Смертельна пара. Ліки, які не можна приймати разом

Ви були у лікаря і у ваших руках було кілька рецептів? Не починайте приймати всі препарати одразу. Виявляється, складні взаємини бувають не тільки у нас - людей, а й у ліків.
Спільний прийом різних препаратів може спричинити вкрай небажані реакції з боку організму. За статистикою, приблизно 7% побічних ефектів від ліків відбувається через їхню взаємодію між собою або з продуктами харчування. Одночасний прийом двох засобів без урахування їхнього взаємозв'язку в 2-3% випадків сприяє небажаному результату. Якщо вам призначено п'ять препаратів, ризик виникнення побічних ефектів досягає 50%.

2. Ви повинні знати…

Що різноманітність не завжди позитивно позначається на лікуванні. Але уникнути шкідливих наслідків можна.
Ніколи не призначайте собі самі ліки. Консультуйтеся з фахівцем широкого профілю, який може чітко розтлумачити що з чим приймати можна, а що категорично заборонено.
Друге табу – будь-які алкогольні напої паралельно з медикаментами. Навіть дуже мала доза спиртного може негативно вплинути на ваше здоров'я.
Багато препаратів «не терплять» молока, кисломолочних продуктів, свіжих соків, кави... Заборон чимало. Особливу настороженість щодо прийому кількох препаратів мають проявляти люди з хронічними захворюваннями.
Найсуворіші правила встановлені і для прийому антибіотиків. Це найбільш небезпечна група препаратів, що мають серйозні побічні ефекти. Їх не можна поєднувати з такими ж сильними та швидкодіючими засобами – наприклад, супрастином від алергії або потужним заспокійливим – феназепамом.
Обережно підходьте до прийому серцево-судинних препаратів. Взаємодія їх із сечогінними може вивести з ладу нирки.

3. Фармарифметика.

Зовсім необов'язково знати всі особливості поєднання антибіотиків. Розбиратися ж, чи поєднуються звичні нам медикаменти з домашньої аптечки, ніколи не буде зайвим.
Для початку представимо шлях ліків у нашому організмі. На яких етапах руху воно раптом може перетворитися на отруту?
Або чому ми зовсім не почуваємося краще, хоча прийняли і те, й інше і третє...

4. На особливому положенні.

ГРЕЙПФРУТОВИЙ СІК НА 100% ЗАБОРОНЕНИЙ ПРИ ГОРМОНАЛЬНІЙ ТЕРАПІЇ, ПРИЙОМІ ПРЕПАРАТІВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ, ОНКОЛОГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ, АНТИБІОТИКІВ, АНАБІОТИКІВ, АНАБІОТИКІВ, АНАБ, КОВИХ ЗАСОБІВ, ТАК ЯК ВІН МОЖЕ НАДЗМІРНО ПОСИЛИТИ ЇХ ДІЯ. ФРУКТОВІ СОКИ, ГАЗУВАННЯ, ЧАЙ ПРИВОДЯТЬ ДО РОЗРІЖЕННЯ ШЛУНКОВОГО СОКУ І ПОЛАШУЮТЬ ДІЮ ЛІКІВ.
КАФЕЇН САМ ПО СЕБЕ ВІДРІЗНЯЄТЬСЯ ПОБУДУЮЧИМ ДІЄЮ, А РАЗОМ З ПОДІБНИМИ ЛІКАМИ СПОСОБНИЙ ПРИВІСТИ ДО БЕЗСОННИЦІ І НЕРВНОГО ПЕРЕНАПРЯЖЕННЯ.
НІКОТИН ЗНИЖУЄ ЕФЕКТИВНІСТЬ ДІЇ АНАЛЬГЕТИКІВ.

5. На етапі всмоктування.

Антациди, активоване вугілля або інші адсорбенти знижують всмоктування та ефективність ліків, що приймаються одночасно з ними.
Їх слід призначати в інтервалі плюс-мінус 1-2 години до прийому основного препарату. Між хімічними речовинами може виникнути антагонізм та утворитися неактивний комплекс, наприклад, між тетрацикліном та препаратами заліза, кальцію або магнію. Проносні засоби посилюють перистальтику, але погіршують всмоктування інших ліків. Навпаки, м-холіноблокатори викликають зниження перистальтики, чим сприяють засвоєнню призначених паралельно з ними препаратів.

6. На етапі розподілу.

(Проникнення з крові в органи та тканини). Знеболювальні та жарознижувальні – аспірин, ібупрофен – вступають у конкуренцію з протидіабетичними засобами. Це може призвести до різкого падіння рівня глюкози в крові та спричинити втрату свідомості. Або, наприклад, якщо в шлунку будуть довго знаходитися леводопи, засоби від паркінсонізму, левова частка прийнятої вами дози препарату піддасться метаболізму, як наслідок - в кишечник потрапляє менша порція лікарського засобу, в це негайно призведе до зниження фармакологічного ефекту.

7. На етапі метаболізму.

Або біотрансформації (перетворення лікарської речовини на нетоксичну сполуку, як правило, у печінці). Фенобарбітал активує ферменти печінки, призводить до прискорення дії одних ліків та скорочує дію інших.

8. На етапі виведення.

(через нирки та з жовчю). Маючи здатність змінювати кислотність сечі, багато препаратів порушують швидкість виведення медикаментів. Аскорбінова кислота закисляє сечу, а одночасно прийом слаболужних препаратів прискорює їх виведення, послаблюючи дію.

9. Ліки-вороги.

Снодійні посилюють дію протиалергічних, нейролептичних препаратів, аналгетиків, більшості протизапальних.
Також їх не можна у жодному разі поєднувати зі стимуляторами ЦНС.
Одночасний прийом антидепресантів та протизастудних засобів (колдрекс, терафлю, ринза) може призвести до посилення дії перших, значного підвищення артеріального тиску, температури та, найнебезпечніше, розвитку коми.
Негативно позначається роботі нирок прийом парацетамолу разом із аспірином, протиепілептичними ліками, барбітуратами, засобами від шлунка. При захворюваннях шлунка рекомендується виключати парацетамол та аспірин з аптечки. Протипоказані ці препарати і дітям до 2-х років, людям з поганою згортанням крові.
Підступним і небезпечним є «сусідство» анальгіну, індометацину, ібупрофену та препаратів, які містять алкоголь (різноманітних сиропів, настоянок), — вони посилюють дію алкоголю.
З антибіотиками не рекомендується приймати вітаміни – відбувається їхня нейтралізація. Вітамінна підтримка буде ефективною після курсу лікування антибіотиками.
Передбачати і знати всі можливі взаємодії ліків при їхньому спільному призначенні — завдання лікаря. Тільки він, фахівець із достатніми знаннями та незамінним досвідом, може захистити вас від небажаних наслідків від одночасного прийому кількох препаратів, розділивши за часом доби їх прийом чи підібравши оптимальні комбінації з мінімальним рівнем взаємодії.
Але й ви повинні знати: уважно читайте інструкцію, де знайдете всю необхідну інформацію.

Порада.
Не слід самостійно призначати собі додаткове лікування, коли ви вже приймаєте якісь ліки. Обов'язково проконсультуйтеся з лікарем, навіть якщо йдеться про нешкідливі на перший погляд безрецептурні засоби від нежитю, кашлю або головного болю.
І не забувайте повідомляти йому про всі препарати, які ви використовуєте зараз.

Найпоширенішими серед населення земної кулі є серцево-судинні захворювання, тому досить великий відсоток людей приймає «серцеві» препарати, причому це, як правило, не ліки, а кілька. В цьому випадку постає питання про безпечне їх поєднання. У цій статті ми розповімо про небезпечні комбінації «серцевих» препаратів.

Термін «серцеві препарати» є досить узагальненим і неконкретним. Під цей опис підходять ліки для лікування артеріальної гіпертензії, стенокардії, інфаркту міокарда, кардіоміопатій, порушень ритму серця та провідності та багато інших. Щоб внести деяку ясність, треба зазначити, що у статті йтиметься про найбільш широко використовувані лікарські препарати, що впливають на роботу серця, і про їх можливі поєднання між собою.

Будуть розглянуті такі групи препаратів:

Прим.: всі препарати написані за міжнародною непатентованою назвою (МПН).

I. Бета-адреноблокатори:

1. неселективні: пропранолол, карведилол, окспренолол, піндолол, надолол.
2. селективні: атенолол, метопролол, бісопролол, небіволол, талінолол.

II. Блокатори кальцієвих каналів (антагоністи кальцію):

1. недигідропіридинові: верапаміл, дилтіазем;
2. дигідропіридинові: ніфедипін, амлодипін, S-амлодипін, лерканідипін.

ІІІ. Інгібітори АПФ:каптоприл, периндоприл, еналаприл, раміприл, зофенаприл, фозиноприл, лізиноприл.

IV. Блокатори рецепторів ангіотензину II: лозартан, валсартан, кандесартан, ібресартан, телмісартан.

V. Діуретики:

1. тіазидні: гідрохлортіазид, хлорталідон.
2. тіазидоподібні: індапамід.
3. петлеві діуретики: фуросемід, торасемід.
4. калій-зберігаючі діуретики: спіронолактон, еплеренон.

Прим.: у класифікації наведені найвідоміші представники лікарських препаратів. Якщо ви не знайшли тут свій препарат, то дізнатися, до якої групи він належить, заглянувши в інструкцію до нього (знайти рядок «фармакотерапевтична група»), або в довідниках з лікарських препаратів (Відаль, РЛС, довідник М.Д. Машковського) .

Рекомендації щодо лікування артеріальної гіпертонії від 2013 р., розроблені Європейським Товариством Гіпертонії та Європейським Товариством Кардіологів, встановили такі нераціональні (тобто небезпечні) комбінації«серцевих» препаратів:

1. бета-адреноблокатори + недигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем).Ця комбінація є ГРУБИЙ ПОМИЛОЮ з боку лікаря, оскільки препарати обох груп викликають зменшення ЧСС. При сумісному призначенні їхній сумарний ефект на показник ЧСС настільки виражений, що можуть виникнути життєзагрозні стани (аж до порушення ритму серця). Якщо за збігом обставин пацієнту можливе призначення лише комбінації бета-адреноблокаторів з блокаторами кальцієвих каналів, то з групи останніх перевагу надають дигідропіридиновим препаратам (ніфедипін, амлодипін, лерканідипін).

Прим.: комбінація бета-адреноблокаторів та недигідропіридинових антагоністів кальцію іноді застосовується для контролю шлуночкового ритму при постійній формі фібриляції передсердь. АЛЕ! Тільки у цьому випадку!

2. Інгібітор АПФ + калій-зберігаючий діуретик.До калій-ощадних діуретиків відносяться спіронолактон і еплеренон. Як і всі діуретики, група калій-зберігаючих препаратів виводить із організму зайву рідину, зберігаючи при цьому калій у крові. Інгібітори АПФ також сприяють накопиченню калію в організмі. При поєднанні препаратів обох груп може виникнути небезпечний для серця стан – гіперкаліємія – здатний спричинити зупинку серця у діастолі. Якщо лікар призначив вам препарат будь-якої з цих груп, вам потрібно періодично перевіряти рівень калію (під час підбору дози раз на тиждень, коли підібрано оптимальну дозу ліків – раз на місяць). Норма калію плазми для дорослих становить 3,5-5,1 ммоль/л.

3. Бета-адреноблокатор та лікарські препарати центральної дії.До останньої групи належать метилдопа, клонідин, моксонідин, рілменідин. У цих груп подібні механізми дії, клінічні ефекти і – що найважливіше – побічні явища. Через взаємне посилення небажаних ефектів ці дві групи не застосовують спільно.

4. Інгібітор АПФ та блокатор рецепторів ангіотензину-II.Раніше це поєднання лікарських препаратів було можливим, але з 2013 р. встановлено, що комбінація цих двох груп негативно впливає на нирки, спричиняючи порівняно короткий термін ниркову недостатність.

У тих же Рекомендаціях сказано про можливих, але про менш вивчені поєднання лікарських препаратів . Не виключено, що колись ці комбінації перейдуть у групу раціональних чи небезпечних. До таких поєднань належать такі:

1. Інгібітор АПФ + бета-адреноблокатор;
2. Блокатор рецепторів ангіотензину-II + бета-адреноблокатор;
3. Дигідропіридинові антагоністи кальцію + бета-адреноблокатори.

Раціональними та максимально безпечнимиє такі комбінації препаратів:

1. діуретик (тіазидний) + блокатор рецепторів ангіотензину-II;
2. Діуретик (тіазидний) + антагоніст кальцію;
3. Діуретик (тіазидний) + інгібітор АПФ;
4. Блокатор рецепторів ангіотензину II + антагоніст кальцію;
5. Інгібітор АПФ + антагоніст кальцію.

Це, мабуть, всі особливості найчастіших комбінацій «серцевих» препаратів. Звичайно, у кожному окремому випадку щодо конкретного препарату є властиві лише йому характеристики. Але базисними правилами у призначенні кількох «серцевих» лікарських препаратів є викладені вище.

При медикаментозному лікуванні часто використовують поєднання лікарських засобів посилення дії одного препарату іншим, обмеження дози кожного з них, ослаблення побічних ефектів; при полісиндромних проявах захворювання-для впливу на ряд механізмів патогенезу, коригування зрушень, що виникли, полегшення всіх наявних скарг; за наявності кількох захворювань – для одночасного лікування кожного з них. Оскільки відомі побічні ефекти, властиві тим чи іншим лікувальним препаратам, є можливість профілактики цих небажаних наслідків лікування шляхом призначення захисних препаратів: лікування глюкокортикоїдами слід проводити під захистом антибіотиків, антацидів, анаболічних засобів; протимікробні антибіотики через небезпеку розвитку дисбактеріозу поєднувати з ністатином або іншими протигрибковими препаратами. Успіхи диференційованої фармакотерапії дедалі більше збільшують перелік можливих та бажаних напрямів лікування. Але терапевтична активність загрожує обернутися поліпрагмазією з її численними небезпеками, найбільш очевидною є несумісність препаратів.

Розрізняють три роди несумісності лікарських прописів: фізичну (або фізико-хімічну), хімічну та фармакологічну. До фізичних несумісностей відносять ті, які залежать від різного ступеня розчинності препаратів, коагуляції колоїдних систем і розшарування емульсій, відсирювання та розплавлення порошків, адсорбційних явищ (табл. 3).

Таблиця 3.Утворення осаду при поєднанні алкалоїдних препаратів (в 1% розчині) з іншими лікарськими речовинами [Муравйов І. А., Козьмін В. Д., КудрінА. Н., 1978]

Алкалоїдні препарати

Лікарські розчини

1 . Хініна гідрохлорид

1 . Натрію гікарбонат, 5% розчин

2. Омнопон

2. Натрію бензоат, 1% розчин

3. Папаверін

3. Натрію сапіцилат, 1% розчин

4. Апоморфіну гідрохлорид

4. Кодеїн, 1% розчин

5. Препарати конвалії

6. Препарати наперстянки

7. Препарати солодкового кореня

Хімічна несумісність виникає внаслідок реакцій, які відбуваються при з'єднанні розчинів в одному обсязі. Вони запобігають окремому введенню препаратів.

Значно різноманітнішими і складнішими є варіанти фармакологічної несумісності, обумовленої взаємодією ефектів ліків при одночасному їх застосуванні.

Відомості щодо фізичної та хімічної несумісності включені до рецептурних довідників, бюлетенів, таблиць. Прописи контролюють при оформленні рецептом в аптеках. Проте у повсякденній практиці через недостатню обізнаність лікарів та медичного персоналу нерідко допускаються відхилення від затверджених рекомендацій з негативними наслідками для хворого.

При одночасному прийомі хворим кількох таблеток можлива не тільки їхня фармакологічна несумісність, а й хімічна взаємодія в шлунково-кишковому тракті в умовах, коли травні соки та інші інгредієнти хімусу стають біологічними каталізаторами реакцій, що виникають.

Фармакологічна несумісність має різні причини та форми. Антагоністична (або абсолютна) несумісність можлива в тих випадках, коли препарати мають різноспрямований вплив на процеси, що протікають у клітині, тканині, органі чи цілому організмі, і ефект одного пригнічується ефектом іншого. Цей вид несумісності з успіхом використовується при лікуванні отруєнь, коли препарат вводять як антидот: наприклад, атропін при отруєнні інгібіторами холінестерази, фосфорорганічними речовинами, мухомором (мускарин), пілокарпіном; навпаки, пілокарпін, прозерин, фізостигмін – при отруєнні атропіном.

Несумісність виникає і між синергістами через те, що непропорційно зростає небезпека передозування або множення побічної дії. Одночасне призначення р-адреноблокатора, дигоксину та резерпіну викликає брадикардію, порушення провідності, загрожує розвитком аритмій; введення строфантину на фоні лікування іншими препаратами серцевих глікозидів може спричинити асистолію або фібриляцію шлуночків серця; застосування аміноглікозидів канаміцину, гентаміцину, неоміцину на тлі стрептоміцину призводить до ураження VIII пари черепних нервів, безповоротної втрати слуху, іноді до розвитку ниркової недостатності (відносна несумісність, подібна до ефекту передозування).

Фармакокінетична несумісність виникає у зв'язку з тими змінами, які один із препаратів вносить до умов всмоктування, виведення або циркуляції в організмі іншого (інших) препарату.

Призначення сечогінної петлі нефрону (фуросемід, урегіт) негативно позначається на терапії аміноглікозидами: швидше знижується їх концентрація в крові та тканинах, зростає нефротоксичний ефект. Навпаки, стрептоміцин, порушуючи механізм секреції пеніциліну канальцевим епітелієм, подовжує термін його терапевтичної концентрації в крові (сприятливе фармакокінетичне потенціювання).

Виділяють також метаболічну (завжди дозозалежну, відносну) несумісність ліків, яка вивчена на прикладі поєднаного застосування фенобарбіталу та антикоагулянтів: фенобарбітал сприяє прискореному метаболізму останніх та різкому ослабленню їхньої дії.

Таблиця 4. Несумісні поєднання препаратів

Несумісні поєднання

Назва основного антибіотика

з антибіотиками

з препаратами інших груп

Пеніцилін (бенеілпеніцилін, ампіцилін, оксацилін, диклоксацилін, метицилін, карбеніцилін)

Аміноглікозиди (стрептоміцин, анаміцин, гентаміцин, амікацин).

Амінокислоти Адреналін Аскорбінова кислота Вітаміни групи В єпарин "ідрокортизон Мезатон Окис цинку Еуфілін Перекис водню Перманганат калію Спирти Солі важких і лужноземельних металів Ферменти Луги Ефедрін

Тетрацикліни

Аміноглікоеїди 1єніциліни Поліміксин В Дефалоспорини Певоміцетин Еритроміцин

Амінокислоти Еуфіялін Амонію хлорид Гепарин Гідрокортіеон Солі кальцію, магнію, натрію Сульфаніламіди

Аміноглікоеїди (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, амікації)

Пеніциліни Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини

Еуфілін Гепарин Натрію тіосульфат

Лінкоміцин

Канаміцин Цефалоспорини Олеандоміцин Пеніциліни Еритроміцин

Цефалоопорини

Аміноглікозиди Лінкоміцин Бенеілпеніцилін Поліміксин В Тетрацикліни Левоміцетин

Еуфілін Барбітурати Гепарин Гідрокортіеон Кальція глюконат та хлорид Норадреналін Сульфаніламіди

Левоміцетин

Аміноглікозиди Пеніциліну Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини Еритроміцин

Аскорбінова кислота Гідрокортизон Вітаміни групи В

Еритроміцину фосфат

Лінкоміцин Тетрацикліни Левоміцетин

Гепарин Кислоти Луги

В інших випадках в основі метаболічної несумісності лежать пригнічення процесів руйнування лікарської речовини, зниження кліренсу, підвищення концентрації у плазмі крові, що супроводжується розвитком ознак передозування. Так, інгібітори моноаміноксидази (іпразид, ніламід) гальмують метаболізм катехоламінів. тираміну, серотоніну, викликаючи гіпертензивні реакції.

Класифікація антибактеріальних засобів (по Manten - Wisse)

1. Діючі мікроорганізми незалежно від своїх фази развития

Аміноглікозиди Поліміксини Нітрофурани

Бактерицидні

2. Діючі мікроорганізми виключно у фазі їх зростання

Пеніциліни Цефалоспорини Ванкоміцин Новоміцин

Бактерицидні

3. Швидкої дії (у високих концентраціях діють бактерицидно)

Хлорамфенікол Тетрацикліни Еритроміцини Лінкоміцин

Бактеріостатичні

4. Повільної дії (не діють бактерицидно навіть у максимальних концентраціях)

Сульфаніламіди Циклосерин Біоміцин (флоріміцин)

Бактеріостатичні

Велику гостроту набула проблема поєднаної антибактеріальної терапії. Отримано, у тому числі напівсинтетично, десятки тисяч антибіотиків, що різняться за своїми лікувальними характеристиками. Показання до поєднаної протимікробної терапії визначаються багатьма міркуваннями:

1) можливістю підвищення терапевтичної ефективності;

2) розширенням спектра антибактеріальної дії при неуточненому збуднику;

3) зменшенням побічної дії порівняно з адекватною монотерапією;

4) зниженням небезпеки виникнення резистентних штамів бактерій.

Однак при застосуванні одночасно двох або декількох препаратів можливі чотири форми взаємодії: індиференція, сумарна дія, потенціювання та антагонізм.

Індиференція полягає в тому, що один препарат не виявляє чіткого впливу на антибактеріальну дію іншого.

Сумарна (або адитивна) дія має місце тоді, коли результат є сумою монотерапевтичних ефектів. Якщо ступінь антибактеріальної активності поєднання препаратів виявляється більшим, ніж сумарна дія компонентів, говорять про потенціювання (або синергізм). Але нерідко ефект комплексного застосування антибіотиків виявляється меншим, ніж одного з інгредієнтів: має місце антагонізм дії препаратів. Одночасне застосування антибіотиків, між якими можливий антагонізм, є прямою помилкою лікаря.

Вже у 50-ті роки було сформульовано принцип поєднання антибіотиків залежно від типу їхньої дії на збудника – бактерицидного чи бактеріостатичного (див. класифікацію). При поєднанні антибіотиків, що надають бактерицидну дію, як правило, досягається ефект синергізму або адитивна дія. Поєднання бактеріостатичних антибіотиків веде до адитивної дії або "індиференції".

Поєднання ж бактерицидних антибіотиків з бактеріостатичними препаратами найчастіше небажане. Летальність від менінгококового сепсису у дітей при спробах одноразового застосування пеніциліну та левоміцетину зростала порівняно з результатами, одержуваними при лікуванні тих чи інших препаратів окремо.

Якщо мікроорганізм більш чутливий до компонента з бактеріостатичним дією, може з'явитися синергізм, але коли він чутливий до бактерицидної дії, як правило, настає антагонізм, бактеріостатичний препарат знижує ефективність бактерицидного. І в венерології, і при лікуванні гострих пневмоній одночасне застосування сульфаніламідів і пеніциліну супроводжувалося несприятливими результатами порівняно з ефектом, отриманим при енергійному лікуванні одними пеніцилінами: «обриваючої» дії при застосуванні бактерицидного антибіотика (абортивний перебіг пневмонії .

При моноінфекціях поєднане лікування антибіотиками рідко буває обґрунтованим, при змішаних зараженнях воно може бути цінним, але тільки якщо дотримуються умови раціонального поєднання антибіотиків та враховано всі показання та протипоказання.

Наразі встановлено, що ні широкий спектр активності антибіотика, ні мегадози, ні комбінації антибіотиків чи послідовна заміна одних іншими проблеми успішного лікування бактеріальних захворювань не вирішують, поки за цим ховається спроба лікувати наосліп, методом спроб і помилок. Необхідно точне, прицільне, вузькоспрямоване лікування на основі визначення видової та індивідуальної чутливості збудника до лікувального агента, надійної та своєчасної етіологічної діагностики захворювання.

Антибіотики не слід без необхідності поєднувати з жарознижувальними, снодійними, глкжокортикоїдними препаратами (це суперечить рекомендації застосовувати глюкокортикоїди «під захистом» антибіотиків, що знаходить пояснення в пріоритетному значенні в одних випадках задач антибактеріальної, в інших – гпюкокортико).

Добре вивчена на моделях антибіотиків проблема поєднаного лікування стосується інших розділів хіміотерапії внутрішніх хвороб. З одного боку, набуває все більшого значення поліхіміотерапія. Вона потрібна при онкологічних захворюваннях, гемобластозах, де відхід від комплексної програми найчастіше означає порушення системи лікування, зрив лікарсько-обумовленої ремісії та загибель хворого. Ретельно розробляється комплексний підхід до терапії хронічних захворювань. З іншого боку, наростає необхідність дедалі наполегливішої боротьби з випадковими, довільними комбінаціями фармакологічних препаратів. Смертельно небезпечним вважають одночасне застосування морфіну та анаприліну, але наслідки залежать від сумарної дози та її адекватності стану хворого. Уникають призначення анаприліну одночасно з ізоптином (верапамілом), анаприліну з інгібіторами моноаміноксидази, релаксантів на фоні прийому хінідину. Прорахунки у застосуванні медикаментозної терапії, незважаючи на спроби її індивідуалізації, а часто саме через некритичне варіювання приводять до численних ускладнень.

У США за 10 років (1961-1970) госпіталізовано через ускладнення медикаментозного лікування 15 млн осіб, економічні втрати перевищили такі від інфекційних захворювань.

Проте найкращі зі складних, багатокомпонентних лікарських прописів небезпідставно набули поширення та апробовані лікувальною практикою. Вони характеризуються збалансованістю інгредієнтів, та його «спрощення» який завжди буває безоплатним. До таких препаратів відносяться, наприклад, застосовувані при бронхіальній астмі солутан, теофедрін, антастман, в гастроентерології - вікалін і проносні коктейлі, в гепатології - Лів 52 і есенціалі.

Монотерапія навіть найсучаснішими препаратами часто виявляється лише першим ступенем лікування. Їй на зміну потім приходить ефективніше всебічно розраховане комплексне лікування хворого. Іноді ця комплексність досягається включенням фізіотерапевтичних та інших немедикаментозних засобів лікування, але найчастіше йдеться про комбінацію фармакологічних препаратів. Широке поширення набула система ступінчастого підходу до лікування хворих з прогресуючими формами артеріальної гіпертензії. На зміну монотерапії, яку свого часу воліли проводити салуретиками тіазидового ряду, а нині варіюють залежно від особливостей процесу (сечогінні з включенням калійзберігають, препарати раувольфії, р-адреноблокатори, клофелін, антагоністи кальцію), потім приходить політерапія. Закономірним є процес розробки стандартизованих поліінгредієнтних рецептур. До таких прописів належали депресії, розроблений до 1960 р. А. Л. Мясниковим, і більш сучасні форми - адельфан, бринер-дин, тріампур та ін.

Слід розрізняти комплексні препарати, що включають набір тих чи інших інгредієнтів переважно з метою заповнення дефіциту або замісної терапії, що виникає в організмі, і поєднане застосування фармакоди-намічно активних препаратів. До перших відносяться інфузійні розчини складного електролітного складу, полівітамінні та поліамінокислотні рецептури. До других-складні рецептури синергічно діючих препаратів. Раціональний підбір комплексного препарату у другому випадку значно складніший, але й прописи першого роду вимагають суворого дотримання оптимальних співвідношень (табл. 5). При підтримуючому тривалому лікуванні значення набувають розвитку толерантності до того чи іншого препарату, зниження його ефективності. Поруч із іншими методами подолання цього феномена (переривчастий курс, ритм прийомів) велике значення має правильне використання політерапії.

Таблиця 5. Фармакологічна несумісність вітамінів при тривалому введенні в підвищених дозах[Я. Б. Максимович, Є. А. Лвгеда]

Для проведення підтримуючої терапії створюються спеціальні лікарські форми, що відповідають ряду умов, у тому числі комплексні, що мають достатню тривалість дії, що допускають прийом протягом дня однієї таблетки. Іноді поліінгредієнтні таблетки роблять багатослойними (мексаза, панзинорм).

Одне із завдань створення офіційних комплексних фармакологічних форм-попередження довільного, обмеженого лише прямими протипоказаннями використання випадкових комплексів ліків. Кінцевий результат поліпрагмазії завжди відрізняється від очікуваної суми ефектів, що шукаються, оскільки різноманітні форми взаємодії цих ефектів в організмі і важкопередбачувані побічні дії.

Підвищена обережність необхідна при лікуванні дітей, вагітних жінок, а також включення до комплексу внутрішньовенних, краплинних, внутрішньом'язових та інших парентеральних введень.

Особливості фармакотерапії у дітей та осіб похилого віку.До середини 20 в. особливості Ф. вивчалися в основному у дітей, і лише в 60-х роках. у межах вікової фармакології виділилося геріатричне напрям.

Фармакотерапія в дітей віком відрізняється складнішим підходом до її тактики, т.к. за характером взаємодії з більшістю лікарських засобів організм дитини наближається до дорослого організму лише 12-14 років. Відмінності в стані систем, що реагують з ліками та визначають його транспорт, метаболізм і виведення в різні періоди постнатального розвитку дитини, настільки суттєві, що виключають будь-яку стандартизацію в тактиці Ф. у дітей без урахування ступеня розвитку цих систем на цей віковий період.

Найбільше особливості взаємодії організму з лікарським засобом виражені у новонароджених та немовлят. Для біодоступності препаратів в ентеральних лікарських формах істотне значення в ці періоди мають багатство кровоносної та лімфатичної васкуляризації шлунка та кишечника, низька кислотність шлункового соку (у 3-4 рази нижча, ніж у дорослих), висока проникність пір кишкової стінки для великих молекул. У цілому нині ці особливості полегшують пасивний транспорт лікарських засобів, особливо алкалоїдів (кофеїну та інших.), тоді як біодоступність ліків, потребують активного транспорту, в грудних дітей знижена (гірше всмоктуються, наприклад, тетрациклін, рибофлавін, ретинол). Кількість альбумінів у плазмі новонароджених та грудних дітей менша, ніж у дорослих, при цьому багато лікарських засобів менш міцно зв'язуються білками та легше витісняються природними метаболітами, наприклад білірубіном. Це створює умови для підвищеної десорбції (звільнення від зв'язку з білком) лікарських засобів, що зв'язуються білками (дигоксин, сульфаніламіди та ін.), та збільшення вільної фракції препарату в крові з відповідним зростанням дії аж до токсичної, що особливо важливо враховувати при гіпербілірубінемії новонароджених та при одночасному застосуванні лікарських засобів, що конкурентно зв'язуються білками плазми. Деякі препарати тим повільніше виводяться з крові, чим молодша дитина. Так, період напіввиведення з крові сибазону у недоношених новонароджених у 2 рази триваліший, ніж у доношених, і в 4 рази триваліший, ніж у дітей 4-8 років.

Розподіл лікарських засобів в організмі дитини відбувається за тими ж закономірностями, що у дорослого, але проникнення більшості в різні органи, включаючи головний мозок, у новонароджених і немовлят вище, ніж у дітей старшого віку, через незавершений розвиток гістогематичних бар'єрів. Цим зумовлено, зокрема, підвищене надходження до мозку різних жиророзчинних лікарських засобів, у т.ч. ряду снодійних, пригнічуюча дія яких на мозок новонароджених більш виражена, ніж у дорослих. У той самий час багато з цих лікарських засобів меншою мірою сорбуються тканиною мозку, т.к. у новонароджених вона містить менше ліпідів. Особливості кінетики водорозчинних лікарських засобів визначаються великим обсягом позаклітинної води в організмі новонароджених і немовлят, а також високим темпом обміну позаклітинної води (майже в 4 рази вищим, ніж у дорослих), що сприяє швидшому виведенню препаратів.

Метаболічна інактивація лікарських засобів у дітей обмежена у зв'язку з меншою масою паренхіми печінки, низькою активністю окисних ферментів та системи детоксикації шляхом утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, що завершує своє становлення лише до 12 років. У новонароджених встановлені також якісні відмінності в біотрансформації низки лікарських засобів (наприклад, аміназину, сибазону, промедолу), що характеризуються утворенням метаболітів, які не виявляються у дітей старшого віку та у дорослих. Велика кількість винятків із встановлених у дорослих закономірностей вимагає знання особливостей біотрансформації окремих препаратів. Відомо, наприклад, що у новонароджених та грудних дітей значно уповільнений метаболізм амідопірину, бутадіону, сибазону, левоміцетину, морфіну та інших препаратів. Достатньо обґрунтованим слід вважати положення, згідно з яким у дітей швидкість метаболізму лікарських засобів, що завершується утворенням кон'югатів із сірчаною кислотою, істотно не відрізняється від такої у дорослих, і для лікарських засобів, що інактивуються в результаті утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, метаболізм тим повільніший, чим менше вік дитини.

Виведення ліків нирками у новонароджених та дітей першого року життя в цілому сповільнене як через нижчу, ніж у дорослих, клубочкову фільтрацію (за виділенням креатиніну – приблизно в 2 рази) та меншу проникність базальної мембрани ниркових клубочків, так і внаслідок незавершеного розвитку ферментних. систем, що забезпечують екскрецію у канальцях нирок ліків та їх метаболітів. Деякі препарати, наприклад бензилпеніцилін, в дітей віком 2-3 міс. виводяться з такою ж швидкістю, як у дорослих.

При виборі ліків, крім особливостей його фармакокінетики в дітей віком, враховують і особливості його фармакодинаміки, які залежить від рівня розвитку систем, визначальних реалізацію фармакологічного ефекту у цьому віці дитини. Так, наприклад, гіпотензивна дія гангліоблокаторів у дітей перших двох років життя проявляється слабо, у немовлят ослаблений гіпертензивний ефект ефедрину при вираженому впливі на артеріальний тиск мезатону і т.п. Терапевтичну значущість очікуваного фармакологічного ефекту співвідносять з ризиком небажаних дій препарату, ймовірність та характер яких не однакові у дітей різного віку та у дорослих. Приміром, проти дітьми старшого віку в дітей віком перших 3 міс. життя ймовірність розвитку гемолізу та метгемоглобінемії внаслідок застосування нітрофуранів, вікасолу та інших препаратів значно вища, що обумовлено високим вмістом у їх крові фетального гемоглобіну. Ймовірність токсичної дії препаратів в еквівалентних (на одиницю маси тіла) дозах у новонароджених та немовлят для деяких лікарських засобів нижча (адреналін, стрихнін), для інших – вища (морфін, левоміцетин, тетрациклін та ін.). З огляду на небажані дії лікарських засобів І.В. Маркова та В.І. Калиничева (1980) виділяють групи препаратів, застосування яких у новонароджених трохи більше небезпечно, ніж у інших вікових групах (пеніциліни, макроліди, ністатин, кофеїн, фенобарбітал та інших.); лікарські засоби, що використовуються з обережністю (атропін, аміназин, амідопірин, серцеві глікозиди, еуфілін, гентаміцин, лінкоміцин); засоби, протипоказані новонародженим (левоміцетин, тетрациклін, канаміцин, мономіцин, налідіксова кислота, сульфаніламіди, саліцилати, морфін та морфіноподібні анальгетики).

Визначення дози препарату у дітей не може бути обмежене пошуком критеріїв еквівалентності дозі дорослої людини (за масою тіла, поверхні тіла та ін), оскільки метаболізм і виведення лікарських засобів. дітей можуть якісно відрізнятиметься від таких у дорослих. Середні дози препаратів визначають із клінічного досвіду їх застосування у різних вікових групах дітей. На підставі такого досвіду встановлюють загальні закономірності дозування в одиницях маси (грамах, міліграмах), обсягу (краплях, мілілітрах), активності на 1 кг маси тіла або 1 м2 поверхні тіла або на 1 місяць або 1 рік життя дитини для окремих лікарських засобів (анаприлін) , еуфілін та ін), а в більш складному вираженні - у міліграмах на 1 кг маси тіла для окремих вікових періодів (з урахуванням вікових змін систем метаболізму препаратів та реактивності організму дитини).

Вибір критеріїв ефекту та засобів контролю лікарської дії у дітей у всіх вікових групах обмежений переважно об'єктивними ознаками динаміки патологічного процесу, синдрому чи симптому, т.к. суб'єктивні критерії (інформативність скарг хворого) значно менш цінні, ніж у дорослих, а в дітей віком першого року життя взагалі відсутні. Обмежено також застосування об'єктивних інструментальних засобів контролю, що вимагають активної участі хворого у дослідженні (певна поза, довільна затримка чи посилення дихання та ін.). Усе це створює труднощі забезпечення контрольованої Ф., особливо в дітей віком. Відповідно підвищується значення безперервного клінічного спостереження за найменшими відхиленнями у стані різних функцій та поведінці дитини на фоні застосування лікарського засобу, особливо в очікувані терміни його фармакологічної дії.

Скасування лікарських засобів у дітей проводиться за тими самими обґрунтуваннями, що й у дорослих.

Фармакотерапія в осіб похилого та старечого вікунабуває особливостей у міру змін, які зазнають при старінні організму обмін речовин, бар'єрні функції тканин, системи метаболізму та виведення ліків, а також чутливість до лікарських засобів різних органів та реактивність організму в цілому. Недостатня обережність у виборі та дозуванні лікарських засобів для хворих похилого віку є, мабуть, однією з причин більшої частоти у них побічних дій (за даними різних дослідників, у осіб старше 70 років побічні дії лікарських засобів спостерігаються у 3-7 разів частіше, ніж у хворих 20-30 років).

Біодоступність ліків, що застосовуються ентерально у літньому віці, зменшується через зниження секреторної, моторної та всмоктувальної функцій шлунково-кишкового тракту. На розподіл препаратів впливає характерне для осіб похилого та старечого віку зниження вмісту води в організмі та кількості альбумінів у крові, зменшення маси більшості органів, числа функціонуючих кровоносних судин та звуження їх просвіту, зміна проникності гістогематичних бар'єрів. Маса паренхіми печінки в осіб віком від 70 років зменшена, антитоксична функція печінки знижена, активність окисних ферментів ослаблена. З цим пов'язане уповільнення метаболізму лікарських засобів, зокрема, інактивація яких завершується утворенням сульфатів. Скорочується і швидкість виведення лікарських засобів нирками у зв'язку з ослабленням енергозалежної екскреції через епітелій канальців, зменшенням кількості функціонуючих нефронів (у осіб старше 70 років їх стає на 30-50% менше), зниженням ефективності ниркового плазмотоку та швидкості клубочкової фільтрації.

Тактики Ф. в осіб похилого та старечого віку мають передбачати: обмеження вибору лікарських засобів малотоксичними: призначення більш високих доз при початковому застосуванні препаратів в ентеральних лікарських формах; зниження дози препаратів (особливо при парентеральному введенні), що виділяються нирками або уповільнено метаболізуються у печінці. Дози деяких лікарських засобів (нейролептики, кардіотонічні засоби, діуретики та ін.), рекомендованих особам похилого та старечого віку для початкового застосування, становлять у середньому 1/2 дози дорослої людини середнього віку. Однак ці положення поширюються далеко не на всі лікарські засоби (наприклад, вітаміни, багато антибіотики та сульфаніламіди можуть застосовуватися у звичайних дозах), тому для вироблення раціональної тактики фармакотерапії слід враховувати своєрідність фармакологічних ефектів, яка в осіб похилого та старечого віку визначається змінами чутливості лікарським засобам та навіть якісними змінами реакцій на окремі препарати.

В осіб похилого та старечого віку встановлено закономірні особливості реакцій на лікарські засоби, що діють на ц.н.с., що пов'язують, зокрема, з наростанням у міру старіння організму дистрофічних змін у нейронах, зі зменшенням кількості нервових клітин та кількості аксонів, а також із зниженням функціональної активності ц.н.с. Показано, що для прояву збудливої ​​дії на ц.н.с. фенаміну, стрихніну, ефедрину в осіб похилого віку необхідні більші дози цих препаратів, ніж в осіб середнього віку. До лікарських засобів, що пригнічують ц.н.с., зокрема до барбітуратів та інших снодійних засобів. нейролептикам різних груп, включаючи резерпін, наркотичним аналгетикам, деяким похідним бензодіазепіну (хлозепід) та ін, відзначається, навпаки, підвищена чутливість. Прямий фармакологічний афект цих препаратів досягається меншими дозами і нерідко поєднується з вираженими проявами небажаної дії (пригнічення дихання, м'язова релаксація, збудження блювотного центру), застосування цих лікарських засобів у дозах, що є терапевтичними для осіб середнього віку, часто призводить до інтокси. Т.ч., слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні в осіб похилого віку навіть малотоксичних снодійних та седативних засобів (описані, наприклад, отруєння бромідами), тим більше нейролептиків.

В осіб похилого віку частіше, ніж в інших вікових групах, виникає необхідність застосування кардіотонічних, гіпотензивних і діуретичних засобів. Клінічні спостереження вказують на підвищену чутливість міокарда осіб похилого віку до токсичної дії серцевих глікозидів. Це переважає вибір малокумулюючих препаратів, повільні темпи початкової дигіталізації і вимагає більш частого контролю адекватності підібраної дози. При виборі гіпотензивних засобів враховують підвищену небезпеку різкого зниження артеріального тиску та пртостатичного колапсу при застосуванні гангліоблокаторів, симпатолітиків, а також небажаний вплив на ц.н.с. низки препаратів (резерпін, дегідралазин). Під впливом салуретиків в осіб похилого віку може виникати більш виражена втрата калію (на одиницю об'єму діурезу) за гіршої, ніж у осіб середнього віку, переносимості цих втрат та здатності до відновлення електролітного балансу. У той же час нерідко відзначається підвищена чутливість до дії антагоністів альдостерону, внаслідок чого вони можуть застосовуватись у менших дозах.

Є підстави вважати, що підвищенню ефективності та зниження небажаних наслідків Ф. вулиць літнього та старечого віку сприяє одночасне застосування вітамінних комплексів, зокрема вітамінів В1, В6, В15.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок і матерів-годувальниць. Запобігання небажаним впливам на плід і на немовля дітей лікарських засобів, що проникають через плаценту або виділяються з молоком матері, займає центральне місце в тактиці Ф. у вагітних жінок і матерів-годувальниць.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок багато в чому визначаються прогнозом впливу лікарського засобу на плід, що розвивається. Плацентарний бар'єр проникаємо по-різному для переважної більшості лікарських засобів. Потрапляючи у кров та тканини плода, препарат може зумовити: фармакологічний ефект; ембріотоксична дія, порушення розвитку плода, тератогенна дія.

Фармакологічний ефект в організмі плода, залежно від дози препарату, може суттєво відрізнятися від спостерігається у вагітної жінки. Так, призначення вагітної антикоагулянтів непрямої дії у дозах, які викликають у неї помірне зниження протромбіну, може зумовити множинні крововиливи у тканинах плода. Кількісні та якісні особливості фармакологічного ефекту в організмі плода визначаються недосконалим розвитком його систем, що взаємодіють з лікарськими засобами, особливостями розподілу їх у тканинах (наприклад, у головному мозку плода мезатону накопичується у 3 рази більше, ніж у вагітної), метаболізму та виведення.

Ембріотоксична дія найбільше властива лікарським засобам, инактивируемым шляхом їх метаболізму, т.к. ензимна активність мікросом печінки у плода низька. Недосконалим метаболізмом пояснюються висока токсичність для плоду левоміцетину, морфіну, барбітуратів короткої дії (гексенал, тіопентал-натрій) за меншої токсичності барбітуратів тривалої дії (барбітал, фенобарбітал), які виводяться з організму переважно у незміненому вигляді. Своєрідною формою незвичайної дії лікарських засобів, що витісняють пов'язаний з білком білірубін, є так звана жовтяниця мозкових ядер. Вона спостерігається у плода при призначенні вагітним тривало або у високих дозах лікарських засобів, що зв'язуються білками плазми (сульфаніламіди, сибазон, гідрокортизон та ін), і пояснюється слабкістю гематоенцефалічного бар'єру у плода та неміцним зв'язком білірубіну з білком плазми.

Опосередкований вплив лікарських засобів в розвитку плода має різні форми. До них відносяться, наприклад, порушення дихання плода внаслідок зниження плацентарного кровотоку або гіпоксемії при застосуванні вагітними жінками адреноміметиків, що викликають спазм судин, засобів, що зв'язують гемоглобін (нітрити), препаратів, що провокують у вагітної загострення бронхіальної астми (ацетилсаліцова); дефіцит вітамінів групи В при застосуванні антибіотиків, діуретиків, проносних засобів; дефіцит кальцію при застосуванні тетрацикліну; синдром гіперкортицизму за рахунок витіснення кортизолу препаратами, що зв'язуються білками плазми.

Тератогенна дія лікарських засобів найбільшою мірою проявляється в так звані критичні періоди ембріогенезу - період імплантації (перший тиждень після зачаття), період плацентації (9-12 тижні) і особливо в період органогенезу (3-6 тижні вагітності). З ІІ триместру вагітності ймовірність тератогенної дії лікарських засобів знижується, але не виключена, т.к. тонкі процеси функціонального диференціювання тканин плода продовжуються. Вважають, що тератогенна дія деяких препаратів пояснюється їхньою здатністю включатися в обмін речовин плода через схожість їх хімічної будови з природними метаболітами (наприклад, тератогенну активність галідоміду пов'язували з подібністю до рибофлавіну). В експериментах на тваринах аномалії розвитку плода викликає велику кількість лікарських засобів, але оскільки встановлені і видові відмінності, цінність експериментальних даних для прогнозу тератогенного впливу окремих препаратів у людини не висока. Із засобів, що впливають на ц.н.с., тератогенну активність виявлено, крім талідоміду, у похідних фенотіазину (викликають різні аномалії розвитку у тварин та фокомелію у людини), резерпіну, мепротану, хлозепіду; експериментально встановлена ​​висока тератогенна активність деяких вітамінних препаратів, зокрема ретинолу (розщеплення піднебіння у 100% тварин, аненцефалія у 50%. , цитостатичних засобів

Т.ч., з урахуванням впливу лікарських засобів на плід, будь-яка фармакотерапія в І триместрі вагітності має відносні протипоказання у зв'язку з неповними в даний час даними про тератогенну активність препаратів. У наступні періоди вагітності залишаються протипоказання до препаратів з ембріотоксичною дією та порушують нормальний розвиток плода, а також до лікарських засобів, що впливають на родову діяльність. Ф. здійснюється в цей період тільки за серйозними показаннями, включаючи виникнення хвороб, які самі по собі порушують перебіг вагітності та розвиток плода.

Найбільш часто необхідність застосування лікарських засобів у вагітних жінок виникає у зв'язку з інфекційними хворобами, а також з флеботромбозами, нерідко ускладнюють перебіг вагітності, артеріальною гіпертензією, набряками. При виборі препаратів у цих випадках враховують їхню порівняльну небезпеку для плода в даний період вагітності.

З антибактеріальних засобів у першому триместрі вагітності переваги мають ампіцилін, який не має тератогенної активності, оксацилін, що погано проникає через плацентарний бар'єр, поєднання цих препаратів (ампіокс), а також Цефалоспорини. Однак у високих дозах ці препарати, як і сульфаніламіди, можуть зумовити появу у плоду жовтяниці мозкових ядер. Відносно погано проникає через плацентарний бар'єр еритроміцин (концентрації у плазмі плода у 5 разів менші, ніж у плазмі матері). У першому триместрі вагітності протипоказані сульфаніламіди пролонгованої дії, т.к. вони мають тератогенну активність. У всі періоди вагітності слід виключити застосування тетрацикліну і левоміцетину, що мають виражену ембріотоксичну дію.

З антикоагулянтів кращим є гепарин, який не проходить через плацентарний бар'єр і тому нешкідливий для плода. Непрямі антикоагулянти протипоказані не тільки через небезпеку геморагії у плода, їх застосування в першому триместрі вагітності загрожує також аномаліями розвитку.

Гіпотензивні засоби та діуретики часто застосовують при токсикозі другої половини вагітності, коли тератогенна дія є малоймовірною. Переважним є введення метилдофи, рідше октадину, при гіпертензивних кризах внутрішньовенно - апресину (40-100 мг) і дихлотіазиду (150-200 мг) у вигляді одноразових вливань (слід пам'ятати, що тривале застосування дихлотіазиду зумовлює розвиток у плода, плоди, гіпертонії, гіпертонії, гіпертонії, гіпертензії, гіпертензії). Резерпін, біотрансформація якого уповільнена навіть у новонародженого, у добовій дозі для вагітної понад 0,5 мг може зумовити гіперсекрецію в носі та бронхах плода і внаслідок цього обструкцію дихальних шляхів. Застосування гангліоблокаторів уникають через загрозу меконієвої непрохідності у плода.

З діуретичних засобів тератогенну активність має фуросемід, але в другій половині вагітності його застосування практично не обмежують. При використанні дихлотіазиду у вагітних з прееклампсією враховують можливість підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Особливості фармакотерапії у матерів-годувальницьзводяться до зниження небезпеки небажаної дії препаратів, що приймаються матір'ю, на немовля. Попадають при годівлі в організм дитини і можуть чинити токсичну дію препарати, які застосовуються для обмивання сосків, зокрема розчини борної кислоти (кумулюють у тканинах дитини, призводять до метаболічного ацидозу та ураження нирок) та ацетату свинцю (загроза свинцевої інтоксикації з розвитком енцефалопатії). Жінки, які використовують такі розчини, повинні перед годуванням дитини ретельно обмивати соски водою.

Виділення різних лікарських засобів молочною залозою по-різному; концентрація деяких із них (наприклад, тіоурацилу) у грудному молоці може бути у кілька разів більшою, ніж у плазмі крові матері, що може зумовити і фармакологічні ефекти, і токсичну дію на організм дитини. Навіть невелика кількість лікарських засобів, що проникає в грудне молоко, не завжди безпечна як щодо токсичної дії (через недосконалість метаболізму лікарських засобів в організмі немовляти), так і внаслідок можливої ​​сенсибілізації організму дитини з формуванням лікарської алергії (Лікарська алергія).

Протипоказані матерям-годувальницям солі літію, тіоурацил, налідіксова кислота, амантадин, препарати золота, радіоактивні препарати кальцію, йоду. Чим менший вік немовляти, тим більше протипоказане лікування матері ізоніазидом (порушує засвоєння вітаміну В6), левоміцетином (токсична дія), тетрациклінами (порушення розвитку у дитини зубів, скелета); з обережністю слід застосовувати сульфаніламіди, саліцилати. При необхідності використання матір'ю цих препаратів тривало або у високих дозах доцільно переводити дитину на штучне вигодовування.

Не лише здоров'я залежить від правильного харчування. Виявляється навіть здорові страви можуть стати отрутою, якщо додати до них приправу з медикаментів. Прочитай та запам'ятай, які комбінації їжі та ліків небезпечні для твого організму.

1. Лайм та ліки від кашлю
Ти, можливо, чув, що не можна пити грейпфрутовий сік під час прийому статинів – засобів, які знижують вміст холестерину в організмі. Така ж історія і з лаймом і помело. Ці фрукти блокують вироблення ферменту, що переробляє статини та інші препарати, як, наприклад, ліки від кашлю декстрометорфан. Внаслідок цього препарат накопичується в крові, що може призвести до небажаних побічних ефектів. У разі поєднання цитрусових з декстрометорфаном можуть з'явитися галюцинації та сонливість, а зі статинами – серйозні ушкодження м'язів. Ефект від цих фруктів тримається трохи більше доби, отже, приймати їх і ліки слід з інтервалом в 24 години мінімум.

2. Молочні продукти та антибіотики.
Деякі антибіотики, такі як ципрофлоксацин, поєднуються у шлунку з кальцієм, залізом та іншими мінералами, що потрапили туди у складі випитого молока. Це призводить до того, що антибіотик погано засвоюється і відповідно різко знижується ефективність його боротьби з інфекціями. Коли купуєш нові ліки від астми або від застуди, то спершу запитай, чи входять ці ліки до групи так званих тетрациклінів або фторхінолів. Якщо входить, то постарайся уникати молока, йогуртів та сирів протягом 2 годин до та після прийому ліків. А якщо ти приймаєш ще й мультивітамінні чи мінеральні комплекси, то уточни цей час у фармацевта, оскільки вони можуть мати схожий ефект.

3. Копченості та антидепресанти.
Уважно прочитай, що написано на етикетці твоїх «веселеньких» пігулок. Якщо там містяться інгібітори моноаміноксидази (МАО), то прийом їх разом із продуктами, багатими на амінокислоту тірамін, призведе до небезпечного для здоров'я сплеску артеріального тиску. На жаль, список продуктів, що містять цю амінокислоту, не обмежується лише шашликом та копченим лососем. Туди також входить червоне вино, кисла капуста, хот доги, старі сири та розливне чи домашнє пиво. Однак не варто раніше панікувати! Консерви або пляшкове пиво, мабуть, не зашкодять вам. Сьогодні інгібітори моноаміноксидази стрімко зганяються антидепресантами нового покоління, які не мають подібних побічних ефектів.

4. Яблучний сік та ліки від алергії.
Обережно! Якщо напередодні спекотних літніх днів ти приймаєш ліки від сінної лихоманки, то в жодному разі не вживай разом з ним яблучний, апельсиновий або грейпфрутовий сік, не почекавши 4 години після прийому таблеток. Ці соки гальмують пептид, який транспортує ліки з кишківника в кров. В результаті ефективність препарату знижується на 70 відсотків, що зробить його прийом практично безглуздим, а твій нежить і чхання безупинним. Виключи ці соки, якщо ти приймаєш «Алегра» від сінної лихоманки, а також при вживанні антибіотика ципрофлоксацину, засобу для лікування щитовидної залози синтроїду або засобу від алергії та астми.

5. Кориця касія та варфарин.
Люди, які вже давно приймають препарат варфарин, що розріджує кров, знають, що під час його прийому дуже важливий вітамін К. Так що в жодному разі не варто відмовлятися від споживання таких продуктів, як броколі або листова зелень. У них міститься велика кількість вітаміну К, який відіграє ключову роль у згортанні крові, і його зниження погано позначиться на її щільності. Але тут постає інша проблема. Кориця касія (дешева кориця з Китаю, В'єтнаму та Індонезії, яка часто продається як «індонезійська кориця») містить речовину кумарин, яка, як і препарат Варфарин, розріджує кров. Прийом обох цих речовин може спричинити серйозне пошкодження печінки. Якщо ти приймаєш варфарин, але при цьому не можеш жити без філіжанки ароматної кави з корицею, то переходь на високоякісний, цейлонський сорт кориці.

6. Алкоголь та парацетамол.
Твій організм використовує той самий фермент для розщеплення алкоголю і парацетамолу. Тому постарайся зробити 6-годинну перерву між вживанням цих субстанцій. Пам'ятай, що серйозні наслідки виявляться не відразу, а згодом: Тож якщо ти щодня випиваєш, то краще взагалі відмовитися від прийому тайленолу. Щоденне їх поєднання призведе до патологій нирок та печінки. Наприклад, помічник президента Джорджа Буша-старшого Антоніо Бенеді випивав по 3-4 келихи вина на день. У 1993 році він застудився і протягом 4 днів прийняв 10 таблеток парацетамолу. Цій лікувальній дозі вистачило, щоб він потрапив у реанімацію, а потім на пересадку печінки.

ЇЖА ПЛЮС ТАБЛЕТКИ: КОЛИ ЦЕ НЕБЕЗПЕЧНО ДЛЯ ЖИТТЯ?

Деякі продукти утворюють із ліками небезпечну для життя "гримучу суміш", стверджують вчені. Наприклад, грейпфрутовий сік робить препарати смертельно небезпечними. Які ще продукти не дружать із ліками та як уникнути небезпечних поєднань?

Чемпіоном з незговірливості з ліками є грейпфрутовий сік. Костянтин Спахов, кандидат медичних наук, лікар-гастроентеролог.- Американці в обов'язковому порядку тестують нові ліки на сумісність з ним. Адже цей освіжаючий напій, який подобається багатьом, іноді може призводити до клітинних наслідків.

Грейпфрутовий сік викликає передозування серцевих ліків

Велику популярність у медичному світі набула трагічна історія чоловіка, який загинув від передозування ліпімару, популярного засобу для зниження холестерину. Але винне в цьому виявилося не ліки. До цього пацієнт лікувався препаратом багато років і без проблем. Проблеми почалися, коли чоловік звик до свіжого грейпфрутового соку і випивав його щодня по 2-3 склянки. У результаті він помер від тяжкої ниркової недостатності. Нирки померлого були забиті білком, який утворюється при розпаді м'язової тканини, - так протікає типове передозування ліпімару та інших подібних ліків для зниження холестерину.

Грейпфрутовий сік різко збільшує всмоктування багатьох ліків із кишечника, і частина препарату, яка раніше проходила крізь травний тракт транзитом, засвоювалася – ліки накопичувалося, і в результаті все закінчилося сумно. Грейпфрутовий сік може викликати передозування ліків для лікування хвороб серця та гіпертонії, антибіотиків, гормонів та багатьох інших препаратів.

Молоко послаблює дію антибіотиків

Є продукти, які ведуть себе протилежним чином, перешкоджаючи засвоєнню ліків і роблячи їх прийом чи безглуздим, чи не дуже ефективним, – продовжує Костянтин Спахов. - Хороший лікар, прописуючи антибіотики, завжди попередить пацієнта, що їх не можна поєднувати з жодними молочними продуктами. Кальцій, що міститься в них, пов'язує значну частину ліків, в результаті вони проходять через травний тракт наскрізь, не всмоктуючи.

Антибіотики - одні з найбільш конфліктних препаратів, багато з них не "люблять" не тільки молочне, а й кисле - фрукти, соки, газування, сухе вино і будь-які страви, зроблені суксусом. Але ще конфліктніше антидепресанти. Вони не "перетравлюють" алкоголь, особливо червоне вино, молочні продукти, сири (насамперед благородною пліснявою), яловичину, рибу, сосиски іт. д.(див. таблицю). Знімаючи депресію ліками та приймаючи ці продукти, ви ризикуєте отримати серйозний гіпертонічний криз.

Про небезпеку коктейлів із вина та ліків, що діють на психіку, здогадуються багато хто. Але мало хто знає, що набагато небезпечніше поєднання випивки зі звичайним знеболюючим парацетамолом. Більше того, багато хто намагається послабити їм похмільний головний біль. Робити це не можна. Багато хто за це поплатився своєю печінкою і вирушив у інший світ. Найвідомішою жертвою став 37-річний Антоніо Бенеді, помічник президента Джорджа Буша-старшого. Він не був алкоголіком, але мав щоденну звичку випивати 3-4 келихи благородного вина. Захворівши в 1993 році на застуду, він протягом 4 днів прийняв 10 таблеток парацетамолу. Це лікувальна доза, але її виявилося достатньо, щоб у нього "відвалилася" печінка. Йому врятували життя, встигнувши зробити екстрену пересадку печінки. А ось десяткам інших хворих не встигли.

Найнебезпечніші поєднання продуктів та ліків

продукти

ліки

Молоко та молочні продукти

Зменшують всмоктування таких антибіотиків, як тетрацикліни (метациклін, доксициклін і т.д.) та хінолони (ципрофлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин тощо). Так само вони діють на препарати заліза та протигрибковий флуконазол. При поєднанні з більшістю антидепресантів спричиняють гіпертонічні кризи.

Кава (а іноді чай та газовані напої з кофеїном - коли)

Підсилюють дію теофіліну (розширення бронхів) та інсуліну, викликаючи ефект їх передозування при нормальних дозах. Послаблюють дію антибіотиків пеніцилінового ряду та еритроміцину. Перешкоджають засвоєнню заліза із препаратів. Послаблюють ефекти галоперидолу та інших антипсихотичних засобів.

Кислі фрукти чи соки, газування, вино та сиропи, маринади, страви з оцтом

Послаблюють дію найпопулярніших антибіотиків пеніцилінового ряду та еритроміцину.

Молоко, молочні продукти, сир, сир, авокади, банани, боби, вино, ікра, шоколад, кава, риба, печінка, родзинки, червоні сливи, салямі, ковбасні вироби, консерви, вироби із сої, шпинат, помідори, екстракти дріжджів

При поєднанні з багатьма антидепресантами та популярним противиразковим препаратом циметидин можуть спричинити тяжкі гіпертонічні кризи.

Ефір передачі від 20.03.2011

Ми навіть не здогадуємося, що коли ми приймаємо препарати, ми можемо вживати продукти, які блокують дію ліківа до того ж можуть і нашкодити нам. Сьогодні ми розповімо, які поєднання продуктів та препаратів загрожують вашому здоров'ю.
Перші ліки- Парацетамол. Багато хто вживає його, щоб захистити себе від грипу Що не можна поєднувати з парацетамолом?

Найстрашніше загрозливе поєднання - алкоголь.Це будь-який алкогольний напій, навіть пиво. Парацетамол має високу токсичність, у дозах вище 10 грамів він може вбивати печінкусам. Це тим, що з всмоктуванні парацетамолу утворюються речовини, які можуть руйнувати печінку. Ферментщо відповідає за це - цитохром 460. Алкоголь призводить до підвищеного впливу цитохрому. Поєднуючи алкоголь з парацетамолом, ви підвищуєте дію препарату. Це поєднання вбиває вашу печінку.
Якщо ви п'єте парацетамол, ви повинні забути про алкоголь!

Препарати, які знижують холестерин. статини. Із чим статини поєднувати протипоказано?
Статини не можна вживати з грейпфрутомта його соком. Грейпфрут містить речовину - фурокумарин. Фурокумарини зупиняють дію препаратів, у результаті осідають в організмі. Якщо ви п'єте статини, відмовтеся від вживання грейпфрута та грейпфрутового сокуна 2 години до та після прийому препарату.

Ще одні ліки - сечогінні, гіпотіазид, наприклад. Із чим їх не можна вживати?
Сечогінні ліки не можна поєднувати з лакрицеюабо сладкий. Лакриця досить поширена у нашому житті. Корінь солодки міститься в цукерках, у замінниках цукру, у пивних піноутворювачах, квасі та інших безалкогольних напоях. Також у багатьох ліках, що відхаркують, теж є лакриця.

Таке поєднання небезпечне тим, що натрій затримується в організмі, і з ним великий обсяг води, тобто. сечогінні препарати не допомагають. Також коли натрій затримується, виникає нестача калію і у людини виникає гіпокаліємія. У початковій стадії – це втома, всілякі болі в ногах, а в гіршому випадку – це міопатія, яка важко виліковна.

Міопатія- це ураження м'язів, це може бути і серцевий м'яз. Якщо ви приймаєте сечогінні ліки, то вживання солодки та продуктів, у яких вона є, забороняється! Таке поєднання може сприяти тому, що рідина в організмі затримуватиметься, артеріальний тиск буде підвищеним, серцеперебуватиме під загрозою, воно може зупинитися від нестачі калію.

Небезпечні поєднання продуктів та ліків

Небезпечне поєднання грейпфрутового соку та ліків.

Які продукти утворюють із ліками небезпечну для життя суміш? Якими продуктами небезпечно поєднувати антибіотики, антидепресанти та парацетомол? Коли не можна пити соки? З якими ліками є небезпечне для життя поєднання грейпфрутовий сік?

Чемпіоном з незговірливості з ліками є грейпфрутовий сік.

Велику популярність у медичному світі набула трагічна історія чоловіка, який загинув від передозування ліпімару, популярного засобу для зниження холестерину.

Але винним у цьому виявилося не ліки. До цього пацієнт лікувався цим препаратом багато років. Проблеми почалися, коли він пристрастився до свіжого грейпфрутового соку і випивав його щодня по 2-3 склянки. У результаті він помер від тяжкої ниркової недостатності.

Грейпфрутовий сік різко збільшує всмоктування багатьох ліків із кишечника, і частина препарату, яка раніше проходила крізь травний тракт транзитом, не засвоювалася, починає засвоюватись і накопичуватися.

Грейпфрутовий сік може спричинити передозування ліків для лікування хвороб серця та гіпертонії, антибіотиків, гормонів та багатьох інших препаратів.

Антибіотики

Антибіотики не можна поєднувати з якими молочними продуктами. Кальцій, що міститься в них, пов'язує значну частину ліків, в результаті воно проходить крізь травний тракт, не всмоктуючи.

Багато антибіотиків не «люблять» не тільки молочне, але й кисле - фрукти, соки, газування, сухе вино і будь-які страви, приготовані з оцтом.

Антидипресанти

Антидепресанти не «перетравлюють» алкоголь, особливо червоне вино, молочні продукти, сири, яловичину, рибу, сосиски, боби, шоколад, каву, печінку, помідори, ікру, консерви, сою, банани. Знімаючи депресію ліками та приймаючи ці продукти, ви ризикуєте отримати серйозний гіпертонічний криз.

Парацетамол

Дуже небезпечним є поєднання випивки з парацетамолом. Категорично не можна намагатися послабити їм похмільний головний біль. Багато хто за це поплатився своєю печінкою і вирушив у інший світ.

Крім того, багато фірм випускають ці ліки та модифікації на його основі під різними назвами: ефералган, фервекс, колдрекс, тера-флю і т.д. Парацетамол міститься у більшості знеболювальних та протигрипозних засобів. Люди думають, що це різні препарати, які роблять суміш, а в результаті - передозування парацетамолу. У Європі та Америці він посідає перше місце за кількістю смертей.

Коли не можна пити соки?

Яблучний, сливовий, грейпфрутовий та лимонний соки. не можна пити при виразковій хворобі шлунка та запальних процесах у кишечнику.

Морквяний сік протипоказаний при гастриті з підвищеною кислотністю, загостренні виразкової хвороби шлунка, колітах, проносах.

Сік черешнідратує нирки, тому при запальних процесах пити його не рекомендується.

При цукровому діабеті сік з дині, банана, персика, аличі, груші, моркви та інших солодких фруктів вживають з обережністю і лише після консультацій із лікарем.

Соки із кислих фруктів не рекомендується при хворобах печінки та жовчного міхура.

Сік із диніу деяких людей може викликати кропивницю, свербіж шкіри

Будьте уважні до себе!

Сумісність лікарських засобів

При медикаментозному лікуванні часто використовують поєднання лікарських засобів посилення дії одного препарату іншим, обмеження дози кожного з них, ослаблення побічних ефектів; при полісиндромних проявах захворювання - для впливу на ряд механізмів патогенезу, коригування зрушень, що виникли, полегшення всіх наявних скарг; за наявності кількох захворювань - для одночасного лікування кожного з них. Оскільки відомі побічні ефекти, властиві тим чи іншим лікувальним препаратам, є можливість профілактики цих небажаних наслідків лікування шляхом призначення захисних препаратів: лікування глюкокортикоїдами слід проводити під захистом антибіотиків, антацидів, анаболічних засобів; протимікробні антибіотики через небезпеку розвитку дисбактеріозу поєднувати з ністатином або іншими протигрибковими препаратами. Успіхи диференційованої фармакотерапії дедалі більше збільшують перелік можливих та бажаних напрямів лікування. Але терапевтична активність загрожує обернутися поліпрагмазією з її численними небезпеками, найбільш очевидною є несумісність препаратів.

Розрізняють три роди несумісності лікарських прописів: фізичну (або фізико-хімічну), хімічну та фармакологічну. До фізичних несумісностей відносять ті, які залежать від різного ступеня розчинності препаратів, коагуляції колоїдних систем і розшарування емульсій, відсирювання та розплавлення порошків, адсорбційних явищ.

Утворення осаду при поєднанні алкалоїдних препаратів (в 1% розчині) з іншими лікарськими речовинами

Алкалоїдні препарати

Лікарські розчини

1. Хініна гідрохлорид

2. Омнопон

3. Папаверин

4. Апоморфіну гідрохлорид

1. Натрію гідрокарбонат, 5% розчин

2. Натрію бензоат, 1% розчин

3. Натрію саліцилат, 1% розчин

4. Кодеїн, 1% розчин

5. Препарати конвалії

6. Препарати наперстянки

7. Препарати солодкового кореня

Хімічна несумісність виникає внаслідок реакцій, які відбуваються при з'єднанні розчинів в одному обсязі. Вони запобігають окремому введенню препаратів.

Несумісні поєднання препаратів

Назва основного антибіотика

Несумісні поєднання

з антибіотиками

з препаратами інших груп

Пеніцилін (бензилпеніцилін, ампіцилін, оксацилін, диклоксацилін, метицилін, карбеніцилін)

Лінкоміцин

Тетрацикліни

Левоміцетин

Цефалоспорини (з бензилпеніциліном)

Амінокислоти

Адреналін

Аскорбінова кислота

Вітаміни групи В

Гепарин

Гідрокортизон

Мезатон

Окис цинку

Еуфілін

Перекис водню

Перманганат калію

Спирти

Солі важких та лужноземельних металів

Ферменти

Луги

Ефедрін

Тетрацикліни

Аміноглікозиди

Пеніциліни

Поліміксин В

Цефалоспорини

Левоміцетин

Еритроміцин

Амінокислоти

Еуфілін

Амонію хлорид

Гепарин

Гідрокортизон

Солі кальцію, магнію, натрію Сульфаніламіди

Аміноглікозиди (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, амікацин)

Пеніциліни

Поліміксин В

Тетрацикліни

Цефалоспорини

Еуфілін

Гепарин

Натрію тіосульфат

Лінкоміцин

Канаміцин Цефалоспорини Олеандоміцин Пеніциліни Еритроміцин

Цефалоспорини

Аміноглікозиди

Лінкоміцин

Бензилпеніцилін

Поліміксин В

Тетрацикліни

Левоміцетин

Еуфілін

Барбітурати

Гепарин

Гідрокортизон

Кальцію глюконат та хлорид Норадреналін

Сульфаніламіди

Левоміцетин

Аміноглікозиди

Пеніциліни

Поліміксин В

Тетрацикліни

Цефалоспорини

Еритроміцин

Аскорбінова кислота Гідрокортизон

Вітаміни групи В

Еритроміцину фосфат

Лінкоміцин

Тетрацикліни

Левоміцетин

Гепарин

Кислоти

Луги

Значно різноманітнішими і складнішими є варіанти фармакологічної несумісності, обумовленої взаємодією афектів ліків при одночасному їх застосуванні.

Відомості щодо фізичної та хімічної несумісності включені до рецептурних довідників, бюлетенів, таблиць. Прописи контролюють при оформленні рецептів в аптеках. Проте у повсякденній практиці через недостатню обізнаність лікарів та медичного персоналу нерідко допускаються відхилення від затверджених рекомендацій з негативними наслідками для хворого.

При одночасному прийомі хворим кількох таблеток можлива не тільки їхня фармакологічна несумісність, а й хімічна взаємодія в шлунково-кишковому тракті в умовах, коли травні соки та інші інгредієнти хімусу стають біологічними каталізаторами реакцій, що виникають.

Фармакологічна несумісність має різні причини та форми. Антагоністична (або абсолютна) несумісність можлива в тих випадках, коли препарати мають різноспрямований вплив на процеси, що протікають у клітині, тканині, органі чи цілому організмі, і ефект одного пригнічується ефектом іншого. Цей вид несумісності успішно використовується при лікуванні отруєнь, коли препарат вводять як антидот: наприклад, атропін при отруєнні інгібіторами холінестерази, фосфорорганічними речовинами, мухомором (мускарин), пілокарпіном; навпаки, пілокарпін, прозерин, фізостигмін – при отруєнні атропіном.

Несумісність виникає і між синергістами через те, що непропорційно зростає небезпека передозування або множення побічної дії. Одночасне призначення β-адреноблокатора, дигоксину та резерпіну викликає брадикардію, порушення провідності, загрожує розвитком аритмій; введення строфантину на фоні лікування іншими препаратами серцевих глікозидів може спричинити асистолію або фібриляцію шлуночків серця; застосування аміноглікозидів канаміцину, гентаміцину, неоміцину на тлі стрептоміцину призводить до ураження VIII пари черепних нервів, безповоротної втрати слуху, іноді до розвитку ниркової недостатності (відносна несумісність, подібна до ефекту передозування).

Фармакокінетична несумісність виникає у зв'язку з тими змінами, які один із препаратів вносить до умов всмоктування, виведення або циркуляції в організмі іншого (інших) препарату.

Призначення сечогінної петлі нефрону (фуросемід, урегіт) негативно позначається на терапії аміноглікозидами: швидше знижується їх концентрація в крові та тканинах, зростає нефротоксичний ефект. Навпаки, стрептоміцин, порушуючи механізм секреції пеніциліну канальцевим епітелієм, подовжує термін його терапевтичної концентрації в крові (сприятливе фармакокінетичне потенціювання).

Виділяють також метаболічну (завжди дозозалежну, відносну) несумісність ліків, яка вивчена на прикладі поєднаного застосування фенобарбіталу та антикоагулянтів: фенобарбітал сприяє прискореному метаболізму останніх та різкому ослабленню їх дії.

В інших випадках в основі метаболічної несумісності лежать пригнічення процесів руйнування лікарської речовини, зниження кліренсу, підвищення концентрації в плазмі, що супроводжуються розвитком ознак передозування. Так, інгібітори моноаміноксидази (іпразид, ніаламід) гальмують метаболізм катехоламінів, тираміну, серотоніну, викликаючи гіпертензивні реакції.

Класифікація антибактеріальних засобів (по Manten-Wisse)

1. Діючі мікроорганізми незалежно від своїх фази развития

Бактерицидні

2. Діючі мікроорганізми виключно у фазі їх зростання

Пеніциліни

Цефалоспорини

Ванкоміцин

Новоміцин

Бактерицидні

3. Швидкої дії (у високих концентраціях діють бактерицидно)

Хлорамфенікол

Тетрацикліни

Еритроміцин

Лінкоміцин

Бактеріостатичні

4. Повільної дії (не діють бактерицидно навіть у максимальних концентраціях)

Сульфаніламіди

Циклосерин

Біоміцин (флоріміцин)

Бактеріостатичні

Велику гостроту набула проблема поєднаної антибактеріальної терапії. Отримано, у тому числі напівсинтетично, десятки тисяч антибіотиків, що різняться за своїми лікувальними характеристиками. Показання до поєднаної протимікробної терапії визначаються багатьма міркуваннями:

1.можливістю підвищення терапевтичної ефективності;

2. розширенням спектра антибактеріальної дії при неуточненому збуднику;

3.зменшенням побічної дії в порівнянні з

адекватною монотерапією;

4. Зниженням небезпеки виникнення резистентних штамів мікробів.

Однак при застосуванні одночасно двох або декількох препаратів можливі чотири форми взаємодії: індиференція, сумарна дія, потенціювання та антагонізм.

Індиференція полягає в тому, що один препарат не виявляє чіткого впливу на антибактеріальну дію іншого.

Сумарна (або адитивна) дія має місце тоді, коли результат є сумою монотерапевтичних ефектів. Якщо ступінь антибактеріальної активності поєднання препаратів виявляється більшим, ніж сумарна дія компонентів, говорять про потенціювання (або синергізм). Але нерідко ефект комплексного застосування антибіотиків виявляється меншим, ніж одного з інгредієнтів: має місце антагонізм дії препаратів. Одночасне застосування антибіотиків, між якими можливий антагонізм, є прямою помилкою лікаря.

Вже у 50-ті роки було сформульовано принцип поєднання антибіотиків залежно від типу їхньої дії на збудника — бактерицидного чи бактеріостатичного (див. класифікацію). При поєднанні антибіотиків, що надають бактерицидну дію, зазвичай досягається ефект синергізму або адитивна дія. Поєднання бактеріостатичних антибіотиків веде до адитивної дії чи індиференції.

Поєднання ж бактерицидних антибіотиків із бактеріостатичними препаратами найчастіше небажане. Летальність від менінгококового сепсису у дітей при спробах одноразового застосування пеніциліну та левоміцетину зростала порівняно з результатами, одержуваними при лікуванні тих чи інших препаратів окремо.

Якщо мікроорганізм більш чутливий до компонента з бактеріостатичним дією, може з'явитися синергізм, але коли він чутливий до бактерицидної дії, як правило, настає антагонізм, бактеріостатичний препарат знижує ефективність бактерицидного. І в венерології, і при лікуванні гострих пневмоній одночасне застосування сульфаніламідів і пеніциліну супроводжувалося несприятливими результатами порівняно з ефектом, отриманим при енергійному лікуванні одними пеніцилінами: «обриває» дії при застосуванні бактерицидного антибіотика (абортивний перебіг на пневмонії на рані).

При моноінфекціях поєднане лікування антибіотиками рідко буває обґрунтованим, при змішаних зараженнях воно може бути цінним, але тільки якщо дотримуються умови раціонального поєднання антибіотиків та враховано всі показання та протипоказання.

Наразі встановлено, що ні широкий спектр активності антибіотика, ні мегадози, ні комбінації антибіотиків чи послідовна заміна одних іншими проблеми успішного лікування бактеріальних захворювань не вирішують, поки за цим ховається спроба лікувати наосліп, методом спроб і помилок. Необхідно точне, прицільне, вузькоспрямоване лікування на основі визначення видової та індивідуальної чутливості збудника до лікувального агента, надійної та своєчасної етіологічної діагностики захворювання.

Антибіотики не слід без необхідності поєднувати з жарознижувальними, снодійними, глюкокортикоїдними препаратами (це суперечить рекомендації застосовувати глюкокортикоїди «під захистом» антибіотиків, що знаходить пояснення в пріоритетному значенні в одних випадках антибактеріальних завдань, в інших — глюкокортикоїд).

Добре вивчена на моделях антибіотиків проблема поєднаного лікування стосується інших розділів хіміотерапії внутрішніх хвороб. З одного боку, набуває все більшого значення поліхіміотерапія. Вона потрібна при онкологічних захворюваннях, гемобластозах, де відхід від комплексної програми найчастіше означає порушення системи лікування, зрив лікарсько-обумовленої ремісії та загибель хворого. Ретельно розробляється комплексний підхід до терапії хронічних захворювань. З іншого боку, наростає необхідність дедалі наполегливішої боротьби з випадковими, довільними комбінаціями фармакологічних препаратів. Смертельно небезпечним вважають одночасне застосування морфіну та анаприліну, але наслідки залежать від сумарної дози та її адекватності стану хворого. Уникають призначення анаприліну одночасно з ізоптином (верапамілом), анаприліну з інгібіторами моноаміноксидази, релаксантів на фоні прийому хінідину. Прорахунки застосування медикаментозної терапії, незважаючи на спроби її індивідуалізації, а часто саме через некритичне варіювання призводять до численних ускладнень.

У США за 10 років (1961—1970) госпіталізовано через ускладнення медикаментозного лікування 15 млн осіб, економічні втрати перевищили такі від інфекційних захворювань.

Проте найкращі зі складних, багатокомпонентних лікарських прописів небезпідставно набули поширення та апробовані лікувальною практикою. Вони характеризуються збалансованістю інгредієнтів, та його «спрощення» який завжди буває безоплатним. До таких препаратів відносяться, наприклад, що застосовуються при бронхіальній астмі солутан, теофедрін, антастман, в гастроентерології - вікалін і проносні коктейлі, в гепатології - Лів 52 і есенціалі.

Монотерапія навіть найсучаснішими препаратами часто виявляється лише першим ступенем лікування. Їй на зміну потім приходить ефективніше всебічно розраховане комплексне лікування хворого. Іноді ця комплексність досягається включенням фізіотерапевтичних та інших немедикаментозних засобів лікування, але найчастіше йдеться про комбінацію фармакологічних препаратів. Широкого поширення набула система ступінчастого підходу до лікування хворих із прогресуючими формами артеріальної гіпертензії. На зміну монотерапії, яку свого часу воліли проводити салуретиками тіазидового ряду, а нині варіюють залежно від особливостей процесу (сечогінні з включенням калійзберігаючих препарати раувольфії, β-адреноблокатори, клофелін, антагоністи кальцію), потім приходить політерапія. Закономірним є процес розробки стандартизованих поліінгредієнтних рецептур. До таких прописів належали депресії, розроблений до 1960 р. А. Л. М'ясніковим, і найсучасніші форми — адельфан, бринердин, тріампур та інших.

Слід розрізняти комплексні препарати, що включають набір тих чи інших інгредієнтів переважно з метою заповнення дефіциту або замісної терапії, що виникає в організмі, і поєднане застосування фармакодинамічно активних препаратів. До перших відносяться інфузійні розчини складного електролітного складу, полівітамінні та поліамінокислотні рецептури. До других — складні рецептури синергічно діючих препаратів. Раціональний підбір комплексного препарату у другому випадку значно складніший, але й прописи першого роду вимагають суворого дотримання оптимальних співвідношень (табл. 5). При підтримуючому тривалому лікуванні значення набувають розвитку толерантності до того чи іншого/препарату, зниження його ефективності. Поруч із іншими методами подолання цього феномена (переривчастий курс, ритм прийомів) велике значення має правильне використання політерапії.

Фармакологічна несумісність вітамінів при тривалому їх введенні у підвищених дозах

Препарати вітамінів, що вводяться

Вторинні порушення обміну вітамінів

А - ретинол

К, Е, С, D

В1 - тіамін, кокарбоксилаза

РР, В6, В2, С

В2 - рибофлавін

РР

РР - нікотинова кислота

В1, пантотенова кислота

В12 - ціанокобаламін

В1, В2, фолієва кислота, РР

D2 кальциферол

А

Для проведення підтримуючої терапії створюються спеціальні лікарські форми, що відповідають ряду умов, у тому числі комплексні, що мають достатню тривалість дії, що допускають прийом протягом дня однієї таблетки. Іноді поліінгредієнтні таблетки роблять багатослойними (мексаза, панзинорм).

Одне із завдань створення офіційних комплексних фармакологічних форм — запобігання довільному, обмеженому лише прямими протипоказаннями використання випадкових комплексів ліків. Кінцевий результат поліпрагмазії завжди відрізняється від очікуваної суми ефектів, що шукаються, оскільки різноманітні форми взаємодії цих ефектів в організмі і важкопередбачувані побічні дії.

Остання складність обліку всіх сторін взаємодії медикаментів змушує дотримуватися апробованих, вивірених поєднань. Заслужене поширення набувають тому такі прописи, що виправдали себе, як краплі Вотчала, 4-компонентна схема лікування нефриту за Кіндкайдт Сміт (Kindcaid Smith), фіксовані програми в гематології, які зазвичай позначаються буквеними або цифровими абревіатурами (ЦВАМП, «7 + 3» та ін.) .

Імпровізація у складанні індивідуальних схем лікування хворого, довільний вибір поєднань ліків не дозволяють запобігти несподіваним ускладненням терапевтичного втручання, нерідко створюють фармакологічну какофонію.

Не лише поєднання окремих медикаментів між собою, а й їх взаємодія з низкою широко поширених харчових продуктів потребує обізнаного обліку. Застосування сечогінних тіазидового ряду змушує збагачувати дієту солями калію, прийом тетрацикліну - утримуватися, від молока і молочних продуктів, а також фруктів, оскільки кальцій, що міститься в них, утворює з цим антибіотиком нерозчинні комплекси. При призначенні інгібіторів моноаміноксидази (ніаламіду, нуредалу) з раціону харчування виключають сир, вершки, пиво, вино, оскільки аміни (тиранії), що містяться в них, при придушенні МАО мають виражену гіпертензивну дію («сирний синдром»).

У геронтологічній практиці застосовують обережніші, зменшені дози багатьох медикаментів. Ряд препаратів, наприклад дизопірамід з-поміж антиаритмічних засобів, переноситься літніми особами особливо погано. Але у зв'язку з нерідкою наявністю у людей похилого віку декількох захворювань, з приводу яких може проводитися підтримуюче лікування, постає й інша проблема: вибір найбільш необхідних напрямків лікування, а при виникненні гострого захворювання — оцінка доцільності продовження підтримуючої терапії або тимчасового її припинення на період проведення актуального лікування з приводу інтеркурентної хвороби. Тим часом у практиці частіше відбувається щось прямо протилежне: при лікарському огляді, тим більше при стаціонарному обстеженні, виявляється весь комплекс порушень і захворювань, що є у пацієнта, і лікар, не вміючи визначити розумні пріоритети, починає лікування по всіх лініях. Терапевту сприяють у цьому консультанти інших медичних спеціальностей, у кожного з яких можуть бути достатні підстави для лікування. Фармакологічне втручання відбувається наростаючим результатом, незбалансовано. За один прийом такий пацієнт отримує з рук медичної сестри 10-15 та більше таблеток. Результат такої поліпрагмазії можна передбачити тільки в тому сенсі, що негативні наслідки її вірогідніші за шукані.

Підвищена обережність необхідна при лікуванні дітей, вагітних жінок, а також включення до комплексу внутрішньовенних, краплинних, внутрішньом'язових та інших парентеральних введень.

Останні матеріали розділу:

Як позбутися печії в домашніх умовах содою та іншими засобами
Як позбутися печії в домашніх умовах содою та іншими засобами

Печія – не хвороба, а стан чи пов'язана зі здоров'ям проблема, за наявності якої спостерігається ушкодження слизової оболонки стравоходу. На...

Шкіряна шкіра: причини
Шкіряна шкіра: причини

Усі люди тією чи іншою мірою іноді зустрічаються з досить неприємною проблемою – лущиться шкіра. Наприклад, після ранкового вмивання. У...

Підвищений цукор у крові: причини, симптоми та лікування в домашніх умовах Небезпечне підвищення цукру в крові
Підвищений цукор у крові: причини, симптоми та лікування в домашніх умовах Небезпечне підвищення цукру в крові

Важливо розуміти, наскільки небезпечний підвищений цукор у крові, адже недаремно кажуть, що цукор – це «солодка смерть». Насамперед слідкувати за...