که این ماکرولیدها شدت علائم بالینی بیماری را کاهش می دهند و دفعات عود را کاهش می دهند.
از ماکرولیدها برای درمان عفونت های مختلف ادنتوژنیک (پریودنتیت ، پریوستیت و غیره) استفاده می شود. ترجیح داده شده ترین دارو اسپیرامایسین است که با غلظت زیاد در بزاق تجمع یافته و به عمق لثه و بافت استخوان نفوذ می کند.
کلاریترومایسین برای ریشه کن کردن هلیکوباکترپیلوری در بیماران مبتلا به زخم معده (در ترکیب با سایر آنتی بیوتیک ها و داروهای ضد ترشح) استفاده می شود.

استفاده پیشگیرانه

برای اهداف پیشگیری ، اریترومایسین بیشتر استفاده می شود. همانطور که قبلاً در

اکثر آنتی بیوتیک ها ، سرکوب کننده ایجاد عوامل عفونی ، به طور همزمان بر روی میکروبیوسنوز داخلی بدن انسان تأثیر منفی می گذارند ، اما متأسفانه تعدادی از بیماری ها بدون استفاده از عوامل ضد باکتری قابل درمان نیستند.

راه حل بهینه برای خروج از شرایط ، داروهای گروه ماکرولید است که در لیست بی خطرترین داروهای ضد میکروبی جایگاه اصلی را به خود اختصاص داده اند.

مرجع تاریخی

اولین نماینده از آنتی بیوتیک های در نظر گرفته شده ، اریترومایسین بود که در اواسط قرن گذشته از باکتری های خاک به دست آمد. در نتیجه فعالیتهای تحقیقاتی ، مشخص شد که اساس ساختار شیمیایی دارو یک حلقه ماکروسایکل لاکتون است که اتمهای کربن به آن متصل می شوند. این ویژگی نام کل گروه را تعیین کرد.

ابزار جدید تقریباً بلافاصله محبوبیت گسترده ای پیدا کرد. از آن در مبارزه با بیماریهای ناشی از باکتریهای گرم مثبت استفاده شده است. سه سال بعد ، لیست ماکرولیدها با اولاندومایسین و اسپیرامایسین تکمیل شد.

تولید نسل های بعدی آنتی بیوتیک های این سری به دلیل کشف فعالیت داروهای اولیه این گروه علیه کمپیلوباکتر ، کلامیدیا و مایکوپلاسما بود.

امروزه ، تقریباً 70 سال پس از کشف آنها ، اریترومایسین و اسپیرامایسین هنوز در رژیم های درمانی وجود دارند. در پزشکی مدرن ، اولین مورد از این داروها در بیشتر موارد به عنوان داروی انتخابی در صورت استفاده استفاده می شود در بیماران با عدم تحمل فردی به پنی سیلین ، دوم - به عنوان یک عامل بسیار موثر ، مشخص شده با یک اثر ضد باکتری طولانی مدت و عدم اثرات تراتوژنیک.

از اولاندومایسین به ترتیب کمتر استفاده می شود: بسیاری از کارشناسان این آنتی بیوتیک را قدیمی می دانند.

در حال حاضر سه نسل ماکرولید وجود دارد. تحقیقات در مورد خواص داروها ادامه دارد.

اصول سیستم سازی

طبقه بندی داروها در گروه توصیف شده آنتی بیوتیک ها بر اساس ساختار شیمیایی ، روش تولید ، مدت زمان قرار گرفتن در معرض و تولید دارو است.

جزئیات مربوط به توزیع داروها در جدول زیر است.

طبقه بندی فوق باید با سه امتیاز تکمیل شود:

لیست داروهای موجود در این گروه شامل تاكرولیموس ، دارویی با 23 اتم در ساختار آن و همزمان متعلق به سرکوب كننده های سیستم ایمنی و سری موردبحث است.

ساختار آزیترومایسین شامل یک اتم نیتروژن است ، بنابراین دارو یک آزالید است.
آنتی بیوتیک های ماکرولاید منشأ طبیعی و نیمه مصنوعی دارند.

داروهای طبیعی علاوه بر داروهای قبلی که در منبع تاریخی ذکر شده است ، شامل میدکامایسین و جوزامایسین است. به طور مصنوعی سنتز می شود - آزیترومایسین ، کلاریترومایسین ، روکسی ترومایسین ، و غیره. داروهای پیش ساز با ساختار کمی اصلاح شده از گروه عمومی جدا می شوند:

• استرهای اریترومایسین و اولاندومایسین ، نمک های آنها (پروپیونیل ، ترولاندومایسین ، فسفات ، هیدروکلراید).
• نمک های استر اولین نماینده از یک سری ماکرولیدها (استول ، آکیسترات) ؛
• نمک های میدکامایسین (میوکامایسین).

توضیحات کلی

تمام داروهای مورد بررسی دارای یک نوع عمل باکتریواستاتیک هستند: آنها با ایجاد اختلال در سنتز پروتئین در سلولهای عوامل بیماری زا ، از رشد کلنی عوامل عفونی جلوگیری می کنند. در برخی موارد ، متخصصان کلینیک دوزهای بیشتری از داروها را به بیماران تجویز می کنند: داروهایی که از این طریق استفاده می شود ، اثر ضد باکتری دارند.

آنتی بیوتیک های ماکرولید با این موارد مشخص می شوند:

• طیف گسترده ای از اثرات بر عوامل بیماری زا (در میان میکروارگانیسم های حساس به دارو - پنوموکوک و استرپتوکوک ، لیستریا و اسپیروکت ، اوره پلاسما و تعدادی دیگر از عوامل بیماری زا) ؛
• حداقل سمیت
• فعالیت زیاد

به طور معمول ، داروهای مورد بحث در درمان عفونت های دستگاه تناسلی (سیفلیس ، کلامیدیا) ، بیماری های دهان با علت باکتریایی (پریودنتیت ، پریوستیت) ، بیماری های دستگاه تنفسی (سرفه سیاه ، برونشیت ، سینوزیت) استفاده می شود.

اثربخشی داروهای مربوط به ماکرولیدها در مبارزه با فولیکولیت و فورونکولوز اثبات شده است. علاوه بر این ، آنتی بیوتیک برای موارد زیر تجویز می شود:

• ورم معده و روده
• کریپتوسپوریدیوز ؛
• ذات الریه غیر معمولی ؛
• آکنه (بیماری شدید).

برای پروفیلاکسی ، طی مراحل جراحی در روده تحتانی ، از گروه ماکرولیدها برای سالم سازی ناقلین مننژوکوک استفاده می شود.

ماکرولیدها - داروها ، مشخصات آنها ، لیستی از محبوب ترین اشکال ترشحات

طب مدرن به طور فعال از اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، ایلوزون ، اسپیرامایسین و تعدادی دیگر از نمایندگان گروه آنتی بیوتیک های در نظر گرفته شده در رژیم های درمانی استفاده می کند. اشکال اصلی انتشار آنها در جدول زیر مشخص شده است.

زنجیره های داروخانه همچنین مصرف Sumamed را به صورت آئروسل ، لیوفیلیزات برای تزریق ، Hemomycin - به صورت پودر برای تهیه محلول های تزریق ، ارائه می دهند. آستر اریترومایسین در لوله های آلومینیوم بسته بندی شده است. ایلوزون به صورت شیاف مقعدی در دسترس است.

شرح مختصری از ابزارهای محبوب در مطالب زیر است.

مقاوم در برابر مواد قلیایی و اسیدها. این دارو عمدتا برای بیماری های اندام های گوش و حلق و بینی ، دستگاه ادراری تناسلی و پوست تجویز می شود.

در زنان در موقعیت و شیرده و همچنین در بیماران جوان زیر 2 ماه منع مصرف ندارد. نیمه عمر 10 ساعت است.

تحت نظارت دقیق پزشک ، استفاده از دارو در درمان زنان باردار مجاز است (در موارد دشوار). فراهمی زیستی یک آنتی بیوتیک به طور مستقیم به مصرف غذا بستگی دارد ، بنابراین ، دارو باید قبل از غذا نوشیده شود. از جمله عوارض جانبی واکنش های آلرژیک ، اختلال در عملکرد دستگاه گوارش (از جمله اسهال) است.

نام دیگر این دارو Midecamycin است.

در صورت عدم تحمل بیمار نسبت به بتا لاکتام ها ، از این دارو استفاده می شود. این دارو برای سرکوب علائم بیماری هایی که روی پوست ، اندام های تنفسی تأثیر می گذارند تجویز می شود.

موارد منع مصرف - بارداری ، دوره شیردهی. این در کودکان است.

جوزامایسین

این در درمان زنان باردار ، زنان شیرده استفاده می شود. در اطفال به صورت سوسپانسیون استفاده می شود. ممکن است فشار خون بیمار را کاهش دهد. بدون توجه به زمان غذا خوردن مصرف می شود.

علائم بیماری هایی مانند التهاب لوزه ، برونشیت ، فورونکولوز ، مجرای ادراری و ... را برطرف می کند.

با افزایش فعالیت در برابر عوامل بیماری زا که باعث فرآیندهای التهابی در دستگاه گوارش می شوند (از جمله هلیکوباکتر پیلوری) مشخص می شود.

فراهمی زیستی به زمان مصرف غذا بستگی ندارد. موارد منع مصرف شامل سه ماهه اول بارداری ، نوزادی است. نیمه عمر کوتاه است و کمتر از پنج ساعت است.

اولاندومایسین

اثر استفاده از دارو وقتی وارد محیط قلیایی می شود ، افزایش می یابد.

این کار زمانی است که:

• برونشکتازی ؛
• پلوریس چرکی
• تب مالت ؛
• بیماری های دستگاه تنفسی فوقانی

یک داروی نسل جدید. مقاوم در برابر اسید

ساختار آنتی بیوتیک با اکثر داروهای مربوط به گروه توصیف شده متفاوت است. هنگامی که در درمان آلوده به HIV استفاده شود ، از مایکوباکتریوز جلوگیری می کند.

نیمه عمر بیش از 48 ساعت است. این ویژگی باعث کاهش مصرف دارو به 1 پوند در روز می شود.

ایلوزون

با کلیندامایسین ، لینکومایسین ، کلرامفنیکل سازگار نیست. اثربخشی بتا لاکتام ها و پیشگیری از بارداری هورمونی را کاهش می دهد. در موارد شدید ، به صورت وریدی تجویز می شود. در دوران بارداری ، حساسیت بیش از حد به مواد تشکیل دهنده دارو ، در دوران شیردهی استفاده نمی شود.

این ویژگی با توانایی تنظیم سیستم ایمنی بدن مشخص می شود. جنین را در دوران بارداری تحت تأثیر قرار نمی دهد ، این در درمان زنان باردار استفاده می شود.

برای کودکان بی خطر است (با توجه به وزن ، سن بیمار و شدت بیماری وی مقدار مصرف توسط پزشک تعیین می شود). تحت متابولیسم سلولی قرار نمی گیرد ، در کبد تجزیه نمی شود.

زاترین ، لینکومایسین ، کلیندامایسین ، سومامد

ماکرولیدهای کم سمیت آخرین نسل. آنها به طور فعال در درمان بزرگسالان و بیماران کوچک (از 6 ماهگی) استفاده می شوند ، زیرا آنها تأثیر منفی قابل توجهی بر بدن ندارند. آنها با وجود نیمه عمر طولانی مشخص می شوند ، در نتیجه بیش از 1 بار در 24 ساعت استفاده نمی شوند.

ماکرولیدهای نسل جدید عملا منع مصرف ندارند ، هنگامی که در رژیم های درمانی استفاده می شوند ، بیماران به خوبی تحمل می کنند. مدت زمان درمان با این داروها نباید بیش از 5 روز باشد.

ویژگی های برنامه

استفاده از ماکرولیدها به تنهایی در درمان بیماری ها غیرممکن است.

لازم به یادآوری است: استفاده از آنتی بیوتیک بدون مشورت اول با پزشک به معنای عدم مسئولیت در برابر وضعیت سلامتی شما است.

بیشتر داروها در این گروه با سمیت ناچیز مشخص می شوند ، اما اطلاعات موجود در دستورالعمل های استفاده از داروهای ماکرولید را نباید نادیده گرفت. با توجه به حاشیه نویسی ، هنگام استفاده از مواد مخدر ، ممکن است تجربه کنید:

اگر بیمار سابقه عدم تحمل فردی به ماکرولیدها را داشته باشد ، استفاده از محصولات پزشکی این سری در درمان غیرممکن است.

ممنوع:

• در طول درمان الکل بنوشید.
• دوز تجویز شده را کم یا زیاد کنید.
• از مصرف قرص ها (کپسول ، تعلیق) صرف نظر کنید
• بدون انجام مجدد آزمایش ، مصرف را متوقف کنید.
• از داروهای منقضی شده استفاده کنید.

در صورت عدم بهبود ، ظهور علائم جدید ، شما باید بلافاصله با پزشک خود تماس بگیرید.

ماکرولیدهای آخرین نسل یک گروه دارویی مربوط به آنتی بیوتیک ها هستند. آنها یک اثر بسیار ملایم دارند ، بنابراین برای درمان بیماران مستعد واکنش های آلرژیک به سیپوسفارین یا پنی سیلین ضروری هستند و همچنین در زمینه های کودکان نیز به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرند. در هسته آنها ، ماکرولیدها آنتی بیوتیک هایی با حداکثر ایمنی برای سلامت بیمار هستند.

ماکرولیدهای نسل جدید در مبارزه با عوامل بیماری زا و عفونت های بیماری زا بسیار عالی هستند. اثر درمانی به دلیل توانایی برهم زدن سنتز پروتئین با تأثیر بر روی ریبوزوم سلولی میکروب ها حاصل می شود. ماکرولیدها به اصطلاح فعالیت تنظیم کننده سیستم ایمنی دارند ، که به آنها اجازه می دهد تأثیر مفیدی بر عملکرد سیستم ایمنی بدن داشته باشند.

انواع ماکرولیدها

سه نسل ماکرولید وجود دارد. جدیدترین داروها نسل سوم در نظر گرفته می شوند. لیست این داروها با درجه بالایی از فعالیت ضد میکروبی ضرب در یک اثر خفیف مشخص می شود:

1. آزیترومایسین.
2. فوسیدین
3. لینکومایسین
4. سامامد
5. کلیندامایسین
6. زاترین
7. آزیتروماکس
8. زومکس

ماکرولیدهای نسل جدید طیف وسیعی از عملکرد دارند و برای بدن بی خطر هستند.

به همین دلیل ، داروهای این گروه دارویی به طور فعال برای درمان انواع مختلف بیماری های عفونی در کودکان و بزرگسالان استفاده می شود.

تمام داروهای فوق در آخرین نسل توانایی سرکوب انواع زیر باکتری های بیماریزا را دارند:

1. لیستریا
2. برخی از انواع میکروباکتری ها.
3. کمپیلوباکتر.
4. گاردنرل
5. کلامیدیا
6. چوب سیاه سرفه.
7. استافیلوکوک
8. مایکوپلاسما
9. هموفیلوس آنفلوانزا
10. استرپتوکوک
11. عوامل ایجاد کننده سفلیس.

از مزایای اضافی ماکرولیدهای جدید می توان به خواص درمانی زیر اشاره کرد:

1. نیمه عمر طولانی
2. توانایی انتقال مستقیم به کانون التهابی با استفاده از لکوسیت ها.
3. امکان کاهش طول دوره درمان و دفعات مصرف دارو. در بیشتر موارد ، ماکرولیدها یک بار در روز و به مدت 3-5 روز مصرف می شوند.
4. هیچ واکنش آلرژیک احتمالی وجود ندارد.
5. تأثیری منفی بر عملکرد دستگاه گوارش ندارد.

به همین دلیل ، آنها محدودیت موارد منع مصرف و عوارض جانبی احتمالی دارند ؛ از آنها برای درمان کودکان در گروه سنی از 6 ماهگی استفاده می شود. آخرین نسل داروهای آنتی بیوتیکی با درجه سمی کم مشخص می شود و به طور کلی توسط بیماران تحمل می شود.

موارد مصرف و موارد منع مصرف

ماکرولیدها ، متعلق به آخرین نسل داروها ، در طب مدرن برای درمان بیماری های زیر استفاده می شود:

1. برونشیت مزمن.
2. پریودنتیت
3. آندوکاردیت
4. سینوزیت حاد
5. روماتیسم
6. مایکوباکتریوز
7. پریوستیت
8. توکسوپلاسموز
9. گاستروانتریت
10. شکست پوست با آکنه به شکل شدید.
11. فورونکولوز
12. سفلیس
13. پارونیشیا
14. کلامیدیا
15. فولیکولیت
16. اوتیت
17. دیفتری
18. ذات الریه.
19. بیماری سل.
20. ضایعات مجاری صفراوی.
21. ورم پستان
22. ورم ملتحمه
23. ضایعات اولسراتیو دستگاه گوارش.
24. تراخم
25. بیماری های عفونی از نوع ادراری تناسلی.
26. سرفه سیاه
27. فارنژیت
28. ورم لوزه.

ماکرولیدهای آخرین رهاسازی با دو جذب قبلی با جذب زیاد به خون ، جذب بیولوژیکی در دستگاه گوارش با عمل طولانی مدت ، صرف نظر از وعده های غذایی ، متفاوت هستند.

داروها همچنین در شرایط اسیدی پایداری قابل توجهی دارند.

یکی از مزایای مشخصه داروهای جدیدترین نسل ، توانایی سرکوب میکروب باکتریهای غیرمعمول و فعالیت زیاد در برابر اکثر عوامل بیماریزا اعتیاد آور به انواع دیگر آنتی بیوتیک ها است.

چنین داروهایی دارای اثرات ضد باکتری و ضد التهابی هستند.

با وجود کارایی و ایمنی شدید داروهای نسل جدید ، در بعضی موارد استفاده از ماکرولیدها برای اهداف درمانی به شدت دلسرد می شود.

موارد منع مصرف داروها در گروه دارویی ارائه شده عبارتند از:

1. بارداری.
2. دوره شیردهی
3. بیمار زیر 6 ماه است.
4. عدم تحمل فردی به برخی از اجزای دارو.
5. گذراندن یک دوره درمان با آنتی هیستامین ها.
6. آسیب شناسی کلیه
7. بیماری ها و ضایعات شدید کبدی.

عوارض جانبی احتمالی

ماکرولیدها در مقایسه با سایر انواع آنتی بیوتیک ها با حداقل لیست عوارض جانبی احتمالی مشخص می شوند.

با این حال ، در برخی موارد ، در طول درمان با این داروها ، بیماران ممکن است تظاهرات منفی زیر را تجربه کنند:

1. سردرد
2. احساس ناراحتی و سنگینی در شکم.
3. معده ناراحت.
4. سرگیجه
5. حالت تهوع.
6. حملات استفراغ.
7. اسهال
8. اختلال شنوایی.
9. کندوها.
10. ظاهر بثورات روی پوست است.
11. فلبیت.
12. هولستاز
13. اختلال بینایی.
14. ضعف.
15. کسالت عمومی

چگونه می توان ماکرولید مصرف کرد؟

بیایید آنها را با جزئیات بیشتری بررسی کنیم:

1. خود درمانی نکنید و توصیه های پزشک خود را دنبال کنید.
2. دوز دارو را به شدت رعایت کنید.
3. در طول دوره درمانی ، از نوشیدن مشروبات الکلی خودداری کنید.
4. دارو را یک ساعت قبل از غذا یا دو ساعت بعد از غذا بخورید.
5. قرص ها باید با مقدار زیادی آب (حداقل یک لیوان در هر دوز) مصرف شوند.

به منظور جلوگیری از ایجاد عوارض جانبی احتمالی و دستیابی به مطلوب ترین نتایج ، هنگام درمان با ماکرولیدها ، به بیماران توصیه می شود برخی از قوانین مربوط به تجویز داروها را دنبال کنند.